Download - Distrofiile inginerie

Transcript
  • DISTROFIILE

    Definiie: Distrofiile sunt procese patologice determinate de tulburri ale metabolismului general sau local (cu interesarea anumitor substane sau grupuri de substane) care afecteaz troficitatea celular i tisularDistrofiile - leziuni patologice elementare care reprezint expresia morfopatologic a alterrilor metabolice survenite la nivel celular i/sau tisular.

  • Leziunile distrofice pe care le pune n eviden examenul histopatologic reprezint stadii tardive ale alterrilor metabolice.n faza lor iniial alterrile metabolice sunt prea fine pentru a fi evideniate n microscopia optic. De aceea, studiul amnunit al distrofiilor este n general dificil, necesitnd nu numai metode histopatologice curente ci i metode imunohistochimice i mai ales de microscopie electronic; microscopia electronic evideniaz alterri ale oragnitelor celulare; membran, matrix-ul citoplasmatic, mitocondrii, reticul endoplasmic, ribozomi, complex Golgi etc.

  • CLASIFICARE Distrofiile se clasific dup natura substanei chimice al crei metabolism este alterat: distrofii proteice distrofii lipidice distrofii glucidice distrofii ale substanelor minerale distrofii ale pigmenilor distrofii ale purinelor

  • 1. DISTROFIILE PROTEICE

  • Definiie: Distrofiile proteice sunt leziuni celulare sau interstiiale determinate de alterarea metabolismului proteic.Clasificare: Distrofiile proteice se clasific dup sediul alterrii metabolice:distrofii proteice celulare (parenchimatoase)1.1. distrofii hidroprotidice1.2. distrofia hialin intracelular1.3. degenerescena Zenckerdistrofii proteice ale substanei intercelulare (ale stromei)1.4. distrofia (degenerescena) hialin (hialinoza)1.5. distrofia (degenerescena) fibrinoid1.6. amiloidoza

  • 1.1. Distrofii hidroprotidiceSunt distrofii proteice n care se produc: modificarea strii coloide a proteinelor cito-plasmatice; alterri ale organitelor celulare datorit tulburrii metabolismului celular al apei i ionilor (acestea apar n diferite stri patologice care altereaz funcia de permeabilitate selectiv i de transport activ al membranei plasmatice, ducnd astfel la variaii ale hidratrii celulare).Consecine - diferite n funcie de intensitatea metabolismului celular i funcia celulelor;- cele mai afectate sunt celulele care n mod normal ndeplinesc o funcie de transport ionic: celulele tubulare renale, celulele musculare cardiace, hepatocitele).

  • Cauzele distrofiilor hidroprotidice: infecii acute; intoxicaii (tetraclurur de carbon - CCl4) arsuri; inaniie.

    n funcie de gradul afectrii se descriu mai multe tipuri de distrofii hidroprotidice citoplasmatice: intumescena clar; intumescena tulbure (distrofia granular); degenerescena granular; distrofia vacuolar.

  • Intumescena clar (hidrops, edem celular)

    Exemplul tipic - nefroza osmotic:Aspect microscopic:- celulele sunt mrite de volum iar citoplasmele sunt transparente, clare; nucleii sunt de asemenea mrii de volum cu cromatina dezorganizat. Leziunea este reversibil !

  • Intumescena tulbure

    Afecteaz n special organele parenchimatoase (cord, ficat, rinichi). Aspect macroscopic (diagnostic de probabilitate): - organele sunt mrite de volum i greutate, capsula este subiat, sub tensiune; - consisten sczut i friabilitate mrit; - aspect opac i umed, parenchim aparent omogen (aspect de carne fiart). Aspect microscopic (diagnostic de certitudine):- celulele sunt mrite de volum, rotunjite, cu citoplasm fin sau grosolan granular;- tinctorialitatea (colorabilitatea) citoplasmei este mai intens datorit aglomerrii de granulaii. Granulaiile se dizolv sub aciunea unor soluii slab acide sau alcaline.Leziunea este reversibil !

  • Degenerescena granular

    Leziunile nu mai sunt reversibile. Aspect microscopic: comasarea i contopirea granulelor protidice (granulaiile intracitoplasmatice sunt vizibile ncrcare hipergranular); granulaiile sunt persistente la aciunea soluiilor slab acide sau alcaline (diagnostic diferenial cu distrofia granular), evoluia leziunii este ctre citopicnoz. - trebuie difereniat de modificrile care se produc n celule n cazul alterrilor cadaverice incipiente.

  • Distrofia (degenerescena) vacuolarSe asociaz frecvent cu celelalte forme ale distrofiilor hidroprotidice.Poate precede instalarea altor distrofii (de exemplu distrofiile lipidice).Aspect microscopic: celulele sunt mrite de volum, tumefiate; citoplasma este clar, palid, cu puine granulaii intracitoplasmatice i cu numeroase vacuole mari, uneori acestea putnd masca nucleul - practic celula capt un aspect spumos i reticular.Aceste leziuni, ireversibile, au fost puse n eviden n celulele hepatice i renale dup intoxicaii cu tetraclorur de carbon, hepatectomie parial, diet insuficient i dezechilibrat.

  • HEx40Leziuni distrofice hidroprotidice renale distrofie vacuolar

  • HEX200Leziuni distrofice hidroprotidice renale distrofie vacuolar

  • 1.2. Distrofia hialin intracelularDefiniie: distrofia hialin (degenerescena hialin) intracelular este o distrofie proteic care se caracterizeaz prin acumularea n celule a unui material nestructurat numit hialin. Aspect microscopic: hialinul apare sub forma unor teritorii omogene, acidofile, uor refringente, care se coloreaz histochimic de aceeai manier cu proteinele. Studiile efectuate cu ajutorul microscopiei electronice permit descrierea a mai multe tipuri de hialinizare intracelular.

