ENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIEI

7/30/2019 ENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIEI

1/14

Endocrinologia reproduciei

Pentru reglarea funciei sexuale, din sistemul endocrin snt responsabile trei trepte

principale funcionale care se stimuleaz sau se inhib reciproc: hipotalamusul, hipofiza igonadele (la femele i corpul galben); ns n coordonarea activitii reproductive intervin i alte

glande cu secreie intern (tiroida, suprarenala . a.).

1. Hormonii hipotalamici

Hipotalamusul, regiune a cortexului cerebral, este locul de adunare a impulsurilor

nervoase care sosesc prin numeroase legturi funcionale, pe care acesta le are cu scoara

cerebral. Situat la baza diencefalului, hipotalamusul este o adevrat intersecie ntre sistemulnervos i aparatul endocrin, fiind cuprins ntr-un ansamblu de organizare nervoas extrem de

complicat.

Hipotalamusul este apreciat ca un organ de integrare definitiv cu rol principal de reglare

al secreiei endocrine. La nivelul hipotalamusului cel mai mare interes l prezint o serie de

centri din nucleii hipotalamici, ca cel supraoptic, paraventricular, cenuiu etc.

Hipotalamusul prezint numeroase conexiuni n direcia cortexului cerebral, corpului

striat, talamusului i formaiei reticulare. Legtura direct i preferenial o are hipotalamusul cuhipofiza, rezultnd astfel sistemul hipotalamo-hipofizar. Printr-un aparat masiv de filete nervoase

provenite din nucleii supraoptici i paraventriculari, hipotalamusul face legtur cu lobul

posterior al hipofizei (neurohipofiz), constituind conexiunea neurohipofizar, prin care se

transmite hormonul ocitocic i vasopresina de la hipotalamus, care se acumuleaz apoi n

neurohipofiz. Conexiunile nervoase cu adenohipofiza (lobul anterior) sunt mai reduse i

constituite dintr-un fascicul tubero-hipofizar, rezultat n mare parte din axonii diferitelor nuclee

hipotalamice. Fibrele acestui fascicul se termin n punctul de contact al vaselor din reeaua

primar.

Hipotalamusul este bine vascularizat, mai ales la nivelul nucleilor hipotalamici, unde

fiecare celul este n legtur cu 2-3 capilare, dintre care unele ptrund n celule. Rezult, n

acest fel, un plex capilar primar de la care pleac vase mai mari ce se reunesc n trunchiuri care

se ndreapt infero-caudal prin tija hipofizei i se termin n hipofiz. n jurul celulelor

adenohipofizei (lobului anterior al hipofizei). Se formeaz un plex capilar secundar. Rezult n

acest fel sistemul vascular port-hipotalamo-hipofizar, prin care se transmit neurosecreiile din

celulele nucleilor hipotalamici ctre hipofiz. Stimulii senzoriali externi ajung s determine

1


2/14

impulsuri nervoase la nivelul centrilor hipotalamici, iar celulele nervoase ale acestor centri le

transform n factori umorali (declanatori de secreie), care determin elaborarea i eliberarea

hormonilor hipofizei. Aceast transformare ale impulsurilor nervoase n factori umorali se

datoreaz celulelor neurosecretoare care au n acelai timp caracterele celulei nervoase, precum

i ale celulei glandulare. Celulele neurosecretoare primesc stimulii venii de la nivelul centrilor

nervoi superiori i reacioneaz prin eliberarea de hormoni stimulatori, Releasing factors sau

Releasing hormons i inhibitori, prin care se regleaz activitatea hipofizei.

Pentru reproducie, o mare nsemntate o au urmtorii hormoni hipotalamici:

- Gn-RH hormonul de eliberare a gonadotropinelor;

- P-RH i PIH hormonul de eliberare i respectiv de inhibare a prolactinei;

- Oxitocina.

Hormonul de eliberare a gonadotropinelor

Hormonul de eliberare a gonadotropinelor (Releasing Hormons RH, Releasing Factors

RF sau Gonadorelina) este un decapeptid care prin sistemul port-hipotalamo-hipofizar ajunge

n adenohipofiz (lobul anterior al hipofizei) unde induce secreia celor dou gonadotropine:

- FSH hormonul de stimulare folicular;

- LH hormonul de luteinizare.

Produsele comerciale pure de GnRH (Gonadotrop Releasing Hormone) i analogii lui au

aplicaie n cadrul biotehnicii transferului de zigoi pentru inducerea i sincronizarea cldurilor i

ovulaiilor la femelele donatoare-receptoare. Indicaiile terapeutice ale GnRH snt:

- Chitii ovarieni foliculari (luteinizarea chitilor are loc dup 7-8 zile, intervalul dintre

tratamente i concepie este de circa 26 zile);

- Ovulaia ntrziat;

- Inducerea cldurilor i ovulaiei;

- Pentru creterea ratei concepiei dup sincronizarea cldurilor prin gestageni sauprostaglandine.

