Boala Parkinson

Clasic: boala a sistemului motor-movement disorders. In prezent: studiile anatomoclinice ale lui Braak demonstreaza ca leziunile nu se limiteaza la structurile motorii, ci se extide in diverse alte arii . Este a doua boala degenerativa ca frecventa. Afecteaza 1% din populatia peste 60 ani Debut 40-70 ani. Forma juvenila 70ani, cu dementa rapid evolutiva pe primul plan, sdr parkinsonian. Morfopatologic: corpi Lewy, predominent cortical. PET: reducerea metabolismului cortical parietal posterior. Tratament: deprenil, doze mici de l-dopa. 6. Degenerescenta hepatolenticulera sau sindromul panstriat: boala familiala, autosomal-recesiva prin deficit de ceruloplasmina, cu depozitarea cuprului in ficat, corneee, creier. Clinic: sindrom cerebelo-piramido-extrapiramida, tremor postural, spasme opozitionale, miscari coreoatetozice, distonie, akinezie, crize epileptice, tulburari de tip psihotic. Leziunile hepatice duc la ciroza macronodulara. Inel Kaiser Fleischer. Biologic: scaderea ceruloplasminei si cupremiei cu cuprurie, Haminoacidurie prin tubulopatie cuprica. Tratament: d-penicilamina.

Tratament Nici un tratament nu permite vindecarea sau stabilizarea bolii Unele scheme terapeutice pot ameliora simptomele Terapia dopaminergica - tinteste cresterea transmisiei dopaminergice prin: cresterea concentratiei dopaminei sinaptice(L-Dopa cresterea eliberarii de dopamina in fanta sinaptica blocarea recaptarii de dopamina inhibitia degradarii dopaminei

Tratamentul dopaminergic: L-Dopa + agonisti dopaminergici.L-Dopa: cea mai importanta substanta in tratamentul Bolii Parkinson precursor levogir natural al dopaminei doze moderate 300 mg/zi ce pot fi crescute la 1000mg/zi efecte adverse periferice datorita receptorilor dopaminergici din periferie se asociaza cu inhibitori periferici de decarboxilaza(carbidopa sau benserazida): Madopar (200mg Ldopa+ 50mg Benserazide), Zimox (250mg Ldopa+ 25mg Carbidopa)Complicatii tardive ale tratamentului cu L-Dopa: luna de miere dupa 5 ani aproximativ 10% din pacienti au complicatii motorii fluctuatiile motorii: on-off, wearing-off (epuizarea efectului dozei inainte de urmatoarea doza), delayed-on si no-on. diskinezii: - de varf de doza prin exces temporar de dopamina bifazice - la inceputul respectiv la sfarsitul perioadei on. la originea fluctuatiilor motorii si diskineziilor sta efectul de stimulare dopaminergica pulsatila a striatului Agonistii dopaminergici: stimuleaza direct receptorii dopaminergici de la nivelul striatuluia). ergolinici- bromocriptina, pergolidb). nonergolinici- pramipexol, ropinirol, piribedil, rotigotin Inhibitorii de MAO- B : Selegilina Rasagilina actioneaza prin inhibarea degradarii dopaminei la nivel central.Inhibitorii de catecol O metil transferaza reduc metabolizarea L-Dopa si Dopaminei in periferie se administreaza numai impreuna cu L-Dopa Metode chirurgicale: stimul cerebrala profunda pe nucleul subtalamic Luys- amelioreaza rigiditatea, bradikinezia, tremorul; transplantul de celule dopaminergice transplantul de celule stem neuronale

DEGENERESCENTA HEPATOLENTICULARAfeciune sistemic, DHL apare ca o tulburare n metabolismul cuprului n organism transmis autosomal recesiv, prin scderea sau absena produciei de ceruloplasmin n hepatocit, cu creterea absorbiei intestinale a cuprului i diminuarea secreiei biliare a acestuia.Anatomie patologic: exist dou variante ale bolii:1.Boala Wilson: modificri macroscopice ale putamenului i globului palid (aspect spongios prin focare necrotice confluente), n talamus, capsula intern, locus niger, nucleul rou, cortexul cerebral microscopic:degenerescena celulelor nervoase cu producerea de corpi granuloi i proliferri vasculare2. Pseudoscleroza Westphall-Strumpell Procesul degenerativ este mai puin intens, fr modificri macroscopice, iar microscopic cu ncrcare a celulelor gliale cu Cucelule Opalschi . Alte modificri: cortex- demielinizare, arii spongioase, reacie glial ficat - steatoz, apoi ciroz macronodular i atrofie cornee - inel Kayser-Fleischer splin - hiperplazie pulpar rinichi - necroza celulelor tubulare, care conin Cu.

