FORME FARMACEUTICE

Definiţia şi termenii standard pentru formele farmaceutice sunt cuprinse în lista „Termeni standard” Ed. 5, (TS5) elaborată de către Comisia Farmacopeei Europene (PhE) la cererea Comisiei Uniunii Europene pentru a fi utilizată pentru autorizarea de punere pe piaţă a medicamentelor, etichetarea şi comunicarea electronică. Această listă are dublul scop de a aduna informaţia către pacient, utilizator, cel ce prescrie şi pentru a diferenţia produsele medicamentoase având aceeaşi denumire comercială. Informaţia conţinută trebuie să fie esenţială asupra proprietăţilor şi utilizării unor produse medicamentoase particulare. Astfel, informaţia asupra ambalajului şi a căii de administrare va fi inclusă separat în termenii standard dar va apare întotdeauna pe eticheta produsului şi pe prospect.

Forma farmaceutică cuprinde informaţia esenţială pentru toate produsele medicamentoase şi poate fi definită prin „combinaţia formei în care este prezentat produsul farmaceutic de către producător (formă de prezentare) şi forma în care este administrat inclusiv forma fizică (forma de administrare)” (TS5).

Forma farmaceutică reprezintă entitatea fizică sub care este prezentat un produs farmaceutic de către producător. În unele cazuri, pentru administrare, forma iniţială poate fi modificată, inclusiv în ceea ce priveşte forma fizică (pulbere pentru suspensie orală).

Lista termenilor standard pentru formele farmaceutice include termenii de bază pentru caracterizarea acestora. Odată aleşi termenii standard vor fi utilizaţi consecvent. Fiecare termen este cât mai scurt posibil, în asigurarea informaţiei necesare pentru pacient sau utilizator.

În unele situaţii un produs farmaceutic, sub aceeaşi formă de prezentare este destinat pentru mai multe căi sau metode de administrare, termenul compus specificând aceste diferenţe. Astfel avem „soluţie pentru injectare” şi „soluţie pentru perfuzie”.

FORME FARMACEUTICE SOLIDE. PREZENTARE SINOPTICĂ

1

Produse din plante medicinale Pulberi

Caşeta Capsula Comprimat Drajeu Granule Pastilă

Gumă

Liofilizat

Sistem terapeutic Insert

Implant Şirag

Grefă tisulară

Supozitor Ovul

Creion

TamponBurete

Compresă

2

1. PRODUSE VEGETALEProdusele vegetale se utilizează ca plante integrale, dar mai ales ca părţi din

plante, sau ca exudate naturale ale acestora. Produsele vegetale constituie baza de obţinere a altor forme farmaceutice. Produsele vegetale homeopate au criterii de calitate similare celor generale.

2. PULBERI Pulberile sunt compuse din particule libere, uscate, uniforme. Pulberile se obţin

prin prelucrarea farmaceutică a materiilor prime solide. Substanţele medicamentoase anodine se administrează sub formă de pulberi nedivizate, cele active ca pulberi divizate şi titrate. Expuse factorilor de mediu, pulberile pot fi degradate prin oxidare, pot pierde apa de cristalizare (eflorescenţă) sau, dimpotrivă, pot absorbi apa atmosferică (higroscopicitate, delicvescenţă), fiind frecvent conţinute în învelişuri protectoare. Pulberile sunt forme farmaceutice primordiale, fiind punct de plecare în obţinerea celor mai multe forme farmaceutice solide, dar şi a celor lichide şi gazoase.

3. CAPSULECapsulele sunt forme farmaceutice, al căror înveliş maschează proprietăţile

organoleptice ale medicamentelor. Capsulele conţin una sau mai multe substanţe active în doze unitare. După caracteristicile învelişului se disting mai multe categorii de capsule: caşete, capsule tari şi capsule moi. Caşete (capsule amilacee)

Capsulele amilacee sunt formate din 2 semicilindri aplatizaţi, subţiri, cu diametre diferite, asamblaţi prin suprapunere. Se găsesc ca preparate prefabricate din amidon.. Conţin pulberi divizate sau titrate, preparate după prescripţii magistrale şi oficinale. Caşetele sunt relativ fragile. Se administrează ca atare şi se înghit împreună cu conţinutul, după înmuire uşoară în apă. Capsule gelatinoase

