7/29/2019 22854440-PERFUZIE

1/11

Facultatea de Medicina gen. VASILE GOLDIS

Sectia: Farmacie.

REFERAT

INTRODUCERE IN TEHNICA

FARMACEUTICA

STUDENTAALEXI MARIOARA CATALINA

Gr.III.

Arad-2009-

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

2/11

PERFUZIE

Procedeu care permite injectarea lenta si continua a unui lichid incirculatia sangvina, de obicei printr-o vena. Perfuziile venoase permitadministrarea de medicamente, de solutii electrolitice (sodiu, potasiu etc.) si/sauglucozate ("seruri"), de derivate de sange sau de produse de hranire artificiala(pe baza de glucide, de lipide si de acizi aminati). Ele sunt indispensabile deindata ce calea orala si tubul digestiv nu mai pot fi utilizate.

Aplicarea si mentinerea perfuziei

Aplicarea unei perfuzii venoase periferice trebuie sa fie realizata perfectaseptic, dupa punerea unui garou si antisepsia pielii, iar materialul de acces

vascular este acoperit cu un pansament steril. Pansamentele, refacute la intervaleregulate, sunt inlocuite de indata ce se umezesc sau se dezlipesc. Tubulaturile deacces trebuie sa fie schimbate la fiecare 24 sau 48 de ore. Aceste manipulari,schimbarea flaconului si administrarea medicamentelor prin tubulatura de

perfuzie, trebuie sa fie facute cu mari precautiuni de asepsie.

Complicatii

Complicatiile locale constituie principalul risc al perfuziilor. Inflamatia,

frecventa, se traduce prin dureri si printr-o roseata in jurul punctului depunctionare si pe traiectul venei, uneori printr-un edem. Infectia este cea maigrava complicatie de invins.

PERFUZIA INTRAOSOASA

I. Indicatii:

La copiii n stare critica, plasarea unui cateter venos este deseori dificila sitrecerea timpului poate fi n defavoarea copilului. Calea intraosoasa ofera unacces vascular imediat pentru administrarea drogurilor n urgenta n timpulresuscitarii. Infuzia intraososa foloseste reteaua vasculara bogata a vaselor lungi

pentru transportul fibrelor si drogurilor din cavitatea medulara spre circulatie.Raspunsul si distributia drogurilor pe ruta intraosoasa este similara cu cea dupaadministrarea intravenoasa. Procedura trebuie sa fie limitata la urgenta n careaccesul intravenos (incluznd cateterizarea ombilicala) nu poate fi stabilit ntr-o

perioada de timp rezonabila, de obicei 2-5 minute.

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

3/11

II. Metoda:

A.Insertia unui ac n cavitatea medulara a unui os lung ar trebui sa fie rapidasi simpla.

B.La copii mai mici de 12 luni este recomandat un ac spinal de marime 16 - 18,cu stilet.C.Locul preferat este tibia n portiunea proximala si mediala, datorita suprafeteilate si ntinse precum si tegumentelor subtiri care acopera osul.D.Se fixeaza locul de punctie la 1-2 cm sub tuberozitatea tibiala pe suprafatamediala a tibiei anterioare.E.Acul este directionat la un unghi de 60? tintind departe de spatiul articular si

platoul de crestere, cu o miscare de rasucire.F.Intrarea n spatiul medular este influentata de scaderea rezistentei. Distanta de

la piele pna la coticala osoasa este rareori mai mare de 1 cm. O gresealaobisnuita este de a avansa cu acul nauntrul sau la partea opusa a osului.G.Pentru confirmarea pozitiei, o seringa umpluta cu ser fiziologic este atasata lacateter si se va infuza usor n timp ce se palpeaza membrul pentru a observaeventuala extravazare lichidiana.H.Drogurile se vor administra rapid sau prin infuzie lenta.I.Accesul vascular conventional ar trebui restabilit ct de curnd posibil urmatde ntreruperea perfuziei intraosoase.

