1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Mirvaso 3 mg/g gel 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Un gram de gel conine brimonidin 3,3 mg, echivalent la 5 mg tartrat de brimonidin. Excipient(i) cu efect cunoscut: Un gram de gel conine metilparahidroxibenzoat (E218) 1 mg i propilenglicol 55 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC Gel. Gel apos, opac, de culoare alb pn la galben deschis. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Mirvaso este indicat pentru tratamentul simptomatic al eritemului facial caracteristic acneei rozacee la pacienii aduli. 4.2 Doze i mod de administrare Doze O aplicare la 24 de ore, n orice moment potrivit pentru pacient, att timp ct eritemul facial este prezent. Doza zilnic maxim recomandat este de 1 g de gel n greutate total, mprit n cinci cantiti de dimensiunea unui bob de mazre. Grupuri speciale de pacieni Pacieni n vrst Experiena n utilizarea Mirvaso la pacienii cu vrsta peste 65 de ani este limitat (vezi i pct. 4.8). Copii i adolesceni Sigurana i eficacitatea Mirvaso la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date. Mirvaso este contraindicat la copii cu vrsta sub 2 ani din cauza unui risc major privind sigurana sistemic (vezi pct. 4.3). De asemenea, pentru categoria de vrst cuprins ntre 2 i 12 ani (vezi pct. 4.9) exist probleme n ceea ce privete sigurana, legate de absorbia sistemic a brimonidinei. Mirvaso nu trebuie utilizat la copii i adolesceni cu vrsta cuprins ntre 2 i 18 ani.

3

Mod de administrare Numai pentru utilizare cutanat. Aplicare cutanat a unei cantiti de medicament de dimensiunea unui bob mic de mazre pe fiecare dintre cele cinci zone ale feei: frunte, brbie, nas, fiecare obraz. Mirvaso trebuie aplicat lin i uniform n strat subire pe ntreaga fa, evitnd ochii, pleoapele, buzele, gura i mucoasa din interiorul nasului. Mirvaso trebuie aplicat numai pe fa. Dup aplicarea medicamentului, minile trebuie splate imediat. Mirvaso poate fi utilizat n asociere cu alte medicamente topice pentru tratamentul leziunilor inflamatorii ale acneei rozacee i n asociere cu produse cosmetice. Aceste produse nu trebuie aplicate imediat nainte de aplicarea zilnic a Mirvaso, dar pot fi utilizate numai dup ce Mirvaso s-a uscat. 4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1. Copii cu vrsta sub 2 ani. Pacienii care urmeaz tratament cu un inhibitor al monoaminoxidazei (MAO) (de exemplu selegilina sau moclobemida) i pacienii care urmeaz tratament cu antidepresive triciclice (precum imipramina) sau tetraciclice (precum maprotilina, mianserina sau mirtazapina) care influeneaz transmisia noradrenergic. 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Mirvaso nu trebuie aplicat pe pielea iritat sau pe rni deschise. n caz de iritaie sever sau alergie de contact, tratamentul cu acest medicament trebuie ntrerupt. Mirvaso nu trebuie aplicat n apropierea ochilor. Mirvaso nu a fost studiat la pacieni cu insuficien renal sau hepatic. Orice cretere a cantitii zilnice aplicate i/sau a frecvenei aplicrii zilnice a medicamentului trebuie evitate, deoarece sigurana unor doze zilnice mai mari sau a unor aplicri zilnice repetate nu a fost evaluat. Utilizarea sistemic concomitent a altor agoniti ai receptorilor alfa-adrenergici poate potena efectele adverse ale acestei clase de medicamente la pacienii: - cu afeciune cardiovascular sever, instabil sau necontrolat; - cu depresie, insuficien cerebral sau coronarian, sindrom Raynaud, hipotensiune ortostatic,

trombangeit obliterant, sclerodermie sau sindrom Sjgren. Medicamentul conine metilparahidroxibenzoat (E218), care poate cauza reacii alergice (posibil ntrziate) i propilenglicol, care poate cauza iritaii la nivelul pielii. 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune Nu s-au efectuat studii privind interaciunile. Mirvaso este contraindicat la pacienii care urmeaz tratament cu un inhibitor al monoaminoxidazei (MAO) i la pacienii care utilizeaz antidepresive triciclice sau tetraciclice care influeneaz transmisia noradrenergic (vezi pct. 4.3). Trebuie luat n considerare posibilitatea unui efect cumulativ sau poteniator cu substanele care deprim sistemul nervos central (alcool, barbiturice, opiacee, sedative sau anestezice).

