Biochimie

Curs nr. 9

Metabolismul zaharurilor

Zaharurile se degradează cu producere de energie ce este înmagazinată în moleculele de ATP fie pe cale

anaerobă, fie pe cale aerobă. În primul caz, glucoza, de exemplu, este transformată în acid piruvic cu eliberare

de 2 molecule de ATP. Acidul piruvic este decarboxilat în cursul fermentaţiei alcoolice cu formare de

aldehidă acetică, iar aceasta este în continuare redusă, cu o moleculă de NADH la alcool etilic. În prezenţă

oxigenului însă, acidul piruvic este mai departe degradat oxidativ în aşa numitul ciclu al acidului tricarboxilic

sau ciclul Krebs cu formare de coenime reduse (FADH2 şi NADH + H+) care, la rândul lor, sunt oxidate în

lanţul respirator (numit şi lanţ transportor de electroni), cu formare de molecule de ATP. Cantitatea de ATP

produsă în acest proces este uriaşă faţă de cantitatea obţinută prin glicoliză, pentru că dintr-o moleculă de

NADH se obţin 3 molecule de ATP, iar din fiecare moleculă de FADH2, rezultă 2 molecule de ATP.

Anabolismul zaharurilor presupune atât formarea lor în ficat din acid piruvic, de exemplu, dar şi

producerea acestora în corpul plantelor, în procesul de fotosinteză, în reacţiile ce se desfăşoară la întuneric.

Din zaharurile simple, cum ar fi glucoza, fructoza, etc se obţin prin polimerizare polizaharidele de tipul

amidonului şi celulozei din plante şi a glicogenului în ţesuturile animale.

Degradarea oxidativă a hidraţilor de carbon.

În prezenţa oxigenului, acidul piruvic este oxidat complet la CO2 şi H2O (decarboxilare oxidativă). Astfel,

glucoza parcurge toate etapele glicolizei până la formarea de acid piruvic. Acesta reacţionează cu tiamina şi

formează acidul piruvic activ, care este decarboxilat la acetaldehida activă. La rândul său, aceasta reacţionează

cu acidul lipoic pentru a-i ceda gruparea acetil. Coenzima A preia acetilul şi formează acetil coenzima A.

Acetil-coenzima A poate elibera acetat, eliberând energia înmagazinată în legătura ei ca ATP:

Decarboxilarea oxidativă este un proces în care se câştigă energie sub formă de ATP şi NADH.

A doua reacţie esenţială a acidului piruvic este reacţia de carboxilare, cu formare de acid oxalilacetic:

Producerea acesteia în bacterii şi în ficatul mamiferelor a fost dovedită prin utilizarea de 14CO2.

Ciclul acidului citric

Rolul ciclului acidului citric (ciclul Krebs, ciclul acizilor tricarboxilici) în metabolismul eucariotelor (plante şi

animale) este acela de a furniza combustibilul necesar respiraţiei. Acesta, la rândul său, sub formă de

nucleotide reduse (NADH şi FADH2) este consumat (“ars”) în prezenţa oxigenului molecular, la nivelul

citocromilor, cu eliberare de energie sub formă de ATP. Într-o primă etapă, între acidul oxalilacetic şi acetil-

coenzima A are loc o reacţie de condensare la care participă grupa CH3 a acetilului şi în care se formează acid

citric.

Acizii citric, α-cetoglutaric, fumaric şi malic sunt componentele normale ale tuturor celulelor vii.

Oxidarea finală a hidraţilor de carbon, în toate celulele vii, decurge prin acest mecanism. Unii dintre

intermediarii ciclului lui Krebs se transformă în grăsimi şi în aminoacizi sau se formează din aminoacizi

naturali, ca alanina, acidul asparagic şi acidul glutamic.

