EPILEPSIA

Epilepsia - prin crize convulsive recurente, datorate unor descărcări neuronale repetitive paroxistice ale unor neuroni corticali / subcorticali

Crizele epileptice parţiale - descărcarea este limitată la o mică

porţiune din scoarţa cerebrală. simple (crize Jacksoniene) complexe (crize psihomotorii)

Crize de Crize de epilepsie generalizate epilepsie generalizate crizele majore tipice sau grand mal crizele majore tipice sau grand mal crizele minore (absenţe generalizate) crizele minore (absenţe generalizate)

sau petit mal sau petit mal crizele mioclonice şi crizele akineticecrizele mioclonice şi crizele akinetice - -

descărcarea unor focare subcorticale. descărcarea unor focare subcorticale. status epilepticus: starea de rău status epilepticus: starea de rău

epileptic caracterizată prin episoade epileptic caracterizată prin episoade convulsive frecvente, subintrante convulsive frecvente, subintrante

Bazele neurochimice ale descărcărilor neuronale anormale

- nu sunt complet elucidate

creşterea cantitativă a neurotransmiţătorilor

excitatori (acidul glutamic)

diminuarea inhibiţiei corticale

alterarea proprietăţilor electrice ale celulelor

neuronale afectate

Descărcările epileptice repetate - degenerescenţa şi

moartea neuronilor

MECANISMUL DE ACŢIUNE

1.Creşterea (potenţarea) inhibiţiei GABA – ergice

Fenobarbitalul şi benzodiazepinele - asupra

receptorilor GABA–A, facilitând inhibiţia GABA-

ergică produsă prin deschiderea canalului pentru

Cl cu hiperpolarizare membranară şi inhibiţie

Vigabatrinul - inhibă enzima GABA –

transaminază, responsabilă de inactivarea GABA

Tiagabina - inhibă recaptarea neuronală a GABA

Gabapentinul - are ca şi agonist GABA

MECANISMUL DE ACŢIUNE

2. Blocarea canalelor de Na

- fenitoina, carbamazepina,

oxcarbazepina, acidul

valproic, zonisamida,

lamotriginul

- se leagă preferenţial de

canalele de Na aflate în stare

inactivă

3. Blocarea canalelor de calciu - canalele de calciu de tip T în

creier, împiedicând depolarizarea - etosuximida şi trimetadiona

CARBAMAZEPINA

- înrudit chimic cu antidepresivele triciclice

Indicaţii:

•crize majore

•crize parţiale

•dureri neuropatice (nevralgie de trigemen,

nevralgie de

glosofaringian)

•adjuvant în durerea din cancer

- Agravează formele petit mal şi crizele mioclonice

Farmacocinetică

absorbţia - relativ bună se metabolizează hepatic - compus activ T1/2 - lung, scade în tratamentul cronic modificări mici ale dozei - variaţii mari ale

concentraţiei plasmatice cpr.200, 400 şi 600 mg oral 100 mg de 2ori/zi, se creste doza în funcţie de

răspunsul terapeutic până la maxim 2000 mg/zi

CARBAMAZEPINA Reacţii adverse: -

legate de doze ameţeli, diplopie,

ataxie la doze mari cefalee uscăciunea gurii,

tulburări de vedere osteoporoză,

osteomalacie anemie

megaloblastică (rară)

hemoragii discrazii sangvine

ContraindicaţiiBloc atrio-

ventricularSarcină Insuficienţă

hepatică

FENITOINA

- unul dintre cele mai folosite medicamente

antiepileptice din grupa hidantoinelor

- proprietăţi antiaritmice

Indicaţii

•crize majore severe - pacienţii cu retard psihic

•crize focale

•nevralgie trigeminală

•alte tipuri de crize cu excepţia crizelor minore pe

care le poate agrava şi a crizelor mioclonice

Mod de administrare

oral 100 mg de 2 ori/zi, crescând progresiv până la maxim 500 mg/ zi în

2 – 3 prize i.m. - absorbţia este lentă şi

neregulată monitorizarea concentraţiei serice

Farmacocinetică

absorbţie bună orală se leagă în proporţie mare (80-90%) de

proteinele plasmatice T ½ - 20 h, creşte odată cu creşterea dozei concentraţia plasmatică în platou - după 1 – 6

zile de tratament metabolizare hepatica prin oxidare, eliminată sub formă de glucuronid proprietăţi inductoare enzimatice

Farmacocinetică

metabolizarea fenitoinei - influenţată de medicamente care urmează aceeaşi cale de metabolizare

doze mici - cinetică de ordinul I concentraţii mari cinetică de ordinul

0 creşteri mici ale dozei determină creşteri

mari ale concentraţiei plasmatice intervalul dintre dozele eficace şi cele toxice

- îngust (40-100 μmol/ml)