Capsulele gelatinoase se prepară din gelatină sau amestecuri ale acesteia. După consistenţă se disting 2 categorii: capsule tari şi capsule moi. Capsule tari (capsule operculate sau gelule). Sunt constituite din 2 cilindri rigizi, alungiţi ce se îmbină prin îmbucare. Conţin pulberi şi substanţe auxiliare. Capsulele tari se înghit împreună cu conţinutul lor. Unele forme de capsule tari pot conţine granule sau microdrajeuri (spansule).Capsule moi. Capsulele moi au un înveliş continuu, etanş, deformabil, elastic, mai gros decât al capsulelor tari. Au formă ovoidală sau sferică. Capsulele moi sunt formate, umplute şi închise printr-un singur proces tehnologic. Substanţele medicamentoase sunt incluse sub formă lichidă, sau ca dispersii cu consistenţă păstoasă. Capsule cu eliberare modificată. Capsulele gastrorezistente sunt capsule cu învelişuri tari sau moi, rezistente la aciditatea gastrică, cu eliberare întârziată a substanţelor active, la nivel intestinal.

4. COMPRIMATEComprimatele se obţin prin presarea unui volum constant de particule amorfe sau

cristaline şi, rar, pulberi vegetale sau animale. Comprimatele conţin una sau mai multe subtanţe active şi sunt asociate sau nu cu substanţe ajutătoare. Comprimatele au o bună

3

conservabilitate. Suprafeţele comprimatelor sunt intacte, continue, uneori inscripţionate şi cu şanţuri de divizare. Prezenţa învelişului diferenţiază comprimatele neacoperite de comprimatele acoperite. O peliculă de acoperire foarte subţire este caracteristică comprimatelor filmate. Examinate pe secţiune, cu lupa, comprimatele au structură omogenă. Comprimatele se utilizează ca atare, în mod obişnuit pe cale orală, inclusiv cele cu eliberare modificată Din comprimate, prin dizolvare se obţin forme farmaceutice lichide.

5. DRAJEURI Drajeurile conţin un nucleu cu substanţe active, obţinut prin aceleaşi proceduri ca

şi comprimatele, acoperit cu un înveliş continuu, lucios, fără fisuri, conţinând edulcoranţi şi coloranţi. Drajeurile, mai compacte ca şi comprimatele, sunt mecanic mai rezistente, dar au disponibilitatea farmaceutică mai redusă.

6. GRANULATE. GRANULE.Granulatele sunt compuse din pulberi aglomerate, prelucrate pe cale umedă şi

transformate în particule neregulate de aspect vermicular. Se prepară industrial, pot fi colorate şi aromatizate, fiind destinate administrării orale.Granulele au dimensiuni mici şi conţin substanţe puternic active. Sunt rar utilizate.

Granulele homeopate au un caracteristici de preparare, păstrare şi utilizare particulare.

7. PASTILAPastila este o formă farmaceutică solidă, dură (bomboană tare) de supt,

administrată, în general, în vederea obţinerii unui efect local.

8. GUMĂGuma este un preparat de consistenţă adecvată, elastică, care conţine substanţe

active şi excipienţi naturali şi sintetici. Guma este suptă sau mestecată înainte de a fi înghiţită şi are efecte locale sau sistemice.

9. LIOFILIZAT Preparatele liofilizate se obţin prin congelarea şi desicarea sub vid îndeosebi a

produselor biologice. Materialul obţinut poate fi solubilizat sau dispersat în apă şi prezintă conservabilitate deosebită.

10. SISTEM TERAPEUTIC

Sistemul terapeutic este definit convenţional ca ansamblu de componente destinate cedării controlate a substanţelor active transdermic, prin forţe exterioare, precum şi vaginal sau intrauterin, după implantare.

11. IMPLANTSunt preparate de mărime şi formă adecvate implantării parenterale, eliberând componentele active pe o perioadă lungă de timp. Sunt condiţionate steril, în recipiente sterilizate.

4

12. INSERTFormă farmaceutică solidă, lipsită de înveliş, insertul eliberează medicamentul în

spaţii delimitate (sac conjunctival, şanţ gingivo-dental), cu efecte locale.

