HEMOSTAZA NORMALAHEMOSTAZA NORMALA

I. Etapa vascularaI. Etapa vasculara

- vasoconstrictie - reflex axonic, serotonina

- vasoconstrictie - reflex axonic, serotonina

II. Etapa trombocitaraII. Etapa trombocitara

III. Etapa coagulareIII. Etapa coagulare

IV. Etapa fibrinolizaIV. Etapa fibrinoliza

HEMOSTAZA NORMALAHEMOSTAZA NORMALA

I. EndoteliulI. Endoteliul

- functia - functia

1. bariera de permeabilitate1. bariera de permeabilitate

-2. secretie: - F. Willebrand - trombomodulin -

ataseaza trombina, proteina C, S - fibronectina – inhibitorul activatorului tisular al plasminogenului - PGI2 , Endotelina

-2. secretie: - F. Willebrand - trombomodulin -

ataseaza trombina, proteina C, S - fibronectina – inhibitorul activatorului tisular al plasminogenului - PGI2 , Endotelina

- adeziunea prin receptori Gp I la: - colagenul subendotelial

- fibronectin + f. Willebrand

prin Gp IIb IIIa la: - fibrinogen

- adeziunea prin receptori Gp I la: - colagenul subendotelial

- fibronectin + f. Willebrand

prin Gp IIb IIIa la: - fibrinogen

II. Etapa trombocitaraII. Etapa trombocitara

- agregarea - ADP subendotelial - Tx A2

- agregarea - ADP subendotelial - Tx A2

- secretia - Ca+2 , Factor 3, 4, serotonina

- secretia - Ca+2 , Factor 3, 4, serotonina

COAGULAREA - extrinsecaCOAGULAREA - extrinseca

- tromboplastina tisulara - tromboplastina tisulara

- III- III

- X Xa - X Xa

Proteina C- VII - VII

COAGULAREA - intrinsecaCOAGULAREA - intrinseca

- trombocite activatecolagenul subendotelial factorul XII

- trombocite activatecolagenul subendotelial factorul XII

- XII XII a - XII XII a

- XI XI a - XI XI a

- IX IX a - IX IX a

- X Xa - X Xa

Ca, F3plachetar,VIII

- fibrinogen fibrina +

fibrinopeptid A,B

- fibrinogen fibrina +

fibrinopeptid A,B

COAGULAREA - calea comunaCOAGULAREA - calea comuna

- X Xa - X Xa

- II IIa - II IIa

Ca, F3plachetar,V

Proteina C

CLASIFICARECLASIFICARE

I Etapa vasculara : Purpura vasculara

- congeniala - dobandita

I Etapa vasculara : Purpura vasculara

- congeniala - dobandita

II Etapa trombocitara : Purpura trombocitara

- trombocitopenie - trombopatii

II Etapa trombocitara : Purpura trombocitara

- trombocitopenie - trombopatii

III Etapa coagulare - Purpura deficienta factorilor de coagulare - congenitala

- dobandita

III Etapa coagulare - Purpura deficienta factorilor de coagulare - congenitala

- dobandita

V Etapa reologica - Purpura ortostaticaV Etapa reologica - Purpura ortostatica

IV. Etapa fibrinolizei - Purpura fibrinoliticaIV. Etapa fibrinolizei - Purpura fibrinolitica

VI. Etapa activare sistem monocit-macrofag - purpura CIDVI. Etapa activare sistem monocit-macrofag - purpura CID

I. Purpure vasculareI. Purpure vasculare

- congenitale- congenitale

Ehler Danlos

osteogeneza imperfecta

Rendu - Osler

Ehler Danlos

osteogeneza imperfecta

Rendu - Osler

- dobandite- dobanditescorbutscorbut

senilasenila

Sindrom Henoch SchonleinSindrom Henoch Schonlein

infectioasa - meningococcica, viraleinfectioasa - meningococcica, virale

disglobulinemii - Waldenstrom, mielom, disglobulinemie mixta

disglobulinemii - Waldenstrom, mielom, disglobulinemie mixta

Boala Rendu OslerBoala Rendu Osler

- congenitala- congenitala

autosomal dominanta

defect perete venos

autosomal dominanta

defect perete venos

fistule arteriovenoase fistule arteriovenoase

(mucoasa digestiva, plaman, ficat, splina, cerebral)

(mucoasa digestiva, plaman, ficat, splina, cerebral)