Succesiunea de reacţii începe cu acidul citric şi se termină cu acidul oxalilacetic, se eliberează 2CO 2 şi

8[H] şi se consumă 2H2O. Reacţia globală a ciclului ar putea fi scrisă astfel:

Deoarece dintr-o moleculă de glucoză rezultă două de acid piruvic, din ciclul acidului citric rezultă 32

legături bogate în energie. În plus, din prima fază a procesului oxidativ mai rezultă alte opt legături bogate în

energie. Întregul proces de oxidare a unei molecule de glucoză (sub formă de glicogen) dă naştere la 40

legături bogate în energie, cu un conţinut de 460 kcal, utilizabile pentru sinteze. În procesul oxidativ se

produce deci incomparabil mai multă energie decât în procesul anaerob.

In ciclul acizilor tricarboxilici are loc oxidarea completă a acetil coenzimei A. Reacţiile au loc în

mitocondrii, unde se mai găsesc complexul multienzimatic de dehidrogenare a piruvatului şi cel de β-oxidare a

acizilor graşi, care produc acetil coenzimă A. Rolul principal al ciclului Krebs este producerea echivalenţilor

de FADH2 şi NADH + H+ , deci a combustibilului pentru formarea de ATP prin oxidare lor în lanţul

transportor de electroni. Şi acest transport de electroni are loc numai în mitocondrie.

2

Prin arderea completă a glucozei în bomba calorimetrică se degajă (─ΔH) 674 kcal/mol. Variaţia entropiei

(TΔS din ecuaţia: ΔG = ΔH─TΔS) este de circa 12 kcal, aşa încât descreşterea totală a entalpiei libere (─ΔG)

este de 686 kcal. Dintre acestea se pot recupera, în oxidarea biochimică a glucozei, circa 67%, într-o formă

utilizabilă pentru a produce un lucru mecanic sau sinteze chimice endoergice.

3

Malat

Izocitrat

-Cetoglutarat

Fumarat

H2O + CH3CO

FADH2

Succinat

Citrat

Succinil CoA

OxalilacetatNAD+

NADH + H+

NADH + H+

+ CO2

+ CO2

GDP + Pi

GTP

NADH

Citratsintetază

Aconitază

Izocitratdehidrogenază

Complexul-Cetoglutarat

dehidrogenazei

Succinil CoAsintetază

Succinildehidrogenază

Fumarază

Malatdehidrogenază

Ciclul acidului citric (ciclul Krebs)

Malat

Izocitrat

-Cetoglutarat

Fumarat

H2O + CH3CO

FADH2

Succinat

Citrat

Succinil CoA

OxalilacetatNAD+

NADH + H+

NADH + H+

+ CO2

+ CO2

GDP + Pi

GTP

NADH

Citratsintetază

Aconitază

Izocitratdehidrogenază

Complexul-Cetoglutarat

dehidrogenazei

Succinil CoAsintetază

Succinildehidrogenază

Fumarază

Malatdehidrogenază

Ciclul acidului citric (ciclul Krebs)

Etapa Reacţia Enzima G° kcal/mol

1. Acetil CoA + oxaloacetat + H2O → Citrat + CoA + H+ Citrat sintetază –7,5

2. Citrat → cis-aconitat + H2O Aconitază + 2,0

3. cis-Aconitat + H2O → izocitrat Aconitază – 0,5

4. Izocitrat + NAD+ → -cetoglutarat + CO2 + NADH Izocitrat dehidrogenaza – 2,0

5. -Cetoglutarat + NAD+ + CoA → Complexul -cetoglutarat – 7,2

Succinil CoA + CO2 + NADH dehidrogenazei

6. Succinil CoA + H3PO4 + GDP → Succinat + CoA + GTP Succinil CoA sintetază – 0,8

7. Succinat + FAD → Fumarat + FADH2 Succinat dehidrogenaza 0

8. Fumarat + H2O → L-Malat Fumarază – 0,9

9. L -Malat + NAD+ → Oxaloacetat + NADH + H+ Malat dehidrogenază + 7,1

Notă : Toate reacţiile sunt reversibile.

4