Antibioticele

Actele necesare reavizarii Certificatului de Membru:

* Certificatul de Membru in original* Adeverinta salariat cu salariul de incadrare* Polita de asigurare valabila* Acte de studii dobandite ulterior obtinerii Certificatului de Membru* Cotizatia 1% / luna din salariul de incadrare* Credite Educatie Medicala Continua

Programul de lucru cu publicul este Marti-Miercuri-Joi, orele 09-17.

ANTIBIOTICELE

INTRODUCERE:

-AB si ChT sunt un grup heterogen de substante capabile sa distruga sau sa impiedice multiplicarea unor microorganisme patogene.

-au actiune antibacteriana selectiva/specifica

-la doze terapeutice nu afecteaza celulele organismului uman

Dezinfectantele/antiseptice:

-au actiune antibacteriana nespecifica/neselectiva

-dezinfectantele sunt folosite pentru decontaminarea mediului exterior

-antisepticele sunt folosite pentru dezinfectia pielii si mucoaselor

Antibioticele(AB)=substante naturale produse de ciuperci telurice(penicillinum pt. Pc si CS, actinomicete=streptomyces pt.AG) si de bacterii (Bacillus pt. Polimixinele)

Chimioterapicele(ChT)=substante chimice obtinute prin sinteza sau semisinteza

Actualmente nu mai exista o delimitare intre AB/ChT, cele naturale pot fi sintetizate. Termenul de AB cuprinde toate substantele cu actiune antibacteriana.In ultimele decenii s-a inregistrat o crestere spectaculoasa a numarului de AB disponibile, insotita din pacate si de o crestere a rezistentei la AB.

Se impune deci o utilizare rationala a AB prin:

-cunoasterea produselor utilizate

-identificarea/testarea la AB a sensibilitatii agentului patogen

-cunoasterea terenului pe care evolueaza infectia

-cunoasterea profilului rezistentei bacteriene specifice tarii/zonei

Activitatea antibacteriana

AB se impart in functie de actiunea antibacteriana in:

-bactericide(BC)- produc leziuni ireversibile=moartea bacteriei; sunt folosite in infectii severe:meningite, septicemii, endocardite

-bacteriostatice(BS)- inhiba multiplicarea bacteriei fara a o distruge;in acest caz eliminarea bacteriei din organism depinde de mijloacele de aparare ale organismului;sunt folosite in infectiile usoare/medii

AB bactericide se impart in:

-AB cu efect BC absolut-actioneaza atat in faza de multiplicare cat si in faza de latenta a bacteriei; exemplu= polimixinele

-AB cu efect BC degenerativ-actioneaza numai in faza de multiplicare bacteriana; ex.Pc/CS

Efectul BC sau BS depinde de:

-mecanismul de actiune al AB

-stadiul de dezvoltare al bacteriei:latenta, crestere logaritmica, platou

-concentratia AB la locul infectiei

Evaluarea in vitro a activitatii antibacteriene AB se face prin:

-CMI= cea mai mica concentratie de AB care inhiba cresterea bacteriana. Se exprima in microg/ml sau in g/l

-CMB= cea mai mica concentratie de AB care distruge 99,9% din bacterii

-Antibiotic BS=CMB>CMI, CMB>concentractia serica la doze uzuale

-Antibiotic BC=CMI/CMB=1, CMB=conc.serica la doze uzuale-netoxice

-Bacterie sensibila la un AB:CMIconc.serica a AB obtinuta cu doze uzuale-netoxice

-Bacterie intermediar sensibila la un AB: CMI=conc.serica a AB obtinuta cu doze uzuale-netoxice; este nevoie de doze mai mari de AB pt. A fi eficient.

In mod clasic, pana nu de mult alegerea ABT adecvate se facea pe baza unor parametrii bacteriologici, farmacocinetici. Acesti parametrii sunt niste date relativ fixe, iar stabilirea ABT in functie de ei avea ca principal obiectiv mentinerea nivelurilor serice ale AB peste CMI bacteriei in cauza si sub pragul toxic.Aceasta abordare s-a dovedit eficenta si continua sa fie aplicata cu succes in infectiile mai putin severe.

Parametrii bacteriologici sunt:antibiograma, CMI, CMB

Parametrii farmacocinetici:biodisponibilitate(po), concentratia plasmatica, conc.tisulara, gradul de penetrare intracelulara , fixarea de proteine serice, timpul de injumatatire plasmatica, rata de metabolizare/eliminare.

Concept relativ nou: farmacodinamia AB-are ca obiectiv optimizarea tratamentului antibacterian prin coroborarea parametrilor bacteriologici si farmacocinetici=parametrii farmacodinamici.Instituirea unei ABT nu numai active ci si cu o eficienta terapeutica maxima:clinica si bacteriologica(eradicarea bacteriana, prevenirea rezistentei)

Parametrii care masoara bacteriostaza:

-CMI=cea mai mica conc.de AB care inhiba o crestere bacteriana vizibila, dupa 18 h de incubare la 37 de grade

-Efectul post antibiotic(EPA)=inhibarea cresterii bacteriene dupa ce conc.AB 10=eficacitate terapeutica maxima cu eradicare bacteriana ce asigura prevenirea selectarii tulpinilor rezistente

2.Aria de sub curba inhibitorie(AUIC)=aria de sub curba conc. serica 24h/CMI

-pt. AUIC >100 este eficacitate terapeutica maxima

Parametrii FD pt AB dependente de timp:

1.timpul in care conc.serica a AB>CMI ;pt eficacitate maxima T>CMI

-non-neutropenici 40-50% din T dintre 2 adm.

-imunodeprimati 100% din T dintre 2 adm.