4

Nu sunt disponibile date privind valoarea catecolaminelor circulante dup administrarea Mirvaso. Cu toate acestea, se recomand pruden la pacienii care utilizeaz substane care pot afecta metabolizarea i absorbia aminelor circulante, de exemplu clorpromazin, metilfenidat, rezerpin. Se recomand pruden la iniierea administrrii (sau la modificarea dozei) unei substane sistemice concomitente (indiferent de forma farmaceutic) care poate interaciona cu agonitii receptorilor alfa-adrenergici sau poate influena activitatea acestora, adic agoniti sau antagoniti ai receptorilor adrenergici, de exemplu izoprenalin, prazosin. Brimonidina poate determina scderi nesemnificative din punct de vedere clinic ale tensiunii arteriale la unii pacieni. De aceea, se recomand pruden la utilizarea unor medicamente cum sunt antihipertensivele i/sau glicozidele cardiace concomitent cu brimonidina. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea Sarcina Datele provenite din utilizarea brimonidinei la gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale nu au evideniat efecte toxice duntoare directe sau indirecte asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca msur de precauie, este de preferat s se evite utilizarea Mirvaso n timpul sarcinii. Alptarea Nu se cunoate dac brimonidina/metaboliii acesteia se excret n laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-nscui/sugari. Mirvaso nu trebuie utilizat n timpul alptrii. Fertilitatea Brimonidina nu a reprezentat un risc special legat de funcia de reproducere sau de dezvoltare la speciile de animale. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje Mirvaso nu are nicio influen sau are influen neglijabil asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacii adverse Rezumatul profilului de siguran Reaciile adverse raportate cel mai frecvent sunt eritem, prurit, eritem facial i senzaie de arsur la nivelul pielii, toate acestea survenind la 1,2-3,3% dintre pacieni n cadrul studiilor clinice. Aceste reacii sunt de regul de intensitate uoar pn la moderat i de obicei nu necesit ntreruperea tratamentului. Nu s-au observat diferene semnificative ale profilurilor de siguran ntre subiecii vrstnici i subiecii cu vrsta cuprins ntre 18 i 65 ani. Lista tabelar a reaciilor adverse Reaciile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme i organe i pe frecvene, utiliznd urmtoarea convenie: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 i < 1/10), mai puin frecvente ( 1/1000 i < 1/100), rare ( 1/10000 i < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile) i au fost raportate la utilizarea Mirvaso n studii clinice (vezi Tabelul 1). Tabelul 1 Reacii adverse

Aparate, sisteme i organe Frecven Reacii adverse Tulburri ale sistemului nervos Mai puin frecvente Cefalee, parestezie Tulburri oculare Mai puin frecvente Edem al pleoapei Tulburri vasculare Frecvente Eritem facial

5

Aparate, sisteme i organe Frecven Reacii adverse Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Mai puin frecvente Congestie nazal

Tulburri gastro-intestinale Mai puin frecvente Xerostomie Frecvente Eritem, prurit, senzaie de arsur la nivelul pielii Afeciuni cutanate i ale

esutului subcutanat Mai puin frecvente Acnee rozacee, dermatit, iritaii ale pielii, nclzirea pielii, dermatit de contact, dermatit alergic de contact, piele uscat, dureri la nivelul pielii, senzaie de disconfort la nivelul pielii, erupie cutanat papuloas, acnee

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Mai puin frecvente Senzaie de cldur, extremiti reci