III. Complicatii:

A.Rata de succes este de circa 80%.B.Cea mai obisnuita complicatie este infiltratia lichidiana subcutanata sausubperiostala.C.Riscul de celulita si osteomielita este mai mic de 1% si este legat de durata

plasarii cateterului.D.Nu au fost remarcate efecte negative ale dezvoltarii platoului de crestere.

MEDICAMENTESINDAXEL R 100 MG/16,67 ML - CONCENTRAT PENTRU

SOLUTIE PERFUZABILA

Compozitie

Un flacon cu concentrat pentru solutie perfuzabila contine paclitaxel 100 mg (6mg/ml) si excipienti: acid citric anhidru, ulei de ricin 35 polietoxilat (Cremophor

EL), alcool absolut.

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

4/11

Actiune terapeutica

Antineoplazice, alcaloizi din plante si alte produse naturale, taxani.

Indicatii

Carcinom pulmonar cu celule "non small" (NSCLC)Sindaxel R este indicat in tratamentul carcinomului pulmonar cu celule "nonsmall" (NSCLC) la pacienti la care tratamentul chirurgical si/sau radioterapia cuintentie curativa nu sunt indicate.Cancer ovarianSindaxel R este indicat in tratamentul cancerului ovarian avansat, inmonoterapie sau in asociere cu cisplatina: ca tratament de prima linie in cancerulovarian, Sindaxel R este indicat la paciente aflate in stadiu avansat sau cutumora restanta (peste 1 cm) dupa laparotomie initiala, in asociere cu cisplatina.ca tratament de linia a doua in cancerul ovarian, Sindaxel R este indicat incancerul metastatic, dupa esecul terapiei standard.Cancer de sanSindaxel R este indicat in tratamentul cancerului metastatic de san, dupa eseculterapiei standard.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la paclitaxel sau la oricare dintre excipientii produsului, in

special la ulei de ricin 35 polietoxilat (Cremophor R EL); sarcina si alaptare;neutropenie sub 1500/mml.

Masuri de precautie

Sindaxel R trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienta inutilizarea agentilor chimioterapici antineoplazici. Deoarece pot aparea reactiisevere de hipersensibilitate, este necesar sa se dispuna de medicatie siechipamente de sustinere adecvate.Sindaxel R trebuie administrat inaintea cisplatinei atunci cand se utilizeaza in

asociere cu aceasta (a se vedea Interactiuni).Reactii de hipersensibilitate semnificative (dispnee, hipotensiune arteriala cenecesita tratament, angioedem si urticarie generalizata) s-au observat la mai

putin de 1% din pacientii care au fost tratati cu Sindaxel R dupa premedicatiaadecvata. Aceste reactii sunt probabil mediate histaminic.In cazul reactiilor grave de hipersensibilitate, se va intrerupe imediatadministrarea Sindaxel R, se va initia tratament simptomatic si nu se va maireadministra Sindaxel R.Mielodepresia (neutropenia in special) este principala reactie toxica limitanta a

dozei. Trebuie efectuata frecvent hemoleucograma in timpul tratamentului cuSindaxel R. Tratamentul cu Sindaxel R nu va fi reluat inainte ca numarul

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

5/11

neutrofilelor sa creasca peste 1500/mm, iar cel al trombocitelor peste 100000/mm.InteractiuniClearance-ul paclitaxelului nu este afectat de cimetidina administrata ca

premedicatie.In tratamentul de prima linie al cancerului ovarian, se recomanda ca SindaxelR sa fie administrat inaintea cisplatinei. In acest caz, profilul de siguranta alSindaxel R a fost asemanator cu cel din monoterapie. Cand Sindaxel R a fostadministrat dupa cisplatina, mielodepresia a fost mai severa si clearance-ul

paclitaxelului a fost cu circa 20% mai mic.Pe baza datelor experimentale in vitro si in vivo, se considera ca metabolizarea

paclitaxelului poate fi inhibata la pacientii tratati cu ketoconazol. Ca urmare, serecomanda prudenta la pacientii tratati concomitent cu Sindaxel R siketoconazol.Metabolizarea paclitaxelului este catalizata de izoenzimele CYP2C8 si CYP3A4din complexul citocromului P450. In absenta unor studii clinice privindinteractiunile medicamentoase, Sindaxel R trebuie administrat cu precautie candse asociaza cu medicamente inductoare sau inhibitoare enzimatice.Incompatibilitati