Oxitocina

Oxitocina este hormonul peptidic sintetizat n pericarionii nucleilor hipotalamici

(supraoptic i paraventricular). Fiind cuplat cu neurofizina, protein specific, oxitocina este

transportat de-a lungul axonilor prin conexiunea neuro-hipofizar i depozitat n lobul

posterior al hipofizei (neurohipofiz), iar de aici este eliberat n circulaie.

2


3/14

Oxitocina este preluat de uter, glanda mamar, urin i muchii scheletului. Timpul de

njumtire n snge este de 2-4 minute.

n uterul animalelor exist substane de tip chemotripsin, tripsin i alte peptidaze care

neutralizeaz oxitocina. Aceste enzime provin din celule lipidice. Pe msur ce se schimb

numrul celulelor lipidice n timpul ciclului sexual, asemntor se schimb i puterea de

inactivare ocitocic a uterului. Aceast proprietate de inactivitate este mai evident n timpul

ovulaiei i gestaiei. Dar numai o parte din oxitocin se inactiveaz pe aceast cale.

Neutralizarea oxitocinei are loc cu preponderen la nivelul ficatului i n mai mic msur

particip rinichiul i glanda mamar. n cazul unor nivele plasmatice ridicate, o parte din

oxitocin se elimin nedescompus.

Aciune biologic: Oxitocina are o aciune specific asupra musculaturii uterine,

producnd contracia celulelor musculare netede. Prin activizarea miometrului n timpul stadiului

de excitaie al ciclului sexual este uurat naintarea spermiilor depui n timpul montei sau

nsmnrii artificiale.

La parturiie, oxitocina contribuie n mod efectiv att la eliminarea ftului, ct i a

nvelitorilor fetale. Reacia de rspuns a musculaturii uterine la aciunea oxitocinei este legat de

nivelul estrogenilor i progesteronului din perioada respectiv. Astfel, n faza folicular a ciclului

sexual i n timpul parturiiei, cnd estrogenii sunt n cantitate mare, aciunea oxitocinei asupra

miometrului este maxim, n timp ce n faza luteinic i n timpul gestaiei, cnd progesteronul

este n cantitate mare, aciunea oxitocinei asupra miometrului este mult diminuat sau chiar

sistat. Cu alte cuvinte, estrogenii sensibilizeaz, iar progesteronul desensibilizeaz celulele

musculare ale uterului fa de oxitocin. Sub efectul oxitocinei se contract celulele mioepiteliale

ale acinului mamar, nct laptele ajunge din alveole n sistemul canalelor lactifere.

Oxitocina ajut pe calea hipotalamusului la eliberarea de gonadotropine nct, poteneaz

eliberarea LH-ului n timpul ovulaiei la vac.

La masculi oxitocina n sinergism cu testosteronul asigur transportul spermiilor princile de excreie i ejacularea. Aproximativ 10% din oxitocin se elibereaz continuu, paralel cu

producerea ei. Restul se nmagazineaz, ateptnd impusuri de eliberare. Eliberarea oxitocinei se

realizeaz, n principal, pe cale reflex. Actul copulaiei, excitaiile de la nivelul mamelei n

timpul suptului sau mulsului, excitaiile cervico-uterine din timpul parturiiei, precum i

excitaiile mecanice ale uterului, cervixului i clitorisului (masajul) constituie factorii cei mai

importani care induc eliberarea oxitocinei. Dilatarea cilor genitale (vagin i cervix) produce

contracii uterine puternice, fiind o alt cale important pentru eliberarea oxitocinei. Caleaaferent a reflexului este nervul pelvian, o ramur a acestuia inerveaz i regiunea ano-genital

3


4/14

unde la fel se poate produce reflexul menionat. n timpul dilatrii cilor genitale sau prin aciuni

mecanice, apar i contracii uterine i lactoree. Eliberarea de oxitocin poate s fie produs i ca

urmare a incitaiilor provenite de la organele de sim. Astfel, la capr are loc eliberarea oxitocinei

nc la apariia apului. La oile n clduri, n prezena berbecului are loc o descrcare a oxitocinei

cu contracie uterin antiperistaltic deja naintea montei.

