CURSUL NR 12

MEDICATIA APARATULUI DIGESTIV

Antiacide-AntiulceroaseAparatul digestiv este alcatuit din tubul digestiv si glandele anexe .

Tubul digestiv este compus din : cavitatea bucala,faringe esofag, stomac intestin subtire, intestin gros.Aceste segmente se inlantuie sub forma unui tub ce incepe cu orificiul bucal si se incheie cu orificiul anal.Boala ulceroasa (ulcerul gastric si ulcerul duodenal) reprezinta o afectiune cronica care evolueaza simtomatic sau asimtomatic cu perioade de remisiune ,cu tendinte spontane de vindecare.Episoadele de activitate se manifesta prin ulcerul activ(ulceratie) ce reprezinta din punct de vedere histopatologic pierdere de substanta,o intrerupere a continuitatii mucoasei gastrice sau duodenale cu diametrul de peste 5mm incepand de la invelisul mucoasei pana la seroasa.Eroziunea se deosebeste de ulceratie prin faptul ca aceasta este prezenta doar la nivelul mucoasei.

Boala ulceroasa este cunoscuta sub numele ulcer peptic deoarece ulceratia este produsa de digestia clorhidropeptica a mucoasei. Factorii favorizanti sunt :alcoolul, cafeaua, stresul,alimentatia nerationala precumm si infectiile gastrice cu Helicobacter.Factorii genetici predispozanti cresc riscul aparitiei bolii ulceroase.Simtomatologie :durere in epigastru sau in hipocondru drept,

Tranzit accelerat(golirea stomacului de 2 ori mai mult decat normal in cazul ulceruluiduodenal

Hemoragie gastrica sau duodenala cu melena sau hematemezaDiferentierea intre UD si UG :UD se caracterizeaza prin hiperaciditate

gastrica iar UG se caracterizeaza prin normo sau hiposecretie gastrica acida dar este prezenta lipsa factorilor de aparareEpidemiologie

Cel mai mare numar de cazuri este intalnit la barbati versus femei iar in randul acestora fumatorii ,consumatorii de alcool reprezinta cel mai mare procent

La copii ulcerul este determinat de infectiile cu Helicobacter pylori sau are o determinanta familiara

Helicobacter pylori este o bacterie gram negativa care produce o proteaza ce distruge mucina cu rol protector Distrugerea mucinei determina intrtinerea procesului inflamator Statistica demonstreaza ca aparitia cancerului gastric este strans legata de prezenta acestei bacterii. Eradicarea ei are un rol important in rezolvarea cazurilor de boala ulceroasa.

ANTIACIDE

Sunt medicamente ce reduc cantitatea de HCL din cavitatea stomacului .Mecanismul de actiune are la baza doua tipuri de reactii:reactii de neutralizare prin dublu schimb si reactii de adsorbvtie si protectie.In functie de solubilitatea lor in apa si HCL antiacidele pot fi :

-alcalinizante-neutralizante-adsorbante

Alcalinizantele(NAHCO3 fosfatul disodic,citratul de sodiu) sunt solubile in H2OH si in HCL.Aceste substante alcalinizeaza continutul gastric cu scaderea vascozitatii mucusului protector,stimuleaza secundar secretia de HCL(efect rebaund) , se absoarbe intestinal ducand la crestera rezervei alcaline(alcaloza) si formarea calculilor renali.Neutralizantele(Carbonatul de calciu,oxidul de magneziu, hidroxidul de aluminiu,fosfatul de aluminiu)sunt insolubile in H2O si solubile in HCL

-ridica PH gastriuc la maxim neutru-nu modifica rezerva alcalina

Adsorbantele(carbonatul de bismut,subnitratul de bismut,bentonite, alginati)sunt substante insolubile in H2o si in HCL. Au efect antiacid redus prin adsorbtie de HCL si prin formarea de film protector la nivelul mucoasei gastrice.Antiacidele alcalinizante ,neutralizante se administreaza sub forma de preparate magistrale sau tipizate Ele nu se administreaza niciodata singure din cauza efectelor secundare ce se pot dezvolt(alcaloza, efect rebaund, constipatie)In preparatele farmaceutice asocierea acestora este binevenita si benefica Asocirea se poate face si cu substante anticolinergice de tip atropina cu rol hiposecretorAntiacidele se administreaza la 1h-3 ore dupa mese precum si inainte de culcare Intre medicatia antiacida si alte medicamente trebuie pastrat un interval de cel putin 2 ore. Durata tratamentului in ulcer este de 1luna pana la 2 luni.Antiacidele modifica absorbtia multor medicamente :digoxin, aspirina, tetraciclina,anticuagulante, chinolone,captopril scazand absorbtia acestora Cresc absorbtia pentru teofilina,levodopa,acid valproic. ALCALINIZANTE

Bicarbonatul de sodiu folosit ca antiacid nu este recomandat ca atare pentru efectele sale secundare :alcaloza, efect rebaund/.

Carbonatul de calciu este un alcalinizant prin dublu schimbCaCO3 +2HCL=CaCL2 +CO2+H2O2

In exces determina aparitia constipatiei.