Nu se vor folosi truse de perfuzie cu componente din PVC deoarece, in contactcu uleiul de ricin 35 polietoxilat (Cremophor R EL) continut in preparat, acestea

pot elibera DEHP [di-(2-etilhexil)ftalat]. Ca urmare, solutia diluata se va pastrain flacoane de sticla sau pungi perfuzabile din plastic (polipropilena, poliolefina)

si se administreaza utilizand truse perfuzabile din polietilena.Atentionari specialeTulburari severe de conducere cardiaca au fost descrise rareori. Daca apartulburari de conducere semnificative, acestea trebuie tratate corespunzator, iar intimpul curelor urmatoare cu Sindaxel R trebuie instituita monitorizarea EKGcontinua. La toti ceilalti pacienti, se recomanda monitorizarea semnelor vitale,in special in prima ora de perfuzie cu Sindaxel R. Evenimente cardiovascularesevere au fost observate mai frecvent la pacienti cu carcinom NSCLC decat lacei cu cancer de ovar sau san.

Cu toate ca neuropatia periferica apare frecvent, simptomatologia severa esterara. Daca apar astfel de simptome severe, se recomanda reducerea cu 20% adozelor de Sindaxel R la curele urmatoare. La pacientii cu carcinom NSCLC,administrarea asociatiei de Sindaxel R cu cisplatina a determinat o incidenta maimare a neurotoxicitatii decat cea observata la cei care primesc Sindaxel R inmonoterapie.

Nu exista o dovada a cresterii toxicitatii Sindaxel R cand este administrat intr-operfuzie cu durata de 3 ore la pacienti cu disfunctie hepatica usoara. Nu existadate disponibile despre pacienti cu colestaza severa preexistenta. Cand Sindaxel

R este administrat in perfuzie de lunga durata la pacienti cu insuficienta hepaticamoderata-severa, poate sa apara mielodepresie cu o frecventa mai mare

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

6/11

comparativ cu pacientii cu insuficienta hepatica usoara ce primesc perfuzii delunga durata.Sindaxel R nu este recomandat pacientilor cu insuficienta hepatica severa.Deoarece Sindaxel R contine 385 mg alcool absolut/ml, trebuie luate in

considerare eventualele efecte la nivelul sistemului nervos central, precum sialte efecte.Sarcina si alaptareaS-a demonstrat ca Sindaxel R este embriotoxic si fetotoxic la iepuri si scadefertilitatea la sobolani. Nu exista informatii privind administrarea la femeilegravide. Ca si alte medicamente citotoxice, Sindaxel R poate afecta produsul deconceptie daca este administrat la gravide. De aceea, Sindaxel R estecontraindicat in timpul sarcinii. Femeile in perioada fertila trebuie sfatuite saevite sarcina in timpul tratamentului cu Sindaxel R si sa-si informeze imediatmedicul curant daca se instaleaza sarcina.

Nu se stie daca Sindaxel R este excretat in laptele matern. Sindaxel R estecontraindicat in timpul alaptarii. Pe durata tratamentului cu Sindaxel R alaptareatrebuie intrerupta.Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu s-a demonstrat ca Sindaxel R interfera cu capacitatea de a conduce vehiculesau de a folosi utilaje. Totusi, pacientii trebuie avertizati ca produsul continealcool (vezi Atentionari speciale).

Doze si mod de administrare

Tratamentul carcinomului pulmonar NSCLCDoza recomandata de Sindaxel R este de 175 mg paclitaxel/m2 administratain perfuzie intravenoasa intr-un interval de 3 ore, urmata de administrarea decisplatina, cu o pauza de 3 saptamani intre cure.Tratament de prima linie al cancerului ovarianDoza recomandata de Sindaxel R este de 135 mg paclitaxel/m2, administrata in

perfuzie intravenoasa intr-un interval de 24 ore, urmata de administrarea decisplatina, cu o pauza de 3 saptamani intre cure.Tratamentul cancerului de san si tratamentul de linia a doua al cancerului