Reacţii adverse

de tip toxic, dependente de doză: ataxie, diplopie, vertij, tulburări vizuale,

anorexie, greţuri, vărsături

nistagmus gingivită hipertrofică

- la doze terapeutice, mai frecventă la copii şi adolescenţi

acnee, hirsutism, erupţii cutanate, fenomen de hipovitaminoză

anemie megaloblastică, osteoporoză,

nevrită periferică, malformaţii congenitale hemoragii la nou-născuţii

din mame epileptice tratate cu fenitoină

Interacţiuni medicamentoase

creşte concentraţia plasmatică -

fenobarbital

scade concentraţia plasmatică -

carbamazepina, acid valproic, clonazepam,

etosuximida

scade eficacitatea anticoagulantelor orale, a

digoxinei, doxiciclinei

ACIDUL VALPROIC

acid dipropionil acetic acumularea GABA - faciliteaza acţiunea

postsinaptica Indicatii - toate tipurile de epilepsie

pacientii care asociază crize minore şi majore medicamentul de elecţie în absenţele tipice adjuvant în epilepsia grand mal şi crizele

mioclonice

Farmacocinetică

absorbtie foarte buna se leagă în proporţie mare de albumine se distribuie rapid la creier. metabolizare - compuşi inactivi T ½ - 14 ore 250 mg x 2 ori /zi, se creşte treptat până la

controlul simptomatologiei doza optima - 500-3000 mg/zi i.v. în bolus sau în perfuzie

Reacţii adverse

greţuri, vomă, epigastralgii tremor alopecie temporară creştere în greutate - asociată la femei cu

tulburări menstruale, hiperandrogenism, ovar polichistic

hiperamoniemie asimptomatică, în cazuri severe stupoare/comă

aplazie medulară tranzitorie hepatită toxică, pancreatită

Interacţiuni medicamentoase

inhibă metabolizarea unor medicamente

antiepileptice

asocierea cu barbiturice, fenitoină, lamotrigina

nu interacţionează cu anticoncepţionalele orale

slaba corelare concentraţie plasmatică –

eficacitate, reacţii adverse

monitorizarea concentraţiei serice - nu are efect

predictiv asupra eficacităţii

FENOBARBITALUL proprietăţi anticonvulsivante la doze mici Indicatii

crizele de tip grand mal epilepsii focale şi alte forme de epilepsie util şi în crizele minore înrăutăţite de

fenitoină de elecţie

la copiii mici cu crize majore în convulsii neepileptice - intoxicaţii

acute, convulsii febrile

Farmacocinetică

se absoarbe bine după administrarea orală, absorbtie lentă

se metabolizează hepatic – metaboliţi inactivi T1/2 este lung - 99 ore fenomenul de inducţie enzimatică administrare – po, în 2-3 prize.

1-5 mg/kg la adult 5-8 mg/kg/zi la copil

i. m. - pentru controlul rapid al unor stări convulsive

Reacţii adverse sedare - la începutul tratamentului nistagmus, ataxie erupţii cutanate disfuncţii sexuale la adulţi sindrom hiperkinetic, iritabilitate, stări

confuzive, alterarea performanţelor şcolare la copii - 30%-50% din cazuri

toleranţă şi dependenţă cu apariţia sindromului de abstinenţă la întreruperea bruscă

Contraindicaţii - porfirie acută intermitentă

PRIMIDONA

analog al fenobarbitalului indicata - în toate formele de epilepsie,

excepţie forma minora (petit-mal) prin metabolizare se transformă în

fenobarbital acţiune inductoare enzimatică. oral 100-250 mg/zi, maxim 1000 mg/zi reacţii adverse: sedare marcată, ataxie,

tulburări digestive, disfuncţii sexuale

ETOSUXIMIDA

clasa succinimidelor, înrudită cu barbiturice indicaţii

de elecţie în tratamentul absenţelor la copii,

uneori în crize mioclonice exacerbează celelalte forme

oral între 500-2000 mg/zi

Reacţii adverse - bine suportată

•iritaţie gastrică

•tulburări hematologice

•cefalee, letargie

•rar erupţii cutanate

•foarte rar psihoze

•supravegherea hematologică

Interacţiunile medicamentoase - minore

OXAZOLIDINDIONE TRIMETADIONA

• derivat oxazolidindionic, structura

asemănătoare barbituricelor

• Indicaţii • crize petit care nu pot fi controlate prin acid

valproic şi etosuximidă

• reduce curenţii de Ca - scade frecvenţa

descărcărilor repetitive

Reacţii adverse

sedarefotofobie nefroză hepatităsindrom lupoidsindrom Stevens – Johnson (rar)

oral 900- 2400 mg/zi, mai multe subdoze

BENZODIAZEPINELE

Indicaţii - utilizare limitata formele rezistente la alte tratamente -

clobazam, nitrazepam, clonazepam, clorazepat

ca tratament de început în status epilepticus - diazepam, lorazepam

utile în formele mioclonice şi în cele însoţite de anxietate

Reacţii adverse

•sedare, hipotonie

•disartrie, ataxie, alterarea funcţiei cognitive

•reacţii paradoxale, excitaţie, agresivitate - la copii

•toleranţă şi dependenţă - după câteva luni de

tratament

•oprirea bruscă a tratamentului - agravarea epilepsiei

•i.v. rapid - colaps şi stop respirator

Contraindicaţii - miastenia gravis

CLONAZEPAM (Rivotril®)CLONAZEPAM (Rivotril®) oral 4-8 mg/zi, maxim 20 mg/zi oral 4-8 mg/zi, maxim 20 mg/zi - - în petit mal în petit mal i.v. 1 mg lent i.v. 1 mg lent - - în status epilepticus. în status epilepticus.

