201514125 Solutii Oftalmice Cu Agenti Beta Blocanti

8/13/2019 201514125 Solutii Oftalmice Cu Agenti Beta Blocanti

1/26

CUPRINS

1. Introducere .. 2

2. Solutii oftalmice .. 3

3. Notiuni despre anatomia ochiului... 8

4. Ageni beta-blocani................... 10

5. Solutii oftalmice cu agenti beta-blocanti... 11

a.Timolol Maleate ..........................................................................11b. Timabak ...................................................................................... 12c. Timo gal ...................................................................................... 13

d. Timoptic ...................................................................................... 14e. Betax ........................................................................................... 18

f. Betaxolol ...................................................................................... 20g. Betoptic ....................................................................................... 22

h.Fortinol ........................................................................................ 25


2/26

2

Introducere

Farmacistul este obligat sa cunoasca materiile prime din care prepara medicamentul.Pe baza cunostintelor generale insusite,el trebuie sa fie capabil sa interpreteze

proprietatile fizico-chimice ale substantelor.

Medicamentele reprezinta forma sub care substantele medicamentoase si ajutatoare sunt

prelucrate spre a fi administrate bolnavului.

Substantele medicamentoase pot fi transformate in medicamente prin intermediul unoroperatii farmaceutice generale ( cantariri, pulverizare, dizolvare, solubilizare, filtrare etc.)sau speciale ( granulare, comprimare, modelare etc.).

Subtantele ajutatoare servesc pentru a da substantelor medicamentoase o forma galenicasau farmaceutica administrabila; o alta serie de substante ajutatoare au un rol foarte

important in mentinerea stabilitatii fizico-chimice si biologice a preparatelormedicamentoase, in acest scop servesc antioxidantii.

Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate aveminformaii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi

lucrrile lui Hipocrates i Galenus.S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:- kollao=aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;- kollirion= clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din cuvntularab khol= stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor nnegru).

Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iarmedicamentele oculare de la cuvntul latin oculus= ochi.

n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cudenumirea Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumireamonografiei generale devine Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general estenumit Oculoguttae sau collyria. n F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i suntoficinale trei soluii oftalmice.


3/26

3

Solutii oftalmice

DefiniiePicturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau suspensii

folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form depulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoarede preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.

AvantajePreparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:- efect rapid;

- efect local direct,- utilizarea unor concentraii mici de substane active;- aplicare uoar, netraumatizant;- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii,suspensii, emulsii etc.

Dezavantaje- uneori intoleran local;- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,condiionare i administrare;- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).

Clasificare

Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:Dup natura solventului avem:- colire apoase;

- colire uleioase;- colire cu vehicul vscos;Dup modul de condiionare:- colire unidoze;

- colire multidoze.

. Dup modul de formulare:- colire magistrale;

- colire oficinale;

- colire industriale;

Dup scopul urmrit:- preparate pentru tratament oftalmice;- preparate pentru diagnostic;


4/26

4

- soluii pentru lentile de contact;- lacrimi artificiale;Dup durata efectului terapeutic:- cu aciune imediat (apoase);- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);Dup aciunea terapeutic:- colire antiinfecioase;- colire cu anesteyice locale;

- colire miotice;- colire midriatrice;

- colire antiinflamatoare;

- colire antiglaucomatoase.

Formularea soluiilor oftalmice

Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:- substane active;- solveni;- auxiliari;

- recipiente.

Substanele activeutilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s ndeplineasccondiiile de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fii nd similare celorprevzute pentru preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice

diametrul particulelor poate fi de maxim 50 m.

Vehicule utilizate pentru prepararea soluiilor oftalmicePentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:- apa distilat proaspt fiart i rcit;- apa pentru preparate injectabile;- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.

Auxiliari utilizai pentru obinerea colirelorPentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor

oftalmice se utilizeaz diferii auxiliari:izotonizani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Cnd substanele activesunt prescrise n cantiti sub 1% (m/m) soluia se prepar prin dizolvarea substanei activen soluie izotonic steril.Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar izotonizrii secalculeaz conform formulei prevzute la monografia Iniectabilia.Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.


5/26

5

Ageni pentru ajustarea pH-ului

pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,5-9,5. Nu n toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului seare n vedere n primul rnd, stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utilizasoluii tampon, de exemplu:tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui efectretard. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:- s fie hidrosolubili;- s fie ineri chimic i farmacologic;- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;- s nu obtureze cile lacrimale;- i s fie tolerai de mucoasa ocular.

Ca ageni de vscozitatepentru soluiile oftalmice se pot utiliza:- metilceluloza sol 0,25-1%;- hidroxietilceluloza;

- carboximetilceluloza sodic;- alcool polivinilic 1,4-4%;- polivinilpirolidona 2%.

Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur debenzalconiu i diacetat de clorhexidin.

Recipienteconform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz demaxim 10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.Bile ocularese ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml, ambalate ncutii de carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de administrare.

Prepararea soluiilor oftalmiceConform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitateai care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor provocatede microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n

lichidul lacrimal) ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunttraumatizate accidental sau n urma unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil ladiferite infecii cu microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:- Pseudomonas aeruginosa;- Pseudomonas fluorescens;

- Proteus vulgaris;- Escherichia coli;


6/26

6

- Bacillus subtilis.

Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea nrecipiente sterile.

Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidozsterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografiaSterilizarea i anume:- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prinnclzirea preparatelor respective n autocalv la 1210C timp de 15-20 minute sau 1150C timpde 25-30 minute, metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente desticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2ore;

- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtrebacteriologice.Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-unvehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Solui ileoftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtiede filtru sau alte filtre speciale.

Caractere i control. ConservareF.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:-AspectA1.Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioasetrebuie s fie limpezi i practic lipsite deimpuriti mecanice.A2.Picturile de ochi, suspensiipot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.- pH-ulpicturilor pentru ochi se determin poteniometric.-Mrimea particulelor. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase depreparat care trebuie s conin cel puin 10 mg substan activ suspendat pe o lamel nstrat subire. Dup determinare 90% din particulele examinate trebuie s aib un diametrude cel mult 25m, iar pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel

mult 50m

-Masa total pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual aconinutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterileprocentuale prevzute n tabelul urmtor:


7/26

7

Tabel 4.3.

asa declarat pe recipient atere admisntru picturi pentru ochi 0%ntru bi oculare 50 g %

ntru bi oculare mai mult de 50 g %

-DozareDozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutuln substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede altfel,abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:

Tabel 4.4.

-Identificare. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective saun cazul Rp magistrale conform componentelor coninute.

-. Conservarea. Conservareapicturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitatede cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.

Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd coninun conservant i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1 -5ani.Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. IX este valabil doar 14 zile de la preparare chiardac s-au respectat condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.

ninutul declarat n substan acti)

atere admis

n la 0,1% ,5%pn la 0,5% %i mai mult de 0,5% %


8/26

8

Notiuni despre anatomia ochiului

In tratamentul afectiunilor oculare se recurge mai ales la aplicatii locale de diverse

preparate, intrucat tratamentul general este ineficace, indeseobi in combaterea unor infectii

localizate la nivelul globului ocular. Intr-adevar, acest organ este slab irigat, de aceeatratamentele generale realizeaza concentratii foarte slabe, nesatisfacatoare pentru a combate

un agent morbid.Organul vazului este format din globul ocular si anexele. El reprezinta segmental

periferic si analizatorul visual si este legat de centrul visual din scoarta prin fasciculul optic.

Globul ocular este format din 3 membrane suprapuse:

- tunica externa formata din sclerotica si cornee;- tunica mijlocie, reprezentata prin corpul ciliar, coroida si irisul;- tunica interna nervoasa sau retina, la care se diferentiaza retina propriu-zisa, retina

ciliara si retina iritanta ( fig 1structura ochiului ).

Tratamentele zonei oculare se adreseaza indeseobi conjunctivitei, aparatul lacrimal si

tunicii externe a globului ocular, care pot fi sediul unor infectii sau pot suferi lezari in careaplicatiile locale ale diverselor substante medicamentoase sunt foarte utile.

De aceea se va insista numai asupra acestor componente ale organului vizual.Conjunctivita este o membrane subtire, transparenta, care acopera partea anterioara a

globului ocular si partea interna a pleoapelor. La unghiul intern al ochiului, conjunctivaformeaza pliul semilunar si caruncula lacrimala. Pe toata intinderea sa, conjunctiva este


9/26

9

formata dintr-un epiteliu si un corion, in care se afla mai multe feluri de glande care asigura

acesteia un character de membrane mucoasa.Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimala, situate in unghiul extern al orbitei (

in pleoapa superioara ) sub conjunctiva.

Tunica externa a globului ocular prezinta doua portiuni: sclerotica si cornea.Sclerotica este o membrane dura, alba, de natura conjunctiva, continand vase si nervi.

In partea superioara, sclerotica este intrerupta, fiind continuata de cornee, care este maibombata, de natura epithelialconjunctiva, foarte bogata in terminatii nervoase care ajungpana in epiteliul exterior.

Sub cornee se afla umoarea apoasa, care ocupa cavitatea dintre cornee si

cristalin.Aceasta cavitate este impartita in doua parti, printr-o membrana circulara: irisul.

Umoarea apoasa are indicele de refractie 1,337. Intre cristalin si retina, in restul globuluiocular, se afla umoarea cristalina sticloasa ( cu indice de refractie 1,338 ).

Tratamentul ocular este exclusiv un tratament local, deoarece, dupa cum am aratat,

cornea nu este irigata de curentul sanguine, iar sclerotica este irigata foarte slab, astfel incatconcentratia principiilor active aduse ochiului de catre sange, in urma unui tratamentgeneral, este prea slaba pentru a se putea baza pe un efect.

Durata sederii solutiilor oftalmice in ochi, verificata cu ajutorul solutiei de fluoresceina

sodica, este de 4 -5 min, ea putand fi prelungita prin marimea vascozitatii acestora.Datorita fluxului lacrimal continuu, care, in caz de inflamatie sau iritare a ochiului, este

mult marit, cea mai mare parte a principiilor active instalate in sacul conjuctival este

indepartata.Mai mult, dupa cercetarile lui V. Maurice, aproximativ 1/5 din pincipiul activ patruns

in cornee difuzeaza lateral in sclerotica sin u ajunge in camera anterioara.

Aceste fapte impun necesitatea maririi concentratiei in principii active a solutiiloroftalmice, astfel incat in 2 3 picaturi sa se afle cantitatea necesara obtinerii unui efectterapeutic.

