Post on 14-Aug-2015
description
Principii active de natură vegetală şi domeniile de aplicabilitate ale acestora
în terapie
O O
R
OH
HHO
16
digitoxigenol
gitoxigenol
gitaloxigenol
R
H
OH
OCHO
O
OOH
OH
O
O
O
OH
OH
OH
hinokiflavona
Acid rozmarinic
Conf. dr. Cerasela Elena GîrdDisciplina de Farmacognozie, Fitochimie, Fitoterapie
Facultatea de Farmacie
FARMACOGNOZIA
FARMACOGNOZIA DESCRIPTIVĂ/
FARMACOBOTANICA
FITOCHIMIA
FITOTERAPIAOH
acid oleanolic
COOH
PRODUS VEGETAL
ORGAN/FRAGMENT DE ORGAN
FR X, FE7, PV – plantă, algă, ciupercă, lichen, fragmentat, întreg / o parte de plantă, prelucrat prin uscare, rareori proaspătăPV – exudate, ulei volatil, lipide, gume, rezine (produși de metabolism)
PRODUS ANIMALmiere, lanolină,
cetaceum, propolis
Produs vegetal / Plantă medicinală
Chamomillae flores
Matricaria chamomilla L.
PULVERATUM
IN TOTO CONCISSUM
ETAPELE OBȚÍNERII UNUI PRODUS VEGETAL
RECOLTARE/COLECTARE
DECORTICARE/MUNDARE
STABILIZARE/FERMENTARE
SORTARE
USCARESORTARE
CONDIȚIONARE
AMBALAREDEPOZITARE
Stabilizarea
O O
OH
H
purpureaglucozida A
digitoxozil3
O-D-glucozil
digitoxina (digitoxozida sau digitalina)
Fermentarea
OC6H11O5
CH2OH
OMe
CHO
OMe
O-C6H11O5
glucovanilal
C6H12O6-
CHO
OMe
OHvanilal
OC6H11O5
OH
OMe
coniferozida
glucovanilol
hidrogenare
oxidare
hidroliza
ORGANE SUBTERANE
Betulae gemmae
Populi gemmae
Frangulae cortex
Cynarae folium
Plantago major , P. media P. lanceolata
Drog colectiv
Convalariae herba Equiseti herba
Plantă medicinală
Produs vegetal Analiza
farmacognostică
Determinarea identităţii produsului vegetal
Determinarea purităţii produsului vegetal
Determinarea calităţii produsului vegetal
Ex. macroscopicEx. microscopicEx. microchimic
Analiză chimică calitativăAnaliză cromatografică
Corpuri străineImpurităţi
Determinări preliminareDozări de principii active
Determinarea identităţii produsului vegetal
Plantaginis folium Digitalis lanatae folium
Impurificări de diverse produse vegetale
Petsitidis foliumFarfarae folium
Impurificări de diverse produse vegetale
Rădăcină de nalbă mare
Rădăcină de mătrăgună
Impurificări de diverse produse vegetale
Cruşin
Salcie
Impurificări de diverse produse vegetale
Tagetes flores
Calendulae flores
Impurificări de diverse produse vegetale
Myrtilli fructus
Sambuci fructus
OHOH O O
OHOH O O OHOH O O
n
hidrochinona
-2H
+2H
benzochinona
+ ..... .... .....
chinhidrone
to, 10 min., baie de apă, răcire,+ 2 x 5 mL eter,filtrare (Na2SO4 sicc.)
1-2 g pv (III, IV) + H2SO4 5 % (umectare)
pv epuizatsoluţia extractivă eterică
reziduu
concentrare pe baie de nisip
cristale aciculare incolore (hidrochinona)
cristale cu aspect penat(chinhidrone)
microsublimare
+
1-2 pic. FeCl3 10 g/L
Schema de extracţie şi identificare a arbutozidei
Analiza prin CSS
Figura 1. Cromatograma analiza flavonelor
1 - probă; 2 - acid cafeic; 3 - acid clorogenic; 4 - luteol-7-glucozidă; 5 - apigenol-7-glucozidă; 6 -
rutozidă, hiperozidă, apigenol-neohesperidozidă, cvercitrozidă (de jos în sus).
