Structura imunoglobulinelor - lanturi L si H

Structura lanturi L si H - domenii

~ ~'JDefinitie ~

l' o Molecule glicoproteice produse de plasmocite ca praspuns la un antigen care functioneaza ca Iti

anticorpio "Globuline" - migreaza cu proteinele globulare 1! din ser in camp electroforetic

I{, -• ~"'b''''U''t f gşcbuâns

~

,1 i'~.e I~"·"-'·'~. "",.~ ....,.,,"''' . __ •• ""tO.w.,.I,H ••••••••

Iy &=-~'" -1IlIr www,pathmjcro med sc.edu lmayer.~.' ;%/

Structura lanturi L si H

• 4 lanturi polipeptidice legate prin punti disulfidice siinteractiuni necovalente- 2 lanturi grele (Heavy, H): SO- 70 kD- 2 lanturi usoare(Light, L): 23 kD

o lanturi usoare: kappa sau lambda - identice pentrutoate clasele de Ig

• lanturi grele tip: miu (lg M)~gamma (lg G), alfa(lg A), epsilon (lg E), delta (lg D)

• Intr-o molecula, 2 lanturi H identice legate de 2lanturi l identice

A;7~- -'"'>,,1

Structura lanturilor H si L - "domenii" r-o Regiune variabila la capatul aminoterminal rII VH si Vl - fonmeaza situsul de combinare cu Ag

110 aa fiecareo Regiune constanta la capatul carboxiterminal

tICH si Cl; CH - 110 aa; CH = Cl x 3-4 - rol in:- FixareC urmata de liza celularasi eliberarede

moleculebiologicactive- Atasareade receptorii celulari cu activareacelulelor:

fagocite, limfocite, trombocite, mastocite, bazofile,trofoblasti placentari

~iCH: compusa din CHi, CH2, CH3, eventual CH4 (pt.

lanturLdeJipJ'"tsi sjgma)

,A'" /1<''''

1

Valenta, regiune balama

• Valenta monomerului 19 este 2 =2 situsuri de combinare cu Ag10-15 aa din reg variabile ale lanturilor L si HRegiune "balama" (hinge): conferaflexibilitate Fab si Fc - forma de Y sau T amoleculei de 19

Fragmente de digestie papainica

lmrnunoglobulin Pragments:Structure/Function Relafionships

Immunoglobulin Fragments:Structure/Functiou Relationships

• Fab-Agbinding-VAlmeo-1-SpeciJict,.

detcnnint"dloyVH:uuJVL

• Fc-EJfoclurfuncti''11IS

Fragmente de digestie cu pepsinaImmunoglobulin Fragments:

StructurelFunction Relationships

• Fab- Ag binding

· re.- Effector functiens

• F(ab'),

Structura regiunii variabile - CDRsi regiuni cadru

Structure of the Variable Region

• Hypcrvariablc (HVR) or complimcntaritydetcrminiug rcgions (CDR)

• Fmmework region sH\'TU

__ FlI..3_ l~

2~ ~I,) 7~ 11)6i\mi••.~addruidll~

~~~~~www~~,:pa:t~hm:i:cr:Q~m:e:d:SC~,e:d:U~lm~a:ye~r~1~---' :7 /'

Fragmente de digestie papainica

• Clivareinaintealegaturiidisulfidicedin zona"balama":- 2 fragmente identice Fab (fragment antigen bind ing)

• Constituite dintr-un lant L si o portiune egala din lant H• Leaga fiecare eate un determinant antigenic specific sau

eativa determinanti strans inruditi

- AI treilea fragment - Fc (Fragment cristalizabil)• Constituit din restul lanturi lor grele• Poate cristaliza• Receptori pentru Complement• Confera proprietatea de citofilie• Controleaza transportul transplacentar pentru IgG

-~ lUFragmente de digestie cu pepsina ,~

1'"• Scindare mai joasa fata de regiunea variabila ~

• Fragmentele Fab legate prin punte S - S:Fragment (Fab)2 l

Il Peptide Fc• (Fab)2 poate lega 2 grupari antigenice

separate; rezulta PRECIPITAT

~

'''''~' "" ",,f"

2

Clase/subclase de imunoglobuline - IgG

Cea mai raspandita in ser si spatii extravasculare - 75% dintotalulIgSingura Ig care traverseaza placenta (exceptie IgG2)GM: 150000 D; 7SProdusa in timpul raspunsului imun secundarFormata din lanturi grele gamma si usoare kappa sau lambda4 subclase: IgGl-4 (lanturi grele gamma 1-4)IgGl-3 activeaza complementul pe calea clasicaPentru IgG1 si 3 exista receptori Fc pe macrofage, unelelimfocite, PMN - capacitate de a pregati Ag pentru a fi fagocitat("opsonine")

Clase de imunoglobuline - IgM

In ser si secretii ca pentamer; a treia IgcantitativGM: aprox. 900000 D; 19 SProdusa in timpul stimulului antigenic primarActiveaza complementul pe calea clasica prinsitusuri pentru complementCapacitate aglutinanta mareSe leaga de unele celule via receptori Fc

IgM

• Properties. 3rd bighcst hen; .u 19:

First Ig madc ·by retu::

,,-Fi:~c~ccmpicrucot•.Agglutinatiag Ig

Binds ro Fc receptors- Hwll surface Ig

• StructureMonomcr (7S)

Ig Gl-4IgG

Imunoglobuline M

IgM

munoglobuline M pe suprafata limfocitului BExista ca monomer si nu au lant JPoseda un lant de 20 aminoacizi in plus la capatul C-terminalpentru ancorare in membranaFunctioneaza ca receptor pentru antigen pe suprafate celulelor BSunt asociate necovalent cu alte 2 proteine din membrana LB:Ig-alpha si Ig-betaIg-alpha si Ig-beta actioneaza ca molecule transmitatoare desemnal la contactul cuantigenulIn cazul ag T-independente, contactul intre Ag si imunoglobulinade suprafata este suficient pentru activare celulelor B sidiferentierea in plasmociteIn cazul Ag T-dependente este necesar un semnal suplimentardin partea celulelor THelper pentru activarea LB

3

Clasejsubclase de imunoglobuline - IgA

• In ~ (dimer - lant J) - 11 S si ser (monomer); rol principalin apararea seroaselor (lacrimi, saliva, colostru, mucus)

• A doua Ig cantitativ in ser• Lant greu de tip alfa

GM: aprox. 160000 D (monomer),. PIESA SECRETORIE

- Atasarea de celulele epiteliale- Rezistenta la actiunea acida a secretiilor digestive

Nu au receptori pentru complement - agregatele pot activa CReceptori Fc pe PMN, unele limfociteSubclase IgA1 si IgA2 (lanturi grele alfa 1-2)

Originea piesei secretoriic- celuleeoiteliale mucoase

Origin of sIgA

~- )'-.1

1munoglobuline D I

II ~IgD

• Structurc l- MonomCf >*':"-TnilpiCl;C

TaB,."",

~, ,4" /'

1munoglobuline AIgA

• Strncture- SCIUJn - monomer

- S\.'Crelions(sJgA)• DÎmer{1IS1·J,:.hain·$ccrclfiryconlllonenl

www.pathmlc[omed.sc.edu lmayer

Clase de imunoglobuline - 19D

• Lant greu de tip delta• Se manifesta ca receptori pentru antigene pe

limfocitele B• Lant suplimentar de aa pentru ancorare; Ig alfa si Ig

beta - molecula de transmitere a semnalului• In cantitati foarte reduse in circulatie, GM: aprox. 180000 D

Nu au receptori pentru complement

-,"

~" _~'-.lClase de imunoglobuline - IgE (reagine)

,#

i( Lant greu de tip E cu 4 domenii constanteReceptori Fc de fixare pe mastocite, bazofile -inainte de a reactiona cu Ag ;f Rol in apararea antiparazitara: legarea eozinofilelor

il de IgE fixate pe suprafata helmintilor provoaca lmoartea parazitilor

'{ GM: aprox. 190000 D'f Nu au receptori pentru complement~Responsabile de alergia de tip imediat

••~i/p"

4

Imunoglobuline E

IgE

. ~':'r~:~:cr ~.,•. Bxtrn Jomaill (CH.,) ..) '. (".ot "._- --<,

Gc~

Heterogenitatea imunoglobulinelor(diferente fizico-chimice, antigenice si de functie)Izotip:- Diferente antigenice intre specii diferite- La nivelul CHi, CH2, CH3

Allotip:- Diferente anti~enice intre grupuri de indivizi ale

aceleasi specii- La nivelul CHi

Idiotip:- Specificitate antigenica a moleculelor de Ig aparute in

organismul unui singur individ la stimulare cu unanumit antigen

- La nivelullanturilor usoare si grele

Tipurijsubtipuri de imunoglobuline

Dupa natura lantului LTip kappa sau tip lambdaPe baza secventei aa in portiunea constantaa lanturilor LSubtipuri lambda 1-4

5