Aceasta concentratie mare de principii active influenteaza insa asupra sensibilitatii

nervoase a ochiului.

Prin structura sa anatomica, ochiul prezinta zone de sensibilitate nervoasa mai

accentuate, cum ar fi corneea ( mai ales zona care margineste irisul ) si sclerotica ( in zonaposterioara a ochiului ).

Orice fel de excitare a nervilor oculari duce la un raspuns dureros si acesta este primul

element cu care ne intalnim la aplicarea solutiilor oftalmice.Patrunderea substantelor active prin cornee este dependenta de starea de ionizare a

acestora in solutie, de caracterul lor hidrofil sau lipofil si de marimea moleculelor.

Trecerea substantelor active prin cornee se efectueaza prin mecanisme diferite,dependent de natura acestora.


10/26

10

Ageni beta-blocani

Antagonitii beta-adrenergici (beta-blocantele) au fost descoperii de sir James Black n1962 n Marea Britanie.Dei au fost dezvoltate mai mult de 100 de beta-blocante, doar aproximativ 30 suntdisponibile pentru uzul clinic.

Beta-blocantele sunt un grup de medicamente care au n comun aciunea antagonistcompetitiv pe receptorii -adrenergici.

Receptorii-adrenergiciReceptorii 1 sunt situai n principal la nivelul cordului (miocard, nodul sinoatrial, sistemulde conducere ventricular) i rinichilor.Receptorii 1 mediaz efectele catecolaminelor asupra miocardului.Receptorii 2 se gasesc n musculatura neted a vaselor de snge i a arborelui bronic i n

muchii scheletului.Receptorii 3 sunt situai n adipocite i cord.

n orice esut numrul receptorilor poate s scad datorit stimulrii cronice (down-regulation) sau poate s creasc ca urmare a administrrii cronice de beta-blocante (up-regulation).

Mecanismul de up-regulation poate explica de ce ntreruperea brusc a beta-blocantelorprovoac tahicardie de rebound i crete incidena ischemiei i a infarctului miocardic.

Blocarea receptorilor 1 va determina:frecvenei cardiace;contractilitii miocardului;vitezei de conducere prin nodul sinoatrial i atrio-ventricular;automatismului;

consumului miocardic de oxigen;

i astfel activitiisistemului renin-angiotensinaldosteron

Efectele util izri i beta-blocantelor : anti-ischemic, antihipertensiv,antiarimic, metabolic.

Medicament care previne stimularea recpetorilor beta-adrenergici din terminatiile nervoasesimpatice

Beta-blocantele includ: acebutolol, betaxolol, bisoprolol, oxprenolol, propranolol,

metoprolol, sotalol; sunt utilizate in controlul aritmiilor cardice, in tratamentul angineipectorale si al hipertensiunii arteriale.

Unele beta-bloacante ( cartelolo, levobunolol, timolol) scad productia de umoare apoasa, si,deci, presiunea intraoculara si se administreaza sub forma de intilatii oculare.


11/26

11

Solutii oftalmice cu agenti beta-blocanti

TIMOLOL MALEATE

Substanta activa: timololum

Compozitie

Solutie oftalmica continand Timolol maleat corespunzator la 0,25% sau 0,5% Timolol.

Actiune terapeutica

Timolol Maleate este un beta-blocant neselectiv care scade producerea umorii apoase si

consecutiv reduce presiunea intraoculara crescuta sau normala. Acest efect apare dupa 1-2

ore si dureaza aproximativ 24 ore. Timolol Maleate nu modifica dimensiunea pupilei sautonusul corpului ciliar.

Indicatii

Glaucom cu unghi inchis, glaucom cronic cu unghi inchis; glaucom afakic; glaucomsecundar; hipertensiune intraoculara.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la timolol.

Reactii adverseRareori reactii de hipersensibilizare, iritatie oculara, tulburari de vedere.

Mod de administrare

Doza initiala: 1 picatura timolol (0,25% sau 0,5%) de 2 ori/zi, prin instilare in saculconjunctival al ochiului afectat. Daca este necesar se va asocia terapia cu pilocarpina sau alt

miotic, epinefrina (adrenalina) sau inhibitor de anhidraza carbonica.

Forma de prezentare

Flacon picurator a 5 ml solutie 0,25% sau 0,5% Timolol maleat.


12/26


13/26

13

Timo gal, solutie oftalmica

Compozitie

Flacon de 10 ml. Solutie oftalmica continand timolol maleat 0,5% timolol.

Actiune terapeutica

Timolol Maleate este un beta-blocant neselectiv care scade producerea umorii apoase si

consecutiv reduce presiunea intraoculara crescuta sau normala. Acest efect apare dupa 1-2

ore si dureaza aproximativ 24 ore. Timolol Maleate nu modifica dimensiunea pupilei sau

tonusul corpului ciliar.

Indicatii

glaucom cu unghi inchis, glaucom cronic cu unghi inchis; glaucom afakic; glaucom

secundar; hipertensiune intraoculara.

Doze si mod de administrare

Doza initiala: 1 picatura timolol (0,5%) de 2 ori/zi, prin instilare in sacul conjunctival al

ochiului afectat. Daca este necesar se va asocia terapia cu pilocarpina sau alt miotic,epinefrina (adrenalina) sau inhibitor de anhidraza carbonica.