DIAZEPAM (Diazepam+)DIAZEPAM (Diazepam+) status epilepticusstatus epilepticus, , alte stări convulsive alte stări convulsive -- la la

adult 10-20 mg, foarte lent.(5 mg/minut)adult 10-20 mg, foarte lent.(5 mg/minut), , se se poate repeta după 30-60 de minutepoate repeta după 30-60 de minute

CLOBAZAMULCLOBAZAMUL ( (Frisium®Frisium®)) - - adjuvant în adjuvant în epilepsiile refractare la alte antiepileptice.epilepsiile refractare la alte antiepileptice.

LORAZEPAMLORAZEPAM (Lorans®)(Lorans®) i.v. i.v. - - în starea de rău epileptic în starea de rău epileptic oral oral - - tratament preventiv al recurenţelortratament preventiv al recurenţelor

Alte medicamente antiepilepticeAlte medicamente antiepileptice

30 % din pacienţii 30 % din pacienţii -- refractari la tratament standard refractari la tratament standard beneficii beneficii -- antiepileptice nou introduse în terapie antiepileptice nou introduse în terapie ccontrolontroleaza eaza simptomatologia la simptomatologia la 50% 50% din pacienţii din pacienţii

refractari la antiepilepticele clasicerefractari la antiepilepticele clasice monoterapiemonoterapie sau sau adjuvante la un antiepileptic uzual adjuvante la un antiepileptic uzual mai bine tolerate. mai bine tolerate. costul ridicatcostul ridicat – dezavantaj – dezavantaj Fara efecte teratogene dovedite pana acum la Fara efecte teratogene dovedite pana acum la

animaleanimale

GABAPENTINGABAPENTIN

indicat ca tratament adjuvant sau monoterapie indicat ca tratament adjuvant sau monoterapie în forme refractare de crize parţialeîn forme refractare de crize parţiale

aagravează crizele minore. gravează crizele minore. tratamentul durerii neuropate. tratamentul durerii neuropate. bine suportatbine suportat farafara acţiune inductoare enzimatică acţiune inductoare enzimatică nu este metabolizat şi nu se leagă semnificativ nu este metabolizat şi nu se leagă semnificativ

de proteinele plasmaticede proteinele plasmatice

T1/2 scurtT1/2 scurt - - 6h 6h administrat în 3 prize zilnice. administrat în 3 prize zilnice. ddoza iniţială oza iniţială - - se creşte treptat săptămânal se creşte treptat săptămânal

până la controlul simptomatologieipână la controlul simptomatologiei rreacţii adverseeacţii adverse - - somnolenţă, atonie, somnolenţă, atonie,

oboseală , diplopie (doze > 1200 mg).oboseală , diplopie (doze > 1200 mg). ddozeoze - - 1200- 4800 mg/zi 1200- 4800 mg/zi

LAMOTRIGINALAMOTRIGINA (Lamictal®)(Lamictal®)

structură chimică diferită de a celorlalte structură chimică diferită de a celorlalte antiepileptice. antiepileptice.

spectru largspectru larg crize parţialecrize parţiale - - ca adjuvant sau în ca adjuvant sau în

monoterapiemonoterapie crize majore. crize majore. pacienţii pacienţii cacare asociază crize majore şi re asociază crize majore şi

minoreminore ddoza oza - - 25-50 mg/zi, 25-50 mg/zi, se creste lase creste la 2 săptămâni 2 săptămâni

până la atingerea dozei optime până la atingerea dozei optime --100 mg 100 mg x2x2 /zi /zi

VIGABATRINAVIGABATRINA

analog substituit al GABAanalog substituit al GABA inhibă enzima responsabilă de inhibă enzima responsabilă de

metabolizarea GABAmetabolizarea GABA efecte de lungă duratăefecte de lungă durată - - doză unicădoză unică eficace eficace -- în crizele parţiale complexe, în în crizele parţiale complexe, în

crizele majore sau alte tipuri de crizecrizele majore sau alte tipuri de crize T1/2 scurtT1/2 scurt modificările enzimatice produse în creier modificările enzimatice produse în creier

persistă 4-5 zilepersistă 4-5 zile

IndicaţiiIndicaţii Epilepsie refractară la Epilepsie refractară la

tratamentele tratamentele obişnuite obişnuite

Spasme infantile Spasme infantile (tratament de elecţie)(tratament de elecţie)

