Medicaia sngelui i a sistemului hematopoietic

Medicaia sngelui i a sistemului hematopoietic

Hematopoieza, sau producerea din celule stem nedifereniate a tuturor elementelor figurate, la animalele adulte, are loc n mduva osoas pe parcursul ntregii viei. Zilnic n organism se produc sute de miliarde de celule sanguine noi care le nlocuiesc pe cele mbtrnite. Acest proces vital necesit aport constant a trei nutrimeni eseniali fier (Fe), ciancobolamin (vit. B12 ), acid folic (vit. Bc) Factorii hematopoietici bine cunoscui: eritropoietina; GCSF factor de stimulare a coloniilor de granulocite; GM CSF factor de stimulare a coloniilor de granulocite i de macrofagi; Interleuchina 2; Trombopoietina;

2.1. Medicaia anemiilorCianocobalamina (vit.B 12)Prezint un nucleu care cuprinde un inel asemntor porfirinei, cu un atom de Co inglobat n el. Substana nu se sintetizeaz n organismul animalelor i nici n plante. Toate speciile de animale, cu excepia poligastricelor, sunt dependente de aportul exogen. Aceast vitamin este sintetizat de ctre microorganisme n intestinul gros (la poligastrice n rumen) de unde nu poate fi absorbit. n mod fiziologic absorbia are loc n ileonul distal. Sursa de vit. B 12 pentru monogastrice sunt nutreurile de origine animal. Pentru poligastrice, n condiiile Republicii Moldova, este necesar suplimentarea raiei cu Co.

Vitamina B12 este esenial pentru utilizarea folatului i sinteza de ADN. n caz de insuficien de cobalamin este inhibat maturarea nucleului i divizarea celulelor. Sunt afectate, n primul rnd, esuturile cu un ,,turn over,, rapid mduva osoas i mucoasa gastrointestinal. Maturarea eritrocitelor este oprit i apare anemia megaloblastic sau pernicioas. n paralel este afectat teaca mielinic a nervilor periferici (nevrit periferic) i mucoasa gastrointestinal (gastroenterit hipotrofic) etc.Deficiena de vit. B 12 n raie la animalele monogastrice i de Co la poligastrice diminuiaz productivitatea animalelor i rezistena fa de agenii patogeni bacterieni. La animalele de companie (cini i pisici) sindromul de malabsorbie a nutrimenilor secundar unor boli gastrointestinale cronice poate fi asociat cu deficien alimentar de vit. B 12.La unele rase de cini (schnauzer uria) sunt cazuri de defect genetic care afecteaz aezarea factorului intrinsec.

Acidul folic Este alctuit dintr-un nucleu structural n care intr nucleul pteridinic, ac. paraaminobenzoic i 1 4, i resturi de ac. glutamic. Particip n calitate de coenzim n cteva procese metabolice. Se gsete n cantiti suficiente n nutreurile vegetale verzi, n drojdii (levuri), ficat, rinichi. Poate fi sintetizat de microorganisme.Administrat intern este absorbit din intestinul subire prin difuzie mediat de crui. In organism, sub aciunea dihidrofolat reductazei, este transformat n tetrahidrofolat activ care n calitate de coenzim particip la sinteza nucleotidelor purinice i pirimidinice necesare sintezei ADN lui. De asemenea este necesar evoluiei normale a eritropoiezei.Administrat intern este absorbit din intestinul subire prin difuzie mediat de crui. In organism, sub aciunea dihidrofolat reductazei, este transformat n tetrahidrofolat activ care n calitate de coenzim particip la sinteza nucleotidelor purinice i pirimidinice necesare sintezei ADN lui. De asemenea este necesar evoluiei normale a eritropoiezei. FierulElement chimic esenial pentru via. Particip n urmtoarele procese biologice: legarea i transportul oxigenului de la pulmoni ctre esuturi (n componena Hb); rezerv de oxigen n esuturi. Oxigenul este eliberat la o presiune parial joas (n componena mioglobinei); transportul de electroni n reaciile de oxidoreducere din esuturi soldat cu conversia energiei chimice ntro form uor de folosit i de depozitat (n componena unei serii de enzime a lanului de transport al electronilor); n secreia gastric (hiposideremia scade secreia gastric); favorizarea integritii i dezvoltrii esuturilor epiteliale (prin influena mitozei); aprarea antiinfecioas (prin sistemul reticulo-endotelial).

