Post on 08-Jul-2015
Funcia Biligenetic a Ficatului
Custodele mediului intern
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Rolurile ficatuluiMetabolism intermediar Depozit Sintez Rezerv Filtru Detoxifiere Inactivare Hemostaz Funcie biligeneticCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Privire de ansamblu asupra funciei hepaticeSB Subst. nutrit Medicamente Subst. strine
V. port
Metab glucid + lipid Sintez proteic Sitez hh Producie de uree Detoxifiere
Aa hep
Bilirubin Metabolii ai medicamentelor i hh Substane nutritive
SB Biliubin Ap, ioni Fofolipide
Bil
Depozit
Vv hep Glucoz Proteine plasmatice Uree Vit. D, IGF Metabolii de excreie
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Funcia biligenetic a ficatuluiBila ndeplinete 2 funcii majore: 1. Digestia i absorbia lipidelor prin: - emulsionare confer suprafa mare de aciune enzimelor pancreatice - transport sub form de micelii la polul apical al enterocitului 2. Mijloc de excreie pentru produi rezultai din catabolism: - pigmeni biliari - colesterol
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
ANATOMIE FUNCIONAL Unitatea morfofuncional LOBULUL HEPATIC morfofunc Hepatocitele: celule cu funcie metabolic n ficat Celule Kupffer Sistemul vascular: vena port + artera hepatic capilare sinusoide vena hepatic Sistemul biliar: canaliculi i ducte biliare ducte hepatice duct hepatic comun canal cistic canalCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Lobulul portal !
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
LOBULUL HEPATIC UNITATE MORFOFUNCIONAL MORFOFUNC
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Fenestrations
Space of Disse Sinusoidal endothelial cells
canaliculus
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Celulele Kupffer sunt fagocite fixe.Localizarea n aval fa de vena port le permite s extrag n mod eficient bacteriile care ajung n circulaia port din lumenul intestinal, astfel c nu permit invazia n circulaia sistemic.
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Lobulul centrolobular (centrat de ven) expus afectrii prin substane toxice
Acinul portal (centrat de triad) expus tulburrilor de irigaie cu hipoxie hepatocitar
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Triada portal: portal: PV= ven port, HA= arter hepatic, BD = duct (canalicul) biliar port, HA= hepatic,
Etapele secreiei bilaire
Secreia biliar primar hepatocitele elimin n canaliculi un produs bogat n acizi biliari, colesterol i pigmeni biliari (stimul CCK).
De-a lungul ductelor are loc a doua etap se adaug component hidro-mineral bogat n Na+i HCO3 -(volumul crete cu 100%). Secretagoge (coleretice): Secretina, VIP, glucagon cresc coninutul de HCO3- neutralizarea chimului gastric. Capacitate reabsorbtiv adaptare la colecistectomizai.
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Rolul vezicii biliare (VB) Depoziteaz bila n cursul perioadelor interdigestive VB are un volum de 30 60 ml Se absoarbe continuu ap, Na+, Cl- (schimbtori ionici n pol apical) i ali solveni mici (cu excepia Ca++) = concentrare a substanelor organice. Inhibat de VIP, serotonin, stimulat de simpatic. Formarea de micelii permite concentrarea intens a acizilor biliari i a cationilor, astfel nct bilia rmne izoosmotic (numrul real de particole osmotic active sunt ascunse). Capacitatea de depozitare a VB atinge 450 ml de bil (secreia din 12 ore) = concentrare de 5 20 de ori. Acidifierea prin schimbtor Na+/H+ solubilizeaz Ca++
Schimbtorul ionic Na+/H+ favorizeaz meninerea Ca++ n form solubili prin scderea pH-ului bilei
Colestaza are ca efecte: regurgitarea componentelor bilei n circulaia sistemic lezarea hepatocitelor cu creterea fosfatazei alcaline limitarea digestiei i absorbiei lipidelorCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Compoziia bilei Compozi Sruri biliare ~ din substana uscat - mai ales sub forma srurilor de Na+ ~ 0.6 g/zi, sintetizate de hepatocite, din colesterol exogen sau endogen acid colic () & acid chenodeoxicolic () eliberai n bil conjugai cu glicina sau taurina - captul polar le perminte s interacioneze att cu lipidele ct i cu apa Bilirubin (rezulatat din degradarea hemoglobinei) Colesterol (endogen i exogen) Lecitin Electrolii i ap, IgA
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Compoziia bilei Compozi
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Ap Sruri biliare Bilirubin Colesterol Acizi grai Lecitin Na+ K+ Ca2+ ClHCO3-
Bil hepatic 97.5 g/dl 1.1 g/dl 0.04 g/dl 0.1 g/dl 0.12 g/dl 0.04 g/dl 145 mEq/L 5 mEq/L 5 mEq/L 100 mEq/L 28 mEq/L
Bil vezicular 9.2 g/dl 6 g/dl 0.3 g/dl 0.3 0.9 g/dl 0.3 1.2 g/dl 0.3 g/dl 130 mEq/L 12 mEq/L 23 mEq/L (nu se reabs.) 25 mEq/L 10 mEq/L
Modificarea concentraiei ionice n bila vezicular fa de bila hepatic. BA = acizi biliari.Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Reglarea secreiei biliare Secreia iniial (parenhimatoas) este stimulat de srurile biliare (circuitul enterohepatic al srurilor biliare) i CCK Secreia ductal, hidroelectrolitic (HCO3-) este stimulat de secretin,VIP, glucagon, pe calea circulaiei generale
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Golirea V.B.
