Curs 11-Antidiabetice Orale
-
Upload
florentina-g -
Category
Documents
-
view
25 -
download
4
description
Transcript of Curs 11-Antidiabetice Orale
1
VII. MEDICAMENTE ANTIDIABETICE
Diabetul zaharat (DZ) este o boala cronica caracterizata prin tulburari ale
metabolismului glucidic cu hiperglicemie si tulburari ale metabolismului proteic si
lipidic.
Dupa criteriul clinic, DZ se clasifica in:
a. Diabet zaharat insulinodependent sau tip 1
necesita obligatoriu administrarea de insulina, existand o lipsa
importanta a hormonului datorita incapacitatii secretorii a pancreasului
apare cel mai frecvent in copilarie sau adolescenta denumit si diabet
juvenil
b. Diabet zaharat insulinoindependent sau tip 2
are drept cauza un deficit relativ al hormonului; hiperglicemia se
datoreaza unei combinatii intre secretia deficitara si actiunea deficitara a
insulinei
nivelul glicemiei poate fi controlat prin dieta sau prin dieta +
antidiabetice orale.
DZ este caracterizat prin hiperglicemie (nivelul glicemiei, dimineata, pe
nemancate, este > 126 mg/100 dL sange sau nivelul glucozei este > 200 mg/100 dL
sange) si glicozurie (atunci cand se depaseste pragul renal de reabsorbtie al glucozei
din urina).
Simptomele DZ:
poliurie
polidipsie
polifagie
tulburari de vedere
infectii frecvente
ANTIDIABETICE ORALE ( Hipoglicemiante orale )
Sunt compusi de sinteza, activi pe cale orala, utilizati in diabetul zaharat tip 2 –
forme usoare/medii, cand boala nu poate fi controlata numai prin dieta, iar injectia cu
insulina nu este indispensabila.
Clasificare dupa structura chimica si mecanismul de actiune:
1. sulfamide antidiabetice (sulfoniluree)
2. biguanide
3. tiazolidindione
4. inhibitori ai α-glucozidazei: acarboza GLUCOBAY
5. alte hipoglicemiante orale: repaglinid NOVONORM
2
1. Sulfamide
Clasificare:
a. antidiabetice de generatia I
au potenta mica, sunt active in doze cuprinse intre 250 mg si 1 g/zi
exemple:
tolbutamida
gliciclamida
clorpropamida
tolazamida
acetohexamida
b. antidiabetice de generatia II
au potenta superioara, sunt active la doze cuprinse 10 si 100 mg/zi
efectele adverse sunt reduse
exemple:
glibenclamid
glipizid
gliclazid
gliquidon
glimepirid
Indicatii – in DZ de tip 2, forme stabile, usoare pana la moderate, care nu
prezinta risc de cetoacidoza, si care nu pot fi controlate eficient numai prin dieta,
scadere ponderala a pacientilor supraponderali, exercitii fizice.
Reactii adverse:
tulburari digestive (greata, voma) – diminua prin fractionarea dozei sau
reducerea ei
eruptii cutanate, prurit etc.
efecte secundare – hipoglicemie accentuata in caz de supradozare sau in
insuficienta renala sau hepatica.
