Cap. 3 - Investigatii Paraclinice La Pacientul Renal

49
1 3. INVESTIGAŢII PARACLINICE LA PACIENTUL CU BOALĂ RENALĂ 3.1. Determinarea funcţiei excretorii renale Determinarea funcţiei excretorii renale este esenţială pentru diagnosticul insuficienţei renale acute sau cronice. De asemenea, cunoaşterea exactă a capacităţii excretorii renale este indispensabilă pentru determinarea dozajului medicamentelor, împiedicând astfel potenţiale accidente legate de supradozaj. Toţi pacienţii ambulatorii cu mare risc de boală renală (diabetici, hipertensivi, aterosclerotici, pacienţi cu antecedente familiale sau personale de boală renală, pacienţi expuşi unei medicaţii cronice potenţial nefrotoxice) trebuie investigaţi obligatoriu, periodic, în ceea ce priveşte funcţia renală. Parametrii de retenţie azotată vor fi obligatoriu determinaţi de asemenea la toţi pacienţii internaţi, indiferent de boala sau secţia în care aceştia sunt investigaţi. Funcţia excretorie renală se determină utilizând în principal doi parametri sangvini uşor de efectuat şi ieftini ureea plasmatică şi creatinina serică. Dintre aceştia, creatinina serică reflectă mai fidel funcţia renală; totuşi, rata de filtrare glomerulară se apreciază mai exact cu ajutorul unor formule (vezi mai jos) decât prin simpla determinare a creatininei serice. Ureea şi creatinina serică fac parte din bilanţul biologic de rutină, efectuat anual de către medicul de familie, la toţi pacienţii înscrişi pe liste, chiar şi în plină sănătate aparentă. I. Ureea plasmatică (valori normale – V.N. = 10-50 mg/dl): Valori crescute se întâlnesc în: IRA, IRC şi stări însoţite de hipercatabolism (sepsis, tratament cu corticosteroizi în doze mari etc) Valori reduse ale ureei sunt sugestive pentru disfuncţie hepatică severă şi malnutriţie. În lumea anglo-saxonă, frecvent în locul ureei plasmatice se determină BUN (“blood urea nitrogen” = azotul ureic). Echivalenţa dintre uree şi BUN se obţine împărţind valoarea ureei plasmatice la 2,2. II. Creatinina serică (V.N.= 0.6 - 1,0 mg/dl la femei, 0,8 -1,3 mg/dl la bărbaţi, conversia de la mg/dl la μmoli/l se face înmulţind valoarea în mg/dl cu 88,4)

Transcript of Cap. 3 - Investigatii Paraclinice La Pacientul Renal

  • 1

    3. INVESTIGAII PARACLINICE LA PACIENTUL CU BOAL RENAL

    3.1. Determinarea funciei excretorii renale

    Determinarea funciei excretorii renale este esenial pentru diagnosticul insuficienei

    renale acute sau cronice. De asemenea, cunoaterea exact a capacitii excretorii renale este

    indispensabil pentru determinarea dozajului medicamentelor, mpiedicnd astfel poteniale

    accidente legate de supradozaj.

    Toi pacienii ambulatorii cu mare risc de boal renal (diabetici, hipertensivi,

    aterosclerotici, pacieni cu antecedente familiale sau personale de boal renal, pacieni

    expui unei medicaii cronice potenial nefrotoxice) trebuie investigai obligatoriu, periodic,

    n ceea ce privete funcia renal. Parametrii de retenie azotat vor fi obligatoriu determinai

    de asemenea la toi pacienii internai, indiferent de boala sau secia n care acetia sunt

    investigai.

    Funcia excretorie renal se determin utiliznd n principal doi parametri sangvini

    uor de efectuat i ieftini ureea plasmatic i creatinina seric. Dintre acetia, creatinina

    seric reflect mai fidel funcia renal; totui, rata de filtrare glomerular se apreciaz mai

    exact cu ajutorul unor formule (vezi mai jos) dect prin simpla determinare a creatininei

    serice. Ureea i creatinina seric fac parte din bilanul biologic de rutin, efectuat anual de

    ctre medicul de familie, la toi pacienii nscrii pe liste, chiar i n plin sntate aparent.

    I. Ureea plasmatic (valori normale V.N. = 10-50 mg/dl):

    Valori crescute se ntlnesc n: IRA, IRC i stri nsoite de hipercatabolism (sepsis,

    tratament cu corticosteroizi n doze mari etc)

    Valori reduse ale ureei sunt sugestive pentru disfuncie hepatic sever i malnutriie.

    n lumea anglo-saxon, frecvent n locul ureei plasmatice se determin BUN (blood

    urea nitrogen = azotul ureic). Echivalena dintre uree i BUN se obine mprind valoarea

    ureei plasmatice la 2,2.

    II. Creatinina seric (V.N.= 0.6 - 1,0 mg/dl la femei, 0,8 -1,3 mg/dl la brbai, conversia de

    la mg/dl la moli/l se face nmulind valoarea n mg/dl cu 88,4)

  • 2

    Valori crescute se ntlnesc n IRA i IRC (ns numai dup o reducere cu cel puin

    50% a funciei excretorii renale!), rabdomioliz, acromegalie

    Valori reduse sunt ntlnite n malnutriie, la pacieni cu mas muscular redus,

    sarcin (hemodiluie)

    Pentru exprimarea acestor parametri n moli se folosesc formule de conversie:

    Creatinina n moli = creatinina mg/dl x 88,4

    Ureea n mmoli = ureea mg/dl mprit la 5

    Valori normale:

    - uree = 10 40 mg/dl (2 8 mmoli/l)

    - creatinina seric normal la adult:

    o brbat: 0,8 1,3 mg/dl (70 114 moli/l) o femeie: 0,6 1,0 mg/dl (53 88 moli/l)

    Raportul normal ntre valorile ureei i creatininei este de 30:1. Cnd acest raport este

    mult mai mare, este sugestiv pentru IRA funcional sau pentru o stare hipercatabolic.

    Valorile normale (n special limita superioar a normalului) pentru creatinina seric

    trebuie interpretate cu mare precauie. Creatinina seric este dependent de sexul, vrsta i

    dimensiunile pacientului, precum i de masa muscular! Creatinina seric crete peste

    valorile normalului doar la o reducere cu cel puin 50% a ratei de filtrare glomerular

    (vezi Figura 1).

    S lum ca exemplu o pacient vrstnic (de 70 de ani), cu greutate de 45 kg, care are

    clearance creatininic de 31 ml/min n condiiile unei creatinine serice de 1,2 mg/dl! Ca

    urmare, aceast pacient prezint o reducere la o treime a funciei renale! Aceast constatare

    are importante consecine clinice:

    1. pacienta are mare risc de progresie spre insuficien renal cronic terminal (n

    cazul n care disfuncia renal este cronic); pacienta prezint IRA semnificativ (n

    cazul unor valori anterioare mai reduse ale creatininei serice);

    2. pacienta prezint un risc cardiovascular foarte mare (disfuncia renal cronic

    reprezint un factor de risc cardiovascular mult mai potent dect factorii de risc

    cardiovascular tradiionali dislipidemia, fumatul etc);

    Loc pt Figura 1

  • 3

    3. pacienta este foarte vulnerabil la orice factor de acutizare a disfunciei renale

    (hipovolemie, hipotensiune, deshidratare, medicaie precum AINS, IECA, diuretice,

    aminoglicozide etc);

    4. n absena calculrii clearance-ului creatininic, riscul de supradozare a

    medicamentelor este foarte mare. De exemplu, dac doza obinuit de vancomicin

    este de 2 g/zi la funcie renal normal, la aceast pacient, doza adecvat este de

    1 g la 3 zile!

    La subieci cu nlime i greutate mic, vrstnici, cu mas muscular redus, chiar

    la o reducere cu 70% a funciei excretorii renale, creatinina seric poate fi nc normal.

    Ca urmare, pacieni cu disfuncie renal important (fie prin IRA, fie prin boal renal

    cronic) pot rmne nediagnosticai dac medicul se bazeaz doar pe valoarea creatininei

    serice cu consecine terapeutice i prognostice nefaste!

    n consecin, pe baza creatininei serice, se efectueaz o estimare mai precis a ratei

    de filtrare glomerular, prin clearance-ul de creatinin. La pacienii spitalizai, se poate

    calcula direct clearance-ul creatininic dupa urmtoarea formul:

    Clearance-ul creatininic (ml/min/1.73m2) = creatinina urinar (mg/dl) x volum urinar

    (ml) / creatinina seric (mg/dl) x timpul de colectare (minute = 1440 minute n 24 ore).

    Aceast determinare, dei mai fidel dect calcularea indirect a clearance-ului de

    creatinin, este relativ dificil de implementat n practica medical curent, deoarece

    presupune colectarea precis, pe 24 de ore, a urinii pacientului. n cazul pacienilor cu

    complian redus, erorile n colectarea urinii pot duce la concluzii false.

    n practica medical curent, cea mai utilizat este Formula Cockroft-Gault:

    Clearance-ul creatininic (ml/min/1.73m2) = [(140-vrsta) x greutatea (kg) / 72 x

    creatinina seric (mg/dl)] (x 0,85 la femei)

    Cl de creatinin =(140 vrsta) x G x 1,23 (B) sau 1,04 (F)/ creatininemia (mol/l)

    Aceast formul, extrem de uor de calculat de ctre orice medic, trebuie folosit la

    orice pacient internat, n vederea estimrii funciei excretorii renale. O formul de calcul i

  • 4

    mai precis este formula MDRD, utilizabil cu un calculator de buzunar relativ performant

    (actualmente, se utilizeaz n special pentru studii clinice):

    Clearance-ul creatininic (ml/min/1.73m2) = 186 x [creatinina seric (mol/l) x 0.0113]-

    1.154 x vrsta (ani)-0.203 (x 0.742 n cazul femeilor)

    186 x cr s n mg/dl -1,154 x vrsta -0,203 se multiplic cu 0,762 la F, i cu 1,21 pentru rasa neagr

    creatininemia n mg/l = 8,89 = creatininemie n mol/l

    Exist n prezent calculatoare pe diverse site-uri de internet, care permit determinarea

    rapid a clearance-ului de creatinin dup formula MDRD:

    http://www.nephron.com/cgi-bin/MDRD_GFR.cgi i

    http://www.aranesp.com/professional/ckd/gfr_calc/gfr_abbr_mdrd.jsp

    Valorile normale pentru clearance-ul creatininic sunt:

    la brbai: 125 25 ml/min

    la femei: 95 20 ml/min

    ncepnd cu al 40-lea an de via, exist o reducere fiziologic a ratei de filtrare

    glomerular cu circa 1 ml/an. Disfuncia renal cronic (boala cronic de rinichi) este cert

    prezent dac subiectul prezint o reducere a clearance-ului creatininic la sub 60 ml/min timp

    de mai mult de 6 luni (vezi Cap. Boala cronic de rinichi).

