Alergeni–IgE SPECIFICE

download Alergeni–IgE SPECIFICE

of 52

Transcript of Alergeni–IgE SPECIFICE

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    1/52

    Cauta in

    Lista de Analize

    Despre Noi Pacienti Medici Spitale Servicii si Tarife Contact

    Synevo > Servicii si tarife > Teste specializate de alergologie si imunologie > IgESPECIFICE > Alergeni IgE SPECIFICE

    Alergeni IgE SPECIFICE

    I nformatii generale

    In 1968 doua grupuri de cercetatori din SUA si Suedia au anuntat descoperireaunei noi imunoglobuline care a fost denumita IgE. Imunoglobulinele E se gasesc in

    principal in secretiile mucoase de la nivelul tractului gastrointestinal si respirator,in ser fiind prezente in concentratii foarte mici. Cresteri ale nivelului IgE suntinregistrate in afectiuni alergice, boli parazitare, boala Hodgkin, mielom multiplude tip IgE.

    Manifestarile clinice majore ale afectiunilor alergice IgE mediate sunt anafilaxia,astmul, rinita alergica, dermatita atopica, alergia alimentara, alergia la intepaturi deinsecte, alergia la latex.

    Aceste tipuri de alergie sunt raspandite ubicuitar iar prevalenta lor este in continuacrestere 1.

    Aparitia bolilor sau sindroamelor alergice solicita interventia, pe de o parte asubiectilor predispusi (atopici in general), iar pe de alta parte a unor factori demediu extern aproape totdeauna denumiti alergeni 1;4;7 .

    http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/despre-noihttp://www.synevo.ro/despre-noihttp://www.synevo.ro/pacienti/http://www.synevo.ro/pacienti/http://www.synevo.ro/medici/http://www.synevo.ro/medici/http://www.synevo.ro/spitale/http://www.synevo.ro/spitale/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/contact/http://www.synevo.ro/contact/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/alergeni-ige-specifice-nou/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/alergeni-ige-specifice-nou/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/alergeni-ige-specifice-nou/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/alergeni-ige-specifice-nou/http://www.synevo.ro/alergeni-ige-specifice/print/http://www.synevo.ro/alergeni-ige-specifice/email/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/alergeni-ige-specifice/print/http://www.synevo.ro/alergeni-ige-specifice/email/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/alergeni-ige-specifice/print/http://www.synevo.ro/alergeni-ige-specifice/email/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/alergeni-ige-specifice-nou/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/alergeni-ige-specifice-nou/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/teste-specializate-de-alergologie-si-imunologie/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/http://www.synevo.ro/contact/http://www.synevo.ro/category/servicii-si-tarife/http://www.synevo.ro/spitale/http://www.synevo.ro/medici/http://www.synevo.ro/pacienti/http://www.synevo.ro/despre-noihttp://www.synevo.ro/
  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    2/52

    Atopia se refera la tendinta mostenita de a produce continuu anticorpi de tip IgEfata de mai multi alergeni obisnuiti din mediu (ingerati sau inhalati). Astfeldefinitia atopiei este limitata la o conditie cu trasaturi imunologice si clinicespecifice, care afecteaza insa un procent semnificativ din populatia generala(estimat ca fiind 10-30% in tarile dezvoltate). Etiologia atopiei nu este cunoscuta.Studiile epidemiologice, familiale, pe gemeni monozigoti, precum si cele pemodele animale indica faptul ca factorii genetici sunt implicati in atopie, atat inreglarea producerii de IgE totale cat si in producerea de IgE fata de epitopispecifici. Cu toate acestea, nu s-a stabilit inca o baza genetica pentru variatelemanifestari ale atopiei 1.

    Termenul alergeni include antigenele care provoaca simpto me alergice: inducsinteza IgE la anumite persoane, se leaga specific de aceste molecule IgE atasate desuprafata celulelor si declanseaza reactia alergica 7.

    Din punct de vedere al structurii chimice alergenii sunt in majoritatea cazurilor proteine cu greutatea moleculara cuprinsa intre 5000 si 100 000 Da. Cu toateacestea, date recente sugereaza ca structura glican a unei glicoproteine poate fi deasemenea alergenica. Aproximativ 20% dintre din pacientii alergici pot produceanticorpi fata de miezul glican al alergenilor cu potential de reactivitate incrucisata.

    Alergenii se gasesc de obicei sub forma de amestecuri de (glico)proteine; surselecele mai complexe sunt polenurile, fungii si acarienii, iar cele mai simple epiteliilesi urina de animale, precum si alergenii profesionali. Numarul de proteine potentialalergene dintr-o sursa este foarte variabil, iar persoanele sensibilizate recunosc deobicei mai multe proteine alergene. Acei alergeni proveniti dintr-o anumita sursacare sunt recunoscuti de mai mult de jumatate dintre persoanele alergice suntdenumiti majori, in timp ce aceia care prezinta relevanta doar in cazuriindividuale sunt considerati minori.

    Se crede ca imunogenicitatea alergenilor depinde de factori cum ar fi dimensiunilemoleculei, cantitatea si durata expunerii, insa date mai recente atribuie un rol la felde important evenimentelor inflamatorii care se produc in vecinatatea depuneriialergenilor.

    O parte din alergenii cu relevanta clinica poseda activitate proteazica carefaciliteaza procesul de sensibilizare prin cresterea permeabilitatii epiteliale saustimularea eliberarii citokinelor proinflamatorii.

    Anumite proteine ale gazdei pot fi uneori alergenice (autoalergeni), asociate inspecial cu dermatita atopica. Majoritatea acestor alergeni pare sa aiba origine

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    3/52

    intracelulara; un exemplu il constituie antigenul specific prostatei care joaca rol insensibilizarea persoanelor de sex feminin fata de lichidul seminal.

    In conformitate cu recomandarile internationale numele fiecarui alergen include primele 3-4 litere ale genului sursei de provenienta, la care se adauga 1-2 litere alenumelui speciei si un numar reprezentat cu cifre arabe care reflecta fie ordinea incare a fost izolat alergenul, fie importanta sa clinica, fie ambele. De exemplu,alergenii de tip cistein-proteaza care provin de la acarieni prezenti in praful de casacum ar fi Dermatophagoides pteronyssinus , D. farinae , Euroglyphus maynei si

    Blomia tropicalis sunt denumiti astfel: Der p 1, Der f 1, Eur m 1 si Blo t 1 2.

    Dupa sursa si calea de patrundere, alergenii pot fi clasificati in:

    1. Pneumalergeni (polen, praf de casa, fungi atmosferici, peri si epiderme de

    animale);2. Alergeni alimentari si digestivi (albus de ou, lapte de vaca, capsuni, fragi etc.);

    3. Alergeni proveniti de la insecte;

    4. Alergeni proveniti de la paraziti;

    5. Alergeni medicamentosi;

    6. Alergeni chimici (profesionali sau nu) 4.

    1. Pneumalergenii sunt reprezentati de:

    a. Polenul atmosferic; b. Fungii alergogeni atmosferici; c. Praful de casa; d. Perii si epidermele de animale.

    a. Polenul atmosferic este alergenul atopic raspandit in toata zona temperata

    raspunzator, in functie de tara si localitati, de un numar relativ mare de riniteintermitente, rino-conjunctivite si astm bronsic.

    In mod obisnuit plantele cu polen alergogen se impart in: graminee, ierburi, arbori.

    Gramineele cuprind circa 9000 de specii. Exista variatii mari in lume in ceea ce priveste polenizarea lor. In Europa aceasta perioada cuprinde lunile mai-iulie.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    4/52

    Cynodon dactylon , Lolium perenae , Sorghum halepense , Bromus inermis , Holcuslanata , Phleum pratense , Triticum sativum , Festuca elation sunt cele maiimportante plante polenic alergogene in tara noastra si in Europa temperata.

    Alergenii proveniti de la graminee pot fi clasificati in 13 grupuri distincte de proteine cu proprietati biochimice diverse. Astfel, grupurile 1 (ex. Lol p 1, Phl p 1),2 si 3 (ex. Lol p 2, Lol p 3) sunt -expansine prezente la majoritatea speciilor degraminee. Grupurile 4 si 13 (ex. Lol p 4, Phl p 4, Phl p 13) sunt enzime implicatein degradarea pectinelor, in timp ce grupul 5 (Lol p 5, Phl p 5, Poa p 5) si grupul 6sunt ribonucleaze. Alergenii minori sunt inclusi in grupul 7 al proteinelor careleaga calciu, grupul 10 al proteinelor citocromului C si in grupul 12 al profilinelor.Functia alergenilor din grupul 11 este necunoscuta 2;4.

    Polenul de ierburi este al doilea in ceea ce priveste sensibilizarea polinica la noi in

    tara si provine de la specii de Asteraceae, Urticaceae, Chenopodiaceae siBrassicaceae. Dintre Asteraceae prezinta importanta clinica Ambrosia , Artemisiavulgaris si Hellianthus annus (floarea-soarelui); dintre Urticaceae se remarcaUrtica dioica (urzica), Parietaria officinalis si judaica, iar dintreBrassicaceae, Brassica napus (napul).