1 2 3 4 5 6
• Determinarea pierderilor prin uscare
• Determinarea extractivului
• Determinarea cenuşei totale şi insolubile în HCl
• FΕ IS
• Metode spectrofotometrice
• Metode volumetrice• Metode
gravimetrice• Metode biologice• Metode HPLC
Determinări cantitative
Produs vegetal
Produs concisum
Extract
Infuzie/decoct/macerat
Extracţie cu solvenţi
Extract uscat
Tinctură/extract fluid
+ ulei
Macerat uleios
Extract siccum
Extract spissum
Grupe de principii active întâlnite în produse vegetale, respectiv fitopreparate
O
O
OHOH
COOH
CO-CH=CH
OH
OH
CH=CH-CO
OHOH
cinarina
O
OH
OHOH
OH
OH
O
R1 R
OH
O
OH
OH
proantocian tip AOze, ozide, polioli, poliholozide, heterozide, uleiuri volatile, rezine, iridoide, vitamine, principii amare,
substanțe azotate alcaoidice și nealcaloidice, enzime vegetale, lipide
FITOPREPARATE/FITOMEDICAMENTE/FITOTERAPEUTICE
FITOCOMPLEXE
EFECT TERAPEUTIC
EFECTE SECUNDARE
FITOPREPARATE
TIP 1 TIP 2
Domeniile de utilizare a unor preparate de tip 1 şi 2
Medicamente vegetale tip 1 (extracte sau produse vegetale)
Medicamente care conţin substanţe vegetale pure (tip 2)
Sunt indicate în automedicaţie sau tratamentul unor afecţiuni minore
Se administrează la prescripţia medicului
Se prescriu numai în afecţiuni acute sau cronice, uşoare până la medii
Se adresează terapiei de urgenţă, fiind administrate în afecţiuni grave până la foarte grave
Se administrează pe o perioadă îndelungată, sau de interval
Se prescriu pe o perioadă scurtă de timp
Se folosesc atât în scop profilactic, cât şi terapeutic
Se utilizează numai în scop terapeutic
Caracteristicile medicamentelor vegetale de tip 1 şi 2
Medicamente de tip 1 Medicamente de tip 2
Conţin un fitocomplex de principii active
Conţin substanţe naturale în stare pură sau derivaţi de semisinteză
Principiile active din fitocomplex sunt doar parţial cunoscute
Structura chimică este cunoscută
Preparatele sunt doar parţial standardizate
Dozarea şi standardizarea sunt precise
Acelaşi produs sau extract intră în compoziţia unei game foarte largi de preparate
De regulă, intră în compoziţia unui număr redus de preparate
De regulă, astfel de preparate nu se administrează injectabil
Calea de administrare este dependentă de natura substanţei active
Principalele domenii de indicaţie pentru fitopreparatele de tip 1
• Deficienţe pasagere apărute în starea de sănătate (răceli, stări gripale, constipaţii, disfuncţii gastrointestinale minore, medii, astenii)
• Afecţiuni minore, până la medii (HBP, insuficienţa cardiacă tip II) în tratament de lungă durată
• Tratament de scurtă durată până la stabilirea diagnosticului clar• Afecţiuni cronice rezistente la chimioterapice (artrită, stări alergice,
dermatoze atopice, infecţii recidivante)• Tratament de întreţinere sau în convalescenţă• Profilaxia bolilor infecţioase, a dereglărilor metabolice sau a unor boli
degenerative
FITOPREPARATELE DE TIP 1
SUPLIMENTE ALIMENTARENUTRIENȚI
APORT DE VITAMINE
APORT DE MINERALE
EFECT TERAPEUTIC
EFECT SECUNDAR
Dextranum 40Dextranum 70
nC12H22O12
Leuconostoc mesenteroidesn glucozo-1-fosfat
defosforilare
dextran brut
zaharoza dextranzaharozan C6H12O6
fructoza
+
Acţiune: slab anticoagulantă, antitrombotică.Întrebuinţări: ca înlocuitori de plasmă în pierderi masive de sânge.Preparate farmaceutice: Dextran 40, Rheomacrodex, Dextran 70,
Macrodex.Observaţii:
• dextranii nu asigură transfuzia totală de sânge, asigură doar volemia;• pot înlocui până la 1-1,5l de sânge sau plasmă;• în hemoragii masive se asociază în transfuziile de sânge ;• dextranii sulfuraţi prezintă acţiune anticoagulantă şi se recomandă în
tratamentul trombozelor.
70-80% zahăr invertit, proteine, enzime, aa, vitamine (A, B, PP),
acizi organici, substanțe minerale, apă
Energizantă (oze), remineralizantă (substanțe minerale), laxativ-osmotică,
antibacteriană, imunostimulatoare,
mucoprotectoare
Convalescențe după boli infecțioase, constipații cronice, adjuvant în afecțiuni
ale căilor respiratorii superioare, afecțiuni cutanate
Miere de tei – sedativăMiere de cimbrișor –
antiinfecțiosăMiere polifloră –
imunostimulatoareMiere de rapiță – sursă de
acizi grași și Q3Mierea de mană
PECTINE
componenţa membranei celulare primare ca substanţă de cimentare a lamei pectice; sunt prezente în sucul celular.
- bacteriostatică, hipocolesterolemiantă, hemostatică
- tratamentul simptomatic al gastroenteritelor, ulcerelor, diareilor nespecifice la sugari (sub formă de mere rase, piureuri, jeleuri sau peltea); ca adjuvante în tratamentul diabetului; agenţi de gelificare şi emulsionare în tehnica farmaceutică.
•nefiind digerate, pectinele ajung în colon unde sunt scindate sub acţiunea florei bacteriene la acizi pectici; aceştia, formează un film protector pentru mucoase şi creează un pH nefavorabil dezvoltării florei microbiene patogene implicată în degradarea tranzitului intestinal, fapt care explică întrebuinţarea în tratamentul diareilor nespecifice la sugari;•întârzie absorbţia alimentelor, scad glicemia şi nevoia de insulină;•măresc viteza de coagulare a sângelui.