13. GREFĂ TISULARĂGrefa tisulară artificială se obţine in vitro, prin cultivarea celulelor specifice unui

ţesut pe o matrice conjunctivă. Se utilizează pentru reconstituirea unei părţi a corpului.

14. SUPOZITORSupozitoarele conţin una sau mai multe substanţe active, în doză unitară. Sunt

produse de industria farmaceutică, dar şi în farmacii. Au formă caracteristică şi consistenţă adecvată administrării rectale. Se topesc la temperatura corpului şi eliberează substanţa activă. Bazele de supozitoare sunt inerte chimic şi farmacologic, au vâscozitate corespunzătoare şi sunt lipsite de acţiune iritantă pe mucoasa rectală. Se folosesc pentru efecte locale, sistemice şi reflexe.

15. OVULOvulele sunt preparate unidoză, elaborate după aceleaşi principii şi tehnici ca şi

supozitoarele, în farmacii şi în industria de medicamente. Administrate intravaginal, după topire, eliberează substanţele active, care exercită efecte locale.

16. CREION MEDICINALCreioanele sunt forme farmaceutice nedozate, cu importanţă terapeutică minoră,

aplicate local, pe tegumente şi pe unele mucoase. Creioanele conţin substanţe cu efecte caustice, cauterizante, hemostatice, dezinfectante, răcoritoare.

17. TAMPON MEDICAMENTOSTampoanele sunt preparate unidoză solide, impregnate cu substanţe

medicamentoase lichide sau moi, destinate introducerii, pentru un timp limitat, în spaţii cavitare din organism.

18. BURETEBuretele medicamentos rezultă prin impregnarea unui material spongios, cu

substanţe active. Se aplică pe tegumente şi plăgi.

19. COMPRESĂ Compresa este realizată din material textil (de obicei tifon), impregnat cu

preparate lichide sau semisolide pentru aplicare cutanată.

FORME FARMACEUTICE MOI. PREZENTARE SINOPTICĂ

GelUnguent

Cremă Pastă

CataplasmăEmplastru

Lac

5

PlasturiGel

Gel (administrare cutanată)Gel oral Geluri bucofaringiene: gel bucofaringian, gel gingival, gel dentar, gel periodontalGeluri aplicate extern: gel oftalmic, gel auricular, gel nazalGel injectabilGeluri aplicate intracavitar: gel rectal, gel vaginal, gel uretral, gel endocervical.

UnguentUnguent (administrare cutanată)Unguente externe: unguent oftalmic, unguent auricular, unguent nazalUnguente aplicate intracavitar: unguent rectal, unguent vaginalUnguent pentru vapori de inhalat

Cremă Cremă (administrare cutanată)Cremă bucofaringianăCreme externe: cremă oftalmică, cremă auriculară, cremă nazalăCreme aplicate intravitar: cremă rectală, cremă vaginală

PlasturePlasture (administrare cutanată)Plasture pentru testul de provocare Plasture transdermic

PastăPastă cutanatăPastă oralăPastă buco-faringiană, pastă gingivală, pastă de dinţi,

Cataplasmă

Emplastru medicamentos

6

PastaFormă farmaceutică semisolidă, cu aplicare cutanată. Conţine proporţii crescute

de pulberi fine dispersate în baza de unguent. Are proprietăţi de curgere adecvate. CataplasmaSunt forme farmaceutice având dispersate componente solide sau lichide într-o

bază hidrofilă capabilă să reţină căldura. Cataplasmele sunt dispuse pe un suport- pansament corespunzător, încălzit înaintea aplicării pe piele.

EmplastreForme farmaceutice cu aplicare cutanată, cu contactul direct al substanţelor active

pe piele. Sunt preparate flexibile conţinând una sau mai multe substanţe active. Sunt constituite din baze adezive în care substanţele active sunt dispersate uniform. Suportul pe care se aplică este sintetic sau natural. Straturile adezive acoperite de o bandă protectoare adecvată se îndepărtează înaintea aplicării pe tegumente. Banda este fără aderenţă la straturile subiacente şi este continuă. Se aplică prin apăsare pe tegumente, nu se aplică pentru leziuni deschise. Se îndepărtează cu uşurinţă.

