Analgezice-antipiretice

(Analgezice neopioide, analgezice nenarcotice)

Febra reprezintă:

- creșterea temperaturii corpului, datorită funcționării centrilor termoreglării la un nivel superior celui normal fiziologic, dar cu păstrarea echilibrului dintre termogeneză și termoliză.

- reacție nespecifică de aparare a organismului față de un agent nociv.

- Pericol pentru desfășurarea normală a proceselor biologice (aparat cardiovascular, SNC) când este prea mare.

Definiție

Analgezicele- antipiretice sunt medicamente ce diminuă sau suprimă durerea și combat febra.

Clasificare în funcție de structura chimică:

derivați de acid salicilic: acid acetilsalicilic, salicilamida, diflunisan, benorilat; derivați de pirazolonă: fenazona, aminofenazona, noraminofenazona( metamisol),

propifenazona, salipirina; derivați de p-aminofenol: fenacetina, paracetamol ( acetaminofen); derivați de chinolină: glafenina.

Clasificare în funcție de eficacitatea relativă:

analgezică: metamizol, acid acetilsalicilic, paracetamol; antipiretică: aminofenazona, acid acetilsalicilic, paracetamol; antiinflamatoare: acid acetilsalicilic, aminofenazona; antispastică musculotropă: metamizol, propifenazona.

Acțiunile farmacodinamice principale:

analgezică antipiretică antiinflamatoare antispastică

Nu au acțiune sedativă sau enforizantă.

Acțiunea analgezică

Mecanism

central, la nivel talamic, ridicând pragul perceperii durerii; periferic, analgezic și antiinflamator, de inhibare a biosintezei de prostaglandine (PG)

implicate în nocicepție și inflamație.

Eficacitatea analgezicelor-antipiretice este mai mare în durerile somatice ( nevralgii, artralgii, cefalee).

Acțiunea antipiretică

Antipireticele reduc febra, nu sunt hipotermizante (nu scad temperatura normală).

Mecanism

reduc la normal nivelul funcțional ridicat al centrilor termoreglatori; consecința: stimularea mecanismelor de termoliză (transpirației, vasodilatație periferică).

Mecanism molecular: inhibarea biosintezei de PGE2, cu efect pirogen.

Acțiunea antiinflamatoare

Mecanism de acțiune

FOSFOLIPIDE MEMBRANARE

↓ FOSFOLIPAZA A2<-----------GLUCOCORTICOIZI

↓

ACID ARAHIDONIC

∕ \ analgezice antipiretice

LIPOOXIGENAZA ∕ \ CICLOOOXIGENAZA <-----

∕ \ (COX) AINS

/ \

/ \

HPETE ENDOPEROXIZI INTERMEDIARI

/ \ / ǀ \

/ \ / ǀ \

/ \ / ǀ \

LEOCOTRIENE ACID HIDROXIARAHIDONIC / ǀ \

(LT) (HETE) / ǀ \

/ ǀ \

PROSTACICLINA ǀ TROMBOXANI

(PGI2) ǀ (TXA2, TXB2)

ǀ

PROSTAGLANDINE

/ ǀ \

/ ǀ \

PGE2 PGF2 PGD2 etc.

Analgezicele-antipiretice inhibă biosinteza de prostoglandine niflamatorii (PG), prin inhibarea ciclooxigenazei (COX).

COX este o enzimă membranară care există în două izoforme:

COX1- constetntivă COX2- constetntivă și niductibilă.

a) COX1 este izoformă constitutivă, prezentă în toate țesuturile și care intervine în biosinteza de prostaglandine cu roluri fiziologice de protecție. Astfel sunt: PGI2 (anti-trombogenă, anti-aterosclerotică, citoprotectoare); PGE2 (bronhodilatatoare, citoprotectoare gastrică, natruiretică). Inhibarea de COX1 reprezintă un mecanism generator de efecte secundare nedorite.

b) COX2 este izoforma constitutivă numai în unele țesuturi ( plămâni, rinichi, măduva spinării). COX2 este însă și inductibilă în toate țesuturile , în prezența unor stimuli externi proinflamatori ( microorganisme, citokine și leziuni tisulare). COX2 inductibilă este implicată în biosinteza de prostaglandine cu rol inflamator și hiperalergic.

Inhibarea de COX2 reprezintă mecanismul acțiunii antiinflamatoare a analgezicelor-antipiretice și a altor antiinflamatoare nesteroidiene(AINS).

Antiinflamatoarele- antipiretice sunt indicate:

a) pentru acțiunea analgezică:

- nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee, dismenoree

- afecțiuni ortopedice 9fracturi, luxații, entorse)

- dureri postoperatorii moderate.

b) indicații bazate pe acțiunea analgezică și antispastică:

- colici( intestinale, biliare, renale)

- dismenoree.

c) indicații pentru acțiunile analgezice-antipiretică-antiinflamatoare:

- infecții virale acute ale căilor respiratorii, cu febră;

- infecții microbiene, cu febră mare.

1. Derivați de acid salicilic

Acid acetilsalicilic

Se prepară prin acetilarea acidului salicilic cu anhidridă acetică sau clorură de acetil în prezența piridinei.

Se prezintă sub formă de cristale aciculare, incolore, fără miros sau cu miros slab de acid acetic(oțet) și cu gust acru.

Farmacocinetică

Absorpție per os relativ bună;biotransformare la nivel hepatic; difuziunea și distribuția au loc la nivelul tuturor țesuturilor. Difuziunea prin placentă este rapidă cu reacții adverse la făt. Eliminarea se face pe cale renală.