-pt. Prevenirea tulpinilor rezistente T > CMI

Rezistenta la antibiotice

1.Naturala=toti membrii unei specii bacteriene sunt rezistenti la un AB, este totala si definitiva(ex.:BK la penicilina)

2.Dobandita = aparitia/selectarea unor tulpini rezistente la un AB; este de mai multe tipuri:

a.mutatii cromozomiale-are importanta practica redusa; este definitiva, transmisa vertical la descendenti, netransferabila de la o specie la alta, afecteaza un singur AB:rifampicina, fosfomicina, acidul fucidic, quinolone. Aceste AB nu trebuie administrate in monoterapie.

b.rezistenta dobandita plasmidica=dobandirea unei plasmide de rezistenta

-are importanta practica mare 90%

-este transferabila intre bacterii cu habitat comun(intestin)

-indusa de tratamentele cu AB (nozocomiale)

-enterobacteriacee/stafilococ auriu

-poate afecta concomitent mai multe familii de AB:betalactamide, aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol, sulfamide

Mecanismele intime ale rezistentei la AB:

-secretia de enzime care inactiveaza AB(beta-lactamaze)

-modificarea moleculei tinta din structura bacteriei (PBP)

-scaderea permeabilitatii membranei bacteriei la AB(porine)

BETALACTAMINELE

Familia de AB cea mai utilizata si cea mai numeroasa(40)

Structura chimica de baza este de inel beta-lactam

Sunt 4 subfamilii in functie de modificarile aduse structurii de baza:

1.Peniciline=penami

2.Carbapeneme=penemi

3.Monobactami

4.cefalosporine=cefeme

Caracteristicele comune ale Beta-lactaminelor:

-sunt bactericide degenerative

-au ca mecanism de actiune inhibarea sintezei peretelui bacterian, a peptidoglicanilor mai exact

-molecula tinta este PBP, o enzima care intervine in sinteza peptidoglicanilor; fiecare specie are mai multe PBP

-sunt AB dependente de timp (exceptie carbapeneme, ceftriaxona)

-nu au efect postantibiotic

-au efect antibacterian sinergic cu aminoglicozidele pt. Coci gram + si BGN, si efect aditiv/indiferent cu FQ

Farmacocinetica

-biodisponibilitate mediocra

-timp injumatatire mic(1-2h)necesita 2-6 adm./zi (exceptie ceftriaxona)

-difuzia tisulara satisfacatoare(exceptie:LCR, ochi, prostata, os)

-eliminare renalanecesita ajustare doza in fct. de clearence la creatinina(exceptie ceftriaxona).Cl cr =(140-varsta)*G(kg)/72*cr.(pt femei *0,85)

Efecte adverse sau toxice rare:

-alergice (radicalul peniciloil); sensibilizare incrucisata

-convulsii(carbapeneme, peni doze mari, IRC, boli neurologice)

-anemie hemolitica, leuconeutropenie, trombopenie

-hepatite citolitice/colestatice(oxacilina)

-nefropatii imunoalergice(meticilina)

-coagulopatii(ticarcilina/cefoperazona)

-aport sodicagravare IC (peni G, ticarcilina)

-sunt AB permise in sarcina(grup de risc B)

Peniciline

1.Peniciline naturale=biosinteza

Reprezentanti :Penicilina G=benzilpenicilina(sodica/potasica); se adm.IM , IV

Penicilina V(ospen)=fenoximetilpenicilina; se adm.po, a jeun

Procainpenicilina(efitard)-retard(24h);IM

Benzatinpenicilina (moldamin, extenciline, retarpen)-retard(7-21zile); se adm. Strict IM

Spectru antibacterian al penic.naturale:

-Coci gram pozitivi cu exceptia:stafilococ beta-lactamazosecretor(90%), pneumococ cu sensibilitate diminuata/rezistent la penicilina( 30-40%), enterococul inconstant sensibil antibiograma

-Coci gram negativi (gonococ inconstant sensibil)

-Bacili gram pozitivi aerobi(toti!)

-Spirochete: treponeme, leptospira, borellia

-bacterii anaerobe (exceptie:bacteroides, clostridium difficile)

Inactive pe:

-stafilococ

-bacili gram negativi BGN

-Moraxella catarrhalis

-bacteroides

-mycobacterii, mycoplasme, chlamydii, rickettsies

Indicatii:

-infectii streptococice:angine, scarlatina, erizipel

-septicemii, endocardite cu streptococi sensibili(+AG)

-meningita meningococica (doze mari)

-antrax

-angina Plaut Vincent(fuso-spirilara, cu depozit alb pe o singura amigdala)

-infectii cu clostridii:tetanos, gangrena gazoasa, septicemii

-sifilis, leptospiroza

-profilaxia RAA(benzatinpenicilina)

Dozele pen.naturale:

-pen G: 50-150 000 UI/kg/zi (20 mil./zi, IRA, afectare anterioara SNC

Penicilinele M, anti-stafilococice:

-sunt rezistente la beta-lactamaza stafilococilor

-reprezentanti:-Meticilina=cap de serie, scoasa din uz pt.nefrotoxicitate

-Oxacilina-se adm. Po, IM, IV

-cloxacilina,dicloxacilina, flucloxacilina(nu se gasesc in RO)

-nafcilina

Spectru bacterian=spectrul Pen.G

-foarte active pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-sensibili

-de 4 ori mai putin activa pe restul bacteriilor Peni-sensibili

-inactive pe stafilococ Meti-R, BGN, anaerobi

Indicatii de electie:

-infectii severe/sistemice cu stafilococ Meti-S(+AG)

-infectii stafilococice cutanate/parti moi

-antibioticoprofilaxie in ortopedie

Posologie:50-100mg/kg/zi, in 3-4 prize, adm. Po, IM, IV

-nu patrunde in LCR, SNC, ochi, prostata

Reactii adverse:-alergie incrucisata cu penicilina

-citoliza hepatica(rar)

-nefropatia interstitiala alergica

Penicilinele A: amino-penicilinele

-reprezentanti:Ampicilina si Amoxicilina

Spectru bacterian=spectrul penicilinei largit catre BGN

-doar unii BGN:bordetella pertusis, salmonella, helicobacter pylori(HP), unele tulpini de E.coli, shigella, H.Influenzae, Proteus

-mai putin activa pe cocii gram pozitivi(exceptie enterococul)

Inactiva pe: stafilococi, pneumococi peni-R, piocianic, Enterobacter, Klebsiella

Cresterea de tulpini rezistente la ampicilina este mareantibiograma

Farmacocinetica:

-amoxicilina are biodisponibilitate superioara ampicilinei

-se concentreaza bine in bila, urina, secretii respiratorii

-penetreaza in LCR/SNC mai bine decat penicilina

Indicatiile Penicilnelor A:

-infectii cu BGN sensibili:biliare, respiratorii, urinare, digestive

-endocardite/septicemii cu streptococi/enterococi sensibili(+AG)

-infectii cu listeria

eradicarea infectiei cu helicobacter Pylori(+claritromicina+omeprazol)

-boala Lyme

Posologie Pen.A: 50-200mg/kg/zi, maxim 12g/zi, adm.in 3-4 prize/zi

Efecte adverse: exanteme alergice

-disbacterioze digestive (stafilococ, candida, Cl.difficile) prin inhibarea florei saprofite

