Cum Funcţionează Măduva Mea Osoasă?

Romanian Edition

Cum Funcţionează Măduva Mea Osoasă?

Ilustrații de Kirk MoldoffRomanian translation: ASPLA sub indrumarea Dr. Vultur Horatiu Florin, 2017

2

Cuprins

Ce este măduva osoasă? 4

Celulele Stem 4

ImportanțaSistemuluiCirculator 10

Hemoglobina 10

Fierul 12

Celuleleroșii 12

Celulelealbe 15

Limfocitele 15

Monocitele 15

Granulocitele 15

Neutrofilele 16

Eozinofilele 16

Bazofilele 16

Trombocitele 17

3

Cum afectează SMD măduva mea osoasă? 18

EfectulasupraCelulelorRoșii 19

ScădereanumăruluideCeluleroșii(Anemia) 19

EfectulasupraCelulelorAlbe 20

NumărRedusdeCeluleAlbe(Neutropenie) 20

EfectulasupraTrombocitelor 20

NumărRedusdeTrombocite(Trombocitopenie) 20

Examinarea Măduvei Osoase 21

AspiratulMedular 21

Biopsiamedulară 21

ProcesareaProbei 22

Proceduradeefectuareabiopsieimedulare 22

Contacte utile 24

2

Ce este măduva osoasă?

4

Măduva osoasăesteunțesutspongiosbogatînsubstanțenutritivecaresegăseșteînspațiilegoaledininterioruloaselorlungiplate,precumsternulșioaselebazinului.Existădouătipuridemăduvă:măduvaroșieșimăduvagalbenă.Măduvagalbenăconțineocantitatemultmaimaredeceluleadipoasedecâtmăduvaroșie.Ambeletipuridemăduvăconținvasedesânge.

Celulele StemMăduvaosoasăfuncționeazăcaofabricăcareproducetoateceluleleprezenteînmăduvaosoasășiînfluxuldesângeperiferic.Bunafuncționareaacesteifabricidepindedecelulelestempluripotente.Termenuldepluripotentsereferălacapacitateauneiceluledeadanașteremaimultortipuridecelule.

Cuvântul Pluripotent este derivat din latinescul pluri însemnând mai mult și potentia insemnând putere.

Știați că...Lanaștere,întreaganoastrămăduvăosoasăesteroșie.Pemăsurăceîmbătrânim,ocantitatetotmaimaredinaceastasetransformăînmăduvăgalbenă.Laadulți,aproximativjumătatedinmăduvaosoasăesteroșieșijumătategalbenă.

Țesut Osos Compact

Țesut osos spongios

Măduvă Roșie

Os Lung

6

Țesutul mezenchimal este țesut embrionar din care se formează țesutul conjunctiv, vasele de sânge și vasele limfatice.

Hematopoieza reprezintă formarea și dezvoltarea celulelor sangvine în măduva osoasă.

Măduvaosoasăconținedouătipuridecelulestem:mezenchimaleșihematopoietice.Procesuldedezvoltareadiferitelorcelulesangvinedinacestecelulestempluripotentesenumeștehematopoieză.Celulelestemhematopoieticepotdevenioricetipdecelulăînsistemulsangvin.Subinfluențafactorilortisularișihormonali,acestecelulesedez-voltăînliniicelularespecifice.Cândacestecelulesediferențiazăsausematurizeazădevincelulelepecareleputemrecunoașteînfluxulsangvin.

8

Acesteasunteritrocitele,leucociteleșitrombocitele.

Eritrocitele,numiteșihematiisaucelule roșii (RBC),suntresponsabilecutransportuloxigenuluidinplămânicătretoatepărțilecorpului.

Leucocitele sau celule albe (WBC)seîmpartînlimfocite,piatradetemelieasistemuluiimunitarșicelulelemieloide,careincludgranulocitele:neutrofilele,monocitele,eozinofileleșibazofilele.Globulelealbeluptăîmpotrivainfecțiiloratacândșidistrugândbacteriișivirusuri,iargranulociteleparticipăîntr-ovarietatedeproceseimune.