Adjuvant în crizele Adjuvant în crizele parţialeparţiale

Reacţii adverseReacţii adverse depresie, tulburări depresie, tulburări

psihotice, oboseală, psihotice, oboseală, somnolenţă, somnolenţă, GG -- rare rare

mioclonii şi tulburări mioclonii şi tulburări psihotice psihotice

retinopatie cu retinopatie cu îngustarea câmpului îngustarea câmpului vizualvizual

crize convulsive de crize convulsive de reboundrebound

sscade concentraţia cade concentraţia plasmatică a fenitoineiplasmatică a fenitoinei

TOPIRAMATTOPIRAMAT

monozaharidă sulfamat – substituitămonozaharidă sulfamat – substituită

asemănătoare cu acetazolamida. asemănătoare cu acetazolamida. acţiune complexăacţiune complexă - -mecanismul nu este mecanismul nu este

elucidat elucidat sspectrul antiepileptic pectrul antiepileptic -- larg larg reacţii adverse reacţii adverse - - puţine puţine farmacocinetică simplăfarmacocinetică simplă în tratament asociat în crizele parţialeîn tratament asociat în crizele parţiale

TIAGABINA (Gabitril®)TIAGABINA (Gabitril®)

dderivat de acid nipecoticerivat de acid nipecotic inhibă recaptarea neuronală a GABA inhibă recaptarea neuronală a GABA în tratament asociat al crizelor parţiale cu în tratament asociat al crizelor parţiale cu

sau fără generalizare secundară, sau fără generalizare secundară, rezistente la alte antiepilepticerezistente la alte antiepileptice

ddoza oza -- 4-8 mg/zi 4-8 mg/zi, se creste , se creste săptămânal săptămânal până la 30-80 mg/zipână la 30-80 mg/zi

rreacţiile adverse eacţiile adverse –– uşoare uşoare - - slăbiciune, slăbiciune, astenie, nervozitate, tremorastenie, nervozitate, tremor

T1/2 scurt T1/2 scurt -- 3 administrări zilnice 3 administrări zilnice

Reacţii adverseReacţii adverse

SlăbiciuneSlăbiciune muscular muscularăă diplopie, vedere neclară diplopie, vedere neclară cefalee, somnolenţă şi ataxiecefalee, somnolenţă şi ataxie - - dacă se dacă se

asociază cu alte antiepileptice asociază cu alte antiepileptice rreacţii alergice eacţii alergice –– ras rash, sh, sindrom Stevens-indrom Stevens-

JohnsonJohnson nnu produce inducţie enzimatică u produce inducţie enzimatică vvalproatulalproatul - - creşte T1/2 creşte T1/2 ccarbamazeparbamazepina –ina – scade scade T1/2. T1/2.

MEDICAMENTELE MEDICAMENTELE

ANTIPARKINSONIENEANTIPARKINSONIENE

eficace în boala Parkinson şi în alte eficace în boala Parkinson şi în alte tulburări motorii extrapiramidale tulburări motorii extrapiramidale

boala Parkinson - boală degenerativă a boala Parkinson - boală degenerativă a ganglionilor bazali ganglionilor bazali

simptomatologie caracteristică: rigiditate, simptomatologie caracteristică: rigiditate, tremor, bradikinezie, tulburări tremor, bradikinezie, tulburări de echilibru, de echilibru, asociate uneori cu demenţă asociate uneori cu demenţă

dezechilibru între neurotransmiţătorii dezechilibru între neurotransmiţătorii cerebrali -scade mediaţia dopaminergică şi cerebrali -scade mediaţia dopaminergică şi creste cea colinergicăcreste cea colinergică

Medicaţia antiparkinsonianăMedicaţia antiparkinsoniană

restabilirea echilibrului restabilirea echilibrului

dopaminergic/colinergic în sistemul dopaminergic/colinergic în sistemul

nigrostriatnigrostriat

Medicamentele antiparkinsoniene - 2 grupeMedicamentele antiparkinsoniene - 2 grupe

A) A) AAntiparkinsoniene dopaminergicentiparkinsoniene dopaminergice

B) B) AAntiparkinsoniene anticolinergicentiparkinsoniene anticolinergice

Antiparkinsoniene dopaminergiceAntiparkinsoniene dopaminergice

cresc activitatea cresc activitatea dopaminergică în nigrostriatdopaminergică în nigrostriat mai multe mecanismemai multe mecanisme

Precursori ai dopaminei - LevodopaPrecursori ai dopaminei - Levodopa Agonişti ai R dopaminergici - Pergolida şi Agonişti ai R dopaminergici - Pergolida şi

Bromocriptina Bromocriptina Inhibitori de monoaminoxidaza IMAO –B - Inhibitori de monoaminoxidaza IMAO –B -

