15.04.2014 10:51

Curs1 Forme farmaceutice lichide omogene

Preparate farmaceutice pentru aplicatii cutanate

Def: Preparatele lichide pentru aplicatii cutanate sunt forme farmaceutice cu vascozitate variabila,care se aplica pe piele(inclusiv pielea capului)sau unghii,pt a realiza o absotbtie locala sau transdermica a substantei active.

Varietate de forme farmaceutice:soluii,solutii peliculogene,emulsii,suspensii,aerosoli,sampoane,spume medicamentoase,unguente,pulberi,destinate aplicarii pe tegumente in scop profilactic,curativ sau terapeutic.

Clasificare-preparate lichide

lotiuni medicamentoase, cosmetice si de protectie; aerosoli presurizati cu efect medicamentos sau cosmetic; sampoane; spume; comprese umede; bai medicamentoase cu actiune locala si generala.

Date anatomo-fiziologice privind calea de administrare

Organul cutanat,pielea,reprezinta 6% din greutatea corporala avand o suprafata medie de 1.8 m2,iar dpdv morfohistologic are 3straturi:epidermul,dermul sau corionul si hipodermul.

Epidermul este de natura epiteliala,cu o grosime variabila 6-36mm si de 1mm palmo-plantar

stratul cornos-format din celule turtite,anucleate si cu peretele celular ingrosat,ce contine aprox 50%keratina

stratul lucios-vizibil mai ales palmo-plantar,cu celule anucleate care contin granule fine de lipide ,ce reflecta radiatia luminoasa

stratul granulos-cca 6 randuri de celule viabile,cu nucleu,care contin keratohialina stratul spinos(acantos,filamentos) bine dezvoltat(cca 20 randuri de celule viabile cu

nucleu si mitocondrii cu numeroase enzime) sratul bazal,germinativ-constituit dintr-un rand de celule cilindrice intre care sunt inserate

melanocitele. Dermul este de natura conjunctiva constituit din dermul papilar si dermul reticular sau dermul propriu-zis.

15.04.2014 10:52

In derm,sunt inserate in substanta fundamentala,fibroblastele,fibre de reticulina,de elastina,de colagen,glandele sebacee, segmentele mediane ale glandelor sudoripare,partea mediana a foliculului pilos,fibre nervoase si vase sanguine. Glandele sudoripare si cele sebacee strabat epidermul pana la suprafata pielii. In dermul papilar se gasesc mastocitele si histociteele Hipodermul

de natura conjunctiva se mai numeste si tesutul adipos subcutanat adipocite bogate in lipide (rezerva de energie)cu rol in reglarea termica si protectie

mecanica mai contin provitamina D,caroten,foliculul pilos si glomerulii glandelor

sudoripare,numeroase vase si nervi Pielea e un organ complex,in corelatie cu intregul organism si prezinta 2 categorii de

functii: 1. elementare:

keratogeneza melanogeneza

2. de ansamblu: de sinteza; sectretorie:sebumul,transpiratia,pH=4,5-5 de termoreglare rol in procesele imunologice.

O functie importanta este permeabilitatea pielii,pielea este considerata ca un gel protejat de o dubla bariera:

filmul hidrolipidoproteic(stratul cornos) bariera hidroelectrolitica,a carei provenienta este secretia glandelor sudoripare

si sebacee.

Formularea preparatelor pentru aplicatii cutanate

In functie de scopul terapeutic urmarit,de efectul local(topic)sau general(sistemic)se aleg:

substantele medicamentoase pe baza prop fizico-ch si biofarmaceutice. subst auxiliare(vehicul,solubilizant,modificatori de pH,agenti de cresterea

vascozitatii,antioxidanti,chelatanti,conservanti antimicrobieni,promotori de absorbtie etc) rezolvare problemelor farmacotehnice,de stabilitate si biodisponibilitate o tehnologie de preparare adecvata recipiente de conditionare ,corespunzatoare modului de adm.

Lotiuni medicamentoase

15.04.2014 10:53

Denumirea de lotiune provine de la lotio=a intinde(pt spalare)si sunt solutii,emulsii sau suspensii intr-un vehicul apos sau hidroalcoolic,pot fi si emulsii U/A dupa USP,BP.

In general ele au o actiune de suprafata si sunt propice in tratarea eruptiilor generalizae.Pentru a obtine un efect persistent al lotiunilor se adauga glicerina,propilenglicol sau coloizi hidrofili;uneori se asociaza alcool pt a favoriza evaporarea solventului.

Lotiuni Antimicrobiene

Se folosesc subst oxidante,coloranti,saruri cuaternare de amoniu,compusi organici de mercur,de argint,chimioterapice.

Substante oxidante

degaja oxigen in stare nascanda:peroxid de hidrohen,peroxid de zinc,permanganat de potasiu

elibereaza clor,hipocloriti,cloramina T degaja iod,tinctura de iod in concentratie de 5,7 5,10 si 30%

Utilizari:-dezinfectia preparatorie a pielii si in diverse dermatoze

Colorantii:-verde briliant,fucsina,cristal violet 1% derivati de acridina ca etacridina(sau rivalol)in concentratie.......

Lotiuni Antimicotice

Micozele pot fi: superficiale(dermatomicoze),micoze foliculare,onicomicoze si candidoze.

Substantele folosite in lotiuni cu efect antimicotic sunt:iod ,sulf,saruri cuaternare de amoniu,antibiotice,antifungice.

Se mai folosesc acid salicilic,acid benzoic asociat cu iod,azotatul de argint in solutie amoniacala,sulfatul de zinc 4% in asociere cu sulfat de cupru 1% si camfor,zinc-pirition bun bactericid si antifungic folosit in lotiuni capilare in concentratie 0.5-1%

Acizii alifatici-propionic heptanoic caprilic sorbic,undecilenic sau undecilinatul de zinc;rezultate bune in diferite micoze.

Lotiuni cu actiune antiinflamatoare

in formularea acestor lotiuni se folosesc ulei de musetel,azulenre,clorofila,acidul gliciretic,hormonii corticosteroizi,acestia au un efect rapid fiind dizolvati in diferiti solventi

cu largi aplicatii sunt:acetatul de hidrocortizon 1-2%,prednisonul,flucinolonul,etc.

Se prescriu ca lotiuni lavabile utilizate in zonele acoperite de par.

15.04.2014 10:54

Lotiuni cu actiune antipruriginoasa

Pruritul apare prin excitarea plexului subepidermic ca urmare a eliberaruu enzimelor proteolitice ca rezultat al unei iritatii primare sau reactii alergice.Medicatia antipruriginoasa este un tratament simptomatic,fiind asociat la tratamentul etiologiei afectiunii(urticarie,pruritsenil,dereglari hepatobiliare,psoriazis,dermatita,viroze cutanate.

Preparate farmaceutice pt aplicare cutanata:

Se pot folosi in lotiuni,substante ce atenueaza senzatia de prurit:alcool benzilic2%,metanol,camfor,anestezice locale.Se pot folosi si antihistaminice locale-fenistil in gel sau cromoglicat de sodiu.

Lotiuni cu activitate astringenta

Substantele astringente precipita proteinele,intarind epiteliul,scad secretiile,sunt decongestive,calmante.In diverse formulari se fol:sulfat de cupru,sulfat de zinc,oxid de zinc,acetotartrat de aluminiu,alaun,clorura de aluminiu hexahidrat;compusi ai bismutului-azotat bazic de bismut,galat bazic de bismut,acid tanic,etc.

Lotiuni cu actiune cheratolitica

Efectul cheratolitic e necesar in:

hiperkeratoze-(psoriazis,eczeme,negi) pt indepartarea depozitelor scumoase: tratament prin exfoliere(peeling) al unor dermatoze(acnee),pete hiperpigmentate,efelide.

Sunt folosite urmatoarele substante:acid salicilic,singur sau asociat cu rezorcina,acid lactic,uree,pirogalol,etc. Lotiuni cu actiune epitelizanta

Medicamentele epitelizante favorizeaza procesul de cicatrizare care prezinta doua faze:proliferarea tesutului conjunctiv si apoi epidermizarea leziunii,marginal si prin insule.In rani ulceroate,arsuri,se prescriu extract de placenta,alantoina,vitamina A,heparina,ulei de peste,vitamina F.

Lotiuni cu actiune revulsiva

normalizeaza circulatia sanguina defectuoasa,indiferite afectiuni:alopecie,degradari reumatism.Se folosesc:uleiul de terebentina,acetona,chinina,pilocrpina.

Lotiuni de protectie

Agentii fizico-ch din mediul extern pot cauza dermatoze care reprezinta 60-70% din totalul bolilor profesionale si cea 10% din totalul afectiunilor cutanate.Preparatele protectoare pt piele care se prezinta intr-o gama variata:solutii,emulsii,suspensii,crme,unguente,spray-uri.

15.04.2014 10:55

Acestea treb sa indeplineasca urmatoarele conditii:

sa asigure protectie fata de subst nocive vizate; sa nu se amestece cu noxele; sa nu prejudicieze procesul muncii; sa formeze film aderent care sa reziste in timpul lucrului; sa nu irite pielea sau sa impiedice functiile fiziologice; sa nu fie mediu prielnic pt dezvoltarea microorganismelor

Preparatele se pot clasifica in functie de protectia asigurata in lotiuni hidrofobe,hidrofile,cu rol de bariera mecano-ch.

Lotiuni hidrofobe

Ingrediente:ulei de parafina,uleiuri vegetale,ulei de silicon.

Uleiurile de silicon sunt inerte ch,netoxice,filmogene,hidrofobe,dar nu grase (nu impiedica oxigenarea pielii si trapiratia).

Se folosesc si macromolecule care formeaza filme aderente:polietilena,polistirenul,poliacrilatii,derivati de celuloza,derivati acrilici,dizolvate in alcool butilic,zopropilic,acetona,cloroform,etc.Iar ca plastifianti- ftalat de butil,de benzil,adipat de izobutil sebacatul de dizooctil,glicerol,etc.

Lotiuni hidrofile

Folosite ca protectie fata de noxele hidrofobe(solventi organici,coloranti,lacuri,etc).

Noxele hidrofobe determina deshidratarea si descuamarea pielii,acnee de ulei,scaderea pH-ului pielii,inlesnind aparitia de infectii.

Lotiuni cu rol de:bariera mecanico-ch

Contin un agent de neutralizare a noxei (pt sarurile hexavalente de crom, se folosesc pt complexare EDTA,sau schimbatori de ioni).

Comprese umede

Au efect racoritor,curata pielea de cruste si scuame,asigurand drenarea afectiunii suparande:sunt si antipuriginoase.

In acest scop se folosesc solutii apoase izotonice sau hipertonice:solutii de acetotarttrat de aluminiu(Burovin),solutia de permanganat de potasiu,solutia de azotat de argint,de sulfat de magneziu sau comprese cu ului vegetal.

15.04.2014 10:56

Compresele se aplica reci sau calde(jumatate de ora sau o ora dim si apoi seara),acoperite sau neacoperite si se schimba des.In timpul intreruperii se aplica un strat subtire de lotiune,ulei,unguent.Compresele sunt indicate in dermatoze acute,inflamate,cu vezicatii si secretii.DEzavantaje-sunt incomode. Spray-uri topice

Avantaje: aplicare usoara,rapida,in strat iniform;se evita pierderile la aplicare,se evita contaminarea,mentinandu-se sterlitatea,conservare optima(flacoane etanse). La aplicare formeaza un film in 30 sec,contin subst filmogene(derivati de celuloza,PVC) cu adaos de plastifianti si subst active:sulfatul de neomicina,bacitracina,framicetina,acidul fusidic,etc.

