MEMBRANELE OULUI. PLACENTAŢIA. STRUCTURA ŞI FUNCŢIILE PLACENTEI

*Oul uman*Prezinta o structura membranoasa ce continua marginea circulara a placentei*Suprafata sa exterioara - in contact cu peretii uterini *Cavitatea pe care o delimiteaza contine lichidul amniotic, in care pluteste fatul*Prezinta 2 structuri membranoase (unii autori descriu si o a 3-a):

*Amniosul (in interior) – in contact cu lichidul amniotic*Corionul *Caduca ovulara – la termen e reprez. de un vestigiu subtire ce inveleste corionul

MEMBRANELE OULUI*Amniosul

*Provine din vezicula amniotica (una dintre anexele embrionare) ce se diferentiaza in S2 de dezvoltare

*Sacul amniotic ↑ progresiv in detrimentul celomului extraembrionar, care dispare la sfarsitul trim. I *Membrana amniotica se va alipi la membrana coriala (cele 2 structuri nu adera niciodata prea

intim)*5 straturi

*Corionul

*Provine din trofoblastul din afara ariei placentare, dublat de mezodermul extraembrionar *Se continua cu placa coriala a placentei*Are o structura fibroasa si este transparent*Adera la caduca aflata in exterior, dar poate fi separat cu usurinta de amnion*Asigura elasticitatea si rezistenta la intindere a membranelor (impreuna cu fibrele conjunctive din

profunzimea amniosului) *La nivelul orificiului intern al colului, corionul se afla in contact direct cu dopul gelatinos

LICHIDUL AMNIOTIC*La termen, volumul lichidului amniotic = 500-800 ml*Maxim - la sfarsitul trim. I de gestatie (800-1000 ml)*Macroscopic - aspecte oarecum diferite:

*clar in primele luni de sarcina *apoi opalescent (prezenta sebumului produs de glandele sebacee fetale)

*Miros fad *Densitate = 1.007 (1.500 - 1.800)*pH usor alcalin = 7,4 *Continut: apa 99,4%, clorura de sodiu 0,71%, subst. organice 0,25%

*Origine mixta: materna si fetala*Participarea fetala

*La debutul sarcinii – vezicula amniotica - lichid extracelular embrionar*Ulterior – participarea renala - decisiva: 7ml/kc/h (in medie 450ml/24h) – dar compozitia

lichidului amniotic difera de de cea a urinii fetale*Participarea materna

*Transudarea lichidului de provenienta plasmatica materna prin membranele oului

*Resorbtia *Deglutitie fetala

*Aprox. 500 ml/24h*Reabsorbtie prin intermediul epiteliului amniotic

*Circulatia lichidului amniotic asigura mentinerea volumului si a compozitiei acestuia

*Rolul fiziologic*Pe parcursul sarcinii

*Aport de apa si compusi minerali*Protectie mecanica a fatului*Permite miscarile active si deplasarile*Evita comprimarea cordonului ombilical*Impiedica ascensiunea germenilor microbieni (efect bactericid)*Permite acomodarea prezentatiei*Asigura izolarea termica a fatului

*In travaliu*Protectie mecanica a fatului*Impiedica ascensiunea germenilor microbieni (efect bactericid)*Intervine in formarea pungii apelor*Lubrifiant in progresiunea mobilului fetal in interiorul canalului de nastere

PLACENTA*Morfologie

*De tip homocorial – NU exista comunicare directa intre sistemele circulatorii matern si fetal*Sangele matern ce circula liber in camera interviloasa – contact direct cu trofoblastul (corionul)

vilozitar*Organ mult diferenţiat

*Rol:*respiraţia şi nutriţia embrionului*schimburile metabolice mamă-făt*glandă cu secreţie internă f. activă

*“Organ intermediar temporar”*La termen:

*organ turtit (aspect de disc)*consistenta buretoasa*rotund / ovalar / neregulat*Ф = 16-20 cm, grosime medie = 3,5 cm *G = 500-600 g (cu invelisurile oului si cordon ombilical)*G placenta / G fetala = 1/6