Mucilagii
Acţiune: demulcentă la administrare internă şi emolientă la administrare externă; unele mucilagii pot prezenta acţiune antiinflamatoare (undecaholozidul din Althaeae radix), imunostimulatoare (fracţiunile poliholozidice din Tiliae flores, Calendulae flores etc.) şi laxativă (mucilagiile din Lini semen, Agar, Carrageen).
Întrebuinţări: în tratamentul afecţiunilor iritative de la nivelul căilor respiratorii superioare, constipaţie cronică.
PSYLLII SEMEN Plantago afra
Compoziţie chimică: mucilagii, ulei gras.Acţiune: laxativă de volum, protectoare şi antiinflamatoare la nivel intestinal prin mucialgii.Întrebuinţări: în tratamentul constipaţiei cronice.Mod de administrare: macerat obţinut din 5 g produs vegetal în 100 ml apă. Se administrează seara cu o cantitate
mare de lichid (cel puţin 150-200 ml).Preparate farmaceutice: Mucivital, Transilane, Parapsyllium, Psylia.
PLANTAGINIS OVATE SEMEN Ispaghul
Compoziţie chimică: seminţele conţin aproximativ 30% mucilagii, ulei gras şi derivaţi iridoidici (aucubozidă).Acţiune: laxativă de volum prin mucilagii.Întrebuinţări: în tratamentul constipaţiei cronice.Mod de administrare: macerat obţinut din 5 g produs vegetal în 100 ml apă. Se administrează seara cu o cantitate
mare de lichid (cel puţin 150-200 ml).Observaţie: •în contact cu apa seminţele îşi măresc volumul rapid şi se îmbracă cu un strat transparent de mucilag;•produsul prelucrat se administrează cu mult timp înainte de culcare pentru a preveni obstrucţia intestinală.Preparate farmaceutice: Agiolind, Mucivital, Spagulax, Bekunis, Metamucil, Laxiplant, Agiolax, Mucofalk, Ispagul.
LINI SEMEN Seminţe de in
Linum usitatissimum
În celule epidermice din tegument seminal întâlnim până la 10% mucilag, iar în endosperm 30-40% ulei gras constituit în principal din gliceride ale acizilor linolenic, linolic şi oleic. Alături de aceşti compuşi în sămânţa de in mai întâlnim circa 25% proteine, 0,7% fosfatide şi 0,1-1,5% heterozide cianogenetice, steroli, triterpene localizate în tegumentul seminal şi un derivat lignanic.
Foarte interesant pentru acest produs vegetal este prezenţa acelor heterozide cianogenetice, compuşi care prin hidroliză sub acţiunea unei enzime specifice eliberează acid cianhidric. Literatura menţionează linamarozida ca şi compus majoritar alături de care este întâlnită şi linustatina, linamarina şi lotaustralina. De fapt ultimele două se pare că nu sunt genuine în sămânţa intactă, acestea formându-se din compuşi precursori în urma pulverizării produsului vegetal.
OOH
CH2OH
OH
OOH C
CH3
CH3
CN
linamarozida
OH
OH
hidrochinona
OH
O-C6H11O5
arbutozida
OH
OMe
metil hidrochinona
O-C6H11O5
OMe
metilarbutozida
OH
OO
OH
OH
OH
CH2O-CO-CH3
acetilarbutozida (pirozida)
OH
OO
OH
OH
CH2OH
O
O
OH
OH
cafeoilarbutozida
structura agliconilor
structura heterozidelor
Acţiune: antiseptic urinară mai intensă la pH alcalin 8-8,5; hidrochinona şi derivatul metoxilat inhibă sinteza de melanină.
Buxus sp.
O-C6H11O5
OH
arbutozida
absorbtie la nivel intestinaladministrare interna
flora microbiana- glucoza
OH
OH
hidrochinona
metabolizareforme conjugate
alcalinizante
hidrochinona activa terapeutic
metabolizarea arbutozidei
•la administrarea îndelungată urina se poate colora în verde;•prin administrarea internă a 10-20 g frunze se eliberează 1 g de hidrochinonă cu inducerea de fenomene toxice;•administrarea a 30-100 g produs vegetal conduce la eliberarea unei cantităţi mai mari de 5 g hidrochinonă, cu efect fatal asupra organismului.