Telangiectatizia ereditara

Manifestari cliniceManifestari clinice

1. telangiectazii cutanate, mucoase

2. epistaxis, hemoptizii, melena,

3. anemie feripriva cronica

4. anevrisme arteriovenoase hepatice cu sindrom hiperkinetic cardiovascular

5. AHC – sugestive boala Rendu

1. telangiectazii cutanate, mucoase

2. epistaxis, hemoptizii, melena,

3. anemie feripriva cronica

4. anevrisme arteriovenoase hepatice cu sindrom hiperkinetic cardiovascular

5. AHC – sugestive boala Rendu

Diagnostic diferentialDiagnostic diferential

1. Telangiectaziile sclerodermie (CREST)

2. Pete telangiectatice

3. B Fabry (Angiokeratoma corporis difusum)

1. Telangiectaziile sclerodermie (CREST)

2. Pete telangiectatice

3. B Fabry (Angiokeratoma corporis difusum)

CERST

Boala Fabry

- boala a metabolismului glicolipidic(ceramide intramacrofagic)

- leziuni nodulare inchise la culoare (aproape negre) periombilical, scrotal,

Pete telangiectatice

Tratament boala Rendu OslerTratament boala Rendu Osler

1. Suportiv: tamponament nazal, unguente ( dermatol), cauterizari contraindicate

2. Trat anemiei : fier, ac folic, vit B12 la 3 luni

3. Trat chirurgical al fistulelor mari – greu de abordat

1. Suportiv: tamponament nazal, unguente ( dermatol), cauterizari contraindicate

2. Trat anemiei : fier, ac folic, vit B12 la 3 luni

3. Trat chirurgical al fistulelor mari – greu de abordat

2. Purpure vasculare anomalii dobandite

ale tesutului conjunctiv

2. Purpure vasculare anomalii dobandite

ale tesutului conjunctiv

Purpura de staza

Purpura de senila

Scorbutul

- patogenie: - deficit vit C – deficit de colagen (hidroxiprolina)

- reduce adeziunea, agregarea plachetelor, - clinic : - purura in jurul foliculului pilos, durere - hipercheratoza- rar: HDS, hemoragii musculare

- tratament: Vit C iv

3. Purpure vasculare dobandite

- boli infectioase - boli de tesut conjunctiv

- hiper/disglobulinemii - Henoch Schonlein

- cauze rare

3. Purpure vasculare dobandite

- boli infectioase - boli de tesut conjunctiv

- hiper/disglobulinemii - Henoch Schonlein

- cauze rare

Purpure vasculare dobandite –

1.Boli infectioase

Purpure vasculare dobandite –

1.Boli infectioase

- etiopatogenie- etiopatogenie

- complexe imune circulante - post infectii bacteriene, virale, rickettsi- medicamente – penicilina, sulfamide, allopurinol

- complexe imune circulante - post infectii bacteriene, virale, rickettsi- medicamente – penicilina, sulfamide, allopurinol

Purpura infectioasa

- infectii (virusuri, meningococ, rickettsi)

- patogenie: complexe imune circulante

- clinic : - purura – bule hemoragice

– “purpura fulminans “ - tratament – antiinfectios

Purpura fulminans post zona zoster

Endocardita bacteriana

Sindromul hemolitic uremic

- microtromboze exclusiv in vase renale

- etiologie: infectiasa

- patogenie:

- copii, adolescenti- dupa infectii (E Coli, Shigella)

- leziune de celule endoteliale, microtromboze a. aferenta, glomerul

Sindromul hemolitic uremic

- microtromboze exclusiv in vase renale

- etiologie: infectiasa

- clinic: - purpura

- insuf renala acuta - HTA

- AH microangiopatica

- evolutie : - deces prin IRA

- 10- 50% cazuri IRC

- tratament - dializa in IRA

Vasculita poliartrita reumatoida

Purpure vasculare dobandite –

Boli de tesut conjunctiv

Purpure vasculare dobandite –

Boli de tesut conjunctiv

Purpura disglobulinemica

- gamapati monoclonale (Waldenstrom, mielom multiplu)

- crioglobulinemia – globuline anormale si complexe imune

- patogenie: - vascozitate sangvina cerscuta

- reduce adeziunea, agregarea plachetelor, - clinic : - purura - nefrita

- artarlgii - tratament – controlul de baza, plasmafereza

Purpura hiperglobulinemica

Hemoragii subunghiale - crioglobulinemie

Purpura Henoch SchonleinPurpura Henoch Schonlein

- etiopatogenie- etiopatogenie

infectie streptococica (faringiana – 50%cazuri, respiratorie)