ovarianDoza recomandata de Sindaxel R este de 175 mg paclitaxel/m2, administrata in

perfuzie intravenoasa intr-un interval de 3 ore, cu o pauza de 3 saptamani intrecure. Dozele ulterioare de Sindaxel R trebuie administrate in functie de tolerantaindividuala a pacientilor.Sindaxel R nu trebuie readministrat daca numarul neutrofilelor nu este de cel

putin 1500/mm si numarul trombocitelor de cel putin 100000/mml. Pacientiicu neutropenie severa (sub 500/mml timp de 7 zile sau mai mult) sau cuneuropatie periferica severa trebuie sa primeasca doze reduse cu 20% pentru

curele ulterioare (a se vedea Atentionari speciale).Inaintea administrarii de Sindaxel R, tuturor pacientilor li se administreaza ca

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

7/11

premedicatie glucocorticoizi (dexametazona 20 mg oral cu aproximativ 12 si 6ore inainte de inceperea tratamentului cu Sindaxel R), antihistaminice H1(difenhidramina 50 mg intravenos cu 30-60 minute inainte de Sindaxel R) siantihistaminice H2 (cimetidina 300 mg sau ranitidina 50 mg intravenos cu 30-60

minute inainte de Sindaxel R) (a se vedea Precautii).Prepararea solutiei pentru administrare in perfuzie intravenoasaSindaxel R trebuie diluat prin tehnica aseptica, inainte de a fi perfuzat. SindaxelR trebuie diluat cu una din urmatoarele solutii pentru perfuzie intravenoasa:clorura de sodiu 0,9%; glucoza 5%; glucoza 5% si clorura de sodiu 0,9%;glucoza 5% in solutie Ringer. Concentratia finala trebuie sa fie de 0,3 pana la1,2 mg/ml. Din punct de vedere fizic si chimic, aceste solutii sunt stabile pana la24 ore la temperatura camerei (intre 15-25C) si la lumina obisnuita. Solutiilediluate nu trebuie pastrate la frigider. Datorita agentului diluant, dupa prepararesolutia poate fi usor opalescenta. Solutia de Sindaxel R trebuie administrata

printr-un filtru inclus in linia de perfuzie, filtru care va avea o membranamicroporoasa cu diametrul ochiului de maximum 0,22 microni. Nu s-ausemnalat modificari ale activitatii medicamentului prin utilizarea acestui tip defiltru.

Reactii adverse

Frecventa si severitatea reactiilor adverse sunt, in general, similare la pacientiicare primesc Sindaxel R, indiferent de indicatie; nici unul dintre efectele toxicenu sunt clar influentate de varsta. Cea mai frecventa si semnificativa reactie

adversa a Sindaxel R este mielodepresia. Mielodepresia este mai putin frecventasi mai putin severa in cazul administrarii perfuziei in timp de 3 ore comparativcu cea administrata in timp de 24 ore. Dozele recomandate in cazul asocieriiSindaxel R cu cisplatina pentru tratamentul de prima linie al cancerului ovariandetermina mielodepresie mai severa decat Sindaxel R administrat inmonoterapie, utilizand schema recomandata de 175 mg/m2 in perfuzie cu duratade 3 ore.Granulocitopenia poate sa apara dupa 8 zile de tratament. S-au raportat si cazuride neutropenie severa (< 500/mml) cu durata de 7 zile sau mai mult.

Trombocitopenia este mai putin frecventa si mai moderata (50000-100000/mm). Anemia a fost observata la 90% din cazuri, iar incidenta siseveritatea ei sunt corelate cu nivelul initial al hemoglobinei, cu duratatratamentului si cu doza administrata de paclitaxel.Au fost raportate reactii de hipersensibilitate manifestate prin hipotensiunearteriala, angioedem, tulburari respiratorii ce necesita terapie bronhodilatatoare(bronhospasm, dispnee) si urticarie generalizata.Paclitaxelul poate determina si reactii adverse cardiovasculare: hipotensiunearteriala asociata cu soc septic, cardiomiopatie si tahicardie asociate cu febra,

tahicardie ventriculara asimptomatica, tahicardie cu bigeminism, blocatrioventricular si sincopa.