PLACENTA*Fata fetala*Fata maternal

*Fata fetala – indreptata in timpul vietii intrauterine catre fat*Insertia cordonului ombilical*Acoperita de amniosul neted (prin transparenta se vad vasele coriale)*Vezicula ombilicala (persistenta a sacului vitelin) – intre amnios si corion

*Fata materna – intens cogestionata*Invelis subtire (decidua) → luciu mat, albicios*Prezenta invelisului = integritatea placentei*Brazdata de santuri (apar numai dupa detasare = artefacte)*In situ, umplute de septurile placentare*Lobi placentari / cotiledoane (15-30)

STRUCTURA INTIMA A PLACENTEI*Portiunea materna

*provine din caduca bazala*constituie planseul camerei interviloase (placa bazala)*caduca bazala – invadata in primele stadii ale placentatiei de trofoblast → cel. citotrofoblastice

penetreaza peretii arteriolelor spiralate → transformari specifice

*placa bazala = zona de ancorare a vilozitatilor crampon (prin care placenta este fixata in peretele uterin)

*In grosimea placii bazale – straturi de fibrinoid (probeaza existenta unor procese imunologice)*Portiunea fetala

*reprezentata de cotiledoanele placentare (15-30) si structurile lor vilozitare ce plutesc liber in sangele matern din camera interviloasa

*sistemul circulator – distribuit analog arborelui vilozitar*suprafata de schimb a epiteliului vilozitar desfasurata = 14 m²

*Camera interviloasa*V = 200 ml*in planseul sau se deschid 180-320 artere utero-placentare si venele utero-placentare*spre periferia placentei – arbore vilozitar mai sarac → “sinus” marginal*Din planseu urca spre placa coriala septuri incomplete ce delimiteaza spatii care corespund

cotiledoanelor placentare

“SENESCENŢA” PLACENTEI*Sarcina la termen – se pot intalni modificari morfologice (considerate normale in anumite limite) –

semnifica o “imbatranire” a placentei:*rarirea si ↓ dimensiunilor vilozitatilor *aparitia de depozite vasculare de material fibrinoid*densificarea stromei*in forme mai avansate - aparitia de mici zone in care vilozitatile au disparut → mici chisturi

CIRCULATIA SANGUINA PLACENTARA*Circulatia in teritoriul matern (intervilozitar)

*asigurata de vasele utero-placentare*sangele - ejectat din aa. → camera interviloasa cu o presiune de 70-80 mmHg *in sarcina la termen: debit minut = 500-700 ml*venele utero-placentare – dreneaza sangele din camera interviloasa in teritoriul circulator matern

(presiunea venoasa = 8 mmHg)*Circulatia in teritoriul matern (intervilozitar)

*In sistola ventriculara materna – aa. utero-placentare → sange in jeturi dinspre placa bazala, printre ramificatiile vilozitare libere, pana la nivelul placii coriale

*Sangele ce a scaldat vilozitatile revine spre placa bazala → venele utero-placentare*Drenajul sangelui – asigurat de:

*variatiile presiunii din camera interviloasa (poate ↑ de la 8-10 mmHg → 32 mmHg)*miscarile pulsatile ritmice ale vilozitatilor*aspiratia realizata dupa contractii de catre reteaua venoasa uterina

*Circulatia in teritoriul circulator fetal (vilozitar)*Fluxul sanguin placentar = 200-250 ml/min (intereseaza 1/3 din sangele fetal circulant)*Cordonul ombilical: 2 aa.+ 1 vena*Presiunea in aa. ombilicale = 48 mmHg*In capilarele vilozitare presiunea = 30-35 mmHg – nu permite colabarea*L totala a capilarelor vilozitare = 50 km*Presiunea in vena ombilicala = 24 mmHg

*Sangele desaturat de O2 din circulatia fetala → aa. ombilicale → placenta → ramif. aa. ombilicale → patul capilar vilozitar