  • 5

    Fig. 1. Relaia dintre creatinina seric i clearance-ul creatininic.

  • 6

    3.2. Examenul de urin

    Examenul de urin reprezint o investigaie esenial i indispensabil la pacienii cu

    afeciuni renale. Examenul de urin cuprinde examenul sumar de urin i examenul n

    microscopie optic al sedimentului urinar.

    I. Examenul sumar de urin (ESU) reprezint o investigaie biochimic simpl,

    rapid i ieftin. ESU este un test screening obligatoriu la toi pacienii internai, indiferent de

    natura bolii care a necesitat internarea. De asemenea, ESU ar trebui sa fac parte din

    investigaiile periodice (anuale) n populaia general, chiar i la persoanele n aparent stare

    de sntate. n mod deosebit, detectarea semicantitativ a hematuriei i proteinuriei prin ESU

    ofer informaii importante asupra unor afeciuni nefrologice i urologice cu evoluie

    subclinic sau clinic frust (vezi capitolele respective). Cu att mai mult, ESU este indicat

    periodic la pacienii de mare risc renal (diabetici, hipertensivi, aterosclerotici, subieci cu

    rude de gradul I prezentnd afeciuni renale severe etc).

    Ideal, ESU se realizeaz din prima urin de diminea (cea mai concentrat), colectat

    ntr-un recipient foarte curat (nesteril). Firete, n cursul prezentrilor de urgen la medic,

    ESU se efectueaz din prima urin disponibil. Se prefer, ca i n cazul uroculturii, urina

    prins n zbor din jetul mijlociu. n cazul n care colectarea urinii de ctre pacient este

    imposibil (pacient necooperant), se utilizeaz cateterizarea vezical (riscul infeciei urinare

    la o cateterizare unic este neglijabil). La brbatul necooperant poate fi utilizat i punga

    colectoare ataat la un prezervativ. Pacienii care sunt cateterizai permanent prezint n

    punga colectoare urin expus unei staze prelungite; ca urmare, de preferin, urina colectat

    la acest tip de pacieni se obine prin clamparea tubului de dren i extragerea urinii de

    deasupra locului de clampare. n fine, la copii, urina pentru examenul urinar se poate obine

    prin aspiraie suprapubian.

    Pentru ESU se utilizeaz bandelete reactive (dipstick), care se cufund pentru cteva

    secunde n urina pacientului. Bandeleta se compar cu un etalon, indicnd semnificaia

    virajului de culoare a unora dintre elementele bandeletei vezi Figura 2. n general, cu ct

    virajul de culoare este mai intens, cu att elementul patologic este prezent n cantitate mai

    mare (astfel, proteinuria, hematuria, leucocituria sau glucozuria se determin semicantitativ

  • 7

    cu +, ++, +++, ++++). Pentru alte elemente, virajul de culoare indic, cu aproximaie, o

    anumit valoare (de ex. a pH-ului, densitii urinare). n fine, unele elemente investigate de

    ctre ESU se exprim ca prezent/absent (de exemplu nitriii). ESU poate fi determinat de

    ctre orice medic, n ambulator; atunci cnd exist probe numeroase, se prefer citirea

    automat a virajului de culoare de ctre un aparat, care elibereaz un mic buletin-tip.

    Care sunt elementele clinice investigate i informaiile oferite de ctre examenul sumar de

    urin?

    pH-ul urinar variaz n mod fiziologic, n funcie de tipul de alimentaie (predominant

    proteic pH acid sau predominant vegetarian pH bazic), de la 4,5 la 8; acesta este

    i intervalul pe care l poate msura ESU. Determinarea pH-ului urinar are valoare

    limitat (de exemplu n determinarea complianei la tratamentul de alcalinizare a

    urinii). Pentru evaluarea acidozelor tubulare, ESU nu este suficient de sensibil.

    Densitatea urinar specific n urina concentrat de peste noapte este ntre 1015-

    1030. Determinarea unei densiti 2000 mg/l. Aceste cifre au valoare pur orientativ, evaluarea mai exact

    realizndu-se prin determinarea cantitativ a proteinuriei/24 ore. Bandeleta reactiv

    este foarte sensibil la prezena albuminei n urin i mai puin la prezena globulinelor,

    hemoglobinei sau lanurilor uoare. Urina negativ pentru proteine la metoda

    bandeletei reactive dar pozitiv (>0,3 g/24 ore) la determinarea cantitativ cu acid

    sulfosalicilic sugereaz prezena lanurilor uoare. Urina foarte acid i prezena unor

    contaminani pot da reacii fals pozitive. De asemenea, penicilina n doze mari,

    tolbutamida i sulfonamidele, precum i substanele de contrast iodate pot determina

    Loc pt. Figura 2

  • 8

    reacii fals-pozitive pentru proteinurie. Metoda dipstick nu este suficient de sensibil

    pentru detectarea microalbuminuriei.

    Determinarea prezenei sngelui n urin (vezi i Cap. Diagnosticul i evaluarea

    hematuriei). Metoda bandeletei reactive se bazeaz pe activitatea peroxidazic a

    hemoglobinei, aceasta cataliznd formarea unui peroxid organic, urmat de oxidarea

    unei substane coninute n bandelet. Hematiile intacte determin o colorare punctat a

    bandeletei, n timp ce hemoglobina liber (rezultat frecvent din hemoliza hematiilor n

    urina depozitat timp mai ndelungat) determin colorarea uniform a bandeletei.

    Reaciile fals-pozitive sunt determinate de ali oxidani contaminani de tipul

    poliviodon-iodului, hipocloritului sau peroxidazei bacteriene. De asemenea,

    mioglobina este detectat ca fals hematurie, datorit capacitii oxidative proprii. Ca

    urmare, n situaia n care exist o reacie intens pozitiv pentru hematii la ESU, n

    schimb la examenul microscopic al sedimentului urinar nu se constat prezena unei

    hematurii microscopice semnificative, se suspicioneaz prezena hemoglobinuriei sau a

    mioglobinuriei. Prezena acidului ascorbic n urin d reacii fals negative pentru

    hematurie.

    Determinarea prezenei nitriilor n urin reprezint un test screening pentru

    bacteriurie. Aceast reacie se bazeaz pe capacitatea bacteriilor gram-negative de a

    transforma nitraii urinari n nitrii, reacie ce activeaz un cromogen. Reacii fals-

    negative se produc n infeciile cu enterococi i ali germeni care nu produc nitrii n

    prezena acidului ascorbic. De asemenea, reacii fals-negative se constat n situaiile n

    care urina nu a fost reinut n vezica urinar suficient timp (minim 4 ore) pentru a

    permite transformarea unei cantiti suficiente de nitrai n nitrii.

    Determinarea leucocituriei se bazeaz pe capacitatea esterazelor secretate de ctre

    granulocite de a cliva pirol-aminoacid-esterii, rezultnd piroli liberi, care reacioneaz

    cu un cromogen coninut n bandeleta reactiv. Testul pozitiv corespunde (funcie de

    sensibilitatea testului) prezenei a cel puin 5-15 leucocite/cmp microscopic cu

    rezoluie nalt. Reacii fals-negative se constat n prezena glicozuriei, n cazul unei

    densiti urinare mari, excreiei excesive de oxalai, precum i la pacienii n tratament

    cu cefalexin sau tetraciclin. Reacii fals pozitive se nregistreaz n cazul contaminrii

    urinii cu secreie vaginal.

  • 9

    Determinarea glucozei n urin se bazeaz pe capacitatea glucoz-oxidazei de a cataliza

    formarea de hidrogen peroxid, care reacioneaz cu peroxidaza i cu un cromogen

    coninut n bandelet. Prezena n urin a acidului ascorbic sau a corpilor cetonici poate

    determina reacii fals-negative. Totui, n cazul cetoacidozei diabetice, glucozuria

    important previne reaciile fals-negative, chiar n prezena unei cetonurii importante.

    Pragul sangvin de eliminare renal a glucozei n urin este de 180 mg/dl. n absena

    hiperglicemiei, glucozuria este prezent n tubulopatii i n unele afeciuni renale

    cronice cu lezare tubulo-interstiial important.

    Cetonuria este prezent n cetoacidoza diabetic i n postul extrem. Rezultate fals-

    pozitive se nregistreaz la pacienii n tratament cu medicaie coninnd gruparea

    sulfhidril (captopril, mesna), precum i la subiecii n tratament cu levodopa.

    Urobilinogenul (UBG) reprezint un pigment produs n intestin prin metabolizarea

    bilirubinei. O parte este excretat prin fecale, majoritatea UBG fiind ns absorbit i

    eliminat prin urin. n icterul obstructiv, bilirubina nu ajunge n intestin i cantitatea de

    UBG urinar este redus; n celelalte forme de icter, dimpotriv, UBG este prezent n

    cantitate mare n urin. Sulfonamidele pot determina reacii fals-pozitive, n timp ce

    degradarea UBG pn la urobilin determin reacii fals-negative.

    Determinarea bilirubinei n urin se bazeaz pe reacia cromogenic a acesteia cu

    srurile de diazoniu. n mod normal, bilirubina conjugat nu este prezent n urin.

    Reacii fals-pozitive se observ la pacienii n tratament cu clorpromazin, n timp ce n

    prezena acidului ascorbic se constat reacii fals-negative.

    II. Examenul microscopic al sedimentului urinar (EMSU)

    Examenul microscopic al urinii este considerat o veritabil biopsie renal in

    vitro, oferind informaii importante asupra eventualelor procese patologice desfurate la

    nivel renal. EMSU urmrete prezena celulelor i cilindrilor n cmpul microscopic realizat

    cu un obiectiv cu magnificare nalt (x 400). Se folosete sedimentul obinut din urina

    centrifugat timp de 5 minute la 1500-2000 rotaii/minut i resuspendat n cteva picturi de

    urin. Se pot utiliza diverse coloraii care accentueaz detaliile microscopice. Pentru

    cuantificarea prezenei elementelor patologice este necesar examinarea a cel puin 10

    cmpuri de rezoluie nalt (high-power field - HPF). Rezultatele se exprim

  • 10

    preferabil/HPF; frecvent se utilizeaz ns termeni mai puin specifici de tip rare,

    ocazionale, puine, frecvente i numeroase.