Oxitocinele n principal se obin pe cale sintetic. Presoxinul este unicul extract apos din

neurohipofiz de vac i scroaf. Principalele produse farmaceutice care au efecte oxitocice snt

Oxitocinele produse de diferite firme, 1ml de soluie apoas coninnd 5 sau 10UI. Oxitocinele

de sintez, ct i extractul apos de lob hipofizar posterior conin pe lng oxitocin i vasopresin

(ex. Pituitrina). Efectul oxitocinelor este de a produce contracia miometrului, a celulelor

mioepiteliale, a canaliculelor lobilor mamari, a musculaturii oviductului, vaginului i clocii

psrilor outoare. Folosirea oxitocinelor n scopuri terapeutice trebuie s se fac cu toat

atenia, numai dup ce s-a stabilit diagnosticul i doza de administrare.

Indicaiile terapeutice ale ocitocinelor sunt:

- distociile prin hipokinezie;

- retenia nvelitorilor fetale;

- metritele i piometrul (dup deschiderea n prealabil a cervixului i sensibilizarea

uterului cu estrogeni);

- subinvoluia uterului, pentru a grbi evacuarea coninutului uterin;

- unele forme de mamite;

- retenia laptelui;

- retenia oului la psri.

Nu se recomand administrarea oxitocinei la femele n timpul parturiiei cnd colul uterin

nu este deschis i n distocii prin exces de volum fetal.

2. Hormonii hipofizari

Hipofiza este organul neuroglandular situat la faa ventral a creierului intermediar

(diencefalului), rezultat din unirea anatomic a celor dou pri:

hipofiza anterioar (adenohipofiza)

hipofiza posterioar (neurohipofiz)

Sub raport funcional n total, la nivelul adenohipofizei se formeaz 8 hormoni tropi.

Dintre aceti hormoni pentru reproducere o importan major o au gonadotropinele (FSH i LH)

i prolactina (LTH). Indirect, activitatea reproductiv este influenat de hormonul tireotrop

4


5/14

(TTH) i hormonul adrenocorticotrop (ACTH). Adenohipofiza, cu toate c se afl sub controlul

neuronal hipotalamic, este lipsit de inervaie secretomotorie. Reglarea funciei sale endocrine de

ctre hipotalamus se face prin intermediul sistemului port-hipotalamo-hipofizar. Prin aceast

conexiune vascular snt vehiculai spre adenohipofiz Releasing-factorii neurosecretai n

hipotalamus.

a. Hormonii gonadotropi

Hormoni gonadotropi (gonadotropinele Gn) care acioneaz asupra aparatului genital

sunt:

1. Hormonii gonadotropi hipofizari:

- FSA hormonul de stimulare folicular;

- LH hormonul de luteinizare;

2. Hormonii gonadotropi placentari:

- PMSG gonadotropina seric;

- HCG gonadotropina corionic.

Hormonii gonadotropi hipofizari

- Hormonul de stimulare folicular FSH(Folicle Stimulating Hormone), este secretat

de ctre celulele bazofile-beta din adenohipofiz sub impulsul de Gn-RF. Acest

hormon se izoleaz uor din hipofiza taurului, calului i porcului. La femele

hormonul determin dezvoltarea foliculelor ovarieni primari i secundari la care

determin proliferarea celulelor foliculare i ntr-un stadiu ulterior, secreia de ctre

acestea a lichidului folicular i formarea cavitii foliculare; FSH-ul este responsabil

de secreia folicular a estrogenilor. Stadiul final de mturare a foliculului i

dehiscena acestuia necesit aciunea conjugat a celor dou gonadotropine. La

masculi, FSH este implicat n dezvoltarea stadiilor incipiente ale spermiogenezei

(diviziunea spermiogoniilor pn la stadiul de spermiocii secundari),spermiomorfogeneza fiind coordonat de androgeni, testosteronul asigurnd

diviziunea reducional a spermiocitelor primare, formarea spermidei incipiente i

apoi a spermiului.

- Hormonul luteinizant LH (Luteinising hormone) sau omologul acestuia ICSH

(Interstiial Cells Stimulating Hormone) de la masculi, este produs de celulele

bazofile de tipul gama. A fost izolat n stare pur din hipofiza de oaie i porc i esteformat dintr-un amestec de diverse proteine. Secreia de LH are un anumit ciclu, iar