*Schimburi prin intermediul membranelor sincitio-capilare cu sangele matern din camera interviloasa

*Sangele fetal imbogatit in O2 (continand subst. nutritive) trece din capilarele vilozitare → sist. venos al arborelui vilozitar → vena ombilicala → fat

*Sangele fetal imbogatit in O2 – distribuit preferential catre ficat, cord si extremitatea cefalica

FIZIOLOGIA PLACENTEI*Functiile principale ale placentei:

*Endocrina*De schimb*Metabolica

FUNCTIA ENDOCRINA A PLACENTEI*Secretie de hormoni proteici si sterolici

*hCG (gonadotrofina coriala) – cantitati masive*hLP (hormonul lactogen placentar) – 1g zilnic*ACTH (adrenocorticotropina corionica)*POMC (propiomelanocortina) – precursor cu GM mare → β-endorfina, β-MSH, ACTH*hCT (tirotropina umana corionica)*Hypotalamic-like releasing and inhibiting hormone (TRH, GnRH, CRH)*Somatostatina (inhibitor al STH)*Inhibina (inhibitor nesteroidian al FSH)*Proteine specifice de sarcina

*hCG (human corial gonadotropin) *Sinteza - in sincitiotrofoblast*Glicoproteina cu GM = 30.000 daltoni*Fractiunea glucidica – 25-30%*Fractiunea proteica – 2 lanturi polipeptidice:

*α – specificitate de specie (comun pt. hCG si gonadotrofinele hipofizare)*β – specificitate de hormon (difera de lantul β al FSH, LH)

*Evidentiat in umorile mamei in Z 9-10 de dezvoltare a oului*↑ in panta ascendenta rapida – valori max. in S10*↓ apoi, si se stabilizeaza din L4 la niveluri moderat ↑

*Functiile hCG*Asigura transformarea corpului galben menstrual in corp galben gestational (in primele

saptamani de sarcina)*Efect de tip LH asupra testiculului fetal: induce sinteza de testosteron → diferentierea de tip

masculin a tractului genital si masculinizarea hipotalamusului*Utilizat in diagnosticul precoce al sarcinii (testul de sarcina) – destul de nespecific*Mai nou, identificarea β-hCG (specificitate ↑ a lantului β)

*hLP (hormonul lactogen placentar, somatotropina coriala)*Proprietati imunologice asemanatoare prolactinei si STH*Produs de sincitiotrofoblast din S2*Actiuni biologice:

*Mamotrof – in sinergie cu steroizii sexuali*Somatotrof – similara cu GH *Metabolica anabolizanta si lipolitica (asigura rezerva nutritiva pentru fat in conditiii speciale

(post)*Luteotrofica

*ACTH placentar*Rol inca neelucidat

*Inhibina*Produsa si de celulele granuloase ale foliculului ovarian si de catre testicul*Inhiba eliberarea FSH de catre hipofiza → suprimarea ovulatiei in sarcina*Probabil rol in reglarea sintezei sincitiotrofoblastice

*Proteinele specifice de sarcina (P.S.P.)*Peste 20*Rol inca neelucidat: implicare in toleranta imunologica a fatului ?, proteine de legatura ?,

stimulanti celulari ?*Progesteronul - produs in sarcina de:

*Corpul galben gestational *↑ in primele 4 sapt. de gestatie*↓ pana la 10 sapt.*La 17 sapt. productia e neglijabila

*Corticosuprarenalele materna si fetala *CSR fetala – in a doua ½ a sarcinii (proportii neglijabile)

*Sincitiotrofoblastul placentar*asigura cea mai mare parte a productiei din L2 a sarcinii pana la termen

*Progesteronul *↑ liniar pe parcursul sarcinii (20 μg/ml → 200 μg/ml)*Circulatia

*10% forma libera*90% legat de proteine (CBG - corticotropin-binding globulin) = forma inactiva (nu poate traversa placenta)