    Care sunt principalele elemente descrise la examenul microscopic al sedimentului urinar?

    Hematiile. Sursa prezenei eritrocitelor n urin poate fi de la orice nivel al tractului

    urinar, ncepnd de la nivelul glomerulului i terminnd cu meatul urinar. Prezena a

    >3 hematii/HPF este de regul patologic. Eritrocitele cu origine non-glomerular i

    pstreaz de regul forma biconcav, n timp ce hematiile de origine glomerular (care

    au trecut prin filtrul glomerular) sunt dismorfe, prezentnd spiculi, precipitate

    citoplasmatice submembranare, vezicule, membrana celular ndoit etc (vezi Figura

    3). Examinarea formei hematiilor se realizeaz cu ajutorul microscopiei n contrast de

    faz.

    Leucocitele. Poliomorfonuclearele (PMN) se examineaz cel mai bine n urina

    proaspt, nainte ca nucleii i granulele intracitoplasmatice s degenereze. Prezena

    PMN indic inflamaia tractului urinar vezi Figura 4. Leucocitele (normal

  • 11

    Celulele grsoase, ntlnite n sindromul nefrotic, sunt celule epiteliale care au

    reabsorbit lipide. Aceste celule pot aglutina, formnd corpi grsoi ovalari sau se pot

    fixa pe cilindrii hialini, rezultnd cilindrii grsoi.

    Alte celule prezente n urin sunt celulele scuamoase (de origine cutanat, uretral sau

    vaginal), de dimensiuni mari, plate, cu nucleu mic. Celulele epiteliale tranziionale i

    au originea n uro-epiteliu, ncepnd de la nivelul pelvisului i terminnd cu uretra

    proximal.

    Cilindrii hematici sunt specifici glomerulopatiilor, indicnd o hematurie de origine

    glomerular; sunt constituii din numeroase eritrocite fixate pe o matrice proteic.

    mpreun cu hematiile dismorfe i n prezena proteinuriei semnificative sunt ntlnii

    n sindromul nefritic vezi Figura 5

    Cilindrii leucocitari constau n leucocite fixate pe o matrice proteic. Sunt frecvent

    prezeni n nefropatiile tubulo-interstiiale (inclusiv n pielonefrita acut) Figura 6.

    Cilindrii epiteliali constau ntr-un numr variabil de celule epiteliale aglutinate i

    fixate pe o matrice hialin; sunt frecvent ntlnii n necroza tubular acut Figura 7.

    Cilindrii hialini sunt constituii exclusiv din proteine; sunt nespecifici, fiind prezeni

    att n urina normal, ct i n numeroase afeciuni renale.

    Cilindrii granulari sunt constituii din material proteic granular, rezultat fie din

    alterarea proteinelor serice, fie din alterarea celulelor prezente n urin. Prezena

    cilindrilor granulari este de regul patologic, nefiind ns specific unei anumite boli

    renale. Pot fi ntlnii att n necroza tubular acut, ct i n glomerulopatii sau

    nefropatii tubulo-interstiiale.

    Loc pt. Figura 5

    Loc pt. Figura 6

    Loc pt. Figura 7

  • 12

    Cilindrii ceroi sunt constituii din material hialin format n tubii renali dilatai sau

    atrofiai din bolile renale cronice.

    Cristaluria este prezent n mod fiziologic n urin; prezena masiv a cristalelor n

    urin este ns patologic. Cristalele de oxalat de calciu prezint o form specific, de

    plic sau bipiramidal. Sunt ntlnii n cantiti mari n oxalurie i n intoxicaia cu

    etilenglicol. Cristalele de cistin au form hexagonal, iar cele de acid uric apar

    romboidale sau aciculare. n fine, cristalele de fosfai amonio-magnezieni prezint o

    form rectangular.

  • 13

    3.3. Determinarea i evaluarea proteinuriei n mod normal, n urin se excret o cantitate minim de proteine (n medie 80 mg/zi,

    15% fiind reprezentate de albumin), sub posibilitile de detectare cu mijloacele uzuale (<

    0,15-0,3 g/24 ore). Ca urmare, proteinuria se definete ca o excreie urinar de proteine de

    peste 0,3 g n urina din 24 de ore. n caz de boal febril, infecie urinar sau de efort

    excesiv, proteinuria poate s devin, tranzitoriu, semnificativ (dar n general sub 1g/24 ore),

    fr o semnificaie deosebit pe termen lung.

    I. Proteinuria (PU) persistent are o semnificaie patologic deosebit:

    1. semnalizeaz de regul o boal renal cronic; n nefropatiile tubulo-interstiiale

    cronice i nefropatiile vasculare, proteinuria este de obicei modest (< 1 g/24 ore). n

    bolile glomerulare, proteinuria este moderat (1-3 g/24 ore) sau, frecvent, sever (> 3

    g/24 ore de rang nefrotic)

    2. proteinuria este un factor de prognostic major al evoluiei afeciunii renale; cu ct

    proteinuria este mai mare la debut (i rmne considerabil n ciuda tratamentului

    antiproteinuric), cu att riscul de progresie al bolii renale ctre insuficien renal

    cronic (IRC) i a IRC ctre stadiul terminal este mai mare

    3. pacienii cu proteinurie persistent, indiferent de cauza acesteia, prezint un risc

    cardiovascular crescut (risc mai mare de morbiditate cardiovascular sau deces prin

    boli cardiovasculare)

    4. proteinuria moderat poate fi singurul semn, subclinic, al unei nefropatii cu evoluie

    torpid, dar cu potenial de evoluie spre insuficien renal cronic.

    II. Proteinele prezente n urina normal i n cea patologic provin din 3 surse majore:

    proteine plasmatice filtrate n mod fiziologic sau patologic de ctre capilarele

    glomerulare i care scap reabsorbiei sau degradrii la nivelul tubilor renali

    proximali

    proteine secretate n mod fiziologic de ctre celulele tubulare (de ex. proteina

    Tamm-Horsfall) sau pierdute n lumenul tubular datorit lezrii tubulare

  • 14

    proteine secretate de ctre celule sau glande de la nivelul tractului urinar inferior

    sau proteine rezultate din inflamaia tractului urinar

    III. Funcie de mecanismul care a determinat pierderile urinare de proteine, se disting 5

    tipuri de PU:

    PU fiziologic: de efort sau ortostatic; apare tranzitoriu la anumii indivizi

    predispui; este de regul uoar i nu are semnificaie patologic deosebit. De

    asemenea, o proteinurie uoar poate s apar n strile febrile, n insuficiena cardiac

    decompensat, precum i la pacienii la care s-au administrat ageni presori de tipul

    noradrenalinei.

    PU glomerular este rezultatul afectrii permeabilitii selective la nivelul peretelui

    capilarelor glomerulare, rezultnd filtrarea proteinelor n urina primar n cantiti

    anormale. Aceste cantiti depesc capacitatea de reabsorbie tubular, astfel c se va

    constata excreia urinar crescut de proteine n urin. Permeabilitatea selectiv a

    barierei glomerulare poate fi afectat n special n componenta sa electric (pierderea

    sarcinilor electrice negative, care resping moleculele de albumin din snge, de

    asemenea ncrcate negativ), cum se constat n nefropatia cu leziuni minime. Dac

    exist o afectare structural important a barierei glomerulare, atunci aceasta i pierde

    selectivitatea de mrime, explicnd astfel prezena n urin a proteinelor cu greutate

    molecular mare, rezultnd o PU neselectiv, ntlnit n majoritatea glomerulopatiilor

    cronice.

    PU tubular rezult din resorbia inadecvat la nivel tubular a proteinelor excretate n

    mod fiziologic n urina primar (- i -globuline, cantiti mici de albumin). PU

    tubular izolat este consecina unor defecte tubulare proximale ereditare (de ex. n

    sindromul Fanconi) sau ctigate. Detectarea proteinelor tubulare necesit, pe lng

    electroforeza urinar, i alte tehnici imunofixarea, imunelectroforeza.

    PU de suprancrcare (prin prea-plin, overflow) se datoreaz filtrrii unor

    proteine cu G.M. mic ntr-un pat glomerular iniial normal, asociat cu o reabsorbie i

    degradare tubular incomplete. Aceast filtrare anormal se constat datorit prezenei

    n snge a unor cantiti mari de proteine anormale, ale cror dimensiuni, form i

    sarcin electric permit trecerea barierei glomerulare. Din aceast categorie fac parte

  • 15

    imunoglobulinele monoclonale (lanurile uoare), mioglobina i hemoglobina liber.

    Cantitatea de proteine de suprancrcare variaz de la urme pn la proteinurie de rang

    nefrotic.

    PU tisular rezult din procese inflamatorii sau neoplazice la nivelul tractului

    urinar. Acest tip de proteinurie rareori determin excreii urinare de peste 0,5 g/24h.

    IV. Proteinuria se determin semicantitativ cu mare uurin, ieftin i rapid, n cadrul

    examenului sumar de urin (prin metoda bandeletei reactive dipstick). Pot fi decelate

    astfel urme, +, ++, +++, ++++ (vezi i Cap. Examenul de urin). Estimarea prin metoda

    bandeletei reactive este grosier, necesitnd confirmarea prin determinarea proteinuriei

    cantitative (vezi mai jos).

    Examenul sumar de urin, avnd n vedere importana diagnostic i prognostic a

    proteinuriei i a hematuriei (vezi capitolul respectiv) reprezint o investigaie obligatorie la

    toi pacienii spitalizai, indiferent de diagnostic i de secia n care au fost internai. Mai

    mult, examenul sumar de urin ar trebui s reprezinte o investigaie obligatorie n cadrul

    bilanului anual al strii de sntate la toi indivizii, chiar n plin sntate aparent. Aproape

    jumtate dintre pacienii nou inclui n program de dializ, avnd insuficien renal cronic

    terminal, sunt pacieni care s-au prezentat direct cu sindrom uremic, evoluia bolii renale

    care a determinat IRC fiind subclinic sau cu elemente clinice discrete! Depistarea precoce a

    bolii renale, prin simpla determinare a sumarului de urin la aceti pacieni ar fi dus la

    diagnosticarea lor din timp, cu vindecarea printr-un tratament specific sau cel puin cu

    ntrzierea evoluiei bolii renale cronice!