5


6/14

incitaiile de ordin extern i intern modific amplitudinea secreiei, influennd ntr-o

mare msur eliberarea lui. La femele LH acioneaz sinergic cu FSH determinnd

dezvoltarea i maturarea foliclelor de Grant, dehiscena foliculelor ovarieni, formarea

corpilor galbeni i secreia de progesteron. La vac, raportul normal dintre FSH i LH

este de 1:3, deci apare o superioritate cantitativ de LH. Pentru acest motiv, cldurile

la vac au o durat scurt (13-16 ore), iar ovulaia are loc n faza progesteronic a

ciclului sexual, i anume la circa 10-12 ore de la ncetarea cldurilor. La masculi

eliberarea n valuri episodice, pulsative sau n vrfuri de secreie a ICSH induce

dezvoltarea celulelor Leydig localizate ntre dubii seminiferi i variaii importante ale

nivelurilor plasmatice de androgeni. Nivelurile ICSH i de androgeni snt ridicate la

armsar, berbec i ap n sezoanele de mont, reglate de modificarea raportului

diurn/nocturn i temperatura ambiant; n celelalte sezoane masculii snt fecunzi i

capabili de copulaie, dei eficiena reproductiv este sczut.

Eritrocitele hipofizare de porc, oaie, vac i cal FSH (Follicle Stimulating Hormone)

precum i produsele comerciale pure de FSH i LH (liofilizate) se folosesc n prezent n practica

transferului de zigoi: pentru inducerea superovulaiei la donatoare pentru sincronizarea

ciclului sexual la femelele donatoare i receptoare Timpul de njumtire a gonadotropinelor

hipofizare este de cteva minute pentru LH (10-40min pentru LH-ul ovin) i de cteva ore pentru

FSH (circa 5 ore), de aceea frecvena interveniilor pentru inducerea superovulaiei este crescut

(2 administrri zilnice timp de 4 zile la oaie i 5 zile la vac). (vezi Transferul de zigoi)

Hormonii gonadotropi placentari

Printre multiplele funcii pe care le ndeplinete, placenta mai are i un rol endocrin. Ea

secret hormoni steroizi i glucoproteici, dintre care unii au aciune gonadotrop.

Gonadotropinele placentare substituie sau completeaz hormonii hipofizari. Hormonii

placentari cu funcie gonadotrop snt:- gonadotropina seric (PMSG).

- hormonul corionic gonadotrop (HCG)

- Gonadotropina seric (Pregnant mare Serum gonadotrophin PMSG sau ser de iap

gestant SIG). n prima treime a gestaiei, n plasma sanguin la iap se conine o

concentraie mare de gonadotropine cu proprieti de FSH i accesoriu de LH.

Hormonul este produs de cupele endometriale de iap ncepnd cu a 36-a zi degestaie, adic n timpul inplantaiei; atinge un prag maxim ntre 55-75 zile, iar ntre

6


7/14

zilele 120-150 producerea hormonului nceteaz. Rolul fiziologic al PMSG-ului se

manifest n reglarea activitii foliculare a ovrului din timpul gestaiei precum i n

formarea corpului galben. PMSG are efect puternic de FSH i efecte slabe de LH.

Stimuleaz diviziunea celulelor interstiiale ale ovrului i dezvoltarea mai multor

foliculi ovarieni. FSH-ul singur nu poate produce ovulaia, fiind necesar o cantitate

de LH exogen sau endogen. La tineretul nedezvoltat din punct de vedere sexual, cu

PMSG se poate obine o dezvoltare folicular intens, iar pentru obinerea ovulaiei,

este nevoie de administrarea de LH (HCG). La femelele adulte, odat cu dezvoltarea

foliculilor rezult i cantiti nsemnate de estrogeni, care la rndul lor vor provoca o

descrcare de LH. La femele, gonadotropina seric administrat stimuleaz maturarea

i dezvoltarea foliculilor ovarieni, contribuie la procesul ovulaiei i restabilete

desfurarea normal a ciclurilor sexuale; la masculi hormonul stimuleaz procesul de

spermiogenez. n terapia hormonal ori de cte ori dorim s obinem un efect

asemntor celui produs de FSH, vom folosi gonadotropina seric. Deoarece

tratamentul cu SJG, stabilizat sau nu cu fenol 0,5%, d reacii imunologice foarte

evidente, se va proceda la desensibilizarea femelei cu 0,5ml ser, intradermic, n

tegumentul vulvar. Dup 30 minute se administreaz ntreaga doz. Femelele rmn

sub observaie timp de 2 ore. La nevoie se folosesc antihistaminicele de sintez

(cortizol sau adrenalin, sol. 0,1%, 5-8ml) dac apar semnele ocului anafilactic.

Datorit acestui fapt, preparatele PMSG se comercializeaz sub form liofilizat.

Produsele comerciale care conin PMSG snt: Ser gonadotrop, Serigon, Folligon,

Hemoantin. Indicaiile terapeutice snt:

- lipsa ciclicitii sexuale;

- cldurile silenioase;

- hipoplazia ovarian;

- sincronizarea cldurilor dup un tratament prealabil cu gestageni;- producerea poliovulaiei;

- stimularea spermiogenezei.