Carboxi-penicilinele=peniciline antipiocianic

Reprezentanti:-carbpenicilina cu adm.IV(scoasa din uz)

-ticarcilina cu adm. IV

Spectru antibacterian=spectrul ampicilinei +BGN

-piocianic, proteus, enterobacter, serratia, citrobacter(BGN aerobi)

-activitate mediocra asupra cocilor gram +

-inactive pe stafilococulpenicilinazo-secretor

-putin active pe enterococ

-cresterea de tulpini rezistente la ticarcilina este mareantibiograma

Indicatii:

-infectii severe cu BGN dovediti sensibili(+AG)

-tratament empiric in neutropenia febrila(neutrofile sub 500/mm3=risc sepsis)

-NU in meningite

Efecte secundare:

-aport crescut de Nadecompensare cardiaca/renala(5,2 mmol Na/1g ticarcilina)

-hipopotasemie cu alcaloza metabolica

-tulburari de coagulare/trombocitopatii

-creste nivelul seric/toxicitate metrotexatului

Ureido-peniciline

Reprezentanti:-piperacilina(cea mai activa/folosita), se adm.IV

-meziocilina, adm IV

-aziocilina, adm Iv

Spectru antibacterian:=spectrul ampicilinei + BGN aerobi +BGN anaerobi(bacteroides fragilis)

-cresterea proportionala de tulpini rezistente la ureidopen. antibiograma

Posologie:150-200mg/kg/zi, in 3 prize/zi

Indicatii:

-infectii severe cu BGN sensibili(+AG) biliare, abdominopelvine, pulmonare, ORL, +/- meningita

-antibioticoprofilaxia in chirurgia colonorectala/ginecologica

-tratament empiric in neutropenia febrila

Efecte adverse (rare):

-neutropenia reversibila

-tulburari de coagulare

-citoliza hepatica

Carbapeneme

Reprezentanti-tienamicina=Imipenem-cilastatin(tienam); adm. IM, IV

Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renala, cilastatinul inhiba enzima activatoare

-meropenem(meronem); adm.IV

-ertapenem(invanz); adm. IV/IM

Spectru-ultra larg:gram+, gram-, aerobi, anaerobi, inclusiv betalatamazo-secretoare

-stafilococi (fara MRSA), streptococi, pneumococi(peni S/R), enterococ, bacteroides sp., clostridium sp., haemophilus sp., neisseria sp, moraxella sp, pseudomonas sp, acinobacter sp, enterobacteriaceae, BGN beta-lactamazo-secretori

Inactive pe: MRSA/MRSE, VREF, enterococus faecium(fecalis), stenotrophomonas maltophilia, burkholderia cepacia(poate fi sensibil la Meronem), BGN metalo-betalactamazo secretori (carbapenemaze)

-legionella, mycoplasma pn., chlamydia pn., rickettsii, BK

Indicatii:in infectii severe/noso/plurimicrobiene /plurirezistente/fara etiologie(+AG),pt tratament nu pt profilaxie!!

-neutropenia febrila

-sepsis nosocomial

-pneumonii nosocomiale

-infectii polimicrobiene nosocomiale

-infectii intra-abdominale complicate(pancreatite-de electie)

-infectii severe de piele si parti moi

-infectii urinare complicate

-meningite cu BGN(meronem difuzeaza bine in LCR)

-infectii ginecologice complicate

-infectii cu acinetobacter sp (tulpini sensibile)

-infectii cu BGN secretori de beta-lactamaza(ESBL)

factori de risc pt.infectii cu BGN:-tratamente anterioare cu C3,4, FQ, Pip/Tazo

-spitalizari anterioare(ATI)

-bolnavi colonizati cu BGN beta-lactamazo+

-context epidemic(enterobecter aerogenes ESBL+)

Farmacocinetica:difuzie tisulara buna, moderat in LCR (mai buna pt meropenem meningite=meronem)

Posologie:Tienam, IV: 2-4 g/zi, in 2-4 prize

Meropenem, IV 2-6 g/zi, in 3 prize

Ertapenem, IV, 1g/zi, priza unica

Reactii adverse: -convulsii (se asociaza cu anticonvulsivante), in supradozare/asociere cu ganciclovir; meropenemul mai putin convulsivant

-cefalee(mai ales ertapenem)

-incompatibilitate chimica cu lactatii

-citoliza hepatica

Rezistenta:rara, au mare stabilitate la beta lactamaze(inclusiv ESBL)

-mecanisme de rezistenta: impermeabilitatea peretelui bacterian, pompa de eflux, carbapenemaze)

Monobactami

Reprezentant unic: aztreonam(azactam), se adm IV

Spectru ingust=bacterii gram -, aerobe (pt piocianic antibiograma)

Indicatii: infectii severe cu BGN sensibili (+/-AG):biliare, urinare, pulmonare, abdomino-pelvine, sepsis

NU in meningite!

Efecte adverse:citoliza hepatica =/- colestaza reversibile

Cefalosporinele(CS)=cefeme

GeneratiaInjectabileOrale

Gen.1Cefazolina (Kefzol)

Cefalotina (keflin)

Cefapirina(cefaloject)Cefalexina(keforal)

Cefaclor(alfatil)

Cefadroxil(oracefal)

Cefatrizina(cefaperos)

Gen.2Cefamandola(kefandol)

Cefoxitina

Cefotetan

Cefuroxima(Zinnat)

CefotismCefuroxim-axetil(zinnat)

Cefotism hexetil

Gen.3Cefotaxima(claforan)

Ceftriaxona(rocephine)

Ceftazidima(fortum)

Cefoperazona (cefobid)

MoxalactamCefotaxim-hexetil

Cefpodoxim-proxetil(orelax)

Cefixima(oroken)

Ceftibuten

Gen.4Cefpiroma (cefrom)

Cefepima (axepim)

CS generatia 1

Spectru =penicilina G+ oxacilina+ ampicilina

-foarte active pe cocii gram+

-putin active pe BGN

Inactive pe:-stafilococi Meti-R, enterococ, listeria, piocianic (valabil pt toate gen.CS)

-nu patrund in LCR

-sensibile la actiunea cefalosporinazelor

Indicatii:-Infectii ORL(angina, otite), bronsice, urinare, cutanate

-antibioticoprofilaxia in chirurgie

CS generatia a2a

Spectru mai larg=CS1+unii BGN +/- anaerobi

-foarte active pe cocii gram+

-cefoxitima e foarte activa pe anaerobi(b Fragilis)