    Determinarea cantitativ a proteinuriei (PU) prin metode chimice sau imunochimice

    necesit de regul colectarea urinii/24 de ore. Aceasta se poate realiza n spital, ns cu

    verificarea strict a surselor de eroare (colectare incomplet, colectarea pe un timp mai scurt

    dect 24 de ore etc), iar la pacienii cu complian bun, n condiii de ambulator. Excreia

    urinar de proteine

  • 16

    1. proteinurie uoar (0,3-1g/24h), ntlnit de regul n nefropatiile tubulo-

    interstiiale (inclusiv pielonefrita acut), dar i n IRA intrinsec sau n faza de

    remisiune a glomerulopatiilor

    2. proteinurie moderat, de rang subnefrotic (1-3 g/24h), se ntlnete n nefropatii

    tubulo-interstiiale (depind ns rareori 2 g/24h), dar mai ales n glomerulopatii

    nensoite de sindrom nefrotic; proteinuria moderat definete de asemenea

    remisiunea parial a sindromului nefrotic

    3. proteinuria sever (>3 g/24h) este nsoit de regul de celelalte elemente ale

    sindromului nefrotic, fiind cel mai des ntlnit n glomerulopatii, dar i n

    afeciuni sistemice de tipul amilodozei sau diabetului zaharat cu nefropatie

    diabetic.

    Proteinuria cantitativ se poate exprima i ca raport proteinurie/creatininurie (fr

    unitate de msur), caz n care nu este necesar colectarea urinii/24h, aceast determinare

    realizndu-se din urina emis spontan. Determinarea acestui raport are multiple avantaje:

    elimin eroarea determinat de colectarea inadecvat a urinii i poate fi aplicat la pacienii

    incompliani sau cu dizabiliti. Mai mult, la pacienii cu insuficien renal, exprim mai

    adecvat excreia urinar de proteine dect proteinuria de 24 de ore. Raportul

    proteinurie/creatininurie se coreleaz bine cu excreia urinar de proteine/24 de ore. Ca

    urmare, acest raport are, n termeni cantitativi, aceeai semnificaie ca proteinuria/24 de ore

    (raport 3 PU sever). Determinarea

    cantitativ a proteinuriei este esenial pentru diagnosticul adecvat al bolilor renale, dar i

    pentru urmrirea eficienei diverselor terapii n glomerulopatiile cronice, respectiv

    formularea unui prognostic renal (vezi Cap. Glomerulopatiile).

    Determinarea calitativ a PU se realizeaz cu ajutorul electroforezei proteinelor

    urinare. Aceast investigaie permite decelarea tipului de proteinurie: glomerular

    (coninnd predominant albumin), tubular, mixt (glomerular i tubular) i monoclonal

    (prezena unor proteine anormale structural). PU pur glomerular este prezent n

    glomerulonefrite (mai ales n stadiile incipiente), cea mixt n glomerulopatiile avansate

    (cnd exist o important afectare tubulo-interstiial avansat), n timp ce PU tubular se

    constat n afeciunile tubulo-interstiiale acute i cronice. Prezena unui peak monoclonal

    la electroforeza proteinelor urinare semnific excreia unor proteine anormale, sugernd

  • 17

    diagnosticul de gamapatie monoclonal (mielom multiplu, macroglobulinemie Waldenstrm,

    boala lanurilor uoare).

    Electroforeza proteinelor urinare distinge i ntre PU glomerular selectiv (coninnd

    aproape n exclusivitate albumin, pe lng alte cteva proteine cu greutate molecular mic

    n cantiti reduse, ca n cazul nefropatiei cu leziuni minime) i PU glomerular neselectiv

    (n care, pe lng albumin, se gsesc cantiti importante de globuline i alte proteine cu

    greutate molecular mare (majoritatea glomerulopatiilor cronice).

    Microalbuminuria (MA) reprezint un caz special de excreie anormal de proteine n

    urin. MA semnalizeaz prezena unei disfuncii endoteliale semnificative la indivizi de mare

    risc cardiovascular (diabetici, hipertensivi), ca urmare indicnd lezarea relativ incipient a

    organului-int rinichiul. n mod normal, cantitile de albumin definitorii pentru

    microalbuminurie (30-300 mg/24 ore) nu pot fi constatate cu tehnicile semicantitative de

    determinare uzuale ale proteinuriei (n spe, metoda bandeletei reactive). MA se determin

    cel mai fidel cu metode imunochimice foarte sensibile.

    Indivizii cu microalbuminurie prezint un risc cardiovascular i renal crescut n

    comparaie cu subiecii cu excreie urinar de albumin (EUA) normal (

  • 18

    Fig. 8. Algoritm de diagnostic al pacientului cu proteinurie

    Sumar de urin pozitiv pentru proteinurie (metoda bandeletei

    reactive)

    Istoric Examen fizic

    Sediment urinar

    Fr boal renal sau sistemic evident

    Boal renal sau sistemic

    evident

    Repet sumarul de urin de cel puin 2 ori

    Toate determinrile

    negative

    Se opresc investigaiile

    Consult nefrologic PU/24h, S-crea, Clearance

    creatininic Eco renal Teste serice, imunologice etc

    Determinri pozitive pentru

    PU

    PU

  • 19

    3.4. Diagnosticul i evaluarea hematuriei

    I. Hematuria microscopic (Hm) se definete ca prezena a >10 hematii/HPF (cmp

    microscopic cu rezoluie nalt high power field), dar fr a determina modificri ale

    culorii urinii sesizabile cu ochiul liber. La proba Addis, Hm corespunde la >10.000

    hematii/min (normal 100 hematii/HPF

    (corespunznd unui debit >300.000 hematii/min la proba Addis). Un ml de snge la un litru

    de urin este suficient pentru a determina modificarea de culoare a urinii. Intensitatea culorii

    sau nuana urinii nu sunt n general proporionale cu importana i gravitatea hematuriei.

    II. Metodele de evaluare a hematuriei se refer la obiectivarea hematuriei i la

    investigarea etiologiei acesteia. n ordinea abordrii lor, metodele obligatorii de evaluare a

    prezenei i cauzei hematuriei sunt: anamneza, examinarea macroscopic a urinii, sumarul de

    urin prin metoda bandeletei reactive, examinarea microscopic a sedimentului urinar,

    determinarea cantitativ a proteinuriei. Metodele de evaluare electiv se utilizeaz n funcie

    de rezultatele furnizate de investigaii; metodele elective cuprind: ecografia renal i vezico-

    prostatic, cistoscopia, urografia intravenoas, RMN, tomografia computerizat, puncia

    biopsie renal, citologia urinar, investigaii imunologice.

    III. O evaluare corect a prezenei hematuriei implic n primul rnd o recoltare corect a

    urinii n ceea ce privete:

    momentul recoltrii - prima urin de diminea pentru sumarul de urin (concentraie

    maxim a urinii), a doua urin de diminea pentru examinarea microscopic (n urina

    de peste noapte elementele figurate pot fi fragmentate).

    factori care in de pacient: anterior recoltrii probei se evit efortul fizic, posibil

    generator de hematurie tranzitorie de efort; mesele copioase pot modifica aspectul

    urinii prin alcalinizare i precipitarea fosfailor; rezultate fals pozitive pot surveni n

  • 20

    timpul fluxului menstrual (sngele de origine vaginal contamineaz urina). La

    purttorii de sond uretrovezical, hematuria poate fi consecina sondajului per se;

    cnd exist dificulti de recoltare, se prefer puncia suprapubian.

    tehnica de recoltare se refer la igienizarea minilor i a organelor genitale externe

    (cu ap cald, fr dezinfectante ale meatului uretral - la femeie dup ndeprtarea

    labiilor, la brbat dup decalotare) i la prelevarea urinii de preferat din jetul mijlociu.

    pstrarea probei se realizeaz ntr-un recipient curat; se evit dezinfectantele cu sruri

    cuaternare de amoniu, care dau rezultate fals pozitive pentru proteinurie pe bandeleta

    reactiv; examinarea se realizeaz n prima or dup recoltare.

    tehnica prelucrrii probelor: urina se lucreaz imediat (odat cu trecerea timpului

    survine liz celular); volumul de urin folosit trebuie s fie standard; centrifugarea

    trebuie s fie blnd pentru a evita liza celular i dezagregarea cilindrilor hematici;

    supernatantul se nltur cu blndee.

    IV. Examinarea macroscopic a urinii este util n primul rnd pentru aprecierea culorii.

    Pentru acuratee trebuie respectate condiii optime de examinare luminozitate, recipient

    transparent, fond de examinare alb. Culoarea normal variaz de la galben pal la galben

    nchis. Hematuria macroscopic determin modificarea culorii urinii de la roz pal la brun, n

    funcie de numrul de hematii, pH (pH-ul acid determin o culoare mai nchis), durata

    contactului sngelui cu urina (contactul prelungit determin o culoare mai nchis). Exist i

    alte cauze dect HM de modificare n rou/brun a culorii urinii care pot induce n eroare la

    examinarea cu ochiul liber: hemoglobinuria, mioglobinuria, consumul de medicamente

    (rifampicina, imipenemcilastatin), prezena bilirubinei conjugate, porfiria, alkaptonuria

    (culoarea normal la emisie, n acest ultim caz, se modific n brun n timp, dup expunerea

    la lumin).

    Aspectul urinii intr-o hematurie macroscopic poate da informaii despre sediul

    sngerrii: culoarea roie apare de obicei n sngerarea extraglomerular, coloraia brun

    (asemntoare bulionului) este mai frecvent n glomerulopatii (se formeaz

    methemoglobin datorit expunerii la un pH acid, consecin a trecerii sngelui prin tubii

    renali).

    Examinarea cu bandeleta reactiv (dipstick) a urinii furnizeaz informaii

    semicantitative asupra hematuriei (+ pn la ++++), avantaje importante fiind durata scurt

  • 21

    de examinare, costul redus i obinerea de informaii simultane (asocierea hematuriei cu

    proteinuria, cu leucocituria etc). Examinarea cu bandeleta reactiv furnizeaz de regul

    rezultate fidele. Rezultate fals negative pentru hematurie se nregistreaz n cazul prezenei

    unei cantiti mari de acid ascorbic n urin. Rezultatele fals pozitive (datorate de regul

    hemoglobinuriei, mioglobinuriei sau contaminrii urinii cu snge vaginal) pot fi identificate

    relativ facil prin examinarea microscopic a sedimentului urinar (vezi mai jos).