Dup administrri repetate de PMSG este posibil apariia de antigonadotropine.

- Gonadotropina corionic (Human Corionic Gonadotropin HCG sau Prolan)

HCG este secretat de ctre vilozitile corionului uman. Hormonul se gsete n urin i

sngele femeii gravide i la unele primate, ncepnd de la a 30-a zi de sarcin i ajunge lavaloarea de vrf n jur de 62 zile, dup care nivelul hormonal scade. Gonadotropina

7


8/14

corionic este bogat n fraciunea LH, cu toate c conine i fraciunea FSH, motiv

pentru care se folosete n toate cazurile cnd se pune problema de a obine un efect

asemntor hormonului LH adenohipofizar. Astfel, se poate afirma c la femel,

honadotropina corionic administrat stimuleaz ovulaia i formarea corpului galben

progestativ. La masculi, hormonul acioneaz asupra glandelor interstiiale Leydig,

determinnd elaborarea androgenilor. Produsele comerciale care conin HCG snt:

Gonacorul, Ghorulonul, Prolanul E, Praedyn, Chorioman, Hymfalon. Indicaiile

terapeutice ale HCG-ului snt:

- controlul ovulaiei;

- n repetarea cldurilor silenioase;

- n ovulaia ntrziat;

- n chitii ovarieni, tratament la care se poate asocia i progesteron;

- n stimularea poliovulaiei i a gestaiilor gemelare;

- pentru profilaxia mortalitii zigotale de origine hormonal (administrarea HCG n a

4-a zi dup nsmnare n vederea stimulrii activitii corpului galben).

b. Prolactina

Prolactina (hormonul luteotrop LTH, hormonul lactogen) este un proteohormon produs

de celulele acidofile ale adenohipofizei. Fiind considerat mai mult vreme a treia

gonadotropin, prolactina s-a dovedit a avea un efect mamotrop, de ntreinere i stimulare a

corpului galben, n asociere cu LH, i un efect de inductor al comportamentului matern la

mamifere. La masculi aciunea conjugat a FSH-ului i a prolactinei stimuleaz spermiogeneza i

activitatea celulelor glandulare ale prostatei. Prolactina se produce mpreun cu somatotropina

(STH) i ntr-o oarecare msur i dubleaz aciunea. Prolactina este preluat de glanda mamar,

interstiiul ovrului i de corpul galben. Principalele efecte ale prolactinei sunt asupra

metabolismului lactaiei i a funciei corpului galben. Efectul prolactinei n secreia laptelui nueste asemntoare la toate speciile. La unele specii prolactina ia parte doar la inducerea secreiei

lactate (rol lactogen), pe cnd la alte specii are i un rol de meninere a lactaiei (lactopoetic).

Cele dou efecte snt realizate n asociaie cu ceilali hormoni ai complexului lactotrop. La vac

este foarte important efectul mamotrop al prolactinei. Administrat imediat, nainte i dup

ftare, se poate obine o cretere a glandei mamare. Oprirea prolactinei nainte de ftare, ntrzie

pornirea secreiei lactate i scade coninutul n lactoz din lapte. Lipsa prolactinei dup

declanarea lactaiei nu are efecte negative nici asupra scderii cantitative a laptelui i nuinflueneaz compoziia lui, deci efectul lactopoetic nu este important.

8


9/14

3. Hormonii ovarieni

Ovarul produce estrogeni, gestageni i cantiti mici de androgeni, iar n timpul gestaiei

i relaxin.

Hormonii estrogeni

Termenul de estrogeni provine de la cuvntul latin oestrus i se refer la o categorie de

substane organice larg rspndite n lumea animal i vegetal care, dei diferite din punct de

vedere chimic, exercit efecte fiziologice asemntoare, producnd modificri caracteristice

stadiului de excitaie al ciclului sexual la nivelul aparatului genital i n modul de comportare al

femelei.

Estrogenii naturali dup regnul n care se gsesc se clasific n:

- estrogeni animali,

- estrogeni vegetali sau fitoestrogeni

- estrogeni minerali.

Estrogenii animali sunt produi de ovar prin celulele granuloase i teac intern a

foliculului galben, corticosuprarenala, placenta, n a doua parte a gestaiei i testiculul prin

epiteliul seminifer.

Din punct de vedere chimic estrogenii snt 18-C steroide cu un ciclu aromatic. Substana

care st la baza lor este colesterina. Cei mai importani estrogeni naturali snt 17-beta estradiol,

estrona i estriolul. Adevratul hormon estrogenic este considerat estradiolul, iar estriolul i

estrona snt produi ce rezult din catabolizarea estradiolului.