Produsele farmaceutice care conin fier sunt indicate pentru prevenirea i tratarea anemiei feriprive la animalele nounscute, n primul rnd la purcei. Sunt disponibile forme injectabile fierodextran i forme orale (sruri fieroase) sulfatul fieros. Fierodextranul este administrat purceilor nounscui la vrsta de 2 - 4 zile, i.m., n doz de 100 -150 mg Fe o singur dat. Sulfatul fieros n amestec cu bentonit se ofer purceilor la discreie pe parcursul primelor sptmni de via.Epoetina alfaPrezinto form sintetic a glicoproteinei umane - eritropoetina (ERP). Este indicat n tratarea anemiei la cini i pisici cu insuficien renal cronic.Posologie: doza iniial 100 U/kg, s.c., 3 ori/sptmn, 4 luni sub controlul indecelui Ht urmat de Dm 75-100 U/kg, s.c., 2 3 ori/sptmn.Efecte adverse: cinii i pisicile produc anticorpi contra ERP. Animalele devin rezistente la tratament iar anemia se agraveaz.2.2. Medicaia hemostatic (antihemoragic)

n procesul de coagulare a sngelui un rol important l au un grup de substane (proteine specifice, ioni de Ca, vitamina K) numite factori ai coagulrii (13 la numr).

2.2.1. Medicamentele hemostatice locale

Astringentele. Acioneaz local. Precipit proteinele de pe suprafaa celulelor i produc contractarea esuturilor afectate. Aceste medicamente, aplicate pe suprafaa unor leziuni minore, ntresc i protejaz tegumentul i astfel reduc sngerrile. Ele nu penetreaz esuturile; pot afecta doar esuturile adiacente. Cu acest scop sunt folosii compui de Al (sulfat de Al i K; clorid de Al; subacetat de Al; acetat de Al) de Fe (clorur feric, sulfat feric), nitrat de argint, acid taninic.Gelatina sub form de burete se aplic pe suprafeele afectate (sngernde). Absoarbe sngele, igienizeaz i induce coagularea.Epinefrina i norepinefrina. Aplicate local n soluie de 1/100000 1/5000, prin intermediul receptorilor L1 din vasele sangvine de dimensiune mic, declaneaz vasoconstricia i diminuarea sau chiar oprirea hemoragiilor. Efectul antihemoragic dureaz de la 30 min pn la 2 ore. Ele, obinuit, se includ n componena medicamentelor topice sau, n caz de epistaxis, sunt introduse intranasal n form de tampon.2.2.2. Medicamente hemostatice sistemiceAceste medicamente acioneaz ca factori ai coagulrii, suplinind deficitul acestora sau sporesc rezistena capilar i n aa mod faciliteaz hemostaza. n calitate de hemostatic sistemic este folosit sngele proaspt prelevat sau ingredienii lui (plasma proaspt cu plachete, plasm crioconservat etc).

Vitamina K. Vitamin liposolubil care exist n trei forme: fitonadiona (vit. K1) - se conine n unele plante (urzica, codia oricelului, sorbestrea). Este cea mai eficace i inofensiv form; menachinona (vit. K2 ) - este sintetizat de microorganismele sistemului digestiv; menadiona (vit. K3 sau vicasol) este mai puin eficace i nu trebuie folosit cu scop terapeutic, n special n caz de supradozare cu warfarin.

Indicaii. Principala indicaie de administrare exogen a fitonadionei este tratarea intoxicaiei cu anticoagulante rodenticide. Mai este folosit i n: intoxicaii cu dicumarol (la rumegtoare), asociate cu consumul de trifoi, mas verde alterat; intoxicaii cu sulfanilamide (sulfachinoxalin); diverse dereglri nsoite de sngerri asociate cu formarea incorect a factorilor de coagulare dependeni de vit. K.Exist mai multe forme farmaceutice de fitonadion: capsule, comprimate, sol. apoas coloidal injectabil. Cile de administrare mai frecvent folosite sunt s.c. i p.o., dei poate fi administrat i i.v., lent. Dup administrarea i.m., n unele cazuri locul injectrii sngereaz. Posologia difer de la caz la caz, n funcie de anticoagulantul care a produs intoxicaia. Fitonadiona trebuie administrat atta timp ct n organism persist anticoagulantul la un nivel toxic, spre exemplu derivaii cumarinici din a doua generaie indanedionii sunt poteni i au t lung.

n caz de intoxicare cu astfel de compui vit.K1 se administreaz pe parcursul a ctorva sptmni. Pe durata tratamentului trebuie monitorizai indicii de coagulare a sngelui. Sinteza de noi factori de coagulare dup administrarea fitonadionei ncepe peste 6 12 ore.

