8/14/2019 49cap 10 arenaviridae

1/5

Cap. 10 Boli produse de

virusuri din fam.

Arenaviridae

R. Moga Mnzat

Consideraii etiologice generaleFamilia Arenaviridae include un singur gen, genul Arenavirus , din care fac parte, pn n prezent, 19

specii diferite, dintre care unele produc boli distincte, cum sunt coriomeningita limfocitari febra Lassa , iarcelelalte produc febrele hemoragice din complexul Tacaribe , care au denumiri legate de ara, localitatea sau zona unde au fost diagnosticate: febra hemoragic bolivian (FH bolivian), FH venezuelian , FH argentinianetc.

Majoritatea arenaviridelor au fost izolate de la om, pentru care sunt patogene, avnd ca sursde infecieunele specii de roztoare. Roztoarele nu fac boala clinic, dar pot fi purttoare i eliminatoare de virus toatviaa.Existi cteva specii de arenavirusuri care, deocamdat, nu au fost izolate dect de la roztoare (tabelul 1).

Tabelul 1

Speciile genuluiArenavirus, gazdele naturale (rezervor), distribuia geografic,specia receptivi denumirea bolii (3, 4, 6)

VirusulGazdele naturale(rezervor)

Distribuia geografic Boala

Lymphocyticchoriomeningitisvirus

Mus musculusCricetus cricetus

universal coriomeningitalimfocitar

Lassa virus Mastomys sp. vestul Africii febra LassaIppy virus Arvicanthis sp. Republica Central African infecie asimptomaticMobala virus Praomys jacksoni Republica Central African infecie asimptomaticMopeia virus Mastomys natalensis Mozambic

Zimbabweinfecie asimptomatic

Amapari virus Oryzomys capitoNeacomys guinae

Brazilia

Flexal virus Oryzomys sp. BraziliaGuanarito virus Zygodontomys brevicauda Venezuela febra hemoragic

venezuelian

Junin virus Calomys musculinusC. laucha

Akodon azare

Argentina febra hemoragicargentinian

Latino virus Calomys callosus BoliviaMachupo virus Calomys callosus Bolivia febra hemoragic

bolivianOliveros virus Bolomys obscurus ArgentinaParan virus Oryzomys buccinatus ParaguaiPichinde virus Oryzomys albigularis ColumbiaPirital virus Sigmodon alstoni VenezuelaSabia virus ? Brazilia febra hemoragic

brazilianTacaribe virus Artibeus sp. TrinidadTamiami virus Sigmodon hispidus Florida (SUA)WhitewaterArroyo virus

Neotoma albigula Mexic

8/14/2019 49cap 10 arenaviridae

2/5

8/14/2019 49cap 10 arenaviridae

3/5

Boli virotice i prionice ale animalelor222

survine in utero sau n primele dou zile de via,fie c nu se manifest clinic, fie c se manifestdup mai multe sptmni sau luni, prin pierderen greutate, blefarite, tulburri de reproducie (4).Dac infecia s-a produs mai trziu, se adaugialte manifestri ca: fotofobie, conjunctivit,tremurturi, convulsii. Viscerele i vaselesanguine devin intens infiltrate limfocitar. Dacinfecia s-a fcut pe cale intracerebral, seproduce o coriomeningoencefalit letal. La

hamster, simptomele i leziunile, dup infecia delaborator, sunt asemntoare, dar mai discrete.Dac infecia survine foarte timpuriu, nainte

de maturarea sistemului imun, se producetoleran imunologic fa de virus, care va puteapersista n esuturi, sustrgndu-se astfel de laaciunea factorilor de aprare a organismului.oarecii cu infecii persistente nu elaboreazanticorpi fa de virus sau, dac elaboreaz,acetia formeaz complexe cu virusul icomplementul, care contribuie la evoluia boliidegenerative la oareci, a manifestrilor deglomerulonefrit, arterit i a altor leziuniinflamatorii cronice (4). Alteori, oarecii cuinfecii persistente produc anticorpi, dar nu ilimfocite T citotoxice specifice, capabile selimine virusul din organism. n schimb, ninfeciile acute se produce o multiplicare intensa limfocitelor T citotoxice, avnd ca rezultat

distrugerea virusului, dar i apariia simptomelori a leziunilor de coriomeningoencefalit (4).Proliferarea luxuriant a limfocitelor cauzeaz oserie de disfuncii neuronale i reducerea saupierderea funciilor specifice unor celule(neurotransmisibilitatea, de sintez a hormonilorde cretere i tiroidieni i altele).

Diagnosticul de laborator al infeciei cu VCLmult vreme s-a bazat, aproape exclusiv, peidentificarea anticorpilor din snge, prin IF

indirect, cu care se poate determina i titrulanticorpilor. n prezent se recurge la o metodimunoenzimatic de captur standardizat, cuajutorul creia se poate demonstra prezenavirusului ntr-o colonie de oareci sau hamsteri,dup ce a fost cultivat pe un substrat celular(BHK-21, Vero E6).