CremeSunt forme semisolide polifazice, cu aplicare cutanată. Conţin o fază lipofilă şi o

fază hidrofilă. Cremele lipofile conţin emulgatori apă/ulei (alcooli din lână, esteri desorbitan, monogliceride). Cremele hidrofile au faza externă apoasă. Conţin emulgatori ulei/apă (săpunuri de sodiu sau trietanolamină, alcooli graşi sulfataţi, acizi graşi polioxietilenici, polisorbaţi, esteri ai alcoolilor graşi eventual asociaţi cu emulgatori apă/ulei).

GeluriSunt lichide gelificate cu agenţi de gelificare. Agenţi de gelificareHidrocoloizi organici: tragacanta, alginat de sodiu, amidon, metil celuloză,

carbopoli, bentonită, alcool polivinilic. Substanţe hidrofile anorganiceGeluri lipofile (oleogeluri)Au ca baze parafina lichidă, polietilena, uleiuri grase gelificate cu dioxid de siliciu

coloidal, săpunuri de aluminiu şi zinc. Geluri hidrofileBazele acestor geluri sunt apa, glicerolul, propilenglicolul. Gelificarea are loc cu

ajutorul unor agenţi de gelificare corespunzători: amidon, derivaţi de celuloză, carbomeri, silicaţii de magneziu şi aluminiu.

UnguenteUnguentele sunt constituite dintr-o bază de unguent monofazică în care sunt

dispersate componente lichide sau solide. Unguente hidrofileBazele de unguent sunt miscibile cu apa. Astfel sunt macrogolii (polietileglicoli)

solizi şi lichizi, şi cantităţi corespunzătoare de apă. Unguente hidrofobeConţin cantităţi minime de apă.Baze de unguent hidrofobe: parafine (lichide, solide) uleiuri vegetale, grăsimi

animale, gliceride solide, gliceride de semisinteză, ceruri, polialchilxiloxani.

Unguente emulsiiConţin cantităţi mari de apă, cu emulgatori A/U sau U/A.Emulgatori A/U: alcooli din lână, esteri desorbitani, monogliceride, alcooli graşi.Emulgatori U/A: alcooli graşi sulfataţi, polisorbaţi, eteri de cetostearil cu

macrogoli, esteri ai acizilor graşi cu macrogoli. Bazele de unguent sunt ca şi cele pentru hidrofobe.

Unguente de protecţieAu rol de barieră mecanică, mecano-chimică şi fotoprotectoare. De asemenea au

rol profilactic în toxidermii. Constituie un film continuu, elastic, rezistent. Nu trebuie să intre în reacţie cu

componentele mediului. De asemenea să nu irite, să nu sensibilizeze, să nu dezvolte microorganisme, să se îndepărteze uşor, să nu păteze îmbrăcămintea.

Unguente mecanice hidrofobeConţin un raport optim de emulgatori. A/U asigură aderenţa. Emulgatorii

influenţează negativ continuitatea. Se utilizează siloderm P1, siloderm P5, vaselină, lanolină, clorură de aluminiu. Aceasta din urmă formează un gel coloidal.

Ungente mecanice hidrofileSe hidrogeluri de macromolecule U/A. Exemple: bentoderm, bentogel. Nu se

aplică pe pielea lezată. Unguente cu rol de barieră mecano-chimicăNeutralizează şi complexează substanţe chimice. Protejează faţă de unele

substanţe reducătoare, cum ar fi acid ascorbic, hidrochinonă, săruri hexavalente de crom. Acestea din urmă formează săruri trivalente cu EDTA. Pentru sărurile de crom se folosesc şi răşini fixatoare de ioni.

Unguente fotoprotectoareProtejează faţă de razele UV. Conţin o bază hidrofilă, substanţe active, substanţe

auxiliare (conservaţi aromatizanţi antioxidanţi). Au o selectivitate faţă de UV conferind ecranare. Au şi rol cosmetic. Se folosesc oxizi de zinc, titan, magneziu, sulfură de bariu, caolin, bentonită, carbonat de calciu, talc. Suprimă melanogeneza. Cu rol de filtru acţionează: acetofenona, acid benzoic, acid salicilic, derivaţi de umbeliferonă, indol, balsam de Peru. Se caracterizează prin indicele de fotoprotecţie. Proprietăţile lor se păstrează la contact cu apa şi transpiraţia. Se utilizează sub formă de cold-creme (20-25%apă), creme cu alcool cetilic (30-40% apă), stearaţi.