Estrogenii circul n snge n cantiti mici n stare liber sau ntr-o combinaie complex,

sub form de estroproteine i betaproteine. Inactivarea lor se produce n ficat prin convertire i

cuplare, fiind legate de acidul glucuronic i sulfuric i apoi eliminate prin urin.

Estrogenii prezint dou mari categorii de aciuni biologice:

asupra aparatului genital;

asupra ntregului organism.

Aciunile asupra aparatului genital feminin sunt:

- produc hiperemia, hipersecreia i hiperplazia tractului genital n stadiul de excitaie al

ciclului sexual;

- sensibilizeaz miometrul pentru aciunea ocitocinei;

- determin la unele specii dezvoltarea glandei mamare.

9


10/14

Aciunile asupra organismului n ansamblu sunt:

- determin apariia caracterelor sexuale secundare;

- determin, n mod ciclic, modificrile de comportament sexual caracteristic reaciei

generale i cldurilor;

- acioneaz asupra hipofizei, determinnd, n funcie de concentraia sanguin,

mecanismul secreiei ciclice de FSH i LH.

Sub aciunea hormonilor estrogeni snt influenate diferite aspecte ale metabolismului.

Sinergic cu tiroxina, estrogenii regleaz metabolismul bazal, care este cel mai activ n timpul

stadiului de excitaie al ciclului sexual i mai cu seam n timpul ovulaiei.

Terapia cu estrogeni este mult limitat astzi n combaterea sterilitii, deoarece a fost

nlocuit cu o medicaie mai sigur i mai puin nociv. Hormonii estrogeni se utilizeaz pentru

combaterea unor forme de anafrodezie funcional, pentru deschiderea cervixului i

sensibilizarea uterului pentru ocitocin, n vederea mririi contractilitii miometrului n cazul

unor afeciuni. Preparatele comerciale care conin estrogeni naturali snt: Ginosedol B, Estradiol,

Estrolent etc. Produsele farmaceutice care conin estrogeni sintetici snt: Dietilstilbestrol,

Sintofolin, Sinestrol etc.

Efectele secundare aprute dup tratamentul cu estrogeni snt: chitii ovarieni foliculari,

reducerea produciei de lapte, inversiunea vaginului. n cazul unor tratamente prelungite cu

estrogeni se produce demineralizarea oaselor. Estrogenii au, de asemenea, aciune cancerigen.

Estrogenii vegetali (fitoestrogenii) se gsesc n diferite specii de trifoi, coninutul lor fiind diferit

n funcie de specie i de perioada de vegetaie. n cantiti mai mici estrogenii se gsesc n

lucern, varz, porumb, cartofi etc. Prin consumarea acestor plante, fitoestrogenii ajung n

organismul animal, unde n funcie de cantitatea lor i de frecvena consumului, pot avea efecte

favorabile sau din potriv pot duce la tulburri ale reproducerii. Animalele pscute timp

ndelungat pe trifoi prezint diferite tulburri funcionale ale aparatului genital (chiti ovarieni,

hiperplazie glandulo-chistic i chiar avorturi) i tulburri ale lactaiei.

Hormonii gestageni (progestageni sau progestinele)

Hormonii progestageni se pot clasifica n:

- hormoni naturali (pregnenolon, progesteron, 20--hidroxiprogesteron)

- hormoni sintetici (Fluorogesto, Medroxiprogesteron, Melengestrolacetat etc.).

Cel mai reprezentativ gestagen natural este progesteronul. Secreia progesteronului o

realizeaz, n principal, corpul galben; cantiti mai mici de progestine snt secretate de celulelegranuloasei foliculare, testicul, corticosuprarenal i placent n ultimele dou treimi ale

10


11/14

gestaiei. Biosinteza progesteronului decurge din colesterol. Dup fenomenul de ovulaie are loc

formarea esutului luteinic i organizarea corpului galben, care mpreun cu LTH rspund de

secreia de progesteron.

Efectele fiziologice ale hormonilor gestageni constau n aciunea lor specific asupra

SNC, tractului genital femel i a glandei mamare. Prin efectul su asupra sistemului nervos

central, progesteronul inhib manifestrile psihice caracteristice cldurilor, provocate de ctre

estrogeni; n acest fel, se trece la stadiul luteinic de inhibiie, n care activitatea centrilor

subcorticali este diminuat.