Contraindicatii

hipersensibilitate la timolol.

Reactii adverse

Rareori reactii de hipersensibilizare, iritatie oculara, tulburari de vedere.


14/26

14

Timoptic, solutie oftalmica

Compozitie

Flacon de 5 ml continand solutie de timolol maleat 0,25%. Flacon de 5 ml continand solutie

de timolol maleat 0,50%.

Actiune terapeutica

Timoptic reduce presiunea intraoculara normala sau crescuta asociata sau nu cu glaucomul.

Presiunea intraoculara crescuta este un factor de risc major in patogeneza pierderii vederii lapacientii glaucomatosi. Cu cat este mai ridicat nivelul presiunii intraoculare, cu atat este mai

mare probabilitatea pierderii campului vizual si a deteriorarii nervului optic. Instalarea

actiunii solutiei oftalmice Timoptic este de obicei rapida, realizandu-se la aproximativ 20 de

minute de la aplicarea topica oculara. Reducerea maxima a presiunii intraoculare apare inuna pana la doua ore. Reducerea semnificativa a presiunii oculare a fost mentinuta timp de

24 de ore cu Timoptic solutie oftalmica 0,25% sau 0,5%. Aceasta perioada lunga de actiunepermite controlul presiunii intraoculare in timpul orelor normale de somn. Observatii

repetate pe o perioda de trei ani, arata ca efectul Timoptic de reducere a presiunii

intraoculare este bine mentinut. Timolol maleat este un beta-blocant neselectiv, fara efect

depresiv direct pe miocard si fara actiune anestezica locala (nu produce stabilizare demembrana). Mecanismul precis de actiune al Timoptic in reducerea presiunii oculare nu este

clar stabilit, cu toate ca studii cu fluoresceina si studii de tomografie arata ca actiuneapredominanta s-ar putea datora reducerii formarii umorii apoase. Totusi, in unele studii a

fost observata si o usoara crestere a drenajului umorii apoase. Spre deosebire de miotice,

Timoptic reduce presiunea oculara fara a influenta semnificativ acomodarea pupilei. Astfel,

nu apar schimbari in acuitatea vizuala datorate cresterii acomodatiei. Nu apare vedereaintunecata sau neclara si nici cecitatea nocturna (modificari generate de miotice). In plus, la

pacientii cu cataracta este evitata incapacitatea de a vedea in jurul opacitatilor cristalinienecand pupila este contractata de miotice. In cazul trecerii pacientilor de la miotice la

Timoptic ar putea fi necesara o corectie a refractiei cand efectele mioticului au trecut. In

studii clinice, Timoptic a fost, in general, eficace la mai multi pacienti si a produs efecteadverse mai putin severe decat pilocarpina sau epinefrina. Ca si in cazul altor medicamente

antiglaucomatoase, la unii bolnavi s-a constatat scaderea raspunsului la Timoptic in urma

terapiei prelungite. Totusi, in studii clinice pe 164 pacienti urmariti cel putin trei ani, nu a

fost observata nici o modificare semnificativa in media presiunii intraoculare dupastabilizarea initiala. Timoptic a fost in general bine tolerat si la pacientii cu glaucom purtandlentile de contact conventionale, neflexibile. Timoptic nu a fost studiat la pacientii purtand

lentile de contact din alte materiale in afara de polimetilmetacrilat.


15/26

15

Indicatii

Timoptic este indicat pentru reducerea presiunii intraoculare ridicate. In studii clinice s-adovedit ca reduce presiunea intraoculara la: pacientii cu hipertensiune oculara; pacientii cu

glaucom cu unghi deschis (cronic simplu); pacientii fara cristalin (afakici) cu glaucom; unii

pacienti cu glaucom secundar; pacientii cu glaucom cu unghi inchis si antecedente deglaucom cu unghi inchis, aparut spontan sau indus iatrogen, la ochiul opus, la care ar fi

necesara reducerea presiunii intraoculare (vezi Precautii). De asemenea, Timoptic esteindicat ca terapie concomitenta la pacientii cu glaucom congenital care nu sunt bine

controlati cu alte medicamente antiglaucomatoase.

Doze si mod de administrare

Doza initiala obisnuita este de o picatura de Timoptic 0,25% in ochiul afectat (ochii afectati)de doua ori pe zi. Daca raspunsul clinic nu este adecvat, doza poate fi modificata la o

picatura de solutie 0,5% in ochiul afectat (ochii afectati) de doua ori pe zi. La nevoie pot fi

asociate la terapia cu Timoptic: miotice, epinefrina si inhibitori de anhidraza carbonicaadministrati sistemic. Avand in vedere ca la unii pacienti tratati cu Timoptic scadereapresiunii intraoculare poate necesita cateva saptamani pentru stabilizare, evaluarea

beneficiilor terapeutice ar trebui sa includa determinarea presiunii intraoculare dupa

aproximativ 4 saptamani de la inceperea tratamentului. Daca presiunea intraoculara estementinuta la niveluri satisfacatoare, multi pacienti pot fi trecuti la administrarea o data pe zi.