Profilaxia bolii la om se face n principal prinderatizri periodice i pin evitarea contactului cuanimalele infectate, iar tratamentul se face curibavirin. Profilaxie specific deocamdat nuexist.

Cresctoriile de oareci sau hamsteri infectatetrebuie lichidate, iar cele indemne trebuieprotejate prin evitarea introducerii bolii n efectivachiziionnd animale din cresctorii infectatesau cu situaie necunoscut sub raportul CL.

10.2. FEBRELE HEMORAGICE

Dintre toate arenavirusurile, n afar devirusul CL care afecteaz omul, alte 5 virusuriproduc la om febre hemoragice, avnd denumiri n legtur cu localitatea sau ara n care au fostpentru prima dat diagnosticate. Acestea sunt:

- Febra hemoragic de Lassa- Febra hemoragic venezuelian

- Febra hemoragic argentinian- Febra hemoragic bolivian- Febra hemoragic brazilian

Toate au ca rezervor natural de virus diversespecii de roztoare domestice sau slbatice.

10.2.1. FEBRA LASSA

A fost descris pentru prima dat n anul1969, n localitatea Lassa din Nigeria, cnd s-aumbolnvit dou asistente medicale, dintre careuna mortal. n anii urmtori, boala a fostdiagnosticat i n alte cazuri, devenind ozoonoz comun n Africa de Vest, nregistrati n alte ri din Africa, dar nu i n afara acestuicontinent (2, 4).

Ca rezervor de infecie a fost identificatroztorulMastomys natalensis.

Virusul febrei Lassa (VFL) are dimensiuni de70-140 nm, avnd caracterele morfologice istructurale asemntoare cu a celorlaltearenavirusuri. Caracteristica principal a VFLconst n prezena a 2-10 particuleelectronodense, n interiorul virusului, conectate

8/14/2019 49cap 10 arenaviridae

4/5

Boli produse de virusuri din fam. Arenaviridae 223

ntre ele prin filamente fine (3). Produce efectcitopatic pe culturi celulare. Este sensibil lamediul acid (pH sub 5), la radiaiile ultraviolete,formol, fenol, clor activ, betapropiolacton itemperatura de 56C, care l distruge n 30minute.

Dintre animalele de laborator sunt sensibile:oarecii, hamsterii, cobaii i maimuele.

Rezervorul de virus este reprezentat deobolanii din genul Mastomys, n special M.

natalensis, la care infecia se transmite congenitali dureaz toat sau aproape toat viaa. obolaniiinfectai pot s devin sau nu bolnavi, dar nambele cazuri devin eliminatori de virus prinurin, fecale i saliv. Boala la om apare princontact direct cu obolanii sau cu secreiile iexcreiile acestora. Transmiterea bolii se poaterealiza prin aerosoli i alimente sau apcontaminate, via mucoase respiratorii respectivdigestive, dar i prin soluii de continuitatecutanate (2). Transmiterea interuman serealizeaz pe aceleai ci, dar i prin sperm sauprin intermediul sngelui infectat.

La om, FL se manifest n principal prin

febr, prostraie, mialgii, tulburrigastrointestinale i pulmonare, angin i uneorisngerri.

La roztoare, FL produce o infecie carepersist pentru toat viaa dac infecia s-a produsnc n perioada fetal sau neo-natal, dare careeste temporar dac infecia s-a produs la aduli(3).

La maimuele Rhesus infectate experimentalevoluia este grav, cu febr, anorexie, slbirerapid, colaps circulator i moarte, care survine npn la dou sptmni.

Pentru diagnostic se prefer testul

imunoenzimatic de captur pentru demonstrareaprezenei anticorpilor IgM. Se mai poate recurgela evidenierea virusului n frotiuri din esuturi(ficat) prin IF sau la izolarea lui pe culturicelulare.

Prevenirea bolii la om se bazeaz pe evitareacontactului cu rezervorul de virus, lucru greu derealizat mai ales n marile colectiviti umane custatut social precar, la care contactul curoztoarele i excreiile acestora este mai greu deevitat.

Un vaccin eficace, coninnd glicoproteine inucleoproteine virale a fost pus la punct, dar ncnu a fost extins n practic. Un alt vaccin, curezultate promitoare n condiii de laborator, afost creat cu ajutorul virusului vaccinia, capurttor al unor gene ale virusului Lassa (2).

10.2.2. ALTE FEBRE HEMORAGICE ARENAVIRALE

ICTV (6) recunoate astzi 19 arenavirusuri,dintre care primele 5 virusuri din tabelul 1 suntdenumite arenavirusuri vechi, iar urmtoarele14 formeaz aa-numitul grup alarenavirusurilor noi sau ComplexulTacaribe.

Toate virusurile din prima grup( Lymphocytic choriomeningitis, Lassa, Ippy,

Mobala i Mopeia) infecteaz omul, dintre carenumai primele dou produc boli descriseanterior -, celelalte produc infecii asimptomatice(tabelul 1).