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

8/11

S-au raportat si fenomene neurologice: neuropatie periferica manifestata inspecial prin parestezii, crize convulsive de tip grand mal, tulburari de vedere,encefalopatie, neuropatie vegetativa cu ileus paralitic si hipotensiune ortostatica.Mai pot sa apara: artralgii sau mialgii, alopecie, tulburari gastrointestinale

(greata, varsaturi, diaree si stomatita).S-au raportat rar cresteri severe (> 5 ori valoarea normala) ale AST (SGOT),fosfatazei alcaline sau bilirubinei.Au fost observate modificari usoare si tranzitorii ale unghiilor si tegumentelor.Reactii la locul injectiei in timpul administrarii intravenoase pot duce la edemelocalizate, durere, eritem si induratii; ocazional extravazarea poate duce lacelulita. Pot sa apara zone cutanate depigmentate. In prezent, nu se cunoaste untratament specific pentru cazul extravazarii medicamentului.Pneumonita radica a fost descrisa la unii pacienti care primesc radioterapieasociata.Supradozaj

Nu se cunoaste un antidot in cazul supradozajului cu paclitaxel. Complicatiileposibile ale supradozajului pot fi: mielodepresie, neurotoxicitate periferica sistomatita.PastrareA nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.A se pastra la temperaturi intre 2-8C, in ambalajul original.Solutia diluata (0,3-1,2 mg paclitaxel/ml) se pastreaza la temperaturi intre 15-25C, maxim 24 ore.

A nu se lasa la indemana copiilor.Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos in vederea administrariisi manipularea saIn general, ca si in cazul altor antineoplazice, prepararea solutiei pentruadministrare in perfuzie i.v. se efectueaza numai de catre personal instruit, cuexperienta in manipularea medicamentelor citotoxice.Pregatirea solutiei se executa in zone special amenajate (preferabil in camerespeciale, cu atmosfera controlata), de catre personal cu echipament de protectiecorespunzator (manusi, halat, masca, ochelari de protectie etc).

In cazul in care solutia ajunge accidental in contact cu pielea, zona afectata sespala cu apa si cu sapun din abundenta; in cazul contactului cu mucoaseleacestea se spala cu apa din abundenta.Toate instrumentele, flacoanele goale, precum si echipamentul utilizat la

prepararea solutiei se ambaleaza in saci de polietilena dubli care se inchidermetic si se incinereaza la 1100C.In cazul scurgerilor accidentale, zona afectata trebuie strict delimitata si selimiteaza suprafata contaminata prin acoperirea cu material absorbant (tesaturaabsorbanta sau granule absorbante).

De asemenea, zona afectata poate fi tratata cu solutie de hidroxid de sodiu 5%.Materialele utilizate sunt colectate in saci dubli de polietilena, se sigileaza si se

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

9/11

eticheteaza corespunzator (ca deseuri toxice). Deseurile toxice se distrug prinincinerarea la temperatura de 1100C timp de cel putin 1 secunda. In final, zonaafectata se spala cu multa apa.

HIDONAC, SOLUTIE PERFUZABILA 20%

Compozitie

Un flacon a 25 ml solutie perfuzabila contine: Principiu activ:N-acetilcisteina 5g. Excipienti: hidroxid de sodiu, edetat de sodiu,apa pentru injectat.

Indicatii

Intoxicatie accidentala sau voluntara cu paracetamol.

Contraindicatii

Hipersensibilitate fata de componente sau alte substante inrudite din punct devedere chimic.

Precautii

Pacientii care sufera de astm bronsic sau care au in antecedente episoade debronhospasm trebuie supravegheati indeaproape in timpul tratamentului; dacaapare totusi bronhospasmul este necesar sa se recurga la terapia simptomatica.Administrarea intravenoasa impune o atenta supraveghere in mediul spitalicesc.Efectele nedorite secundare perfuziei intravenoase cu acetilcisteina sunt si mai

probabile daca medicamentul este administrat prea repede sau in cantitateexcesiva. Este totusi esentiala respectarea cantitatii indicate la paragrafulDozare, a modului si a ritmului de administrare.