Dezavantaje:gazul propulsor poate da iritatii. Sampoane

Def: Preparate lichide( emulsii,suspensii sau solutii) sau semisolide care contin agenti tensioactivi,destinate aplicarii pe pielea capului,se indeparteaza prin limpezire cu apa. Prin frectionare cu apa fomeaza spuma.

Sampoanele sunt agenti de curatare pt par si pielea capului,ingredientul principal fiind un detergent.In compozitia lor intra:

surfactanul principal pt efectul de detergent si spumare surfactantul secundar pt conditionare :aditivi care dau efecte speciale.

Sasmpoanele pot fi gasite sub diferite forme de prezentare:lichide,crme sau paste,aerosoli sau sub forma de pulbere. Marea majoritate sunt lichide,transparente sau opace(perlate). Calitatile samponului nu se limiteaza la o simpla curatare,parul treb sa fie frumos,stralucitor,moale,la atingere,suplu,usor de coafat,fara sa se electrizeze,tonic,cu volum,etc.

Caracterele obisnuite ale unui sampon normal sunt:

o lipsa alcalinitatii,necesara pt ca parul sa nu devina spalacit; o sa nu aiba efect degresant prea puternic; o sa nu irite pielea capului; o sa posede o reala capacitate de curatire,chiar cu o apa calcaroasa; o sa emulsioneze in apa impuritatile,grasimea,matreata si sa le disperseze; o sa produca o spuma abundenta si care sa nu fie influentata de impuritatile care rezulta.

Formularea sompoanelor

Baza de spalare este cel mai adesea o asociere intre produsi tensioactivi anionici si amfoteri,cu aditivi:polimeri cationici,polimeri anionici sau amorfi(pt revigorarea parului).

15.04.2014 10:57

Curs 2 Formularea sampoanelor

I.Substante medicamentoase

I.1.Keratolitice

Acid salicilic- actioneaza prin slabirea legaturilor dintre

Acidul lactic keratolitic,antiseptic

Sulf

Efectul keratolitic se obtine prin medierea reactiei dintre sulf si cisteina din keratinocite.

Efectul antimicrobian poate si indus de conversia sa la acid peutationic din flora pielii normale sau a keratocitelor

Proprietatile keratolitice sunt produse printr-un proces de spalare a scuamelor de matreata din stratul epitelial cornos(mecanism insuficient elucidat).

I.2. Reglatori ai keratinizarii

Zinc piriton(compus coordinativ al Zn2+)

reglator al keratinizarii epiteliale,al productiei de sebum,antifungic si antibacterian legaturile pirition ce sunt formal monoanioni sunt chelatati la Zn2+ prin atomii de oxigen

si sulf la centru in starea cristalina zinc piritona exista ca un dimer simetric zinc piritona este cel mai cunoscuta substanta folosita in tratamentul matretii si al

dermatitei seboreice.

Ihtiol- bituminosulfonat de amoniu in sampoane are eficienta clinica impotriva matretii si a psoriazisului

Bituminosulfonate de amoniu este un produs de origine naturala obtinut in prima etapa prin distilarea uscata a unor sisturi bogate in sulf.

I.3.Agenti antimicrobieni

Sulfura de seleniu

efectul anti-pityrosporum mai mult decat un efect antiproliferativ. proprietati antiseboreice

15.04.2014 10:58

este disponibila in sampoanr OTC in concentratie de 1% si doar cu prescriptie la 2,25%(Doak dermatologice)si 2,5%(exsel)

Piroctone Olamine(piroctonolamina cunoscuta ca si Octopirox sau pirocton etanolamina

substanta ce se foloseste pentru tratamentul infectiilor fungice hidroxipiridonele nu afecteaza biosinteza sterolilor interfaza in transportul activ al macromoleculelor esentiale precursoare din membrana

celulelor dematofitilor,al proceselor respiratorii celulare ale acestora.

Melation 0,5% si 1%-este un inhibitor ireversibil al colinesterazei specific pt insecte

II Substante auxiliare

II.1 Solventi:apa,apa+alcool;apa+alte substante

Adjuvanti,aditivi Surfactanti.

- Amfifilici(molecula de detergent prezenta, 2 situsuri de legare si anume unul lipofilic ce atrage uleiurile si un situs de atragere hidrofilic ce atrage produsele apoase)

- Polul lipofilic fixeaza sebumul si murdaria solubile in uleiuri si polul hidrofilic fixeaza apa si tot ce se curate din sebum prin clatire

Criteria si alte proprietati care duc la alegerea unui anumit surfactant sunt: - Umectarea - Emulsificarea floculare-cremare (pentru micro si macroemulsii) - Dispersare, agregarea particulelor solide - Solubilitatea si solubilizarea(proprietati hidrotropice) - Adsorbtia - Micelizarea - Proprietati detergente - Interactiuni sinergice cu alti surfactanti

Surfactanti anionici (sarcina negativa data de gruparea polara hidrofilica)

sunt derivati din alcooli grasi si au calitati foarte bune in indepartarea sebumului de pe scalp si par.

Laurilsulfatii exemple de laurilsulfati sunt lauril sulfat de sodiu,laurilsulfat de trietanolamina,laurilsulfat de amoniu.

Laurileter sulfatii laurileter sulfat de sodiu,laurileter sulfat de trietanolamina si laurileter sulfat de amoniu

15.04.2014 10:59

Sarcozine

nu sunt folosite ca detergent primar deoarece nu exceleaza in indepartarea sebumului

agentii de conditionare si de obicei sunt pe lista de ingrediente in pozitia a doua sau a treia ca detergent secundar si tertiar

Sarcozinele sunt folosite mai des in sampoanele-balsamuri sau in sampoanele pt par uscat

lauril sarcozina si laurilsarconizat de sodiu

Sulfosuccinati sunt cei mai puternici detergenti ce sunt folositi pentru indepartarea sebumului din acest motiv sunt cei mai utilizati detergenti secundari din sampoanele pt par

gras

Surfactanti amfoterici contin atat gruparile anionice cat si cationice,ceea ce le permite sa se comporte ca

surfactanti cationici la valori mai mici de pH si ca surfactanti anionici la valori mai mari ale pH-ului

Surfactantii amfoteri precum cocamidopropilbetaina si lauraminopropionat de sodiu,se gasesc in sampoanele pt copii

Acesti surfactanti reduc iritatia la tesuturile ochilor,reprezentand caracteristicile de sampoan pt copii,fara lacrimi

Surfactantii amfoteri sunt de asemenea utilizati in sampoane pt parul fin si tratat chimic,deoarece spumarea moderta lasa parul usor de modelat

Ei sunt in general priviti ca surfactanti medii Surfactantii amfoteri alcatuiesc complecsi in combinatie cusurfactanti anionici

Cocamidopropilbetaina este un surfactant sintetic sintetizat din ulei de cocos si dimetil aminopropilamina.Cocamidopropil betaina este un derivat din cocamida si glicinbetaina,este un emulgator tensioactiv mediu care in majoritatea cazurilor nu produce iritatia pielii si a mucoaselor.Este compatibila cu emulgatori anionactivi,cationactiv si neionici.

Surfactantii cationici

detergentii cationici sunt numiti pt gruparea lor polara incarcata pozitiv surfactantii cationici nu sunt la fel de utilizati in sampoanele actuale ca surfactantii

anionici,deoarece acestia sunt limitati in capacitatea lor de a elimina sebumul si nu produc spuma abundenta

in plus surfactantii cationici nu pot fi combinati cu surfactantii anionici,fiind limitati

15.04.2014 10:510

surfactantii cationici sunt in principal utilizati in sampoane in cazul in care este dorita putere de curatare minima cum ar fi in sampoanele de zi cu zi

surfactantii cationici sunt excelenti dupa administrare conferind moliciune si suplete parului deteriorat chimic

Surfactanti neionici sunt folositi in combinatie cu detergentii ionici ca agent de curatire secundar.

Exemple: alcooli grasi polioxietilenici,esteri de sorbitol polioxiletilenici, alcanolamide

Stabilizatori de spuma(agenti de spumare)

Spuma este importanta, deoarece are functia de a imprastia detergentul pe par si pe scalp,dar nu participa la curatare.Este adevarat ca un sampon aplicat pe parul murdar nu va spuma la fel de mult ca acelasi sampon aplicat pe parul curat.Acest lucru se datoreaza faptul ca sebumul inhiba formarea bulelor.Astfel un sampon va spuma mai putin la prima samponare si mai mult la samponarea a doua.

Stabilizatorii de spuma

Asa numitii superspumanti actioneaza ca stabilizanti si de asemenea modifica structura spumei imbogatind-o,dandu-I densitate si baloane mai mari.

Cel mai important tip sunt monoetanolamidele,ce sunt obtinute prin amidarea acizilor grasi cu monoetanolamina

Dietanolamidele sunt obtinute de regula prin amidarea acizilor grasi metilester sau a trigliceridelor cu dietanolamine

Monoetanolamidele sunt cei mai utilizati superspumanti,dar sunt dificil de incorporat datorita punctului lor de topire ridicat(aprox 80 C)

Dietanolamida bazata pe ulei de cocos este una dintre cele mai cunoscute,dar efectul de ingrosare este redus datorita glicerolului.

Agentii de ingrosare

Sunt substante care permit cresterea vascozitatii preparatului;ei previn alunecarea samponului pe fata si in ochi,in timpul spalarii.Ca agenti de ingrosare sau consistenta se folosesc fie electroliti asociati cu tenstioactivi anionici,fie macromolecule geloformatoare. Un alt tip de modificatori ai proprietatilor reologice sunt bentonitele anorganice ce pot fi folosite pentru obtinere unui punct de randament si stabilitate a solutiilor.

Bentonitele confera stabilitate particulelor din sampoane si anume agentii de perlare sau chiar substante active ce au tendinta sa sedimeneze.

15.04.2014 10:511

Agenti chelatanti previn formarea si depunerea sapunurilor insolubile,de calciu si magneziu si de a

face clare formularile cand se foloseste apa dura la producerea sampoanelor. imbunatatesc calitatile conservantilor,nu participala curatare membrana externa a organismelor gram negative,ete foarte complexa si este

stabilizata de ionii de calciu si magneziu agentii chelatati puternici destabilizeaza aceasta membrana si o fac mai

permeabila pt agentii de conservare

Corectorii de pH

Agentii de reglare a pH-ului pt a minimiza deteriorarile parului de la alcalinizare.Cei mai multi detergenti din sampoane au un pH alcalin si provoaca dilatarea(umflarea) firului de par.Aceasta dilatare duce la pierderea cuticului de protectie si predispune firul de par la deteriorari.Aceasta dilatare a firului de par poate fi prevenita prin echilibrarea pH-ului din sampon,prin adaugarea unei substante acide,cum ar fi acidul glicolic.

Fazele procesului tehnologic

livrarea materiilor prime; cantarie; dizolvare; filtrare; completare la masa prevazuta(m/m); stocarea intermediara(si controlul samponului-produs semifinit); conditionare primara a samponului; marcare,gruparesi ambalare.

Fazele procesului tehnologic dizolvarea surfactantilor in apa cu amestecare de notat ca ordinea adaugarii este

importanta;in general stabilizatorii de spuma se adauga ultimii; se adauga aromele,colorantii,conservantii,etc, si se amesteca pana ls obtinerea unei solutii

uniforme; se ajusteaza pH-ul pana la aciditatea stabilita in formula se adauga agentii de ingrosare pana la obtinerea vascozitatii dorite.