-mai putin active pe BGNse folosesc numai cu antibiograma

-mai putin sensibile la actiunea cefalosporinazelor

Inactive pe:stafilococ Meti-R, enterococ, listeria, piocianic

Indicatii:angine, sinuzite, otite, bronsite

-antibioticoprofilaxia in chirurgie

CS generatia a3a

Spectru ultralarg: CS 2 + BGN(piocianic, enterobacter)

-foarte active pe BGN

-mai putin active pe cocii gram +

-ceftazidima foarte activa pe piocianic/BGN rezistenti

-moxalactam foarte activ pe anaerobi

-cefotaxima/ceftriaxona mai active pe cocii gram +

Inactive pe: -stafilococul meti-R, enterococ, listeria, bacteroides fragilis

Indicatii: de rezerva, de uz spitalicesc

-infectii severe, nozocomiale cu BGN (ceftazidima+AG)

-infectii cu pneumococ cu SD la penicilina(ceftriaxona)

-meningite, purpura fulminans, infectii severe cu menigococ (ceftriaxona)

-Boala Lyme (forme secundare/tertiare)

-antibioticoprofilaxia in chirurgia abdomino-pelvina

-infectii urinare cu bacterii rezistente (inclusiv in sarcina)

Farmacocinetica:-ceftriaxona are timp de injumatatire lung-1-2 adm./zi

-se concentreaza bine in LCR (ceftriaxona)

-se concentreaza biliar (cefoperazona)

-sunt rezistente la betalactamaze

Cefalosporine generatia 4

Spectru:similar cu CS gen.3, foarte active pe piocianic si coci gram+

Indicatii:infectii nozocomiale severe, infectii bacteriene la granulocitopenic (+AG)

Farmacocinetica:afinitate crescuta pt.PBP

-rezistenta foarte mare la betalactamaze

Efecte adverse la cefalosporine:

-sensibilizare incrucisata cu penicilinele (5-10%)

-tulburari de coagulare (scade protrombina)

-neutropenie, trombocitopenie, anemie hemolitica autoimuna

-litiaza biliara reversibila (ceftriaxona)/citoliza hepatica

Inhibitori de betalactamaze

Betalactamazele=penicilinaze, cefalosporinaze, betalactamaze cu spectru larg(ESBL)

=enzime bacteriene care inactiveaza beta-lactaminele, acesta fiind principalul mecanism de rezistenta al bacteriilor la beta-lactamine

Inhibitorii de beta-lactamaza=au actiune antibacteriana intrinseca redusa

=fixeaza si inhiba ireversibil betalactamaza(cu exceptia cefalosporinazei)

Reprezentanti:-acidul clavulanic

-sulbactamul

-tazobactamul

Asocieri de beta-lactamine+inhibitori de beta-lactamaza:

-inhibitorul beta-lactamazei protejeaza beta-lactamina de beta-lactamaza si restabileste activitatea antibacteriana a beta-lactaminei

Reprezentanti :

-acid clavulanic + amoxicilina=augmentin/amoxiclav

-acid clavulanic + ticarcilina=timentin

-sulbactam +ampicilina=unasyn/sultamicin

-tazobactam +piperacilina=tazocin

-sulbactam +cefoperazona=sulperazon

Amoxicilina +acid clavulanic

-se adm IV/po

-spectru:amoxicilinei +stafilococi, gonococi, BGN beta-lactamazo+

-indicatii:infectii buco-dentare, ORL, pneumonii, BPOC ac, celulite, infectii urinare cu bacterii dovedite sensibile

-posologie:-copii sub 15 mg acid clavulanic/kg corp/zi

-adulti sub 1200 mg acid clavulanic/zi

-reactii adverse:intoleranta digestiva

Ticarcilina +acid clavulanic(3/1)

-se adm IV

-spectru:ticarcilina +BGN beta-lactamazo +(piocianic, enterobacter)

-indicatii: infectii severe cu BGn rezistenti la alte beta-lactamine(nu in meningite)

Piperacilina +tazobactam(tazocin)

-se adm IV

-spectru:piperacilina +BGN beta-lactamazo+

-indicatii:infectii severe, nozocomialepurimicrobiene gram+/gram ( nu in meningite)

Sulbactamul

-exista ca preparat separat

-poate fi adm.concomitent cu beta-lactaminele

Aminoglicozidele=aminozide (AG)

-AG au actiune bactericida, puternica, rapida, dependenta de concentratie, PAE

Mecanism de actiune=inhiba sinteza proteinelor bacteriene(fractiuni robozomale 30S/50S)

Reprezentanti: 3 generatii

1.streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina

2.gentamicina, tobramicina

3.amikacina, dibekacina, netilmicina, isepamicina

Spectru-se largeste odata cu generatia

-bacterii sensibile:BGN aerobi, coci gram-(meningococ), stafilococ MS

-bacterii inconstant sensibile:piocianic, BGN secretori de beta-lactamaza, streptococ

-bacterii rezistente: totalitatea bacteriilor strict anaerobe, pneumococ, stafilococ MR, spirochete, legionella, mycoplasme, clamydii, rickettsii

-streptomicina pt.BK de rezerva

-amikacina pt micobacterii atipice (M.avium)

-spectinomicina pt gonococ in doza unica 4g/IM, in gonoree fiind de electie

Farmacocinetica :-nu se absorb digestiv, se adm. numai IM, IV, Topic

-au penetrare tisulara mediocra(nu se adm in pneumonii!!)