    Dat fiind frecvena relativ ridicat a rezultatelor fals pozitive la examinarea

    macroscopic, dar i n cazul examenului sumar de urin cu bandeleta reactiv, se impun

    examinri suplimentare ale urinii:

    1. centrifugarea urinii pentru a verifica dac coloraia roie ine de supernatant sau de

    sediment. Hematuria este confirmat cnd culoarea roie apare exclusiv la nivelul

    sedimentului. Dac supernatantul este colorat n rou-brun sau orange trebuie

    examinat cu bandeleta urinar; dac aceasta relev prezena hemului, semnific

    prezena hemoglobinuriei sau a mioglobinuriei. Supernatantul negativ pentru prezena

    hemului sugereaz diagnosticul de porfirie (situaie rar).

    2. examinarea microscopic a sedimentului urinar furnizeaz informaii:

    calitative confirm prezena hematiilor

    cantitative (normal sunt prezente 1-2 hematii/HPF)

    de detaliu - dismorfismul hematiilor, prezena cilindrilor hematici;

    evaluarea corect a morfologiei hematiilor se realizeaz folosind

    microscopia cu contrast de faz. Dismorfismul hematiilor din

    hematuriile glomerulare se datoreaz expunerii eritrocitelor la

    modificri de osmolalitate i pH la trecerea prin segmentele tubului

    nefronului.

    Determinarea cantitativ a proteinuriei n urina hematuric este foarte util,

    magnitudinea proteinuriei sugernd sediul hematuriei (o proteinurie >2 g/24 ore este foarte

    probabil de origine glomerular).

    V. Clasificarea hematuriilor

    O clasificare simpl distinge ntre hematuriile de origine glomerular, de origine

    extraglomerular (de cauz nefrologic sau urologic) i hematuriile determinate de tulburri

    de hemostaz.

  • 22

    1. Hematuriile glomerulare sunt prezente n cvasi-totalitatea glomerulopatiilor (cu

    excepia nefropatiei cu leziuni minime), precum i n sindromul Alport.

    2. Hematuria extraglomerular de cauz nefrologic poate fi cauzat de cistita

    infecioas, boala polichistic renal, nefritele interstiiale acute, necroza papilar,

    boli vasculare (tromboembolismul arterei renale, tromboza venei renale, infarctul

    renal).

    3. Hematuria extraglomerular de cauz urologic poate fi determinat de tumori

    uroteliale, litiaza urinar, cancerul renal, angiomiolipomul renal, afeciunile prostatei,

    tuberculoza urinar, traumatisme renale, malformaii vasculare renale etc.

    4. Hematuria din cadrul tulburrilor de hemostaz se poate datora diatezelor

    hemoragice (trombocitopenii, hemofilie etc), tulburrilor de hemostaz din

    coagularea intravascular diseminat, consumului de medicamente (AINS,

    anticoagulante). Terapia anticoagulant nu trebuie considerat cauz, ci doar factor

    favorizant pentru o sngerare la un nivel la care se afla o leziune preexistent.

    Cele mai frecvente cauze de hematurie sunt inflamaia/infecia vezicii urinare i ale

    prostatei; cauze relativ frecvente de hematurie sunt reprezentate de nefropatiile glomerulare,

    litiaza renal i cancerul urotelial.

    Pentru a direciona eficient evaluarea diagnostic a hematuriei trebuie precizate:

    tipul hematuriei (macro- sau microscopic); nu exist ns o relaie proporional ntre

    gradul hemoragiei i severitatea afeciunii cauzale. Hematuriile de origine glomerular

    sunt de regul microscopice (cu excepia nefropatiei cu IgA, n care sunt posibile

    episoade de HM).

    asocierea simptomatologiei algice; hematuria nu este de obicei dureroas, cu excepia

    cazurilor n care este asociat cu inflamaie (infecie urinar joas sau nalt) sau

    obstrucie (cistit hemoragic, obstrucia ureteral cu cheaguri). Un caz particular l

    constituie nefropatia cu IgA, n care episoadele de hematurie macroscopic sunt

    nsoite de dureri lombare necolicative.

    momentul micional n care apare hematuria; hematuria iniial (rar) are originea la

    nivelul uretrei sau prostatei, de obicei secundar leziunilor inflamatorii. Hematuria

    total este cea mai frecvent, sngerarea avnd originea n parenchimul renal sau la

    nivelul tractului urinar superior. Hematuria terminal are de obicei sursa la nivelul

    vezicii urinare.

  • 23

    prezena sau absena cheagurilor; prezena cheagurilor semnific o amploare mai mare

    a sngerrii, sugernd o afeciune urologic major (frecvent tumoral).

    contextul anamnestic i clinic (vezi i Cap. Abordarea clinic a paicentului cu boal

    renal). Asocierea hematuriei cu piurie i/sau disurie este sugestiv pentru infecia de

    ci urinare; infecia recent a tractului respirator sugereaz glomerulonefrita

    postinfecioas sau nefropatia cu IgA; antecedentele familiale de afectare renal pot fi

    ntlnite n sindromul Alport, boala polichistic renal; durerea lombar unilateral

    orienteaz ctre obstrucie ureteral prin calcul sau cheag; disuria sau alte anomalii ale

    miciunii la un brbat vrstnic sugereaz suferin prostatic; relatarea unui exerciiu

    fizic intens sau a unui traumatism pot fi de asemenea n relaie de cauzalitate cu

    hematuria. Anamneza ofer informaii privind consumul de medicamente, potenial

    cauzatoare de nefrit interstiial acut sau cronic. Sunt utile de asemenea informaii

    anamnestice privind factorii de risc pentru cancerul de uroteliu (colorani, cauciuc,

    fumatul, fenacetina, ierburile chinezeti, ciclofosfamida).

    caracterul persistent sau tranzitoriu al hematuriei macroscopice; sngerarea

    recurent ciclic n relaie cu sngerarea menstrual la femeie sugereaz endometrioza

    de ci urinare; hematuria tranzitorie dup solicitarea fizic excesiv indic hematuria

    de efort. HM recurent se ntlnete n nefropatia cu IgA (hematurie recurent, dar fr

    istoric familial), sindromul Alport (hematurie recurent, dar cu istoric familial de

    insuficien renal cronic), hematuria familial benign (hematurie macroscopic cu

    caracter familial, dar fr antecedente familiale de insuficien renal). Hematuria

    microscopic tranzitorie este frecvent ntlnit la adult (40% dintre brbaii tineri

    prezint cel puin un episod, iar 13% dintre femeile la menopauz prezint Hm

    tranzitorie n absena unei cauze decelabile).

    tipul glomerular sau extraglomerular al hematuriei (vezi mai jos)

    Diagnosticul diferenial dintre hematuria glomerular i hematuria extraglomerular este

    esenial n cadrul algoritmului de diagnostic. Elemente foarte sugestive pentru hematuria

    glomerular sunt:

    - absena simptomatologiei algice

    - absena cheagurilor i a hematuriei macroscopice

    - prezena a >30% hematii dismorfe (eritrocite inegale, cu contur modificat, protruzii

    veziculare i pierderi segmentare de membran) i a cilindrilor hematici; modificrile

  • 24

    morfologice ale hematiei survin n urma traumatismului mecanic i osmotic din

    capilarele glomerulare i din diferitele segmente ale nefronului. Evaluarea corect a

    morfologiei globulelor roii se realizeaz n microscopia cu contrast de faz.

    Aprecierea morfologiei eritrocitelor din urin este extrem de dependent ns de

    experiena operatorului.

    - proteinurie >1g/24h, dar mai ales >2g/24h.

    Pacientul la care exist argumente pentru originea glomerular a hematuriei trebuie

    adresat nefrologului pentru puncie-biopsie renal i alte investigaii complexe, n special

    imunologice (vezi Tabelul I). Dac este exclus cauza glomerular a hematuriei i nu sunt

    elemente clinice i paraclinice pentru o cauz urologic, nefrologul investigheaz o cauz

    parenchimatoas non-glomerular pentru pierderile urinare de snge.

    Funcie de datele clinice i paraclinice existente la un moment dat, explorarea

    imagistic a pacientului cu hematurie se face difereniat (vezi i Cap. Explorri imagistice

    n nefrologie). Examenul ecografic este util n special pentru diagnosticul bolii polichistice

    renale, litiazei renale i vezicale, neoplasmului renal. Urografia intravenoas este indicat

    pentru diagnosticul tumorilor de uroteliu, a anomaliilor congenitale i dobndite ale tractului

    urinar. Tomografia computerizat este deosebit de util n diagnosticul extensiei tumorilor

    renale, dar i a altor formaiuni nlocuitoare de spaiu la nivel renal. Examenul prin RMN

    este indicat n special n cazul evalurii patologiei vasculare a rinichilor. Cistoscopia este

    necesar pentru evaluarea oricrei hematurii macroscopice (dac nu exist infecie vezical)

    i a oricrei hematurii microscopice persistente (n absena cauzelor evidente de hematurie cu

    origine glomerular sau n tractul urinar superior). Cistoscopia poate stabili eventualul

    caracter unilateral al sngerrii (cu origine n ureterul sting sau drept). Sursa unilateral a

    sngerrii sugereaz existena unei tumori uroteliale, cancerului renal, malformaiilor

    arteriovenoase, unei fistule arteriovenoase sau a varicelor venoase. Citologia urinar este

    util n special pentru urmrirea pacienilor cu risc de tumori uroteliale.

  • 25

    Tabelul I. Investigaii necesare la pacientul cu hematurie de origine glomerular

    Cauza suspectat Investigaii utile

    Vasculita sistemic ANCA, crioglobuline, proteina C reactiv,

    anticorpi anti- membran bazal glomerular

    (anti-MBG), hemoculturi

    Lupus eritematos sistemic Anticorpi anti-ADN dublu catenar, anticorpi

    antinucleari totali, C3, C4

    Boala Goodpasture Anti-MBG, ANCA, crioglobuline

    Glomerulonefrita rapid progresiva

    (crescentic)

    ANCA, anti-MBG, C3, C4, crioglobuline

    Glomerulonefrita acut post-

    streptococic

    ASLO, anticorpi anti-ADNaza B, C3, C4

    Purpura Henoch-Schoenlein IgA seric, IgA-fibronectina

    Endocardita infecioas C3, C4, factor reumatoid, hemoculturi

    Glomerulonefrita

    membranoproliferativ

    C3, C4, crioglobuline, anticorpi anti- HCV,

    AgHBs, factorul C3 nefritigen

    Sdr. Alport Audiograma, examen oftalmologic

    Glomerulopatie fibrilar Electroforeza seric i urinar, C3, C4

    Nefrita interstiial acut Coloraie Hansel pentru evidenierea

    eosinofilelor, proteina C reactiv

    ANCA anticorpi anti-citoplasma netrofilelor; MBG membrana bazal glomerular

  • 26

    3.5. Investigaii biochimice la pacientul renal

    Ionograma seric este esenial n cadrul evalurii majoritii pacienilor cu boli

    renale, n special la subiecii cu disfuncie renal (acut sau cronic), dar i la cei la care se

    suspicioneaz HTA secundar. Mai mult, sunt frecvente cazurile cnd ionograma seric

    reprezint o investigaie de urgen, tulburrile ionice avnd implicaii vitale. Valorile

    normale pentru principalii ioni serici cu semnificaie pentru cazurile nefrologice sunt redate

    n Tabelul II.