*Principalul metabolit = pregnandiolul*Efecte in sarcina :

*Asigura starea de “liniste” a miometrului pana la debutul travaliului (prin ↓ excitabilitatii fibrelor miometriale, ↓ activitatii eletrice spontane a fibrelor prin ↓ potentialului de membrana si ↓ conductibilitatii)

*Stimuleaza dezvoltarea miometrului si a irigatiei lui*Mamogeneza (↑ si maturarea glandelor mamare) – sinergic cu PRL si E*Prevenirea lactogenezei in sarcina - antagonist cu PRL*Alte actiuni:

*hiperventilatie*↑ temperaturii bazale*metabolica – efect antagonic insulinei*natriuretica*imunoreglatoare (supresie a reactiei limfocitare)

*Estrogenii – peste 20 - 3 mai importanti: *17-β estradiol*estrona*estriol

*Sinteza ovariana:*In celulele tecale ale foliculului ovarian → androstendiona (“de novo”) → lichidul folicular →

estrona → 17-β estradiol*Sinteza in unitatea feto-placentara:

*Ficatul fetal → LDL colesterol; Corticosuprarenala: LDL colesterol → DHEA-S; Ficatul fatului: DHEA-S → 16-α DHEA-S

*Placenta: precursorii androgenici fetali → estrogeni, prin interventia unor enzime (sulfataze si aromataze):

*DHEA-S → estradiol 17β (E2)*16-α DHEA-S → estriol (E3)

*Sarcina la termen:*estradiol - 50% din DHEA matern, 50% DHEA fetal*estriol - 90% din 16-OH DHEA fetal, 10% din matern *80-90% din steroizii produsi de placenta trec in sangele matern

*Evolutia in sarcina - ↑ rapida, ↑ lenta, ↑ rapida (S italic)*Sinteza precursorilor androgenici fetali – in zona fetala a CSR (zona involueaza dupa nastere)*Suprarenalele in viata intrauterina > la adult (raportat la greutatea corporala, ordinul de marime

fat/adult = 25)*Actiuni:

*Morfogeneza uterina (hipertrofie si hiperplazia fibrelor miometriale), ↑ irigatiei si acumularea mat. contractil

*↑ contractilitatea si excitabilitatea uterului. ↑ sensibilitatea fata de oxitocina

*Mamogeneza si blocarea lactogenezei - sinergic cu Progest.*Efecte metabolice: retentie de Na, ↑ volemiei, modif. in compozitia proteinelor plasmatice (↑

globulinelor transportoare), modificari ale echilibrului fluido-coagulant (↑ unor factori ai coagularii)

*↑ productiei de TBG → Efect antagonic insulinei*Leucocitoza cu neutrofilie*Vasodilatatie cutanata*Implicare indirecta in maturarea fetala

*Pentru evaluarea starii fatului in sarcinile cu risc potential ↑ al hipofizei → determinari:*Estriolul urinar in urina de 24 ore*Estrogenii plasmatici in “instantanee” (tehnici radioimunologice)*Estrelolul

DECIDUA*Intensa activitate de sinteza*Produce hormoni, substante cu rol modulator, enzime:

*Relaxina*Prolactina*Prostaglandine*Citokine (IL-1)*1-25 dihidroxi vitamina D3*Diaminooxidaza

*Relaxina*Produsa de corpul galben gestational si posibil de catre decidua*Efecte:

*Relaxarea miometrului*Ramolirea (“maturarea”) colului uterin

*IL-1*↑ formarea PG in membranele fetale si in decidua*Rol important in declansarea travaliului

*Prolactina*Reglarea transportului apei si electrolitilor transcorial → reglarea volumului lichidului amniotic

FUNCTIA DE SCHIMB A PLACENTEI*Schimburile materno-fetale – mecanisme proprii tuturor membranelor semipermeabile