-nu patrund in LCR

Indicatii-se adm.NUMAI in asociere cu beta-lactamine, FQ, vancomicina

-infectii severe cu BGN aerobi:sistemice, pulmonare, abdominale, osoase

-infectii severe cu p.aeruginosa

-infectii sistemice cu stafilococ MS (+ peni M)

-endocardite cu streptococi sensibili (+beta-lactamine sau glicopeptid)

-infectii la granulopenici

-listerioza (+amoxi)

-TBC (streptomicina)

-micobacterioze atipice (amikacina)

-gonococie(spectinomicina)

-antibioticoprofilaxia endocarditei (in interventii urogenitale/digestive)

Toxicitate=scade odata cu cresterea generatiei

1.nefrotoxicitate-are incidenta 10%, este reversibila, se produce prin acumularea AG in corticala renala, leziuni la nivelul TCP

-kana>gentamicina-amikacina>tobramicina-netilmicina

-factori de risc-doze mari, durata trat. Peste 7 zile, insuficienta renala existenta, asociere cu alte nefrotoxice sau diuretice, repetarea curelor de AG la interval sub 6 saptamani, acidoza, hipo-Na, hipo-K, anestezice curarizante potenteaza actiunea AG

-se adapteaza dozele dupa Cl.la creatinina, spatierea dozelor, monitorizare renala, monitorizarea nivelelor serice

2.toxicitate cohleovestibulara-are incidenta 3-14%, este ireversibila, cumulativa, se produce prin acumularea AG in perilimfa urechii interne producand distrugeri vestibulare

-kana>amikacina>gentamicina, tobramicina>netilmicina

-factori de risc:-durata peste 7 zile, IR, trat anterioare cu AG sau alte ototoxice, afectare otica anterioara

3.bloc neuromuscular(efect curarizant)-prin blocarea receptorilor de acetilcolina

-potenteaza actiunea curarizanta a anestezicelor generale

-factori favorizanti:IV rapide, aplicatii pe seroase, curarizante, miastenie

3.reactii alergice rare

-sunt contraindicate la gravide-dau toxicitete cohleo-vestibulara la fat

Posologie:este tendinta de a rari prizele zilnice de la 3 la 1/zi(exceptie piocianic)

-se adm in PEV lenta fara a amesteca AG cu beta-lactamine sau alte substante

-streptomicina 1g/zi

-amikacina/isepamicina IV/IM, 16mg/kg/zi, 1-2 prize/zi

-genta, tobra, netilmicina IM/IV, 3-6 mg/kg/zi, 1-2 prize/zi

-spectinomicina IM, 2g doza unica in gonococie

-nu se asociaza cu diuretice, amfotericina B, citostatice, polimixine

Rezistenta la AG-scade odata cu cresterea generatiei

-mecanisme de rezistenta ale bacteriilor:prin enzime inactivatoare, alterarea tintei ribozomale, scaderea permeabilitatii peretelui bacterian

Macrolide

Bacteriostatice, permise in sarcina; au si efect antiimflamator, mucoreglator, imunomodulator ce cresc efectul final al lor.

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene (50S)

Reprezentanti:-Eritromicina, claritromicina, roxitromicina, diritromicina-cu 14 atomi de C

- Azitromicina (azalide)-cu 15 atomi de C

- Jozamicina, spiramicina, midecamicina-cu 16 atomi de C

Actiunea antibacteriana este BS sau BC in functie de concentratia serica, specia bacteriana implicata, dimensiunea inocului infectant, faza cresterii bacteriene.

Claritromicina(Klacid) este unicul macrolid cu efect BC la doze terapeutice (non-toxice)

Spectru ingust

-coci gram +:streptococ A, stafilococ MS, pneumococ(R=40%)

-coci gram -, bacili gram +, bacterii anaerobe(exceptie bacteroides fragilis)

-unii BGN: B.pertusis, Helicobacter, Legionella pn, haemophilus

-spirochete, mycoplasme, chlamydia, toxoplasma gondii (spiramicina, claritromicina, azitromicina), micobacterii atipice (claritromicina, azitromicina)

Bacterii constant rezistente la macrolide:S aureus/epidermidisMR, S. faecium, enterobacterii, P.aeruginosa, acinetobacter, nocardia sp ,bacteroides sp, fusobacterium

Macrolidele au spectru antibacterian diferentiat

Toxoplasma GondiiClaritromicina

Spiramicina

Azitromicina

Mycobacterium avium complex

Mycobacterium kansasiiClaritromicina

Azitromicina

Mycobacterium lepraeClaritromicina

Azitromicina

CryptosporidiumAzitromicina

claritromicina

Indicatii:

-infectii streptococice/angine la bolnavii sensibilizati la peniciline

-difterie, tuse convulsiva- de prima intentie

-bronsite cronice acutizate

-pneumonia mycoplasma, chlamydii,legionella(nu coxiella)

-infectii usoare/medii cu stafilococi MS

-toxoplasmoza la gravida(spiramicina)

-eradicarea HP

-infectii cu micobacterii atipice in SIDA

-infectii urogenitale cu chlamydia trachomatis

Farmacocinetica:

-se concentreaza bine intracelular

-au difuzie celulara buna cu exceptia LCR

-se concentreaza bine in lichidul alveolar

-se metabolizeaza hepatic si se elimina biliar

Efecte secundare:intoleranta digestiva, eruptii alergice, citoliza hepatica /colestaza, colita pseudomembranoasa, acufene, surditate(la varstnici cu IR sau IH)

Posologie:

-eritromicina lactobionat IV(rar utilizata): 2-3 g/zi, in 3 prize

-eritromicina po:30mg/kg/zi, in 3 prize

-claritromicina(Klacid, Fromilid, lekoklar) po:0,5-1,5 g/zi, in 2 prize; po SR 0,5g/zi, priza unica; IV 500mg/zi, in 1-2 prize

-roxitromicina (Rulid): 300mg/zi, in 2 prize

-azitromicina (Zitromax, Summamed) 250-500mg/zi, 1 priza

Macrolidele nu se asociaza cu:

-teofilina-cresc nivelul seric al teofilinei tahiaritmii

-cisaprid, antihistaminic H1-creste intervalul Q-T si poate duce la torsada varfurilor sau chiar stop cardiac

-derivati de ergotamina

-digoxina

Lincosamide

Bactericide/bacteriostatice in functie de doza

Reprezentanti:Lincomicina si clindamicina Po, IV (clindamicina este derivat de lincomicina cu activitate superioara)

Penetreza bine osteoarticular, SNC si intracelular

Mecanism de actiune asemanator macrolidelor

Spectru ingust:-bacterii gram + (streptococ, stafilococ MS, nu enterococ)

-bacterii anaerobe gram +/-, inclusiv B.fragilis (nu Cl.dificille)

-clindamicina actioneaza si pe toxoplasma gondii

Posologie:- lincomicina, po/im/iv:20-40mg/kg/zi, in 3 prize

-clindamicina po/im/iv, 10-30 mg/kg/zi, in 3 prize

Indicatii:-infectii stafilococice MS, in special osteoarticulare, infectii severe cu anaerobi, cu actinomyces

-profilaxia endocarditei bacteriene la pacientii alergici la peni

-toxoplasmoza cerebrala in SIDA (clindamicina +pirimetamina)

-dermohipoderimite acute necrozante(+penicilina G)

Efecte adverse:tulburari digestive (diaree 20%), colita pseudomembranoasa prin distrugerea florei saprofite si favorizarea dezv. Cl.dificille(mai ales la varstnici diaree hemoragica)

-eruptii alergice mai ales in SIDA

-citopenii hematologice

-citoliza hepatica(rar)

Rifampicine

Bactericide , adm.po exclusiv!!