SelegilinaSelegilina Inhibitorii catecol-orto-metil-transferazei Inhibitorii catecol-orto-metil-transferazei

(COMT) - Tolcapona, Entacapona(COMT) - Tolcapona, Entacapona Amantadina - eliberarea de dopamină din Amantadina - eliberarea de dopamină din

terminaţiile nervoase dopaminergiceterminaţiile nervoase dopaminergice

LEVODOPALEVODOPA

precursorul metabolic al dopamineiprecursorul metabolic al dopaminei cel mai eficace antiparkinsoniancel mai eficace antiparkinsonian efecte benefice în 50-80% din cazuriefecte benefice în 50-80% din cazuri influenţează mai ales rigiditatea şi bradikineziainfluenţează mai ales rigiditatea şi bradikinezia promedicament - efectele sale terapeutice promedicament - efectele sale terapeutice

apar după decarboxilare şi transformarea în apar după decarboxilare şi transformarea în dopaminădopamină

eficacitatea - scade după 5 ani de tratament cu eficacitatea - scade după 5 ani de tratament cu aproximaproximaativ 30%tiv 30%

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune pătrunde prin BHE - transport activ pătrunde prin BHE - transport activ transformată prin decarboxilare în transformată prin decarboxilare în

dopamină la nivelul neuronilor dopamină la nivelul neuronilor dopaminergici din striat. dopaminergici din striat.

dopamina rezultată - efectul terapeutic dopamina rezultată - efectul terapeutic folosit în boala Parkinson.folosit în boala Parkinson.

levodopa - împreună cu inhibitori periferici levodopa - împreună cu inhibitori periferici de dopa decarboxilază, carbidopa şi de dopa decarboxilază, carbidopa şi benserazida.benserazida.

Inhibitorii de dopa-decarboxilază - previn Inhibitorii de dopa-decarboxilază - previn efectele periferice ale dopaminei şi permit efectele periferice ale dopaminei şi permit scăderea dozei de levodopascăderea dozei de levodopa

FarmacocineticăFarmacocinetică se absoarbe rapid după administrarea orală - se absoarbe rapid după administrarea orală -

mecanism de transport activ pt aa aromatici mecanism de transport activ pt aa aromatici T1/2 scurt - 1-3 hT1/2 scurt - 1-3 h biodisponibilitatea - variază în funcţie de conţinutul biodisponibilitatea - variază în funcţie de conţinutul

gastric şi intestinalgastric şi intestinal adm în timpul meselor - reduce şi întârzie absorbţiaadm în timpul meselor - reduce şi întârzie absorbţia PreparatePreparate

MADOPAR+ - levodopa + benserazidă, rap 4:1MADOPAR+ - levodopa + benserazidă, rap 4:1 NAKOM®, SINEMET® - levodopa şi carbidopa, NAKOM®, SINEMET® - levodopa şi carbidopa,

raport 10:1raport 10:1

Reacţii adverseReacţii adverse diskinezii (50%)diskinezii (50%) mişcări anormale mişcări anormale

involuntareinvoluntare greţuri, vomă, dureri greţuri, vomă, dureri

epigastrice, constipaţieepigastrice, constipaţie hipotensiune arterială hipotensiune arterială

ortostatică, aritmiiortostatică, aritmii ameţeli, confuzie, stări ameţeli, confuzie, stări

paranoide, halucinaţii, paranoide, halucinaţii, fluctuaţii mari ale stării fluctuaţii mari ale stării

bolnavului - “fenomenul bolnavului - “fenomenul on-off “.on-off “.

ContraindicaţiiContraindicaţii boli cardiovasculare boli cardiovasculare

grave,grave, psihoze severe, psihoze severe, melanom malign melanom malign nu se asociază nu se asociază

regim bogat în regim bogat în proteine proteine

nu se asociază cu nu se asociază cu IMAO - crize IMAO - crize hipertensive foarte hipertensive foarte severe.severe.

Agoniştii receptorilor Agoniştii receptorilor dopaminergicidopaminergici

alternativă la tratamentul cu levodopaalternativă la tratamentul cu levodopa AvantajeAvantaje

actioneaza direct asupra receptorilor actioneaza direct asupra receptorilor dopaminergici fără conversie enzimatică la dopaminergici fără conversie enzimatică la nivelul neuronilor dopaminergici din striatnivelul neuronilor dopaminergici din striat

acţionează mai selectiv asupra receptorilor acţionează mai selectiv asupra receptorilor dopaminergici, dopaminergici,

durata de acţiune - mai lungă durata de acţiune - mai lungă nu prezintă fluctuaţii ale stării pacientului nu prezintă fluctuaţii ale stării pacientului

sub tratamentsub tratament Bromocriptina, Pergolida, Ropinirolul, Bromocriptina, Pergolida, Ropinirolul,