Reactii adverse

Utilizarea produsului pe cale intravenoasa poate fi urmata de o reactieanafilactica sau de alte reactii de hipersensibilitate cum sunt: urticarie,angioedem, bronhospasm, greata, varsaturi, hipotensiune arteriala, tahicardie,ameteli, febra. Este vorba probabil de reactii pseudoalergice pentru care a fost

sugerat un mecanism bazat pe eliberarea de histamina si care necesita tratamentsimptomatic de urgenta. Orice efect nedorit care nu a fost descris aici trebuiecomunicat medicului.Termen de valabilitate: Atentie! Solutia diluata pentru perfuzie intravenoasa estestabila 24 ore.Atentie! A nu se utiliza medicamentul dupa data de expirare inscrisa pe cutie.Aceste date se refera la produsul aflat in ambalaj intact, conservat corect.

Interactiuni medicamentoase

Au fost raportate interactiuni ale acetilcisteinei cu anumite antibiotice care totusinu sunt relevante in domeniul utilizarii in tratament ca antidot.

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

10/11

Instructiuni speciale

Prezenta unui miros de sulf nu indica alterarea preparatului, ci este specificaprincipiului activ continut de acesta. Se recomanda sa nu se amestece alte

medicamente cu solutia de Hidonac. Acetilcisteina poate interactiona cucauciucul sau metalele (printre acestea se gasesc: fier, nichel, arama): de aceease recomanda folosirea materialelor de sticla sau plastic. Administrareaacetilcisteinei la anumite doze ca antidot poate reduce timpul de protrombina,chiar daca nu este clar daca acest efect reprezinta o interferenta de tip analiticsau expresia unei actiuni biologice a NAC. In anumite cazuri este necesaraevaluarea cu prudenta a factorilor de coagulare a pacientilor tratati, in special incazurile de indicatie de transplant hepatic NAC poate interfera de asemenea cudozarea salicilatilor (metoda colorimetrica) si cu dozarea cetonelor plasmatice siurinare (testul la nitroprusiat). Studiile de terato-genitate realizate prinadministrarea acetilcisteinei la animale si experienta clinica limitata disponibilanu au evidentiat nici un efect teratogen. Riscurile de lezare hepatica pentrumama si pentru fat, datorate intoxicatiei, sunt probabil cu mult superioare

potentialelor riscuri ale tratamentului, de aceea sarcina nu trebuie considerata ocontraindicatie in utilizarea medicamentului. Alaptarea trebuie oricum intreruptain toate cazurile dupa episodul de intoxicatie. Nu pastrati medicamentul laindemana copiilor!

Mod de administrare

Tratamentul cu antidot trebuie sa fie inceput cat mai repede cu administrareadozei de atac si trebuie urmat cel putin 72 de ore. Perfuzia trebuie efectuata lent

pentru a face mai putin probabila aparitia reactiilor de hipersensibilitate descrisela paragraful Reactii adverse. In acest scop medicamentul trebuie sa fie diluat

preventiv cu solutie de glucoza 5% sau cu ser fiziologic.Doza de atac: Tratamentul se incepe cu o doza de atac de 150 mg/kg de greutatecorporala, administrata dupa dizolvare, in timp de 60 minute (in cel putin 200 ml

pentru adulti si 50 ml in cazul copiilor).Doza de intretinere: Se continua tratamentul pentru 72 ore cu perfuzia lenta a 50

mg/kg greutate corporala, la fiecare 4 ore, dupa dizolvarea prealabila aprodusului.DOZA DE ATAC: 150 mg/kgTimp de perfuzie - 60 min.Volum minim de diluare: adulti 200 ml, copii: 50 ml

7/29/2019 22854440-PERFUZIE

11/11

Greutate corporala in kg mg NAC ml HIDONAC20 3000 540 6000 3060 9000 4580 12000 60

100 15000 75

DOZA DE INTRETINERE: 50 mg/kg la fiecare 4 ore

Greutate corporala in kg mg NAC ml HIDONAC20 1000 540 2000 1060 3000 1580 4000 20

100 5000 25