Mecanism de actiune:inhiba sinteza ADN bacterian, prin blocarea ARN-polimerazei

Reprezentanti: rifampicina, rufabutin

Spectru ingust:-micobacterii:BK, M.leprae, M.kanasassi

-coci gram+/-:stafilococi MR, streptococi, pneumococi, meningococi

-unii BGN:legionella, brucella, H.influenzae

-anaerobi gram+ si negativi

Inactive pe enterobacteri

Indicatii-Numai in asociere

-TBC/lepra

-infectii stafilococice MR: endocardite, sepsis, osteomielite(+vancomicina)

-meningite cu bacterii sensibile

-bruceloza(+cicline)

-legioneloza(+macrolide)-pneumonia cu legionella este severa

-profilaxia meningitei meningococice(monoterapie)

Farmacocinetica:absorbtie digestiva foarte buna

-difuzie tisulara foarte buna inclusiv intracelular, LCR,os

Rezistenta: rapida de tip cromozomic(stafilococ/streptococ/BK)

Reactii adverse:-hepatotoxicitate (10%):citoliza/colestaza(HIN, etilism, hepatopatie)

-hipersensibilizare(HS):febra, mialgii, hemoliza, trombopenie, eozinofilie-trat.intermitente

-colorare secretii/lentile contact (portocaliu)

-inductor enzimatic hepatic (P450), scade nivelul plasmatic si eficienta anticoagulantelor, antidiabetice orale, contraceptive orale, digoxin, inhibitori de proteaza HIV, ciclosporina, ketoconazol, voriconazol

-Sunt contraindicate la gravida si la copilul sub 1 luna

Posologie: TBC 10 mg/kg/zi, priza unica

-infectii gram+: 20-30 mg/kg/zi, in 2 prize

-profilaxia meningocociei:600mg/12h/timp 48h

Rifabutina-mai activa pe M.atipice

-indicatii:-profilaxia M.atipice in SIDA,

-curativ pt.M.avium (300mg/zi)+claritromicina+ ETB

-TBC multirezistente

Cicline

Bacteriostatice

Mecanism de actiune:inhiba sinteza proteinelor bacteriene

Reprezentanti :-cu timp de injumatatire scurt: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina, rolitetraciclina (IV)

-cu timp injumatatire lung: doxiciclina po/IV, minociclina po, tigecyclina IV

Spectru -initial larg s-a ingustat

-BGN:haemophilus, Brucella, pasteurella, francisella tularensis, v.holeric, yersinia

-spirochete, leptospire, borellia

-chlamydii, rickettsii (inclusiv Coxiella), mycoplasme

Indicatii restranse

-de prima intentie in: bruceloza(+rifampicina), infectii urogenitale cu chlamidii, ureaplasme, rickettsioze (febra butonoasa, febra Q, endocardite cu coxiella), profilaxia paludismului cu pl.falciparium

-alte indicatii: Mycobacterium pneumonii interstitiale (mycoplasma, chlamydia), pasteureloze, nocardioza, tularemie, leptospiroza, sifilis,acnee vulgara, boala Lyme, holera, yersinioze

farmacocinetica patrunde bine intracelular, in bila, plaman, os (nu in LCR)

Reactii adverse:-intoleranta digestiva, acumulare in tesuturi calcificate( coloreaza dintii, hipoplazie smalt dentar), tulburari vestibulare acute(minociclina), disbacterioze digestive cu candida, stafilococ, colita cu Cl dificille

-fotosensibilizare,

-hepatotoxicitate la gravide

-nefrotoxicitate(preparate expirate)

-majorare efect anticoagulant

-contraindicate la gravide si copilul sub 12 ani (dinti/os)

posologie-Doxi po, 200 mg/zi-100mg/zi

Fenicoli

Bacteriostatic

Mecanism de actiune:inhiba sinteza proteinelor bacteriene(50 S)

Reprezentanti :Cloramfenicol si Tiamfenicol po, IV, IM

Spectru larg:-gram pozitivi aerobi, stafilococ MS, streptococ, pneumococ

-gram negativ aerobi:meningococ, gonococ, Samonella, Haemophilus, Shigella

-anaerobi gram poz si neg

-bacterii intracelulare: Mycoplasme, Chlamydii, rickettsii

Indicatii-limitate din cauza toxicitatii(pe maduva hematogena)

-abces cerebral (+CS3)

-meningite pneumococ/Hib(alergie/rezistenta la beta-L)

-febra tifoida, salmoneloze sistemice

-infectii severe cu anaerobi

-tari sarace:Meningita meningococice, tifos exantematic

Farmacocinetica-absorbtie digestiva buna

-difuzie tisulara buna:LCR, SNC, ganglioni, intracelular

-inactivat hepatic, nu se da in infectii urinare/biliare

Reactii adverse redutabile:

Depresie medulara (cloramfenicol>tiamfenicol):

-precoce, reversibila, dependenta de doza(peste 4g/24H)pancitopenie

-tardiva(sapt-luni), ireversibila, cloramfenicol-aplazie medulara profunda si prelungita cu anemie aplastica letala(1/20.000-60.000)

-impune monitorizare hematologica sapt/tratamente scurte

Sindrom cenusiu la nou-nascut:cianoza, colaps

Disbacterioze intestinale(candida, stafilo, colita Cl dificille)

Herx Heimer-in febra tifoida

Creste timpul de injumatatire al antivitamina K, antidiabetice orale

Contraindicat la gravida si copilul mic(sub 6 luni)

Posologie-Tiamfenicol-po, IM, IV: 1,5-3g/zi, in 2-4 prize

Polipeptide ciclice=polimixine

Bactericide absolute

Mecanism alterarea membranei citoplasmatice bacteriene

Reprezentanti :polimixina B-uz exclusiv local:oftamologic/auricular

Polimixina E=colistina po, IM, IV, aerosoli

Spectru ingust :BGN aerobi (inclusiv Piocianic, acinobacter)

Farmacocinetica :