Sampoanele sunt fabricate prin amestecarea substantelor cu agitatoare ce se folosesc cu viteze mici datorita capacitatii mari de spumare ale ingredientelor utilizate.De asemenea trebuie precizat ca temperaturile amestecurilor sunt de 40-80C cel mult.Amestecarea lichidelor cu densitati diferite se efectueaza adaugand lichidul cu densitate mai mare peste cel cu densitate mai mica.Substantele volatile,tincturile,extractele se adauga de regula la sfarsit

15.04.2014 10:512

dupa filtrarea produsului de baza.La conditionarea primara a sampoanelor se foloseste in general metoda gravimetrica,intrucat sunt lichide vascoase.

Sampoanele sunt in general realizate prin combinarea:

agent tensioactiv cu un cotensioactiv-cel mai adesea cocamidopropil betaina in apa pt a forma un lichid

gros,vascos alte ingrediente esentiale include clorura de sodiu,care este folosita pentru a regla

vascozitatea conservant parfum.

Controlul fizico-chimic Ofera detalii privind stabilitatea sampoanelor stabilitatea fizica in timp prin centrifugare stabilitate chimica stabilitate microbiologica stabilitate la transport si depozitare

Controlul fizico-chimic Metode de analiza pt controlul fizico-ch examen cu caracter macroscopic vizual:culoare-data de colorati si ingrediente folosite aspect,consistenta,omogenitate sunt omogene,transparente sau opace,perlate,etc. caracteristici tactile:tuseul-gras,onctuos,granulos,neted,evanescent olfactiv:mirosul este dat de regula de extractele de plante,sau parfumul ce se afla

in compozitie.

Se determina pH-ului samponului,pentru formulare in functie de necesitatiti.Solutiile alcaline determinata deschiderea cuticulei,se folosesc de obicei inainte de colorarea parului,pt a permite colorantului sa penetreze in cortexul firului de par si sa-l coloreze.Solutiile alcaline dau parului un aspect incretit.Solutiile acide inchid cuticula,se utilizeaza ca neutralizante dupa colorarea parului,dau parului un aspect mai neted.Pt un sampon obisnuit pH-ul trebuie sa fie situat intre 5,5 si 6, pt toate varstele.

Procentul de substante solide din sampon

15.04.2014 10:513

Daca un sampon contine o canitate foarte mare de substante solide va fi dificil de manipulat,de utilizat si de indepartat din par.Daca continutul de substante solide este prea mic,samponul va fi prea apos si va fi indepartat prea rapid din par.Cantitatea optima de substante este de 20-30%.

Vascozitatea samponului

este data in buna parte de procesul de substante solide prezente in sampon un sampon bun nu treb sa fie foarte vascos pentru ca se utilizeaza cu dificultate si se

indeparteaza greu de pe par,dar nici prea lichid,deoarece curge si dificil de utilizat si est indepartat prea repede de pe par.

Capacitatea de spumare a samponului si stabilitatea spumei

deoarece spuma este unul din criteriile importante de apreciere a unui sampon,majoritatea persoanelor apreciaza sampoanele care formeaza spuma multa si durabila.

se considera ca un volum de spuma de minim 100 ml caracterizeaza un sampon de calitate,iar sferele de spuma trebuie sa fie cat mai mici cu atat spuma va fi mai persistenta.

Stabilitatea spumei pt un sampon de calitate trebuie sa persiste spuma timp de minim 5 minute.

Densitatea spumei este cu atat mai mare cu cat diametrul bulelor de sapun este mai mic,aceasta determinare fiind cea care aproximeaza cel mai bine perceptia referitor la calitatea spumei.

Calitatea de dispersare a impuritatilor de pe par

pt a putea aprecia proprietatea de curatare a samponului unul din testele efectuate utilizeaza un colorant pt care se apreciaza dispersarea sa la

nivelul spumei un sampon de calitate trebuie sa prezinte o cantitate minima de colorant in

spuma,deoarece impuritatile trebuie sa ramana la nivelul solutiei apoase impuritatile care trec in spuma sunt dificil de indepartat si se vor redepune pe par.

Spume medicamentose

15.04.2014 10:514

Preparate obtinute prin dispersarea unui volum mare de gaz intr-un lichid care contine una sau mai multe substante active, diversi adjuvanti (tensioactivi),aplicate cutanat sau pe mucoase.Se obtin in momentul administrarii,dintr-un preparat lichid continut intr-un recipient presurizat .

In functie de natura gazului propulsor si a preparatului lichid se obtin spume:

spume apoase obtinute dintr-o emulsie L/H,a carui faza lipofila contine propulsorul dizolvat in solutie

spume hidroalcoolice obtinute din solutia unui tensioactiv intr-un amestec de apa,alcool si propulsor;

spume neapoase formate din solutia unui tensioactiv(ulei miscibil cu propulsorul, solvent tip polietilenglicol putin solubil sau insolubil in propulsor).

Curs 3

Bai medicamentoase

Baile se fac cu apa minerala, marina, sau apa ce contine substante medicamentoase, in general calde (37-40grc c), timp de 10-20 min.

Pot fi urmate de bai reci (20grd c) timp de 2-3 min.

Se pot face bai totale sau de sezut, picioare, maini, cantitatea variind de la 5-10 L la 100-200L .

Apele minerale (naturale sau artificiale) au diverse compozitii: sulfuroase ( de sodiu, de calciu), carbogazoase (bicarbonat de sodiu, dioxid de carbon), un complex de saruri(apele marine in care predomina clorura de sodiu) sau termale; sunt utilizate in reumatism, afectiuni ginecologice, rahitism, tuberculoza osoasa, astenii, anemii, etc.

15.04.2014 10:515

Se mai folosesc: baii cu plante medicinale, baii cu namol, bai cu gudroane.

Biodisponibilitatea preparatelor pentru aplicatii cutanate

Penetratia prin piele

-PASIV-TRANSDERMIC(transcelular si intercelular)-substante volatile, nepolare

-transfoliculari- substante lipofile.

O cale secundara este prin porii glandelor sudoripare, pt substantele hidrosolubile.

Astfel pot ajunge in hipoderm apoi in vasele capilare. Trecerea pe aceasta cale a porilor sudoripari si transfolicular este totusi limitata din cauza stratului cornos care imbraca porii si de saturatie.

-ACTIV-formarea de perechi de ioni (interactiunea sm cu substratul)

-scaderea tensiunii superficilae de la interfatza film hidrolipidic-medicament

-marirea energiei termice a apeiu de legatura din complexul lipoproteic al stratului cornos(de baraj) cu ajutorul promotorilor de absorbtie( propilenglicol, DMSO, DMF,DMA,azone, acid caprilic, uree, acid oleic, etc).

Substanta medicamentoasa. Marirea moleculei

- moleculele mici pot penetra pana la capilare, iar cele cu M >20000 D ajung in vasele limfatice;limfa avand o circulatie lenta determina un efect remanent

Proprietatile termodinamice ale SM

-polaritatea moeculei( substantele polare se absorb greu)

- solubilitatea in vehicul

-marimea particulelor(micronizate)

-polimoerfismul SM

Vehicul

-vascozitatea-vascozitatea relativ scazuta

-sa contina substante ce modifica permeabilitatea celulara formatori de perechi de ioni

- sa scada tensiunea superficiala a filmului hidrolipidic

-sa mareasca energia termica a apei din bariara cutanata (promotori de absorbtie)

15.04.2014 10:516

-sa contina hialuronidaza care lizeaza mocopolizaharidele

-pH-ul vehicolului, cel optim absorbtie este de 7-7,5 cand sm devin neionizabile liposolubile( anestezice locale, alcaloizi, histamina, etc)

-toleranta cutanata

-sa asigure hidratarea stratului cornos

Alti factori

Fizici (presiunea, caldura, lumina, timpul de contact) duc la excitarea receptorilor celulari cu depolarizarea membranei( potential de actiune) si la stimularea altor membrane, pana la terminatiile nervoase care produc descarcari de adrenalina si ca urmare vasoconstrictie. (sm se concentreaza in derm si feed-back pozitiv) sau vaosdilatatie(cand sm trece in circulatie)

Indepartarea stratului bariara-hidrolipidic prin degresarea tegumentelor cu eter, cloroform, acetona.

In stadiile acute ale afectiunilor cutanate se recomanda un tratament cu lotiuni cu efect calmant, racoritor, ce determina drenarea, indepartarea crustelor si a impuritatilor.

Faza subacuta beneficiaza de lotiuni-suspensii si emulsii L.H.

Exemple de preparate cu aplicare dermica

Solutiile alcoolica de iod 1-2 %, alcool iodat 1-2%:

-contine iod 1-2g alcool la 100g

-se conserva

-se conserva in flacoane bine inchise, brune

-intrebuintari: dezinfectant al campului operator

Solutie alcoolica de mentol 1%, alcool mentolat 1%.contine metol 1g, alcool la 100g.

-intrebuintari: antiseptic, antipruriginos.

Frectie Galenica

Metol 0.35g, eter acetic 4.06g, alcool 39.66g, apa la 100ml.

-actiune revulsiva si analgezica locala, indicata infrictii locale (nu se administreaza la copii sub 3 ani)

Clavusin

15.04.2014 10:517

-acid salicilic 19.3g, acid lactic 19.3g, acetona 50.2g, alcool la 100g.

-actioneaza ca agent keratolitic foaret activ indicat in clavus(bataturi) prin pensulatie locala

Clorhexidina spray

-diacetat de clorhexidina in alcool izopropilic

-actioneaza fata de germeni gram + si -, ca antiseptic (micobacteriile si sporii sunt rezistenti)

-este indicata in dezinfectia placilor ai antisepsia pielii inainte de injectare sau interventii chirurgicale

Lotiuni de protectie

Protectoderm contine: alcool, glicerina , clorura de aluminiu si apa,

-se aplica pe pielea curata inainte de inceperea lucrului

-indicata contra noxelor,produse petroliere, antibiotice( penicilina, streptomicina) , substante bazice, vopsele pentru par.

Siloderm film tip 3 si tip 7 contin alcool polivinilic, glicerina, clorura de aluminiu, izoetilfenol, polietoxilat

-indicatii:se aplica inainte de lucru contra produselor petroliere , lacuri, vopsele, rasini.

Bai medicamentose

-ci ihtiol 100g, ulei terebentina 100g care se disperseaza in 30L apa calda api se aduce la 150L

-cu ulei de ienupar 50g , tween 80 5g si apa la 250g, se trece acest amesten in apa calda( 150-200L)

-se utilizeaza pt eczeme si prurit

Preparate bucofaringiene

Def. : preparatele farmaceutice solide, semisolide sau /si lichide care contin una sau mai multe substante active destinate adminsitrarii in cavitatea orala si /sau in faringe pentru a obtine un efect local sau sistemic.

Forme farmaceutice bucofaringiene:

-lichide(solutii, emulsii, suspensii)

15.04.2014 10:518

-semisolide(geluri bucoadezive, paste dentrifice)

-solide(pulberi granulate, pastile, gume, comprimate pt supt ), destinate igienei si tratamentului afectiunilor cavitatii bucale, gingiilor , dintilor, faringelui si chiar laringelui.

Avantaje: -terapie localizata la nivelul diferitelor zone ale cavitatii bucofaringiene, cu diverse sm (antiseptice, anestezice, antiinflamatoare,antimicotice, antibiotice, dezodorizante, anticarie, etc).

-gama variata de forme farmaceutice(lichide, semisolide, solide) care se aplica la locul de actiune.

- aplicare usoara, rapida, nedureroasa, prin diferite procedee: gargara, spalaturi, pensulatii,forme bioadezive, pulverizatii, sprey-uri, comprimate.

-actiune locala imediata sau cu efect prelungit(solutii vascoase , geluri si comprimate bucoadezive)

-actiune sistemica prin aplicare sublinguala cu efect rapid si evitandu-se distrugerea sm de catre tractul gastro intestinal si efectul primului pasaj hepatic Dezavantaje -solutiile apoase sunt diluate rapid cu saliva si se elimina repede prin faringe, in tractul digestiv,

-solutiile cu ph acid sunt cariogene la intrebuintare indelungata (2 saptamani)

-unele sm medicamentoase pot afecta gustul sau au efect iritant asupra mucoasei bucale

-folosirea caii sublinguale, impune adminikstrarea de sm in doze mici datorita suprafetei mici de absorbtie

Clasificarea preparatelor bucofaringiene

-formulare-preparate magistrale, preparate industriale

-natura solventului: preparate apoase, preparate hidroalcoolice, preparate alcoolice, preparate glicerinate, prepapate propilenglicolice, preparate polietilenglicolice

-grad de dispersie: forme lichide(solutii, emulsii, suspensii), forme semisolide(geluri si paste), forme solide(guma de mestecat, pastile, tablete , comprimate pt supt, comprimate sublingiuale), forme gazoase(inhalatii, pulverizatii, spray-uri, aerosoli)

-conditionare:preparate multidoze, preparate unidoza

15.04.2014 10:519

-administrare: spalaturi bucale, colutori, gargarisme, pulverizatiii, inhalatii, aerosoli, spray-uri

-actiune:mecanica(de curatare-igieno-cosmetic), terapeutica(antibacteriana, antifungica, antiinflamatoare, astringenta)

Date anato-fiziologice depre calea de adminsitrare

Cavitatea bucala (gura) reprezinta prima parte a aparatului digestiv, care comunica cu exteriorul prin orificiul bucal , iar cu interiorul prin faringe.

Cavitatea bucala e acoperita cu o mucoasa neteda, stralucitoare, bogat vascularizate si inervata;

Mucoasa orala este formata din tesut epitelial stratificat, scuamos, fixat pe un tesut conjunctiv, Saliva are capacitatea de tamponare foarte mare, dupa cateva minute restabilind ph-ul la normal (6.35-6.85 sau dupa alti autori 6.2-7.4)

Salivca apara mucoasa bucofaringiana de agentii patogeni microbieni deoarece contine lizozim(enzima cu actiune bactericida) , lizozimul in concentratie 1/300 intr-o ora la 45grd c distruge bacteriile.

Sarurile de calciu, solubile in mediu acid, precipita la cresterea ph-ului salivar, depunandu-se pe dinti in combinatie cu substantele organice formand tartrul dentar,

Normal, cavitatea bucala este populata de o flora microbiana saprofita variata: streptococi, enterococi, stafilococi, pneumococi, bacil difteric, bacil subtilis, amoebe, fungi, care devine patogena cand scade rezistenta antimicrobiana(lizozim).

Formularea preparatelor bucofaringiene

-locul de aplicare:mucoasa bucala, faringe, gingie, dinti.

-actiune urmarita:igienico-profilactica, terapeutica, curativa

-natura substantelor active si auxiliare

-forma farmaceutica: lichide, semisolide, solide

-formele lichide sa aiba un ph=6-8.5 ; sa nu distruga papilele gustative (ph acid favorizeaza dezvoltarea fungilor si aparitia cariilor)

-sa asigure stabilitatea folosind stabilizanti(antioxidanti), conservanti antimicrobieni

-asigurarea unu gust si miros placut (desii nu se inghit) , folosind edulcoranti, corectori de gust si miros, coloranti, etc

15.04.2014 10:520

-sa permitga un contact prelungit(prin marirea vascozitatii preparatelor lichide sau folosirea celor semisolide sau solide

-in functie de starea mucoasei bucofaringiene si scopul terapeuti urmarit se aleg materiile prime, forma farmaceutica adecvata, tehnologia de preparare/ fabricare si modul de conditionare.

Substante mediamentoase

Inflamatiile acestei zone pot fi de natura endogena, alergica sau mecanica si constau in infectiile cu bacterii, fungi, virusuri.

Antiseptice.

Iod(solutia LUGOL), iodoform, polividon-iod(iodofor ce elibereaza treptat iod)

Peroxizi.

Peroxidul de hidrogen 3%(apa oxigenata diluata de 2-4 ori) ca gargara, nu se foloseste timp indelungat deoarece produce o hipertrofie a papilelor linguale filiforme.

Peroxid de hidrogen-uree (perogen)-in solutii glicerinate se foloseste ca preparate anticandidoza chiar si la nou nascuti.

Peroxidul de magneziu-Folosit ca agent antiinfectios post extractional.

Fenoli.

Fenol, rezorcina, timol-0.1-1% bacteriostatic sau bactericid, colutorii, gargarisme, spalaturi bucale.

Diverse. Borax (natri tetraboras)

Colutorii in glicerina(afte candidoze, gingivite), ape de gura, gargarisme (asociere cu anestezice, edulcorante sintetice, aromatizante) pt tratarea stomatitelor si aftelor bucale

Acid salicilic si salicilati

-solutii alcoolice diluate cu apa (ape de gura)

-salicilat de sodiu si de fenil- ape de gura, colutorii

Coloranti

-actiune bacteriostatica si bactericida, prin efect direct sau dupa transformarea in metaboliti activi

15.04.2014 10:521

-albastru de metilen, violet de gentiana, lactat de etacridina

-solutii apoase sau hidro-glicero-alcoolice in diferite concentratii

Saruri cuaternare de amoniu

-actiune antimicrobiana

-ape de gura, spalaturi, comprimate care se dizolva la administrare, comprimate pentru supt

-clorura de cetilpiridiniu-0.025% in solvent hidroalcoolic, se folosetse in gargarisme, spalaturi bucale, se poate asocia cu mentol, tampon fosfat, cloretona,eugenol in colutorii

-clorura de decualiniu este activa fata de germeni gram+ si gram- , fungi (candida tricophyton spp.) sub forma de colutoniu 0.5% in propilen glicol sau gargarisme in stomatite, gingivite, faringite

Compusi de argint

-colargolul 0.05-0.6% sau tioglicerino-sulfonat de argint 1.6% in sol apoase ca badijonaje sau masaje in gingivite , stomatite. Compusi de mercur

-fenoseptul si tiomersalul in sol 1 , 1-2 lingurite din aceste sol se dilueaza cu 200-250g apa , folosite ca spalaturi bucale pentru efect bactericid si fungicid.

Antibiotice singure sau asociate cu antiseptice, antiinflamatoare

-sulfat de neomicina(0.5-2%). Tirotricine, bacitracina , framicetina(1-1.5%), rifampicina sare de sodiu(1%)

Antifungice

-nistatin,clotrimazol, amfotericina,ketoconazol

Analgezice-anestezice

-se folosesc in caz de inflamatii dureroase ale mucoasei bucofaringiene, ale gingiei, faringelui si dureri de dinti

-se folosesc preoperator sau post operator(cauterizari), singure sau in asociere cu antiseptice, antiinflamatoare

-se utilizeaza coacaina 0.5-1%, tetracaina 0.5-2%, anestezina 1-2%, lidocaina(xilina 2-4%), pantocaina 0.5-2%

15.04.2014 10:522

Antiinflamatoare

-derivatii cortizonici in sol apoase sau glicerinate, sub forma de suspensie: acetat de hidrocortizon, dexametazona, triamcinolon acetonid, in concentratie de 0.5-1%

-antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) : Benzidamin, indometacin, diclofenac sodic

-aceti compusi se folsesc in ulceratiii aftoase, faringite, laringite, herpes labial, stomatite aftoase.

Astringente

-acidul tanic- in concentratie de 1.5% in sol apoasa ca apa de gura sau 15% in glicerina (colutoriu in gingivite)

-compusii zincului- cu proprietati antiseptice, astringente si dezodorizante

Compusi florurati

-florura de sodiu: sol apoasa 2%- pt aplicare locala in profilaxia cariilor dentare

-florura stanoasa:sol apoasa 8% in pensulatii ale dintilor se aplica la intervale de 6-12 luni , este eficinta la copil in perioada eruptiei dentare

Substante auxiliare

-vehicule-apa singura sau asociata cu glicerol, alcool, alti glicoli(propilenglicoli, polietilenglicol lichid)

-alcoolul si glicerolul se utilizeaza in concentratie 30-40% in apa

-unele solutii pt gargara se prepara cu alcool sau amestec hidroalcoolic de 50-80grd, cu sau fara adaos de glicerina, sunt diluate la utilizare cu apa sau solutii extractive: macerat de alteea, infuzie de musetel, infuzie de salvie.

-aceste vehicule diluante au proprietati emoliente, contin uleiuri volatile cu actiune antiseptica, astringenta, dezodorizanta

-la formularea de colutorii in afara de glicerina se pot folosii sol apoase se macromolecule(derivati de celuloza, APV, PVP) in concentatii de 1-2%

-alte substante auxilizre:edulcoranti, aromatizanti, coloranti, conservanti, tenside, etc

Tehnologia de preparare

-in industrie si in farmacie prepararea formelor bucofaringiene lichide se face dupa normele clasice de preparare a solutiilor , suspensiilor si emulsiilor

15.04.2014 10:523

Conditonarea si depozitarea preparatelor bucofaringiene

-flacoane de capacitate coirespunzatoare, pline, bine inchise, cand e cazul sunt colorate(substabte fotosensibile)

-solutiile cu floruri se conditioneaza in flacoane din plkastomeri

-pe eticheta se mentioneaza modul de aplicare, termenul de valabilitate

-in industrie recipientele se ambaleaza in cutii de carton inscriptionate

-se depoziteaza la loc racoros, ferit de lumina

Ape de gura(spalaturi bucale)

-sunt solutii apoase utilizate pentru clatirea cavitatii bucale ,care nu se inghit

-pot fi formulate in scop terapeutic pt a prevenii cariile si pt a trata bolile periodontale

-prin utilizarea lor se urmareste reducerea temporara a concentratiei bacteriele si a halenei

-efectul acestor preparate este de scurta durata( aprox. 30 min)

-se prepara sub forma unor solutii concentrate care se dilueaza in momentul actiunii sau se pot utiliza ca atare

-apele de gura se pot obtine si din pulberi sau din comprimate care se dizolva in apa in ainte de utilizare

-la formulare se pot folosii excipienti pt ajustare ph-ului a carui valoare trebuie sa fie pe cat posibil neutru

-ca si gargarismele , apele de gura au in general o reactie usor alcalina(ph=7-9). Pe eticheta preparatului se mentioneaza modul de diluare al solutiilor.

-utilizarea apelor de gura nu este recomandata copiilor sub 6 ani

Preparete industriale-ape de gura

-plakout sol 0.12% de clorhexidina , bacteriostatic si bactericid fata de bacterii gram pozitiv si gram negativ, pseudomonas si proteus spp, are actiune la ph neutru si slab acid. Administrare:spalaturi bucale de 2-3 ori pe zi timp de 4-10 sapt dupa care pauza timp de min 2-3 saptamani

-tantum verde solutie cu benzidamin 0.15%. administrare:apa de gura in inflamatii ale mucoasei bucale si faringelui

15.04.2014 10:524

-citrolin contine cetrimoniu 0.025g, lidocaina 0.003 si apa la 100g. adminsitrare: apa de gura sau gargara, nediluata, de 2-3 ori pe zi in orofaringite, stomatite, gingivite.

Solutii pentru gargarisme

Acestea sunt solutii apoase destinate tratamentului afectiunilor si spalaturii cavitatii bucale si laringelui prin barbotarea cu aer, in vederea obtinerii unu efect local solutiiloe pot fi concentrate(se dilueaza inainte de administrare sau se pot utiliza ca atare. Solutiile pt gargarisme se pot obtine si din pulberi sau din comprimate care se dizolva in apa inainte de utilizare. La formulare se pot folosi excipienti pt ajustarea ph-ului, a carui valoare trebuie sa fie cat posibil neutru. Ca substante active se folosesc compusi care pun in libertate oxigen cu efect bactericid(apa oxigenata etc) sau substante dezodorizante precum mentol, uleiuri volatile, etc.

Gargarismele sunt eficiente in afectiuni ale valului palatin , amigdalelor palatine si ale stalpilor amigdalieni( in faringite, laringite sunt ineficiente) .Au actiune dezinfectanta si mecanica,inlaturand depozitele sau false membrane, de umezire a mucoasei bucale.Produc hipersecretie prin miscarile contractile ale faringelui(in fraingitele congestive,in angine nu sunt indicate pentru a nu accentua iritarea mucoasei).

Solutii pentru gargarisme-preparate industriale

Trachisan contine:gluconat de clorhexidina 0,2%,lidocaina 0,1g,arome,coloranti,glicerol,alcool la 100g,Administrare:gargara cu 10-15 ml solutie de maxim 3 ori/zi in inflamatii si infectii oro-faringiene.

Tantum verde:Clorhidrat de benzidamina 0.15 g si excipienti:etanol 96%,p-hidroxibenzoat de metil,aroma de menta,zaharina sodica,polisorbat 20,quinoline yellow(E104),patent blue v(E 131),apa purificata pentru 100 ml solutie pentru gargarisme.

Solutii gingivale

-sunt solutii apoase,hidroalcoolice,glicerinate sau amestecuri eutectice lichide folosite pentru tratarea gingiilor sau a cavitatilor dentare

-se administreaza pe gingie cu ajutorul unui aplicator(dispozitiv port-vata,imbibat cu solutia respectiva)

-industria de medicamente prepara colutorii care se aplica prin pulverizare

-se cunosc si sub denumirile de colutorii,pensulatii sau badijonaje -contin substante antiseptice,antiinflamatoare,astringente,anestezice locale,vitamine,etc

15.04.2014 10:525

-vehiculele utilizate la preparare sunt lichide vascoase care asigura un timp d econtact prelungit cu mocoasa(glicerina,siropul simplu,propilenglicolul,mierea de albine)

CURS 4

Colutoriile au o aderenta buna pe gingii, peretii interni ai cavitatii bucale, limba , faringe cu actiune antiseptica, antimicotica.

Colutoriile se obtin prin badijonare cu frecventa mare pt a realiza o concentratie locala mare de substanta medicamentoasa.

Gingia suporta bine solutiile apoase glicerinate sau hidroalcoolice, cu substante asatringente(saruri de zinc, acid tanic, iod) unele anestezice(lidocaina, anestezina), ulei de cuisoare, antibiotice.

Picaturi bucofaringiene, spray-uri si sparay-uri sublinguale

Sunt solutii, emulsii sau suspensii destinate obtinerii unui efect local sau sistemic.

Se aplica prin instilare sau prin pulverizare in cavitatea orala sau intr-o anumita parte a cavitatii, precum pulverizarea sub limba sau in faringe (spray orofaringian).

Spray-urile lichide sunt conditionate in recipiente cu atomizor, sau in recipiente presurizate cu sistem de pulverizare.

Stomacaina-sparay contine lidocaina 5.15%, bromura de cetilpiridiniu 0.087g%, alcool 28.95g%, glicerina 2.68g%, ulei de pin 0.086g%, zaharina 0.087g%.

Administrare prin pulverizare locala, dupa agitarea flaconului ca anestezic local, antiseptic al mucoasei bucale, anestezia apare dupa un minut si dureaza 15-20minute.

Inhalatii

Solutii administrate pe cale respiratorie, nazala sau bucala pentru un efect local sau sistemic.

In cazul inhalatiilor cu vapori de apa, se antreneaza substanta medicamentoasa atat prin nas cat si prin gura, in acest ca faringele beneficiaza mai mult decat in gargarisme si spalaturi bucofaringiene.

Inhalatiile pot fi facute de 3-4 ori pe zi dupa care bolnavul evita frigul timp de o ora.

Salive artificiale

15.04.2014 10:526

Saliva

Produs de secretie al glandelor salivare parotide cu (cu secretie seroasa) bucale(cu secretie exculiv mucoasa) mandibulare si sublinguale (amnele cu secretie mixta).

Secretia salivara este reglata de sistemul nervos parasimpatic la nielul glandelor salivare existand receptori colinergici muscarinici de tip M prin a caror stimulare se obtine cresterea secretiei salivare bogate in apa si potasiu.

Alcatuita din proteine secretorii, electroliti, neuropeptide.

Secretia salivara poate fi crescuta sau scazuta datorita unor impulsuri din aria apetitului, localizate in apropierea centrilor parasimpatici din hipotalamusulanterior care este influentata de impulsurile primite de la aria gustului si mirosului, din cortex sau amigdale.

De asemenea secretia are loc si datorita unor reflexe initiate de la nivelul stomacului sau intestinului subtire de anumite substante iritante.

Substituientii salivei reprezinta o solutie salivara de vascozitate determinata care contine electroliti cu o anumita concentratie determinata de stimularea salivei naturale.

Electrolitii continuti sunt potasiu, sodiu, magneziu, calciu sub forma de clorura fosfat.

Substante auxiliare: coloranti (vezi aromatizantii ce imprima un gust placut de lamaie).

Conservanti antimicrobieni:cel mai adesea: p-hidroxi benzoatul de metil in concentratie de 0.2% si edulcoaranti: sorbitol 4%.

Formele farmaceutice sub care sunt prezentate salivele artificiale sunt:

-solutie-pt aplicatii locale

-gel- folosit pt badijonarea cavitatii bucale -aerosol-folosit pt pulverizatii locale

-comprimate pentru supt

Biodisponibilitatea preparatelor bucofaringiene

15.04.2014 10:527

Preparatele bucofaringiene au in primul rand o actiune locala directa si eficace dar si o actiune sistemica datorita absorbtiei prin mucoasa sublinguala (perilinguala).

Mucoasa sublinguala e bogat vascularizata si permite absorbtia sistemica , atat transcelular si intercelular (la calea nazala).

Vasele sanguine aferente venelor sublinguale si maxilare conduc la vena jugulara interna, apoi spre inima si de aici in tot organismul.

Prin absorbtie sublinguala se evita biotransformarea hepatica, actiunea sucurilor si a ph-ului dgestiv.

Spalaturile bucale se aplica in cavitatea bucala cu rol antiseptic, de curatire, indepartand o parte din flora microbiana, efectul e de scurta durata, 30 min.

Gargarimele sunt eficiente in afectiuni ale valului palatin, amigdalelor palatin si ale stalpilor amigdalieni( in faringite, laringite sunt ineficiente), au actiune dezinfectanta si mecanica inlaturand depozitele sau false membrane de umezire a mucoasei uscate.

-producand hipersecretie prin miscarile contractile ale faringelui(in faringitele congestive, in angine nu sunt indicate pt a nu accentua iritarea mucoasei).

Colutoriile au o aderenta buna pe gingii, peretii interni ai cavitatii bucale, limba, faringe cu actiune antiseptica , antimicotica. Colutoriile se plica prin badijonare cu frecventa mare, pt a realiza o concentratie locala mare de substnta medicamentoasa. Gingia suporta bine solutiile apoase glicerinate sau hidroalcoolice, cu substante asatringente(saruri de zinc, acid tanic, iod) unele anestezice(lidocaina, anestezina), ulei de cuisoare, antibiotice.

Inhalatii

Solutii administrate pe cale respiratorie, nazala sau bucala pentru un efect local sau sistemic.

In cazul inhalatiilor cu vapori de apa, se antreneaza substanta medicamentoasa atat prin nas cat si prin gura, in acest ca faringele beneficiaza mai mult decat in gargarisme si spalaturi bucofaringiene.

Inhalatiile pot fi facute de 3-4 ori pe zi dupa care bolnavul evita frigul timp de o ora.

Preparate nazale-Nasalia

Forme farmaceutice

-destinate a fi aplicate pe mucoasa nazala pt tratamentul afectiunilor nasofaringiene

-lichide (solutii apoase, uleioase, emulsii, suspensii, aerosoli)

15.04.2014 10:528

-semisolide(unguente, geluri bioadezive)

-solide(pulberi , creioane nazale, sisteme bioadezive pulverulente, microsfere)

Avantaje: -obtinerea unui efect local, aplicare usoare, rapida

-utilizarea caii nazale pt efect sistemic, posibilitate cercetata in prezent deoarece suprafata de absorbtie este mare( 140-170cmp) sensibila si vascularizata, actiunea este rapida; concentratia in substanta medicamentoasa si durata absorbtiei sunt comparabile cu o injectie iv (absorbtie rapida. Doza redusa)

-evita efectul primului pasaj hepatic(biodisponibilitate maxima) -activitate enzimatica mica la nivelul cailor nazale(protejeaza medicamentele cu structura polipeptidica

-folosirea promotorilor de absorbtie(lipozomi cu insulina)

-permite prelungirea timpului de contact cu mucoasa nazala prin utilizarea de forme cu eliberare modificata.

Sisteme bioadezive nazale

-sisteme terapeutice cu eliberare prelungita pe baza de polimeri bioadezivi(derivati de celuloza carbiopol, alginat etc) in care se afla dispersata substanta activa(propranolol, nifedipin, metoclopramida, insulina).

Sisteme bioadezice pulverulente- pulberi liofilizate cu actiune prelungita (insulina)

Microsfere nazale- forme cu eliberare prelungita cu matrita polimerica in care sunt dispersate substantele medicamentoase( gentamicina, insulina).

Sisteme membranare sau rezervoare- dispozititve cu eliberare prelungita de foma cilindrica care se plaseaza in situ in cavitatea nazala (progesteron).

Dezavantaje: -Producerea de sensibilizari(efect secundar nedorit).

-Rinite medicamentoase

-declansarea stranutului

15.04.2014 10:529

-eliminarea rapida in cazul solutiilor apoase

-prejudicierea functiei ciliare(unele substante medicamentoase) Clasificarea preparatelor rinofaringiene

1. Formulare :preparate oficinale, preparate magistrale, preparate industriale 2. Stare fizica

-preparate lichide: solutii, emulsii, suspensii, inhalatii, aerosoli, spray-uri -preparate semisolide: unguente, sisteme bioadezive -preparate solide: spray-solide, sisteme pulverulente, microsfere

3. modul de administrare

- instilatii(se administreaza in picaturi), se prepara in cantitate de 10-20 g

-spalaturi nazale(dusuri) se prepara in cantitate de 50-100g

-spray-uri=aerosoli(particule fine de lichid sau rar solid dispersate in mediu gazos, admonostrate cu dispositive de pulverizare).

-inhalatii

-pansamente

4. Durata efectului

-actiune imediata:solutii apoase

-actiune prelungita: solutii uleioase, emulsii, suspensii, unguente, microsphere, sisteme bioadezice, sisteme membranare.

5. Activitatea terapeutica:

-locala : antiinflamatoare, antiinfectioase, vasoconstrictoare , antihistaminice

-generala: cardiovasculara, vaccinuri, hormoni

Date anatomo-fiziologice privind calea de administrare

-cavitatea nazala reprezinta prima portiune a cailor respiratorii superioare care in afara functiei olfactive joaca rol in conditionarea aerului inainte de a patrunde in trahee, aparand astfel organismul de elementele nocive din atmosfera.

Mijloace naturale de aparare sunt:

15.04.2014 10:530

-celulele hemioplastice care elibereaza imunoglobulina

-miscarea cililor care opresc particule cu diamentrul > 1m

-mucoasa nazala este acoperita de mucusul nazal produs de celulele epiteliului de suprafata, mai ales de glandele submucozonale

-mucusul nazal are urmatoarea compozitie: apa 95-96%, saruri anorganice 1-2%, mucina 2.5-3%(scleroproteina sulfurata care face ca mucusul sa aiba o structura bistratificata).

Enzime

-bacteriene- lizozim

-proteolitice-aminopeptidaze

-enzimele fazei de conjugare-glucuroniltransferaza si glutationtransferaza -enzime ale fazei oxidative:citrocrom P, amhidraza carbonica, aldehid dehidrogenaza, etc

Protein plasmatice (anticorpi) glicoproteine, imunoglobuluine (A si G) , protein secretorii( lactoferina).

Un corp stain care patrunde in cavitatea nazala provoaca o alcalinizare a mucusului si ca urmare determina activitatea cililor vibratili ducand la evacuarea impuritatilor spre faringe, unde se inghit odata cu mucusul care l-a inglobat.

Mucusul

-vascozitate optima pt a avea loc miscarea cililor

-ph optim de 6.4-6.8

-variaza in functie de varsta, starea fiziologica, de mediul extern(ziua ph-ul este mmai alcalin, noaptea la caldura decine mai acid)

-in rinite acute sau alergice , si in sinuzite ph-ul devine alvalin iar in inflamatii acute ph-ul vireaza spre acid, iritatiile nervoasse duc spre ph alcalin

-temperatura optima a miscarii cililor este 18-30 grd c ; sub 18 grd c miscarea cililor se incetineste la fel peste 44grd c, dar revine la normal la temperature optima

-umiditatea este absolute indispensabila pt miscarea ciliara: umiditatea relativa optima este de 70 %

-la UR30% activitatea ciliara scade in 3-5 min

15.04.2014 10:531

Formularea preparatelor rinofaringiene

-Forme farmaceutice hidrofile-pt a permite functionare sistemului muco ciliar

-preparate lipofile-nu ofera un contac optim cu mucoasa si deranjeaza activitatea ciliara -FRx Defineste picaturile pt nas ca preparate farmaceutice lichide , sub forma de solutii, emulsii, sau suspensii, destinate aplicarii pe mucoasa nazala

-daca substanta medicamentoasa este insolubila in apa sau ulei, se formuleaza preparat tip suspensie la care marimea particulei nu trebuie sa depaseasca 50 m

-se formuleaza preparate tip suspensie sau alte sisteme eterogene(emulsii, unguente, microsphere etc) atunci cand se urmareste prelungirea efectului therapeutic

-indiferent de forma farmaceutica, formularea preparatelor nazale trebuie sa tina seama de mentinerea integritatii si functionalitatii membrane nazale , de stabilitatea preparatului si de obtinerea unui efect terapeutic maxim

-pt aceasta la formulare se vo respecta anumiti factori:

-substante medicamentoase siauxiliare netoxice, neiritante

-Ph-ul cuprins intre 6-7.5

-izotonie

-stabilitate

-vascozitate

-toleranta si inocuitate

-eficacitate terapeutica

Materii prime. Substante medicamentoase (sm)

-sa fie active in flora patogena frecvent intalnita: streptococ, pneumococ, stafilococ, micrococcus, catarhalis

-sa reconstituie conditiile fiziologice temporat perturbate prin repermeabilizare mucoasei, actiune moderatoare asupra secretiei de mucus, actiune dezinfectanta

-sa fie bine tolerate, neiritante, netoxice

-sm folosite in preparatele pt nas pot fi clasificate in 2 categorii in fct de modificarea miscarii ciliare:

15.04.2014 10:532

1. bine tolerate-sarurile de potasiu, calciu, sodium, camfor, fenil efrina, efedrina, neomicina, bacitracina

2. care inhiba activitatea ciliara : adrenalina, mentolul, anestezicele locale, compusii de argint

Saruri cuaternare de amoniu

-concentratii de 1/3000-1/30000 cu actiune bactericida

-sunt active in solutii neuter sau slab alkaline

-ph-ul acid le scade activitatea

-au toxicitate redusa, neafectand miscarea ciliara.

-au proprietati tenside ce favorizeaza eliminarea secretiilor si penetratia substantei medicamentoase

-Clorura de benzalconiu in concentratie 0.01%, se asociaza cu vasoconstrictive, antihistaminice, corticosteroizi, uleiuri volatile

-clorura de cualiniu bactericida si antifungica se foloseste in concentratie 0.1-0.15% in solutii apoase sub forma de pulverizatii.

Clorhexidine

-antiseptice fata de bacterii gram + si in special fata de pseudomonas si proteus spp.

-se utilizeaza gluconatul de clohexidina 0.05% sau diacetatul de clorhexidina 0.4%, asigura restabilirea permeabilitatii mucoasei nazale si drenajul sinuzal Antibiotice solutii apoase sau uleioase:

-folosuite cu prudent deoarece duc la aparitia de suse rezistente(exista rezistenta incrucisata mai ales intre streptomicina, neomicina si bacitracina, penicilina); apar frecvent accidente de sensibilizare, distrug miscarea ciliara si unele au doar acvtiune bacteriostatica

-streptomicina-concentratie 0.5% in sol izotonica de clorura de sodium

-tetraciclina(sulfat)si oxitetraciclina(clorhidrat)-concentratie 0.3-0.5%

-neomicina( sulfat)-concentratie 0.5-1%

-polimixina b-sulfat-concentratie 750000UI /% in sol izotonica

-bacitracina-germeni gram + si -, bacilli aerobi si anaerobi, nu produce rezistenta si are o tolerant buna

15.04.2014 10:533

-gramicidina activa fata de pneumococi si streptococul hemolytic: concentratie 0.005%, in sol izotonica

-fusafunginul-antibiotic produs de fusarium lateritium, active fata de microorganism gram + si -, candida albicans; are si actiune antiinflamatoare; se foloseste in concentratii de 0.25% in miristat de izopropil sub forma de pulverizatii in rinite si sinuzite

Substabte vasoconstrictoare(simpatomimetice)

-au effect decongestive

-o medicatie prelungita cu vasoconstrictoare poate fi urmata de o vasodilatatie secundara, de un edem al mucoasei, poate aparea o sensibilizare alergica (rinita vasomotorie)sau o paralizie ischemica a retelei capilare.

Efedrina

-actioneaza ca vasoconstrictor indirect prin inhibarea aminooxidazei care oxideaza adrenalina si permite adrenalinei preexistente in tesut sa fie activa un timp mai indelungat; se foloseste efedrina clrhidrat in sol apoasa 1%, efedrina baza 0.5% in ulei

Dezoxiefedrina clorhidrat- in concentratie de 0.25% singura sau in asociere cu antibiotic

-norefedrina clrohidrat-concentratie 1-3%

-feniefrina-concentratie 0.25-0.5%, actiune vasoconstrictoare rapida

-adrenalina tartrat sau baza-in sol apoasa sau uleioasa in concentratie 1/10000-1/50000; vasoconstrictia dureaza 0.5-2h; concentratii 1/10000 se foloseste in chirurgia endonazala

-nafazolina clorhidrat-concentratie 0.1% in solutie izotonica, la folosire prelungita poate da congestive insotita de rinoree

Corticosteroizii(solutii sau supensii in doze mici sunt bine tolerate)

-hemosuccinatul de hidrocortizon-concentratie 0.025-0.6% solubil in apa

-acetatul de hidrocortizon 0.02%

-b metazona fosfat sare de sodiu concentratie 0.1% in solutie apoasa

-predinisolon fosfat-concentratie 0.05-0.15%

-triamicinolon concentratie 0.02%in asociere cu vasoconstrictive in rinite alergice este mai active decat nidrocortizonul

15.04.2014 10:534

-ciclopentilpropanolol de hidrocortizon-solubil in ulei 0.02%, in asociere cu vitamina A

CURS 5

Forme farmaceutice rinofaringiene

-forme rinologice, endonazale sau erine

-erine-gr. en-in, rhinos-nas

Clase de medicamente:

1. Administrare locala: - Antimicrobiene si antivirale - -vasoconstrictoare - -vasodilatatoare - Antiinflamatoare - Antihistaminice - Anestezice locale - Analeptice respiratorii - -vitamine hidro si liposolubile

2. Administrare trans nazala-actiune sistemica -cardiovasculare- NTG , propanolol -vaccinuri -hormoni-pituitar anterior, pituitar posterior, sexuali(testosterone si progesterone), pancreatic(insulin) -prostaglandine -diverse-histamina, nicotina, metoclopramida

ANTIHISTAMINICE

-feniramina-concentratie de 0.1-0.5 % asociata cu antiinflamatoare si antibiotic

-tonsilamina clorhidrat- concentratie 0.5-1% in solutie apoasa

ANESTEZICE LOCALE

-aplicarea indelulgata duce la aparitia edemelor, senzibilizare alergica, faciliteaza infectiile microbiene

-procaina, anestezina, lidocaina in conc 0.2-1%; sol uleioase, suspensii si emulsii

15.04.2014 10:535

VITAMINE

-regenerarea epiteliului nazal, maresc fagicitoza

-vitamine hidrosolubile si liposolubile mai ales ADE

-vitamina c, deoarece prin ph acid influenteaza negative activitatea fiziologica normal a mucoasei nazale

SUBSTANTE AUXILIARE. VEHICULE FOLOSITE

-solutii apoase izotonice de NaCl 0.9%, sol de glucoza 5%

-uleiuri vegetale neutrlizate(I.A.=0.2)

-propilenglicolul in concentratie de cel mult 10% in amestec cu apa

-polietilenglicolii lichizi si tween 80 (0.5%)

-nu este admis uleiul de parafina

-vehicule hidrofile (apa)-miscibile cu mucusul nazal

Uleiurile vegetale-ulei de floarea soarelui neutralizat i.a=0.2

-dizolva substantele insolubile in apa , nu sunt necesare izotonizarea si nici tamponarea

-efect prelungit, cedeaza progresiv substanta medicamentoasa

-utilizare indelungata-oleoame

-ulei de migdale, masline- effect paralizant asupra cleareance-ului mucociliar, se asociaza cu emulgatori

IZOTONIA(issos-aceeasi, tonus-presiune)

-cleareance-ul mucociliar este perturbat de solutii nazale diluate si concentrate

-erinele-aceeasi presiune osmotic, aceeasi concentratie molara cu acesta, pt a fi compatibile,bine tolerate, neiritante, usor absorbite

-solutiile hipotonice conduc la modificarea epiteliului nazal

-solutiile hipertone sunt mai bine tolerate

STABILITATE

15.04.2014 10:536

-erinele apoase sunt cele mai putin stabile(hidroliza, oxidare)

-alegerea altui solvent

-prepararea de sol apoase cu agenti de crestere a vascozitatii, care scad viteza de hidroliza

-prepararea altei forme farmaceutice

VASCOZITATE

-solutii coloidale(mucilagii) ale substantelor macromoleculare cu actiune emolienta, maresc tolerant sis cad toxicitatea substantei medicamentoase

-erinele cu ph mai mic de 5.5 se prepara cu mucilage de M.C.0.5%

-stabilizarea emulsiilor sau a suspensiilor nazale

TOLERANTA, INOCUITAE, EFICACITATE

- Subst active influenteaza miscarea ciliara dependent de structura, concentratie si vehicul

- -efedrina-stimuleaza miscarea ciliara - Adrenalina, anestezicele, mentolul, sarurile coloidale de argint-influenteaza miscarea

cililor - Vasoconstrictoare-edem, rinite, vasodilatatie secundara permanenta - Sulfamidele prin ph alcalin(in general) conduc la lezarea mucoasei, sunt alergizante - -mentol, camfor, timol, ulei volatile de eucalypt in concentratii mici sunt bine

tolerate, in concentratii de 1-5% produc iritatrea mucoasei nazale

CONSERVANTI ANTIMICROBIENI

-ca si preparatele administrate pe mucoasa bucala si auriculara, picaturile pt nas se gasesc in grupa a doua dupa FIP, produse cu risc ridicat

-limite de germeni viabili, 10/g sau /ml, fara enterobacterii pseudomonas aeruginosa, stafilococus aureus

Conditii pt conservanti:

-sa nu influenteze activitatea ciliara

- sa fie solubili in vehicul

- sa nu reactioneze cu substanta

-sa asigure stabilitatea pe toata durata administrarii

15.04.2014 10:537

CONSERVANTI ANTIMICROBIENI FOLOSITI:

Derivati de amoniu cuaternari( clorura de benzalconiu)

Derivati organomercurici:borat de fenilmercur

Nipaesteri:nipagin-nipasol

Diverse(clorbutanol si clorcrezol)-concentratie 0.05%-0.1%(in concentratie crescuta inhiba frecventa batailor cililor , cu effect reversibil la spalarea mucoasei cu solutie izotonica).

Sisteme tampon

-ph-ul mucoasei nazale: adult 6.4-6.8

Copil 6-6.7

O solutie acida determina paralizarea miscarii ciliare cu oprirea ei sub ph 5.5, iar o solutie alcalina cu ph peste 8 produce acelasi effect

Utilizarea unor sisteme tampon:

-solutie de fosfat monosodic-fosfat disodic- cea mai bine tolerata

-solutie de acid citric-citrat de sodium-bine tolerate, la ph alcalin acapacitate de tamponare redusa, nu se indica pt prepararea erinelor cu substante alcaline

-pentru cresterea ph-ului unei erine acide se poate utiliza THAM (trihidroximetilaminometan), aminoalcool f solubil in apa, rol alcalizant, buna toleranta fiziologica

-acid boric(borax)-nu se utilizeaza, influenteaza negativ cleareanceul mucociliar, iar la ph mai mic de 7.5 conduce la inhibarea miscarii ciliare

Promotori de absorbtie

-amelioreaza pasajul transmucozal prin actiune asupra substamntei medicamentoase sau la nivelul barierei biologice

-agenti de marire a solubilitatii substantei medicamentoase

-formarea de micele in membrana biologica

-largirea jonctiunilor intercelulare. Promotori de absorbtie pt calea nazala

Inhibitori enzimatici

15.04.2014 10:538

-diminueaza actiunea enzimelor proteolitice de la nivelul mucoasei si secretiile nazale asupra preparatelor cu molecule peptidice sau proteine: boroleucina, puromicina, amastatina

Prepararea picaturilor pentru nas

Dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea substantelor active in solutii apoase izotonice sau in ulei de floarea soarelui neutralizat si completare la masa prevazuta(m/m) respectand regulile clasice de preparare pt aceste forme (FR X).

Conditionarea si depozitatrea picaturilor pt nas

-erinele multidoze se conditioneaza in flacoane de capacitate corespunatoare(10-20g), bine inchise , prevazute cu sistem de picurare, in flacoane presurizate(spray) care realizeaza o dispersie fina(particule cu diamentrul aprox 5micrometri), sau in flacoae cu pulbere liofilizata si vehicul pt dizolvare de ex temporae

-erinele monodoze, fabricate de industria de medicamente se conditioneaza in recipiente de 0.4-0.9 ml din plastomer transparent

Conservarea

-picaturile pt nas se pastreaza la loc racoros, ferit de lumina

Sisteme de eliberare nazala

-sisteme traditionale de eliberare nazala

-sisteme traditionale de eliberare mecanica

-sisteme presurizate

-sisteme fara conservant

-sisteme uni si bidoza

-sisteme de eliberare nazala a pulberilor

Pulverizarea produsului (lichid, solid) prin metode mecanice:

1. actiune manuala presare cu mana:

-aer comprimat manual(picatoare)

-flux inspirator al [pacientului (nebulizatoare cu pulbere)

2. forme presurizate-valva dozatoare, gaz propulsor

3. piston (pompe nazale)

15.04.2014 10:539

Sisteme traditionale de eliberare nazala:

-picaturi nazale , recipiente cu dop picator

-picaturi nazala care actioneaza prin presare manuala a unei garnituri de cauciuc

-nebulizatoare cu lichid sau pulbere actionate prin presare manuala sau fluxul inspirator al pacientului

Sisteme presurizate:

-sisteme cu eliberere mecanica

-agenti propulsori

Pompe nazale:

-sisteme de eliberere mecanica

-contin solutii, suspensii, creme, unguente, geluri

-pompa (valva, ventil)

-volume de dozare 25-1000 microlitri

Controlul calitatii picaturilor pentru nas:

-ph-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins intre 6-7,5,se determina potentiometric

Masa totala pe recipient:

Se determina prin cantarirea individuala a continutului din 10 recipiente fata de masa declarata pe recipient,se admit abaterile procentuale prevazute tabelar in monografia de generalitati.

Dozare:-Continutul in substanta activa poate sa prezinte fata de valoarea declarata ,daca nu se prevede altfel,abaterile procentuale prevazute tabelar in monografia de generalitati.

Pentru picaturile si spray-urile nazale conditionate in recipiente multidoza destinate unei actiuni sistemice se fac urmatoarele determinari:

-uniformitatea masei(pt solutii ,pe 10 recipiente ,diferentiat)

-uniformitatea continutului(pt emulsii si suspensii)

-uniformitatea dozei eliberate (pt spray-uri nazale sub forma de emulsii sau suspensii)

Solutii pentru spalaturi nazale:

-sunt solutii apoase ,in general,izotonice,destinate igienizarii foselor nazale

15.04.2014 10:540

-daca acest tip de solutii se aplica pe mucoasa lezata,sau daca se folosesc inaintea unei interventii chirurgicale,trebuie sa fie sterile

-substante medicamentoase cu actiune antiseptica,dezinfectanta,vasoconstrictoare si anestezica,care se introduc lent cu ajutorul unor dispozitive(irigatoare) speciale in fosele nazale -sunt contraindicate solutiile hipotonice care inhiba miscarea ciliare

-solutiile conditionate in flacoane unidoza trebuie sa corespunda determinarii referitoare la masa sau volumul eliberat

Inhalatii nazale:

Inhalatiile nazale se obtin prin adaugarea unei solutii medicamentoase care contin substante volatile in apa fierbinte ;substantele active volatilizate sunt aspirate in fosele nazale o data cu vaporii de apa.

Aceste preparate contin uleiuri esentiale si substante volatile ca atare sau diluate in vehicule alcoolice sau hidroalcoolice.

Biodisponibilitatea preparatelor rinofaringiene:

Mucoasa nazala-permeabilitate:

1.substante hidrofile:difuzie prin porii din spatiile intercelulare (paracelulare)

2.substante lipofile transcelular

Caile potentiale de pasaj Transcelular:

-Transport pasiv(difuzie) prin peretii membranei pt substante med lipofile

-transport activ cu transportori(difuzie activa)

-pasaj prin pinocitoza sau fagocitoza Daca pe calea transnazala se evita efectul primului pasaj hepatic,datorita prezentei aminopeptidazelor are loc asa numitul "pseudoefect" al primului pasaj. Pentru protejarea substantelor med peptidice,in vederea obtinerii efectului terapeutic,se folosesc formulari adecvate(lipozomi,nanocapsule)saus e adauga inhibitori enzimatici.

15.04.2014 10:541

Calea paracelulara sau intercelulara:

Reprezinta trecerea prin celulele epiteliale,prin proces pasiv,impiedicandu-se difuzia moleculelor ,prin complexul jonctional intercelular. In anumite conditii (scaderea concentratiei calciului extracelular si a citokalazinei,transfer de lichid prin epiteliu,inflamatii,alergii) jonctiunile devin mai laxe permitand pasajul intercelular al substantei med.

Calea paracelulara este calea majora de penetratie a moleculelor hidrofile. In functie de efectul urmarit(local sau sistemic )se va tine seama de o serie de factori: -proprietatile fizico chimice al substantelor med (masa moleculara,structura stereochimica,coeficientul de partaj H/L ,degradarea enzimatica,etc) -starea fiziologica a mucoasei nazale(schimbari patologice locale)

Curs

Preparate auriculare

Auricularia-F.R X

Forme farmaceutice licgide,semisolide sau solide,destinate instilarii,pulverizari,insuflarii sau aplicarii in conductul auditiv extern sau pt spalaturi auriculare.

Denumirea de forme otologice provine de la cuvantul grecesc othos= ureche.

Forme farmaceutice

Picaturi otice-instilatii-otoguttae preparate sub forma de solutii,emulsii sau suspensii administrate in conductul auditiv;se conditioneaza ca unidoze 0,4g si multidoze 10-15g;

Bai auriculare(spalaturi) solutii apoase izotonice pt spalarea conductului auditiv,la cca 37 C;se conditioneaza in recipiente de 30-50g;

Solutii pt cauterizarii solutii concentrate ale unor substante medicamentoase,care se aplica direct pe formatiunea patologica;

Pansamente auriculare preparate farmacceutice lichide sub forma de solutii,emulsii,care se aplica sub forma de comprese,la nivelul urechii;

Spray-uri sau aerosoli preparate lichide adm cu dispozitive speciale cu ajutorul aerului sau a unui gaz propulsor,patrund profund in canalul auricular si au actiune rapida;

15.04.2014 10:542

Unguente otice preparate farmaceutice semisolide,cu baze de unguent lipofile sau hidrofile remanente pe mucoasa auriculara(timp de contact mai mare ca la solutii);

Spray-uri solide pulberi micronizate dispersate in mediu gazos,adm cu dispozitive presurizate in conductul auditiv;au o actiune rapida,aderand usor pe mucoasa;

Otoconuri forme farmaceutice solide,cilindroconice cu L=15-20mm,D=3-3,5mm si masa de 0,40-0,60g folosind excipienti fuzibili la temperatura corpului;au o actiune lenta,de durata.

Avantaje terapie locala(o actiune directa,rapida,cu concentratii mici de substanta medicamentoasa; forme farmaceutice se administreaza usor,administrare nedureroasa, o gama larga de forme farmaceutice lichide,semisolide,solide; cele mai recomandate sunt solutiile auriculare izotonice sau hipertonice; solutiile in glicerol sunt vascoase si prin higroscopicitate scad tensiunea locala si vindeca

otitele supurative; Emulsiile,suspensiile,unguentele au actiune de mai lunga durata; pe langa actiunea prelungita,unguentele prezinta un avantaj fata de solutiile sau

suspensiile apoase,deoarece elimina pericolul complicatiilor micotice; otoconurile prezinta avantajul ca cedeaza lent substanta medicamentoasa si evita vertijul

provocat de obice de instilatiile auriculare,totusi sunt mai putin utilizate astazi. Dezavantaje

Formele lichide trebuie aduse mai intai la temperatura corpului pt a evita iritarea labirintului vestibular si aparitia vertijului;

Solutii apoase nu dizolva secretiile auriculare mcopurulente si astfel nu pot veni in contact cu leziunea; nu sunt miscibile cu secretiile urechii si mentin o umiditate crescuta care favorizeaza

infectia microbiana si fungica; sunt indepartate rapid cu secretiile,avand efect de scurta durata; pot transporta infectia pana la sinusuri; nu asigura stabilitatea substantelor medicamentoase. SOLUTIILE APOASE SUNT INDICATE DOAR IN AFECTIUNI NESUPURATIVE

ALE URECHII

Solutiile uleioase nu se aplica timp indelungat,ducand la o absorbtie lenta a substantei medicamentoase; sunt inactive in infectii ale timpanului si urechii mijlocii,deoarece se formeaza un strat de

bule de aer in fata timpanului.

15.04.2014 10:543

Clasificarea preparatelor auriculare Formulare

preparate otice magistrale preparate otice industriale

Grad de dispersie preparate otice lichide:solutii,emulsii,suspensii,aerosoli,spray-uri; preparate otice semisolide:unguente; preparate otice solide:otoconuri,spray-uri solide,pulberi;

Mod de conditionare preparate otice monodoza preparate otice multi doza

Clasificarea preparatelor auriculare Durata efectului terapeutic

actiune imediata:solutii hidrofile actiune prelungita:solutii uleioase,suspensii,emulsii,unguente,otoconuri,etc

Actiune terapeutica antiinflamatoare,antiseptice,antiinfectioase,astringente,cicatrizante,sicative, adjuvante in

chirurgi aurechii.

Natura solventului solutii apoase auriculare solutii uleioase auriculare solutii glicerolate auriculare solutii auriculare cu vehicul vascos

Mod de administrare picaturi(instilatii) bai(spalaturi) cauterizari pansamente solutii chirurgicale sterile pulverizatii

Date anatomo-fiziologice privind calea de administrare

15.04.2014 10:544

Urechea reprezinta segmentul periferic al analizatorulu acustico-vestibular,este un organ pereche si continaparatele receptoare pt doua simturi:acustic si cel al pozitiei spatiale,al echeibrului corpului.

Din punct de vedere anatomic este un organ format din 3 segmente: urechea externa,mijlocie si interna.

Urechea externa pavilion,conduct auditiv si membrana timpanica Pavilionul este un schelet fibrocartilaginos,acoperit cu piele,bogata in glande sebacee si

folicului pilosi,glande sudoripare Conductul auditiv extern continua pavilionul urechii pana la urechea medie.terminandu-

se cu timpanul,conductul este acoperit cu piele cu fire de par,care opresc patrunderea corpilor straini.

Anexele pielii(glandele sudoripare) la acest nivel sunt transformate in glande ceruminoase,ce secreta cerumenul,o substanta galbena,lipofila,cu rol de lubrifiere a tegumentului si de fixare a corpilor straini ce patrund in conduct.

Cerumenul e compus din sebum epiteliale descuamate,mucoproteine,lpide,electroliti Sebumul este compus din esteri ai acizilor grasi cu colesterolul,acizi grasi,alcooli

grasi,glicerol,colesterol si foarte putin tocoferol. Acizii grasi liberi imprima ph-ul slab acid secretiei (pH=5-6). In prezenta umiditatii,cerumenul devine mediu nutritiv pt microorgnisme si fungi si poate

determina o inflamatie infectioasa(otita externa).

Urechea medie(mijlocie) este vascularizata inervata cu nervi senzitivi si motori

Urechea interna(labirintul) ciprinde labirintul osos(vestibul,canale semicirculare,melc)si labirintul membranos plasat in interiorul celui osos,ocupat de un lichid numit endolimfa(perilimfa)

Peretele labirintului membranos este format din epiteliu (celule senzoriale sau receptori acustici si vestibulari) si corion.

Lipsa igienei auriculare si nazale,carenta de vitamine,prezenta cerumenului si a umiditatii,temperatura si virulenta germenilor patogeni induc infectii ale urechii externe(otite externe) si ale urechii medii(otite medii).Daca cerumenul devine uscat,irita conductul auditiv si microorganismele invadeaza tesutul din jur.Agentii microbieni contaminati sunt variati:Pseudomonas aeruginosa,Proteus vulgaris,alaturi de flora banala a pielii.

Formularea picaturilor pt ureche- otoguttae

15.04.2014 10:545

Formularea tine seama de locul de aplicare,conductul auditiv extern,dar se va avea in vedere si starea timpanului;un timpan lezat sau perforat permite accesul spre urechea medie.Cele mai multe medicamente otice sunt formulate ca preparate lichide,administrate in picaturi.

Solutii ce ajung in urechea medie trebuie sa fie izoonice,pt a nu produce vertij; In tratamentul urechii lezate ,in interventii chirurgicale,pt sugari si copii mici se utilizeaza

preparate sterile; Preparatele cu antibiotice se prepara aseptic; Substantele medicamentoase care nu sunt stabile in solutie sunt conditionate ca

pulbere,care se transforma ex tempore in solutie,cu solventul conditionat separat; Pentru actiune prelungita se prefera emulsiile,suspensiile,unguente,pulberi,otoconuri.

Materii prime Substante medicamentoase

sa nu fie iritante sa nu fie toxice in concentratia aleasa sa nu influenteze miscarile fiziologice ale cililor conductului auditiv; sa realizeze un pH=5-6 cel mult 7,5; dimensiunea particulelor solide sa fie de cel mult 50um(suspensii)

Subsatnate auxiliare

Vehicule lichide polare sau nepolare,care trebuie sa indeplineasca urmatoarele conditii:

capacitate mare de dezvoltare a subtantelor medicamentoase; sa nu reactioneze cu substantele medicamentoase sau recipientele; sa nu modifice pH-ul secretiilor urechii; sa fie stabile si neiritante; sa fie vascoase,pt a adera de mucoase.

Apa purificata

Avantaje capacitate mare de dizolvare a substantelor medicamentoase; actioneaza prin efect de curatare,racorire si calmare a inflamatiei;

15.04.2014 10:546

patrunde usor in cavitatea urechii; asigura un contact direct cu tesutul inflamat;

Dezavantaje: nu dizolva secretiile auriculare sau mucopurulente; este indepartat repede,odata cu secretiile; mentine umiditatea in conductul auditiv; poate transporta infectia la sinusuri; favorizeaza reactiile de degradare ale substantelor medicamentoase(hidroliza,oxidare).

Solutiile apoase se utilizeaza in infectii nesupurative!!

Se poate creste vascozitatea solutiilor (pt un contact prelungit cu mucoasa) folosind macromolecule (derivatii de celuloza)

Pentru baile auriculare solutia se izotonizeaza si se adauga corectotii de pH.

Alcool

solvent polar,cu capacitate mare de dizolvare,cu efect antiseptic; Hidroliza substantelor medicamentoase este accentuata la concentratii alcoolice sub 40%

v/v Se utilizeaza concentratii alcoolice 60-90% v/v ,bine tolerate; Se poate asocia cu glicerol,cand se mareste capacitatea de dizolvare; Solutiile alcoolice sunt sicative; Sunt indicate in afectiuni Supurative!!!.

Glicerol lichid polar,vascos;vehicul pt solutii si suspensii,miscibil cu secretiile auriculare; vazcozitate mare,adera de mucoase,realizand un contact prelungit; miscibil cu apa si alcoolul; dizolvarea substantelor medicamentoase se face la cald; este higroscopica,favorizand uscarea exsudatiilor si scazand inflamatia.

Propilenglicol solvent anhidru,bun dizolvant al substantelor medicamentoase insolubile in apa sau care

hidrolizeza in solutii apoase, miscibil cu apa,glicerolul,alcoolul, vascozitate mai mare ca apa.

15.04.2014 10:547

Polietilenglicoli lichizi (200-400) lichide vascoase,incolore,limpezi,cu gust dulce-amar arzator, Prezinta capacitate mare de dizolvare pt anestezice,fenol, Deoarece sunt higroscopice,au capacitate mare osmotica si favorizeaza uscarea

mucoaselor.

Vehicule lipofile Ulei de floarea soarelui

dizolva substantele lipofile,este bine tolerat si emolient;are efect prelungit, Nu are efect osmotic,fapt pt care nu e indicat in infectii supurative, Farmacopeea Romana ed a X a nu admite folosirea parafinei lichide!!!

Substante auxiliare

pt ajustarea tonicitatii sau vascozitatii, pt ajustarea sau stabilizarea pH-ului pt cresterea solubilitatii substantelor active, asigurarea stabilitatii, asigurarea proprrietatilor antimicrobiene corespunzatoare. pH-ul picaturilor apoase pt ureche trebuie sa fie intre 5-7,5 (preferabil 5-6); pH-ul alcalin este prielnic dezvoltarii bacteriilor si ciupercilor

F.R X, Supliment 2001 Formele pt administrarea otologica sunt incadrate in gr.2 Produse cu risc ridicat pt care

se prevad limite de germeni viabili: -maxim 100 bacterii aerobe,fungi filamentosi si levuri pe gram sau ml, pt Enterobacteriaceae si alte bacterii gram negative se admite un maximum de 10 bacterii

pe gram sau ml, absenta Pseudomonas aeruginosa si a Staphylococcus aureus

Prepararea picaturilor pt ureche

F.R X indica prepararea prin dizolvarea,emulsionarea sau suspendarea substantelor medicamentoase intr-un vehicul adecvat,format din unul sau mai multi solventi (cosolventi) si completare la masa prevazuta(m/m)

15.04.2014 10:548

In farmacie ca si in industrie prepararea formelor otologice lichide se efectueaza dupa regulile generale descrise in monografiile: Solutiones,Emulsiones.Suspensiones.

Biodisponibilitatea picaturilor pt ureche

Tratarea inflamatiilor,infectiilor,durerii sau igienic-indepartarea cerumenului, Concentratiile substantelor medicamentoase in solutiile otice sunt mai mici comparativ cu

cele administrate pe cale orala sau parenteral, Natura vehicolului apos hipertonic sau vascos Lichidul adm trebuie sa fie la temperatura corpului,pt a evita iritarea labirintului

vestibular, Nu se aplica picaturi cand timpanul este perforat, Administrarea corecta influenteaza raspunsul terapeutic.

Aplicarea corecta a tratamentului

La aplicarea instalatiilor,bolnavul sta culcat,cu urechea afectata orientata in sus,miscand usor pavilionul urechii.Bailie uriculare se aplica prin umplerea conductului auditiv cu solutie:se lasa in repaus 5-10 min si se evacueaza prin inclinarea capului in sensul urechii tratate. Operatia se poate efectua de mai multe ori. Pentru urechea medie se folosesc spalaturi izotonice pt a evita tulburarile vestibulare,in aceste solutii se adauga antibiotice,astrigente,anestezice. Unele solutii se aplica cu ajutorul unei mese de tifon,prin imbibare pt realizarea unui tratament sustinut,apoi se indeparteaza. Se aplica in tra\tamentul urec