Initierea Raspunsului Imun Adaptativ

CELULE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (APC/CPA)

Obiective

• Initierea RI dobandit: conditii • APC:

– Definitie – Functii – Clasificare – Etape de desfasurare a procesului de prezentare a Ag

• APC: Macrofage – Morfologie – Particularitati in functionarea ca APC (

• APC: CD – Morfologie→ clasificare – Particularitati in functionarea ca APC → Traficul CD

(exemplificari)

Ag degadate membr

Y T

DA Rasp LT Fara rasp LT

Fara rasp LT

Ag native Solubile

Ag native membr

Ag degradate Soluble

Ag degradate & prezentate in complex MHC

Y T

Fara rasp LT

Fara rasp LT

Initiera Raspunsului Imun Adaptativ conditii -structura

Initiera Raspunsului Imun Adaptativ conditii- localizare

LT

Patrunderea Ag

Activarea LT

Initiera Raspunsului Imun Adaptativ

APC : veriga de legatura intre SII & SIA

T T

APC- functii

Functii Specifice in initierea RI: 1. Capteaza Ag intratisulare / intracirculatorii

2. Transporta Ag in OLS (limfatica /sangvina)

3. Proceseaza & prezinta Ag →limfocite

Functii Generale in dezvoltarea RI: – Declanseaza RIA

– Contribuie la intretinerea in timp a RIA

– Participa la controlul intensitatii RIA

TIPURI DE APC TIPURI DE CELULE

FUNCTII PRINCIPALE

PROFESIONALE*

Mφ Prezinta Ag →LT(H) => +efectoare→ +Mφ, LB

Celulele dendritice

-Prezinta Ag → LTH -Initierea RIC la Ag proteice (priming)

Limfocite B

Prezinta Ag → TH in RIU

OCAZIONALE Cel epiteliale & mezenchimale

NECLARA (nu pot procesa/exprima molecule co-stimulatorii)

Celule endoteliale

Prezinta Ag LT aderente la endoteliu→ recrutarea LT efectoare in RIC

Clasificare APC

Clasificarea APC profesionale

Celulele Dendritice

Macrofaage Limfocitele B

NB: LB matur ≠ plasmocit

Plasmocit : nu prezinta Ag; doar secreta Ac

Functia APC profesionale

etape de desfasurare

Y

Pinocitoza

R Ig-like

Y Ag opsonizate

fagocitoza mediata CR /FcR

1. Captare/endocitare a. Ag corpusculate:

• Direct: mediata R (PRR) • Indirect: Fagocitoza Ag opsonizate

b. Ag solubile: • Direct: mediata R (PRR) • Indirect: pinocitoza

2. Activarea : a. Procesare Ag b. Sinteza MHC c. Conservarea% epitopi dominanti d. Maturizare functionala → modif fenotip

3. Transportul Ag (arii T-dep→ OLS)

4. Maturizare completa → efectoare

a. Modificare fenotip

5. Prezentare DA →LTH

Originea APC PROFESIONALE

APC profesionale

TIPURI DE APC

Tipuri de celule

Expresie Rec

Expresie MHC const

Functii principale

PROFESIONALE*

Mφ PRR/ C’, FcγR

MHC II*

Prezinta Ag catre LT(h) efectoare→ +Mφ, LB

Celulele dendritice

PRR/ C’, FcγR

MHC I MHC II

-Prezinta Ag catre LTH -Initierea RIC la Ag proteice (priming)

Limfocite B

BCR/ C’, FcγR

MHC II

prezinta Ag catre TH in RIU

1. Macrofage: functie APC

Morfologie

• A: monocit (frotiu de sânge periferic, MO) • B: monocit (frotiu de sânge periferic, ME) • C: macrofag activat (tisular, ME):

– numeroase vacuole fagocitare & – organele citoplasmatice

A B C

~24-36h

1.Macrofage:

Functie APC (1)

1. Captarea Ag

1.Macrofage:

(INTRATISULAR):

Ag corpusculate opsonizate cu IgG

Ag corpusculate opsonizate cu C3b

CR

FcγR

Captarea Ag opsonizate

(INTRATISULAR)

1.Macrofage:

1. Captarea Ag 2. Endocitarea particulelor

captate 3. Prelucrarea

(procesarea) Ag internalizate

a. Conservarea unei parti din epitopi imunodominanti

b. Prezentarea Ag /epitopilor (D-Ag)

(INTRAGANGLIONAR)

Functie APC (cont) 1.Macrofage:

APC profesionale

TIPURI DE APC

Tipuri de celule

Expresie Rec

Expresie MHC const

Functii principale

PROFESIONALE*

Mφ PRR/ C’, FcγR

MHC II*

Prezinta Ag catre LT(h) efectoare→ +Mφ, LB

Celulele dendritice

PRR/ C’, FcγR

MHC I MHC II

-Prezinta Ag catre LTH -Initierea RIC la Ag proteice (priming)

Limfocite B

BCR/ C’, FcγR

MHC II

prezinta Ag catre TH in RIU

2. Celulele Dendritice (CD)

Dendrite

2. Celulele Dendritice (CD) Morfologie

Distributie Tip CD CR FcγR MHC II

Iintra- Tisulare/ Nelimfoide

Celule Langerhans

+++

+++

- - -

CD interstitii

+++

+++

- - -

Intra- circulator

CD valuroase

- -

- -

- - -

CD sangvine

- -

- -

- - -

Limfoide

CD interdigit

- - - - +++++

CD Foliculare

+++ +++ - - -

Distrib Tipuri de CD Local Aspect

Iintra- Tisulare/ Nelimfoide

Celule Langerhans

Piele mucoase

Stelat; Psp: putine, groase

+R (Fc, CR) - MHC II

CD interstitii Ubicuitare : interstitii

Stelat Psp: groase

Intra- circulator

CD valuroase circ limfatica

Ondulatii pe flancuri

-R -MHC II

CD sangvine circ sangvina

Ovalare, cu ondulatii, mononucleare (variante MФ)

Limfoide -R +MHC II

CD interdigitate

Ariile OLS T-dep

tipic Psp: Lungi, efilate

+ R (Ag solubile)

-MHC II

CD Foliculare Ariile OLS B-dep

idem

MOH

TESUT CUTANAT

CD

CD Lgh

CD”V”

2. CD:

Cortex

Paracortex

IDC

LTH

GG LIMFATIC

traficul intratisular (1)

derm-epiderm

CD

CDIst

CD”V”

ALTE TESUTURI

2. CD: Traficul intratisular(2)

Cortex

Paracortex

IDC

LTH

GG LIMFATIC SPLINA

PALS ext

PALS int

Zona marginata

IDC

Mφ Zona marginata

PALS ext

LTH

MOH

CDSgv

A splenica

CDSgv

2. CD: Traficul limfoid

Cortex

CD Folic

LTH

GG LIMFATIC SPLINA

PALS ext

PALS int

Zona marginata

CD Folicul

Mφ Zona marginata

PALS ext

LTH

MOH

Paracortex

Foliculi limfoizi (LB)

Functie APC: etape 1. Captare/endocitare

a. Ag corpusculate: • Direct: mediata R (PRR) • Ind: Fagocitoza Ag opsonizate

b. Ag solubile: • Direct: mediata R (PRR) • Indirect: pinocitoza

2. Activarea CD: a. Procesare Ag & Sinteza MHC b. Maturizare functionala

→modificare fenotip 3. Transport Ag (CD valuroase) 4. Maturizare

a. Modificare fenotip (ICD) b. Prezentare DA →LTH in ariile T-

dep

2. CD

Activarea CD Langerhans

1. LPS-TLR4

2. CpG-TLR9 → +NFkB: functia efectoare

Clasificare APC

TIPURI DE APC

Tipuri de celule

Expresie Rec

Expresie MHC constitutiva

Functii principale

PROFESIONALE*

Mφ PRR/ C’, FcγR

MHC II* Prezinta Ag catre LT(h) efectoare→ +Mφ, LB

Celulele dendritice

PRR/ C’, FcγR

MHC I MHC II

-Prezinta Ag catre LTH -Initierea RIC la Ag proteice (priming)

Limfocite B

BCR/ C’, FcγR

MHC II

prezinta Ag catre TH in RIU

3. Limfocitele B functie APC

Figure 8-18 APC profesionale

Sfarsit