  • Distrofia hialin intracelularA. Hialinizarea hialoplasmicConst n acumularea de proteine la nivelul substanei fundamentale a citoplasmei, fr a avea vreo relaie cu sistemele membranare. - la nivelul hepatocitelor la alcoolici, sub forma unor picturi neregulate sau ca o reea perinuclear (hialin Mallory). n microscopia electronic, corpii Mallory apar ca aglomerri de filamente intermediare, dense, cu limite imprecis trasate, nedelimitate de membrane. - la pacienii cu sindrom Cushing celulele bazofile hipofizare pot cpta un aspect omogen, sticlos - celule Crooke (material de asemenea cu aspect fibrilar n microscopia electronic). - n macrofagele alveolare pulmonare n azbestoz.

  • Hialinizarea hialoplasmic corpi Mallory

  • Hialinizarea hialoplasmic celule Crooke

  • Distrofia hialin intracelularB. Hialinizarea mitocondrial- n hepatocitele alcoolicilor - picturi hialine la nivelul mitocondriilor - megamitocondrii cu diametrul de ordinul unei hematii. - la nivelul celulelor tubulare renale n sindromul nefrotic. C. Hialinizarea intraergastoplasmic- n plasmocite n stri de hiperimunizare se acumuleaz n reticulul ergastoplasmic mase globulare de proteine (corpii Russel) - agregate rotund-ovalare de material amorf neomogen ca densitate electronic formate din acumulri de imunoglobuline n reticulul endoplasmic.

  • Hialinizarea mitocondrial megamitocondrii n hepatocite

  • HEx400Distrofie hialin intraergastoplasmic corpi Russel

  • Distrofie hialin intraergastoplasmic corpi RusselHEx400

  • Distrofia hialin intracelularD. Hialinizarea lizozomalSe datoreaz - acumulrii de proteine plasmatice resorbite de celule - fenomenelor de autofagie. Acumularea de proteine plasmatice la nivelul hepatocitelor, celulelor corticosuprarenale i mai ales n celulele tubulare renale de la nivelul tubului contort proximal care resorb proteinele plasmatice filtrate n exces n urin n condiiile existenei unei tulburri a permeabilitii glomerulare. Vacuole autofagice se ntlnesc i n celulele parenchimatoase (ficat, rinichi, sistem nervos) plasate n condiii nefavorabile: hipoxie, intoxicaii.

  • Distrofii proteice ale substanei intercelulare (ale stromei)

    Definiie:Distrofiile proteice ale substanei intercelulare sunt acele procese patologice n care se produc:- degradarea structural a componentelor substanei fundamentale (se modific raportul structural dintre fibre i substana fundamental, componenta fibrilar colagenic fiind alterat)- acumularea la nivelul su a unor substane proteice anormale. Substana intercelular este o component a esutului conjunctiv i a esuturilor derivate din acesta; este format din:- componenta fibrilar fibre colagenice propriu-zise fibre de reticulin fibre de elastin- substana fundamental constitueni chimici de origine tisular (din esutul conjunctiv) constitueni chimici de origine plasmatic constitueni chimici cu origine dubl, plasmatic i tisular

  • Substana intercelular1Componenta fibrilarFibre de colagen propriu-ziseFibre de reticulinFibre de elastin2Substana fundamentalConstitueni chimici de origine tisular (din esutul conjunctiv)acid hialuroniccondroitin sulfai A, B, Ccondroitinkeratosulfaiheparitin-sulfat (mucopolizaharidele acide)mucoproteineproteine (colagen solubil)Constitueni chimici de origine plasmaticalbumineglobulinefibrinogenvitaminehormoniioniConstitueni chimici cu origine dubl, tisular i plasmaticimunoglobulineenzimemetaboliiap

  • 1.4. Distrofia (degenerescena) hialin (hialinoza)Definiie: distrofie proteic a substanei intercelulare caracterizat printr-o alterare structural a fibrelor colagenice care i pierd individualitatea, se omogenizeaz i formeaz cu substana fundamental o mas unic denumit hialin. Aceast substan se depune (acumuleaz) n esutul conjunctiv. Localizri:- ovar corpii albicans;- capsula splenic, de regul n legtur cu vrsta;- seroase - n aderenele pleurale i peritoneale care se formeaz dup inflamaiile acestora;- leiomioame uterine care sufer frecvent fenomene de degenerescen hialin;- n pereii arteriolelor se depune iniial subendotelial, ulterior nglobeaz i nlocuiete celulele musculare netede, n final apare atrofia tunicii medii, peretele se ngroa i lumenul se ngusteaz arterioloscleroz.

  • Distrofia (degenerescena) hialin (hialinoza)Aspect macroscopic: mas omogen, albicioas, translucid, nestructurat, asemntoare cartilajului hialin; consisten dur.Aspect microscopic: mas omogen, astructurat, care se coloreaz cu eozin (este eozinofil sau acidofil) i cu fucsin acid (PAS pozitiv).

  • Ciclul Ovarian i Menstrual

  • Distrofia hialin corpul albicans n ovarHEX100

  • 1.5. Distrofia (degenerescena) fibrinoidDefiniie: Distrofia (degenerescena) fibrinoid denumit i necroz fibrinoid este procesul patologic caracterizat printr-o alterare structural a substanei intercelulare a esutului conjunctiv care intereseaz cele dou componente ale sale: substana fundamental i fibrele colagenice.Este o leziune celular ireversibil caracterizat prin acumularea unui material proteic alctuit din produi de degradare a fibrinogenului, colagenului i substanei fundamental.Mecanism de producere: - hiperhidratarea substanei fundamentale- degradare progresiv i n etape a fibrelor colagenice. Acestea se edemaiaz, i mresc volumul i se fragmenteaz grosolan, fragmentele descompunndu-se n fibrile care n final se dizolv. - n interstiiu se depune o substan eozinofil, cu aspect similar fibrinei fibrinoid.