PramipexolulPramipexolul

BROMOCRIPTINA (Bromocriptin+, BROMOCRIPTINA (Bromocriptin+, Parlodel®)Parlodel®)

compus semisintetic derivat din ergotcompus semisintetic derivat din ergot proprietăţi antiparkinsoniene - stimularea proprietăţi antiparkinsoniene - stimularea

receptorilor D din corpii striaţireceptorilor D din corpii striaţi agonist puternic al receptorilor D2 şi agonist agonist puternic al receptorilor D2 şi agonist

parţial al receptorilor D1parţial al receptorilor D1 inhibă secreţia de prolactină - sindromul inhibă secreţia de prolactină - sindromul

amenoree-galactoreeamenoree-galactoree inhibă secreţia STH crescută în acromegalieinhibă secreţia STH crescută în acromegalie

Reacţii adverse: greţuri, vărsături, fenomen Reacţii adverse: greţuri, vărsături, fenomen Raynaud, livedo reticularis, tulburări psihice, Raynaud, livedo reticularis, tulburări psihice, hipotensiune ortostatică.hipotensiune ortostatică.

Contraindicaţii: psihoze, parkinsonism produs Contraindicaţii: psihoze, parkinsonism produs de neurolepticede neuroleptice

Pergolida, Ropinirolul şi PramipexolulPergolida, Ropinirolul şi Pramipexolul asemănătoare Bromocriptineiasemănătoare Bromocriptinei Ra- hipotensiune ortostatică, halucinaţii, Ra- hipotensiune ortostatică, halucinaţii,

confuzie confuzie eficace la bolnavii cu fenomen „on-off”, în eficace la bolnavii cu fenomen „on-off”, în

fazele tardive ale boliifazele tardive ale bolii

Inhibitorii de monoaminoxidază - Inhibitorii de monoaminoxidază - SELEGILINA (Jumex®) SELEGILINA (Jumex®)

un inhibitor selectiv al MAO – B din creierun inhibitor selectiv al MAO – B din creier întârzie inactivarea dopaminei prin dezaminare întârzie inactivarea dopaminei prin dezaminare

oxidativă. oxidativă. nu inhibă metabolizarea periferică a CAT nu inhibă metabolizarea periferică a CAT poate fi administrată concomitent cu levodopa poate fi administrată concomitent cu levodopa

- îi potenţează şi prelungeşte efectul.- îi potenţează şi prelungeşte efectul. eficacitate – moderatăeficacitate – moderată folosirea precoce - încetineşte evoluţia boliifolosirea precoce - încetineşte evoluţia bolii se asociază ulterior cu levodopase asociază ulterior cu levodopa

Nu provoacă „reacţia la caş” după consumul Nu provoacă „reacţia la caş” după consumul alimentelor care conţin tiraminăalimentelor care conţin tiramină

Reacţii adverse Reacţii adverse bine suportatăbine suportată creşte frecvenţa şi intensitatea unor creşte frecvenţa şi intensitatea unor

reacţii adverse la levodopa - diskinezii, reacţii adverse la levodopa - diskinezii, greaţă, hipotensiunegreaţă, hipotensiune

arterială ortostaticăarterială ortostatică Nu se asociază cu petidina şi fluoxetina – Nu se asociază cu petidina şi fluoxetina –

fenomene toxice!fenomene toxice!

Inhibitorii COMTInhibitorii COMT

levodopa administrata oral - 99% este levodopa administrata oral - 99% este catabolizată de dopa-decarboxilază, catabolizată de dopa-decarboxilază, rezultând dopamină rezultând dopamină

administrarea împreună cu inhibitori de administrarea împreună cu inhibitori de dopa-decarboxilază - reduce formarea dopa-decarboxilază - reduce formarea dopaminei în periferiedopaminei în periferie

creşte proporţia din levodopa inactivată creşte proporţia din levodopa inactivată prin COMTprin COMT

efect principal prelungirea T1/2 plasmatic efect principal prelungirea T1/2 plasmatic a levodopa si creşterea proporţiei care a levodopa si creşterea proporţiei care ajunge în SNCajunge în SNC

TOLCAPONA (Tasmar®)TOLCAPONA (Tasmar®)

inhibă COMT - central şi în periferieinhibă COMT - central şi în periferie efecte adverse similare levodopei: efecte adverse similare levodopei:

greaţă, hipotensiune ortostatică, coşmaruri, greaţă, hipotensiune ortostatică, coşmaruri,

confuzie, halucinaţiiconfuzie, halucinaţii hepatotoxicitatehepatotoxicitate

numai în cazurile rezistente la alte numai în cazurile rezistente la alte

medicamente cu monitorizarea funcţiei medicamente cu monitorizarea funcţiei

hepaticehepatice

AMANTADINA AMANTADINA (Viregyt®)(Viregyt®)

antiviral activ faţă de virusul gripal A antiviral activ faţă de virusul gripal A efecte efecte antiparkinsoniene printr-un antiparkinsoniene printr-un

mecanism incomplet elucidatmecanism incomplet elucidat eliberarea de dopamină în nigrostriat, eliberarea de dopamină în nigrostriat, proprietăţi anticolinergice proprietăţi anticolinergice activează receptorii pt aa excitatoriactivează receptorii pt aa excitatori

eficacitate terapeutică relativ modestă, eficacitate terapeutică relativ modestă, mai slabă ca levodopa sau bromocriptinamai slabă ca levodopa sau bromocriptina