    I. Modificrile potasiului seric (vezi i Cap. Hipo i Hiperkaliemii)

    1. Hiperkalemia prezint un important risc aritmogen la pacienii cu afeciune

    cardiovascular preexistent. Valori fals ridicate ale potasiului seric se nregistreaz n cazul

    stazei prelungite (utilizarea unui garou la recoltarea sngelui, scuturarea recipientului,

    stocarea prelungit a sngelui recoltat datorit hemolizei).

    Hiperkalemia (K >5 mmol/l) se ntlnete n:

    insuficiena renal acut i cronic

    tratament cu IECA, sartani, spironolacton, AINS etc.

    hipoaldosteronism

    insuficiena cortico-suprarenalian

    acidoza metabolic sever (acidoza extrage potasiul din celule)

    sindromul de liz tumoral (potasiul este un ion predominant intracelular)

    2. Hipokalemia (K

  • 27

    II. Modificrile sodiului seric (vezi Cap. Dezechilibre hidroelectrolitice)

    Att reducerea, ct i creterea sever a sodiului seric pot determina manifestri

    clinice importante, n special n sfera neurologic.

    1. Hipernatremia (Na >145 mmol/l) se ntlnete n caz de:

    diaree, febr, transpiraii importante, poliurie (prin pierderi de ap relativ mai

    mari dect cele de sodiu)

    aport hidric insuficient

    tratament cu diuretice (n special furosemid, n anumite cazuri)

    tulburri hormonale (diabet insipid, hiperaldosteronism, tratament cu

    corticosteroizi)

    2. Hiponatremia (K 2,65 mmol/l sau >10,6 mg/dl) se

    ntlnete n urmtoarele situaii:

    sdr. paraneoplazic;

    hiperparatiroidism primar i teriar;

    imobilizare prelungit;

    sarcoidoz, boala Paget;

    tratament cu thiazidice, vitamina D, sruri de litiu, rini schimbtoare de ioni

    (n general, doar la doze mari).

    n caz de staz (utilizarea garoului) sau depozitare prelungit a probei sangvine,

    frecvent se constat o fals cretere a nivelurilor serice ale calciului.

  • 28

    2. Hipocalcemia (calciu total

  • 29

    IRA funcional, sindrom nefrotic, sindrom hepato-renal, insuficien

    cardiac congestiv;

    insuficien renal cronic moderat/sever (majoritatea cazurilor);

    stress post-operator, sindrom Cushing.

    b) Natriuria crescut se ntlnete n urmtoarele situaii:

    aport alimentar crescut;

    IRA (n faza poliuric);

    nefropatii tubulo-interstiiale cu pierdere de sare;

    sindrom Schwartz-Bartter, sindrom Fanconi;

    hipoaldosteronism, sindromul secreiei inadecvate de ADH (SIADH);

    alcaloz metabolic, cetoacidoz, intoxicaie cu ap.

    2. Determinarea potasiului urinar (valori normale 30-100 mmol/24h) este util n

    evaluarea pacienilor cu anumite afeciuni renale, precum i la subiecii cu tulburri serice ale

    potasiului.

    a) Kaliuria redus este un element ntlnit n caz de:

    vrsturi, diaree, drenaje gastro-intestinale, sondaj, fistule;

    nefropatii cu oligurie;

    boala Addison, abuz de laxative.

    b) Kaliuria crescut se constat n:

    faza poliuric a IRA, nefropatii tubulo-interstiiale, acidoz tubular;

    sindrom Fanconi, sindrom Bartter;

    hiperaldosteronism, sindrom Cushing, diabet zaharat, acidoza i alcaloza

    metabolic;

    tratament cu diuretice, glucocorticoizi, ACTH, aminoglicozide.

    3. Ureea i creatinina urinar prezint valoare n special pentru determinarea

    funciei renale (clearance-urilor ureei i creatininei vezi Cap. Evaluarea funciei excretorii

    renale)

  • 30

    Uricozuria (valori normale 10 mg/10kg/24ore) i calciuria prezint interes la

    pacienii litiazici, n cadrul evalurii factorilor metabolici care contribuie la riscul litogen.

    Tabelul II. Valorile normale pentru principalii ioni serici cu semnificaie n nefrologie

    Na 135-145 mmol/l (= mEq/l)

    K 3,5-5 mmol/l (= mEq/l)

    Ca 9-10 mg/dl (= 4,5-5 mEq/l, = 2,25-2,5 mmol/l pentru calciu total; pentru a obine valorile normale pentru calciu ionic, fiecare dintre aceste valori trebuie divizat prin 2)

    P 0,84-1,45 mmol/l (2,6-4,5 mg/dl)

    Cl 97-103 mmol/l (= mEq/l)

    RA 24-27 mmol/l (= mEq/l)

  • 31

    3.6. Investigaii imunologice la pacientul renal Examenele imunologice permit depistarea unor eventuale anomalii ale imunitii

    umorale prin studiul imunoglobulinelor, al complementului total i al fraciunilor sale i

    detectarea de anticorpi anormali.

    Dozarea imunoglobulinelor serice se poate realiza prin turbidimetrie pe analizor

    automat. Principiul metodei const n formarea unei turbiditi (opalescente) generat de

    legarea imunoglobulinei (Ig) cercetate (de tip IgG, M, A) de antiserurile specifice; aceast

    turbiditate este msurat fotometric i este direct proporional cu cantitatea de Ig msurat

    n ser (mg/dl). Aceast metod ajut diagnosticul de nefropatie cu depozite mezangiale de

    IgA. Studiul imunoglobulinelor este indispensabil pentru diagnosticul disproteinemiilor i

    pentru caracterizarea n snge i urin a proteinelor monoclonale, n particular a proteinelor

    Bence- Jones n urin.

    Complementul: activitatea complementului total este explorat prin metoda

    hemolitic, care utilizeaz calea clasic de activare. Rezultatele se exprim prin uniti

    hemolitice (UH50). Prin metoda turbidimetric i ELISA se pot doza fraciunile

    complementului: C1, C3, C4 (fracia C3 d informaii privind activarea pe cale clasic, iar

    C4 privind activarea cii alternative a complementului). Diminuarea complementului seric

    (prin consum local crescut) se ntlnete frecvent n glomerulonefritele acute, nefropatia

    lupic, unele glomerulonefrite membranoproliferative, nefropatia crioglobulinemic etc (vezi

    Cap Nefropatii glomerulare proliferative).

    Auto-anticorpii antinucleari (AAN) reprezint un grup de anticorpi dirijai

    mpotriva diferiilor constitueni ai nucleelor celulare; se cerceteaz prezena anticorpilor

    AAN totali, precum i a unor anticorpi specifici: anti-ADNdc (dublu catenar), anti-RNP,

    anti-Sm, anti- SSa/Ro (ntlnii n LES, sindrom Sjgren), anti SSb/La (ntlnit n sindrom

    Sjgren), anti-histone (LES indus de medicamente). Prezena anticorpilor anti-ADN dublu

    catenar este considerat specific pentru lupus eritematos sistemic.

    Crioglobulinele sunt imunoglobuline prezente n ser, care posed proprietatea de a

    precipita la o temperatur sub 37C i de a se redizolva n cursul renclzirii. Sngele va fi

    meninut la 37 de la prelevare pn la retracia cheagului. Ulterior, serul exprimat este

    incubat la +4C i se va urmri apariia unui crioprecipitat n urmtoarele zile. Exist trei

    categorii de imunoglobuline dup natura constituenilor:

  • 32

    - crioglobuline monoclonale de tip I, sunt constituite dintr-o singur imunoglobulin

    monoclonal;

    - crioglobuline de tip II, asociaz o imunoglobulin monoclonal i una policlonal;

    - criglobuline de tip III, asociaz dou imunoglobuline policlonale.

    Anticorpii anti-membran bazal glomerular sunt prezeni n glomerulonefrita

    rapid progresiv asociat sau nu cu manifestri pulmonare din boala Goodpasture.

    Anticorpii anticitoplasmatici din polinucleare neutrofile ANCA - se dozeaz prin

    metoda ELISA, imuno-enzimatic. Exist 2 tipuri de ANCA:

    - anticorpi perinucleari cu fluorescen perinuclear p-ANCA cu specificitate anti

    mieloperoxidazic (MPO) mai frecvent n poliangeita microscopic (N = 015

    U/ml);

    - anticorpi citoplasmatici cu fluorescen citoplasmatic difuz c-ANCA cu

    specificitate anti proteinaz (PR3); sunt ntlnii foarte frecvent n granulomatoza

    Wegener (N = 015 U/ml).

    Tabel III. Determinri imunologice valori normale

    Ac anti-ADNdc < 40 UI/ml

    Ac ACL (anti cardiolipinici) < 20 UI/ml

    c-ANCA < 15 UI/ml

    p-ANCA < 15 UI/ml

    Ac anti-Sm < 15 UI/ml

    Ac anti-MBG < 15 UI/ml

    CIC < 16 Equiv/ml

    ASLO

  • 33

    3.7. Explorri imagistice n nefrologie

    Explorarea imagistic a rinichilor este esenial pentru diagnosticul adecvat al bolilor

    renale, fiind inclus n toi algoritmii de diagnostic utilizai n nefrologie. Imagistica ofer

    date de finee despre structura rinichilor i, frecvent, despre funcia renal.