    Sensibilizarile cele mai numeroase si mai severe apar la polenul de Ambrosia (Ambrosia artemisitolia, psilostachya, trifida). In Romania aceste plante cresc peValea Muresului, infloresc vara tarziu si toamna devreme, iar epidemiile de astm

    bronsic (sever) apar toamna tarziu.

    O oarecare importanta prezinta polenul de Artemisia absinthium , Artemisiavulgaris (pelin negru) si Crysantemum care apare in tara noastra mai ales lamijlocul si sfarsitul verii 4.

    Alergenii majori proveniti de la Asteraceae includ liazele pectinelor (ex. Amb a 1,2), proteinele legate de transferul electronilor (ex. Amb a 3) si -extensinele;alergenii minori sunt reprezentati in principal de profiline (Amb a 8, Art v 4) si

    proteine de transfer al lipidelor (ex. Amb a 6, Art v 3) 2.

    In Romania polenul de arbori este dominant in lunile martie-mai si apoi iunie.Arborii, din punct de vedere alergologic, reunesc familia Fagale, cu subdiviziunileei. (ex.: Betulacee, Fagacee, Ulmacee, Platunacee, Oleacee etc). Desi polenul dearbori este putin alergizant, in unele zone sensibilizarea poate fi importanta 4.

    Alergenii majori proveniti de la Fagale sunt: proteinele legate de patogeneza (PR-10) care poseda activitate de ribonucleaze (ex. Bet v 1), pectin-metil-esterazele,

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    5/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    6/52

    Principalul alergen din praful de casa este acarianul Dermatophagoides pteronyssinus , acesta fiind si primul identificat. Ulterior s-a descoperit si al doileaacarian, Dermatophagoides farinae .

    Acarienii se gasesc in scuamele umane. Un gram de praf de casa poate contine sutesi chiar mii din acesti alergeni, mai ales in lunile februarie-martie si septembrie-noiembrie 4.

    Alergenii majori proveniti de la acarieni sunt reprezentati de:

    -enzime: cistein-proteaze (ex. Der p 1, Der f 1), tripsina (ex. Der p 3),chimotripsina (ex. Der p 6), o enzima similara colagenazei (ex. Der p 9), amilaza(ex. Der p 4) si chitinaza care s-a dovedit a fi un alergen implicat in dermatitaatopica atat la om (Der f 18) cat si la caine (Der p 15);

    -proteine care leaga actina: tropomiozina (ex. Der p 10) si paramiozina (ex. Der f11) ce fac parte din citoscheletul majoritatii celulelor;

    -proteine care leaga liganzi sau proteine a caror functie nu este insa cunoscuta 2.

    Sensibilizarea la alergenul provenit din gandacul de bucatarie, in praful de casa sauca alergen separat, a fost raportata relativ frecvent in ultimii ani; pot fi infectate

    bucatariile, aparatura pentru incalzit apa si sistemele centrale de incalzire, aparatelede radio si televiziune, ca si frigiderele deschise. La subiectii sensibilizati

    alergizarea duce la aparitia astmului bronsic sau a rinitei persistente ca alergeninhalant, dar este incriminat a avea un rol si ca alergen ingestant. Insectelerespective fac parte din familia Blatidelor si sunt ubicuitare. Sunt cunoscute maiales: Blatella germanica , Blatta orientalis , Periplaneta americana ca si Blattaafricana 4.

    Alergenii majori proveniti de la gandacul de bucatarie sunt reprezentati de:glutation-S-transferaza (Bla g 5), aspartat proteaza inactiva (Bla g 2), lipocalin (Blag 4), troponina C (Bla g 6), tropomiozina (Per a 7), hexamerin (Per a 3), precum side proteine cu functie necunoscuta (Bla g 1, Per a 1) 2.

    d. In afara componentelor alergenice din praful de casa, care provin din peri siepiderme de animale , acestea pot reprezenta uneori alergeni de sine statatori,extrem de puternici.

    Alergenul par de pisica este un alergen puternic si raspandit in masura in care pisica este un oaspete obisnuit in casele noastre, cu copii sau fara. Antigenul este o

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    7/52

    glicoproteina, continut in principal in saliva, dar existand in cantitate importanta siin extractele de par, ca rezultat al spalarii lor prin saliva proprie. Sensibilizareaumana se manifesta sub forma de rinita persistenta sau astm bronsic, uneori sever.

    Alergenul par de caine are putere sensibilizanta relativ mica, desi cainiireprezinta populatia de animale domestice cea mai mare. Alergenii sunt continutiin scuame, dar se pot gasi si in urina, ser sau saliva.

    Reactiile alergice la cobai au fost descrise atat la personalul de laborator cat si inmediul domestic, datorita popularitatii din ce in ce mai mari a cobailor ca animalede companie. Sursele de alergeni sunt reprezentate de par, urina, saliva si epitelii.Persoanele sensibilizate pot dezvolta astm, rino-conjunctivita si dermatita atopica.Simptome clinice similare pot fi generate si de expunerea la epiteliile dehamster 4;5 .

    Alergenii majori proveniti din peri si epiderme de animale sunt reprezentati delipocaline (denumite si calicine), care detin rol in legarea si/sau transportulmoleculelor hidrofobe mici si includ proteine cum ar fi: -lactoglobulina, proteinecare leaga bilina, 1 -microglobina, cistatine, imunoglobuline si albumine 2.

    2. Alergenii alimentari

    Se apreciaza ca incidenta alergiilor alimentare la copilul mic este in proportie de0.5-6%.

    Trebuie diferentiate alergiile alimentare propriu-zise de hipersensibilizarile non-alergice care sunt de asemenea frecvente. De aceea este importanta cercetarea IgEspecifice fata de alergeni alimentari.

    Principalele alimente alergizante sunt: laptele de vaca, ouale de pasare, pestele,apoi carnea, nucile, fragii-capsunile, soia, arahidele, midii, scoici, crustacei,legume, fructe si sucuri de fructe.

    Destul de frecvent alergenii alimentari dau reactii incrucisate:

    -cu alte alimente din aceeasi familie (ex.: graul cu secara sau nucile cu alunele);

    -cu alte categorii de alergeni alimentari: frecventa asociere a alergiei la unele fructe(mar, alune) si unele legume (telina si morcov);

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    8/52

    -cu alti alergeni (polenuri); de exemplu, polenul de mesteacan reactioneaza cualunele sau murele si cu telina cruda. Astfel, ingestia de alune la un pacient curinita alergica la polen de mesteacan poate declansa un puseu de prurit faringian,insotit de salve de stranuturi si rinoree.

    Pe primul loc la noi in tara se afla sensibilizarea la laptele de vaca, urmata desensibilizarea la alergenii din ou 4;5.

    Laptele de vaca contine 3 alergeni, alergenul major fiind beta-lactoglobulina (Bosd 5), celelalte doua fiind alfa-lactalbumina (Bos d 4) si cazeina (Bos d 8).Alergenul major produce sindroame clinice la copilul mic, dar nu si la adult.

    Alergenii majori din ou sunt ovalbumina (Gal d 2), conalbumina (Gal d 3) siovomucoidul (Gal d 1), care sunt continuti in albusul de ou si care sunt

    sensibilizanti atat pentru copil, cat si pentru adult. Pestele contine fractiuni alergizante extrem de numeroase, majoritatea fiindtermolabile. Alergenul M provenit de la cod a fost primul alergen izolat cafractiune pura. Pacientii cu alergie la peste prezinta adesea simptome dramatice,cum ar fi crize severe de astm sau reactii anafilactice. Reactiile sistemice suntinduse adesea nu numai de ingestia de peste ci si de inhalarea aburilor care rezultadin prelucrarea termica a acestuia.

    Fructele de mare sunt considerate de asemenea alimente cu potential alergenic

    ridicat, capabile sa determine reactii anafilactice severe.

    Alergenii majori proveniti de la peste sunt reprezentati de parvalbumine (ex. Gal c1), iar cei derivati din crustacee si moluste (crevete, crab si melci) includtropomiozine (Pen a 1, Met e 1, Cha f 1) si arginin-kinaze asociate actinei 2;4;5 .

    Carnea , in special cea de porc, contine proteine alergenice, inclusiv gelatina, caredau frecvent reactii alergice.

    Glutenul , proteina elastica din grau, secara si orz, intalnit in industria biscuitilor,

    prajiturilor si pastelor, este implicat in principal in patogenia bolii celiace(afectiune ereditara a sistemului imun, in care ingestia de gluten provoaca afectareamucoasei intestinului subtire, avand drept consecinta malabsorbtia substantelornutritive). Boala celiaca (denumita si intoleranta la gluten), cauzata de anticorpiIgA si IgG fata de gluten (gliadina) trebuie diferentiata de alergia la proteinele dincereale (printre care se numara si glutenul), care este mediata prin anticorpi IgE si

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    9/52

    care se caracterizeaza clinic prin manifestari de tip imediat (cutanate, digestive saurespiratorii).