Farmacodinamie

Acțiuni farmacodinamice:

analgezic moderat

antipiretic moderat antiinflamator, antireumati puternic antiagregant plachetar = la doze mici subanalgezice (mecanism de inhibare a

biosintezei plachetare de TXA2) iricozuric, hipocolesterolemiant, hipoglicemiant.

Farmacotoxicologie

a) Efecte secundare

Aparat digestiv

efect ulcerigen, prin hipersecreție gastrică acidă și scăderea cantității de mucus protector (mecanism de inhibare a biosintezei de PGI2 și PGE2 citoprotectoare), cu gastralgie și reactivarea ulcerelor gastrice la ulceroși.

microhemoragii gastrice.

Sânge

hipocoagulare (antiagregant plachetar la doze mici și hipoprotrombinizant la doze mari), cu favorizarea anemiei și microhemoragiilor;

hiperagregare plachetară, la doze mari antiinflamatorii, cu favorizarea accidentelor trombotice.

Aparat respirator

bronhocontrucție, cu agravarea astmului bronșic.

Aparat renal

reducerea filtrării glomerulare și retenție hidrosalină.

SNC și analizatori

tulburări de echilibru și auditive; ......(zgomote în urechi); euforie

b) Reacții alergice

*mai frecvente pe teren alergic

erupții cutanate, purpură, porfirii; edem laringian, șoc anafilactic; alergie la salicilat.

c) Sindrom Reye (hepatita fulminantă și edem cerebral) frecvent fatal, apar la copii sub 4 ani tratați cu aspirină ca antipiretic în infecții virale (nu se administrează la copii sub 7 ani).

Farmacoepidemiologie

Contraindicații :

ulcer gastro-intestinal, astm bronșic; sarcină (întârzie travaliul, sângerare postpartum); alergie la salcilați.

Contraindicată înainte de o intervenție chirurgicală ( cu minim o săptămână).

Farmacoterapie și farmacografie

Indicații :

algii moderate (nevralgii, mialgii, artralgii, cefalee); febră de cauze diverse (procese inflamatorii, infecții microbiene, infecții virale acute); afecțiuni reumatismale inflamatorii; afecțiuni trombo-embolice (tromboze arteriale, profilaxia infarctului de miocard);

Timpul optim de administrare:

- înainte de mese- în administrare ocazională;

- după mese, la administrări repetate sau dacă apar efecte de iritație gastrică (pirozis, epigastralgii).

Posologie p.o.

ca analgezic și antipiretic- adult 0,5 g de 4-6 ori/zi

- copii 65 mg/kg/zi fracționat la 4-6 ore.

ca antiinflamator- la adult 3-5 g în 3-5 prize

- copii 100 mg/kg/zi fracționat la 4-6 ore

ca antiagregant plachetar- la adult o,1 g-0,3 g o dată/zi

în profilaxia infarctului de miocard- 0,3 g/zi

Atenție !

Contraindicat ca antipiretic, la copii cu viroze febrile (gripă, varicelă), deoarece poate produce sindrom Reye.

Contraindicată medicația continuă, mai mult de 10 zile la adult și mai mult de 5 zile la copil.

Produse farmaceutice

* temă pt acasa

2. Derivați de pirazolonă

Aminofenazona – retrasă din uz (cancer gastric).

Metamizol (NORAMINOFENAZONA) (algocamin)

Analgezic și antispastic intens.

Antipiretic .

Este indicat:

- în dureri moderate și intense, de toate tipurile (nevralgii, mialgii, artargii, dismenoree, colici renale, colici biliare), inclusiv posoperatorii;

- colici ( biliare, renale), dismenoree

Posologie

p.o – la adult 0,5 g de 2-3 ori/zi (max. 3 g/zi)

- la copii ( 3-15 g) 0,125- 0,375 mg de 2-3/zi

i.m. la adult 0,5-1 g de 1-3 ori/zi.

Derivați de p-aminofinol

Paracetamol

Farmacocinetică

absorpție p.o. rapidă și aproape completă; biodisponibilitate p.o. înaltă (88%); biotransformare hepatică, difuziune și distribuire largă.

Farmacodinamie

analgezic și antipiretic moderat; nu este antiinflamator.

Farmacotoxicologie

Reacții adverse posibile la doze mari:

- methemoglobinizant slab

- trombocitopenie

- toxicitate hepatică, la doze mari

- toxicitate renală , la doze mari

- erupții cutanate.

Farmacoepidemiologie

Contraindicații – în insuficiență renală și hepatică.

Precauții: durata tratamentului peste 5 zile, numai cu avizul medicului.

Farmacoterapie și farmacografie

Indicații :

algii ușoare și moderate( nevralgii, mialgii, cefalee, dismenoree) febră de etiologie diversă (infecții microbiene și virale) antipiretic de elecție la copii mici, în viroze dureri reumatici.

Posologie

p.o. – la adulții 0,5-1 g de 2-4 ori/zi 9 max.4 g/zi)

- la copii (3-15 ani) 0,125-0,375 g de 2-3 ori/zi.

intrarectal – adulți 1g de 2-3 ori/zi

- copii 7-15 ani 0,375 g de 1-3 ori/zi

3-7 ani 0,25 g de 1-2 ori/zi

1-3 ani 0,125 de 1-3 ori/zi

6-12 luni 0,06 g de 2-3 ori zi

0-6 luni 0,04 g de 1-3 ori/zi.

Produse farmaceutice

* temă