  • Distrofia (degenerescena) fibrinoidLocalizare: bolile cu component imun: febra reumatismal, artrita reumatoid, lupusul eritematos diseminat.afeciuni vasculare: n peretele arterelor musculare n hipertensiunea arterial malign sau n placent n cazul hipertensiunii arteriale de sarcin.n planeul ulcerelor gastrice, reprezentnd semn de activitate al procesului ulceros.

  • Ulcerul gastricDefiniie: boala ulceroas este o afeciune cronic consecutiv aciunii sucului gastric asupra peretelui digestiv - esofagul inferior, stomac, duoden.Mecanismul patogenic de apariie al ulcerului este reprezentat de prezena unui dezechilibru ntre agresiunea clorhidro-peptic i mecanismele de aprare ale mucoasei digestive. Astfel, fie c secreia de acid clorhidric i pepsinogen este n limite normale dar mecanismele de aprare sunt deficitare (troficitate redus a mucoasei, deficit de vascularizaie, cantitate insuficient de mucus mai frecvent n cazul ulcerelor gastrice), fie c exist hipersecreie acid n contextul unei protecii mucoase normale (mai des n cazul ulcerelor duodenale). Un rol important n patogeneza afeciunii este alocat infeciei cu Helicobacter pilori, care acioneaz prin: producia de ureaz i proteaz care lezeaz mucoasa gastricinflamaia cronic a mucoasei gastrice care o face mai susceptibil aciunii acidului clorhidric i pepsinei.

  • Ulcerul gastricAspect macroscopic, lips de substan - nia ulceroas bine delimitat, trecerea ntre mucoasa de la periferia craterului ulceros i baza acestuia (versantul proximal) fiind net (versant drept), pe cnd cea distal (versantul distal) coboar n trepte. Peretele niei este dur dar pliurile mucoasei converg ctre ni (element de difereniere cu o ni malign). Indiferent de aspectul macroscopic, toate ulcerele gastrice trebuie analizate histopatologic. Aspectul microscopic variaz n funcie de stadiul evolutiv al ulcerului:n ulcerul activ, la nivelul fundului ulcerului se constat prezena de mai multe straturi:stratul superficial necrotic (exsudat fibrino-purulent, detritusuri celulare)stratul de necroz fibrinoidesut de granulaiefibroz cu extensie variabil a peretelui muscularn ulcerul cronic fundul ulcerului este format din esut cicatricial, fibros.

  • Ulcerul gastric aspecte macroscopice

  • Distrofie fibrinoid ulcer gastricHEX40

  • Reumatismul articular acutDefiniie: Reumatismul articular acut (RAA) este o boal inflamatorie acut, n principal a copilului, care apare dup o infecie faringian cu streptococ beta-hemolitic din grupul A. Rspunsul imun la antigenele streptococice poate induce fie o reacie ncruciat cu antigene tisulare, fie o reacie autoimun indus de streptococi mpotriva antigenelor tisulare normale.Boala reumatic a cordului (BRC) reprezint cea mai important manifestare a reumatismului articular acut prin leziunile pe care le induce, cu posibil evoluie spre deces . Cardita reumatic acut este o pancardit: afecteaz endocardul, miocardul i pericardul.

  • Reumatismul articular acutAspect microscopic: n esutul conjunctiv al valvelor cardiace sau al miocardului, precum i n tesuturile periarticulare - zone nestructurate cu aspect omogen, fin granular, colorate n rou att n coloraii HE, ct i PAS. n cazuri deosebit de severe, cnd esuturile n care i are sediul leziunea sufer o distrucie complet, se poate vorbi de necroz fibrinoid.Fibrinoidul are aceleai caracteristici de tinctorialitate ca i fibrina: se coloreaz n rou cu eozin i n galben cu picrofucsina Van Gieson.Leziunea caracteristic este reprezentat de nodulii Aschoff. n evoluia lor, acetia trec prin trei faze: Faze precoce (exudativ) care apare n primele patru sptmni se caracterizeaz prin apariia de focare de necroz fibrinoid asociind iniial un infiltrat redus cu neutrofile care este nlocuit de un infiltrat inflamator cronic . n faza intermediar (proliferativ sau granulomatoas) cuprins ntre 4 si 13 sptamni zonele de necroz fibrinoid sunt nconjurate de limfocite, plasmocite, macrofage i histiocite de talie mai mare numite celule Aschoff sau Anitschkow. Acestea au o citoplasm amfofil i nuclei rotunzi-ovali , cu cromatina dispus central n form de panglic. Uneori aceste celule sunt multinucleate (celule Aschoff gigante).n faza final (fibroas sau de vindecare), care se ntinde pe parcursul a 3-4 luni , nodulii Aschoff se transform ntr-o cicatrice hialin . Microscopia electronic i imunofluorescena relev faptul c la formarea leziunilor de degenerescen fibrinoid particip n mare msur fibrina exsudat.

  • Distrofie (necroz) fibrinoid nodul reumatoidHEx100

  • HEx200HEx800Nodul AschoffCelule Anitschkow

  • 1.6. Amiloidoza

    Definiie: distrofie de tip proteic caracterizat prin acumulare i depozitare n interstiiile esutului conjunctiv, la nivelul membranelor bazale ale endoteliilor i epiteliilor a unor proteine anormale cu caractere tinctoriale particulare, denumite generic amiloid.Structura amiloidului: este o substan de natur glicoproteic.Histochimic: - metacromatic cu violetul metil sau violetul de genian. - se coloreaz cu Rou de Congo n rou crmiziu.- polarizeaz lumina dup aceast colorare.- devine fluorescent la tratarea cu tioflavin T. Microscopia electronic: fibrile dispersate, dispuse neregulat.Chimic: fibrile proteice (95%) i glicoprotein (componenta P 5%).

  • Amiloidoza sistemic leziuni vasculareHEx100

  • Clasificare:- amiloidoze sistemice -amiloidoze ereditare -amiloidoze primare -amiloidoze secundare- amiloidoze localizate (afecteaz un singur organ).A. Amiloidozele ereditare - boli rare cu transmitere autozomal dominant sau recesiv.- Febra mediteranean familial - transmis autosomal recesiv; episoade febrile i poliserozite. - Polineuropatia amiloidozic familial - transmitere autozomal dominant; depuneri de amiloid la nivelul nervilor periferici.B. Amiloidozele primare - cele mai frecvente forme de amiloidoz - datorate n principal gamapatiilor monoclonale (5 pn la 15% din pacienii cu mielom multiplu dezvolt amiloidoz) - caracterizat prin depunerea de amiloid AL, cel mai frecvent lanuri uoare lambda VI. Majoritatea pacientilor cu mielom multiplu i amiloidoz au proteine Bence-Jones n urin sau n ser, dar prezena acestora NU nseamn obligatoriu c pacientul respectiv va dezvolta amiloidoz.- localizare: miocard, limb, tub digestiv, pereii arterelor. Frecvent i la nivelul splinei, ficatului, rinichilor; rar n pereii arborelui traheo-bronsic sau parenchimul pulmonar. - masele de amiloid sunt uneori nconjurate de celule gigante de corp strin i limfocite.

  • Amiloidoz cutanat aspect macroscopic i microscopicRosu de Congo x100

  • C. Amiloidozele secundare - caracterizate de depuneri de tipul AA mai ales la nivelul splinei, ficatului i rinichilor- poate aprea i n cadrul poliarteritei nodoase, lupusului eritematos diseminat,dermatomiozitei, rectocolitei ulcero-hemoragice, bolii Hodgkin, tumorilor maligne (n special cele digestive), etc. Ficat - aspect macroscopic: volum, consisten crescut, culoare cenuie, uor translucid. - aspect microscopic: amiloidul se depune la nceput ntre endoteliul sinusoidelor i celulele hepatice.Datorit ngreunrii aportului de substane nutritive i oxigen, hepatocitele sufer leziuni distrofice) Rinichi se depunere la nivelul pereilor arteriolelor mici, n special arteriole aferente, la nivelul glomerulilor, ntre endoteliu i membrana bazal a capilarelorEvoluie: insuficien renal, sindrom nefrotic. Splina aspect macroscopic: voluminoas, dur, elastic. - aspect microscopic: depunere sub form nodular, mai ales la nivelul arterelor penicilate din corpusculii Malpighi (splina sagu) sau difuz, la nivelul pulpei roii (splina unc)

  • Rinichi normal aspect macroscopicAmiloidoz renal aspect macroscopic

  • Amiloidoz renalHEx200

  • Amiloidoz renalRou de Congox200

  • Amiloidoz renal lumin polarizatRou de Congox400

  • Splin normal aspect macroscopic pe seciuneAmiloidoz splenic aspect macroscopic pe seciune

  • Splin aspect microscopic normalHEx40Amiloidoz splenic aspect microscopicHEx100

  • D. Amiloidozele localizateformeaz noduli circumscrii (uneori pot simula veritabile tumori) n faringe, pulmoni, vezic urinar, salpinge, tiroid, cord, sistem nervos. depunerea de amiloid - n cordul vrstnicilor (amiloidoza cardiac senil)la nivelul ventriculilor (depunere de transtiretin) la nivelul atriilor (depozite de hormon natriuretic atrial) poate avea manifestri clinice variate, de la manifestri minime, chiar asimptomatice, pn la insuficien cardiacunele tumori depun amiloid: carcinoamele medulare tiroidiene, feocromocitoame, tumorile insulelor pancreatice etc.

  • Amiloidoz cardiac aspect macroscopic

  • Amiloidoz cardiacHEx100

  • Amiloidoz cardiacRou de Congox200

  • Amiloidoz cardiac examinare n lumin polarizatRou de Congox200

  • 2. DISTROFII LIPIDICE (GRASE)

  • Definiie: sunt leziuni celulare i tisulare determinate de tulburri ale metabolismului lipidelor.

    Dup localizare, grsimile din organismul uman se mpart n:- grsimi de constituie - intr n componena unor celule (muchi, teac de mielin, corp galben ovarian)- nu sunt vizibile prin reacii histochimice pentru grsimi dect n condiii patologice, cnd cantitatea lor este crescut- grsimi de depozit - grsimea care se acumuleaz n mod normal n anumite regiuni (esut subcutanat, mezenter, epiploon)- se pun n eviden prin reacii histochimice pentru grsimi; sunt alctuite din trigliceride.

  • Clasificarea distrofiilor lipidice

    distrofii ale trigliceridelor: steatoza distrofii ale colesterolului: ateromatoza, hipercolesterolemia esenial, depozitrile localizate de colesterol distrofii ale lipidelor complexe: distrofii sistematizate (tezaurismoze)

  • SteatozaDefiniie:Steatoza este distrofia lipidic n care este alterat metabolismul trigliceridelor.Clasificare: Dup gradul de alterare morfofuncional al celulelor i esuturilor afectate:- steatoza simpl (infiltrarea gras) acumulare de trigliceride n celulele i esuturile care nu dein un rol fiziologic n stocarea acestor substane, fr afectarea integritii morfofunionale a celulelor: leziunea este reversibil- degenerescena gras prezena trigliceridelor acumulate se asociaz cu leziuni grave nucleo-citoplasmatice care compromit vitalitatea celulelor: leziunea este ireversibil Dup gradul de extindere, steatoza poate fi:- de organ (localizat)- regional (lipomatoz)- generalizat (obezitate)- plasmatic (steatoza din hiperlipidemiile plasmatice).

  • Cauze i mecanisme de producere:

    A. aport crescut (hiperlipidemiile)B. tulburri metabolice: tulburri oxidative: determinate de substane toxice (fosfor, alcool, cloroform, metalele grele: arsenic, bismut, argint, fosfor, mercur, etc) sau toxine bacteriene (exotoxina difteric) acioneaz asupra enzimelor mitocondriale, blocnd procesele oxidative i mpiedicnd astfel arderea grsimilor; trigliceridele se acumuleaz n celula afectat. insuficiena sau lipsa oxigenului (hipoxia sau anoxia) conduc la metabolizarea incomplet a grsimilor (afectarea oxidrii acizilor grai) care se vor acumula n citoplasma hepatocitelor; anoxia apare n circumstane patologice variate: - anemie primar (pernicioas Biermer) sau secundar - tulburri de hemodinamic (insuficien cardiac i staz hepatic consecutiv) - tulburri de ventilaie pulmonar (fibroz interstiial pulmonar, TBC) tulburri ale metabolismului glucidic - insuficiena de glucide utilizabile poate determina steatoz datorit strnsei corelri ntre metabolismul lipidelor i cel al glucidelor ("lipidele ard la focul glucidelor") diabetici, inaniie deficitul factorilor lipotropi necesari sintezei fosfolipidelor la nivel hepatic; n lipsa acestora hepatocitele acumuleaz trigliceride - kwashiorkor, inaniie, dieta neechilibrat.

  • Steatoza hepaticCauzele steatozei hepatice:intoxicaii cronice cu alcool, fosfor, cloroform, arsenictoxiinfeciianemiianoxiainfecie cu virus hepatitic Csindromul Reye

    Se ntlnesc dou forme: - steatoza simpl (infiltrarea gras) - steatoza degenerativ

  • Steatoza simpl (infiltrarea gras)Aspect macroscopic: depinde de intensitatea infiltrrii grase: dac este redus, nu modific aspectul organului. Pe msur ce grsimile se acumuleaz progresiv, ficatul prezint urmtoarele modificri: este difuz mrit de volum, greutate pn la 5-6 kg esutul hepatic are culoare galben consistena este redus, friabilitatea mrit; consistena ficatului poate fi mrit n cazuri de ciroz gras

  • Ficat normal aspect macroscopicFicat cu steatoz aspect macroscopic

  • Ficat normal aspect macroscopic pe seciuneFicat cu leziuni de steatoz aspect macroscopic pe seciune

  • Steatoza simpl (infiltrarea gras)Aspect microscopic: intracitoplasmatic, n jurul nucleului, vacuole de diferite dimensiuni; ncrcare maxim aspect de adipocit. HE vacuole optic vide, cu limite precis trasate.Seciuni la ghea - evideniere prin folosirea de colorani liposolubili (Sudan III grsimile se coloreaz n galben - portocaliu, Scharlach portocaliu, negru Sudan negru, rou ulei O rou) n funcie de dimensiunile vacuolelor lipidice, steatoza poate fi macrovacuolar, mediovacuolar sau microvacuolar

  • Steatoz hepatic n vacuole de toate dimensiunileHEx40

  • Steatoz hepatic medio-macrovacuolarHEx200

  • Steatoz hepatic seciuni la ghea Rou Ulei O x40

  • Distrofii ale colesterolului: - ateromatoza - hipercolesterolemia esenial - depozitrile localizate de colesterol

    AteromatozaAteroscleroza este o afeciune degenerativ a arterelor mari i mijlocii caracterizat prin alterarea structurii peretelui vascular prin apariia plcilor de aterom. Aspect macroscopic: - striuri lipidice - plci de aterom.Aspect microscopic: - component celular - component fibrilar - component matriceal.

  • Structura plcii de aterom - schem

  • Striuri lipidicePlci de aterom

  • Plac de aterom complicat hemoragie n plac

  • Tromboz n arter coronar cu leziuni de ateroscleroz

  • Arter coronar normalArter coronar cu plac de aterom (I)IArter coronar cu plac de aterom complicat prin tromboz (II)II

  • Plac de aterom aorticCristale de colesterolHEx200

  • HEx100Plac de aterom calcificatCristale decolesterolCalcificrin plac de aterom

  • Plac de aterom seciuni la gheaSudan IIIx100

  • Depozitrile localizate de colesterolXantoameleacumulri de histiocite cu citoplasm spumoas datorit acumulrii de picturi fine de lipide. pot include i celule plurinucleate ncrcate lipidic, nconjurate de o reacie inflamatorie i fibroz. Localizare: n pleoape xantelasma, la nivelul pliurilor i punctelor de presiune i n esuturile profunde (tendoane, periost).