    Legumele si fructele prezinta importanta in alergiile alimentare la copii mari siadulti. Sunt implicate in special in sindromul alergiei orale o reactie imunologicala anumite proteine din fructe, legume si nuci care se dezvolta la unele persoane cualergie la polenuri. Simptomele pot ramane cantonate la nivelul cavitatii bucale(prurit, intepaturi, senzatie de contractie a mucoasei jugale, gingivale, palatine silabiale, insotite de micropapule si vezicule) sau se pot extinde atat la tegumentele

    periorale si ale fetei, cat si la nivelul altor organe: tract respirator superior sauinferior, conjunctiva, tract digestiv. In cazuri rare se poate instala chiar socanafilactic. Este important de mentionat ca reactiile alergice apar in majoritateacazurilor la ingestia de legume si fructe crude; prelucrarea termica sau conservareaacestora elimina de obicei manifestarile. Antigenele alimentare implicate poseda

    epitopi prezenti in profiline, comuni cu cei ai unor specii de polen (arbori,graminee, herbacee), astfel ca manifestarile clinice, desi pot aparea ori de cate orisunt consumate alimentele respective, sunt mult agravate in cursul sezonului

    polinic.

    Dintre reprezentantii fructelor distingem:

    -fructele familiei Rosaceae: mere, caise, piersici, pere, capsuni. Alergia la mere este de obicei asociata cu cea la polenul de mesteacan datorita similitudiniialergenilor; clinic predomina manifestarile oro-faringiene. Mai pot aparea rinita,astm, edem laringian si tulburari gastrointestinale. Piersicile pot induce atatmanifestari orale cat si reactii sistemice: urticarie, astm si chiar soc anafilactic.Capsunile constituie o cauza obisnuita de alergie la copii. Printre manifestarileclinice se numara: tulburari gastrointestinale, dermatita atopica, astm, rinita sisindromul alergiei orale.

    -fructele din familia Betulaceae includ in special alunele de padure, care au incomponenta lor profiline ce reactioneaza incrucisat cu polenul de mesteacan.Produc de regula sindrom alergic oral, dar sunt posibile si reactii anafilacticesevere.

    -fructele din familia Cucurbitaceae: pepene galben, pepene verde, dovleac. Pepenele galben induce simptome la persoanele sensibilizate, in special la cei cualergie la latex (sindromul latex-fructe). Sindromul alergiei orale reprezinta ceamai obisnuita manifestare, dar pot aparea si urticarie, tulburari gastrointestinale,dermatita, angioedem si anafilaxie.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    10/52

    -kiwi (familia Actinidiaceae) este implicat in special in producerea sindromuluialergiei orale; se asociaza adesea cu sensibilizarea fata de mere si alune.Aproximativ 17% dintre pacientii cu alergie la latex prezinta sensibilizare fata dekiwi.

    - portocalele (familia Rutaceae) consumate ca atare sau sub forma de sucuri proaspete induc frecvent manifestari clinice la persoanele sensibilizate: tulburarigastrointestinale, angioedem, urticarie, rinita, brohospasm, sindromul alergieiorale, anafilaxie.

    -bananele (familia Musaceae) contin alergeni termostabili ce determina manifestarialergice ca sindromul alergiei orale si rino-conjunctivita, prin sensibilizareincrucisata cu polenul de ambrozie. In plus exista alergie incrucisata intre banane silatex, deci personalul sanitar poate prezenta manifestari anafilactice severe sau

    simple urticarii de contact, induse de manipularea manusilor chirurgicale dar pregatite de sensibilizarea realizata pe cale orala prin consumul de banane.

    -ananasul (familia Bromeliaceae) poate determina la persoanele sensibilizate astm,rinita, tulburari gastrointestinale, uneori angioedem sau chiar soc anafilactic.Studiile au confirmat implicarea sa in sindromul latex-fructe.

    Dintre legumele implicate in reactii alergice mentionam:

    -legumele familiei Apiaceae: telina si morcovul. Telina poate determina atat

    manifestari oro-faringiene cat si reactii generalizate: urticarie, astm bronsic sau socanafilactic. Panalergenul profilina este responsabil de alergia incrucisata cu polenulde mesteacan si pelin. Morcovul prezinta acelasi spectru de reactii ca si telina darcu o amplitudine mult mai redusa.

    -legumele familiei Solanaceae: cartofii si rosiile. Cartoful contine alergene volatilecapabile sa induca manifestari extradigestive de rino-conjunctivita si astm. Esteimplicat de asemenea in sindromul alergiei orale, prezentand reactie incrucisata cu

    polenul de mesteacan. Manifestarile alergice determinate de rosii includ: urticarie-angioedem, dermatita, sindromul alergiei orale, astm, rinita si tulburarigastrointestinale. Prezinta alergie incrucisata cu diverse tipuri de polenuri.

    -ceapa (familia Alliaceae) induce manifestari de alergie alimentara, astm si rino-conjunctivita la persoanele sensibilizate. De asemenea, au fost descrise cazuri deanafilaxie indusa de efort dupa ingestia de ceapa.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    11/52

    O atentie speciala trebuie acordata arahidelor (familia Fabaceae arahidele apartinlegumelor, spre deosebire de nuci si alune de padure ) care se numara printrealimentele cele mai alergizante. Arahidele intra in compozitia unor prajituri,ciocolate, inghetate si bauturi, fiind consumate insa, cel mai frecvent, sub forma lorintegrala. Cei doi alergeni majori sunt termostabili si rezistenti la actiuneaenzimelor digestive. Declanseaza reactii alergice digestive si extradigestive (astm,rinita, urticarie si eczeme), precum si soc anafilactic. Instalarea manifestarilorclinice se produce rapid (in cateva minute), iar alergenii pot actiona si pe caleinhalatorie (miezul arahidelor). Prezinta reactii alergice incrucisate cu polenul unorgraminee (floarea-soarelui) 4;5 .

    Alergenii majori derivati din arahide sunt: proteina majora de stocare vicilina(Ara h 1), conglutina (Ara h 2) si aglutininele. Alergenii minori sunt reprezentatide profiline (Ara h 5), glicinine (Ara h 4, 5) si proteine similare conglutinelor (Ara

    h 6, 7)2

    .

    Alergia la cacao a fost descrisa in special la personalul care lucreaza in cofetarii;clinic se poate manifesta ca rinita alergica sau astm bronsic.

    Piperul negru constituie unul din condimentele cu cea mai larga utilizare. La persoanele sensibilizate poate induce manifestari clinice de severitate variabila, dela prurit pana la anafilaxie. Poate prezenta reactie incrucisata cu unele legume si

    polenuri, fiind implicat in aparitia sindromului pelin-telina-condimente 5.

    3. Alergenii de insecte

    Alergizarea prin intepatura de insecte nu este frecventa, insa poate fi extrem degrava, chiar fatala.

    Principalele insecte responsabile sunt albina (Apis melifera) si viespea (Vespulaspp.).

    Toate proteinele din veninul de albina sunt alergice, dar mai ales hialuronidaza sifosfolipaza A. Dupa inocularea veninului se observa relativ repede o reactie localacu eritem si edem important si, in unele cazuri, soc anafilactic cu toate consecintelelui.

    Uneori se remarca prezenta unor sindroame clinice cum ar fi rinita si astmul bronsic 4.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    12/52

    4. Alergenii proveniti de la paraziti

    Dintre patogenii asociati cu reactii alergice parazitii helmintici sunt cei mai binestudiati. Au fost descrisi mai multi alergeni printre care se numara: poliproteinelecare leaga lipide provenite de la speciile de Ascaris si Dirofilaria immitis , serin-

    proteazele derivate din Trichinella spiralis , ciclofilina de la Echinococcus granulosus si un spectru de inhibitori de proteaza proveniti de la Anisakis simplex , E.granulosus si speciile de Schistosoma . Majoritatea acestor proteine se gaseste insecretii, fiind esentiala pentru protejarea parazitului de mecanismele de aparare agazdei 2.

    Clinic sensibilizarea la paraziti se poate manifesta prin urticarie, edem

    angioneurotic, anafilaxie; in ser se pot evidentia niveluri crescute de IgE totale sialergen-specifice 4.

    5. Alergenii medicamentosi

    In mod obisnuit reactiile adverse la medicamente se impart in reactii alergice saunon-alergice. Primele recunosc un mecanism imunologic care se incadreaza celmai obisnuit in tipul I, mediat IgE, dar sunt posibile si mecanismele de tip II, III si

    IV.In tipul I de hipersensibilizare, mediata IgE, alergenii principali sunt: penicilina siderivatii sai, nitrofurantoinul, extractele alergenice, antiserurile straine (inclusivgamaglobulinele), hormonii (ACTH, TSH, insulina) si vaccinurile (toxoid tetanic,gripal si alte vaccinuri care contin componente din ou).

    Antibioticele beta-lactamice (penicilinele si cefalosporinele) constituie cea maifrecventa cauza de reactii alergice la medicamente. Se estimeaza astfel ca la

    pacientii tratati incidenta alergiei la penicilina variaza intre 0.7 si 10%.