CLINIC1.BOALA WILSON: debut: insidios, dup 7-15 ani, cu tremor fin de aciune, tulburri psihice, rigiditate extrapiramidal, crampe musculare, spasme musculare, disfagie, dizartrie perioada de stare: domin rigiditatea extrapiramidal, cu facies i mers ca n boala Parkinson, bradichinezie, rigiditate ce se poate relaxa brusc sau se poate agrava la micri pasive, tremor- de tip parkinsonian sau cerebelo-extrapiramidal, cu afectare precoce a extremitii cefalice, semne piramidale, micri coreo-atetozice, degradare intelect postura este afectat prin ataxie, dizartria anartrie, disfagie distonie, atetoza, coreea, crizele epileptice- frecvente deces-1-4 ani2.PSEUDOSCLEROZA Westphall-Strumpell debut: 25-40 ani, cu tulburri de mers, tulburri psihice, inabilitate domin tremorul- dischinezie complex, ce apare numai la meninerea unei posturi sau la o micare voluntar, are caracter opoziional net afectarea aparatului fonator, cu vorbire scandat, greu inteligibil tonusul muscular-normal sau hipertonie cu exagerarea reflexelor de postur crize comiiale, sdr.piramidal, pareze recidivante,vertij, nistagmus, tulburri sfincteriene tulburri psihice, pn la demen tardivEvoluie: 15-20 aniComun: tulburri psihice, rigiditate, tremor accentuat la meninerea unei posturi, opoziional. Alte semne neurologice: spasm de torsiune, torticolis spasmodic, atetoz, sindrom cerebelos tremorigenParaclinic: EEG- alterri difuze, unde lente CT- hipodensitate n nucleii lenticulari, talamus,atrofie cerebral i cerebeloas, lrgire ventricular Alte modificri: Ficat - de la absena semnelor, pn la ciroz cu ascit, hipersplenism, HDS Tulburri pigmentare: la niv corneei- cuprul depus n membr lui Descemet determ apariia inelului Kayser- Fleischer cristalin-pseudocataract retin- degenerescen pigmentare cutanat brun-cenuie pe prile descoperite Tulburri hematologice: anemie hemolitic, hipersplenism Tulburri endocrine: infantilism genital, amenoree Hiperfosfaturie cu osteoporoz i fracturi spontane Tulburri de glicoreglare (prin Cu depus n pancreas) BIOCHIMIC: ceruloplasmina (proteina care leag Cu n snge) scade cupruria crescut alterarea testelor hepatice aminoacidurie crescutTRATAMENT: eliminarea alimentelor bogate n cupru ndeprtarea Cu tezaurizat: D-penicilaminDiagnostic diferenial:1. 2. parkinsonism postencefalitic3. parkinsonism juvenil4. boala Parkinson5. coreea Huntington6. scleroza multipl7. PESS

8. ciroza hepatic9. anemii10. eredoataxii11. sifilis12. epilepsia

COREEA CRONIC HUNTINGTONAfeciune neurodegenerativ transmis autosomal-dominant, caracterizat prin coreoatetoz progresiv, tulburri psiho-comportamentale, n final- demen. Dei coreea este modalitatea principal de debut, tulb psihice de tip depresiv pot precede cu pn la 10 ani apariia micrilor involunt pac devin iritabili, labili emoional, agresivi, chiar psihotici, n final-demen. Debut: 40-50 ani, cu supravieuire ulterioar de pn la 17 ani. Alte modaliti de debut: mioclonii, distonie, crize epileptice Coreea progreseaz pe msur ce b avanseaz, apar protruzia limbii, modif posturale, cu ataxie i mers dansant Uneori predomin rigiditatea extrapiramidal de tip parkinsonian, cu bradichinezie- coreea rigid Tulburri de oculomotricitate, clonus rotulianDiagnostic diferenial:1. coreea senil2. boala Parkinson3. atrofia olivo-ponto-cerebeloas4. neuroleptice, medicaie antiparkinsonian5. intoxicaia alcoolic, cu oxid de carbon6. encefalite7. accidentul vascular cerebral8. tumoriTratament: simptomatic, sfat genetic Neuropatologic: pierderi neuronale severe n nucleii bazali- putamen i caudat, cu reacie glial secundar.Sunt alterate sistemele de neurotransmitori, enzime i receptorGena rspunztoare a fost identificat pe cromozomul 4, ea determin copierea n exces a secvenei CAGCT sau IRM deceleaz atrofia nucleului caudat sau atrofie cerebral Simptomatic - reducerea micrilor involuntare (haloperidol, tetrabenazina)

Bibliografie: Elemente esentiale de neurologie clinica - Bogdan Popescu