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Etap cefalic i gastric a digestiei La aproximativ 30 min dup ingestia alimentelor, cnd lipidele (acizii grai) ajung n duoden secreie major. Mecanisme ale golirii V.B: - contracii ritmice ale peretelui V.B - relaxare simultan a sfincterului Oddi Stimuli ai contraciei V.B: - CCK (major): secretat de celulele I din duoden, n prezena lipidelor - terminaii nervoase colinergice secretorii, ale vagului i ale sistemului nervos enteric Stimuli ai relaxrii sfincterului Oddi: - CCK + undele de relaxare peristaltic cu origniea n V.B Golirea V.B. este nesemnificativ n lipsa lipidelor i complet la o or dup ingestia important de lipide.
C C K 20 ng/K g0
Contracia VB relaxeaz sfincterul Oddi permind golirea VB
Gallbladder emptying (%)
10 20 30 40 50 60 100
G allb lad der
15 C C K 20 ng/K g
30
45 m in
mm Hg 150 100 Sp hincter of O ddi 50 0 G B em pty ing after intravenous inj. of C C K (20 ng /K g ) in m a n
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Reglarea sintezei i secreiei de bilF.cefalic F. gastric f. Intestinal gust, miros distensie lipide HCl abs. A,B, il.distal Interdigestiv AB scad eliberare n. Vag, gastrin) ? n.vag, gastrin ? CCK secretin A.B. Cresc n snge port. AB scad n snge
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
golire golire golire, secreie AB secreie HCOsecreie stimulat sintez inhibat sintez stimulat secreie inhibat
Rolul SB n digestia i absorbia lipidelor
1. 2.
Emulsifiere (rol de detergent) : scderea tensiunii superficiale Absorpia acizilor grai, mongliceridelor i colesterolului din TGI, prin formare de micelii, care sunt solubile n chim datorit ncrcrii electrice a srurilor biliare. N.B. n lipsa srurilor biliare se pierd prin fecale peste 40% din lipide = posibilie deficite metabolice.
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Alte roluri ale bilei
Stimuleaz motilitatea intestinal Menine n echilibru flora bacterian a intestinului subire (rol antiputrid) Stimuleaz secreia biliar n hepatocite (secreie de bil dependent de bil)
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
srurile biliare au un capt hidrofob, cu care se fixeaz pe lipide i un capt hidrofil, aezat la exteriorul miceliilor
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Circuitul enterohepatic al SB 94% din SB sunt recirculate prin reabsorbie n sngele portal (~2.5 g SB/zi): ~1/2 prin difuzie n poriunea superioar a intestinului subire ~1/2 prin proces de transport activ la nivelul ileonului teriminal SB din sngele port ajunge n ficat hepaocite (aproape n totalitate) Din hepatocite SB sunt resecretate n bil SB sunt recirculate astfel de aproximativ 18 ori nainte de a fi eliminate prin scaun. Pierderile sunt nlocuite de secreia biliar de novo a hepatocitelor. Secreia biliar dependent de bil: - ingestia n exces de SB crete secreia biliar la cteva sute de ml/zi - fistulele biliare cronice cresc producia de SB de 6 10 oriCat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Rolul AB ca hormoni AB se leag de receptori nucleari = moduleaz expresia proteinelor implicate n homeostazia colesterolului. Receptori nucleari orfani leag AB (receptor farsenoid X FXR -, rec. SXR alfa i CPA). Complexul AB-R se leag de regiuni specifice ale genelor influennd transcripia acestora. Enzima care controleaz sinteza AB este colesterol-7 alfa hidroxilaza (7AH). Complexul AB-R suprim transcripia genei care codific sinteza enzimei = feed back negativ asupra sintezei. n ileon, absorbia AB depinde de exprimarea unei proteine de membran transportor ileal al AB, codificat de IBAT. Complexul AB-FRX se leag de zona ce stimuleaz expresia genei = activeaz transcripia = sintez de transportor = feed back pozitiv. Concentraia crescut de AB n snge scade sinteza de novo a AB i stimuleaz reciclarea celor existeni.Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Secreia hepatic de colesterol Colesterolul necesar pentru sinteza SB i a hormonilor sterolici 1-2 g/zi secretai n bil ca produs de deeu al formrii i secreiei de SB aproape insolubil n ap, se combin cu SB i lecitina n bil = micelii ultramicroscopice, miscibile cu apa (soluie coloidal) concentrarea bliei n VB menine raportul dintre componente = menine soluia
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Formarea calculilor biliarin condiii anormale colesterolul poate precipita formnd calculi: 1. Absorbie crescut de ap n VB 2. Absorbie crescut de SB i lecitin din VB 3. Creterea secreiei de colesterol n bil (diet bogat n lipide) 4. Inflamaia epiteliului VB (n infeciile cronice se produc modificri n caracteristicile absorbiei la nivelul mucoasei VB = absorbie excesiv de ap i SB, conentrarea colesterolului cu precipitare = cristale de colesterol)Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Etapele formrii bilirubinei produs de excreie al ficatului cu relevan clinic deosebit. Procesul are loc n macrofagele tisulare, inclusiv n celulele Kupffer ale ficatului. Timpul n care comentm imaginile este suficient pentru distrugerea a 20 milioane de hematii, din care rezult 5 x 1015 molecule de Hb.Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu
Cnd bilirubinemia depete 1,5 mg/dl, depunerea acesteia La nivelul mucoaselor i tegumentelor determin apariia sindromului Icteric.
Cat de Fiziologie, UMF Bucureti 2005-2006 Dr. Anca Bubuianu