Buxus sp.
structura agliconilor
CH2OH
OH
saligenol
OH
COOCH3
salicilat de metil
O
CH2OHO
OH
OH
OH
CH2OH
salicozida
O
CH2OHO
OH
OH
OH
CH2O-benzoil
populozida
O
O
OH
OH
OH
CH2O-benzoil
salicilpopulozida
heterozide ale saligenolului
OH
CHO
OMe
vanilal
OH
CHO
aldehida salicilica
salicil-O H2C
CH2OH
O-glucozilabsorbtie la nivel intestinaladministrare interna
flora microbiana- glucoza
CH2OH
OH
salicozida
saligenol
citocrom P-450
OH
COOH
acid salicilic
inhibare ciclooxigenaza
scaderea in intensitate a durerii
metabolizarea salicozidei
O
O
OHOH
COOH
CO-CH=CH
OH
OH
CH=CH-CO
OHOH
cinarina
Acţiune: coleretică şi colagogă, hepatoprotectoare, antihepatotoxică pentru derivaţii acidului cafeic şi clorogenic; imunostimulatoare pentru echinacozidă; antioxidantă prin captarea radicalilor liberi oxid şi peroxid care intervin în procesele infecţioase şi de îmbătrânire şi activator al circulaţiei cerebrale pentru acidul rozmarinic; hipogliceminat, tireotrop şi gonadotrop pentru acidul litospermic.
Întrebuinţări: derivaţii acidului clorogenic şi cinarina se întrebuinţează în tratamentul disfuncţiilor hepato-biliare.
Acid izoclorogenicAcid
neoclorogenicAcid rozmarinicAcid litospermic
Echinacozida Acid rozmarinic
administrare internab-glucozidaze
O
O
OH
OH
OH
OH
luteol
HMGCoA-reductaza
mecanisme inhibitoare
sinteza de colesterol
infuzie de anghinare
riscul aparitiei aterosclerozei
metabolizarea cinarozidei
tract digestiv
celule hepaticeMecanism de acţiune: la nivelul
tractului digestiv dar şi în celulele hepatice, luteolina eliberată din glicozidele fenolice sub acţiunea unor b-glucozidaze, inhibă hidroximetil-glutaril CoA – reductaza (HMGCoA – reductaza), enzimă cu rol cheie în biosinteza colesterolului. Ca urmare, scade sinteza de colesterol la nivel hepatic, reducându-se în felul acesta considerabil riscul apariţiei aterosclerozei. ODP-urile şi flavonele din fitocomplex inhibă oxidarea LDL colesterolului, cu diminuarea riscului apariţiei aterosclerozei. Inhibarea peroxidării lipidice la nivelul membranei hepatocitare cu stimularea regenerării hepatice, a irigării intrahepatice, explică efectul hepatoprotector imprimat de fitocomplex. Derivaţii cu proprietăţi reducătoare (ODP-urile şi flavonele) dezvoltă şi efecte antioxidante cu creşterea eliminării colesterolului în lichidul biliar şi creşterea coeficientului HDL/LDL .
Metabolism hepatic:- stimulează eliminarea colesterolului prin bilă;- inhibă sinteza de novo a colesterolului în ţesutul
hepatic;- creşte coeficientul HDL/LDL;- inhibă oxidarea LDL Colerezei:- reduce concentraţia interhepatică a
colesterolului- stimulează secreţia biliară;- fluidifică bila;- produce un efect anticolestatic.
O O
cumarina
O O
OH
O OOH
OH
umbeliferona esculetol
O OOH
MeO
scopoletol
O OOH
MeO
OH
fraxetol
agliconi cumarinici
O OOH
Oglucozil
esculozida
O OOH
MeO
O-glucozil
fraxozida
O-heterozide cumarinice
O-glucozil
COOH
melilotozida
hidroliza
izomerizare OHCOOH
acid cumarinic
lactonizare
O O
cumarina
eliberarea cumarinei in procesul de fermentare
•produsul vegetal se supune fermentării pentru a obţine o cantitate mare de cumarină;•prin uşoara zdrobire a produsului vegetal se percepe un miros aromat specific de cumarină;•uscat şi conservat în condiţii corespunzătoare, produsul vegetal este lipsit de efecte anticoagulante;•când produsul vegetal este contaminat fungic, se pot elibera nişte fitoalexine, iar acidul cumarinic poate fi transformat în dicumarol cu acţiune anticoagulantă.
O O
OH OH
OO
dicumarol
O OOH
MeO O O O
dafnoretol
dimeri cumarinici
O OO O O
O
seria normala
O O O
seria izo seria allo
FURANOCUMARINE
O OO
psoralen
O OO
OMe
bergapten
O OO
OMe
xantotoxina
O OO
OMe
OMe
isopimpinelina
Mecanismul de acţiune al acestui compus (xantotoxina) este diferit în funcţie de tipul de afecţiune tratat.
În vitiligo, xantotoxina sub acţiunea radiaţiilor UV reacţionează cu ADN-ul epidermal şi prin activarea tirozinazei este stimulată sinteza de melanină, cu pigmentarea zonelor depigmentate.
În psoriazis, acelaşi derivat în prezenţa radiaţiilor UV normalizează rata de multiplicare a celulelor epidermale crescută patologic, fapt datorat intercalării în lanţul ADN a furanocumarinei cu stoparea mitozei. După 25 de şedinţe de tratament, leziunile sunt complet refăcute. Se recomandă ca tratamentul să se reia după 1-4 săptămâni.
Activatoare a tirozinazei
Inhibitoare a mitozei
Acţiune: antispastică şi vasodilatatoare coronariană.Întrebuinţări: infarct miocardic, astm bronşic, litiază renală şi biliară.