Trombocitelesauplachetelesuntfragmentedincitoplasmamegacariocitelor,oaltăcelulăamăduveiosoase.

Știați că...Trombocitele(plachetele)controleazăsângerareaprinformareadecheaguriatuncicândcorpulsuferăuntraumatism.

Cheag de sânge

Monocit

BazofilăEozinofilă

Trombocite

LimfocitNeutrofilă

Celulă stem limfoidă

Eritrocit

Celulă stem pluripotentă

Celulă stem mieloidă

10

Majoritateaeritrocitelor,trombocitelorșiomarepartealeucocitelorseformeazăînmăduvaroșie,pecânddoaromicăparteseformeazăînmăduvagalbenă.Toatălumeaarenevoiedeunciclucontinuudeproducțieacelulelorsangvinedinmăduvanoastrăosoasăpeparcursulvieții,deoarecefiecarecelulăareoduratăfixădeviață.Omăduvăosoasăsănătoasăproduceatâteacelulecâtarenevoieorganismul.Producțiadeceluleroșiiestecrescutăcândcorpularenevoiedemaimultoxigen,trombocitelecresccândaparsângerărișicelulelealbecândapareoinfecție.

Importanța Sistemului CirculatorSistemulcirculatoratingefiecareorganșițesutdincorp.Celuleleroșiicirculăprinorganismtransportândoxigen.Fiecarecelulăarenevoiedeacceslasistemulcirculator,întrucâtoxigenulesteesențialpentrubunalorfuncționare.

HemoglobinaHemoglobina(Hgb)esteoproteinăcaresegăseștelanivelulcelulelorroșii.Aceastăproteinăesteceeaceface„celuleleroșii”săfieroșii.Hemoglobinapreiaoxigenullanivelulplămânilor,îltransportăprinintermediulcelulelorroșiișiapoiîlelibereazăînțesuturileundeestenevoiedeel,precuminima,mușchiișicreierul.Deasemenea,hemoglobinaeliminădioxiduldecarbon(CO2)șitransportăacestreziduuînapoiînplămâniundeesteexpirat.

Știați că...Celuleleroșiitrăiescînjurde120dezile,iartrombiciteleîntre8și10zile.Anumiteglobulealbeauuncicludeviațăfoartescurt,doardecâtevaore,întimpcealtelesupra-viețuiescanidezile.

FierulFierulesteunnutrientimportantînorganism.Secombinăcuproteinelepentruaproducehemoglobinaînceluleleroșiișiesteesențialînformareacelulelorroșii(eritropoieză).Corpuldepoziteazăfierulînficat,splinășimăduvaosoasă.Formadedepozitareafieruluiestecunoscutăcaferitinășipoatefimăsuratăprinintermediuluneianalizedesânge.Majoritateafieruluinecesarproducțieizilnicedehemoglobinăprovinedinreciclareacelulelorroșiiîmbătrânite.

Celulele roșii Producțiadeceluleroșiisenumeșteeritropoieză.Dureazăaproximativ7zilecaocelulăstemdedicatăsăsematurizezeîntr-ocelulăroșiefuncțională.Acesteceluleauoduratălimitatădeviațădeaproximativ120dezileșitrebuiesăfiereînnoitepermanentdecătreorganism.

Eritropoiezaestestimulatădeolipsădeoxigenînorganism(hipoxie).Lipsadeoxigentransmiterinichilorsăproducăunhormon,numiteritropoietină(EPO).EPOapoistimuleazămăduvaosoasăsăproducăceluleroșii.Eritropoetinafaceacesteaintrândînfluxulsangvinșidispersând-seîntotcorpul.Toatecelulelecorpuluisuntexpuselaeritropoietină,însădoarcelulelemăduveiroșiireacționeazălaacesthormon.Pemăsurăcesuntproduse,noileceluleroșiiastfelformate,intrăînfluxulsangvinșicresccapacitateatransportoaredeoxigenaacestuia.Atuncicândțesuturilesimtcăniveluldeoxigenestesuficient,transmitrinichilorsăreducăsecrețiadeeritropoietină.