Raportarea reaciilor adverse suspectate Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. 4.9 Supradozaj S-a raportat c supradozele dup utilizarea oral de ali alfa2-agoniti determin apariia unor simptome cum sunt hipotensiunea arterial, astenia, vrsturile, letargia, sedarea, bradicardia, aritmia, mioza, apneea, hipotonia, hipotermia, depresia respiratorie i crizele convulsive. Tratamentul unui supradozaj oral include tratament de susinere i simptomatic; este necesar eliberarea cilor respiratorii ale pacientului. n timpul programului de dezvoltare clinic nu au fost raportate cazuri de supradozaj dup utilizarea cutanat de Mirvaso. Copii i adolesceni Au fost raportate reacii adverse grave dup ingerarea accidental a Mirvaso de ctre doi copii de vrst mic ai unui subiect al studiului clinic. Copiii au manifestat simptome n concordan cu supradozajele orale cu alfa2-agoniti raportate anterior la copiii mici. S-a raportat c ambii copii s-au recuperat complet n interval de 24 de ore. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: Alte preparate dermatologice, alte dermatologice, codul ATC: D11AX21 Mecanism de aciune Brimonidina este un agonist nalt selectiv al receptorilor alfa2-adrenergici, care este de 1000 de ori mai selectiv pentru receptorul alfa2-adrenergic dect pentru receptorul alfa1-adrenergic. Efecte farmacodinamice Aplicarea facial cutanat a unui agonist nalt selectiv al receptorilor alfa2-adrenergici reduce eritemul prin vasoconstricie cutanat direct. Eficacitate i siguran clinic Eficacitatea Mirvaso n tratamentul eritemului facial moderat pn la sever caracteristic acneei rozacee a fost demonstrat n dou studii clinice randomizate, oarbe, controlate cu substan vehicul, identice n ceea ce privete designul. Eritemul moderat sau sever a fost definit ca eritem de gradul 3 sau mai mare pe ambele scale de evaluare, att pe Evaluarea eritemului de ctre clinician (EEC), ct i pe Autoevaluarea de ctre pacient (AEP). Studiile s-au desfurat cu 553 subieci randomizai cu vrsta

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

6

minim 18 ani, care au fost tratai o dat pe zi timp de 4 sptmni cu Mirvaso sau cu substana vehicul. Dintre acetia, 539 au finalizat 29 zile de tratament i s-au obinut date pentru a fi incluse n analiza de eficacitate n Ziua 29, majoritatea fiind caucazieni cu vrsta cuprins ntre 18 i 65 ani. Criteriul final principal a fost exprimat n termeni de succes compus, adic subiecii care au rspuns cu o ameliorare de gradul 2 att a scorului de referin EEC, ct i a scorului de referin AEP n ziua 29. Rezultatele provenite din ambele studii clinice au demonstrat c Mirvaso a fost semnificativ mai eficace (p

