ACIDUL ACETILSALICILICACIDUL ACETILSALICILIC

ISTORIC

Felix Hoffmann

Proprietati fizico-chimice -cristale aciculare , incolore sau pulbere cristalină , albă , fără miros , sau cu foarte slab miros de acid acetic şi gust acru -solubilă în 300 părţi apă la rece , în 5 părţi alcool etilic , în 20 părţi eter , în 25 părţi cloroform-se dizolvă în soluţii de hidroxizi sau carbonaţi alcalini cu formare de săruri -hidrolizează parţial în aer umed -soluţiile apoase au reactie acidă.

Efecte farmacologiceCa analgezic şi antipiretic:- combaterea durerilor de intensitate slabă sau moderată, în cefalee, mialgii, dureri reumatice articulare şi periarticulare, nevralgii, dureri dentare, dismenoree;- combaterea febrei.

Ca antiinflamator:- combaterea fenomenelor inflamatorii în reumatismul poliarticular acut;- atenuarea inflamaţiei articulare în poliartrita reumatoidă

Interactiuni medicamentoase-AINS, glucocorticoizi - risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;

- anticoagulante orale, heparine, ticlopidină şi alte antiagregante plachetare, streptokinază şi alte trombolitice, pentoxifilină - creşte riscul hemoragic

- metotrexat - toxicitatea hematologică a metotrexatului este favorizată (prin mecanism farmacocinetic)

Interactiuni medicamentoase-- IECA - risc de insuficienţă renală acută;- interferon alfa - acidul acetilsalicilic poate inhiba acţiunea interferonului;- litiu - creşte concentraţia plasmatică a acestuia, cu risc toxic;- diuretice - acidul acetilsalicilic poate să scadă eficacitatea diureticelor;- uricozurice (de exemplu probenecid), datorită scăderii efectului uricozuric (competiţie pentru eliminarea acidului uric la nivelul tubilor renali); se recomandă utilizarea altui analgezic;- antidiabetice orale - creşte efectul antidiabeticelor orale; sunt necesare informarea pacientului şi controlul mai frecvent al glicemiei

Efecte adverse la doza uzuala

• risc de ulceraţii şi hemoragii digestive• retentie hidro-salina• iritatii• senzatiile de arsura si de usturime• descuamarea pielii• intensifica exfolierea si uscarea pielii

Intoxicatia

• fenomene toxice minore apar la concentratiile ce depasesc 200 g/ml

• toxicitatea este manifestata la peste 300 g/ml, iar la concentratii mai mari de 450 g/ml survin tulburari metabolice grave.

• Intoxicatia acuta poate fi de mare gravitate deoarece indicele terapeutic al substantei, la doze antiinflamatorii este mic.

• La adult doze de 0,2 g/kg comporta un risc mortal.

Simptomatologie intoxicatii- Faza de început: faza de exctitatie centrala:-                     cefalee, vertij-                     tulburari de vedere-                     polipnee-                     greturi, varsaturi (uneori sangvinolente), colici abdominale-                     hiperpirexie cu congestia pielii si sudoratiei-                     HTA, tahicardie, cianoza-                     agitatie, spasme musculare-                     halucinatii, delir, convulsii.

Uneori apar hemoragii (prin deprimarea formarii protrombinei în ficat care se adauga inhibarii functiei plachetare)

• Faza acidocetozica: se manifesta prin coma cu acidoza marcata, hipoglicemie, oligoanurie, colaps (depresie respiratorie), hiperpnee (cu pierderea CO2 respirator), alcaloza respiratorie, acidoza metabolica, eliminarea unor cantitati mari de baze sub forma de bicarbonat. Aceasta eliminare a bicarbonatului determina o pierdere concomitenta a ionilor de Na+, K+.

• Copiii sub 4 ani, dezvolta mai rapid acidoza metabolica decât alcaloza metabolica si frecvent apare deshidratare importanta

Teste si tratament• În caz de intoxicatie se fac teste de screening calitativ:• - administrarea în urina a câtorva picaturi de acid acetic glacial, urmata de

administrarea a 3 picaturi de solutie clorura ferica 10% determina aparitia unei culori rosii usoara sau persistenta determinata de prezenta fenotiazinelor.

• - unele laboratoare pot determina cantitativ nivelul salicilatilor din sânge.• Tratamentul este nespecific• - provocarea de varsaturi cu sol. IPECA daca pacientul este constient• - spalatura gastrica daca pacientul este constient (daca este în coma se face

intubatie orotraheala)• - adminstrare de purgative p.o. sulfat de sodiu• CONTRAINDICAT ! administrarea bicarbonatului de sodiu oral - pentru ca

interfereaza absorbtia salicilatului.

• combaterea de urgenta a hiperpirexie (împachetari reci)• - hidratarea bolnavului- administrarea serului fiziologic i.v.

rapid, apoi mai lent pâna la restabilirea fluxului sangvin renal.• - corectarea acidozei si alcalinizarea urinii- perfuzii i.v. cu

bicarbonatul de sodiu • - administrarea i.v. sol. clorura de potasiu cu rezultate bune în

alcalinizarea urinii si excretia salicilatului.• - corectarea cetozei si hipoglicemiei prin administrare de

glucoza.• - combaterea hemoragiilor prin transfuzii de sânge si vitamina K. • În conditii de soc se va administra solutie perfuzabila de plasma

sau transfuzii cu sânge integral.• Insuficienta renala este rara în intoxicatia cu aspirina, aparitia ei

impune hemodializa

Sindromul REYE

-hepatită fulminantă si edem cerebral- este precipitat la copii sub 4 ani tratați cu AAS ca antipiretic in infecții virale (gripă, varicelă, hepatită)-caracterizat din punct de vedere clinic prin: vomă și semne de leziuni progresive ale sistemului nervos central, semne de leziuni hepatice și hipoglicemie-morfologic există o vacuolizare grasă progresivă a ficatului și a tubulilor renali, datorită afectării funcției mitocondriale la nivelul ficatului, rinichiului și creierului, tradusă prin scăderea activității enzimelor mitocndriale-ficatul este mărit în dimensiuni, dar icterul este în mod caracteristic minim sau absent-Mortalitatea în Sindromul Reye este de aproximativ 50%. -Terapia constă în infuzii cu glucoză 20% și plasmă proaspătă congelată și manitol intravenos pentru a reduce edemul cerebral.- La supraviețuitori nu s-a detectat vreo suferință hepatică cronică

Bibliografie

• Aurelia Nicoleta Cristea (sub redactia) - Tratat de farmacologie, Ed. Medicala, Bucuresti, 2005

• www.bayer.com• www.anm.ro• http://chemwiki.ucdavis.edu/

Va multumesc!