12

Ştiaţi că...Corpulnuareunmijlocactivdeexcrețieaexcesuluidefier,așacăpuținfiersepierdedinorganismînmodnatural.

Oxigen

Globulă

Hemoglobină

14

Acest„răspuns”dinparteacorpuluiasigurăunnumărrelativconstantdeceluleroșiiînorganismșicaocantitatesuficientădeoxigenestemereudisponibilăpentruasuplininevoiaorganismului.

Pemăsurăceceluleleroșiiîmbătrânesc,devinmaipuținactiveșidevinmaifragile.Celuleleîmbătrânitesunteliminatesaumâncatedecelulelealbe(macrofage)printr-unprocescunoscutcafagocitoză,iarconținutulceluleloresteeliberatînsânge.Fieruldinhemoglobinaexistentăînceluleledistruseestetransportatfielamăduvaosoasăînvedereaproduceriidenoiceluleroșii,fielaficatsaualtețesuturipentrudepozitare.

Înmodnormal,maipuținde1%dinnumărultotaldeceluleroșiidincorpsuntînlocuiteînfiecarezi.Opersoanăsănătoasă,produceaproximativ200demiliardedeceluleroșiiînfiecarezi.

Termenul de Macrofag provine din Greaca Veche: „makros” însemnând „mare”, iar „phagein” însemnând „a mânca”.

15

Celulele albe Măduvaosoasăproducemaimultetipurideglobulealbe,necesareunuisistemimunitarsănătos.Acesteceluleauroluldeaprevenișicontracarainfecțiile.Existăcincitipuriprincipaledecelulealbe,sauleucocite:

LimfociteleLimfocitelesuntproduseînmăduvaosoasă.Acesteagenereazăanticorpinaturalicareluptăîmpotrivainfecțiilorcauzatedevirusuricarepătrundînorganismprinnas,gurăsauleziuni.Facaceastaprinrecunoaștereasubstanțelorstrăinecarepătrundincorptrimițândunsemnalaltorcelulesăataceacelesubstanțe.Număruldelimfocitecreștecarăspunslaacesteinvazii.Existădouătipurimajoredelimfocite:limfocite-BșiT.

MonociteleMonocitelesuntprodusedeasemeneaînmăduvaosoasă.Monocitelematureauosperanțădeviațăînsângededoar3-8ore,darcândajunglanivelulțesuturilorsetransformăîncelulemaimari,numitemacrofage.Macrofagelepotsupraviețuimulttimpînțesuturi,undeasimileazășidistrugbacterii,anumitefungi,celulemoarteșialtematerialestrăinecorpului.

GranulociteleTermenuldegranulociteînglobeazătreitipurideglobulealbe:neutrofile,eozinofileșibazofile.Procesuldedezvoltareaunuigranulocitpoatedurapânăladouăsăptămâni,daratuncicândorganismulesteamenințat,caîncazuluneiinfecțiibacteriene,procesulsescurtează.

Deasemenea,măduvadepoziteazăorezervăsemnificativădegranulocitemature.Pentrufiecaregranulocitdinfluxulsangvin,potfialte50,pânăla100deceluleînașteptarelanivelulmăduveipentruafieliberateînfluxulsangvin.Carezultat,jumătatedingranulociteleaflateînfluxulsangvinpotfidisponibilepentrualuptaactivîmpotrivauneiinfecțiidincorpdinprimeleșapteoredelapercepereaacesteia!Odatăceungranulocitapărăsitsângele,nusevamaiîntoarce.Poatesupraviețuiînțesuturipânăla4-5zile,depinzânddecondițiilepecareleîntâlnește,darîncirculațiesupraviețuieștedoarcâtevaore.