Hidroxidul de magneziu Magnezia usta este un neutralizant eficient mai ales combinat cu alte antiacide.Poate determina sedare puternica tulburari cardiovasculare uneori diareeHidroxidul de aluminiu creste PH aproape de neutru.Manifesta proprietati neutralizante,adsorbante astringente sidecongestionante ale mucoasei.,stimulent al PGE2 protectoare a mucoasei gastrice.

Antiacidele se gasesc conditionate in produse industriale conditionate sub forma de comprimate masticabile si,sub forma de suspensii Maloox comprimate si suspensii,Novaloox comp. si suspensii,Almagel si Almagel A,Antacid,DE-NOL,Gastrofait ,Sucralfat de Na.Antiacidele nu se administreaza in abdomen acut si in hemoragia gastrica.

HiDROXIDUL DE AL este insolubila in H2O dar solubil in HCL AL(OH)3+HCL=ALCL3+ 3H2O

AL(OH)3 actioneaza ca neutralizant, adsorbant,astingent,stimulator al PGE2 Efecte secundare:constipatie,osteomalacie si anemie Prin legarea fosforului ca fosfat de aluminiu determina demineralizarea osoasa si anemoia prinlegarea ferului si eliminarea sa prin fecale

AdsorbanteleSarurile de bismut BICO3 si BINO3 sunt saruri insolubile in H2O dar si in acizi.

Aceste saruri au actiune antiacida prin mecanism adsorbant,protector mecanic pentru

mucoasa Administrarea acestor saruri detrmina colorarea fecalelor in negru datorita formarii sulfurii de Bismut de culoare neagra.

ll- INHIBITOARE ALE SECRETIEI GASTRICEPARASIMPATOLITICE inhiba secretia gastrica prin blocarea receptorilor muscarinici M1 siM2. :atropina, butilscopolamina si propantelina.ANTIHISTAMINICE Aceste medicamente actioneaza prin antagonoizarea activitatii stimulatoare a Histaminei.Histamina are o functie excitosecretoare gastrica la nivelul receptorilor H2 Momentul propice de administrare a acestor medicxamente este seara la culcare pentru ca noaptea este crescut tonusul parasimpatic Medicamente

CIMETIDINA Absorbtie rapida p.o ,metabolizare hepatica sub actiunea enzimelor microzomile in special citocromul P450.,eliminare renalaDifuzeaza prin placenta si in laptele matern ,de asemenea trece BHE.Induce inhibitie enzimatica a SOMH (sistem oxidativ microzomial ) cu diminuarea metabolizarii de catre SOMH a medicamentelor asociate (antidepresive triciclice, benzodiazepine,antiepleptice de tipul fenitoina si carbamazepina, lidocaina, morfina teofilina,blocante ale canalel,or de calciu.anticuagulantele cumarinice.IND In UD cu disparitia durerii in prima saptamana si vindecarea ulceratiei in 30zile sau 60 de zile Doza este de 800 de mg seara la culcare sau 400mg de 2x/zi.In UG efectul benefic este mai purtin semnificativIn esofagita de reflux si in sindromul ZOLINGER- ELLISON(tumoare gastrica secretoare de gastrina) doza zilnica este de 400mg de 4x/zi.Se asociaza cu antiinflamatoarele nesteroidiene ,este folosita ca medicatie antiandrogenica in tratamentul hirsutismului. ;Actiunea cimetidinei este diminuata de sarurile de AL si MG dar si de actiunea parasimpatoliticelorEfecte secundare :digestive manifestate prin greata, varsaturi constipatie uscarea gurii

Endocrine antiandrogenice priun blocarea receptorilor androgeni detrminand aparitia ginecomastiei ,instalarea impotentei sexuale efecte ce dispar odata cu intreruperea tratamentului.RANITIDINA Prezinta un potential mai mare comparativ cu cimetidina.In tratamentul ulcerului doza este de 300mg adminstrate odata pe zi de preferat seara.Se poate administra si IM sau IV.efectele toxice sunt mult diminuate comparativ cu cimetidina iar efectele antiandrogenice aproape lipsesc.Absorbtia ranitidinei este scazuta in asociere cu antiacidele.

NIZATIDINA (AXID) Farmacodinamie si Ftox. asemanatoare ranitidinei,Doza optima este de 300mg/zi.Ra reduse,nu inhiba SOMH dependent de citocromul P450.

FAMOTIDINA Prezinta potenta mai mare decat Cimetidina Echivalentul clinic este de20mg versus 800mg la Cimetidina.NU inhiba SOMH deci nu influenteaza metabolizarea medicamentelor metabolizate de SOMH Doza terapeutica este de 20mg de 2x/zi sau 40mg seara.

INHIBITOARELE POMPEI DE PROTONI

Reprezentanti ;Omeprazolul,Pantaprazolul,Lansoprazol,EsomeprazolMecanism ;

Blocarea pompei de protoni (blocarea ATP-azei)enzima a celulelor parietale gastrice ce realizeaza schimbul de protoni H /K