AnxioliticeAnxietatea este o senzatie de teama, de frica, exagerata si nejustificata. Exista mai multe tipuri de tulburari anxioase, cele mai cunoscute fiind atacul de panica, fobiile (teama nejustificata fata de un obiect sau imprejurare reala), tulburarea obsesiv-compulsiva si anxietatea generalizata. Tulburarile anxioase sunt foarte raspandite, putând fi intâlnite chiar la copii sau adolescenţi. Frecvenţa lor este in creştere, ele reprezintând circa 15%-20% din cazuistica bolilor psihice diagnosticate, iar acest lucru nu trebuie să reprezinte o eticheta compromitatoare. Este adevarat, trebuie de cele mai multe ori timp si efort, dar aceste maladii pot fi tratate cu succes, insa numai cu ajutor medical specializat. In acest scop, se foloseste terapia medicamentoasa, la care se poate asocia psihoterapia. Exista mai multe tipuri de medicamente ce pot fi folosite in functie de natura tulburarii anxioase, cele mai bune rezultate avand antidepresivele si anxioliticele. 

Anxioliticele sunt medicamente care inlatura anxietatea, linistind bolnavul. In trecut, acest efect era obţinut frecvent prin medicamente care aveau rol sedativ -hipnotic, ele linistind, ,,adormind” bolnavul, dar fără a inlătura propriu-zis anxietatea. Medicamentele anxiolitice folosite in prezent işi propun un efect anxiolitic la doze la care sunt foarte putin sedative, astfel incât viaţa socială şi profesională a bolnavului sa se desfaşoare cât mai normal.

Derivaţii benzodiazepinei

1,4-benzodiazepinele prezintă sisteme heterociclice condensate, ce includ inelul benzenic (A) şi inelul 1,4-benzodiazepinic (B), care conţine 2 atomi de azot în poziţiile 1 şi 4:

diazepin benzodiazepin

Extraatomul în 1,4-benzodiazepine ca de obicei se consideră С3 (3Н-1,4-benzodiazepin) (I). Dar, sunt cunoscute şi alte forme tautomere – 1Н (II) şi 5Н-1,4-benzodiazepine (III):

Derivaţii 1,4-benzodiazepinelor au formulă generală:

R1 – Cl, Br, NO2 ;

R2 – Cl ;

R3 – H; OH etc.

1

Diazepamum (Sibazonum)

Diazepamum (Sibazonum)

7-clor-2,3-dihidro-1-metil -5-fenil-1Н-1,4- benzodiazepină-2-оn

Phenazepamum

Fenazepam

7-brom -3-(о-clorfenil)-2,3-dihidro-1Н-1,4-benzodiazepin -2-оn

Bromazepamum

Bromazepam

7-brom-1,2-dihidro-5-(2-piridil)-3Н-1,4-benzodiazepin-2-оn

Nitrazepamum

Nitrazepam

7-nitro-1,3-dihidro-5-fenil-1Н-1,4-benzodiazepin-2-оn

Proprietăţi chimice şi metodele de analiză

Proprietăţi acido-bazice.

2

Proprietăţi acide slab pronunţate sunt codiţionate de tautomeria lactim-lactamă ( ) şi ceto-enolă ce este bazată pe mobilitatea atomului de hidrogen din grupa metilenică ( ). Săruri se formează la interacţiunea bazelor tari.

diazepam diazepam deprotoinizat

Proprietăţile oxido-reducătoare. Descompunerea hidrolitică. Reacţii de descompunere hidrolitică şi determinarea

produselor de hidroliză se aplică la identificarea şi dozarea preparatelor din grupul benzodiazepinelor.