O O
O
CH3
OMe
OMe
kelina
O O
O
CH3
OH
OMe
kelinol
O O
O
CH3
OMe
visnagina
O O
O
CH3OCH3
OMe
amiol
O O
O
CH2OH
OMe
Kelol
O O
O
CH2O-glucozil
OMe
Kelolglucozida
HETEROZIDE FENOLICE DE TIP C6-C3-C6
OO
izoflavanflavan
Sunt compuşi fenolici naturali, derivaţi de tip C6-C3-C6,
cu nucleu de 2-fenilbenzopiran (flavan) sau 3-fenilbenzopiran (izoflavan).
În funcţie de gradul de saturare al segmetului C3, de
natura substituenţilor şi de locul de inserţie al fenilului, această clasă de derivaţi cuprinde:
•flavonele sau flavonozidele, pigmenţi naturali de culoare galbenă, compuşi derivaţi de 2-fenilbenzo-g-pironă, mai rar 3-fenilbenzo-g-pironă;
O
O
2-fenilbenzo- -pirona
O
O
3-fenilbenzo- -pirona
•antocianozidele, pigmenţi naturali coloraţi în roşu, albastru sau violet, derivaţi de 2-fenilbenzopiriliu;
O
2-fenilbenzopiriliu
+
•proantociani sau leucoantociani, pigmenţi incolori, derivaţi de 3,4-dihidroxi-flavan;
O
OHOH
3,4-dihidroxi-flavan
•cateholi, pigmenţi naturali coloraţi în brun-cafeniu, derivaţi de 3-hidroxi-flavan.
O
OH
3-hidroxi-flavan
În regnul vegetal, aceşti derivaţi se întâlnesc atât sub formă de agliconi liberi cât şi sub formă heterozidată. Sunt întâlniţi în toate tipurile de produse vegetale; formele heterozidate se găsesc dizolvate în sucul celular iar agliconii predomină în ţesuturile lignificate.
Prezintă acţiune terapeutică comună de grup dar şi specifică.
Mecanism de acțiune
Elastaza
Colagenaza
Hialuronidaza
Histidindecarboxilaza
Conservarea integrității substanței fundamentale din peretele vascular
Degradare elastineiDegradarea acidului
hialuronic
Degradarea colagenului Generează
histamină din histidină
Mecanism de acțiune
COMTan
Adrenalina Noradrenalina
Creșterea rezistenței vascularecatehol-O-metil-transferaza
Speciile reactive ale oxigenului
• SRO - molecule sau fragmente moleculare derivate de la oxigen, caracterizate printr-o mare reactivitate chimică şi o durată scurtă de viaţă.
• RLO – specii radiculare cu unul sau mai mulţi electroni impari.
Compoziţia SRO
• Radical anion superoxid (O2
.-)• Radical hidroxil
(HO.)• Radical peroxil
(RO2.)
• Oxigen singlet (1O2)• Peroxid de hidrogen
(H2O2)• Monoxid de azot
(NO)• Dioxid de azot (NO2)
SRO
• În conc. fiziologice – sunt indispensabile funcţionării normale a celulelor; acţionează ca mesageri moleculari intracelulari şi intervin în reglarea proceselor redox intracelulare.
• În conc. mari – stes oxidativ, caracterizat prin deteriorări oxidative ale proteinelor, lipidelor, lipoproteinelor, ADN-ului.
Formarea SRO – surse endogene
• Respiraţia mitocondrială – oxigenul din aerul inspirat ajunge prin circulaţia sanguină la ţesuturi, celule, mai precis la nivelul mitocondriilor unde este redus cu 4 e- la apă.
O2 – O2.- - H2O2 – HO. + HO. – 2H2O
Formarea SRO – surse endogene
Procese oxidative la nivelul peroxizomilorPeroxizomii sunt corpusculi citoplasmatici localizaţi în ficat,
rinichi, intestin, inimă; prezintă un echipament enzimatic complex cu ajutorul căruia intervin în numeroase procese metabolice. Prin acţiunea oxidazelor (catalază) din peroxizomi se formează H2O2 care este degradata la H2O şi O2 .
Un regim alimentar bogat în lipide – nr. crescut de peroxizomi.
Cantitate de acizi graşi foarte mare – cap. catalazei de a descompune H2O2 format prin metabolizarea acestora este depăşită, creşte nivelul de H2O2
Formarea SRO – surse endogene
• Fagocitoza – proces imun – protecţia nespecifică organismului – recunoaşterea agentului patogen de către celulele fagocitare.
Rol important în distrugerea microorganismelor fagocitare – SRO; degradarea oxidativă a structurii proteice şi lipidice din membrana bacteriană, a acizilor nucleici, oxidarea grupărilor tiol ale sistemelor enzimatice bacteriene.
Principalii SRO secretaţi de fagocit – H2O2, O2.-, HO., 1O2.
Formarea SRO – surse endogene
• Procesul inflamator – sursă de peroxizi – acizi cu structură hidro-peroxi-eicosa-tetraenică.
• Peroxidarea lipidelor nesaturate – acţiunea HO. şi a 1O2 asupra unor structuri lipidice, proteice sau glucidice.