2.3. Medicaia antitrobotic

Tromboza vascular este o stare patologic n care sngele se modific din stare lichid n stare solid cu formarea unui chiag sangvin (trombus). Apariia unui trombus ntr-un vas sangvin este condiionat de: staz (stagnarea circulaiei sngelui cu diminuarea fluxului); hipercoagulabilitatea (favorizat de staz); leziuni endoteliale2.3.1.Medicaia anticoagulant2.3.1.1HeparinaCompus macromolecular natural; amestec heterogen de mucopolizaharide i acid glucuronic. A fost pentru prima dat descoperit n ficat n concentraie mare i numit astfel. n prezent se obine din mucoasa intestinal de la porcine i din pulmonii de bovine. Heparina acioneaz asupra factorilor de coagulare a sngelui pe dou ci: 1 .concentraie mic, pe cale intrinsec, se combin cu antitrimbina III, inactiveaz factorul Xa i astfel previne conversia protrombinei n trombin. 2. doze mari acioneaz, pe cale extrinsec, inactiveaz trombina, blocheaz conversia fibrinolizinei n fibrin i cnd se combin cu antitrombina III, inactiveaz factorii IX, X, XI, XII. Prin inhibarea factorului XIII (de stabilizare a fibrinei) previne formarea chiagurilor stabile de fibrin. n medicina veterinar heparina este utilizat la animalele de companie i la cabaline n prevenirea sindromului de coagulare intravascular diseminat, (DIC n englez); n prevenirea i tratarea emboliei venoase i pulmonare sau a embolizrii asociate cu fibrilaia atrial.Heparina este disponibil n stare de sare de Na sau de Ca. Deoarece molecula de heparin are dimensiune mare i este polar, absorbia i distribuirea ei este limitat. Administrat intern se absoarbe cu greu i din acest motiv este considerat ca anticoagulant parenteral. Dei este considerat ca anticoagulant de prim importan, heparina are un t dependent de doz, concentraia strii staionare (strii de platou) este greu de realizat, iar farmacocineticele variaz de la un individ la altul.Heparina se administreaz i.v. (intermitent sau infuzie constant) ori s.c. Dac este administrat s.c. profund (n stratul de grsimi) concentraia eficace va persista mai mult timp. Nu se administreaz i.m. pot aprea hematome mari. n tromboembolie sunt indicate doze mari: cini: 150 250 U/kg , s.c., tid pisici: 250 375 U/kg, s.c., bid 2.3.1.2Antagonitii vit. KDifer de heparin prin calea de administrare (oral), durata de aciune i dimensiunea efectului podus. Importana lor n primul rnd este legat de efectul lor toxic (contra roztoarelor) i n al doilea rnd efectele terapeutice. n medicina veterinar sunt folosite la animalele de companie i la cai n tratamentul oral de lung durat a unor stri patologice nsoite de tromboz (tromboembolismul aortic sau pulmonal, tromboza venoas).Warfarina sodic este reprezentantul acestui grup de medicamente folosit mai frecvent cu scop terapeutic n medicina veterinar. Dozarea difer n funcie de specie dup cum urmeaz: cini i pisici 0,1 0,2 mg/kg, p.o., sid; cabaline 0,067 0,167 mg/kg, p.o., sid.Aciunea advers se manifest prin sngerri. Pe parcursul tratamentului trebuie monitorizai: timpul de coagulare (n spe timpul protrombinei), CBC, simptome clinice (urme de snge n fecale i n urin).Medicaia antiagregant plachetar Plachetele sanguine sau trombocitele, elemente figurate implicate n hemostaz, au o durat de via de cca 12 zile. Agregarea plachetelor i iniierea formrii chiagului alb se datoreaz prezenei unor compui bioactivi printre care un rol principal revine tromboxanului (TXA2) plachetar sintetizat sub aciunea tromboxan sintetazei. n mod normal n snge exist un echilibru ntre factorii proagregani din trombocite i factorii endoteliali (prostaciclina PGI2) care inhib agregarea .

Acidul acetilsalicilic la doze mici (1 - 2 mg/kg) prin acetilare ireversibil inhib ciclooxigenaza plachetar i astfel previne formarea de tromboxan A2. La doze mari (8 -10 mg/kg) aspirina i pierde selectivitatea asupra ciclooxigenazei plachetare, inhibnd-o i pe cea endotelial implicat n sinteza prostaciclinei PGI2 cu poprieti antiagregante i vasodilatatoare. Pentru a preveni agregarea plachetar i formarea trombusului alb plachetar n practica medical veterinar este folosit aspirina n doze mici, care inhib aciunea agregant a trombocitelor ireversibil pentru toat durata vieii acestor elemente figurate (cca dou sptmni). Aceast funcie este restabilit dup apariia unei generaii noi de plachete.2.3.3 Medicaia fibrinoliticMedicamentele fibrinolitice sporesc activitatea plasminei (fibrinolizinei) endogene care este responsabil de dizolvarea chiagului. Cu acest scop sunt folosite streptokinaza i streptodornaza produse sintetizate de streptococci.