Transferarea pacientilor de la o alta terapie la Timoptic: cand un pacient este transferat de la

un alt agent topic beta-blocant la Timoptic, acel agent trebuie intrerupt dupa administrareaunei doze obisnuite inclusiv in ultima zi. In ziua urmatoare se incepe tratamentul cu

Timoptic 0,25%, o picatura in ochiul afectat de doua ori pe zi. Daca raspunsul clinic nu este

corespunzator, doza poate fi crescuta la o picatura de Timoptic 0,5% de doua ori pe zi. Candun pacient este transferat de la un singur agent antiglaucomatos (altul decat un agent topic

beta-blocant), se continua cu agentul deja folosit si se adauga o picatura de Timoptic 0,25%in fiecare ochi afectat, de doua ori pe zi. in ziua urmatoare, se intrerupe complet agentul

antiglaucomatos anterior administrat si se continua cu Timoptic. Daca este necesara o doza

mai mare de Timoptic, se administreaza o picatura de solutie 0,5% in fiecare ochi, de doua

ori pe zi. Administrarea la copii: in mod obisnuit se va incepe tratamentul cu o picatura deTimoptic 0,25% la 12 ore in ochiul afectat (ochii afectati) in completarea altor medicamente

antiglaucomatoase. Doza poate fi crescuta la o picatura din solutia 0,5% la 12 ore in ochiul

afectat (ochii afectati). Folosirea Timoptic nu este recomandata la copii prematuri sau nou-nascuti.

Contraindicatii

Timoptic este contraindicat la pacientii cu: astm bronsic sau antecedente de astm bronsic

sau bronhopneumopatie cronica obstructiva severa; bradicardie sinusala, bloc atrio-


16/26

16

ventricular de gradul doi sau trei, insuficienta cardiaca manifesta, soc cardiogen;

hipersensibilitate la oricare dintre componentele acestui produs.

Masuri de precautie

Ca si alte medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.Efectele adverse intalnite la administrarea sistemica a agentilor beta-blocanti pot aparea si la

administrarea lor topica. insuficienta cardiaca trebuie atent controlata inaintea inceperiiterapiei cu Timoptic. La pacientii cu afectiuni cardiace severe in antecedente, se vor urmari

semnele clinice de insuficienta cardiaca si se va verifica frecventa pulsului. Ca urmare aadministrarii de Timoptic au fost raportate reactii respiratorii si cardiace, incluzand decesul

datorat bronhospasmului la pacientii astmatici si, rareori, decesul la pacientii cu insuficienta

cardica. Pacientii care primesc deja un agent -blocant oral si la care se administreazaTimoptic vor fi urmariti pentru un posibil efect sumat privind presiunea intraoculara sau

efectele sistemice cunoscute ale beta-blocantilor. La pacientii cu glaucom cu unghi inchis

obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea unghiului. Aceasta cere constrictiapupilei cu un miotic. Timoptic are efect nesemnificativ asupra pupilei. Cand Timoptic estefolosit la reducerea presiunii intraoculare crescute din glaucomul cu unghi inchis nu trebuie

administrat singur, ci in asociere cu un medicament care produce mioza. Conservantul din

Timoptic se poate acumula in lentilele de contact flexibile; de aceea, Timoptic nu trebuieutilizat in timpul folosirii acestor lentile. lentilele trebuie scoase inaintea aplicarii picaturilor

si nu trebuie puse mai devreme de 15 minute dupa aplicare. Riscul de reactie anafilactica: in

timpul administrarii beta-blocantelor, pacientii cu teren atopic sau antecedente de reactiianafilactice severe la diversi alergeni pot avea o reactivitate crescuta in cazul expunerilor

repetate la alergeni fie accidental, fie in scop diagnostic sau terapeutic. Este posibil ca

asemenea pacienti sa nu raspunda la dozele de epinefrina folosite in mod obisnuit intratamentul reactiilor anafilactice.

Sarcina si alaptare: administrarea la gravide: nu a fost studiata administrarea Timoptic lafemei gravide. Folosirea tratamentului cu Timoptic impune evaluarea beneficiilor scontate

comparativ cu riscurile posibile. Mame care alapteaza: Timoptic este detectabil in laptele

uman. Deoarece Timoptic poate genera reactii adverse grave la sugari, trebuie luata decizia

de a intrerupe alaptarea sau de a intrerupe tratamentul cu Timoptic, in functie de importantamedicamentului pentru mama.

Reactii adverseDe obicei Timoptic este bine tolerat. Fie in cursul studiilor clinice, fie dupa lansarea

medicamentului pe piata, s-au raportat urmatoarele efecte adverse:

Ale analizatorilor: semne si simptome de iritatie oculara, incluzand conjunctivite, blefarite,keratite si scaderea sensibilitatii corneene. Tulburari vizuale incluzand modificari de

refractie (in unele cazuri datorita opririi terapiei miotice), diplopie si ptoza palpebrala.


17/26

17

Cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune, sincopa, bloc cardiac, accident vascular

cerebral, ischemie cerebrala, insuficienta cardiaca congestiva, palpitatii, stop cardiac.Respiratorii: bronhospasm (mai ales la pacientii cu boala bronhospastica preexistenta),

insuficienta respiratorie, dispnee.

Ale organismului ca intreg: cefalee, astenie, oboseala, dureri in piept.Dermatologice: reactii de hipersensibilitate incluzand eruptie cutanata localizata sau

generalizata si urticarie, alopecie.Ale sistemului nervos/tulburari psihice: ameteala, depresie, accentuarea semnelor si

simptomelor de miastenia gravis.Digestive: greata.