Uleiurile minerale nu absorb radiaţiile UV. UV sunt absorbite de uleiurile vegetale: cocos, măsline, nucă, bumbac, susan.

FORME FARMACEUTICE LICHIDE. PREZENTARE SINOPTICĂ

LichidSolventSoluţiePicăturiConcentrat

DispersieEmulsieSuspensieSirop

ŞamponSpumă(Spray)

LichidLichid oral, lichid cutanat, lichid pentru vapori de inhalat.

Solvent Solvent oftalmic pentru reconstituire, solvent pentru baie ocularăSolvent pentru uz parenteral

Soluţie Soluţii orale şi enterale: soluţie orală, soluţie gastroenterală, soluţie pentru irigaţie stomacală.Soluţii buco-faringiene: soluţie pentru gargarisme, apă de gură, soluţie concentrată pentru gargarisme, soluţie buco-faringiană, soluţie gingivală, soluţie dentară. Soluţii externe:

- soluţie cutanată, adjuvant pentru baie, soluţie pentru iontoforeză, - soluţie pentru testul prin înţepare, soluţie pentru testul prin scarificare, soluţie pentru

testul de provocare, - soluţie pentru baie oculară,- soluţie pentru spălări auriculare,- soluţie pentru spălări nazale.

Soluţii administrate pe cale respiratorie: soluţie de inhalat prin nebulizator, soluţie de inhalat presurizată, soluţie pentru vapori de inhalat, soluţie pentru instilaţie endotraheopulmonară.Soluţii administrate intracavitar: soluţie rectală, soluţie vaginală, soluţie intravezicală, soluţie pentru irigaţie, soluţie pentru irigaţie vezicală.Soluţii parenterale: soluţie injectabilă, soluţie perfuzabilă, soluţie pentru dializă peritoneală, soluţie pentru hemofiltrare, soluţie pentru hemodializă.Soluţii conservative: soluţie anticoagulantă şi conservantă pentru sânge, soluţie pentru modificarea fracţiunilor sanguine, soluţie pentru conservarea organelor.

PicăturiPicături soluţii: picături orale soluţie, picături buco-faringiene, picături oftalmice soluţie, picături auriculare soluţie, picături nazale soluţie. Picături emulsii: picături orale emulsie, picături auriculare emulsie, picături nazale emulsie. Picături suspensii: picături orale suspensie, picături oftalmice suspensie, picături auriculare suspensie, picături nazale suspensie. Picături oftalmice cu eliberare prelungităPicături din pulberi dizolvate:

- picături oftalmice pulbere şi solvent pentru soluţie, - picături oftalmice pulbere şi solvent pentru suspensie, - picături auriculare pulbere şi solvent pentru suspensie

ConcentratConcentrat pentru soluţie cutanată,Concentrat pentru soluţie rectală,Concentrate pentru soluţii parenterale: concentrat pentru soluţie injectabilă, concentrat pentru soluţie perfuzabilă, concentrat pentru soluţie de hemodializă.

Dispersie

EmulsieEmulsii orale şi enterale: emulsie orală, emulsie gastroenterală.Emulsie dentarăEmulsii externe:

- emulsie cutanată; - emulsie pentru spălări auriculare.

Emulsii administrate intracavitar: emulsie rectală, emulsie vaginală.Emulsii administrate pe cale respiratorie: emulsie de inhalat prin nebulizator, emulsie de inhalat presurizată. Parenterale: emulsie injectabilă, emulsie perfuzabilă

Suspensie Suspensii orale şi enterale: suspensie orală, suspensie gastroenterală.Suspensii buco-faringiene: suspensie bucofaringiană, suspensie dentară.Suspensie cutanată Suspensii administrate pe cale respiratorie:suspensie de inhalat prin nebulizator, suspensie de inhalat presurizată, suspensie pentru instilaţie endotraheopulmonarăSuspensii administrate intracavitar: suspensie rectală,suspensie vaginalăParenterale: suspensie injectabilă

Sirop

SpumaSpumă cutanată, spumă rectală, spumă vaginală

Forme lichide utilizate frecvent

PREPARATE PARENTERALEPreparatele parenterale sunt forme farmaceutice sterile, destinate administrării prin injectare,

perfuzare sau implantare în corpul uman. Preparatele injectabile imunologice, radiofarmaceutice şi cele obţinute din sânge uman, sunt descrise în monografii speciale, dar au calităţile cerute tuturor preparatelor parenterale. Preparatele parenterale sunt forme farmaceutice lichide, cu excepţia gelurilor injectabile (semisolide) şi a implantului (solid). Ca formă finală de administrare, preparatele parenterale lichide pot fi obţinute din alte forme farmaceutice; prin diluarea din concentrat sau prin dizolvarea pulberilor şi a liofilizatelor cu solvenţi adecvaţi.