Boli reumatice
SRO
Fagocitele eliberează SRO care distrug structurile lipidice şi
proteice ale ţesuturilor adiacente
Peroxidarea acizilor graşi polinesaturaţi
Degradare colagen
Degradare acid
hialuronic
Creşte permeabilitatea
vasculară - edeme
Lichid sinovial cu vâscozitate redusă (alterarea oxidativă a acidului
hialuronic), nr. mare de leucocite fagocitare, conţinut ridicat de Fe2*,
peroxizi, activitate scăzută a catalazei şi SOD
Hipertensivi
Nivel seric crescut de lipoproteine peroxidate
Nivel seric redus de vit. E şi C
Infarct miocardic
Ischemia – artere coronariene
Xantin-dehidrogenaza
Xantin - oxidază
Proteaze şi calciu 2*
nivel crescut O2.-
Rol catalizator
Boli neurovegetative
Creierul cel mai expus la SRO dat. cant. mari de
acizi graşi polinesaturaţi şi nr. redus de sisteme
antioxidante
În ganglionii bazali există cantităţi mici de fier – favorizează HO
Reducere SOD – creştere peroxid de
hidrogen
Alzheimer
Aluminosilicaţi, metabolizării anormale a
catecolaminelor
Insuficienţă hepatică Microzomi hepatici
SROMetabolizări de compuşi endogeni şi
exogeni
Caracter oxidant – intens stres oxidativ
SOD, glutation, vit. E și CInsuficiență hepatică
Formarea SRO – factori exogeni
• Radiaţiile UV şi Roentgen• Expunerea la fumul de ţigară• Poluarea atmosferică• Alimentaţia neraţională• Munca fizică grea• Administrarea de citostatice, estrogeni naturali, de sinteză,
vit. K, laxative antrachinonice, catecholamine, cloramfenicol, nitrofurantoină, metronidazol, paracetamol, nitrazepam
Neutralizarea radicalilor liberi
Neutralizarea radicalilor liberi
Neutralizarea radicalilor liberi
Întrebuinţări: materie primă pentru obţinerea extractelor standardizate în ginkgoflavonoide şi gingkolide.
•din frunzele de Ginkgo biloba s-au obţinut două tipuri de extracte standardizate, şi anume Egb 761 şi LI 1370;•EGb 761, este extractul de Ginkgo biloba standardizat, cu un conţinut de 24% ginkgoflavonoide şi 6% ginkgoterpenoide, reprezentate de ginkgolidele A, B, C şi bilobalid.•LI 1370, extract de Ginkgo biloba standardizat în kinkgoflavonoide şi terpene, dar fazele de obţinere ale acestuia sunt diferite de EGb 761.
• extractul total din frunzele de Ginkgo biloba, EGb (standardizat doar in ginkgoflavonoide)
Extractul farmacologic activ EGb 761, trebuie să aibă un conţinut de:•minim 24% ginkgoflavonoide;•2,8-3,4% ginkgolide;•2,6-3,2% bilobalid;•Sub 0,5 mg acizi ginkgolidici/100 g extract;•lipsă biflavonoide.
Întrebuinţări: preparatele farmaceutice care conţin extracte standardizate de Ginkgo biloba se utilizează în tratatemntul tulburărilor de atenţie/memorie la vârstnici, sechele după accidente vasculare cerebrale, traumatisme craniene, fragilitate vasculară.
O
OOH
OHOH
O
OH
OH
O
OH
amentoflavona
O
OOH
OH
O
OH
OH
O
OH
OMe
bilobetol
O
OOHO
OH
OH
O
OH
OMeMeO
ginkgetol
Ginkgo biloba
O
OOH
OH
O
O
O
OH
OH
OH
hinokiflavona
Ginkgo biloba
Bilobalid
Ginkgolide
Medicament cu extract
standardizat
Doza zilnică 240 mg/d,s
28,8 mg ginkgo
flavonoide
7,20 mg ginkgolide şi
bilobalid
0,0006 mg Acizi
ginkgolici
Standardizat 40 mg/compr.
insuficienţă cerebrală, tulburări de memorie/atenţie
Medicament parțial standardizat
Doza medie zilnică 120 mg
30,12 mg ginkgoflavonoide
Standardizat în cvercetol 10%afecţinilor circulatorii periferice
O
OHOOH
OHOH
dihidrokemferol
O
OHOOH
OHOH
OH
taxifolol
O
OHOOH
OH
silibina
O
O CH2OH
OH
OMe
O
OHOOH
OH
silicristina
O
CH2OH
OH
OMe
Flavanonoli-lignani
1-3%
OOH
OH
OH
OH
+
pelargonidol
OOH
OH
OH
OH
OH+
OOH
OH
OH
OH
OH
OH
+
delfinidol
cianidol
O
OH
OH
OHOH
OH
O
OH
OH
RR1
OH
OH
proantocian tip B
O
OH
OHOH
OH
OH
O
R1 R
OH
O
OH
OH
proantocian tip A
Acţiune: proantocianii prezintă acţiune vasoprotectoare, capilaroprotectoare, antiaritmică, antioxidantă, hipocolesterolemiantă şi antimutagenă (previn invazia celulelor proliferative).