    Sensibilizarea se poate produce in cursul administrarii terapeutice (calea parenterala fiind mai riscanta decat cea orala), ca urmare a consumului de alimente provenite de la animale tratate cu penicilina sau a expunerii profesionale. Tabloulmanifestarilor alergice IgE-mediate include urticarie, angioedem si soc anafilactic.

    Penicilinele naturale si semisintetice prezinta o structura comuna acid 6-amino penicilanic -alcatuita din inelul betalactam legat de tiazolidina; difera intre ele prin

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    13/52

    catena laterala fixata la functia 6-amino. Pe de alta parte, cefalosporinele suntalcatuite ca si penicilinele din inelul betalactam, care este insa legat de un inel de1,3 tiazina. Existenta gruparilor beta-lactam in molecula penicilinelor si acefalosporinelor favorizeaza reactii de sensibilizare incrucisata intre acesteantibiotice. Incidenta acestora este insa destul de scazuta in special pentrucefalosporinele de generatia a doua si a treia.

    Penicilina si derivatele sale semisintetice se comporta ca haptene care devinalergene numai daca in urma combinarii lor cu proteine plasmatice sau tisularerezulta un complex medicament-proteina sau metabolit medicament-proteina carestimuleaza raspunsul imun. Se considera ca exista doua tipuri de determinantialergenici in penicilina si anume:

    -determinantul alergenic major (80-85% din totalul metabolitilor), benzilpeniciloil;

    -determinanul alergenic minor format din penicilina cristalina, benzilpeniciloat sialfabenzil peniciloilamina.

    Reactiile alergice de tip imediat sunt mediate prin anticorpi IgE indreptati fieimpotriva determinantului major, fie a celor minori, fie impotriva amandorura.Trebuie mentionat faptul ca testele alergologice in vitro depisteaza numai anticorpiIgE indreptati impotriva determinantilor majori.

    Studiile efectuate pentru a identifica zonele de legare a anticorpilor IgE la nivelul

    moleculelor de penicilina a demonstrat existenta unor determinanti hapteniciheterogeni reprezentati de catenele laterale precum si de inelele betalactam sitiazolidina. Ca urmare a existentei unor epitopi imunogeni localizati la nivelulcatenelor laterale este posibil sa se dezvolte reactii alergice specifice numaianumitor peniciline semisintetice (spre exemplu, ampicilina si amoxicilina), testele

    pentru benzilpenicilina fiind negative in aceste situatii. Astfel este important caevaluarea pacientilor cu fenomene alergice la peniciline sa includa pe langatestarea clasica fata de Penicilloyl G (benzilpenicilloyl) si determinari de IgEspecifice fata de Ampicilloyl, Amoxicilloyl si Penicilloyl V 5;8.

    5. Alergenii profesionali

    Bolile alergice profesionale rezulta in urma contactului cu alergeni prezenti lalocurile de munca. Severitatea simptomelor este dictata de orarul de lucru, existandtendinta de disparitie a manifestarilor clinice in perioadele mai lungi de concediu.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    14/52

    In mod obisnuit, contactul cu alergenii profesionali se realizeaza prin inhalare si pe cale cutanata.

    Una din cele mai frecvent intalnite boli profesionale este astmul bronsic profesional afectiune caracterizata prin crize recurente de obstructie bronsica,reversibile spontan sau prin tratament, provocate de expunerea la noxe (pulberi,vapori, aerosoli, gaze) degajate in atmosfera locurilor de munca prin diverse

    procese tehnologice. Exista doua tipuri de astm profesional, diferentiate pe bazaexistentei sau absentei unei perioade de latenta intre expunere si aparitiasimptomelor: astmul cu perioada de latenta la care se demonstreaza implicareamecanismului imunologic (sensibilizarea la anumite substante) si astmul chimic -iritativ, nealergic, fara perioada de latenta, la care sindr omul de obstructie

    bronsica se instaleaza dupa o expunere la concentratii mici/medii de gaze iritante,sub pragul la care se declanseaza o reactie bronhospastica la toti subiectii expusi.

    Astmul bronsic profesional trebuie diferentiat de astmul agravat la locul de munca astm bronsic preexistent, exacerbat de diversi factori prezenti la locul de munca:efort fizic sustinut, umezeala, praf, vapori, fum de tigara.

    Principalii agenti etiologici ai astmului alergic profesional cuprind in generalalergeni completi (de origine animala sau vegetala: par, pene si alte produse de laanimale domestice si de laborator, acarieni, insecte, mucegaiuri, faina de peste,crustacee, fructe de mare, enzime proteolitice, plante de cultura, furajere sauornamentale, pulbere de esente indigene sau exotice, latex) sau haptene (compusichimici micromoleculari: izocianati, vapori de formaldehida, anhidride, amine sidiamine, rasini epoxidice, compusi ai platinei, cromului hexavalent, vanadiului,nichelului, cobaltului, antibiotice). Durata expunerii necesare pentru instalarea uneisensibilizari este foarte variabila: de la cateva saptamani sau luni, in cazulalergenilor puternici (ricin, guma arabica, enzime proteolitice, etc) pana la 10-15ani in cazul alergenilor slabi (ex: faina de cereale).

    Ne vom referi in continuare la cativa alergeni profesionali ce pot fi identificati prindeterminarea IgE specifice in serul persoanelor sensibilizate.

    Izocianatii (diizocianatul de toluen TDI, difenilmetilen MDI si hexametilen HDI),larg utilizati in industria plasticelor, cleiurilor si vopselelor, poliuretanilor,adezivilor, elastomerilor, izolarea cablurilor electrice, sunt foarte iritanti pentrucaile respiratorii si ochi. Au fost descrise numeroase afectiuni respiratorii, avand la

    baza reactii de hipersensibilitate de tip imediat sau intarziat: rinita, bronsita acuta,astm, bronsita cronica, bronhopneumonie si pneumonita prin hipersensibilizare. Un

    procent de pana 5% din muncitorii expusi dezvolta astm bronsic profesional. In

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    15/52

    serul persoanelor expuse au fost depistate IgE specifice fata de hapteneleizocianatilor in 14-19% din cazuri. Muncitorii asimptomatici au in general nivelefoarte scazute sau nedetectabile de IgE specifice. Determinarea IgE specifice

    permite astfel monitorizarea expunerii profesionale la izocianati, nivelurilecrescute fiind corelate cu agravarea expunerii. Sensibilitatea determinarii IgEspecifice este maxima atunci cand recoltarea probei de sange se face intr-uninterval de o luna de la ultima expunere.

    Anhidrida ftalica este un compus cu multiple aplicatii industriale, constituindmaterie prima pentru plastice, vopsele, rasini poliesterice. Printre reactiile IgEmediate se numara astmul, precedat in general de rinita. Determinarea IgEspecifice este utila in monitorizarea expunerii profesionale.

    Formaldehida este folosita in industria textila, a hartiei, cauciucului, adezivilor,

    cosmeticelor. La persoanele expuse pot aparea IgE specifice, responsabile desimptome similare astmului bronsic.

    Cloramina T este un compus micromolecular utilizat ca sterilizant, antiseptic,dezinfectant si reactiv chimic in spitale, laboratoare, industria alimentara.Cloramina este implicata in aparitia astmului profesional la persoanele expuse. Aufost raportate de asemenea si alte reactii IgE mediate: rinita si urticarie.

    Etilen oxidul (etenoxid) este in mod obisnuit utilizat in sterilizarea instrumentelormedicale termosensibile. Produsele sterilizate pot contine reziduuri de etilen oxid,

    astfel ca la pacientii cu hemodializa cronica s-au descris reactii alergice sianafilaxie initiate de anticorpi IgE specifici, ce pot fi pusi in evidenta in ser.

    Enzima alfa-amilaza , implicata in degradarea amidonului, este un aditiv prezentconstant in faina utilizata in brutarii, avand origine fungica (Aspergillus niger sauorizae). Aceasta enzima impreuna cu componentelor cerealelor este responsabilade sensibilizarile si simptomele IgE mediate inregistrate la morari, brutari si alte

    persoane expuse la faina. Astmul brutarilor este adesea asociat cu prezenta in serul persoanelor expuse de IgE specifice fata de alfa-amilaza.

    Sitophilus granarius este o insecta ce contamineaza cerealele din depozite, fiindrecunoscuta ca una din cauzele astmului morarilor si plamanului fermierilor.La unele din persoanele expuse pot fi evidentiate IgE specifice.

    Latexul este cauciucul natural obtinut din arborele Hevea brasiliensis fiind folositla fabricarea urmatoarelor produse: manusi chirurgicale, catetere, prezervative,

    baloane, echipament sportiv. Alergia la latex constituie o problema de sanatate cu

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    16/52

    incidenta in crestere; prevalenta sa la persoanele din sectorul medical variaza intre2 si 25%. Sensibilizarea se poate face atat pe cale respiratorie, prin inhalarea pudrei

    provenite de la manusile de latex cat si pe cale cutanata, prin contactul direct cu produsele respective. Manifestarile alergiei la latex sunt reprezentate de : urticarie-angioedem, eczema, rinita, astm, sindromul latex-fructe si uneori anafilaxie.Grupul cu risc crescut include pe langa personalul medical, muncitorii din industriacauciucului, copiii cu spina bifida sau anomalii urologice, pacientii care au suferitinterventii chirurgicale multiple, datorita expunerii prelungite la latex 4;5 .