  • Xantom la nivelul tendonului lui Ahile

  • Xantom aspect microscopicHEx400

  • Xantelasm

  • Distrofii ale lipidelor complexe: distrofii sistematizate (tezaurismoze)

    Definiie: Distrofiile lipidice sistematizate (tezaurismozele lipidice, bolile de stocaj lizozomal a lipidelor complexe) sunt caracterizate printr-o acumulare (tezaurizare) de substane lipidice complexe n citoplasma celulelor reticulo-histiocitare din diferite organe.Clasificare: n funcie de cauza care duce la acumularea de substane lipidice, tezaurismozele lipidice pot fi: - primare- secundare.Distrofiile sistematizate primare se prezint ca boli congenitale, transmise ereditar autosomal recesiv; sunt datorate unei deficiene a echipamentului enzimatic lizozomal, fapt care duce la acumularea substratului enzimei respective n lizozomii secundari ai celulelor sistemului reticulo-endotelial. Cele mai cunoscute sunt boala Gaucher i boala Niemann-Pick.Distrofiile sistematizate secundare apar n cursul unor boli ca hepatitele cronice, diabetul zaharat, hipotiroidia etc.

  • BOALA GAUCHERDefiniie: Boala Gaucher se caracterizeaz prin acumulare intracitoplasmatic n celulele sistemului reticulo-endotelial de glucocerebrozid, fiind provocat de lipsa de beta-glucozidaz din lizozomi (glucocerebrozidele sunt produi de catabolism ai glucolipidelor membranare).Se manifest n general n copilrie.Se transmite autozomal recesiv.Diagnostic - decelarea activitii glucocerebrozidazei n leucocite i fibroblatii cutanai (de regul pe culturi de celule). Prenatal - determinarea activitatii glucocerebrozidazei n culturi de fibroblati fetali (amniocentez, biopsie de viloziti coriale, cultur din fibroblati fetali).

  • Forme clinice:Tipul I: forma adult (noncerebral) 80% din cazuri; se caracterizeaz prin afectare predominant splenic splenomegalie gigant (chiar pn la 10 kg) cu hipersplenism (pancitopenie sau numai trombocitopenie) i scheletic fracturi patologice. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mult sczut fa de normal dar niciodat absent. Prognosticul este n general bun, decesul pacienilor apare la vrste mai mici dect media de via a populaiei, fr ns a se nregistra diferene semnificative.Tipul II: forma infantil (cerebral acut) se caracterizeaz prin asocierea la afectarea hepatic, splenic, limfoganglionar a afectrii SNC; modificrile SNC sunt progresive convulsii, deteriorare mental progresiv. Nu se nregistreaz activitate plasmatic a glucocerebrozidazei.Tipul III: forma intermediar prezint afectare sistemic de tip I la care se asociaz afectare SNC progresiv cu debut n a 2-a a 3-a decad de via. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mai sczut dect n tipul I de boal ns este nc decelabil.BOALA GAUCHER

  • Pacient cu boala Gaucher

  • BOALA GAUCHERAspect microscopic: la nivelul tuturor organelor afectate se acumuleaz celule Gaucher (celule de 100 microni diametru cu citoplasm clar, fibrilar aspect de hrtie ncreit); citoplasma celulelor este PAS pozitiv.La examenul electrono-microscopic n celulele Gaucher se identific numeroi lizozomi, alungii. Celulele Gaucher sunt celule ale sistemului monocito-macrofagic care au stocat n lizozomi glucocerebrozid.

  • Boala Gaucher afectare splenicHEx40

  • Celule GaucherHEx400

  • Celula Gaucher

  • BOALA NIEMANN-PICKBoala Niemann-Pick (sfingomielinoza) - se caracterizeaz prin acumulare lizozomal de sfingomielin i colesterol. Se transmite autozomal recesiv.Din punct de vedere biochimic, se descriu dou categorii de afeciuni:- tipul A i B care se datoreaz deficitului de sfingomielinaz lizozomal.- tipul C i D care presupune un defect de esterificare i transport al colesterolului intracelular dar nivelul de sfingomielinaz este normal.Varianta A este cea mai frecvent (80% din cazurile de boal Niemann-Pick); decesul pacientului survine pn la atingerea vrstei de doi ani. Se caracterizeaz prin hepatosplenomegalie important, poliadenopatii, atrofie cerebral, deformri osoase i ntrzierea dezvoltrii staturo-ponderale.

  • BOALA NIEMANN-PICKAspect microscopic: se constat prezena de celule mari, cu diametru de 90 de microni, cu unul sau mai muli nuclei, cu citoplasm spumoas; celulele sunt ncrcate cu sfingomielin i cu ali compui lipidici, mai ales esteri de colesterol.Vacuolele intracitoplasmatice se coloreaz cu colorani pentru grsimi (n special negru Sudan i rou ulei O) pe seciuni efectuate la ghea. Electronomicroscopic, celulele prezint numeroi lizozomi cu incluzii lamelare concentrice, uneori cu lamele paralele palisadate (corpi tigrai).

  • Boala Niemann-Pick leziuni spleniceHEx40

  • Celule Niemann-PickHEx400

  • Celula Niemann-Pick

  • 4. DISTROFIILE SUBSTANELOR MINERALE

  • Sunt determinate de tulburri care survin n dinamica substanelor minerale n organism: modificarea cantitii substanelor minerale n diet alterarea absorbiei, transportului, depozitrii sau eliminrilor.Substanele minerale crora le poate fi perturbat metabolismul sunt: calciul, fosforul, magneziul, sodiul, potasiul, clorul, sulful, fierul, cuprul, cobaltul, manganul i zincul.Se consider distrofii minerale acele procese patologice n care modificrile metabolismului mineral determin n organism alterri morfologice nete.