7

Tabelul 4: Procentul de subieci cu ameliorare de 1 grad att la EEC, ct i la AEP

Studiul 1 Studiul 2 Succes ziua 29 Gel Mirvaso

n=127 Gel cu substan vehicul n=128

Gel Mirvaso n=142

Gel cu substan vehicul n=142

3 ore de la aplicare 70,9% 32,8% 71,1% 40,1% 6 ore de la aplicare 69,3% 32,0% 64,8% 43,0% 9 ore de la aplicare 63,8% 29,7% 66,9% 39,4% 12 ore de la aplicare 56,7% 30,5% 53,5% 40,1% Valoarea p n ziua 29 < 0,001 - < 0,001 - Nu s-au observat tendine semnificative din punct de vedere clinic n ceea ce privete tahifilaxia sau efectele de rebound (agravarea eritemului iniial dup ncetarea tratamentului) la utilizarea Mirvaso timp de 29 zile. Rezultatele unui studiu deschis pe termen lung cu 449 de pacieni, urmnd un tratament continuu pentru pn la un an, au confirmat faptul c utilizarea Mirvaso pentru afeciuni cronice este sigur i eficace. Reducerea eritemului de la o zi la alta n prima lun de utilizare (determinat prin intermediul scalelor EEC i PSA) a fost similar cu observaiile din studiile controlate, iar aceast reducere a putut fi obinut pentru pn la 12 luni, fr o pierdere aparent a efectului n timp. Frecvenele generale ale reaciilor adverse n cadrul acestui studiu sunt ilustrate n Tabelul 1 de mai sus, cea mai mare frecven de apariie avnd loc n primele 29 de zile de utilizare. Niciuna dintre reaciile adverse nu a prezentat o cretere n timp a frecvenei de apariie i nu s-a evideniat faptul c utilizarea de Mirvaso pe termen lung determin o cretere a riscului apariiei vreunui anumit tip de reacie advers. Utilizarea concomitent a Mirvaso cu alte medicamente pentru tratamentul leziunilor inflamatorii ale acneei rozacee nu a fost investigat sistematic. Cu toate acestea, n cadrul unui studiu deschis pe termen lung, eficacitatea i sigurana Mirvaso, aa cum au fost descrise mai sus, nu au fost afectate de utilizarea concomitent a cosmeticelor sau a altor medicamente (de exemplu metronidazol topic, acid azelaic topic i tetracicline orale, inclusiv doze mici de doxicilin) pentru tratamentul leziunilor inflamatorii ale acneei rozacee la subcategoriile n cauz (131/449 pacieni din cadrul studiului au utilizat concomitent un medicament pentru acnee rozacee). Copii i adolesceni Agenia European pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Mirvaso la toate subgrupele de copii i adolesceni n tratamentul acneei rozacee (vezi pct. 4.2 pentru informaii privind utilizarea la copii i adolesceni). 5.2 Proprieti farmacocinetice Absorbie Absorbia brimonidinei din Mirvaso a fost evaluat n cadrul unui studiu clinic efectuat la 24 subieci aduli cu eritem facial caracteristic acneei rozacee. Tuturor subiecilor nscrii li s-a administrat ntr-o singur zi, pe cale ocular, o soluie de picturi oftalmice de brimonidin 0,2%, urmat de aplicarea cutanat o dat pe zi de Mirvaso, timp de 29 de zile (comparaie intraindividual a expunerii sistemice). n ziua 1 a studiului, tututor subiecilor li s-a administrat cte 1 pictur de soluie oftalmic 0,2% n fiecare ochi, la cte 8 ore, ntr-un interval de 24 de ore (n total 3 doze). Dup aplicarea cutanat repetat de Mirvaso la nivelul tenului, nu s-a observat nicio acumulare de medicament n plasm pe toat durata tratamentului: cea mai mare medie a concentraiilor plasmatice maxime ( abaterea standard) (Cmax) i aria de sub curba concentraie-timp de la 0 la 24 de ore (ASC0-24h) au fost 46 62 pg/ml, respectiv 417 264 pg.h/ml. Aceste valori sunt semnificativ mai sczute (de 2 ori) dect cele observate dup administrarea pe cale ocular, ntr-o singur zi, a soluiei de picturi oftalmice de brimonidin 0,2%. Distribuie Legarea brimonidinei de proteine nu a fost studiat.

8

Metabolizare Brimonidina este metabolizat n mare msur de ctre ficat. Eliminare Excreia urinar reprezint principala cale de eliminare a brimonidinei i a metaboliilor acesteia. 5.3 Date preclinice de siguran Datele non-clinice nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funciei de reproducere i dezvoltrii. 6. PROPRIETI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienilor Carbomer Metilparahidroxibenzoat (E218) Fenoxietanol Glicerol Dioxid de titan Propilenglicol Hidroxid de sodiu Ap purificat 6.2 Incompatibiliti Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 2 ani 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare. A nu se congela 6.5 Natura i coninutul ambalajului Tuburi din plastic laminat din polietilen (PE)/aluminiu (Al)/polietilen (PE) cu cap din polietilen de mare densitate (HDPE) i sistem de nchidere din polipropilen (PP) cu sistem de nchidere securizat pentru copii. Mrimea ambalajului: 1 tub de 2 g, 10 g sau 30 g. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. 6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor Fr cerine speciale.

9

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Galderma International Tour Europlaza, 20 avenue Andr Prothin La Dfense 4 La Dfense Cedex 92927 Frana 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/13/904/001 EU/1/13/904/002 EU/1/13/904/003 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI Data primei autorizri: {ZZ luna AAAA} 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.

http://www.ema.europa.eu/

10

ANEXA II

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA

C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

D. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I

EFICACE A MEDICAMENTULUI

11

A. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI Numele i adresa fabricantului(fabricanilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Laboratoires Galderma Z.I. Montdsir 74540 Alby-sur-Chran Frana B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA Medicament eliberat pe baz de prescripie medical care trebuie rennoit. C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Rapoartele periodice actualizate privind sigurana Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune primul raport periodic actualizat privind sigurana pentru acest medicament n termen de 6 luni de la autorizare. Ulterior, deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i publicat pe portalul web european privind medicamentele D. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE

A MEDICAMENTULUI Planul de management al riscului (PMR) DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n PMR-ul aprobat i prezentat n modulul 1.8.2 al autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri ulterioare aprobate ale PMR-ului. O versiune actualizat a PMR trebuie depus:

la cererea Ageniei Europene pentru Medicamente; la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de

informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a riscului).