Reacţia serveşte pentru identificare şi dozare prin metoda nitritometrică şi fotometrică:

fenazepam derivat de benzofenonă glicin

3

azocolorantul de culoare roşie-violetă

Metode de dozare

Pentru determinarea cantitativă a benzodiazepinelor se recomandă titrarea acido-bazică în mediul acidului acetic glacial sau anhidridei acetice:

Dozarea preparatelor din grupul benzodiazepinelor se poate efectua:

o Nitritometric;

o metoda Kjeldahl;

o argintometric după mineralizarea preparatului sau după combustia în balon cu oxigen.

o polarografică (pe proprietea fenazepamului a se reduce):

4

fenazepam 7-brom-5-о-clorfenil- 1,2,3,4- tetrahidro- 2Н-1,4-benzodiazepinon-2

Dar, metodele susnumite sunt mai puţin exacte şi mai dificile de aceia se utilizează foarte rar.

Dozarea preparatelor din grupul dat în formele lor farmaceutice se efectuează prin metode instrumentale (spectrofotometria UV, fotoelectrcolorimetria, CLÎP).

Derivatii dibenzodiazepinei

1,4-benzodiazepin 5Н-dibenzo-1,4-diazepin

Clozapinum

Clozapin

Аzaleptin

8-clor-11-(4-metil-1-piperazinil) -5Н-dibenzo-[b,e] [1,4]- diazepin

Obtinerea:

5

8-clor-10,11-dihidro-5Н-dibenzo-[b,e]1,4- diazepin -11-t iona

clozapin

Antidepresive

Sunt medicamente eficace in psihoze afective, ameliorand dispozitia afectiva alterata, inlaturand inhibitia depresiva si pesimismul. Ele pot avea structura triciclica asematoare fenotiazinelor, cu deosebirea ca in locul atomului de S au o grupa etilen. In aceaste categorie se incadreaza amitriptilina, trimipramina si doxamina, care sunt antidepresiva sedative. Imipramina este un antidepresiv triciclic derivat iminodibenzilic, cu efect sedativ slab si anticolinergic activ.Antidepresivele de generatia a doua au alta structurcat cele triciclice si au avantajul de a avea efecte antidepresive fara efecte sedative si vegetative importante. Ele inhiba recaptarea serotoninei, dar nu si a noradrenalinei. Cel mai reprezentativ exemplu este mianserina.Antidepresivele inhibitoare ale MAO (IMAO), actioneaza prin inhibarea enzimei respective, ceea ce are ca urmare modificarea metabolismului neurotransmitatorilor aminici.Preparatele de litiu corecteaza dispozitia euforica patologica, fuga de idei si hiperactivitatea caracteristice maniilor, fiind indicate in stari de excitatie maniacala si in psihozele ciclice maniaco-depresive.

Antidepresive: Biciclice: fluoxetina. Triciclice: amitriptilina. Tetraciclice: mianserina. Dibenzoxazepine: amoxapina. Derivaţii iminostilbenei: carbamazepina.

Biciclice: fluoxetina.

Fluoxetini hydrochloridum

6

Clorhidrat de (3RS)-n-metil-3-fenil-3-[4-(trifluoroometil)fenoxi]-propan-1-amine

Triciclice:Derivaţii 10,11- dihidrodibenzocicloheptanei

dihidrodibenzoazepină 10,11-dihidrodibenzo- (iminodibenzil) cicloheptenă

Amitriptylinum

Clorhidrat de amitriptylin

clorhidrat de 5-(3-dimetilaminopropiliden )-10,11-dihidrodibenz -[a,d]-1,4-cicloheptadien

Tetraciclice: mianserina.

Mianserin

Clorhidrat 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metildibenzo[c,f]pirazino[1,2-a]azepin

7

Dibenzoxazepine: amoxapina.

Amoxapinum

Azedin, Demolox, Defanil

2-cloro-11-(piperazin-1-il)dibenzo[b,f][1,4]oxazepin

Derivaţii iminodibenzilei: carbamazepina.

azepina dibenzoazepina dihidrodibenzoazepină

(iminodibenzil)

Carbamazepini hydrochloridum

Carbamazepin

5-carbamoil-5Н-dibenzo(b,f) azepin

8