8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

1/8

Biogeneza lizozomala

Biogeneza lizozomala reprezint enzimopatii ereditare - boli determinate de lipsauneia, sau a mai multor enzime lizozomale;

Se manifest prin acumulare treptatn lizozomi a substratului enzimei lips;Se caracterizeaz cu debut la nou- nscut i majoritatea se manifest printr-o

patologie neurologic i un handicap sever;Se transmit autozomalrecesiv;Se ntlnesc cu o frecven de 1:2500 nou-nscui

Cauza bolilor de stocaj a lizozomilor :

Acumularea substratului enzimei lips

Maladiile lizozomale

(boli de stocaj) se clasific n: Sfingolipidoze(SF)

Boala Gaucher

Boala Wolman

Mucolipidoze (ML)Mucolipidoza de tip II,

Boala Pompe

Mucopolizaharidoze (MPZ)Tip I Sindromul Hunter

Tip II Sindromul Hurler

Sfingolipidozele - se datoreaz degradrii incomplete a gangliozidelor,sfingomielinei, sau a glicosfingolipidelor, la nivel lizozomal.

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

2/8

*frecvena 1: 50.000 nounscui

*CAUZA- o serie de mutaii la nivelul genei GBA, localizat 1q21

*Boala se manifest prin:-splenomegalie

-hepatomegalie

-osteopatia

Gaucher de tip 1

Caracteristica:

Este mai frecvent la persoanele de origine evreiasc i nu afecteazsistemul nervos central.

Hepatosplenomegalie. Dureri osoase acute, insotite de fracturi fregvente. Anemie cauzat de un nivel sczut de fier in eritrocite.

Gaucher de tip 2

Caracteristica:

Incidena este foarte sczuta. Cea mai sever form de prezentare fenotipica. Anomalii neurologice congenitale. Deteriorarea progresiv a creierului.

Este de obicei, cauzele de deces n primii doi ani de via.

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

3/8

Boala Wolman

- se datoreaz insuficienei de lipaz acid- hepatocite i histiocite de diferite mrimi cu vacuole

Mucolipidozele (ML)

Mucolipidozele (ML) - sunt un grup de boli, n care, la nivel lizozomal, se

depun concomitent, MPZ i lipide.

Mucolipidoza de tip II

La nivelul celulelor hepatice se acumuleaz acid sialic,precum i lipideneutre.

Exist i o uoar vacuolare a hepatocitelor.

Boala Pompe

Glicogenoza tip II (Pompe)

Boala Pompedeterminat de insuficienei de maltaz acid. Toate celulele ficatului particip la stocare , lund un aspect vacuolizat. A fost descrisa pentru prima data de J.C. Pompe in anul 1932 la un copil de7 ani ca o hipertrofie cardiaca acuta.

Frecvena medie este de 1: 40.000 de locuitori.

Deficit de alfa-1-glucozidaza

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

4/8

Gena -glucozidazei (localizat pe crs. 17 q25.2-q25.3 - formata din 20exoni)

Se transmite autozomal recesiv

Forma clasic (generalizat, infantil)Debut precoce la varsta de sugar, caracterizat prin:

cardiomegalie

hepatomegalie

hipotonie

insuficien cardio-respiratorie acuta.

Debut dupa vrsta de sugar:

Afectarea musculaturii scheletice.

Insuficien respiratorie.

Invaliditate - prin afectarea muscularei proximale.

Fenotipul bolii Pompe

Acumularea de glicogen este masiv la nivelul cordului, musculaturiischeletice i n ficat n forma generalizat i este mai redus i limitat deobicei lamusculatura scheletic n forma cu debut tardiv.

Mucopolizaharidozele (MPZ) - boli datorate insuficienei unor enzime ceparticip la catabolismul glicozaminoglicanilor.

Mucopolizaharidoze (MPZ) Tip I

Tip II

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

5/8

S. Hunter Deficit de ioduronidaza 2 sulfataza

Fregventa 1: 100000 de nou-nascuti

Degradare mental Malformatii congenitale multiple

Sindromul Hurler

insuficiena de alfa-L-iduronidaz

Hepatocite tumefiate i vacuolate

Variatii de celule afectate de Hurler

Gena responsabila

GENA IUAD

Locus: Cromozomul 4p16.3 Cauza bolii Hurler insertia sau deletia nucleotidelor la nivelul geneiIUAD.

Functia Genei IUAD

La nivel molecular - sinteza alpha-L-iduronidazei;

La nivel celular Asigur posibilitatea funcionrii normale a lizozomilor lanivel organic

Metabolizmul normal al mucopolizaharidozelor.

Evolutia bolii Hurler

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

6/8

n primul an de viaopacitatea corneei In al doilea an de viata:

Probleme cardiace;

Hipertensiune;

Infectii otorinolaringolice si pulmonare ;

Tulburari de somn(insomnie)

Represii psiho-motorice;

BOALA SE PREZINTA PRIN DOUA FORME :

FORMA ACUT

FORMA ATENUAT

Simptome caracteristice bolii HURLER

Macrocefalie Fata grosiera Nas aplatizat

Ochi proeminenti

Limba voluminoasa: gura nu se inchidde complect. Abdomen proeminent. Prezenta numerosilor peri pe suprafata intregului corp; Diminuarea capacitatii de a face miscari;

Deformarea de forma a miinilor.

Malformatii ale picioarelor. Marire in volum a ficatului si a splinei. Tulburari de crestere: are loc retinerea in crestere si la virsta de 3 ani rareoribolnavul poate atinge 1,10m.

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

7/8

Malformatii congenitale multiple

Concluzii

Bolile lizozomale:

1. Sunt cauzate de defectul unei gene ce codifica o enzima lizozomala; 2.Sunt boli de acumulare; 3.Manifestarea clinica variat:

- cu evolutie progresiva;

- cu afectare multisistematica:

- sistemul nervos

- visceromegalie

-retard de cretere.

Datorit heterogenitii alelice:

mutatie la nivelul A (2134) FORMA GRAVmutatie la nivelul G (2430) FORMA MAI UOAR

Dependena de vrsta:o

odata cu inaintare in virsta pacientul achiziioneaz noi simptoameo

odata cu inaintare in virsta boala se agraveaza

Interaciuni geniceo

pacienii manifest forme mai grave i forme uoarea boliio

ci alternative de metabolism a substratului dat

Influena factorilor de mediu

progresarea bolii depinde de alimentatie

Metode de diagnostic

Examinrile clinice i paraclinice:

8/11/2019 Biogeneza lizozomilor

8/8

examen hematologic periferic; teste funcionale hepatice; radiografii osoase; ecografie abdominal; +/- TC, RMN pentru evaluarea spleno-

hepatomegaliei RMN, osteodensitometriepentru evaluarea bolii osoase

Metode de Tratament

Tratament simptomatic asigura tratarea simptomelor locale Dieta : alimentatie prin evitare de substrat a enzimei lipsa Terapie enzimatica

administrarea regulata a enzimei lipsa obtinuta pe calea ingineriei genice

Prevenireatestarea prenatala 1.Diagnostic prenatal molecular - studiul posibililor mutatii la nivel de genimplicat 2.Diagnosticul prenatal poate fi stabilit i prin dozarea -glucozidazei aciden amniocite, obinute prin amniocentez n sptmna XVI de gestaie. 3. Sfatul genetic pentru calcularea riscului in cazul in care parintii suntpurtatori , sau in aceasta familie deja este un copil bolnav