  • 4.1. Tulburrile metabolismului calciului

    Meninerea unei calcemii normale (8.5-11.5 mg/100 ml) este condiia obligatorie pentru asigurarea urmtoarelor funcii indispensabile organismului: excitabilitatea neuromuscular coagularea sngelui (prin rolul pe care l are n conversia protrombin trombin) mineralizarea normal a scheletului; calciul de la nivel osos intervine n meninerea calcemiei normale.Controlul absorbiei i metabolismului calciului este realizat de vitamina D (D3 natural sau D2 sintetic) i de hormoni, n special parathormonul i calcitonina.Clasificarea tulburrilor metabolismului calciului: tulburri caracterizate prin reducerea calciului total fr hiper sau hipocalcemie tulburri caracterizate prin hipercalcemie tulburri nsoite de hipocalcemie depozitarea tisular de calciu fr hipercalcemie

  • Metabolismul calciului

  • Tulburri caracterizate prin reducerea calciului total fr hiper sau hipocalcemie

    Din acest grup fac parte:rahitismulsteatoreeaosteoporozasindromul Cushing

  • RahitismulDefiniie: este o distrofie osoas caracterizat prin tulburri ale procesul de osteogenez, n care alterarea principal const ntr-o insuficient mineralizare a matricei osteoide urmat de formarea n exces de osteoid la nivelul oaselor. Este determinat de o deficien de vitamin D (deficien de transformare a provitaminei D n vitamina activ).Principalele modificri care survin n rahitism sunt: depozitarea insuficient de calciu la nivelul cartilajului n osificarea encondral maturarea insuficient a celulelor cartilaginoase, urmat de o dezvoltare excesiv a cartilajelor persistena de mase neregulate de cartilaj, unele din acestea ptrunznd pn la nivelul cavitii medulare depunerea de matrice osteoid pe cartilajul care persist cu formarea unor jonciuni osteocondrale neregulate creterea anormal a capilarelor i a numrului de fibroblati n zonele dezorganizate ale carilajelor de conjugare ndoiri, compresiuni i microfracturi ale esutului osos i cartilaginos, urmate de deformri scleletice

  • RahitismulModificrile anatomice ale scheletului sunt consecina modificrilor descrise i a solicitrilor la care este supus scheletul copilului la diferite vrste.La copilul n primul rnd an de via se constat: bosele frontale proeminente fontanele lrgite craniotabes (consisten elastic a craniului) mtnii costale (ngrori ale articulaiilor condrocostale care se produc prin creterea de volum a cartilajului i a esutului osos) depresiunea sternului.La copilul mai mare: lordoz lombar exagerat modificri pelviene deformri ale oaselor lungi.

  • Modificri n rahitism

  • Modificri n rahitism

  • 4.2. Tulburrile metabolismului cupruluiDegenerescena hepato-lenticular (boala Wilson) este o maladie ereditar cu transmitere autozomal recesiv n care, datorit unei anomalii genetice localizate la nivelul cromozomului 13, este afectat mobilizarea cuprului din lizozomii hepatocitari.n mod normal, cuprul absorbit de la nivelul stomacului i duodenului este captat de hepatocite, nglobat n ceruloplasmin i resecretat n plasm; de aici, dup un timp, ceruloplasmina este din nou captat de hepatocite, degradat lizozomal iar cuprul este eliminat n principal biliar, i ntr-o mai mic msur, urinar). Acumularea de cupru n hepatocite duce la inhibarea enzimelor hepatocitare i alterarea citoscheletului - formare de corpi Mallory. Concomitent, scade sinteza alfa2 globulinei din componena ceruloplasminei (scade nivelul plasmatic de ceruloplasmin).Clinic se caracterizeaz prin ciroz hepatic n care se evideniaz cantiti crescute de cupru i tulburri neurologice grave datorate afectrii ganglionilor bazali i cortexului cerebral. La nivelul limbului cornean se remarc prezena unui inel cenuiu-verzui (inelul Kayser- Fleischer) datorat depunerii de cupru n membrana Descemet. Rareori maladia asociaz insuficien hepatic fulminant.Diagnosticul precoce i tratamentul, precum i investigarea rudelor pacientului pentru depistarea eventualelor anomalii i prevenirea instalrii modificrilor hepatice i neurologice sunt deosebit de importante pentru evitarea evoluiei naturale nefavorabile a bolii.

  • INEL KAYSER-FLEISCHER

  • Leziuni hepatice n boala Wilson aspect macroscopic

  • Degenerescena hepato-lenticular (boala Wilson)Aspect microscopic: la nivel hepatic, se evideniaz mai multe tipuri de leziuni, n funcie de stadiul afeciunii: n faza prehepatitic: la nivel hepatocitar se constat steatoz moderat, microvezicular, depozite de lipofuscin mai abundente dect normal i prezena nuclei glicogenai ntr-o proporie mai mare dect cea corespunztoare vrstei; spaiile porte sunt discret lrgite prin uoar fibroz cu extensie septal, intraparenchimatoas. De obicei, n aceast faz, nu se constat prezena de infiltrat inflamator. Evidenierea cuprului intracitoplasmatic este dificil datorit distribuiei sale difuze determinarea cantitii de cupru per gram de esut hepatic relev valori crescute dar evidenierea histochimic (chiar prin metode sensibile cum ar fi coloraia cu rodanin) poate da gre. n faza hepatitic: hepatit cronic cu activitate necroinflamatorie de obicei uoar cu grade variate de fibroz; la nivel hepatocitar se evideniaz leziuni distrofice hidroprotidice mergnd pn la degenerescen balonizant, corpi Mallory, steatoz, zone de citoplasm dens eozinofilic, nuclei glicogenai. n aceast faz, poate fi evideniat prezena intrahepatocitar de cupru (cuprul se acumuleaz n lizozomi) i protein asociat cuprului. n faza cirotic: ciroz hepatic activ cu steatoz, corpi Mallory i nuclei glicogenai; este posibil identificarea cuprului i a proteinei asociate. Prezena constant a colestazei poate duce la confuzii diagnostice, mai ales n contextul n care n colestaza cronic de diferite etiologii asistm la prezena n exces a cuprului intrahepatocitar (datorit afectrii excreiei biliare a acestuia).