în boala Parkinson şi sindroame în boala Parkinson şi sindroame parkinsonieneparkinsoniene

în asociere cu levodopa sau cu în asociere cu levodopa sau cu anticolinergice centraleanticolinergice centrale

M-colinoliticeleM-colinoliticele

acţionează în primul rând asupra rigidităţiiacţionează în primul rând asupra rigidităţii mai puţin asupra tremorului, aproape deloc mai puţin asupra tremorului, aproape deloc

asupra bradikinezieiasupra bradikineziei sialoreea –redusă, starea psihică – amelioratăsialoreea –redusă, starea psihică – ameliorată la pacienţii care prezintă fenomene la pacienţii care prezintă fenomene

parkinsoniene după administrarea de parkinsoniene după administrarea de neuroleptice.neuroleptice.

eficacitate - inferioară levodopei şi celorlalte eficacitate - inferioară levodopei şi celorlalte antiparkinsoniene dopaminergiceantiparkinsoniene dopaminergice

IndicaţiiIndicaţii forme incipiente de parkinsonism cu forme incipiente de parkinsonism cu

predominanta hipertonieipredominanta hipertoniei parkinsonism provocat de neurolepticeparkinsonism provocat de neuroleptice

reacţii adverse - uscăciunea gurii, tulburări de reacţii adverse - uscăciunea gurii, tulburări de vedere, cicloplegie, tulburări de micţiune, vedere, cicloplegie, tulburări de micţiune, constipaţieconstipaţie

contraindicaţii - glaucom, adenom de prostatăcontraindicaţii - glaucom, adenom de prostată reprezentanţi - TRIHEXIFENIDIL (Romparkin+), reprezentanţi - TRIHEXIFENIDIL (Romparkin+),

BIPERIDEN (Akineton®), BIPERIDEN (Akineton®), BENZTROPINABENZTROPINA

MIORELAXANTELE MIORELAXANTELE CENTRALECENTRALE

determină relaxarea musculaturii striate determină relaxarea musculaturii striate spastice spastice

scad tonusul crescut al musculaturii scheleticescad tonusul crescut al musculaturii scheletice

fără să influenţeze mişcările voluntarefără să influenţeze mişcările voluntare Principalele grupe de miorelaxante Principalele grupe de miorelaxante

BaclofenulBaclofenul BZD (Benzodiazepine)BZD (Benzodiazepine) Toxina botulinicăToxina botulinică Alte medicamente miorelaxanteAlte medicamente miorelaxante

BACLOFEN (Lioresal®)BACLOFEN (Lioresal®)

derivat clorofenil de GABAderivat clorofenil de GABA efect miorelaxant util la bolnavii cu spasticitate efect miorelaxant util la bolnavii cu spasticitate

spinalăspinală efectul miorelaxant - la nivelul măduvei spinării efectul miorelaxant - la nivelul măduvei spinării inhibă reflexele monosinaptice şi polisinaptice şi inhibă reflexele monosinaptice şi polisinaptice şi

activarea motoneuronilor.activarea motoneuronilor. mecanism de acţiune - inhibă eliberarea mecanism de acţiune - inhibă eliberarea

mediatorilor excitatori la nivelul neuronilor motori mediatorilor excitatori la nivelul neuronilor motori şi intercalari prin acţionarea receptorilor GABA-Bşi intercalari prin acţionarea receptorilor GABA-B

efect analgezic - inhibarea eliberării substanţei Pefect analgezic - inhibarea eliberării substanţei P

IndicaţiiIndicaţii

spasticitate asociată cu scleroză multiplă spasticitate asociată cu scleroză multiplă

sau leziuni spinale (tetraplegie sau sau leziuni spinale (tetraplegie sau

paraplegie)paraplegie)

hipertonie spastică din diferite medulopatiihipertonie spastică din diferite medulopatii

eficacitate slabă în stările spastice de eficacitate slabă în stările spastice de

origine cerebrală şi în cele cauzate la copil origine cerebrală şi în cele cauzate la copil

de injurii în timpul naşteriide injurii în timpul naşterii

Reacţii adverseReacţii adverse sedaresedare incoordonare incoordonare

motoriemotorie deprimare deprimare

respiratorie şi respiratorie şi circulatoriecirculatorie

halucinaţii, stări halucinaţii, stări confuziveconfuzive

Intoxicaţia acută - Intoxicaţia acută - deprimă respiraţia, deprimă respiraţia, poate produce comă, poate produce comă, hipotonie muscularăhipotonie musculară