Efecte adverse potentiale: efectele adverse raportate in experimentele clinice cu timolol

maleat oral pot fi considerate efecte adverse potentiale pentru timololul maleat de uzoftalmic.


18/26

18

Betax, solutie oftalmica

Forma de prezentare

Solutie oftalmica 0,5%; ct. x 1 fl. x 10 ml

Indicatii

Administrare interna: hta. profilaxia crizelor de angina pectorala de efort. Administrare

local conjunctival: glaucom cronic cu unghi deschis; hipertensiune intraoculara.

Dozaj si mod de administrare

Administrare interna: 10-40 mg o data pe zi. In IR dozele trebuie adaptate. Administrarelocal conj.: o picatura betaxolol 5 mg/ml instilata in ochiul fectat, de doua ori pe zi.Presiunea intraoculara va fi determinata periodic.

Contraindicatii

In cazul administrare interna: hipersensibilitate la componentele produsului; forme severe

de astm bronsic si bpoc; IC; soc cardiogen; BAV gradul II si III, la pacientii fara un

pacemaker implantat; angina Prinzmetal; boala sinusala; bradicardie; forme severe desindrom raynaud si boli arteriale periferice; feocromocitom netratat; hTA; reactii

anafilactice in antecedente. in cazul administrare locale: Hipersensibilitate la oricare din

componentele produsului. Bradicardie sinusala severa, BAV gradul II-III, soc cardiogen, ICmanifesta. Este CI asocierea cu: floctafenina si cu sultoprida.

Atentionari

In cazul administrare interne: tratamentul nu trebuie niciodata intrerupt brusc. Atentie in

cazul pacientilor cu: astm bronsic si BPOC, IC, bradicardie, BAV gradul I, anginaPrinzmetal, afectiuni arteriale periferice, feocromocitom; la varstnici, in IR, la pacienti cu

diabet zaharat, la cei cu psoriazis, la pacientii predispusi sa dezvolte o reactie anafilactica

severa, in caz de anestezie generala. In cazul administrare oftalmice: Poate interfera cu

testele diagnostice pentru glaucom. Poate masca semnele CV ale tireotoxicozei. Prudenta lapacientii cu glaucom cu unghi inchis. Atentie, in cazul administrare sistemice, la asocierea

cu: digitalice, anestezice inhalatorii halogenate, blocante ale canalelor de calciu,

antiaritmice, baclofen, insulina si antidiabetice orale, lidocaina, substantele de contrast carecontin iod, AINS, antidepresive triciclice, glucocorticoizi si tetracosactid, meflochina,simpatomimetice. in cazul administrare locale, atentie in cazul asocierii cu: epinefrina,

rezerpina, medicamente psihotrope. Alaptarea nu este recomandata pe durata tratamentului.Atentie in cazul utilizarii la soferi sau la cei cu activitati de precizie.


19/26

19

Reactii adverse

In cazul administrare interna: astenie, extremitati reci, bradicardie, tulburarigastrointestinale, impotenta, ameteli si cefalee, insomnie, incetinirea conducerii atrio-

ventriculare sau accentuarea unui BAV, IC, hTA, bronhospasm, hipoglicemie, sindrom

Raynaud, agravarea claudicatiei intermitente, diferite reactii cutanate, inclusiv eruptiipsoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului, depresie. Aparitia anticorpilor antinucleari,

insotiti exceptional de LES. in cazul administrare locale: disconfort ocular, lacrimare,scaderea sensibilitatii corneene, eritem, prurit, pigmentare punctiforma a corneei, keratita,

anizocorie si fotofobie.


20/26

20

Betaxolol, solutie oftalmica

Forma de prezentare

Solutie oftalmica 0,5%; ct. x 1 fl. x 10 ml

IndicatiiAdministrare interna: hta. profilaxia crizelor de angina pectorala de efort. Administrarelocal conjunctival: glaucom cronic cu unghi deschis; hipertensiune intraoculara.

Dozaj si mod de administrare

Administrare interna: 10-40 mg o data pe zi. In IR dozele trebuie adaptate. Administrare

local conj.: o picatura betaxolol 5 mg/ml instilata in ochiul fectat, de doua ori pe zi.

Presiunea intraoculara va fi determinata periodic.

ContraindicatiiIn cazul administrare interna: hipersensibilitate la componentele produsului; forme severe

de astm bronsic si bpoc; IC; soc cardiogen; BAV gradul II si III, la pacientii fara un

pacemaker implantat; angina Prinzmetal; boala sinusala; bradicardie; forme severe de

sindrom raynaud si boli arteriale periferice; feocromocitom netratat; hTA; reactiianafilactice in antecedente. in cazul administrare locale: Hipersensibilitate la oricare din

componentele produsului. Bradicardie sinusala severa, BAV gradul II-III, soc cardiogen, ICmanifesta. Este CI asocierea cu: floctafenina si cu sultoprida.