NeutrofileleNeutrofilelesuntcelemaicomunegranulocite.Acesteapotatacașidistrugebacteriișivirusuri.

EozinofileleEozinofilelesuntimplicateinluptaîmpotrivamultortipurideinfecțiiparazitare,larvedeviermiparazitarișialteorganisme.Audeasemenearolînanumitereacțiialergice.

BazofileleBazofilele reprezintă cel mai puțin comun tip de celule albe, și răspund la diverșialergeni care cauzează eliberarea de histamină și alte substanțe. Aceste substanțeproduc iritarea și inflamarea țesuturilor afectate. Corpul recunoaște iritația/inflamația silărgește (dilată) vasele sangvine, permițând lichidului să părăsească sistemul circulatorșisăpătrundăînțesutînefortuldeadiminuairitația.Aceastareacțiepoatefiobservatăînfebra fânului,anumite formedeastm,urticarieși în formasaceamaigravă,șoculanafilactic.

16

17

Trombocitele Trombocitelesuntproduseînmăduvaosoasăprintr-unprocesnumittrombopoieză.Trombocitelesuntesențialeîncoagulareasângeluișiformareacheagurilorpentruaopriosângerare.

Pierdereabruscădesângedeclanșeazăactivitateatrombocitarălaloculleziuniisautraumatismului.Aici,trombociteleseagregășisecombinăcualtesubstanțepentruaformafibrina.Fibrinaareostructurăcaoîmpletiturăcareacționeazăcaunpansament,formânduncheagsauocrustăexternă.Deficiențatrombocitarătefacesăteînvinețeștișisăsângerezimaiușor.Sângele

nusemaicoaguleazăeficientpeoleziuneșiexistăunrisccrescutdesângerareinternădacănumăruldetrombociteestefoartescăzut.

Știați că...?Înmodnormal,măduvaosoasăsănătoasăproduceîntre150,000și450,000detrombocitepermicrolitrudesânge–cantitatedesângecarearîncăpeapeunvârfdeac.

18

Cum afectează SMD măduva mea osoasă?

LapersoanelecuSindromMielodisplazic(SMD),măduvaosoasănupoateproducesuficientecelulesangvinesănătoase.Poateafectaosingurăliniecelulară,saupoateafectatoateceletreiliniicelulareproduseînmăduvaosoasă.Celuleleroșii,celulelealbe,șitrombocitelepotsănusematurizezeșitoatesauuneledintreelenusunteliberateînfluxulsangvin,acumulând-seînmăduvaosoasă.Acestecelulepotaveaoduratădeviațămaiscurtă,ceeaceducelamaipuținecelulematureîncirculațiedecâtnormal.Celulelepotchiarsămoarăînmăduvaosoasăînaintedeadevenimature,rezultândastfelîntr-unnumărmaimaredecâtnormal,deceluleimaturesaublaștiînmăduvaosoasășimaipuținedecâtnormaluldecelulesangvinematureîncirculație.Unnumărscăzutdeceluledepeoricaredinceletreiliniicelulare(celuleroșii,celulealbesautrombocite)suntotrăsăturădistinctivăaSMD.ScădereanumăruluidecelulesangvineesteresponsabilăpentruanumiteproblemepecareleîntâmpinăpaciențiicuSMD,cumarfiinfecții,anemie,predispozițielaînvinețiresaurisccrescutdesângerare.

Înafarădenumărulscăzutdecelulesangvineincirculație,celulelepotfidisplazice.Conformdefinițieioficiale,displaziareprezintăformasauaspectulanormal(morfologic)aluneicelule.Prefixul„mielo”provinedingreacășiînseamnă„măduvă”.Prinurmare,mielodisplazieînseamnăcăcelulelematurecareseaflăînmăduvaosoasăsauînfluxulsangvinarată„ciudat”.Celuleledisplazicenupotfuncționacorespunzător.Pelângădisplazie,50%dinpaciențiprezintăunnumărcrescutdeceluleimature,numite„blaști”.