Dac data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PMR-ului, acestea trebuie depuse n acelai timp.

12

ANEXA III

ETICHETAREA I PROSPECTUL

13

A. ETICHETAREA

14

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Mirvaso 3 mg/g gel brimonidin 2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE Un gram de gel conine brimonidin 3,3 mg. 3. LISTA EXCIPIENILOR Excipieni: Carbomer, metilparahidroxibenzoat (E218), fenoxietanol, glicerol, dioxid de titan, propilenglicol, hidroxid de sodiu, ap purificat. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL Gel 2 g 10 g 30 g 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE A nu se nghii. A se citi prospectul nainte de utilizare. Numai pentru utilizare cutanat. 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor. 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE A nu se congela.

15

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA Galderma International Tour Europlaza, 20 avenue Andr Prothin La Dfense 4 92927 La Dfense Cedex Frana 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/13/904/001 EU/1/13/904/002 EU/1/13/904/003 13. SERIA DE FABRICAIE Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE Medicament eliberat pe baz de prescripie medical. 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAII N BRAILLE Mirvaso

16

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL PRIMAR TUB de 30 g 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Mirvaso 3 mg/g gel brimonidin 2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE Un gram de gel conine brimonidin 3,3 mg. 3. LISTA EXCIPIENILOR Excipieni: Carbomer, metilparahidroxibenzoat (E218), fenoxietanol, glicerol, dioxid de titan, propilenglicol, hidroxid de sodiu, ap purificat. Vezi prospectul pentru informaii suplimentare. 4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL Gel 30 g 5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE A nu se nghii. A se citi prospectul nainte de utilizare. Numai pentru utilizare cutanat. 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor. 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP 9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE A nu se congela.

17

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA EU/1/13/904/003 13. SERIA DE FABRICAIE Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE 16. INFORMAII N BRAILLE

18

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TUB DE 10 g 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE Mirvaso gel 3 mg/g brimonidin Utilizare cutanat. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se nghii. A se citi prospectul nainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAIE Lot 5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ 10 g 6. ALTE INFORMAII A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor. Excipieni: carbomer, metilparahidroxibenzoat (E218), fenoxietanol, glicerol, dioxid de titan, propilenglicol, hidroxid de sodiu, ap purificat.

19

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE MICI TUB DE 2 g 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE Mirvaso gel 3 mg/g brimonidin Utilizare cutanat. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A nu se nghii. A se citi prospectul nainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP 4. SERIA DE FABRICAIE Lot 5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ 2 g 6. ALTE INFORMAII

20

B. PROSPECTUL

21

Prospect: Informaii pentru pacient

Mirvaso 3 mg/g gel Brimonidin

Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr. - Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. - Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr. - Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor

persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr. - Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr. Acestea includ

orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi pct. 4. Ce gsii n acest prospect: 1. Ce este Mirvaso i pentru ce se utilizeaz 2. Ce trebuie s tii nainte s utilizai Mirvaso 3. Cum s utilizai Mirvaso 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz Mirvaso 6. Coninutul ambalajului i alte informaii 1. Ce este Mirvaso i pentru ce se utilizeaz Mirvaso conine substana activ brimonidin, care aparine unui grup de medicamente denumite n mod obinuit agoniti alfa. Se aplic pe pielea feei pentru a trata nroirea cauzat de acneea rozacee la pacienii aduli. nroirea feei cauzat de acneea rozacee este determinat de creterea fluxului sanguin la nivelul pielii faciale, care este rezultatul lrgirii (dilatrii) vaselor mici de snge din piele. Cnd este aplicat, Mirvaso acioneaz n sensul micorrii calibrului acestor vase, ceea ce reduce excesul de snge i roeaa. 2. Ce trebuie s tii nainte s utilizai Mirvaso Nu utilizai Mirvaso: - dac suntei alergic la brimonidin sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la pct. 6). - la copii sub 2 ani, care pot fi mai supui unui risc mai mare de reacii adverse determinate de

orice medicamente absorbite prin piele. - dac luai anumite medicamente pentru tratamentul depresiei sau bolii Parkinson, inclusiv

aa-numiii inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO) (de exemplu selegilin sau moclobemid), antidepresive triciclice (precum imipramina) sau antidepresive tetraciclice (precum maprotilina, mianserina sau mirtazapina). Utilizarea Mirvaso n timpul tratamentului cu aceste medicamente poate determina scderea tensiunii arteriale.