Atentionari

In cazul administrare interne: tratamentul nu trebuie niciodata intrerupt brusc. Atentie incazul pacientilor cu: astm bronsic si BPOC, IC, bradicardie, BAV gradul I, angina

Prinzmetal, afectiuni arteriale periferice, feocromocitom; la varstnici, in IR, la pacienti cudiabet zaharat, la cei cu psoriazis, la pacientii predispusi sa dezvolte o reactie anafilactica

severa, in caz de anestezie generala. In cazul administrare oftalmice: Poate interfera cu

testele diagnostice pentru glaucom. Poate masca semnele CV ale tireotoxicozei. Prudenta lapacientii cu glaucom cu unghi inchis. Atentie, in cazul administrare sistemice, la asocierea

cu: digitalice, anestezice inhalatorii halogenate, blocante ale canalelor de calciu,

antiaritmice, baclofen, insulina si antidiabetice orale, lidocaina, substantele de contrast care

contin iod, AINS, antidepresive triciclice, glucocorticoizi si tetracosactid, meflochina,simpatomimetice. in cazul administrare locale, atentie in cazul asocierii cu: epinefrina,rezerpina, medicamente psihotrope. Alaptarea nu este recomandata pe durata tratamentului.

Atentie in cazul utilizarii la soferi sau la cei cu activitati de precizie.


21/26

21

Reactii adverse

In cazul administrare interna: astenie, extremitati reci, bradicardie, tulburarigastrointestinale, impotenta, ameteli si cefalee, insomnie, incetinirea conducerii atrio-

ventriculare sau accentuarea unui BAV, IC, hTA, bronhospasm, hipoglicemie, sindrom

Raynaud, agravarea claudicatiei intermitente, diferite reactii cutanate, inclusiv eruptiipsoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului, depresie. Aparitia anticorpilor antinucleari,

insotiti exceptional de LES. in cazul administrare locale: disconfort ocular, lacrimare,scaderea sensibilitatii corneene, eritem, prurit, pigmentare punctiforma a corneei, keratita,

anizocorie si fotofobie.


22/26

22

Betoptic, solutie oftalmica

Compozitie

Solutia oftalmica Betoptic (betaxolol) contine betaxolol clorhidrat, un agent beta-blocant

cardioselectiv, intr-o solutie sterila, izotona, cu conservant.Fiecare ml contine:Substanta activa: 0,56% betaxolol clorhidrat (0,5% betaxolol baza).

Conservant: clorura de benzalconiu 0,01%.Substante inactive: edetat disodic, clorura de sodiu, acid clorhidric si/sau hidroxid de sodiu

(pentru corectarea pH-ului) si apa purificata.

Indicatii

Solutia oftalmica Betoptic s-a dovedit a fi eficienta in scaderea presiunii intraoculare si este

indicata in tratamentul:1. Pacientilor cu glaucom cronic cu unghi deschis;

2. Pacientilor cu presiune intraoculara crescuta (pacienti cu hipersensibilitate oculara);

3. Pacientilor cu glaucom sau hipertensiune oculara care au afectiuni respiratorii reactive;

4.Pacientilor cu glaucom sau hipertensiune oculara care folosesc in mod curent terapiemultipla antiglaucomatoasa.

Mod de administrare

Doza uzuala este de o picatura de solutie oftalmica Betoptic instilata in ochiul afectat, de

doua ori pe zi. La unii pacienti, efectul de scaderea presiunii intraoculare dupa administrarea

solutiei oftalmice Betoptic poate necesita cateva saptamani pentru a se stabiliza. Urmarireaclinica trebuie sa includa o determinare a presiunii intraoculare in prima luna de tratament

cu solutie oftalmica Betoptic. Ulterior, presiunea intraoculara va fi determinata in modindividual, dupa aprecierea medicului curant. Atunci cand pacientul este transferat de la

monoterapie antiglaucomatoasa cu un alt preparat, se continua cu preparatul folosit anterior

si se adauga o picatura de solutie oftalmica Betoptic in ochiul afectat, de doua ori pe zi. Inziua urmatoare se intrerupe complet administrarea agentului anti-glaucomatos folosit

anterior si se continua cu solutia oftalmica Betoptic. Daca presiunea intraoculara a

pacientului nu este controlata adecvat cu aceasta terapie, se pot asocia, in cadrul

tratamentului antiglaucomatos, pilocarpina, alte miotice, epinefrina sau administrareasistemica de inhibitori ai anhidrazei carbonice. Atunci cand pacientul este transferat de laterapie antiglaucomatoasa cu mai multe preparate administrate concomitent, se impune

individualizarea tratamentului. Schimbarea terapiei trebuie sa implice un singur agent odata,la intervale nu mai mici de o saptamana.


23/26

23

Contraindicatii

hipersensibilitate fata de oricare din componentele acestui produs. Solutia oftalmicaBetoptic este contraindicata pacientilor cu bradicardie sinusala mai mare decat un bloc

atrioventricular de gradul I, pacientilor cu soc cardiogen si celor cu istoric de insuficienta

cardiaca manifesta.

Precautii

Pacientii care urmeaza tratament cu un agent blocant beta-adrenergic administrat oral,

concomitent cu solutia oftalmica Betoptic, trebuie urmariti pentru detectarea potentialuluiefect aditiv, fie asupra presiunii intraoculare, fie asupra efectelor sistemice cunoscute ale

beta-blocadei. Desi solutia oftalmica Betoptic a demonstrat un potential scazut de producere

a efectelor sistemice, trebuie folosita cu prudenta la pacientii cu diabet (in special diabetinstabil), sau la pacientii suspectati de a dezvolta tireotoxicoza. Trebuie acordata atentie

renuntarii gradate la agentul blocant beta-adrenergic inaintea anesteziei generate, din cauza

capacitatii reduse a cordului de a raspunde la stimuli reflexi simpatici mediati beta-adrenergic.Pulmonar: solutia oftalmica Betoptic un beta-blocant cardioselectiv, a produs numai efecte

minime la pacientii cu afectiuni respiratorii reactive. Totusi, trebuie manifestata prudenta in

tratamentul pacientilor cu restrictie importanta a functiei pulmonare.

Sarcina si alaptare

Ca orice alt medicament, solutia oftalmica Betoptic va fi folosita de femei in perioada degraviditate si alaptare numai atunci cand beneficiile anticipate ale tratamentului depasesc

riscurile.

Intrebuintarea la copii: Nu au fost efectuate studii clinice pentru stabilirea sigurantei sieficacitatii tratamentului la copii.

interactiuni medicamentoase

Desi solutia oftalmica Betoptic folosita ca medicatie unica are efect redus sau nul asupra

dimensiunii pupilei,au fost raportate ocazional cazuri de midriaza rezultand din terapia

concomitenta cu solutie oftalmica Betoptic si epinefrina. Se recomanda observarea atenta apacientului atunci cand un beta-blocant este administrat pacientilor care primesc

medicamente a caror actiune se exercita asupra terminatiilor catecolaminergice, cum este

rezerpina,din cauza posibilului efect aditiv si producerii hipotensiunii si/sau bradicardiei.Sunt necesare precautii in cazul pacientilor care folosesc concomitent medicamente

psihotrope adrenergice.

Ocular: La pacientii cu glaucom cu unghi inchis, obiectivul imediat al tratamentului esteredeschiderea unghiului prin constrictia pupilei cuun agent miotic. Betaxololul nu are efect

asupra pupilei; de aceea, solutia oftalmica Betoptic se va asocia cu un agent miotic pentru areduce presiunea intraoculara crescuta in glaucomul cu unghi inchis. Ca si in cazul altor


24/26

24

medicamente antiglaucomatoase, a fost sesizata diminuarea raspunsului dupa terapia

prelungita cu solutie oftalmica Betoptic la unii pacienti. Totusi, intr-un studiu pe termenlung, incare 250 pacienti au fost urmariti timp de trei ani, nu s-a observat nici o diferenta

semnificativa in privinta valorilor medii ale presiunii intraoculare, dupa stabilizarea initiala.

Reactii adverse

Urmatoarele reactii adverse au fost raportate in cadrul studiilor clinice urmarind pacientiaflati sub tratament cu solutie oftalmica Betoptic pe o perioada de pana la 4 ani:

Ocular: solutia oftalmica Betoptic a fost bine tolerata. Dupa instilare, ocazional pot apareadisconfort ocular de scurta durata sau lacrimare. Au fost raportate rare cazuri de scadere a

sensibilitatii corneene, eritem, prurit, patare punctiforma a corneei, keratita, anizocorie si

fotofobie.Sistemic: Dupa administrarea locala a Solutiei oftalmice Betoptic s-au semnalat rar efecte

sistemice (ex: insomnie, nevroza depresiva).


25/26

25

Fortinol, picaturi oftalmice

Forma de prezentare

Picaturi oftalmice cu eliberare prelungita 1%, 2%; ct. x 1 fl. x 3 ml

Indicatii

Hipertensiune intraoculara; glaucom cronic cu unghi deschis.

Dozare si mod de administrare

Initial o picatura solutie oftalmica 1% de 2 ori pe zi. Daca nu se obtine efectulterapeutic dorit, se trece la sol. 2%, cate o picatura de 2 ori pe zi. Cand seinlocuieste un alt medicament antiglaucomatos, carteololul se administreazaimpreuna cu acesta, timp de o zi, dupa care celalalt medicament se intrerupe.

Contraindicatii

Astm bronsic si bpoc; IC decompensata; soc cardiogen; BAV de grad II sau III(fara pacemaker); angina pectorala vasospastica; boala sinusala; bradicardiemarcata (frecventa < 50/min); afectiuni vasospastice periferice; feocromocitomnetratat; hta. In caz de hipersensibilitate la oricare din componentele produsului.Perioada de alaptare.

Atentionari

Copii si varstnici. Pacienti tratati cu blocante beta-adrenergice sistemice.Pacienti tratati cu antidiabetice. Hipertiroidieni. Pacienti cu glaucom cu unghi

inchis carteololul trebuie administrat in asociere cu miotice. Nu se recomandautilizarea lentilelor de contact pe durata tratamentului. Este inclus in listamedicamentelor dopante la sportivi. Atentie in cazul asocierii cu: alfa-blocante,anestezice generale, antiaritmice, antihipertensive, antidiabetice. Precautie lafemei insarcinate, la soferi si la persoane cu activitati de precizie.


26/26

Reactii adverse

Locale: Diminuarea secretiei lacrimale; iritatie oculara cu senzatie de arsura si

intepaturi, fenomene de conjunctivita, blefarita si keratita; tulburari vizuale,diplopie, ptoza palpebrala. Sistemice: bradicardie, dispnee, cefalee, oboseala,greata, scaderea libidoului, eruptii cutanate.

201514125 Solutii Oftalmice Cu Agenti Beta Blocanti

Documents

Transcript of 201514125 Solutii Oftalmice Cu Agenti Beta Blocanti