ContraindicaţiiContraindicaţii parkinsonismparkinsonism spasme cerebralespasme cerebrale epilepsieepilepsie psihozepsihoze soferi sau profesii soferi sau profesii

care necesită care necesită atenţieatenţie

BENZODIAZEPINELEBENZODIAZEPINELE DIAZEPAMUL DIAZEPAMUL

benzodiazepină cu proprietăţi tranchilizante,benzodiazepină cu proprietăţi tranchilizante,

sedative, anticonvulsivante şi miorelaxantesedative, anticonvulsivante şi miorelaxante în stări de tensiune psihică însoţite de în stări de tensiune psihică însoţite de

hipertonie musculară şi în stări spastice hipertonie musculară şi în stări spastice neurologiceneurologice

asupra receptorilor GABA-A din creier şi asupra receptorilor GABA-A din creier şi măduva spinării - facilitează acţiunea măduva spinării - facilitează acţiunea inhibitorie a GABAinhibitorie a GABA

inhibă reflexele monosinaptice şi inhibă reflexele monosinaptice şi polisinaptice spinale.polisinaptice spinale.

IndicaţiiIndicaţii

spasme reumaticespasme reumatice copii cu copii cu disfuncţie disfuncţie motoriemotorie cerebralăcerebrală stări spastice prin leziuni spinalestări spastice prin leziuni spinale

oral - 2 mg de 3 ori/zi, se creste doza oral - 2 mg de 3 ori/zi, se creste doza până la 10 mg de 3 ori/zipână la 10 mg de 3 ori/zi

Reacţii adverseReacţii adverse sedare, somn, sedare, somn,

obosealăoboseală slăbiciune, ameţelislăbiciune, ameţeli confuzieconfuzie intreruperea bruscă intreruperea bruscă

a tratamentului - a tratamentului - convulsiiconvulsii

ContraindicaţiiContraindicaţii miastenia gravismiastenia gravis glaucom cu unghi glaucom cu unghi

îngustîngust

TETRAZEPAM (Myolastan®)TETRAZEPAM (Myolastan®)

benzodiazepină folosită pentru efectul benzodiazepină folosită pentru efectul

miorelaxant, asemănător diazepamului. miorelaxant, asemănător diazepamului.

50 mg/zi seara, timp de 7-10 zile pentru a 50 mg/zi seara, timp de 7-10 zile pentru a

nu apărea dependenţa.nu apărea dependenţa.

produce sedare accentuatăproduce sedare accentuată

TOXINA BOTULINICA (Dysport®)TOXINA BOTULINICA (Dysport®)

injectat în muşchiul striat - paralizie de lungă injectat în muşchiul striat - paralizie de lungă

durată localizată la locul injectării. durată localizată la locul injectării.

în chirurgia estetică şi cosmetologie pentru în chirurgia estetică şi cosmetologie pentru

diminuarea ridurilor diminuarea ridurilor

efectul se menţine 4-6 luniefectul se menţine 4-6 luni

pentru tratamentul spasmelor musculare localepentru tratamentul spasmelor musculare locale

CLORZOXAZONA (Clorzoxazon+)CLORZOXAZONA (Clorzoxazon+)

miorelaxant slab miorelaxant slab blocarea unor căi polisinaptice excitatorii blocarea unor căi polisinaptice excitatorii

spinale şi supraspinale. spinale şi supraspinale. inhibă specific reflexele polisinaptice, mai inhibă specific reflexele polisinaptice, mai

puţin cele monosinaptice.puţin cele monosinaptice. indicaţii:indicaţii:

spasme musculare reactivespasme musculare reactive spasme musculare reumatice, spasme musculare reumatice,

posttraumatice (luxaţii, fracturi, rupturi posttraumatice (luxaţii, fracturi, rupturi musculare)musculare)

eficacitate crescută - asociere de AINSeficacitate crescută - asociere de AINS reacţii adverse: greţuri, somnolenţăreacţii adverse: greţuri, somnolenţă

TOLPERISON (Mydocalm®), TOLPERISON (Mydocalm®), CLORMEZANONA (Sirdalud®),CLORMEZANONA (Sirdalud®),

asemănătoare clorzoxazonei, eficacitatea lor asemănătoare clorzoxazonei, eficacitatea lor - relativ scăzută- relativ scăzută

MEFENESINAMEFENESINA - eter aromatic - eter aromatic acţionează asupra musculaturii striate - acţionează asupra musculaturii striate -

inhibiţia selectivă a excitării polisinaptice a inhibiţia selectivă a excitării polisinaptice a neuronilor motorineuronilor motori

mecanismul de acţiune la nivel celular - mecanismul de acţiune la nivel celular - necunoscutnecunoscut

scade rigiditatea de decerebrarescade rigiditatea de decerebrare este puţin folosită cliniceste puţin folosită clinic