Progesteronul pregtete mucoasa uterin pentru recepia i nidaia produsului

concepional prin trecerea activitii uterine din faza proliferativ n cea secretorie. Progesteronul

intensific secreia oviductului i uterului, scade cantitatea mucusului cervico-vaginal cruia i

crete viscozitatea i astfel i dispare proprietatea de a fi penetrat de spermi. Endometrul produce

secreia de embriotrof. Progesteronul inhib contraciile uterului i face s scad influena

ocitocinei asupra miometrului; de asemenea, el inhib secreia de FSH antihipofizar, fapt care

inhib maturarea unor noi foliculi ovarieni, iar prin urmare i manifestarea cldurilor. Prin

sistarea contraciilor uterine se asigur dezvoltarea normal a produsului concepional.

Progesteronul are rolul principal n desfurarea normal a gestaiei, asigurnd

schimburile nutriionale i gazoase ntre mam i ft. Enucleerea corpului galben gestativ are ca

urmare ntreruperea gestaiei. Progesteronul secretat de corpul galben persistent constituie o frn

n desfurarea normal a mecanismului ciclului sexual. n sinergism cu estrogenii i cu LTH-ul

(prolactina), progesteronul influeneaz dezvoltarea glandei mamare, a sistemului canaliculo-

alveolar, precum i lactogeneza; concentraiile mari de gestageni produc un efect secretor i

apariia de colostru.

O progesteronemie ridicat inhib axa hipotalamo-hipofizo-ovarian, dup care urmeaz

o ameliorare a ritmului n secreia ciclic a FSH-LH-ului i ameliorarea consecutiv a ovulaiei.

Pe acest principiu se bazeaz inducerea i sincronizarea cldurilor i ovulaiei, i tratamentulunor disfuncii ovariene (chiti ovarieni, corpi galbeni cu insuficien secretorie etc.).

Terapia cu progesteron se face, de asemenea, n prevenirea mortalitii embrionare, avort

habitual, iminen de avort.

Produsele farmaceutice care conin progesteron snt Progesteronul, Prolutanul,

Gestafortinul. Gestagenii sintetici snt compui de sintez derivai din progesteron; efectele

gestagenilor sunt de zeci de ori mai puternice dect ale progesteronului natural; se administreaz

n doze mult mai mici i se pot aplica pe cale oral, parenteral, sub form de implante iintravaginal.

11


12/14

Gestagenii sintetici snt folosii mai ales pentru inducerea i sincronizarea cldurilor i

ovulaiei la femele, dar i n tratamentul unor tulburri de reproducie. Au fost preparate mai

multe produse farmaceutice sintetice cu aciune progestagen, cum sunt: Clormadinonacetat

(CAP), Medroxiprogesteronacetat (MAP), Melegestrolul, Eluorogestonacetat (FGA),

Acetoxiprogesteron, Altrenogest, Methallibur etc.

Relaxina

Relaxina este un hormon de natur proteic elaborat de ovar (foliculi, esut luteal), de

placent i de uter. Efectul relaxinei depinde de prezena steroizilor sexuali, care preced

eliberarea acesteia. Relaxina intensific hidratarea esuturilor moi ale bazinului, avnd loc o

relaare a ligamentelor bazinului i o infiltrare a articulaiilor nainte de ftare i timpul

parturiiei. De asemenea, relaxina provoac, n sinergism cu estrogenii, dilatarea cervixului.

Prostaglandinele

Prostaglandinele snt substane biologic active, derivate ale acidului prostanoic cu catene

lungi nesaturate; ele fac parte din grupul secreiilor care acioneaz, n cantiti foarte mici, la

locul de producere, unde exist de altfel i substane antagonice care le limiteaz aciunea.

Prostaglandinele snt considerate drept hormoni tisulari, cu rol de mesageri chimici, dar

care n strile normale nu prsesc locul de producere. Pentru prima dat (1930),

prostaglandinele au fost puse n eviden n lichidul seminal. Denumirea de prostaglandine (PG)

a fost dat de Von Euler, indicnd totodat i natura lor chimic general. n 1957 se reuete

cristalizarea i purificarea lor. Ulterior se realizeaz sintez chimic complet, iar apoi sinteza

analogului biologic (1966).

Pe baza structurii chimice prostaglandinele se mpart n 4 grupe: PGA, PGB, PGE i

PGF. Distribuia prostaglandinelor n esuturi variaz de la o specie la alta. Astfel, ele au fost

gsite n veziculele seminale, creier, mduva spinrii, tiroid, medulosuprarenal, rinichi,pulmoni, cordon ombilical i lichidul amniotic. Prostata este ns foarte srac n prostaglandine.