Atenionri i precauii nainte s utilizai Mirvaso, adresai-v medicului dumneavoastr dac: - pielea feei dumneavoastr este iritat sau avei rni deschise. - avei probleme cu inima sau circulaia.

22

- avei depresie, probleme circulatorii sau flux sanguin redus la nivelul creierului sau inimii, scderi ale tensiunii arteriale la ridicarea n picioare, flux sanguin redus la nivelul minilor, picioarelor sau pielii sau sindrom Sjgren (o boal cronic n care aprarea natural a organismului, sistemul imunitar, atac glandele care produc umiditate).

- avei probleme cu rinichii sau cu ficatul sau ai avut asemenea probleme n trecut. Dac vi se aplic vreuna dintre situaiile de mai sus, discutai cu medicul dumneavoastr, deoarece este posibil ca acest medicament s nu fie adecvat pentru dumneavoastr. Copii i adolesceni Nu dai acest medicament copiilor i adolescenilor cu vrsta sub 18 ani, deoarece sigurana i eficacitatea nu au fost stabilite pentru acest categorie de vrst Acest lucru este important mai ales la copiii cu vrsta sub 2 ani (vezi NU utilizai Mirvaso). Mirvaso mpreun cu alte medicamente Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai orice alte medicamente, deoarece acestea ar putea afecta tratamentul dumneavoastr cu Mirvaso sau Mirvaso ar putea afecta tratamentul dumneavoastr cu medicamentele respective. Nu luai Mirvaso cu selegilin, moclobemid, imipramin, mianserin sau maprotilin, care sunt medicamente ce pot fi utilizate n tratamentul depresiei sau bolii Parkinson, deoarece utilizarea acestora ar putea duce la modificri ale eficacitii tratamentului cu Mirvaso sau ar putea crete probabilitatea apariiei reaciilor adverse, cum este scderea tensiunii arteriale (vezi pct. Nu utilizai Mirvaso). De asemenea, spunei-i medicului dumneavoastr dac luai oricare dintre urmtoarele medicamente: - medicamente utilizate pentru tratamentul durerii, tulburrilor somnului sau tulburrilor asociate cu

anxietate. - medicamente utilizate pentru tratamentul tulburrilor psihice (clorpromazina),utilizate pentru

hiperactivitate (metilfenidat) sau utilizate pentru tensiunea arterial mare (rezerpina). - medicamente care acioneaz prin acelai mecanism ca i Mirvaso (ali agoniti alfa de exemplu

clonidin; aa numii alfa-blocani sau antagoniti alfa, de exemplu prazosin, izoprenalin, care sunt utilizate cel mai des pentru tratamentul tensiunii arteriale mari, pulsului lent sau astmului bronic).

- glicozide cardiace (de exemplu digoxin), utilizate n tratamentul problemelor cardiace. - medicamente pentru scderea tensiunii arteriale, cum sunt beta-blocantele sau blocante ale

canalelor de calciu (de ex. propranolol, amlodipin). Dac vi se aplic vreuna dintre situaiile de mai sus sau dac nu suntei sigur, adresai-v medicului dumneavoastr. Mirvaso mpreun cu alcool Spunei medicului dumneavoastr n cazul n care consumai alcool etilic n mod regulat, deoarece acesta poate afecta tratamentul dumneavoastr cu acest medicament. Sarcina i alptarea Utilizarea Mirvaso nu este recomandat n timpul sarcinii. Aceasta deoarece efectele acestuia asupra ftului sunt necunoscute. Nu trebuie s utilizai acest medicament n timpul alptrii. Dac suntei gravid sau alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid, adresai-v medicului pentru recomandri nainte de a utiliza acest medicament. Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Mirvaso nu are nicio influen sau are influen neglijabil asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