19

Efectul asupra Celulelor Roșii Scăderea numărului de Celule roșii (Anemia)Înmodnormal,măduvaproduceceluleroșiimature,iarhemoglobinadinacesteceluletransportăoxigenullațesuturiledincorpultău.Procentuldeceluleroșiidinvolumultotaldesângedincorpsenumeștehematocrit.Lafemeilesănătoase,hematocritularevaloriîntre36%și46%,iarlabărbațiisănătoși,între40%și52%.Atuncicândhematocritulscadesublimitanormală,înseamnăcăexistăunnumărinsuficientdeceluleroșiimatureșisănătoasecaresăasigurecantitateanecesarădeoxigenîntoatețesuturileorganismului.Aceastastarecuunnivelscăzutsublimitanormalaacelulelorroșii,hemoglobineisioxigenuluisenumeșteanemie,carepoatefirelativușoară(hematocritulîntre30%și35%),moderată(între25%și30%),sauseveră(sub25%).Anemiapoaterezultașidintransportulineficientaloxigenuluidecătreceluleleroșiidisplazice(celulemature,dardeformate).

Celule roșii mature, sănătoase Celule roșii anormale („displazice”)

20

Efectul asupra Celulelor Albe Număr Redus de Celule Albe (Neutropenie)Încondițiinormale,măduvaosoasăproduceîntre4.000și10.000decelulealbepemicrolitrudesânge;laafro-americani,valorilesuntmaireduse,între3.200şi9.000decelulealbepemicrolitru.

UniipaciențicuSMDdezvoltăneutropeniesaunumărscăzutdecelulealbe.PacienţiicuSMDcaresuferădeneutropenieau,deobicei,preapuţineneutrofile,ceeacesporeşterisculcontractăriiunorinfecțiibacterienecumarfipneumoniasauinfecţiialetractuluiurinar.Acesteafecțiunipotfiînsoțitedefebră.Uneoriinfecțiilepotapăreachiardacăneutrofilelesuntînnumărsuficient,deoarececelulelealbealeunuipacientcuSMDnupotfuncționalafeldeeficientcacelealeuneipersoanesănătoase.

Efectul asupra Trombocitelor Număr Redus de Trombocite (Trombocitopenie)SMDpoatecauzașiscădereanumăruluidetrombocite,numitătrombocitopenie.Persoanelecuanomaliitrombocitaresauunnivelscăzutalacestora,seînvinețescușorșipotsuferisângerăridupălovituriușoare,zgârieturisautăieturi.

Încazurirare,aparetrombocitopeniaseveră,undenumăruldetrombociteestesub20.000șiesteasociatăcuproblemedecoagularemaigrave.

21

Examinarea Măduvei Osoase

Atuncicândtestelesanguinearatăoscădereanumăruluidecelulesubnivelulnormal(citopenie),medicultăupoaterecomandaoexaminareamăduveiosoase.Aceastapoatedezvăluiposibileanomaliialecelulelormăduvei(ex.celuledisplazice)șivapermiteevaluareacromozomilor(citogenetica).

Acestetesteoferăinformațiisuplimentarecarepotajutalastabilireadiagnosticului.Examinareamăduveisefaceîndouăpărți:aspiratulmedularșibiopsiaosteomedulară.Celedouăseefectueazădeobiceiînacelașitimp.

Aspiratul MedularAspiratulmedularreprezintăprelevareauneiprobedelichiddinmăduvaosoasă,careoferăinformațiidespreformacelulelor(morfologie),procesuldematurizarealcelulelor(diferențiere)șinumăruldeblaști(celuleimature)dinmăduvaosoasă.Aspiratulpoatefifolositpentruinvestigațiisuplimentarecarearputeaajutalaidentificareacauzeicitopeniilorprezente,cumarfianalizelecitogenetice.