    Alergenii majori derivati din latex sunt reprezentati de factorii de elongatie acauciucului (Hev b 1, 3), proheveina (Hev b 6) si o proteina cu functie necunoscuta(Hev b 5). Alergenii minori includ o proteina similara patatinei (Hev b 7), enolaza(Hev b 9), superoxid-dismutaza manganului (Hev b 10), profilina (Hev b 8 ) sicarbohidraza (Hev b 2) 2.

    Tutunul este o planta din familia Solanaceae. Alergia la frunza de tutun mediata prin anticorpi IgE a fost descrisa la fermieri si la muncitorii din industria tutunului;manifestarile clinice includ urticarie si rinoconjunctivita. A fost de asemeneademonstrata existenta unor epitopi antigenici comuni intre tutun si polenul de

    pelin 4.

    In ceea ce priveste investigatiile de laborator in afectiunile alergice IgE-mediatesunt disponibile mai multe tipuri de teste:

    - teste pentru screening-ul atopiei: Phadiatop si Phadiatop Infant;

    - teste pentru diverse amestecuri de alergeni: praf amestec, fungi amestec, polengraminee etc.;

    - teste pentru alergeni individuali: lapte de vaca, gluten, frunza de tutun etc 5.

    Componenta cea mai variabila a testelor care detecteaza IgE specifice estereactivul care contine extractul de alergen(i). Variatiile in continutul alergenic almaterialelor-sursa, procesul de extractie a alergenilor din materialele brute,metodele de manufacturare a alergenilor, legarea diferentiata de diverse fazesolide, instabilitatea in cursul stocarii, heterogenitatea standardelor interne dereferinta, precum si diferentele de procedura (antiseruri, solutii de lucru) facedificila obtinerea unor rezultate reproductibile prin metode diferite.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    17/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    18/52

    La copiii mici (0-4 ani) sensibilizarea alergica este in mod obisnuit legata dealergeni alimentari cum ar fi: oul, laptele de vaca, soia si arahidele, si mai putin dealergeni inhalanti. Totusi, s-a demonstrat ca anticorpii IgE specifici alergenilorinhalanti, cum ar fi acarienii din praful de casa si perii de animale, apar precoce incursul vietii la persoanele predispuse la atopie si pot avea valoare predictiva.Tinand cont de aceste date, Phadiatop Infant ofera posibilitatea testarii la uncomplex de alergeni obisnuiti, atat alimentari cat si inhalanti. Acest test esterecomandat copiilor mici (0-4 ani) care prezinta clinic wheezing si/sau eczema, cuscopul de a detecta atopia.

    Atopia la copil constituie un factor de risc pentru dezvoltarea astmului bronsic. Deaceea este foarte importanta demonstrarea prezentei acestei conditii pentrumonitorizare si tratament adecvat.

    Daca testul Phadiatop Infant este pozitiv, medicul va continua investigareaalergologica pentru a detecta alergenul/alergenii raspunzatori de simptome,solicitand determinarea de anticorpi IgE specifici pentru:

    Lapte de vaca Albus de ou Arahide Acarienii din praful de casa Par de pisica Par de caine

    In situatii speciale se va recurge la testarea polenurilor (graminee, ierburi, arbori).

    La copii peste 5 ani si adulti se recomanda testul Phadiatop care demonstreaza prezenta anticorpilor IgE la cei mai obisnuiti alergeni inhalanti din mediu.

    Mentionam ca testele Phadiatop, in ciuda eficacitatii lor clinice satisfacatoare, nu pot fi folosite efectiv in scop de screening pe o populatie neselectionata. Pe de alta parte, testele reprezinta un instrument de diagnostic eficient, de prima alegere, la pacientii suspectati ca fiind atopici in baza predispozitiei genetice si a istoriculuifamilial.

    Sensibilitatea si specificitatea testelor sunt de 89% si, respectiv, 91%.

    Dupa evidentierea statusului atopic se poate trece la testarea IgE specifice unorgrupuri de alergeni sau a unor alergeni individuali 5.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    19/52

    Aprecierea cantitativa a anticorpilor IgE circulanti la alergeni specificiindividuali ofera o evaluare obiectiva a sensibilizarii la un alergen.

    Determinarile cantitative de IgE specifice reprezinta un instrument pretios pentru:

    -diagnostic : confirma sensibilizarea fata de un anumit alergen si permitclinicianului sa identifice alergenii posibil raspunzatori de inflamatia alergica si desimptomele prezentate de pacient;

    - prognostic : sensibilizarea precoce poate avea valoare predictiva pentrudezvoltarea in viitor a unei manifestari alergice; s-a demonstrat ca prezenta in

    primul an de viata de IgE specifice fata de alergeni alimentari se asociaza cu unrisc crescut de sensibilizare fata alergeni inhalanti si dezvoltare a unei boli alergicela o varsta mai mare (7-10 ani) 5.

    Recomandarile actuale privind determinarea IgE alergen-specifice in practicamedicala se bazeaza pe rezultatele studiilor clinice in care sensibilitatea si valoarea

    predictiva a testelor alergologice in vitro a fost comparata cu cea a altor tipuri deinvestigatii, cum ar fi testele cutanate si testele de provocare.

    Testele in vitro prezinta avantajul ca nu confera nici un fel de risc pentru pacienti, pot fi efectuate la toate categoriile de varsta, iar medicatia anti-alergica nuinfluenteaza rezultatele, nefiind necesara intreruperea acesteia.

    De asemenea pot fi recomandate in situatiile in care nu pot fi efectuate testecutanate in vivo : copii mici, pacienti cu dermografism sau cu leziuni cutanateextinse.

    Trebuie insa mentionat faptul ca sensibilitatea diagnostica a IgE alergen-specificevariaza considerabil in functie de intervalul de timp intre momentul expunerii si celal testarii, de clasa de alergeni, varsta si de organele tinta afectate.

    Copiii atopici dezvolta adesea simptome si semne de boala alergica intr-osuccesiune predictibila ce este denumita mars alergic. A stfel, prima manifestare

    este reprezentata cel mai frecvent de eczema/dermatita atopica; copiii sub 3 ani pot prezenta de asemenea manifestari gastrointestinale (colici, diaree, varsaturi),wheezing-ul recurent fiind mai putin obisnuit la acesta grupa de varsta. Dupavarsta de 3 ani, manifestarile cutanate si gastronitestinale fac adesea locsimptomelor respiratorii cu dezvoltarea rinitei alergice si astmului.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    20/52

    Intr-un document de consens recent (Host 2003), Academia Europeana de Alergiesi Imunologie Clinica a formulat recomandarea ca toate persoanele cu posibilesimptome alergice severe, persistente sau recurente, indiferent de varsta, sa

    beneficeze de teste alergologice specifice.

    La grupa de varsta sub 3 ani diagnosticul prezumtiv de boala alergica poate fistabilit prin testarea IgE specifice fata de alergeni alimentari obisnuiti si acarieniidin praful de casa. Un rezultat pozitiv are o semnificatie dubla: indica o

    probabilitate crescuta de alergie de tip imediat si in acelasi timp arata un risccrescut de sensibilizare la alti alergeni in viitor. In general, cu cat nivelul IgEspecifice este mai mare cu atat exista o probabilitate mai mare de sensibilizareclinic semnificativa fata de fiecare alergen alimentar. In conditiile obtinerii unuirezultat negativ la alergenii alimentari comuni este rareori necesar sa se testeze IgEfata de alte alimente. De asemenea nu se considera utila testarea la copiii mici de

    IgE specifice fata de alergeni inhalanti ca polenurile si mucegaiurile (fungii).

    La copiii peste 3 ani determinarea IgE specifice fata de alergeni inhalanti devinemult mai importanta pentru decizia clinica. Deoarece exista o varietate larga dealergeni inhalanti se recomanda folosirea de amestecuri multialergeni sau de

    profile mici de alergeni individuali. Nu exista un consens asupra numarului minimde alergeni inhalanti ce trebuie testati la un copil cu simptome respiratorii, dar seagreeaza ca determinarea trebuie sa includa acarienii din praful de casa, par de

    pisica si caine, o specie ubicuitara de fungi (ex. Alternaria tenuis) si polenuri.Testarea fata de polenuri se indica la copiii mai mari, mai ales daca simptomelesunt sezoniere, iar determinarile pot fi efectuate in timpul episoadelor de alergie.Se recomanda folosirea initiala de amestecuri de polenuri urmata de IgE specificefata de alergeni individuali.

    La adultii cu rinita alergica sau astm testarea de IgE specifice prezinta aceeasiacuratete in identificarea sensibilizarii fata de toate clasele de alergeni. Testareaeste utila mai ales pentru includerea pacientilor in programele de imunoterapie.