Preparatele parenterale lichide conţin una sau mai multe substanţe active, sub formă de soluţii, emulsii sau suspensii. Dispersarea se face în apă (apă pentru preparate injectabile), în alt solvent steril neapos sau în amestec al acestor două tipuri de vehicule. Excipienţii sunt folosiţi pentru ameliorarea solubilităţii, asigurarea stabilităţii fizice şi chimice, prevenirea degradării substanţelor active, pentru proprietăţile antimicrobiene, pentru ajustarea tonicităţii şi a pH-ului (sisteme tampon) faţă de sânge şi ţesuturi. Toate componentele preparatelor parenterale sunt compatibile între ele, nu generează în amestec derivaţi toxici, sunt lipsite de efecte tisulare nocive locale şi sistemice.

Calea de administrare parenterală utilizată depinde în primul rînd de interacţiunea preparatelor cu sângele şi celelalte ţesuturi ale organismului. Injectarea intravasculară este supusă celor mai numeroase restricţii. Soluţiile moleculare apoase sunt compatibile cu această cale, atunci când nu există interdicţii exprese. Nu se administrează în acest mod soluţiile uleioase. Numărul tipurilor de emulsii administrate i.v. este redus şi presupune cunoaşterea expresă a indicaţiei. Suspensiile nu se administrează intravascular. Se evită introducerea unor volume mari de suspensii şi emulsii, pe cale subcutanată.

Preparatele parenterale se produc în spaţii special amenajate, în laboratoare de producţie şi nu se prepară în farmaciile cu circuit deschis. Sunt respectate regulile de bună practică de fabricaţie europene. Se prepară aseptic, când nu poate fi asigurată sterilizarea finală, iar atunci cînd este prevăzut, se adaugă conservanţi antimicrobieni. Toate operaţiunile se efectuează în ciclu continuu.

Preparatele parenterale sunt condiţionate în recipiente corespunzătoare din sticlă, material plastic sau în seringi preumplute. Acestea sunt etanşeizate după umplere şi sunt sterilizate. Capacitatea lor efectivă este mai mare decât cea nominală, deoarece se introduce o cantitate mai mare de lichid, pentru compensarea pierderilor la prelevare. De asemenea, spaţiul gol deasupra conţinutului este necesar pentru a permite expansiunea lichidului dilatat în cursul sterilizării. Pentru a permite inspecţia vizuală a conţinutului, pereţii recipientului vor fi suficient de transparenţi. Recipientele îndeplinesc condiţiile de calitate necesare pentru menţinerea stabilităţii soluţiilor pe timp îndelungat.

Închiderea recipientelor este absolut etanşă, prin topire, la fiole sau prin alte dispozitive de închidere din material plastic sau elastomeri, la flacoane. Acestea permit, în cazul preparatelor multidoză, prelevarea parţială a conţinutului şi menţinerea etanşeităţii. Pentru împiedecarea falsificării şi chiar a unei posibile contaminări criminale, sunt aplicate dispozitive de închidere securizate, inviolabile.

Preparatele injectabile sunt condiţionate unidoză şi multidoză. Preparatele unidoză trebuie să conţină un volum suficient pentru a putea fi prelevat şi administrat ca doză nominală printr-o tehnică corectă. Preparatele unidoză nu conţin conservanţi antimicrobieni. Întrucât conservanţi antimicrobieni nu se utilizează pentru preparatele administrate epidural, intratecal, intracisternal, intraventricular sau orice alte căi cu acces în lichidul cefalorahidian, ca şi pentru cele administrate intra- sau retroocular, toate aceste preparate sunt condiţionate în recipiente unidoză. Preparatele perfuzabile, de asemenea, nu au adăugate substanţe conservante antimicrobiene.Preparatele multidoză conţin conservanţi antimicrobieni adecvaţi (cu excepţia celor mai multe chimioterapice, ele însele active asupra microorganismelor), pentru asigurarea sterilitaţii preparatului între prelevări succesive.