*Difuziune simpla – conform gradientului de presiune*Difuziune facilitata – in sensul gradientului de presiune, dar cu viteza de difuziune multmai

mare*Transport activ – transfer cu consum de energie impotriva gradientului de presiune *Procese speciale – pinocitoza (rol in imunologie) sau transferul prin spatii celulare (explica

transferul hematiilor)

*Schimburile gazoase*Transferul O2 si CO2 – difuziune simpla

*Oxigenul*Presiuni mama: a. uterina = 101 mmHg

v. uterina = 50 mmHg*Presiuni fat: v. ombilicala = 30 mmHg

a. ombilicala = 18 mmHg*Factori ce influenteaza transferul O2 prin membrana placentara de la mama la fat:

*Gradientul de presiune*Curba de disociere a O2*Capacitatea de transport a O2*Capacitatea functionala a placentei

*CO2*Viteza de difuziune = de 20x > O2*Aceasta compenseaza gradientul de presiune mai mic: presiunea O2 in compartimentul fetal =

40 mmHg*Efectul Haldane: pasajul O2 in compartimentul fetal faciliteaza transferul CO2 in compartimentul

matern

*Apa, electroliti, substante nutritive*H2O – transferata f. rapid – difuziune simpla*Unii electroliti: Na, K, Cl, HCO3 – difuziune simpla*Altii: Ca, P, Fe – transport activ (concentratii > 3x decat la mama)

*Glucidele*Glucoza – difuziune facilitata*Nivelurile fetale < decat la mama*La inceputul sarcinii, placenta depoziteaza glucoza (glicogen)*Acest rol este preluat apoi de catre ficatul fetal

*Lipidele si acizii grasi*Transfer posibil doar pentru acizii grasi – transport activ *Nivelurile fetale > decat la mama*Placenta sintetizeaza lipidele proprii

*Proteinele si acizii aminati*Aminoacizii – transport activ*Fatul isi sintetizeaza proteinele proprii*IgG traverseaza placenta

*Vitaminele*In general, toate vitaminele traverseaza membrana de schimb*Vit. din grupul B – in concentratii la fat > dacat la mama*Vit. K – nu traverseaza placenta decat in cantitati foarte mici

*Hormonii*Tiroxina – poate traversa placenta*Pasajul insulinei – NU este posibil*Unii hormoni (proteici sau sterolici) sunt produsi de catre placenta

*Substantele medicamentoase*Unele traverseaza placenta – FOARTE IMPORTANT pentru medicul curant:*Sulfamidele si antibioticele - concentratii la fat < decat la mama*Opiaceele si barbituricele*Alcoolul

*Agentii patogeni*traverseaza placenta, ca de altfel si unii paraziti*Virusurile traverseaza usor placenta*Microbii pot traversa placenta, adesea dupa ce produc leziuni locale*Spirocheta traverseaza placenta in general dupa luna a 5-a*Bacilul Koch traverseaza placenta foarte rar*Toxoplasma poate traversa placenta

FUNCTIA METABOLICA A PLACENTEI*Lipidele

*Nu traverseaza placenta ca atare*Cele din componenta sincitiotrofoblastului - produse de acesta prin steroidogeneza*Sinteza lipidelor fetale - de catre fat / placenta

*Placenta → hidroliza fosfolipidelor materne → transferul ionului P la fat*Placenta nu poate sintetiza colesterolul “de novo” → preluat de la mama pentru steroidogeneza*Fatul isi produce colesterolul necesar si precursorii androgenici utilizati de placenta pentru

producerea de estrogeni*Proteinele si polipeptidele

*Transportul activ al aminoacizilor se face cu asigurarea unor niveluri fetale superioare celor materne

*Placenta – impermeabila pentru proteinele plasmatice materne → isi sintetizeaza propriile polipeptide si proteine

FUNCTIA IMUNOLOGICA A PLACENTEI*Implicata in reactiile imunologice de tolerare a fatului (allogrefa pentru mama)*Depozitele de fibrinoid de la nivelul placii bazale = expresii ale unor reactii imunologice*Intervine atat in faza de inducere cat si in faza de expresie a reactiei imunitare