Biopsia medularăBiopsiademăduvăosoasăpresupuneextragereauneimostredinmiezulspongiosalmăduveiosoase.Miezulmăduveiosoasemăsoarăderegulă1.5-2.0cmînlungime.Pebazabiopsieisepotobțineinformațiidesprecelularitateamăduveiosoase(aglomerată=hipercelulară,goală=hypocelulară).Vaoferideasemeneainformațiifolositoareprivinddepozituldefier,graduldecicatrizare(fibroză)șiprezențaoricăroralteceluleanormale.

22

Bone marrow

Iliaccrest

Procesarea ProbeiProbeledeaspiratșibiopsiedemăduvăosoasăsuntîntinsepelameledesticlășidiverseeprubetedelaborator.Acesteasunttrimisehematopatologului–unmedicspecializatînanalizașidiagnosticareaprobelordesângeșimăduvăosoasă.Acestafoloseşteunmicroscoppentruaexaminaceluleledinprobeledeaspiratșibiopsiedemăduvăosoasă.Rezultateleanalizelorvorfigata,deregulă,în2-4zile.Studiilecitogeneticeșialteanalizespecialepotdurapânăla2săptămâni.

Procedura de efectuare a biopsiei medulareExaminareamăduveiosoasepoatefiefectuatăîncabinetulme-diculuișidureazăaproximativdouăzecideminute.Intervențiasefacecuanestezielocalăsau,înanumitecazuri,cusedareușoară:

1. Pacientulstăîntins,fiepeoparte,fiepeburtă.

2. Biopsiaseiadinparteadreaptăsaustângăposterioarăașoldului.

3. Seadministreazăunanesteziclocalpebazădelidocaină,carevaamorțizonadeincizie.

4.Odatăcepieleașiosulaufostanesteziate,sepoatefaceoinciziemicălasuprafațapieliipentruapermiteintroducereaaculuidebiopsie.Atâtaspiratul,câtșibiopsiasepotobțineîntimpulaceleiașiproceduri,folosindacelașiac.

Măduvaosoasă

Creastailiacă

23

5. Dupăîncheiereaprocedurii,mediculvaaplicapresiunelocalăpentruaoprioricesângerare.Deregulăseaplicășiunpansamentcompresiv.

6. Nuesteindicatsafacețidușînprimele24deoreșinustațiînapăperioadelungidetimp(baie,înot,jacuzzi)la48-72oredupăintervenție.Întrebațimediculdesprecumsăîngrijițizonadupăbiopsie.

7. Uniipacienţipotprezentaovânătaiesauomicăumflăturăsubpiele,înspecialceialcărornumărdetrombociteestescăzutsauceicareiaumedicamentepentrusubțiereasângelui.Spuneți-i medicului dacă luați aspirină sau alte medicamente care subțiază sângele.

8. Esteposibilsăsimțitiouşoarădureresaudisconfortlocaltimpdedouă-treiziledupăprocedură.

9. Dinmotivedesiguranță,pacientulartrebuisăaibăunprieten,orudăsauunînsoțitorcaresăîlducăacasă.Nu este recomandat ca pacientul să conducă după intervenție.

24

Contacte utile

PentrumaimulteinformațiilegatedeSMD,referințecătreunCentrudeExcelențăsaurecomandăripentruadouaopinie:

Datedecontactpentrupacienți

Asociația Prietenii lui Adrian-ASPLA

Str.GăriideNordnr.6-8,sc.2, et.4,ap.36,sector1,București

Tel:+40730.685.580 +40730.685.643 E-mail:office@aspla.ro Website:www.aspla.ro

Fundația SMD din SUATheMDSFoundation,Inc. 4573SouthBroadSt.Suite150 Yardville,NJ08620

Tel: 1-800-MDS-0839(doar în SUA) 1-609-298-1035(în afara SUA) Fax:1-609-298-0590 Email:patientliaison@mds-foundation.org Website: www.mds-foundation.org