Mecanism de acţiune: •inhibă hialuronidaza, elastaza şi colagenaza, enzime implicate în degradarea acidului hialuronic, elastinei şi colagenului, constituenţi ai materiei extravasculare;•inhibă xantin-oxidaza, promotor al ionului superoxid;•inhibă b-glucozidaza şi proteazele, enzime implicate în degradarea endoteliului vascular;•inhibă enzima de conversie a angiotensinei I (substanţă protidică care produce vasoconstricţia micilor arteriole ale rinichiului cu inducerea hipertensiuni arteriale), producând scăderea presiunii sanguine.
Proantocianidoli oligomeri
Inhibiție enzimatică
Hialuronidaza Elastaza
Colagenaza
Xantin-oxidaza
b-glucozidazaProteaze
Enzima de conversie a
angiotensinei I
Capilaroprotecție
Antiradicalar
Capilaroprotecție
hTA
TANINURI
Taninurile sunt derivaţi de tip C6-C1 sau de tip C6-C3-C6, compuşi grupaţi pe baza
proprietăţilor comune şi anume: au gust astringent, sunt solubili în apă, dau coloraţii cu FeCl3, precipită alcaloizii şi proteinelor din piele cu formarea de combinaţii
impermeabile şi imputrescibile.
O
OH
tanin catehic
•taninuri catehice, denumite şi taninuri nehidrolizabile sau taninuri condensabile, sunt derivaţi ai 3-hidroxiflavanului (sub formă de mono- sau polimeri = flobafene);
OH
OHOH
COOH
acid galic
OHOHOH
OH
OHOH
COOH
HOOC
acidul hexahidroxidifenic
•taninuri galice sau taninuri hidrolizabile, derivaţi de tip C6-C1, care
pot fi esteri ai acidului galic (galotaninuri), derivaţi ai acidului hexahidroxidifenic (elagotaninuri) sau esteri între două sau mai multe molecule de acizi polifenolici (depside);
ANTRACENOZIDE
O- şi/sau C-heterozide ale unor agliconi antrachinonici hidroxilaţi, aflaţi în diferite stadii de oxidare.
Derivaţii 1,8-dihidroxilaţi au acţiune laxativ-purgativă (în
funcţie de doză).Derivaţii hidroxilaţi la C1 sau în
oricare altă poziţie, dar nu la C8, au acţiune antilitiazică şi proprietăţi
tinctoriale.
O
O
OHOH O OH
1,8 dihidroxiantrachinona 1-hidroxiantrachinona
A C C
OH O
H OH
antranol antrona oxantrona
O
ox.
red.
tautom.
H OH O
O
OH
OH
dihidroantranol antachinona antrahidrochinona
tautom.
red.
oxid.
oxid. red.
transformarile derivatilor antracenici pe parcursul uscarii produsului vegetal
Forma redusă (antranol, antrahidrochinona) sau cu grad de oxidare redus (antrona) în p.v. proaspăt;
solubilizare în suc celular. Forma oxidată (antrachinona) în p.v. menţinute o oră la 100 grade Celsius sau conservate timp de un an; este depusă pe
pereţii celulari.
O
O
OHO
CH3
glucoreina
absorbtie la nivel intestinaladministrare interna
reol
flora intestinala
mucus
metabolizarea antracenozidelor
glucozil
intestin gros
flora intestinala
O
O
OH OH
COOH
reducere
reol - antrona
O
O
OH OH
COOH
peristaltism
bol fecal
Mecanism de acţiune
La nivelul intestinului gros, sub acţiunea florei intestinale,
heterozidele antrachinonice sunt hidrolizate, iar emodolii
rezultaţi sunt reduşi la formele antronice (acestea cresc secreţia
de mucus şi stimulează peristaltismul intestinal).
Emodolii liberi din p.v. sau cei rezultaţi prin hidroliza
antracenozidelor în stomac sunt inactivi terapeutic, deoarece sunt absorbiţi la nivelul intestinului subţire, glucuronoconjugaţi la nivel hepatic şi eliminaţi prin
urină.
Efect laxativ-purgativ
Hyperici herba
NAFTODIANTRONE
O OH
CH3
OH
OH
OH OH
CH3
O
OH
hipericina
O OH
CH2OH
OH
OH
OH OH
CH2OH
O
OH
pseudohipericina
Hipericina are culoare roşie (se găseşte în punctele brune de pe petale de sunătoare), este greu solubilă în apă rece, solubilitatea
creşte cu creşterea temperaturii.