    I. Ecografia renal

    Ecografia renal (ER) este tehnica imagistic cea mai frecvent utilizat pentru

    diagnosticul pozitiv i diferenial al bolilor renale. ER reprezint o tehnic simpl, rapid,

    neinvaziv i relativ ieftin de caracterizare a prezenei, poziiei, dimensiunilor, ecostructurii

    i anomaliilor la nivel renal (vezi Figura 9). n ciuda aparentei simpliti, vizualizarea n

    grab de ctre un ecografist neexperimentat poate s duc la confuzii diagnostice sau

    omiterea unor aspecte patologice importante. n acest sens, exemplele clasice sunt descrierea

    unor dimensiuni renale mai mici dect cele reale (cnd ecografistul nu obine o imagine

    renal n axul cel mai lung) sau confundarea bolii polichistice renale cu hidronefroza

    important. Informaiile asupra funcionalitii rinichilor oferite de ctre ecografie sunt

    minime i indirecte, fiind necesar asocierea altor investigaii imagistice.

    Care sunt indicaiile cele mai frecvente ale ecografiei renale?

    cuantificarea dimensiunilor renale este obligatorie la orice pacient cu semne i

    simptome de boal renal sau cu boal sistemic cu potenial de afectare renal; n mod

    normal, dimensiunile renale 1,5 cm ntre cei doi

    rinichi sunt clar patologice la adult. Descrierea dimensiunilor renale este foarte

    important n realizarea diagnosticului diferenial ntre IRA i IRC. De asemenea,

    descrierea indicelui parenchimatos (distana dintre sinus i capsula renal, normal >14

    mm) ofer informaii importante asupra viabilitii parenchimului renal, cu implicaii

    prognostice.

    screening-ul pentru hidronefroza/insuficiena renal obstructiv; la orice pacient cu

    disfuncie renal, oligurie/anurie sau colic renal, ecografia renal trebuie efectuat de

    Loc pt. Figura 9

  • 34

    urgen, nc n ambulator/camera de urgen, pentru a decela acele cazuri (de obicei

    de IRA obstructiv) care trebuie adresate urologului (vezi Figura 10). Pe lng

    informaiile asupra consecinelor urodinamice ale obstruciei, ER poate descrie

    prezena, numrul i dimensiunile unor calculi la nivel renal.

    caracterizarea maselor intrarenale (de regul tumori, abcese, chisturi) - la orice

    pacient cu hematurie macro- sau microscopic sau cu semne de infecie urinar nalt;

    evaluarea spaiului perirenal (abces, hematom, chisturi renale cu dezvoltare

    extrarenal) este necesar ndeosebi la pacieni cu traumatisme, sindrom infecios sau

    dup puncie-biopsie renal (PBR);

    screening-ul pentru boala polichistic - forma autosomal dominant este de dorit la

    toate rudele de gradul I ale unui pacient cu boal cunoscut;

    localizarea rinichilor (pentru proceduri invazive, de ex. PBR, puncionarea unui chist

    renal etc).

    II. Ecografia vascular renal (EVR)

    EVR utilizeaz procedeul Doppler (color, pulsat i power-Doppler) pentru

    caracterizarea vascularizaiei intrarenale, dar i a vaselor renale n traiectul extrarenal. Se pot

    astfel decela absena total sau segmental a vascularizaiei (infarct renal, stenoza total a

    arterei renale), trombozele venei renale, stenozele pariale ale arterelor renale. n acest din

    urm caz, pe lng vizualizarea direct a stenozei arterei renale la emergena din aort, pentru

    caracterizarea fluxului sangvin arterial renal sunt utile anumite msurtori (indicele de

    rezistivitate, indicele de pulsatilitate, raportul dintre viteza sistolic i cea diastolic,

    nclinaia undei sistolice) care sugereaz prezena unei stenoze (de obicei ostiale) de arter

    renal. EVR este foarte util i n urmrirea grefei renale n perioada post-transplant (stenoza

    renal, semn subtil de rejet etc).

    La pacientul renal, ecografia Doppler este foarte util i n cazul evalurii unor

    complicaii asociate bolilor renale (tromboza venoas profund la pacieni cu sindrom

    Loc pt. Figura 10

  • 35

    nefrotic sever, stenoz carotidian i arterial periferic la bolnavi cu nefropatie ischemic

    sau alte semne de ateroscleroz generalizat). EVR este relativ costisitoare necesit un

    aparat de ecografie de nalt performan, timpul de investigare este ridicat (de la 30 min. la 1

    or), este dificil la pacientul obez sau necooperant i depinde ntr-o msur semnificativ de

    experiena ecografistului.

    III. Radiografia renal simpl (RRS)/radiografia abdominal pe gol

    RRS ofer informaii asupra dimensiunilor i conturului renal (la pacienii

    nemeteorizai), poziiei i dimensiunilor calculilor radioopaci, prezenei unei patologii

    asociate la pacienii n stare critic (de ex. existena nivelurilor hidroaerice, malpoziia

    cataterului de dializ peritoneal). Singura contraindicaie la RRS este sarcina.

    IV. Urografia intravenoas (UIV)

    UIV are avantajul de a da o imagine general asupra structurii (i, ntr-o oarecare

    msur, a funciei) rinichilor, pelvisului, ureterelor i a vezicii urinare. UIV realizeaz

    radiografii secveniale, la anumite intervale, nainte i dup administrarea substanei de

    contrast iodate (SCI) vezi Figura 11. ntr-o prim instan, cnd SCI este eliminat la nivel

    renal, se realizeaz o nefrogram, care poate indica diferene n capacitatea de excreie a

    celor doi rinichi. Prezena insuficienei renale (mai ales dac nivelul creatininei serice

    depete 2 mg/dl) scade valoarea diagnostic a UIV i crete exponenial riscul de IRA la

    SCI (vezi Cap. Insuficiena renal acut). Mrimea aproximativ a rinichilor la UIV este

    de 11 cm (uor mai mare dect la ecografie, datorit unui efect de magnificare); rinichiul

    stng este ceva mai mare dect cel drept.

    1. Ca urmare, UIV d informaii anatomice i funcionale despre:

    mrimea i poziia rinichilor,

    prezena calcificrilor intraparenchimatoase,

    anomalii ale conturului renal i ale papilelor renale,

    mase intrinseci sau extrinseci care altereaz anatomia normal a sistemului

    pielocaliceal, ureterului i vezicii urinare,

  • 36

    refluxul vezico-ureteral (date orientative),

    existena unor variante anatomice congenitale (duplicitate pielo-caliceal, rinichi n

    potcoav, duplicitate ureteral, rinichi ectopic etc),

    golirea vezicii urinare.

    2. Ca urmare, indicaiile UIV pot fi sintetizate astfel:

    evaluarea cauzelor de hematurie de origine non-glomerular

    investigarea infeciilor urinare recidivante

    detectarea i localizarea calculilor

    evaluarea obstruciei de ci urinare

    evaluarea dimensiunilor i conturului renal (complementar cu ecografia renal)

    3. Contraindicaiile UIV sunt alergia cunoscut la SCI (contraindicaie absolut) i disfuncia

    renal (n cazul unei disfuncii renale uoare/moderate, cnd UIV poate oferi informaii

    importante sau indispensabile, procedura se efectueaz cu precauie, realiznd profilaxia IRA

    la substane de contrast iodate).

    V. Computertomografia (CT)

    CT este util n precizarea, atunci cnd este necesar, a unor anomalii renale decelate

    la examenul ecografic sau la UIV. Detaliile anatomice i funcionale obinute prin CT sunt

    mai precise dect la aceste dou investigaii imagistice, fiind deosebit de utile n special la

    pacienii obezi i/sau intens meteorizai (vezi Figura 12). Cu excepia cazurilor cnd se

    urmrete prezena hemoragiei sau a calcificrilor, CT se efectueaz cu substan de contrast

    iodat, avnd deci aceleai contraindicaii ca i UIV.

    1. Indicaiile CT sunt urmtoarele:

    evaluarea detaliat a maselor intrarenale;

    caracterizarea calcificrilor n masele intrarenale;

    Loc pt. Figura 11

  • 37

    evaluarea functionalitii rinichilor;

    evaluarea extinderii unui proces traumatic renal;

    ghidarea punciilor-biopsie/punciilor-aspiraie renale;

    evaluarea glandelor suprarenale (dg. HTA secundar).

    VI. Rezonana magnetic nuclear (RMN)

    RMN reprezint o metod non-invaziv, n multe sensuri mai sensibil dect CT n

    evaluarea proceselor patologice renale. Are avantajul c nu necesit, de regul, administrarea

    unei substane de contrast i dezavantajul c este mai costisitoare n raport cu CT. Este

    superioar CT n evaluarea leziunilor vasculare (venoase i arteriale), fiind chiar de preferat

    (ca RMN cu administrare de substan de contrast), dup unii autori, angiografiei renale

    pentru diagnosticul stenozei de arter renal. n cazul caracterizrii calcificrilor intrarenale

    i a unor tumori renale ns, CT este mai adecvat dect RMN.

    1. Principalele indicaii ale RMN sunt:

    examen complementar cu CT pentru caracterizarea maselor renale vezi Figura 13

    alternativa la CT renal la pacieni cu alergie la iod

    evaluarea feocromocitomului

    evaluarea trombozei de ven renal

    evaluarea stenozei de arter renal (n cazul contraindicaiilor sau eecului celorlalte

    metode).

    VII. Nefroscintigrafia

    Injectarea unui radioizotop i urmrirea excreiei acestuia la nivel renal poate da

    importante informaii anatomice i funcionale asupra rinichilor. Principalul avantaj este c

    Loc pt. Figura 12

    Loc pt. Figura 13

  • 38

    datele funcionale (att n ceea ce privete timpul vascular, ct i cel excretor al izotopului)

    sunt separate pentru fiecare dintre cei doi rinichi. Ca urmare, n cazul n care se

    suspicioneaz o diferen de funcie sau afuncionalitatea unuia dintre rinichi, iar metodele

    imagistice necesitnd administrarea SCI sunt contraindicate, nefroscintigrafia este metoda de

    ales.

    Nefroscintiografia reprezint o metod de explorare imagistic mult utilizat n

    trecut pentru diagnosticul stenozei de arter renal (SAR), mai ales cnd explorarea bazal s-

    a asociat cu administrarea unui inhibitor de enzim de conversie. Metodele moderne de

    diagnostic al SAR (ecografia Doppler, angiografia renal selectiv, RMN) au redus mult din

    importana metodei izotopice, care are o sensibilitate i specificitate diagnostic modest i

    este relativ pretenioas logistic.