    Introducerea in ultimii ani a medicatiei anti-IgE (anticorpi monoclonali de soareceumanizati care se leaga de anticorpii IgE si blocheaza atasarea acestora dereceptorii mastocitari) a redus rata exacerbarilor bolii si a necesitatii corticoterapieila pacientii cu astm alergic sever persistent. Pentru ca un pacient sa fie tratat cu un

    preparat anti-IgE este nevoie sa se demonstreze ca acesta prezinta un nivel seric bazal crescut de IgE totale si IgE specifice fata pneumalergeni pereni. Tratamentulanti-IgE este recomandat de asemenea si la pacientii cu alergie la arahide precum sila cei cu rinita alergica severa.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    21/52

    O alta aplicatie clinica a IgE alergen-specifice este evaluarea hipersensibilitatii laalergeni alimentari. Determinarea este indicata la pacientii cu simptome induse dealimente care afecteaza mai multe organe-tinta (tegument, tract gastro-intestinal,respirator) sau care produc reactivitate sistemica. Metoda gold -standard pentruevidentierea hipersensibilitatii la un alergen alimentar este testul de provocaredublu-orb placebo-controlat (DBPCFC). Date recente au aratat ca nivelurile deIgE specifice pot avea valoare predictiva asupra raspunsului la testul de provocare

    pentru cateva alimente obisnuite. Aceste rezultate definesc nivelurile de IgEspecifice sub care probabilitatea de obtine un raspuns negativ la testul de provocaredepaseste 95% si deasupra carora provocarea nu mai este necesara.

    Testarea IgE specifice prezinta importanta si in cazurile in care se suspecteaza osensibilizare la veninurile de Hymenoptera.

    De asemenea determinarea IgE specifice este utila in diagnosticul alergiei lamedicamente. Desi multe medicamente si metaboliti ai acestora pot induce sintezaanticorpi, datele clinice si determinarile IgE indica o relevanta semnificativa numaiin cazul penicilinelor si derivatilor acestora, precum si pentru unii compusi

    polipeptidici, cum ar fi insulina. Testarea in vitro pentru determinantul major al penicilinei (peniciloil) se indica numai la pacientii cu antecedente recente de reactiide hipersensibilizare, deoarece nivelul IgE poate deveni nedetectabil daca se evitaantibioticele incriminate.

    Pacientii cu boli alergice profesionale pot beneficia de asemenea de testari IgEspecifice. Determinarea IgE specifice fata de latex este importanta pentruidentificarea persoanelor sensibilizate 3.

    Au fost stabilite si profile de alergeni care pot fi solicitate in functie desimptomatologia pacientului:

    - profil eczema/dermatita atopica : include IgE specifice pentru albusul de ou,laptele de vaca, grau, soia si Dermatophagoides pteronyssinus;

    - profil astm/rinita alergica intermitenta : include IgE specifice pentru polen Betulaverrucosa (mesteacan), polen Phleum pratense (timoftica), polen Artemisiavulgaris (pelin) si Alternaria alternata;

    - profil astm/rinita persistenta : include IgE specifice pentru Dermatophagoides pteronyssinus, par de pisica, par de caine si fungi amestec 5.

    Recomandari pentr u determinara I gE alergen-specif ice

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    22/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    23/52

    Alergeni i ndividuali

    g1 Anthoxanthum odoratum (vitelar)

    g2 Cynodon dactylon (pir gros)

    g3 Dactylis glomerata (golomat)

    g4 Festuca elatior (iarba inalta)

    g5 Lolium perenne (iarba de gazon)

    g7 Phragmites communis (trestie, stuf)

    g6 Polen Phleum pratense (timoftica)

    g8 Poa pratensis (firuta)

    g9 Agrostis stolonifera (iarba campului)

    g10 Sorghum halepense (costrei)

    g11 Bromus inermis (tarsaca)

    g12 Secale cereale (secara)

    g13 Holcus lanatus (iarba cailor)

    g14 Avena sativa (ovaz)

    g15 Triticum aestivum (grau)

    g16 Alopecurus pratensis (coada-vulpii)

    g17 Paspalum notatum (bahia grass)

    g70 Elymus triticoides (secara salbatica)

    g71 Phalaris arundinacea (iarba alba)

    g201 Hordeum vulgare (orz)

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    24/52

    g202 Zea mays (porumb)

    g203 Distichlis spicata (salt grass)

    g204 Arrhenaltherum elatius (ovazcior)

    g208 Phleum pratense (alergen nativ timoftica: nPhl p 4)

    Al ergeni r ecombin ati

    g205 Phleum pratense (alergen recombinat timoftica: rPhl p 1)

    g206 Phleum pratense (alergen recombinat timoftica: rPhl p 2)

    g209 Phleum pratense (alergen recombinat timoftica: rPhl p 6)

    g210 Phleum pratense (alergen recombinat timoftica: rPhl p 7)

    g211 Phleum pratense (alergen recombinat timoftica: rPhl p 11)

    g212 Phleum pratense (alergen recombinat profilina timoftica: rPhl p 12)

    g213 Phleum pratense (alergeni recombinati timoftica: rPhl p 1, rPhl p 5b)

    g214 Phleum pratense (alergeni recombinati timoftica: rPhl p 7, rPhl p 12)

    g215 Phleum pratense (alergen recombinat timoftica: nPhl p 5b)

    Amestecuri

    gx1 Dactylis glomerata, Festuca elatior, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis;

    gx2 Cynodon dactylon, Lolium perenne, Phleum pratense, Poa pratensis,Sorghum halepense, Paspalum notatum;

    gx4 Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Phragmites communis, Secalecereale, Holcus lanatus;

    gx6 Cynodon dactylon, Lolium perenae, Sorghum halepense, Bromus inermis,Holcus lanata, Paspalum notatum.

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    25/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    26/52

    w19 Parietaria officinalis (parachernita)

    w20 Urtica dioica (urzica)

    w21 Parietaria judaica

    w22 Humulus scandens (hamei japonez)

    w203 Brassica napus (nap)

    w204 Helianthus annuus (floarea soarelui)

    w206 Matricaria chamomilla (musetel)

    w207 Lupinus spp. (lupin dulce)

    w210 Beta vulgaris (sfecla de zahar)

    Al ergeni r ecombin ati

    w211 Parietaria judaica (alergen recombinat: rPar j 2)

    Amestecuri

    wx1 Ambrosia elatior, Artemisia vulgaris, Plantago lanceolata, Chenopodium

    album, Salsola kali;

    wx2 Ambrosia psilostachya, Artemisia vulgaris, Plantago lanceolata,Chenopodium album, Atriplex lentiformis;

    wx3 Artemisia vulgaris, Plantago lanceolata, Chenopodium album, Solidagovirdaurea, Urtica dioica;

    wx7 Chrysantemum leucanthemum, Taraxacum vulgare, Plantago lanceolata,Chenopodium album, Solidago virdaurea;

    Rw209 Ambrosia artemisitolia, psilostachya, trifida.

    Polen arbori

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    27/52

    Alergeni i ndividuali

    t1 Acer negundo (artar american)

    t2 Alnus incana (arin alb)

    t3 Polen Betulla verrucosa (mesteacan)

    t4 Corylus avellana (alun)

    t5 Fagus grandifolia (fag cu frunza lata)

    t6 Juniperus sabinoides (ienupar de munte)

    t7 Quercus alba (stejar alb)

    t8 Ulmus americana (ulm)

    t9 Olea europaea (maslin)

    t10 Juglans californica (nuc)

    t11 Platanus acerifolia (platan englezesc)

    t12 Salix caprea (salcie)

    t14 Populs deltoides (plop)

    t15 Fraxinus americana (frasin)

    t16 Pinus strobus (pin alb)

    t18 Eucalyptus spp. (eucalipt)

    t19 Acacia longifolia (acacia)

    t20 Prosopis juliflora (zquite)

    t21 Melaleuca leucadendron (cajeput)

    t22 Carya pecan (pecan)

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    28/52

    t23 Cupressus sempervirens (chiparos)

    t25 Fraxinus excelsior (frasin comun)

    t70 Morus alba (dud alb)

    t72 Arecastrum romanzoffianum (palmier)

    t201 Picea excelsa (molid)

    t203 Aesculus hippocastanum (castan alb)

    t205 Sambucus nigra (soc)

    t206 Castanea sativa (castan comestibil)

    t207 Pseudotsuga taxifolia (duglas)

    t209 Carpenus betulus (carpen)

    t210 Ligustrum vulgare (lemn cainesc)

    t211 Liquidambar styraciflua

    t212 Libocedrus decurrens (cedru)

    t213 Pinus radiata (pin)

    t214 Phoenix canariensis (curmal)

    t217 Schinus molle (piper roz)

    t218 Quercus virginiana (stejar de Virginia)

    t219 Cercidium floridum (paloverde)

    t223 Elaeis guineensis (palmier de ulei)

    Al ergeni r ecombin ati

    t215 Betulla verrucosa (alergen recombinat mesteacan: rBet v 1)

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    29/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    30/52

    m12 Aureobasidium pullulans

    m228 Aspergillus flavus

    m3 Aspergillus fumigatus

    m7 Botrytis cinerea

    m5 Candida albicans

    m202 Cephalosporium acremonium

    m208 Chaetomium globosum

    m2 Cladosporium herbarum

    m16 Curvularia lunata

    m14 Epicoccum purpurascens

    m9 Fusarium moniliforme

    m8 Helminthosporium halodes

    m227 Malassezia spp.