HETEROZIDE STEROLICE
HETEROZIDE CARDIOTONICELactonă nesaturată
penta-sau hexaatomică
FITOSTEROLINECatenă cu 8-10 atomi
carbon
HETEROZIDE DIGITANOLICE
Ciclu tetrahidrofuranic
WITHANOLIDELactonă nesaturată legată prin punte
etilenică
SAPONOZIDE STEROLICE
Catenă spirocetalică
GLICOALCALOIZI STEROIDICI
Au azot în moleculă
12
34 5 6
7
8910
1112 13
141516
17
nucleu steranic
(ciclopentanperhidrofenantrenic)
Mio
card
ul i
nsu
fici
ent
Fibra contractilă (celule de lucru)
Ţesutul excito-conductor (celule
de conducere)
Inotrop + (creşte forţa de
contracţie)
Tonotrop + (creşte tonusul)
Batmotrop + (creşte excitabilitatea,
scurtează perioada refractară a atriului şi ventriculului)
Cronotrop – (scade frecvenţa cardiacă /
ritmicitatea)
Dromotrop – (scade viteza de conducere
atrio-ventriculară)
Ameliorează circulaţia periferică şi oxigenarea ţesuturilor Creşte diureza Scade presiunea venoasă Resorbţia edemelor Scade volemia Scade dispneea
HETEROZIDE CARDIOTONICE
HETEROZIDE CARDIOTONICE
SAPONOZIDE(SAPONINE)
O
OH
1617
22
12
34
56
7
89
10
1112
13
23 24
25 26
27
281415
1617
18
1920
21
22
29 30
saponozida sterolica saponozida triterpenica
310
13
2025
2324
26
27
21
12
45
67
89
19 1112
14 15
18
Saponozide sterolice (toxice; neutre)Nucleu ciclopentanperhidrofenantrenic
(27 C) + catenă spirocetalică
Saponozide triterpenice (acide)Nucleu triterpenic (30 C)
HETEROZIDE CIANOGENETICE(HETEROZIDE CIANOGENE)
Sunt O-heterozide, care prin hidroliză enzimatică sau în mediu slab acid eliberează acid cianhidric, un compus carbonilic (aldehidă sau cetonă) şi una sau mai multe oze.
CR1
R CN
O-glucozilC
R1
R CN
OHC
R1
R
O + HCN + glucozã
heterozida cianogenã cianhidrinacompus carbonilic
O-gentiobiozilH
CN
amigdalozida
O-glucozilH
CN
prunazozida
H
O-glucozil
CN
sambunigrozida
H3C
H3CO-glucozil
CN
linamarozida
Amygdalae semen - varietatea amara Prunus laurocerasus
Lini semenSambuci flores
TIOHETEROZIDE(GLUCOSINOLATE)
Sunt S-heterozide, care prin hidroliză enzimatică în prezenţă de mirozinază, la pH aproximativ neutru, eliberează compuşi cu miros caracteristic (de muştar, hrean).
RS D-glucozil
CN-OSO3 K+-
mirozinazaR N C S + KHSO4 + glucozã
tioheterozidã senevol
Radical Cation Heterozida
butil K+ glucocochlearozida
alil K+ sinigrozida
crotonil K+ gluconapozida
p-hidroxibenzil sinapina sinalbozida
3-indolil-metil K+ glucobrasicozida
benzil K+ glucotropeolozida
RS D-glucozil
CN-OSO3 K+-
tioheterozidã
Antispastic
MucoliticLipoliticCicatrizant
AntilitiazicAntiinfecíos
AntihistaminicAntialergic
Expectorant Antiparazitar
AntisepticAntispastic
Antiseptic Imunostimulatoar
Antiinflamator Antiseptic
OH
OH
sclareol
OH
OH
estradiol
MeO
trans-anetol
OH
OH
dietil stilbestrol
OO OMe
NH2
amfetamina
OH
OH
OHNH2
noradrenalina
miristicina
OH
OMe
O
O
OH
OH
OMe
pinorezinol
OH
OMe
O
OH
OMe
OH
laricirezinol
rubefiante, revulsive (terebentinele), antiseptice (Pix Liquida, Balsamum Peruvianum, Myrrhae), expectorante (Balsamum Tolutanum), cicatrizante (Benzoe, Balsamum Peruvianum), paraziticide (Oleum Cadini), antimitotice (Podophyllinum),
purgative (Jalapae resina, Scamoniae resina), sedativă (Olibanum), halucinogenă (haşiş), antioxidantă (Benzoe)
alfa caroten
beta caroten
Acţiune: rol de provitamină A - stimulează sinteza de rodopsină, previn afecţiunile degenerative ale pielii şi mucoaselor, stimulează formarea de anticorpi, multiplicarea celulelor tinere, asigură secreţia normală de lacrimi, influenţează funcţiile tiroidei şi glandelor sexuale; b-carotenul este un antioxidant puternic.
O
O-glucozil
H
HO
aucubozida
O
O-glucozil
harpagozida
cinamoil-O
HO OH
H
H
HO
O
HOR
OH
O-glucozilOH
catalpolR
H
catalpozida p-hidroxibenzoil
OOH
HCOOCH3
O-glucozilH
loganozida
O
OH
O-glucozil
HO
O
O
lamiozida
O
HCOOH
OH
O-glucozilH
monotropozida
OH
OOH
O
O
marubina
O
O
O
matricinaO
HO
O
O
OHO
O
OHcinaropicrina
VĂ MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE!