Post on 06-Feb-2018
H. Laborit
Mi se reproeaz uneori c am inventat cmaa de for chimic. Fr ndoial, ns cei care mi fac acest repro au uitat vremurile cnd, fiindmedic de gard n cadrul Marinei, intram cu un revolver n pavilioanele cu bolnavi agitai, nsoit de cei doi infirmieri zdrahoni, pentru c bolnavii se zbteau n cmile de for, transpirnd i urlnd...
H. Laborit
din Elisabeth Roudineso La ce bun psihanaliza ? Ed Trei, 2002, pg. 23
SEDATIVE:ClorpromazinaLevomepromazinaTioridazin
INCISIVE:HaloperidolTrifluoperazin FlupentixolFlufenazina
BIMODALE:Sulpirid Amisulprid
ATIPICEClozapinaOlanzapinaQuetiapinaRisperidonaZiprasidonaSertindol
Aripiprazol
HALOPERIDOL TRIFLUOPERAZIN FLUFENAZIN FLUPENTIXOL ZUCLOPENTIXOL TIORIDAZIN PERFENAZIN CLORPROMAZIN LEVOMEPROMAZIN
CLOZAPINA OLANZAPINA QUETIAPINA RISPERIDONA ZIPRASIDONA ARIPIPRAZOLUL SERTINDOLUL
AMISULPRIDUL SULPIRIDUL
PSIHIATRICE: Delir, halucinaii Agitaie psiho-motorie Simptome negative, disfuncii
cognitive ? Ticuri, hemibalism
Ex: psihoze, delirium, TOC, boala Gilles de la Tourette
NEPSIHIATRICE: Grea, vrsturi Sughi incoercibil Prurit Durere (neuroleptanalgezie)
1950 sinteza clorpromazinei de ctreP. Charpentier de la laboratoarele Rhone Poulenc
1952 H. Laborit descrie efectul ataractic al clorpromazinei
1952 J. Delay i P. Deniker susin eficiena clorpromazinei n controlul agitaiei psihotice i maniei
1952 clorpromazina este introdus pe pia n Frana sub denumirea de Largactil - util n toate bolile psihice -
1963 A. Carlsson arat c efectele terapeutice i unele dintre efectele secundare ale neurolepticelor se explic prin aciunea acestor molecule pe sistemul dopaminergic
H. Laborit, J. Delay, P. Deniker
N
S
Cl NMe2
Medicamente ataraxice, cu efect ataractic (Laborit) din greac ataraktein a menine calm, ataraktos= calm
Neuroleptice (Delay i Deniker) - 1955 Din greac neuroleptic= a prinde nervii (efecte secundare
neurologice) Szasz le-a numit cmi de for chimice,
medicamente ce acioneaz asupra comportamentului pacienilor i nu asupra bolii
Tranchilizante majore denumire dat de americani care nu au putut accepta s denumeasc un medicament dup efectele sale secundare)
Antipsihotice (Lehmann) - 1956
Huguenard anestezist pasionat de cocktailuri medicamentoase 1948 una din asistentele sale are nevoie de operaie la nas i
pentru anestezie i se d s bea un cocktail de prometazin i petidin; pacienta devine relaxat i indiferent
Laborit afl de la Huguenard de cocktail i descrie sedarea fr
narcoz (indiferen fr pierderea cunotinei) este interesat de blocarea rspunsului vegetativ i endocrin la
stressul chirurgical cu modificrile tensionale inerente utilizeaz cocktailul litic pentru sedare i stabilizarea sistemului
vegetativ (simpatico i parasimpatico liz) ncearc s stabilizeze organismul prin hibernare artificial dar
rcirea artificial produce stress ea nsi, n consecin utilizeaz antihistaminice pentru combaterea rspunsului compensator la hipotermie
N
S
Cl NMe2
Efect simpatico- i parasimpatico litic
(blocarea receptorilor adrenergici i colinergici)
Induce hipotermie (posibil prin efect
antiadrenergic periferic vasodilataie)
Induce sedare(blocarea receptorilor
histaminici H1)
Cocktail litic:Prometazin +
Clorpromazin + Petidin
Efect ataractic(sedare fr
narcoz)
Poteneaz hipotermia produs
prin aplicarea pungilor de ghea
(hibernarea artificial)
N
S
H3C NMe2
N
S
Cl NMe2
Laborit cere laboratoarelor Rhone Poulenc un antihistaminic mai puternic dect prometazina pentru a-l aduga cocktailului litic , i chimitii i ofer promazina potenat cu clor (clorpromazina = clor + promazina)
Prometazina (romergan) Clorpromazina
Laborit anun descoperirea sa colegilor psihiatrii de la spitalul militar unde lucra dar acetia rmn precaui
Deniker afl de la un cumnat anestezist despre clorpromazina din cocktailul litic al lui Laborit i o utilizeaz pe pacienii psihici fr gheaa pentru hibernare i fr celelalte substane din cocktail
Neuroleptanalgezie: clorpromazina a fost nlocuit de droperidol iar petidina cu fentanylul
CILE DOPAMINERGICE: cu originea n aria tegmental ventral i substana neagr din mezencefal
Cale dopaminergicmezo-limbic
Cale dopaminergic tubero-infundibular
Cale dopaminergicnigro-striat
Cale dopaminergicmezo-cortical
Centrul vomei (area postrema)
CALEA NIGRO-STRIATBlocarea dopaminei genereazSINDROM EXTRAPIRAMIDAL:-Distonie acut-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardiv
CALEA NIGRO-INFUNDIBULAR Blocarea dopaminei genereazSINDROM AMENOREE- GALACTOREE
CALEA MEZO-CORTICAL: Blocarea dopaminei accentueaz simptomele negative i deficitele cognitive
CALEA MEZO-LIMBIC:Blocarea dopaminei are efect antipsihotic
Efect antihistaminic H1:-Sedare-Cretere n greutate
Efect anticolinergic:-Uscciunea mucoaselor-Retenie urinar-Constipaie-Midriaz
Efect antiadrenergic alfa 1:-Hipotensiune ortostatic-Disfuncie ejaculatorie-Congestie nazal
Efecte extrapiramidale:-Distonie acut-Akatisie-Sindrom Parkinsonian-Diskinezie tardiv
Accentuarea simptomelor negative i a deficitelor cognitive
sindrom amenoree-galactoree
Alfa 1
D1
D2
H1M1
5-HT2A
Alfa 1
D1
D2
H1M1
5-HT2A
ANTIPSIHOTICE INCISIVE-Poten antipsihotic mare-Efecte extrapiramidale importante
ANTIPSIHOTICE ATIPICE-Nu afecteaz sau mbuntesc funciile cognitive-Efecte extrapiramidale minime
ANTIPSIHOTICE SEDATIVE-Poten antipsihotic mic-Efecte secundare de tip antiadrenergic, anticolinergic i sedativ
Trifluoperazin
Flufenazin
TioridazinPerfenazinSd. extrapiramidal
Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Sd. Extrapiramidal Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Sd. extrapiramidal Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
LegendFoarte ridicat = Ridicat =Moderat = Sczut = Foarte sczut =
Sd. extrapiramidal Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Clorpromazin
NO
F
OH
Cl
Haloperidol
Sd. metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Sd. Metabolic Sedare Ef. Anticolinergic Hipotensiune ortostatic
Aripiprazol
N OON
N
H
Cl
Cl
Sertindol
DISTONIE ACUT AKATISIE SD. PARKINSONIAN DISKINEZIE TARDIV
Apare n primele 24 h de la iniierea tratamentului
Clinic: crize oculogireprotruzia limbii, trismus, torticolis, opistotonus
Frecvent la tineri Tratament:
anticolinergic per os/injectabil iv sau diazepam im
Apare n primele sptmni de la iniierea tratamentului
Clinnic: hipertonie, hipokinezie, tremorpostural i de repaus
Tratament: reducerea dozei de neuroleptic i administrarea unui preparat anticolinergic(trihexifenidil, biperiden)
Apare n primele sptmni de la iniierea tratamentului
Clinic: nelinite psiho-motorie Risc suicidar Tratament: reducerea dozelor de
neuroleptic
Apare dup luni/ani de tratament cu neuroleptice incisive n doz mare
Mai frecvent la femeile peste 40 ani
Clinic: micri involuntare buco-linguo-masticatorii sau micri coreice
Tratament: oprirea neurolepticului, nu se administreaz anticolinergicedeoarece acestea agraveaz simptomatologia
Uneori persist n ciuda msurilor luate (risc de procese pentru malpraxis)
Complicaie foarte rar dar foarte grav (mortalitate 20%) Factori de risc:
Afectare cerebral organic Deshidratarea Administrarea parenteral n primele 2 sptmni de la iniierea sau creterea dozei de neuroleptic Risc minim: CLOZAPINA, TIORIDAZIN
Clinic: Hipertonie cu rigiditate plastic Febr peste 40 grade Celsius Disfagie, dispnee, tahicardie, oscilaii ale TA Transpiraii profuze, sialoree, incontinen sfincterian Obnubilare Stupor sau agitaie
Laboratori: CPK peste 1000 UI/l, leucocitoz Tratament: ATI, oprirea neurolepticului, corectarea dezechilibrului hidro-
elecrolitic, scderea temperaturii, agoniti dopaminergici(Bromocriptin 15-20 mg/zi)
Sindromul amenoree-galactoree prin creterea nivelelor de prolactin
Risc mai redus la CLOZAPIN I QUETIAPIN
Nu exclude sarcina
Aripiprazol Olanzapin Risperidon Quetiapin Ziprasidon Clozapin Haloperidol
D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7
*all values are reported as Ki (nM) results from molecular pharmacology studies Deleon,clinical therapeutics/vol 26;5,2004
poate fi consecina bolii (schizofrenia) a modului de via al acestor pacieni i a efectelor secundare ale medicaiei
antipsihotice (efect antagonism H1 i antagonism 5HT2A).
scderea toleranei la glucoz hiperglicemie diabet zaharat hiperlipidemie creterea n greutate
Mai ales n urma tratamentului cu Olanzapin, Clozapin, Quetiapin
Risc de apariie a strii confuzionale la btrni cu halucinaii i agitaie
Un eventual consult oftalmologic se va face dup oprirea medicaiei
contraindicaii: glaucom cu unghi
nchis adenom de prostat Risc de abuz
(excitaie euforic)
Uscciunea mucoaselorRetenie urinarConstipaieMidriaz
Secundar efectului