-alergii alimentare, medicamnetoase – (chinidina, sulfamide)

infectie streptococica (faringiana – 50%cazuri, respiratorie)

-alergii alimentare, medicamnetoase – (chinidina, sulfamide)

membrana bazala capilara – - complexe imune IgA2

membrana bazala capilara – - complexe imune IgA2

Purpura Henoch SchonleinPurpura Henoch Schonlein

Manifestari cliniceManifestari clinice

Manifestari cliniceManifestari clinice

1. purpura

2. poliartralgii

3. colica abdominala, melena, rar perforatie intestinala

4. Hematurie, proteinurie – GNA ac mesangiala focala

1. purpura

2. poliartralgii

3. colica abdominala, melena, rar perforatie intestinala

4. Hematurie, proteinurie – GNA ac mesangiala focala PrognosticPrognostic

favorabil in generalfavorabil in general

evolutie cu “recidive purpurice”evolutie cu “recidive purpurice”

TratamentTratament

1. Penicilina – infectie streptococcica

2. Corticoterapie – 1mg/kg prednison

1. Penicilina – infectie streptococcica

2. Corticoterapie – 1mg/kg prednison

PrognosticPrognostic

- favorabil in general- favorabil in general

- evolutie cu “recidive purpurice”- evolutie cu “recidive purpurice”

- IRA - perforatie intestinala- IRA - perforatie intestinala

ComplicatiiComplicatii

Purpure vasculare rarePurpure vasculare rare

- anticoagulante (heparina nefractionata)

- anticoagulante (heparina nefractionata)

- autoflagelare - autoflagelare

- staza - staza

Necroza cumarinica

Purpura trombocitopenicaPurpura trombocitopenica

I. Productie scazuta de trombociteI. Productie scazuta de trombocite

- trombocitopenia < 100 000/mm

- trombocitopenia < 100 000/mm

3

- Nr redus de megacariocite in maduva- Nr redus de megacariocite in maduva

1. infiltrat medular : leucemii, limfoame, mielom, metastaze, granuloame

1. infiltrat medular : leucemii, limfoame, mielom, metastaze, granuloame

3. anomalii congenitale: pancitopenia Fanconi, trombocitopenia autosomal recisiva, boala May Hegglin,

3. anomalii congenitale: pancitopenia Fanconi, trombocitopenia autosomal recisiva, boala May Hegglin,

2. sindr mielodisplazice: idiopaticasecundara: radiatii, medicamente,

virusuri

2. sindr mielodisplazice: idiopaticasecundara: radiatii, medicamente,

virusuri

- scurtarea duratei de viata a trombocitelor

- scurtarea duratei de viata a trombocitelor

1. Distructie crescuta :

a) mecanisme imuneb) distructie

- splina - “consum” – CID

1. Distructie crescuta :

a) mecanisme imuneb) distructie

- splina - “consum” – CID

- trombocitopenia < 100000/mm

- trombocitopenia < 100000/mm

3

- nr crescut de megacariocite in maduva - nr crescut de megacariocite in maduva

II. Distructie crescuta trombocite:

1. Distructie prin mecanisme imune :

- PTI autoimuna acuta, cronica (PTI) - purpura posttransfuzionala

- neonatala alloimuna- post medicamentoasa

- autoimuna secundara

1. Distructie prin mecanisme imune :

- PTI autoimuna acuta, cronica (PTI) - purpura posttransfuzionala

- neonatala alloimuna- post medicamentoasa

- autoimuna secundara

Purpure trombocitopenica autoimuna idiopaticaPurpure trombocitopenica autoimuna idiopatica

- etiopatogenie- etiopatogenie

- autoanticorpi in plasma si pe membrana trombocitelor

- autoanticorpi in plasma si pe membrana trombocitelor

- distrugere prematura a trombocitelor macrofagele

splinice

- distrugere prematura a trombocitelor macrofagele

splinice

Purpure trombocitopenica autoimuna idiopatica acutaPurpure trombocitopenica autoimuna idiopatica acuta