Condiţii de calitate ale preparatelor parenterale lichide

Unele caracteristici ale preparatelor parenterale lichide sunt comune cu ale tuturor formelor farmaceutice lichide. Diferenţele dintre aceste forme farmaceutice (formele lichide în ansamblul lor) sunt relevante sub două aspecte: tipul de dispersie şi calea de administrare.

a)Stabilitatea fizică. Soluţiile moleculare îşi păstrează de cele mai multe ori proprietăţile fizice

pe durată îndelungată. Limpiditatea soluţiilor moleculare implică îndepărtarea particulelor străine. Culoarea şi celelalte proprietăţi organoleptice sunt conforme monografiei respective şi nu se modifică prin păstrare.

Emulsiile parenterale se stabilizează prin agenţii de emulsionare. Nu prezintă la examinare fenomene de separaţie a fazelor. Emulsiile cu administrare parenterală se formulează în condiţii particulare pentru a conferi siguranţă deplină. Se folosesc lipide emulsionate pentru alimentaţia parenterală, precum şi emulsii de lipide pentru formularea medicamentelor cu solubilitatea apoasă scăzută.

Stabilitatea suspensiilor creşte prin folosirea agenţilor de suspensie. La prepararea suspensiilor se va asigura o mărime adecvată şi controlată a particulelor pentru calea şi modul de administrare. Suspensiile injectabile trebuie să fie suficient de stabile pentru administrarea unei doze cât mai exacte. Uneori suspensiile prezintă un sediment, nerelevant dacă este redispersabil prin agitare. Suspensiile injectabile trebuie să fie omogene şi fără reziduuri pe gâtul şi pereţii recipientului, după agitare, timp de 1 – 2 minute. Pentru suspensiile injectabile uleioase se admite o uşoară încălzire la 37ºC, înainte de agitare. Suspensiile parenterale se prepară aseptic deoarece căldura le destabilizează.

b) Stabilitatea chimică Reacţiile de hidroliză sunt limitate prin ajustarea pH-ului. Dacă este necesar se utilizează

sisteme tampon (fosfaţi, citraţi, acetaţi). Hidroliza poate fi limitată şi prin utilizarea cosolvenţilor în concentraţie de 1–50% (propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, etanol). Ca şi antioxidaţi se pot utiliza: acid ascorbic 0,01 – 0,1%, bisulfit de sodiu sau metabisulfit de sodiu 0,1 – 1%, agenţi chelatori (EDTA disodic) 0,01 – 0,05%.

c)Uniformitatea (omogenitatea) substanţei (elor) actived) Lipsa endotoxinelor bacteriene pirogenee) Sterilitate

f) Apirogenitateg) Izohidrie (pH similar cu al sângelui sau al ţesutului)h) Izotonie

Ultimele 2 calităţi sunt importante mai ales pentru soluţiile cu administrare intravasculară.

Preparate injectabile particulare Soluţii perfuzabilePreparate injectabile izotone, sterile, apirogene, administrate iv cu ajutorul unui

dispozitiv de perfuzare, în volume de 100 mL sau mai mult. Se administrează perfuzabil soluţii apoase sau emulsii ulei în apă.

Tipuri de perfuzii Perfuzii medicamentoasePerfuzii cu înlocuitor de plasmă (dextrani)Perfuzii pentru administrare parenterală (aminoacizi, hidraţi de carbon, lipide)Perfuzii pentru reechilibrare acido-bazică (soluţii de bicarbonat de sodiu, soluţie Ringer, lactat,

clorură de amoniu, THAM)Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidroelectrolitic (NaCl, KCl, Ringer)

Soluţiile perfuzabile se prepară în condiţii adecvate. Se izotonizează soluţiile hipotone, se aduc la pH neutru (dacă nu sunt menţiuni speciale). Este interzisă adăugarea conservanţilor antimicrobieni şi a soluţiilor tampon. Toate soluţiile perfuzabile se filtrează, fiind perfect limpezi, se condiţionează în recipiente gradate şi se sterilizează. Se foloseşte sticla sau materialele plastice. Atât recipientele cât şi dopurile corespund normelor.