Formula generala:
3
Relatia structura chimica – actiune farmacologica
Grupa sulfoniluree ( –SO2NHCONH– ) este esentiala pentru actiunea
hipoglicemianta:
separarea grupei sulfonil de restul de uree prin lanturi alchilice sau cicluri
scaderea actiunii hipoglicemiante
lipsa grupei sulfonil micsorarea semnificativa a activitatii
inlocuirea grupelor –NH– din uree cu grupa –CH2– compusi inactivi
grupa SO2 trebuie sa fie legata de un radical aromatic; legarea de un radical
alifatic disparitia actiunii hipoglicemiante
Nucleul aromatic poate avea diferiti substituienti: grupe alchilice mici, alcoxil,
acil, halogen, in diferite pozitii:
substitutia in pozitia para este cea mai avantajoasa, dar si in meta
conduce la compusi activi
derivatii 3,4-disubtituiti sunt activi
radicalul R’ grefat pe nucleul benzenic influenteaza in primul rand
durata de actiune a compusilor, functie de metabolizare. De exemplu:
- tolbutamida (R’ = –CH3) dispare rapid din fluxul sanguin
datorita oxidarii rapide a grupei –CH3 la –COOH, cu obtinerea
unui metabolit inactiv, care este repede excretat
- clorpropramida (R’ = –Cl) este metabolizata mai lent si astfel
are durata de actiune mai lunga
cei mai activi compusi ai clasei au pe nucleul aromatic, in pozitia para,
substituienti care au in structura o grupa carboxamidica legata de un
nucleu aromatic, iar R este un radical ciclohexil (ex: glibenclamid,
glipizid.)
Radicalul R poate fi alchil (normal sau ramificat) cu 3 sau 4 atomi de carbon
sau ciclic saturat cu 5-8 atomi de carbon; daca R este un nucleu aromatic compusi
toxici.
Mecanismul de actiune al arilsulfonilureelor:
2 tipuri mecanisme:
o mecanism pancreatic – stimularea secretiilor pancreatice de insulina,
eficacitatea fiind conditionata de pastrarea capacitatii secretorii a
celulelor din pancreas
o mecanism extrapancreatic – sensibilizarea celulelor la actiunea insulinei,
prin cresterea numarului receptorilor specifici pentru hormon.
- Diminueaza glicogenoliza si gluconeogeneza, grescand glicogenul hepatic
- Cresc utilizarea glucozei in tesuturi (muschi)
4
Generatia I
TOLBUTAMIDA (DCI)
Denumire IUPAC: 1-butil-3-tosiluree
FR X: Tolbutamidum, SEPARANDA
Actiune:
- durata de actiune relativ scurta (6-12 ore) din cauza metabolizarii rapide:
Se administreaza in DM 3 g/zi in 2-3 prize.
Tolbutamid sare de sodiu = utilizata in proba hiperglicemiei provocate prin
explorarea metabolismului glucidic, administrata IV timp de 1 h.
GLICICLAMIDA (DCI)
Produs oficinal, prevaut in FR IX.
Actiune: mai activa decat tolbutamida.
5
CLORPROPAMIDA (DCI)
Denumire IUPAC:1-(4-clorofenilsulfonil)-3-propiluree
Actiune:
- mai intensa si mai prelungita datorita metabolizarii lente atomul de clor
protejeaza pozitia para de oxidarea metabolica
- efectul dureaza pana la 24 h
- la bolnavii cu insuficienta hepatica si insuficienta renala si la varstnici, poate
provoca hipoglicemie prelungita (care este toxica).
TOLAZAMIDA (DCI)
Actiune: comparabila cu clorpropamida, in ceea ce priveste potenta, dar are durata de
actiune mai scurta (10-14 h); comparativ cu tolbutamida – are durata de actiune mai
lunga, datorita existentei celor 2 metaboliti activi.
ACETOHEXAMIDA (DCI)
Potenta si durata de actiune se situeaza intre tolbutamida si clorpropamida.
Este metabolizata rapid in ficat prin reducere la forma redusa, hidroxihexamida, cu
T½ mai mare.
6
Generatia II
- pe nucleul aromatic, in pozitia para exista o grupare carboxamidica aromatica
despartita de nucleul benzenic printr-un lant de 2 atomi C
- in general radicalul de la uree este ciclohexil
GLIBENCLAMIDA (DCI)
Sinonim: gliburid
FR X: Glibenclamidum
Actiune:
- se leaga de proteinele plasmatice in proportie mare (97%), ceea ce contribuie la
actiunea prelungita efectul hipoglicemiant se mentine pana la 24 h.