-nu se absoarbe digestiv/cutaneo-mucos

-dupa IV, difuzie tisulara slaba (NU in LCR)

-eliminare renala sub forma activa

Indicatii restranse:

-polimixina B: colir, picaturi auriculare, pomada, ovule vaginale

-polimixina E(colistin):po, decontaminare digestiva (aplazie medulara)

IV, infectii severe cu BGN rezistenti la antibiotice

Aerosoli in infectii bronhopulmonare cu piocianic in mucoviscidoza

Efecte adverse:

-nefrotoxicitate doza dependenta (Nu + AG)

-ototoxicitate:adm intraauriculara (NU in timpan perforat)

-potentarea efectului curarizant al altor medicamente

-tulburari neuropsihice

contraindicate in sarcina, miastenie

ANTI-STAFILOCOCICE DE REZERVA

PT.STAFILOCOCUL METI-R

GLICOPEPTIDE

Bactericidie lenta, timp dependenta

Mecanism de actiune=inhiba sinteza peretelui bacterian

Reprezentanti :Vancomicina, IV

Teicoplanina(Targocid), IV

Spectru limitat-bacterii gram pozitive:stafilococ meti-S si meti-R, enterococ, pneumococ, listeria monocitogenes, clostridium dificile(de prima intentie)

-antistafilococic majorin infectii severe cu stafilococ meti-R

-inactive pebacterii gram negative, bacterii intracelulare

Vancomicina-nu se absoarbe digestiv

-difuzie tisulara buna pt seroase, modesta pt os, pulmon iar in LCR numai prin meninge inflamat, in PEV continua;nu patrunde intracelular

-eliminare renala nemabolizata si nedializabile

-timp injumatatire cu mari variatii individuale(nivel seric)

Indicatii=de rezerva, indicatii actuale restrictionate; se adm.in monoterapie sau in asocieri cu AG sau rimfa

-infectii severe cu MRSA/MRSE:sepsis, endocardite, osteoartrite, peritonite, mediastinite, meningite-ventriculite

-infectiicu stafilo MS numai la pacientii alergici la penicilina

-infectii cu streptococi, enterococi, pneumococi la pacientii alergici la peni si in meningite cu pneumococi cu SD la peni (ceftriaxona +vanco)(SD=sensibilitate diminuata)

-tratament empiric al febrei la neutropenic (se adauga GP daca febra persista dupa 48 h de trat. Cu CS3,4/carbapenema+AG in terapia pt BGN)

-colita pseudomembranoasa cu CL dificille :vanco po 250mg de 4 ori/zi, 10 zile (in esec/intoleranta la metronidazol)

-profilaxia endocarditei bacteriene la pacienti alergici la peni.

-antibiotico-profilaxia in chirurgia cardio-vasculara/ortopedica

MRSA-factori de risc:

-spitalizari anterioare (in ultimile 12 luni)/prelungite

-varsta peste 65 de ani

-catetere, sonda gastrica, tub endotraheal

-interventii chirurgicale/arsuri extinse

-pacienti spitalizati pt.afectiuni severe in sectii de ATI

-prezenta in serviciu de pacienti/cadre medicale colonizati sau infectati MRSA

-alimentatie parenterala

-utilizare de levofloxacina sau macrolide

MRSA-colonizare/infectie

Colonizare:

-prezenta MRSA: piele, regiunea perianala, rect, narine

-absenta semnelor clinice

-nu impune antibiotico-terapie sistemica

-pacientul colonizat poate fi sursa de infectie

Infectie:

-invazia/multiplicarea MRSA in interiorul organismului

-semne clinice (febra, leziuni supurative)+leucocitoza

-impune antibiotico-terapie sistemica

Infectia MRSA

-de obicei nosocomiala

rareori comunitara

Reactii adverse ale GP:

-intoleranta localaVancomicina se adm numai IV lent, IM produce necroza tisulara;flebite, teicoplanina se poate adm si IM

-HS anafilactoida=sindromul omului rosu-dupa adm rapida a vancomicinei, prin eliberare de histamina apare eritrodermie pruriginoasa pe fata, gat, decolteu, torace+mialgii

-toxicitate renala/auditiva(surditate ireversibila)-are ca factori de risc adm de doze mari, pe durate mari, hidratare insuficienta, varstnic, adm si de alte med.nefro-ototoxice(AG)impune dozaj seric repetat, monitorizarea functiei renale

-euzinofilie, neutropenie reversibile

-citoliza hepatica

Posologie GP:

Vancomicina-IV, 30-60 mg/kg/zi, in 2 prize, in PEV lenta sau continua de 1h, se dilueaza in 250ml SF sau glucoza 5 %

-se dozeaza nivelul seric pt aprecierea eficacitatii/toxicitate;Conc. maxima sa fie de 30-50 mg/l, conc.minima 10-15 mg/l(20-30 mg/l in endocardite)

Teicoplanina(targocid)-IM sau IV lent, initial 6-12 mg/kg la 12 h timp de 5 adm., apoi 6-12 mg/kg/zi la 24h

MRSA-optiuni terapeutice:

-GP:vancomicina IV/teicoplanina IV

-rifampicina po

-fosfomicina IV, po/acid fucinic IV, po

-aminoglicozide in asociere

-noi molecule active pe gram + multirezistenti: Oxazolidinone=linezolid(Zyvoxid), IV si po si sinergistine-Quinupristine-dalfopristine(Synergid), IV

Imidazoli

Bactericide

Mecanism de actiune:inhiba sinteza ADN bacterian

Reprezentanti :Metronidazol(Flagyl) po, IV, ovule

Tinidazol (Fasigyne) po

Ornidazol (Tiberal) po, IV

Secnidazol po

Spectru:-anaerobi gram +/gram (exceptie actinomyces, propionibacterium)

-protozoare:giardia, trichomonas, entamoeba histolytica)

Farmacocinetica:-biodisponibilitate 100%; timp injumatatire 7-8h pt metronidazol si 10-20 h pt tinidazol

-patrunde bine in LCR, SNC, abcese(in asociere)

Indicatii-infectii cu anaerobi (abcese pulmonare/cerebrale, abdominopelvine)

-colita pseudomembranoasa po 10 zile

-amibiaza intestinala/hepatica, giardioza, trihomoniaza

-vaginita bacteriana (7 zile)

-profilaxia infectiilor anaerobe in chirurgia colono-rectala, ginecologica, de prostata

Posologie metronidazol po, IV, 1,5-2 g/zi( 30mg/kg/zi), in 3 prize

-tinidazol po, 1g/zi, priza unica

-ornidazol po,1-1,5 g/zi, priza unica

Reactii adverse :-digestive-gust metalic

-efect antabuz

-hipersensibilizare

-neurologice-neuropatie periferica, convulsii, ataxie

-neutropenie reversibila la doze/durate marii de adm.