Emulsii. Sunt sisteme disperse microheterogene compuse din două sau mai multe lichide nemiscibile, care în anumite condiţii, în prezenţa agenţilor de dispersie – emulgatori- iau un aspect omogen de lichid lăptos. Există două tipuri de emulsii (în prezenţa a două faze):

- emulsii de apă în ulei (A/U). Faza dispersată este apa, iar mediul de dispersie este uleiul- emulsii ulei în apă (U/A).

Emulsiile se administrează intern, mai rar extern şi în cazuri cu totul deosebite, atunci când sunt preparate corespunzător, se administrează i.v. Se agită conţinutul înainte de întrebuinţare.

Suspensii. Sunt sisteme macroheterogene instabile. Stabilitatea poate fi mărită prin agenţi de dispersie. Se administrează intern, extern sau parenteral (nu însă i.v. şi subcutan).Există două tipuri de suspensii:

- defloculate, cu viteză de sedimentare redusă, volum de sedimentare compact şi îşi refac greu omogenitatea prin agitare;

- floculate, cu viteză rapidă de sedimentare, volum important de sedimentare, sediment poros şi refacerea facilă a omogenităţii prin agitare.

Ca şi emulsiile, suspensiile sunt eliberate în recipiente cu un volum mai mare decât cel ocupat de preparat, pentru a putea fi agitate.

SiropSiropurile sunt preparate apoase caracterizate prin gustul dulce şi consistenţa vâscoasă.

Concentraţia în zahăr este de cel puţin 45%. g/g. Gustul dulce poate fi obţinut şi prin utilizarea altor polioli sau edulcoranţi. Conţin substanţe aromatizante sau alţi agenţi de sapiditate. Preparatele multidoză sunt conţinute în recipiente adecvate. Se administrează cu ajutorul unui dispozitiv, de obicei o linguriţă sau o cupă (godeu) din material plastic, pentru a permite măsurarea dozei prescrise. Volumul dispozitivului de administrare este de 5 mL sau multipli ai acestei cifre. Siropurile pot fi obţinute de asemenea, prin dizolvarea cu excipienţi potriviţi (de obicei apă), la concentraţiile dorite, în momentul utilizării, a pulberilor sau granulatelor preincluse în recipiente adecvate. Etichetarea include numele şi concentraţia edulcorantului adăugat.

ŞamponPreparat lichid sau, rar, semisolid, destinat aplicării pe părţile păroase ale corpului. Şampoanele

sunt soluţii, emulsii sau suspensii. În mod obişnuit conţin agenţi tensioactivi şi formează spumă prin fricţiune cu apă. Se îndepărtează prin spălare cu apă.

SpumeSpumele sunt forme farmaceutice cu utilizare medicală sau cosmetică, aplicate pe tegumente

sau mucoase. Sunt constituite din una sau mai multe substanţe active, o substanţă tensioactivă, alţi excipienţi şi gaz. Spumele se formează în momentul administrării din flacoane presurizate, prin mânuirea dispozitivului de eliberare, alcătuit din valvă şi buton de apăsare.

Prin dispersarea unei mari cantităţi de gaz în faza lichidă, spumele au proprietăţi expansive, răspândindu-se rapid pe suprafeţele afectate, mai ales în cavităţile cu relief neregulat (vagin, rect). Spumele se prepară aseptic. Cele aplicate pe tegumente lezate sunt sterile, menţionându-se acest fapt pe etichetă. Caracteristicile de calitate ale spumelor sunt densitatea relativă, durata de expansiune şi atunci când este cazul, sterilitatea. Sunt oficiale următoarele spume: cutanată, vaginală, rectală.

Spray Termenul de spray se referă de cele mai multe ori la dispozitivele de administrare, compuse

dintr-un recipient şi un sistem de eliberare controlat. Soluţiile conţinute sunt disperste în exterior sub formă de aerosoli.

FORME FARMACEUTICE GAZOASE. PREZENTARE SINOPTICĂGaz

Gaz de inhalat

Gaz medicinal comprimat, gaz medicinal criogenic, gaz medicinal lichefiat

1515