23

Mirvaso conine: - Metilparahidroxibenzoat, care poate cauza reacii alergice (posibil ntrziate). - Propilenglicol, care poate cauza iritaii ale pielii. 3. Cum s utilizai Mirvaso Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul. Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur. Important: Mirvaso este destinat pentru aduli i pentru utilizare exclusiv pe pielea feei. Nu utilizai acest medicament pe alte pri ale corpului, n special pe suprafeele umede ale corpului, de exemplu n zona ochilor, gurii, nasului sau vaginului. A nu se nghii. A nu se lsa Mirvaso gel la ndemna copiilor. Se recomand aplicarea Mirvaso pe fa o singur dat pe zi. Trebuie aplicat o cantitate de gel de dimensiunea unui bob mic de mazre pe frunte, brbie, nas i fiecare obraz i apoi se ntinde ncet i uniform n strat subire pe ntreaga suprafa. Trebuie s evitai pleoapele, buzele, gura i interiorul nasului. Dac aceste zone intr n contact cu gelul, splai-le imediat cu mult ap. Nu aplicai niciun alt medicament ce se folosete pe piele sau produs cosmetic imediat nainte de aplicarea zilnic a Mirvaso. Trebuie s utilizai aceste produse numai dup ce Mirvaso aplicat s-a uscat. Trebuie s v splai pe mini imediat dup aplicarea acestui medicament. Cum se deschide tubul cu capac cu protecie pentru copii Pentru a evita mprtierea medicamentului, nu strngei tubul n timp ce l deschidei sau l nchidei. Apsai capacul i rotii-l n sensul invers al acelor de ceas (un sfert de rotaie spre stnga). Apoi scoatei capacul.

Cum se nchide tubul cu capac cu protecie pentru copii Aliniai anurile de pe capac cu cele de pe tub. Apsai i rotii n sensul acelor de ceas (un sfert de rotaie spre dreapta).

Dac utilizai mai mult Mirvaso dect trebuie Dac utilizai o cantitate mai mare dect doza zilnic recomandat ntr-un interval de 24 de ore, acest lucru poate determina iritaii ale pielii sau alte reacii adverse la nivelul locului de aplicare. Aplicarea unor doze repetate n aceeai perioad de 24 de ore poate determina apariia unor reacii adverse, cum este scderea tensiunii arteriale, oboseala sau somnolena. V rugm s v adresai medicului, care v va oferi recomandri cu privire la msurile necesare.

24

Dac orice persoan, mai ales un copil, nghite accidental Mirvaso, este posibil s aib reacii adverse grave i este necesar tratament n spital. Adresai-v imediat medicului sau mergei imediat la camera de gard a unui spital dac dumneavoastr, un copil sau oricine altcineva nghite acest medicament i are oricare dintre aceste simptome: ameeli din cauza scderii tensiunii arteriale, vrsturi, oboseal, bti slabe sau neregulate ale inimii, micorarea pupilelor, respiraie ngreunat sau ncetinit, moleeal, scderea temperaturii corpului i convulsii. Luai ambalajul medicamentului cu dumneavoastr, pentru ca medicul s tie ce s-a nghiit. Dac uitai s utilizai Mirvaso Mirvaso acioneaz zilnic, ncepnd cu prima zi de tratament. Dac omitei o doz zilnic, n ziua respectiv nroirea dumneavoastr nu se va reduce. Nu utilizai o doz dubl pentru a compensa doza uitat. Dac ncetai s utilizai Mirvaso Adresai-v medicului dumneavoastr nainte de a nceta tratamentul. Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. 4. Reacii adverse posibile Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Dac v apare o iritaie sever sau o alergie de contact (de exemplu o reacie alergic, o erupie trectoare pe piele) reacii adverse mai puin frecvente, ncetai s utilizai Mirvaso i adresai-v medicului dumneavoastr. De asemenea, Mirvaso poate provoca alte reacii adverse: Reacii adverse frecvente (pot afecta pn la 1 persoan din 10): - nroirea pielii, senzaie de arsur la nivelul pielii sau mncrimi - mbujorare Reacii adverse mai puin frecvente (pot afecta pn la 1 persoan din 100): - agravarea acneei rozacee - erupie trectoare pe piele, durere sau senzaie de disconfort la nivelul pielii, iritaie sau

inflamaie la nivelul pielii, piele uscat, senzaie de cldur la nivelul pielii, senzaie de furnicturi sau senzaie de nepturi la locul de aplicare