    m4 Mucor racemosus

    m209 Penicillum frequetans

    m1 Penicillium notatum

    m13 Phoma betae

    m70 Pitysporium orbiculare

    m11 Rhizopus nigricans

    m10 Stemphylium botryosum

    m15 Trichoderma viride

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    31/52

    m210 Trichophyton ment.var.goetzii

    m211 Trichophyton ment.var.interdigitale

    m203 Trichosporon pullulans

    m205 Trichphyton rubrum

    m204 Ulocladium chartarum

    m201 Ustilago nuda, tritici

    m80 Staphylococcus aureus Enterotoxin A

    m81 Staphylococcus aureus Enterotoxin B

    m223 Staphylococcus aureus Enterotoxin C

    m224 Staphylococcus aureus Enterotoxin D

    m226 Toxic Shock Syndrome Toxin (TSST)

    Al ergeni r ecombin ati

    m218 Aspergillus fumigatus (alergen recombinat: rAsp f 1)

    m219 Aspergillus fumigatus (alergen recombinat: rAsp f 2)

    m220 Aspergillus fumigatus (alergen recombinat: rAsp f 3)

    m221 Aspergillus fumigatus (alergen recombinat: rAsp f 4)

    m222 Aspergillus fumigatus (alergen recombinat: rAsp f 6)

    Amestecuri

    mx1 Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus,Alternaria alternata;

    mx2 Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus,Candida albicans, Alternaria alternata, Helminthosporium halodes;

    http://www.synevo.ro/trichophyton-ment-var-goetzii/http://www.synevo.ro/trichophyton-ment-var-goetzii/http://www.synevo.ro/trichophyton-ment-var-interdigitale/http://www.synevo.ro/trichophyton-ment-var-interdigitale/http://www.synevo.ro/trichophyton-ment-var-interdigitale/http://www.synevo.ro/trichophyton-ment-var-goetzii/
  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    32/52

    mx4 A. fumigatus, A. niger, A. terreus, A. flavus.

    Epi derme si pr oteine proveni te de la animale

    Alergeni i ndividuali

    e208 Epitelii de chinchilla

    e86 Pene de rata

    e214 Pene de cinteza

    e217 Epitelii de nevastuica

    e210 Epitelii de vulpe

    e70 Pene de gasca

    e84 Epitelii de hamster

    e216 Epitelii de caprioara

    e85 Pene de pui

    e218 Dejectii de pui

    e219 Proteine serice de pui

    e1 Par pisica

    e2 Epitelii de caine

    e5 Par caine

    e6 Epitelii cobai

    e221 Albumina serica de caine

    e201 Pene de canar

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    33/52

    e200 Dejectii de canar

    e199 Ser de canar

    e82 Epitelii de iepure

    e206 Proteine serice de iepure

    e211 Proteine urinare de iepure

    e220 Albumina serica de pisica

    e88 Epitelii, proteine serice si urinare de soarece

    e72 Proteine urinare de soarece

    e203 Epitelii de nurca

    e196 Pene de papagal (perroquet)

    e197 Dejectii de papagal (perroquet)

    e198 Ser de papagal (perroquet)

    e213 Pene de papagal

    e3 Par de cal

    e205 Ser de cal

    e87 Epitelii, proteine serice si urinare de sobolan

    e74 Proteine urinare de sobolan

    e202 Epitelii de ren

    e4 Par de vaca

    e204 Albumina serica bovina

    e81 Epitelii de oaie

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    34/52

    e83 Epitelii de porc

    e222 Albumina serica de porc

    e215 Pene de porumbel

    e7 Dejectii de porumbel

    e89 Pene de curcan

    e78 Pene de papagal de Australia

    e77 Dejectii de papagal de Australia

    e79 Proteine serice de papagal de Australia

    e209 Epitelii de soarece de desert

    e80 Epitelii de capra

    Amestecuri

    ex1 (Epitelii si par de pisica, par de cal, par de vaca, par de caine)

    ex70 (Epitelii de cobai, epitelii de iepure, epitelii de hamster, epitelii, proteine

    serice si urinare de sobolan, epitelii, proteine serice si urinare de soarece)

    ex72 (Pene de papagal de Australia, pene de canar, pene de papagal, pene decinteza)

    ex73 (Pene de gasca, pene de pui, pene de rata, pene de papagal)

    Acarieni

    d1 Dermatophagoides pteronyssinus

    d2 Dermatophagoides farinae

    d3 Dermatophagoides microceras

    http://www.synevo.ro/epitelii-de-soarece-de-desert/http://www.synevo.ro/epitelii-de-soarece-de-desert/http://www.synevo.ro/epitelii-de-soarece-de-desert/
  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    35/52

    d70 Acarus siro (musca de faina)

    d71 Lepidoglyphus destructor

    d72 Tyrophagus putrescentiae

    d73 Glycophagus domesticus

    d74 Euroglyphus maynei

    d201 Blomia tropicalis

    Praf de casa

    hx2 Praf de casa amestec (D. pteronyssinus, D. farinae, Blatella germanica)

    C. INSECTE SI VENINURI

    i1 Venin albina

    i3 Venin viespe

    i70 Solepnosis invicta (fire ant)

    i5 Dolichovespula arenaria (viespe galbena)

    i6 Blatella germanica

    i2 Dolichovespula maculate (viespe americana)

    i75 Vespa crabro (viespe europeana)

    i205 Bombus terrestris (bondar)

    i206 Periplaneta americana (gandac de bucatarie american)

    i207 Blatta orientalis (gandac de bucatarie oriental)

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    36/52

    i203 Ephestia kuehniella (molia de faina)

    i8 Bombyx mori (vierme de matase)

    i73 Chironomus thummi (rame de mare)

    i4 Polistes spp. (viespe de hartie)

    i202 Sitophilus granarius (gargarita graului)

    i204 Tabanus spp. (muste de cal)

    i71 Aedes communis (tantar)

    i72 Cladotanytarsus Lewisi (green nimitti)

    i76 Trogoderma angustum (gandacel de Berlin)

    ALERGENI ALIMENTARI

    Alergeni i ndividuali

    Cereale

    f4 Grau

    f14 Soia

    f11 Hrisca

    f124 Grau spelta

    f6 Orz

    f7 Ovaz

    f57 Mei japonez

    f333 Seminte de in

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    37/52

    f8 Porumb

    f9 Orez

    f55 Mei comun

    f5 Secara

    Nuci

    f13 Arahide

    f202 Anacard (caju)

    f17 Alune

    f36 Nuca de cocos

    f345 Macadamia Nuss

    f20 Migdala

    f18 Nuca braziliana

    f201 Nuca de pecan

    f253 Muguri de pin

    f203 Fistic

    f256 Nucaf10 Seminte de susan

    L egume si f ructe

    f210 Ananas

    f237 Caisa

    f262 Vanata

    f96 Avocado

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    38/52

    f51 Muguri de bambus

    f94 Para

    f288 Afine

    f291 Conopida

    f260 Broccoli

    f211 Mure

    f212 Ciuperci

    f289 Curmala

    f299 Castana dulce

    f276 Molura

    f209 Grapefruit

    f292 Guava

    f244 Castravete

    f330 Macese

    f343 Zmeura

    f318 Nangka

    f322 Coacaze rosii

    f242 Cirese

    f47 Usturoi

    f216 Varza

    f25 Rosie

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    39/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    40/52

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    41/52

    f268 Cuisoare

    f270 Ghimbir

    f267 Cardamon

    f317 Coriandru

    f265 Chimen

    f275 Leustean

    f278 Frunza de dafin

    f274 Maghiran

    f332 Menta

    f283 Oregano

    f218 Paprika

    f263 Piper verde

    f331 Sofran

    f344 Salvie

    f273 Cimbru

    f234 Vanilie

    f220 Scortisoara

    f89 Mustar

    f296 Roscova

    f297 Guma arabica

    f298 Adragant

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    42/52

    f221 Cafea

    f93 Cacao

    f222 Ceai

    f247 Miere

    f90 Malt

    L apte si der ivate

    f2 Lapte de vaca

    f76 Alfa-lactalbumina

    f77 Beta-lactoglobulina

    f81 Branza (cedar)

    f78 Cazeina

    f231 Lapte pasteurizat

    f236 Zer

    f334 Lactoferin bovin

    f325 Lapte de oaie

    f82 Branza cu mucegai

    f300 Lapte de capra

    Oua si der ivate

    f1 Albus de ou

    f245 Ou (albus, galbenus)

    f75 Galbenus

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    43/52

    f232 Ovalbumina

    f233 Ovomucoid

    f323 Conalbumina

    Carne

    f88 Carne de oaie

    f83 Carne de pui

    f213 Carne de iepure

    f27 Carne de vita

    f26 Carne de porc

    f284 Carne de curcan

    Peste si fructe de mar e

    f290 Stridie

    f320 Rac de rau

    f3 Peste (cod)

    f264 Anghila

    f204 Pastrav

    f24 Crevete

    f303 Peste de mare

    f205 Hering

    f80 Homar

    f338 Molusca

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    44/52

    f23 Crab

    f41 Somon

    f304 Langusta

    f206 Macrou

    f37 Midie albastra

    f59 Caracatita

    f313 Ansoa

    f61 Sardina

    f254 Cambula

    f312 Peste sabie

    f307 Merluciu

    f337 Platica

    f40 Ton

    f58 Calmar de Pacific

    f314 Melci

    Al ergeni r ecombin ati

    f351 rPen a 1; tropomiozina (alergen recombinat crevete)