    VIII. Angiografia renal selectiv (ARS)

    ARS reprezint standard-ul de aur n diagnosticul stenozei de arter renal, fiind

    util i n tromboza de ven renal, infarctul renal, masele renale vascularizate, fistulele

    arterio-venoase i vasculita vaselor relativ mari (panarterita nodoas); are ns dezavantajul

    costului ridicat, invazivitii i necesitii administrrii SCI (cu potenialul nefrotoxic

    binecunoscut). ARS se efectueaz prin canularea arterei femurale, n unele cazuri adaugndu-

    se tehnici de substracie digitalic, care mresc sensibilitatea procedurii. Incidentele care pot

    apare n timpul ARS sunt asemntoare cu cele nregistrate n timpul coronarografiei

    (sngerri importante la locul de puncie, disecia arterei, embolism colesterolic etc).

    Angiografia este aadar procedura de elecie n stenoza aterosclerotic sau

    fibromuscular de arter renal, atta timp ct se ntrevede un beneficiu terapeutic clar

    (absena unei disfuncii renale vechi, prezena HTA severe necontrolabile medicamentos i a

    disfunciei renale cu progresie relativ rapid, posibilitatea stentrii n acelai timp cu

    angiografia a leziunilor stenozante sau ulterior, realizarea unui by-pass aorto-renal). ARS

    reprezint o investigaie imagistic indispensabil pentru caracterizarea vascularizaiei renale

    la potenialii donatori vii de gref renal, n cadrul evalurii pre-transplant vezi Figura 14.

    Loc pt. Figura 14

  • 39

    IX. Venografia renal selectiv (VRS)

    VRS reprezint o investigaie imagistic efectuat relativ rar, pentru diagnosticul de

    finee al trombozei de ven renal i pentru colectarea de snge venos n diagnosticul HTA

    secundare de cauz hormonal.

  • 40

    3.8. Puncia-biopsie renal Puncia-biopsie renal (PBR) reprezint o manevr invaziv, efectuat de ctre

    nefrolog n vederea precizrii tipului morfopatologic de afeciune (n principal glomerular)

    renal. PBR se realizeaz n condiii sterile, cu ajutorul unui dispozitiv (pistol) special,

    semiautomat, utiliznd un ac de 18-20 G, sub control ecografic. Ecografia precizeaz n acest

    caz adncimea i poziia rinichilor, permind o biopsie cu riscuri minime n minile unui

    nefrolog experimentat vezi Figura 15.

    I. Indicaiile PBR:

    n general, orice afeciune renal la care informaiile morfopatologice oferite de

    ctre examinarea morfopatologic a esutului renal prezint un potenial beneficiu

    terapeutic

    sindromul nefrotic la adult

    tabloul clinic i paraclinic sugestiv pentru glomerulonefrita rapid progresiv

    (reprezint o urgen diagnostic i terapeutic!)

    anomalii urinare asimptomatice (proteinurie moderat, subnefrotic i hematurie

    microscopic persistent timp de luni sau ani de zile, dac exist consimmntul

    informat al pacientului)

    orice insuficien renal acut sever, n care cauza nu este reprezentat n mod

    evident de ctre necroza tubular acut NTA (prin hipovolemie absolut sau

    relativ, respectiv prin mecanism toxic tubular direct)

    orice IRA considerat initial a fi cauzat de NTA, la care nu se constat o

    ameliorare net a reteniei azotate, dup 3 sptmni de tratament (eroare de

    diagnostic? cauz suprapus de IRA?)

    orice disfuncie renal de cauz necunoscut, n prezena unor rinichi de

    dimensiuni normale

    Loc pt. Figura 15

  • 41

    disfuncia renal la pacientul transplantat renal, la care se dorete realizarea

    distinciei dintre rejetul acut i nefrotoxicitatea imunosupresivelor (de tipul

    ciclosporinei A, tacrolimus-ului etc)

    n multe centre nefrologice se practic biopsia renal conform protocolului la

    pacientul transplantat renal, n absena modificrilor clinice sau biologice

    semnificative, pentru a intercepta modificrile subtile de rejet acut/nefrotoxicitate a

    medicaiei imunosupresive

    II. Indicaiile re-biopsierii renale sunt mai reduse:

    puncie-biopsie alb la prima investigare, cnd informaiile diagnostice i terapeutice

    poteniale sunt deosebit de valoroase

    boal sistemic (n special lupus eritematos sistemic) cu afectare renal, n care se

    suspicioneaz, pe baza datelor clinice i biologice, o evolutivitate a bolii renale

    n general, cnd se suspicioneaz o boal renal suprapus, alta dect boala renal

    iniial

    III. Contraindicaiile punciei-biopsie renale:

    1. Absolute:

    Generale cnd nu se ateapt un beneficiu terapeutic n urma examenului

    morfopatologic al biopsiatului renal

    Rinichiul unic, morfologic sau funcional (cu excepia rinichiului transplantat)

    Malformaii urinare importante (rinichi n potcoav, malrotaii importante, rinichi

    ectopic)

    Diateza hemoragic necorectat

    Refuzul sau lipsa total de complian a pacientului

    Tumora renal (risc de diseminare a esutului neoplazic)

    2. Relative:

    Hipertensiune arterial necontrolat medicamentos (se va ajusta medicaia

    antihipertensiv)

    Infecia urinar (se va trata nti infecia urinar)

  • 42

    Rinichi de dimensiuni reduse, sugestive mai degrab pentru o afectare renal

    cronic ireversibil

    IV. Pregtirea pacientului pentru PBR.

    Consimmntul informat al pacientului la care s-a propus PBR este obligatoriu. Cu o zi

    anterior trebuie efectuate probele de coagulare (IP/INR, APTT, hemoleucograma, timp de

    sngerare, timp de coagulare), precum i alte investigaii (ex. sumar de urin, grupa sangvin

    etc). Se va evita administrarea de antiagregante (asprin!) i anticoagulante orale cu cteva

    zile naintea PBR. Se vor administra sedative (diazepam) i anticolinergice (atropina s.c.) cu

    1-2 ore inainte de PBR.

    V. Urmrirea clinic post-PBR. Monitorizarea frecvent a TA i pulsului sunt obligatorii

    imediat post PBR. Se va urmri de asemenea apariia hematuriei macroscopice masive. n

    caz de instabilitate hemodinamic i/sau hematurie macroscopic masiv (examenul

    macroscopic al urinii!), se vor urmri valorile hemoglobinei serice/hematocritului. Se va

    efectua ecografie de control (obligatorie), cel mai trziu n ziua urmtoare punciei. n cazul

    prezenei unui hematom perirenal, acesta va fi urmrit ecografic i n zilele urmtoare. n

    rarele cazuri de instabilitate hemodinamic, vor fi administrate i.v. ser fiziologic i alte

    substane hemodinamic active (snge integral, plasm), precum i hemostatice (etamsilat,

    adrenostazin etc).

    VI. Complicaii. Cea mai frecvent complicaie este sngerarea, dar aceasta este de obicei

    autolimitat (un mic hematom peri-renal este obinuit la pn la 30% dintre pacienii

    biopsiai, necesitnd doar urmrire ecografic ulterioar). Foarte rar, aceast sngerare este

    att de important, nct s impun transfuzii de snge sau chiar embolizarea arterei

    rinichiului sngernd. Mortalitatea de 0,07% este comparabil cu cea a biopsiei hepatice sau

    a angiografiei coronariene.

    VII. Situaii excepionale: Cnd, dintr-un motiv sau altul, PBR nu este posibil, ns

    imperios necesar, se poate efectua biopsia renal prin laparoscopie sau prin chirurgie

    deschis. De asemenea, PBR se poate efectua sub ghidaj computertomografic.

  • 43

    VIII. Informaiile oferite de examenul morfopatologic al biopsiatului renal: examinarea

    morfopatologic obligatorie este reprezentat de ctre microscopia optic, la care se adaug,

    de cte ori este posibil, examinarea prin microscopie cu imunofluorescen i examinarea

    prin microscopie electronic. n general, este necesar prezena a cel puin 8-10 glomeruli n

    biopsiat. Pentru detectarea complet a leziunilor morfologice, ideal ar fi prezena a 20 de

    glomeruli n biopsiat. n circa 10% din cazuri, PBR sunt albe, deci coninnd fragmente

    tisulare neinterpretabile.

    Examenul microscopic prin imunofluorescen presupune recoltarea special a unui

    fragment renal care va fi expus unor seruri speciale (coninnd anti-imunoglobuline, anti-

    fragmente al complementului etc). Aceti anticorpi (de ex. anti-IgG) sunt marcai cu

    fluorescein. Ca urmare, la examinarea microsopic n contrast de faz, n cazul prezenei

    unor anticorpi anume, lamele tratate cu anticorpii directionai mpotriva acestor anticorpi

    fixai la nivel renal vor prezenta glomeruli imunofluoresceni, cu o distribuie particular,

    funcie de tipul de glomerulopatie. n rare cazuri, microscopia electronic ofer date

    morfologice suplimentare fa de microscopia optic/cea prin imunofluorescen.

    Modificrile morfopatologice urmrite n cazul examinrii morfopatologice a

    biopsiatului renal sunt cele glomerulare (proliferare, ngroare, fibroz a structurilor

    glomerulare), tubulare (atrofie, necroz, fibroz etc), vasculare (necroz, tromboz, fibroz

    etc). Aceste modificri prezint o importan terapeutic i prognostic deosebit.

    Bibliografie

    Berhand Y, Dussol B. Nephrologie, Elsevier Paris 1999

    Daugirdas JT, Blake PG, Ing TS (eds). Handbook of Dialysis (4th ed). Lippincott, Philadelphia 2005.

    Johnson RJ, Feehally J (eds). Comprehensive Clinical Nephrology (2nd ed). Mosby, Edinburg 2003

    Risler T, Mueller GA, Rosendahl W. Therapieschemata Nephrologie (2nd ed). Urban & Schwarzenberg,

    Muenchen 1997

    Ungureanu G, Covic M. Terapeutica medicala, Polirom, Iai 2000

  • 44

    Figura 15. Tehnica realizrii PBR

  • 45

  • 46

  • 47

  • 48

  • 49

    I. Modificrile potasiului seric (vezi i Cap. Hipo i Hiperkaliemii)1. Hiperkalemia prezint un important risc aritmogen la pacienii cu afeciune cardiovascular preexistent. Valori fals ridicate ale potasiului seric se nregistreaz n cazul stazei prelungite (utilizarea unui garou la recoltarea sngelui, scuturare...II. Modificrile sodiului seric (vezi Cap. Dezechilibre hidroelectrolitice)