-potenteaza activitatea antivitaminelor K

Sunt contraindicate in primul trimestru de sarcina cu exceptia ovulelor.

Fluorchinolone (FQ)

Bactericide ,concentratie dependente, cu PAE pentru BGN

Mecanism de actiune:blocareasupraspiralarii ADN bacterian;molecula tinta este ADN-giraz=topoizomeraza 2 si topoizomeraza 4

Reprezentanti :Q/FQ urinare= generatia 1:acid nalidixic(negram), acid pipemidic, norfloxacina, enoxacina, lomefloxacina

F-Q sistemice=generatia 2: ofloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina

F-Q antipneumococ= generatia 3: levofloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina, trovafloxacina

Spectru: Gen 1: unii BGN aerobi-E.coli, proteus vulgaris, klebsiella oxitoca

Gen 2-spectru larg: bacterii sensibile; BGN enterici, bacterii intracelulare, stafilococ MS, H. Influenzae, moraxella catarrhallia

-bacterii de obicei rezistente: S.pneumonie, stafilococ MR, enterococ, listeria, majoritatea bacteriilor anaerobe

-ciprofloxacina de obicei activa pe piocianic

-cipro/ofloxacina:moderat activa pe unele micobacterii

gen 3-pneumococ inclusiv peni-R si macrolid-R

rezistenta cromozomiala-rapida si incrucisata(stafilococ, piocianic) prin mai multe mecanisme(impermeabilitatea peretelui, scaderea afinitatii pt tinta, pompa de eflux)

Farmacocinetica-ameliorata odata cu cresterea generatiei

-gen 2 si 3 au absorbtie si biodisponibilitate buna, difuzie buna intracelular, LCR, os, plamani, prostata, bila

-eliminare urinara sub forma activa are norfloxacina, ofloxacina, enox, lomeflox; biliarpefloxacina, biliara+urinara ciprofloxacina

-timp de injumatatire mare se adm.in 1-2 prize/zi

Indicatii actuale

FQ gen 1-infectii urinare joase, necomplicate cu BGN enterici sensibili

FQ gen 2-infectii urinare nonparenchimatoase(cistite) in doza unica, 3 zile

-pielonefrite acute- ofloxacina, cipro+AG

-infectii genitale-prostatite acute-4 sapt./cronice -3 luni

-salpingite/pelviperitonite-ofloxacina+amoxi/acid clavulanic

-uretrite cu gonococ-doza unica;uretrite nongonococice-oflox

-sancru moale-3 zile

-infectii digestive:febra tifoida/diareei acute bacteriene invazive

-infectii ORL: angine, otite, sinuzite acute si cronice

-infectii respiratorii inferioare:pneumonii acute comunitare(+beta lactamine), legioneloza(de prima intentie), BPOC acutizate cu sindrom obstructiv moderat sau severe, infectii bronhopulmonare in mucoviscidoza

-infectii osteo-articulare su stafilococ, BGN enterici, piocianic(cipro in asocieri)

-infectii oftalmice-colir

-alte infectii: neutropenia febrila, meningita purulenta secundara (+CS3, fosfo)

FQ gen 3-(indicatii de a 2 intentie):-sinuzite acute-forme severe, complicate, frontale,sfenoidale in care a esuat tratamentul la AB de prima intentie

-pneumonii acute comunitare-esec la AB de prima intentie, pacientii cu comorbiditati sau cu semne de gravitate(+beta-lactamina), suspiciune de germeni atipici, pacienti spitalizati/tratati cu AB in ultimile 3 luni(pneumococi rezistenti la beta-lactamine,

NU se adm la adultul sanatos fara factori de gravitate/comorbiditati

-bronsite cronice acutizate-de prima intentie daca acutizarile sunt frecvente (peste 4 ori /an), VEMS sub 35%, dispnee de repaus, hipoxemie de repaus

Reactii adverse-digestive

-neuropsihice:cefalee, vertij, halucinatie, agitatie, convulsii, acufene, modificare gust

-cutanate:fotosensibilizare, rash

-musculoscheletice:artralgii, mialgii, tendinopatie, actioneaza pe cartilajele de crestere; factori de risc:varstnici, pefloxacina, tratamente prelungite, corticoterapie

-cardiovasculare:hipo-TA, prelngirea Q-T cu risc de torsada a varfurilor

-urinare:azotemie, cristalurie, hematurie, nefrita intertitiala

-hepatice:citoliza, icter, insuficienta hepatocelulara

-febra, anafilaxie, bronhospasm

Nu se asociaza cu medicamente care cresc intervalul Q-T:antiaritmice, anti-H1;potentarea activitatii anticoagulantelor orale/teofilina

Contraindicate la gravide si copilul sub 14 ani

Reabilitare in pediatrie??

Sulfamide

Rar utilizate:rezistenta bacteriana/efecte adverse

Bacteriostatice

Mecanisme :inhiba sinteza bacteriana de acid folic

Farmacocinetica:patrundbine in LCR, prostata, pulmon, lichide biologice

Sulfamide ramase in uz:

-sulfasalazina (salazopirina):Boala Crohn/ rectocolita ulcerohemoragica

-sulfadiazina (adiazina) :toxoplasmoza(SIDA)

-sulfone (Dapsona):lepra

-sulfamethizol (sulfametin):infectii urinare recidivante cu E.coli

-asocieri medicamentoase care includ sulfamide: sulfametazona + trimetroprim = cotrimoxazol(biseptol)

-sulfadoxina +pirimetamina=fansidar:paludism, toxoplasmoza

Cotrimoxazol:sulfametoxazol + trimetoprim(5/1)

Bastericid

Trimetropim :potenteaza actiunea sulfamidei asupra sintezei de acid folic

Spectru :BGN enterici, v.holeric, pneumocystis, toxoplasma, nocardia

Rezistenta plasmidica in crestere dramatica (antibiograma!!!)

Indicatii restranse:

-de prima alegere:-Pneumocitoza(T=20mgkg/zi;S=100mg/kg/zi, 3 saptamani)-la cei cu SIDA

-profilaxia primara a pneumocistozei/toxoplasmozei(CD4