    Amestecur i de alimente

    fx1 Arahide, alune, nuca braziliana, migdala, nuca de cocos

    fx2 Cod, crevete, midie albastra, ton, somon

    fx3 Grau, ovaz, porumb, seminte de susan, hrisca

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    45/52

    fx5 Albus de ou, lapte de vaca, peste, grau, arahide, soia)

    fx16 Capsuni, para, lamiie, ananas

    fx22 Nuca de pecan, caju, fistic, nuca

    fx29 Portocala, lamaie, grapefruit, mandarina

    fx30 Kiwi, banana, mango, papaza, avocado

    fx31 Mar, para, piersica, cireasa, pruna

    fx73 Carne amestec (porc, vita, pui)

    fx74 Cod, hering, macrou, cambula

    E. PARAZITI

    p1 Ascaris

    p2 Echinococcus

    p4 Anisakis

    F. MEDICAMENTE

    Anestezice si anal gezice

    Procaina

    Metamizol

    Novalgin

    Tramadol

    Paracetamol

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    46/52

    c202 Suxamethoniu

    Antii fl amatori i nesteroidiene

    Aspirina

    Diclofenac

    Ibuprofen

    Antibiotice

    Ciprofloxacin

    c5 Ampicilloyl

    c6 Amoxicilloyl

    c1 Penicilloyl G

    c2 Penicilloyl V

    rc7 Cefaclor

    Claritromicina

    Clindamicina

    Co-trimoxazol

    Ofloxacin

    Hormoni

    c73 Insulina umana

    c71 Insulina bovina

    c70 Insulina porcina

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    47/52

    G. ALERGENI PROFESIONALI

    Alergeni i ndividuali

    k212 Praf de lemn

    k205 Alcalaza

    k87 -Amylaza

    k83 Seminte de bumbac

    k214 Bougainvillea (floarea de hartie)

    k202 Bromelin

    k85 Cloramina T

    k78 Etilenoxid

    k81 Ficus spp.

    k80 Formaldehida/Formalina

    k209 Anhidrida hexahidroftalica

    k77 I zocianat HDI

    k76 Izocianat MDI

    k75 Izocianat TDI

    k72 Isphaghula

    k70 Boabe de cafea verde

    k208 Lizozim

    k204 Maxataza

    k211 Anhidrida metiltetrahidroftalica

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    48/52

    k74 Matase

    k201 Papaina

    k213 Pepsina

    k203 Fosfolipaza

    k79 Anhidrida ftalica

    k71 Boabe de ricin

    k206 Savinaza

    k73 Deseuri de matase

    k82 Latex

    ro201 Frunza de tutun

    pax4 Alergeni industria alimentara (grau, soia, alfa-amilaza, Sitophilus granarius)

    pax5 Reactivi chimici (izocianati TDI, MDI, HDI si anhidrida ftalica)

    pax6 Agenti dezinfectanti (etilen oxid, anhidrida ftalica, formaldehida, cloramina

    T)

    k84 Seminte de floarea soarelui

    k86 TMA (anhidrida trimelitica)

    k302 Glucoamilaza

    k300 Pancreatin

    k301 Pentozanaza

    Al ergeni recombinati

    k215 rHev b1 din latex

    k216 rHev b2 din latex

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    49/52

    k217 rHev b3 aus latex

    k218 rHev b5 din latex

    k219 rHev b6.01 din latex

    k220 rHev b6.02 din latex

    k221 rHev b8 din latex

    k222 rHev b9 din latex

    k224 rHev b11 din latex

    H. DIVERSE

    o1 Fibre de bumbac (neprelucrate)

    o202 Artemia salina (hrana pt. pesti)

    o207 Daphnia (hrana pt. pesti)

    o203 Tetramin (hrana pt. pesti)

    o70 Lichid seminal

    In final prezentam un posibil algoritm de diagnostic al unei afectiuni alergicemediate IgE 5:

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    50/52

    Pregatir e pacient - jeun (pe nemancate) sau postprandial (dupa mese) 5.

    http://www.synevo.ro/wp-content/uploads/2009/09/igE.jpg
  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    51/52

    Specimen recoltat - sange venos 5.

    Recipient de recoltar e - vacutainer fara anticoagulant cu/fara gel separator 5.

    Prelucrare necesara dupa recoltare - se separa serul prin centrifugare 5.

    Volum proba - minim 0.2 mL ser pentru fiecare alergen 5.

    Cauze de respingere a probei - ser hemolizat 5.

    Stabil i tate proba - serul separat este stabil 7 zile la 2-8C; 6 luni la 20C 5.

    M etoda - imunoenzimatica cu detectie prin fluorescenta (FEIA).

    Faza solida este reprezentata de o matrice spongioasa de celuloza polimerhidrofilic flexibil de care componentele alergenice sunt legate covalent 5.

    Valorile IgE specifice sunt evaluate cu ajutorul unei curbe de calibrare IgE totaltrasabila la materialul de referinta international WHO 75/502 IgE si exprimate inunitati alergen specifice (kUA/L). Astfel, 1 kUA/L de IgE alergen-specifice esteechivalenta in acest test cu 1 KU/L de IgE total 5;6.

    Valori de refer in ta si exprimarea rezul tatelor pentr u I gE specif ice

    Indivizii sanatosi prezinta cantitati foarte mici de IgE specifice in ser, in modobisnuit sub 0.35 KUA/L. Pacientii sensibilizati prezinta valori crescute, peste 0.35KUA/L. Analizorul detecteaza cantitatile de anticorpi IgE cuprinse intr-un intervalde 0.35 si 100 KUA/L. Rezultatul este raportat cantitativ.

    Deoarece de multe ori nu exista o relatie directa intre valorile IgE specifice sigravitatea simptomatologiei clinice (valori usor crescute se pot asocia cu simptomesevere si invers), rezultatul obtinut va fi interpretat de catre medic numai incontextul clinic al pacientului.

    Pentru testele Phadiatop Infant/Phadiatop, cat si pentru unele amestecuri dealergeni, rezultatele vor fi exprimate calitativ, respectiv pozitiv sau negativ 5.

    Bibliografie

  • 8/12/2019 AlergeniIgE SPECIFICE

    52/52

    1. Francesco Dati & Erwin Metzmann. Allergic diseases. In Proteins LaboratoryTesting and Clinical Use, Media Print Taunusdruck GmbH, Frankfurt am Main;2005, 192-193.

    2. Geoffrey A Stewart, Jihui Zhang, Clive Robinson. The Structure and Functionof Allergens. In Middletons Allerg y, Seventh Edition., Mosby Elsevier, 2009,569-607.

    3. Henry A. Homburger. Allergic Disease. In Henrys Clinical Diagnosis andManagement by Laboratory Methods, Saunders-Elsevier, 21st Edition, 967-970.

    4. Ion Gr. Popescu. Alergenii. In Alergologie Fiziopatologie, diagnostic,tratament, editura All, 1998, 35-86.

    5. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. RefType: Catalog.

    6. Robert G. Hamilton. Assessment of Human Allergic Diseases. In ClinicalImmunology. Principles and Practice, Mosby, Elsevier, Third Edition, 2008, 1476.

    7. S.G.O. Johansson, et al. A Revised Nomenclature for Allergy: An EAACIPosition Statement from the EEACI Nomenclature Task Force. In EuropeanJournal of Allergy and Clinical Immunology, sept. 2001, 56: 813-824.

    8. Solensky R, Mendelson LM. Systemic reactions to antibiotics. Immunol AllergyClin North Am. 2001; 21:679-697.

    Aboneaza-te la Newsletter

    Brand Design : Dan Mateescu Design Studio / Sitemap

    Autoritatea Nationala pentru Protectia Consumatorilor Tel: 0800 080 999www.anpc.gov.ro

    Toate drepturile rezervate Synevo Romania. Orice informatie se poate copia doarcu acordul scris Synevo si cu mentionarea sursei prin link direct catre aceasta.

    Web Design & Seo by End Soft Design 2014 Synevo

    http://www.synevo.ro/newsletterhttp://www.synevo.ro/newsletterhttp://www.danmateescu.home.ro/http://www.synevo.ro/contact/sitemap/http://www.anpc.gov.ro/http://www.endd.ro/http://www.endd.ro/http://www.endd.ro/http://www.endd.ro/http://www.anpc.gov.ro/http://www.synevo.ro/contact/sitemap/http://www.danmateescu.home.ro/http://www.synevo.ro/newsletter