- etiopatogenie- etiopatogenie

- autoanticorpi antitrombocitari IgG

- autoanticorpi antitrombocitari IgG

- antigene : virus gripal, rubeolic, hepatitic, HIV, Ebstein Barr,

- antigene : virus gripal, rubeolic, hepatitic, HIV, Ebstein Barr,

- clinic- clinic- petesii fara splenomegalie - petesii fara splenomegalie

- paraclinic- paraclinic

- trombocitopenie- trombocitopenie

- maduva: megcariocite numeroase oprite in maturatie

- maduva: megcariocite numeroase oprite in maturatie

- TS prelungit- TS prelungit

- IgG antiitrombocitari- IgG antiitrombocitari

Maduva:

Numar crescut de megacarioocite

Nu megcariocite trombocitogene

Maduva:

Numar crescut de megacarioocite

Nu megcariocite trombocitogene

- evolutie- evolutie

- boala autolimitata cu vindecare,

- uneori cu purpura “in valuri”

- 20% cronicizare

- boala autolimitata cu vindecare,

- uneori cu purpura “in valuri”

- 20% cronicizare

- tratament- tratament

- cortioterapie in cazuri grave- cortioterapie in cazuri grave

- plasmafereza in risc de hemoragie cerebrala

- plasmafereza in risc de hemoragie cerebrala

Purpure trombocitopenica autoimuna idiopatica cronica

Purpure trombocitopenica autoimuna idiopatica cronica

- etiopatogenie- etiopatogenie

- anticorpi antitrombocitari anti receptori IIb-IIIa, anti glicoproteina Ib

- anticorpi antitrombocitari anti receptori IIb-IIIa, anti glicoproteina Ib

- clinic- clinic

- astenie, petesii - “nepalpabile”, fara bule hemoragice, echimoze, - metroragii, sangerari digestive,

- fara splenomegalie

- astenie, petesii - “nepalpabile”, fara bule hemoragice, echimoze, - metroragii, sangerari digestive,

- fara splenomegalie

- paraclinic- paraclinic- trombocitopenie- trombocitopenie

- maduva: megcariocite tinere - maduva: megcariocite tinere

Purpure trombocitopenica autoimuna idiopatica cronica

Purpure trombocitopenica autoimuna idiopatica cronica

- femei / barbati = 3/1 - femei / barbati = 3/1

- paraclinic- paraclinic

- trombocitopenie- trombocitopenie

- maduva: megcariocite tinere numeroase oprite in

maturatie,

- maduva: megcariocite tinere numeroase oprite in

maturatie,

- TS prelungit- TS prelungit

- evolutie- evolutie- cronica, remisiuni spontane f rare- cronica, remisiuni spontane f rare

- tratament- tratament- cortioterapie 1mg/kg/zi- cortioterapie 1mg/kg/zi

- 50% remisiune partiala, raspunsuns la 6 saptamani

- 50% remisiune partiala, raspunsuns la 6 saptamani

- splenectomie – forme corticorezistente- splenectomie – forme corticorezistente

- imuran – 3 luni +/- vinblastin- imuran – 3 luni +/- vinblastin

- gama globulina iv – 3luni blocarea sistemului monocit-macrofag

- gama globulina iv – 3luni blocarea sistemului monocit-macrofag

- rituximab – anticorp antiCD20, distruge limfocite B ce sintetizeaza anticorpi antitrombociatari

- rituximab – anticorp antiCD20, distruge limfocite B ce sintetizeaza anticorpi antitrombociatari

- postnatala- postnatala

- clinic- clinic

- sindrom hemoragipar imediat dupa nastere- sindrom hemoragipar imediat dupa nastere

- manifestari grave la urmatorii copii

- manifestari grave la urmatorii copii

Purpure trombocitopenica alloimuna

Purpure trombocitopenica alloimuna

- anticorpi antitrombocitari ce trec palacenta

- anti sistemului PI

- anticorpi antitrombocitari ce trec palacenta

- anti sistemului PI

A1

- clinic- clinic

Purpure trombocitopenica posttransfuzionala

Purpure trombocitopenica posttransfuzionala

- la 7 zile de la transfuzie, masa

trombocitara - la 7 zile de la transfuzie, masa

trombocitara

- anticorpi antitrombocitari

- anti sistemului PI

- anticorpi antitrombocitari

- anti sistemului PIA1

- tratament- tratament- corticoterapie, plasmafereza,

exanguinotransfuzie- corticoterapie, plasmafereza,

exanguinotransfuzie

- actiune maduva osoasa- actiune maduva osoasa

Purpure trombocitopenica postmedicamentoasa

Purpure trombocitopenica postmedicamentoasa

- arabinosid, daunorubicina,

- tiazidice, estrogeni - arabinosid, daunorubicina,

- tiazidice, estrogeni

- distructie imuna- distructie imuna

- antibiotice, sulfamide, - chinidina, chinina

- metildopa - Saruri de aur,

- heparina

- antibiotice, sulfamide, - chinidina, chinina

- metildopa - Saruri de aur,

- heparina

- mecanism imun:- mecanism imun:

Purpure trombocitopenica postmedicamentoasa

Purpure trombocitopenica postmedicamentoasa

1. complexe imune anti “ medicament + proteina plasmatica”

- absorbtie nespecifica a complexelor pe trombocit “inocent bystander”

1. complexe imune anti “ medicament + proteina plasmatica”

- absorbtie nespecifica a complexelor pe trombocit “inocent bystander”

2. medicament fixat pe trombocit, anticorpi anti complex

“ medicament + trombocit”

2. medicament fixat pe trombocit, anticorpi anti complex

“ medicament + trombocit”

- clinic- clinic- petesii, frecvent sindrom

hemoragic sever aparut dupa medicamente

- petesii, frecvent sindrom hemoragic sever aparut dupa medicamente

- paraclinic- paraclinic

- intreruperea medictiei, corticoterapie, plasmafereza,

- intreruperea medictiei, corticoterapie, plasmafereza,

- tratament- tratament

- megacariocite normale, intens trombogene ( citoplasma granulata, azurofila, fara vacuole)

- megacariocite normale, intens trombogene ( citoplasma granulata, azurofila, fara vacuole)

- paraclinic- paraclinic- trombocitopenie- trombocitopenie

- maduva: megacariocite normale, anomalii morfolgice - maduva: megacariocite normale, anomalii morfolgice

Purpure trombocitopenica autoimuna secundara

Purpure trombocitopenica autoimuna secundara

- LES

- LLC, limfoame

- HIV

- LES

- LLC, limfoame

- HIV

- tratament- tratament

- zidovudin- zidovudin

TrombopatiiTrombopatii

1. Sindromul Bernard Soulier – defect de receptor GpIb/IX ptr vFW

- boala autosomal recesiva

1. Sindromul Bernard Soulier – defect de receptor GpIb/IX ptr vFW

- boala autosomal recesiva

2. Trombastenia Glanzman – defect de receptor GpIIb/IIIa

- boala autosomal recesiva

2. Trombastenia Glanzman – defect de receptor GpIIb/IIIa

- boala autosomal recesiva

3. defecte de sinteza TxA2 – aspirina, AINS

4. defecte ale granulor de stocaj

3. defecte de sinteza TxA2 – aspirina, AINS

4. defecte ale granulor de stocaj

Sindrom hemoragic prin anomalii de coagulare Sindrom hemoragic prin anomalii de coagulare

1. Hemofilia A deficienta factor VIII1. Hemofilia A deficienta factor VIII

- anomalia genei F VIII – bratul lung cromozom X - anomalia genei F VIII – bratul lung cromozom X

- mutatii punctiforme, deletii importante- mutatii punctiforme, deletii importante

- boala afecteaza aproape exclusiv barbatii, deoarece la femei heterozigote cromozomul X asogura sinteza necesara de f VIII, fapt ce nu este realizat de cromozomul XY la barbati

- boala afecteaza aproape exclusiv barbatii, deoarece la femei heterozigote cromozomul X asogura sinteza necesara de f VIII, fapt ce nu este realizat de cromozomul XY la barbati

- incidenta 1/ 10 000- incidenta 1/ 10 000

Factorul VIII – proteina 80 000 daltoni, pe suprafata f. von Willebrand

F VIII – sintetizat in ficat

- concentratie plasmatica = 10 g/l - durata de viata 8-12 ore

Hemostaza normala necesita activitate – 25% f VIII

Factorul VIII – proteina 80 000 daltoni, pe suprafata f. von Willebrand

F VIII – sintetizat in ficat

- concentratie plasmatica = 10 g/l - durata de viata 8-12 ore

Hemostaza normala necesita activitate – 25% f VIII

Hemofilia A - deficienta factor VIIIHemofilia A - deficienta factor VIII

Xy x

x

Xy

Xyx

xXy

X

Xy

Xy x

x

x

xX Xy

x

x

x

xXX

X Xy

Generatia I

Generatia II

Generatia III

Generatia IV

X

- Clinic- Clinic

- copii - baieti, tineri - hematoame, hemartroza,

- hemoragii: muschi,

orofaringe, cerebrale

- copii - baieti, tineri - hematoame, hemartroza,

- hemoragii: muschi,

orofaringe, cerebrale

Hemofilia A Hemofilia A

Hemartroze – hemofilia A Hemartroze – hemofilia A

- Diagnostic paraclinic- Diagnostic paraclinic

- T sangerare = normal - T sangerare = normal

- T coagulare = prelungit - T coagulare = prelungit

- T tromboplastina partial activata = prelungit

- T tromboplastina partial activata = prelungit

- AND fetal- AND fetal

- Concentratie F VIII = scazuta

- Concentratie F VIII = scazuta

- Forme- Forme

- severe …….. 1% activitate f VIII- severe …….. 1% activitate f VIII

- medii …….. 1-5% activitate f VIII- medii …….. 1-5% activitate f VIII

- usoare …….. 5% activitate f VIII- usoare …….. 5% activitate f VIII

- f usoare .… 5 - 25% activitate f VIII- f usoare .… 5 - 25% activitate f VIII

TratamentTratament

- crioprecipitat (efecte secundare: infectie vir hepatitic, HIV, IgG anti F

VIII)

- crioprecipitat (efecte secundare: infectie vir hepatitic, HIV, IgG anti F

VIII)

- concentrat de factor VIII - concentrat de factor VIII

Forme usoare Forme usoare

- desmopresin - desmopresin

- EACA – inainte de extractii dentare inhibitor de fibrinoliza ( inhiba activatorul tisular plasminogen)

- EACA – inainte de extractii dentare inhibitor de fibrinoliza ( inhiba activatorul tisular plasminogen)

Forme medii Forme medii

Forme severeForme severe

- cocentrat VIIa / f tisular - cocentrat VIIa / f tisular

- cocentrat VIIa recombinat - cocentrat VIIa recombinat

Preventia hemorgiilor chirurgicalePreventia hemorgiilor chirurgicale

- concentrat de factor VIII - concentrat de factor VIII

Postoperator

- 14 (chirurgie generala)

- 21 zile (chirurgia genunchiului)

Postoperator

- 14 (chirurgie generala)

- 21 zile (chirurgia genunchiului)

preoperatorpreoperator

- cocentratia factor VIII – 50%

- cocentratia factor VIII – 50%

- concentrat de factor VIII - concentrat de factor VIII

- cocentratia factor VIII – 50%

- cocentratia factor VIII – 50%

1. Hemofilia B – boala Christmas deficienta factor IX

1. Hemofilia B – boala Christmas deficienta factor IX

- Anomalia genei IX – bratul lung cromozom X

- mutatii punctiforme, 1/3 spontane

- microdeletii

- 800 pattern- uri de anomalii moleculareex: factor IX Leiden – 11 mutatii punciforme

- Anomalia genei IX – bratul lung cromozom X

- mutatii punctiforme, 1/3 spontane

- microdeletii

- 800 pattern- uri de anomalii moleculareex: factor IX Leiden – 11 mutatii punciforme

- Factor IX - sinteza hepatica dependenta de vit. K

- Factor IX - sinteza hepatica dependenta de vit. K

- 20% din hemofilii, incidenta 1/100 000- 20% din hemofilii, incidenta 1/100 000

1. Hemofilia B – boala Christmas deficienta factor IX

1. Hemofilia B – boala Christmas deficienta factor IX

- Paraclinic – concentratia fact IX < 1%- Paraclinic – concentratia fact IX < 1%

- Tratament – plasma proaspata, - complex protrombinic liofilizat (

risc de tromboze)

- Tratament – plasma proaspata, - complex protrombinic liofilizat (

risc de tromboze)

- Clinic – sindrom hemoragipar expresie fenotipica variabila

- ameliorare la pubertate, sub androgeni

- Clinic – sindrom hemoragipar expresie fenotipica variabila

- ameliorare la pubertate, sub androgeni

- Boala Von Willebrand

- 1 la 100 – 500 persoane este cea mai comuna anomalie mostenita de sangrare

- FvW - glicoproteina multimerica heterogena secretata de endoteliu si

plachete

1. favorizeaza adeziunea plachetelor la receptori subendoteliali

2. transportor plasmatic al F VIII- nivel palsmatica 10mg/L

– reduceri modeste FvW sau modificare moleculara determina S hemoragipar

1. Boala fon Willebrand1. Boala fon Willebrand

- precursor F Willebrand sintetizat de endoteliu si megacariocite- precursor F Willebrand sintetizat de endoteliu si megacariocite

- functii F Willebrand

- adeziunea trombocit la endoteliu- transportor f VIII

- functii F Willebrand

- adeziunea trombocit la endoteliu- transportor f VIII

- concentratia plasmatica: 10 mg/dl- concentratia plasmatica: 10 mg/dl

- Clinic: - Clinic:

- TS - prelungit- Agregare plachetara la ristocetina= absenta - APTT– normal, T Quik-normal

- TS - prelungit- Agregare plachetara la ristocetina= absenta - APTT– normal, T Quik-normal

- Concentratia plasmatica F Willebrand - scade - Concentratia plasmatica F Willebrand - scade

- femei si barbati- hemoragii cutanate si mucoase- femei si barbati- hemoragii cutanate si mucoase

- Tratament: crioprecipitat, desmopresin - Tratament: crioprecipitat, desmopresin

- forme:- forme:- usoare, medii, severe - usoare, medii, severe

- DG. paralinic:- DG. paralinic:

Boala von Willebrand:

- boala autosomal dominanta, forma heterozigota vWf este produs de gena normala

- BvW tip I - nivel descrescut cu 50% al FvW

- sangerare la traumatisme, chirurgie, epistaxis, hemoragii mici mucoase, subcutanate

- Diagnostic:

- TS >,

- nivel plasmatic vWF <,

- aglutinare la ristocetina< (activitate biologica)

- spectru normal al multimerilor la electroforeza in agaroza

- activitatea F VIII scazuta

- Boala von Willebrand:

- BvW tip II - nivel noraml FvW disfunctional pentru multimerii cu greutate moleculara mare si medie, fenomen detectat la electroforeza in agaroza

- BvW tip II a - deficienta a FvW cu greutate moleculara mare sau medie, mutatie in

domeniul A2 – deficienta de secretie sau proteoliza a multimerilor vWF, - FvW si F VIII – concentratii normale

- BvW tip II b – descrestere FvW cu greutate moleculara mare, legare inadecvata de

plachete si eliminare a Pl+FvW anormal, cu trombocitopenie secundara

- mutatie in domeniul I ce se laga de glicoproteina Ib IX

- - FvW si F VIII – concentratii

normale

1. Deficienta dobandita a factorilor de coagulare

1. Deficienta dobandita a factorilor de coagulare

- vitamina K -

- plante- sintetizata de flora intestinala

- vitamina K -

- plante- sintetizata de flora intestinala

vit K vit K

epoxidazaepoxidaza

reductazareductaza

vit K epoxid vit K epoxid

Anticoagulanti cumarinici

Anticoagulanti cumarinici

- Deficienta vitamina K influenteaza -

- f II- f VII- f IX- f X

- proteina C si S

- Deficienta vitamina K influenteaza -

- f II- f VII- f IX- f X

- proteina C si S

- Cauze deficienta vitamina K -

- aport insuficient- antibioterapie per os- sindr biliar obstructive

- boli hepatocelulare grave

- antagonisti de vit K

- Cauze deficienta vitamina K -

- aport insuficient- antibioterapie per os- sindr biliar obstructive

- boli hepatocelulare grave

- antagonisti de vit K

- Clinic -- sindrom hemoragipar functie de deficienta de vit K- forme usoare - severe

- Clinic -- sindrom hemoragipar functie de deficienta de vit K- forme usoare - severe

- Tratament - - plasma proaspata, sange proaspat - vit K parenteral – 10mg - restabileste depozitele hepatice in 8 -10 ore

- Tratament - - plasma proaspata, sange proaspat - vit K parenteral – 10mg - restabileste depozitele hepatice in 8 -10 ore

- paraclinic -

- TC – prelungit, T Quik - prelungit

- paraclinic -

- TC – prelungit, T Quik - prelungit

- Cauze de sangerare in boli hepatice

- scade sinteza : fibrinogen, protrombina, fact V, VII, IX, X, - scade sinteza: proteina C,S,

antitrombina III - CID - vit K - scade absorbtia si metabol

- fibrinoliza sistemica primara

- trombocitopenie

- Cauze de sangerare in boli hepatice

- scade sinteza : fibrinogen, protrombina, fact V, VII, IX, X, - scade sinteza: proteina C,S,

antitrombina III - CID - vit K - scade absorbtia si metabol

- fibrinoliza sistemica primara

- trombocitopenie

Coagulare intravasculara diseminata

Purpura trombotica trombocitopenica

- infectii sistemice: stafilo, meningococ, B Gram neg

- sindr obstetricale: avort, eclampsie, dezlipire placenta - neoplazii: LAM, adenocarcinoame - hemoliza intravasculara- distructii tisulare: traumatisme, arsuri, etc- leziuni endoteliu: SHU, GNA, hemangiom cavernos- ciroza

Coagulare intravasculara diseminata

Purpura trombotica trombocitopenica

- infectii sistemice: stafilo, meningococ, B Gram neg

- sindr obstetricale: avort, eclampsie, dezlipire placenta - neoplazii: LAM, adenocarcinoame - hemoliza intravasculara- distructii tisulare: traumatisme, arsuri, etc- leziuni endoteliu: SHU, GNA, hemangiom cavernos- ciroza

Factori etiologici

XII a

PDF exces in microcirculatie

XII a

Tromboze

Fibrinoliza in excesActivare coagulare in

microcirculatie

Sangerare difuza

Disfunctie endoteliu – eliberare factor vW, XII a

PDF exces in microcirculatie

PDFcoagulare fibrinoliza

Tromboze Sangerare difuza

- neurologic : semen focar, convulsii, coma

- piele : ischemie focala, gangrena

- plaman : SDRA

- gastrointestinal : sangerare acuta

- laborator : trombocite <, F VII, V<, Fibrinogen<, PDF> 4g/dl, AH microangiopatica

- petesii,- sangerare - pe mucoase -(gastrointestinala, hemoptizieepisataxis) - sangerare neurologica

Coagulare intravasculara diseminata

CID – acut

Coagulare intravasculara diseminata

CID – dg. paraclinic

1. trombocitopenie

2. AH microangiopatica

schizocite

3. TC >, aPTT >, TQ >

5. PDF+++

4. Fibrinogen <

Sindrom hemolitic uremic Sindrom hemolitic uremic

- clinic- clinic

- copii, tineri - copii, tineri

- tratament- tratament

- IRA, sindr hemoragipar, rar sindrom neurologic

- IRA, sindr hemoragipar, rar sindrom neurologic

- prognostic- prognostic

- 50-80% mortalitate- 50-80% mortalitate

- plasmafereza, exanguinotransfuzia

- plasmafereza, exanguinotransfuzia

- Tratamen CID- tratamentul bolii de baza - reechilibrare hidroelectrolitica - heparina –1000 UI/ora, 5000 UI la 4ore - EACA = 4-6g/24 ore

( blocheaza PDF)

- Tratamen CID- tratamentul bolii de baza - reechilibrare hidroelectrolitica - heparina –1000 UI/ora, 5000 UI la 4ore - EACA = 4-6g/24 ore

( blocheaza PDF)

- Fibrinoliza - Fibrinoliza

activator tisular plasminogen activator tisular plasminogen

plasminogen tromb

plasminogen tromb

plasminaplasmina

fibrinafibrina

PDFPDF

anti plasmina anti plasmina2

PAI PAI

- Fibrinoliza primara - Fibrinoliza primara

- deficitul 2 anti plasmina - deficitul 2 anti plasmina

- scade mult fibrinogenul - scade mult fibrinogenul

- sindrom hemoragipar - sindrom hemoragipar

- aPTT, T Quik – aproape normale - aPTT, T Quik – aproape normale

- trombocite normale - trombocite normale

- paraclinic - paraclinic

- tratament - tratament

- plasma proaspata, EACA - plasma proaspata, EACA

ELEMENTE CLINICE DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

ELEMENTE CLINICE DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

- varsta, sex - varsta, sex

- Sindromul hemoragipar - Sindromul hemoragipar

- conditii de declansare - conditii de declansare - purpura - purpura

- localizare - localizare

- leziuni palpabile, buloase, micronecrotice

- leziuni palpabile, buloase, micronecrotice

- acuta, cronica - acuta, cronica

- hemoragii: mucoase, articulare, SNC - hemoragii: mucoase, articulare, SNC

ELEMENTE PARACLINICE DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

ELEMENTE PARACLINICE DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

- Timp sangerare - Timp sangerare

- Trombocite - Trombocite - Timp coagulare - Timp coagulare

- concentratie f VIII, IX, von willebrand

- concentratie f VIII, IX, von willebrand

- aPTT - aPTT

- t Quik - t Quik

- PDF - PDF

- liza cheagului - liza cheagului

- fibrinogen - fibrinogen