La nivelul aparatului genital prostaglandinele se gsesc n cantiti nsemnate i ntr-o

concentraie mai mare dect n alte esuturi. Ele acioneaz n strns interrelaie cu hormonii

sexuali. De asemenea, bogia aparatului genital n fibre musculare netede permite s se

presupun c prostaglandinele intervin i n stimularea musculaturii netede, n aa fel nct

mobilitatea i contractibilitatea organelor genitale este dependent de sistemul prostaglandinic.

Prostaglandinele cu o importan clinic aparin gruprilor E 2 alfa. n organism PG E 2alfa se formeaz la nivelul reticulului endoplasmatic din celulele endometriale, a veziculelor

12


13/14

seminale i pulmonare, etc. Prostaglandinele au fost puse n eviden la vac i oaie i la nivelul

ovarelor, unde intervin n procesele de metabolism steroidic i influeneaz n mod direct

steroidogeneza. Dar n timp ce unele prostaglandine stimuleaz steroidogeneza, altele au o

aciune inhibitoare asupra acesteia. Introducerea pe scar larg a prostaglandinelor n practica

medicinii veterinare se bazeaz n primul rnd pe eficacitatea luteolitic a PG E 2 alfa i a

analogilor ei. PG E 2 alfa este un luteolitic pentru majoritatea speciilor (iap, vac, oaie, scroaf,

iepure) cu excepia primatelor. Prostaglandina ajunge din ven uterin n artera ovarian, ct

privete mecanismul luteolizei se pare c prostaglandina anihileaz efectul trofic al LH-ului

asupra esutului luteinic. n consecin, corpul galben se gsete pe de o parte, sub influena

efectului trofic al LH-ului i prolactinei (LTH), iar pe de alt parte a factorului litic

(prostaglandina). Spre sfritul ciclului sexual (ex. la oaie din ziua a 13-14-a) la nivelul esutului

luteal apar granule lipoidice, scade activitatea enzimatic, se micoreaz volumul celulelor, apare

picnoz nucleilor. Prostaglandina E 2 alfa are nu numai un efect luteolitic ci i un puternic efect

acitocic. Prostaglandina E 2 alfa intervine i n dehiscena folicular. Coninutul ridicat n

prostaglandine al spermei pune problema existenei unui raport dintre concentraia spermei n

prostaglandine i fertilitatea masculului. De asemenea corelaii ntre prezena spermiilor

anormali i concentraia sczut a spermei n prostaglandine. Prezena prostaglandinelor n

sperm este corelat cu intervenia lor n procesul de migrare a ovulelor n tractul genital.

Prostaglandinele E 1 alfa i E 2 alfa contract toate segmentele oviductului, n timp ce

prostaglandina E 3 le relaxeaz. Efectul luteolitic i acitocic constituie baza farmacodinamic a

utilizrii prostaglandinei E 2 alfa n reproducia normal i patologic.

Indicaiile terapeutice cu prostaglandine E 2 alfa i analogii acesteia (Dinaprost,

Cloprostenol, Eluoprostenol, Tiaprost, Prostalen, Lutalyse, Estrumat, Enzaprost, Oestrophan

etc.) n reproducie presupun existena unui corp galben (CL) bine organizat, funcional. Astfel,

la vac, utilizarea prostaglandinelor se face n condiiile existenei unui CL ciclic la cel puin 5

zile i maximul 16 zile; a unui CL de gestaie pn la luna a 5-a sau a unui CL persistent. Lafemele, prostaglandinoterapia se face n urmtoarele cazuri:

- pentru inducerea i sincronizarea cldurilor;

- n cldurile linitite (silanioase) indiferent de stadiul ciclului sexual. n cazul n care la

data aplicrii prostaglandina E 2 alfa exist un CL funcional, la 24 ore dup tratament se

constat o scdere a nivelului progesteronului, iar dup 1-2 zile apar cldurile. Dac dup 10-11

zile nu apare stadiul de excitaie sexual, se administreaz o alt doz de prostaglandine, iar

femel va fi nsmnata dup 72-96 ore de la tratament, indiferent dac manifest sau nu clduri;- n cazul corpului galben persistent;

13


14/14

- pentru tratamentul chitilor ovarieni luteolitici i al chitilor corpului galben;

- pentru tratamentul endometritelor cu CL i a piometrului cu corpi galbeni persisteni;

- pentru provocarea avortului, care reuete n prima jumtate de gestaie. Avortul se

produce n 3-6 zile dup administrarea prostaglandinei, n cazul ftului mumifiat sau macerat

fiind necesar s asociem un tratament cu estrogeni;

- inducerea parturiiei.

14

ENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIEI

Documents

Transcript of ENDOCRINOLOGIA REPRODUCTIEI