- are o potenta mare, dozele echiactive fiind de 5 mg glibenclamida = 250 mg
clorpropamida = 1000 mg tolbutamida
- se elimina aprox 50% renal si 50% hepatic (Cind. in insuficienta renala si hepatica)
- RA – mai putin frecvente decat la generatia I
GLIPIZID (DCI)
P.F: Minidiab, Glucotrol
Nucleul benzenic – inlocuit cu nucleul pirazinic.
Actiune:
- absorbtie rapida din tubul digestiv, alimentele intarzie si diminua absorbtia
- efectul variaza intre 12-24 h
Utilizare:
- oral, initial, 2,5-5 mg dimineata, apoi 5-15 mg/zi 40 mg/zi; cu aprox 20 min
inainte de masa.
7
GLICLAZID (DCI)
P.F.: Diaprel
Actiune: comparabila cu a glibenclamidei, dar cu potenta mai mare.
Amelioreaza evolutia retinopatiei diabetice
GLIQUIDON (DCI)
P.F.: Glurenorm.
Absorbtie rapida, durata scurta de actiune.
GLIMEPIRIDUM (DCI)
P.F.: Amaryl, Glimepirid
Cel mai potent derivat al clasei sulfamidelor hipoglicemiante
Inlocuirea nucleului benzenic, respectiv pirazinic, cu nucleu pirolidinic, efect
favorabil asupra actiunii, absorbtie rapida si completa
Durata de actiune > 24 h.
2. Biguanide
- scad glicemia crescuta a diabeticilor fara sa modifice practic glicemia normala. Se
comporta ca substante antihiperglicemiante (spre deosebire de insulina si sulfamidele
antidiabetice care sunt hipoglicemiante)
- mecanismul de actiune este diferit de cel al sulfamidelor antidiabetice:
o mecanism extraprancreatic:
inhiba gluconeogeneza si glicogenoliza hepatica
stimuleaza glicoliza anaeroba
favorizeaza captarea glucozei in muschi si tesutul adipos si stimuleaza oxidarea
acesteia
inhiba absorbtia glucozei in intestin.
- actiunea acestora incepe dupa 2-3 zile si este maxima dupa 15-30 zile.
8
Indicatii:
- indicatia principala este diabetul tip 2 al adultului obez, unde intervine favorabil atat
metabolismului glucidic, cat si asupra metabolismului lipidic; scad greutatea
corporala (efect anorexigen), spre deosebire de sulfamidele antidiabetice care uneori
determina crestere in greutate
- in diabetul instabil, unde biguanidele pot inlocui o parte de doza de insulina,
micsorand pericolul scaderii excesive a glicemiei
- biguanidele se pot asocia cu sulfamidele antidiabetice, permitand folosirea de doze
mai mici din ambele categorii de medicamente
Reactii advrese:
- tulburari digestive (gust metalic, greata, voma, constipatie sau diaree)
efectele diminua in intensitate daca dozele sunt reduse sau daca administrarea
se face la mese
- astenie, cefalee, acidoza lactica.
GUANIDINA (DCI) BIGUANID (DCI)
Actiune: hipoglicemianta.
FENFORMIN (DCI)
Denumire IUPAC: 1-fenetilbiguanid
- retras de pe piata – din cauza riscului de acidoza lactica
METFORMIN (DCI)
Denumire IUPAC: 1,1-dimetilbiguanid
P.F.: Siofor, Meguan, Glucophage, Metfogama
Posologie: 1 g – 2,5 g/zi, in 2-3 prize, in timpul/dupa mese.
9
BUFORMIN (DCI)
Denumire IUPAC: 1-n-butilbiguanid
F.R. X: Butylbiguanidini tosilas
P.F.: Silubin retard 100 mg
Sub forma de tosilat – actiune prelungita
Posologie: 100 mg de 2-3 ori/zi, in timpul/dupa mese.