- acnee - umflarea pleoapei - senzaie de cldur - senzaie de rece la nivelul minilor i picioarelor - durere de cap - gur uscat - congestie nazal Raportarea reaciilor adverse Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr. Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind sigurana acestui medicament.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

25

5. Cum se pstreaz Mirvaso Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor. Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe cutie i pe tub dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare. A nu se congela. Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. Coninutul ambalajului i alte informaii Ce conine Mirvaso - Substana activ este brimonidin. Un gram de gel conine brimonidin 3,3 mg, echivalent cu

5 mg tartrat de brimonidin. - Celelalte componente sunt carbomer, metilparahidroxibenzoat (E218), fenoxietanol, glicerol,

dioxid de titan, propilenglicol, hidroxid de sodiu, ap purificat. Vezi sfritul pct. 2 pentru informaii privind metilparahidroxibenzoatul i propilenglicolul.

Cum arat Mirvaso i coninutul ambalajului Mirvaso este un gel opac, de culoare alb pn la galben deschis. Este disponibil n tuburi coninnd 2, 10 sau 30 grame de gel. Dimensiunea ambalajului este 1 tub. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i fabricantul Deintorul autorizaiei de punere pe pia Galderma International Tour Europlaza, 20 avenue Andr Prothin La Dfense 4 La Dfense Cedex 92927 Frana Fabricantul Laboratoires Galderma Z.I. Montdsir 74540 Alby-sur-Chran Frana

26

Pentru orice informaii referitoare la acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a deintorului autorizaiei de punere pe pia. Belgi/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Galderma Benelux BV Tl./Tel: +31 183691919 e-mail: info.be@galderma.com

Latvija H. Abbe Pharma GmbH Tel: +371/67/103205 e-mail: birojs.habbe@apollo.lv

Hrvatska Romnia Slovenija Galderma International Te./Tel: +33 1 58 86 43 74 e-mail: scientific_service.corporate@galderma.com

Lietuva H. Abbe Pharma GmbH atstovyb Tel: +370/52/711710 e-mail: info@abbepharma.lt

esk republika Pears Health Cyber Tel: + 420 272 732 996 e-mail: phc@pearshealthcyber.com

Magyarorszg Ewopharma AG Magyarorszgi Kereskedelmi Kpviselete Tel.: +36 1 200 4650

Danmark Norge Island Suomi/Finland Sverige Galderma Nordic AB Tlf/Smi/Puh/Tel: + 46 18 444 0330 e-mail: nordic@galderma.com

Malta Collis William Limited Tel: + 356 21244847, 21224104 e-mail: info@colliswilliams.com

Deutschland sterreich Galderma Laboratorium GmbH Tel: + 49 (0) 800 5888850 e-mail: patientenservice@galderma.com

Nederland Galderma Benelux BV Tel: + 31 183691919 e-mail: info.nl@galderma.com

Eesti H. Abbe Pharma GmbH Tel: + 372/6/460980 e-mail: info@habbepharma.ee

Polska Galderma Polska Sp. Z.o.o. Tel.: + 48 22 331 21 80 e-mail: info.poland@galderma.com

Galderma .. : + 30 210 81 04 190 e-mail: galderma.hellas@galderma.com

Portugal Galderma International Sucursal em Portugal Tel: + 351 21 315 19 40 e-mail: galderma.portugal@galderma.com

Espaa Laboratorios Galderma SA Tel: + 34 902 02 75 78 e-mail: mmar.martinez@galderma.com

Slovensk republika Tamara s.r.o. Tel: + 421265957078 e-mail: martina.pellerova@regulatoryaffairs.sk

mailto:info.be@galderma.com

27

France Galderma International Tl: + 33 (0)8 20 20 45 46 e-mail: info.france@galderma.com

United Kingdom Ireland Galderma (UK) Ltd. Tel: + 44 (0) 1923 208950

Italia Galderma Italia S.p.A. Tel: + 39 039 63 4691

Acest prospect a fost revizuit n {LL/AAAA} Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.

http://www.ema.europa.eu/

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUIA. FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEIB. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREAC. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIAD. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE AMEDICAMENTULUIA. ETICHETAREAB. PROSPECTUL