CUPRINS:

Pag.

Introducere1

Capitolul I. Generaliti privind structura proteomului3

I.1. Metode chimice de investigare a activitii proteinelor3

I.1.1. Proiectarea sondelor chimice de activitate (ABP)4

I.1.2. Structura unei sonde chimice 5

I.1.2.1. Structura gruprii reactive 6

I.1.2.2. Structura regiunii de legare 8

I.1.2.3. Structura componentei de vizualizare 9

I.1.3. Aplicaii ale sondelor chimice 10

I.2. Sonde chimice utilizate n studiul proteinelor receptor11

I.3. Proteine receptor i modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici16

I.3.1. Receptori16

I.3.1.1. Receptori estrogenici17

I.3.2. Modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM)18

I.3.2.1. Tipuri de modulatori selectivi ai receptorilor estrogenici 19

I.3.2.2. Derivai ai benzo[b]tiofenului cu proprietate de SERM20

I.3.3. Interacia estradiol-ER i raloxifen-ER22

Capitolul II. Proiectarea i sinteza unei sonde de afinitate pentru receptorul estrogenic25

II.1. Structura sondei de afinitate pentru receptorul estrogenic25

II.2. Mecanismul de interacie sond de afinitate receptor estrogenic27

III.1. Sinteza componentei de afinitate a sondei de afinitate pentru receptorul estrogenic29

III.1.1. Sinteza 4-metoxi--[(3-metoxifenil)tio]acetofenonei 1932

III.1.2. Sinteza 6-metoxi-2-(4-metoxifenil)benzo[b]tiofenului 2033

III.1.3. Sinteza 6-metoxi-2-(4-metoxifenil)-3-bromobenzo[b]tiofenului 2134

III.1.4. Sinteza 6-metoxi-2-(4-metoxifenil)-3-(4-fluorobenzoil)benzo[b]

tiofenului 2335

III.1.5. Sinteza 6-metoxi-2-(4-metoxifenil)benzo[b]tien-3-il]-[4-(N-Boc-amino)-[2-(1-piperidinil)etoxi]fenil]metanonei 2536

III.2. Asamblarea regiunii de legare (spacer-ului), grupei reactive i a unitii structurale funcionalizat cu tripl legtur din structura sondei de afinitate38

III.3. Generaliti privind substanele, tehnicile i aparatele utilizate n sintezele realizate42

Concluzii i perspective 44