Din grupa a doua, dup ICTV, dintrevirusurile noi, numai virusurile Guanarito,Junin, Machupo, Sabiai Tacaribe ar produce laom boli clinic exprimate, cu o simptomatologieasemntoare, cu denumirile corespunztoarerilor n care au fost diagnosticate: febrahemoragic (FH) venezuelian, FH argentinian,FH bolivian, FH brazilian i respectiv FH

Tacaribe (tabelul 1). La acestea s-ar aduga, dupStanford, citat de Ivan (3): febrele hemorgiceAmpari, Latino, Parana, Pinchinde, Tamiami iFlexal.

n cazul tuturor acestor arenaviride,rezervorul natural de virus l reprezint diversespecii de roztoare (obolani, oareci sauhamsteri) cu excepia febrei Tacaribe, pentru care

rezervorul l reprezint liliecii din genulArtibeus.Oamenii se infecteaz de obicei cnd vin ncontact direct cu roztoarele sau cu excreiileacestora, dar existi transmitere interuman.

n general, se constat un anumit grad despecificitate de gazd pentru fiecare virus,roztoarele-rezervor fiind foarte receptive lainfecie i capabile s disemineze destul de uorn cadrul speciei, dar i la om.

Spre deosebire de agenii coriomeningiteilimfocitare i a febrei Lassa, agenii etiologici aicelorlalte arenaviroze pot s produc la

8/14/2019 49cap 10 arenaviridae

5/5

Boli virotice i prionice ale animalelor224

rezervorul animal fie infecii asimptomatice, fieboli manifestate variat, prin anemie hemolitic,diatez hemorgic, ntrziere n cretere, moartefetal sau mortalitate la sugari de pn la 50%(4).

Att la om ct i la animale, aceste virusuri semultiplic n esutul limfatic i reticuloendotelial,inclusiv n celulele sistemului imunocompetent,avnd ca rezultat imunosupresia ihiperpermeabilizarea vascular, soldat n

principal cu apariia de edeme i hemoragiipredominant peteiale, nsoite de un tablousimptomatic complex, pe fond febril.

Diagnosticul de laborator al febrelorhemoragice se face prin aceleai procedee ca i nfebra Lassa. Apartenena virusului la fam.Arenaviridae poate fi stabilit prin IF, iaridentificarea speciei se poate face pe bazarecunoaterii glicoproteinelor de suprafa i atestului de neutralizare a infectivitii (5).

Diagnosticul diferenial al febrelorhemoragice arenavirale trebuie fcut fa de oserie ntreag de alte febre hemoragice, care suntproduse de alte virusuri ARN, aparinndfamiliilor: Bunyaviridae ( febra vii Rift, febraCongo-Crimean), Flaviridae ( febrele Omsk,Yellow i Dengue), i Filoviridae ( febra Ebola i febra Marburg). Ca i arenaviridele, toate au

rezervor de virus animal. Toate acestea, n afarde febri tulburri hemoragipare, au ca tulburricomune: leucopenia i trombocitopenia,debuteaz brusc cu cefalee, prostraie, mialgie,dureri pectorale i conjunctivite (1). n toate esteposibil fie infecia de la rezervorul animal fieprin transmitere interuman, izbucnirilenosocomiale fiind obinuite.

Exist unele elemente distinctive clinic ntretoate aceste febre hemoragice (1), dar cuvntul

hotrtor l are n cele din urm diagnosticul delaborator.Pentru tratament, n toate arenavirozele, cele

mai bune rezultate se obin cu ajutorul serului deconvalescent, la care se adaug tratamentulsimptomatic. Dintre medicamente, numairibavirinul s-a dovedit a avea activitate specific,cel puin in vitro, asupra arenaviridelor.

Desigur c pentru prevenirea apariieifebrelor hemoragice la om, controlul populaiilorde roztoare n ariile cu mare risc epidemiologicar avea o mare eficien, dar acest lucru nu este ntotdeauna posibil. Din aceste considerente aufost puse la punct n ultima vreme i ctevavariante de vaccinuri subunitare eficace, dar carenc nu au primit extindere.

Bibliografie1. Alai, N.N. (2003), Viral Hemorrhagic Fevers,

http://www.emedicine.com/derm/topic880.htm(accesat 08.10.2004)

2. Harper, T.K. (2004), TKH Virology Notes: LassaFever, http://www.tarakharper.com/v_lassa.htm(accesat 10.10.2004)

3. Ivan, A. (2002), Tratat de epidemiologie a bolilortransmisibile, Ed. Polirom Iai

4. Murphy, F.A., Gibbs, E.P., Horzinek, M., Studert,M.J. (1999), Veterinary Virology, Academic Press,Third ed., San Diego, London, Boston, New York,Sydney, Tokyo, Toronto

5. Pfau, C.J. (2003), Arenaviruses, http://gsbs.utmb.edu/microbook/ch057.htm (accesat 10.10.2004)

6. *** (2002) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_arena.htm (accesat 10.10.2004)