  • Boala Wilson n faza hepatitic aspect microscopicRodanin x 40

  • 5. DISTROFII ALE PIGMENILOR

  • Distrofiile pigmenilor sunt determinate de acumularea n exces n organism de substane pigmentare. Pigmenii sunt substane colorate, unii reprezentnd constitueni celulari normali (de exemplu melanina) (melas = negru) n timp ce alii apar n condiii patologice.Pigmenii se clasific n: - pigmeni exogeni - pigmeni endogeni.Corespunztor, distrofiile pigmentare se clasific dup originea substanelor pigmentare n dou clase: distrofii produse de pigmeni exogeni distrofii produse de pigmeni endogeni.

  • Distrofii produse de pigmeni exogeni Antracoza - cel mai frecvent pigment exogen este praful de crbune care se acumuleaz prin respiraie n macrofagele pulmonare i care este apoi transportat prin limfatice n limfoganglionii traheobronici. Afeciunea rezultat prin inhalarea prafului de crbune poart numele de antracoz.Sideroza reprezint acumularea pulberilor de fier n pulmon.Tatuajul este o form de pigmentare localizat. Pigmenii inoculai sunt fagocitai de ctre macrofagele din derm unde persist toat viaa.

  • Antracoz aspect macroscopic

  • Antracoz aspect microscopicHEx100

  • Sideroz pulmonar imagine macroscopic

  • Sideroz pulmonar aspect microscopicHEx100

  • Distrofii produse de pigmeni endogeni Distrofii produse de pigmeni endogeni sunt:distrofii ale derivailor hemoglobinici

    distrofii ale melanineidistrofii ale lipofuscinei. hemosiderinabilirubinahematoidinahematoporfirinahematina

  • Bilirubina Bilirubina se formeaz prin catabolismul hemoglobinei; n mod normal, acesta debuteaz prin deschiderea nucleului porfirinic printr-o reacie de oxidare. Se formeaza verdoglobina care conine fier feric uor detaabil. Pierderea fierului (care va fi nglobat n hemosiderin) i a globinei duc la formarea de biliverdin, pe care biliverdin-reductaza o transform n bilirubin. Tot acest lan de reacii metabolic se petrece de regul n celulele sistemului reticulohistiocitar (mai frecvent din splin). Bilirubina trece n snge sub forma ei neconjugat, legat de albumine; de aici este preluat de hepatocite, conjugat i eliminat n bil. Maladia caracterizat prin creterea nivelului de bilirubin n snge peste valorile normale (peste 1 mg/dl bilirubin total) poart numele de icter. Sindromul icteric se caracterizeaz prin colorarea, de intensitate variabil, a tegumentelor, mucoaselor, seroaselor i viscerelor datorit impregnrii cu bilirubin. Metabolismul bilirubinei poate fi perturbat la mai multe niveluri. n funcie de nivelul la care a avut loc disfuncia se descriu mai multe tipuri de ictere: ictere prehepatice ictere hepatocelulare ictere obstructive.

  • Icter scleral

  • Icterele prehepaticentre icterele prehepatice se ncadreaz icterele hemolitice, datorate sintezei unei cantiti prea mari de bilirubin care depete capacitatea de preluare i conjugare hepatic. Nivelurile de bilirubin neconjugat i conjugat sunt crescute; la nou-nscui, la care bariera hemato-encefalic nu este suficient de bine edificat, bilirubina neconjugat, solubil n lipide, se "dizolv" n substana cenuie cerebral, n special la nivelul nucleilor cenuii de la baza creierului, determinnd alterarea metabolismului oxidativ i reducerea populaiei neuronale. Urina i fecalele sunt intens colorate, datorit cantitii crescute de urobilinogen.Coninutul n bilirubin al bilei este de asemenea crescut (favoriznd apariia de calculi bilirubinici).

  • Icterele hepatocelulareSunt consecina incapacitii hepatocitelor de a conjuga bilirubina rezultat din metabolizarea hemoglobinei. Acest lucru poate fi datorat unor insuficiene enzimatice congenitale (sindromul Dubin-Johnson, sindromul Rotor, sindromul Gilbert, sindromul Crigler-Najjar etc) sau afectrii hepatocitelor din maladiile virale, intoxicaii etc. Tabloul biochimic al acestui grup de afeciuni include: creteri ale bilirubinei indirecte (dac au fost afectate etapele de captare hepatic sindromul Gilbert, administrare de substane colecistografice sau conjugare sindromul Crigler-Najjar, afectare hepatocelular n cadrul hepatitelor, administrare de cloramfenicol) creteri ale birubinei directe (perturbri ale excreiei sindromul Rotor, Dubin-Johnson, colestaze intrahepatice n sarcin, medicamentoase, necroz hepatocelular n hepatite, ciroz etc).

  • Icterele obstructiveIcterele obstructive sunt datorate impedimentului de evacuare al bilei n urma unui obstacol pe cile biliare intra- sau extrahepatice. Se asociaz cu prurit. n snge crete mult nivelul bilirubinei conjugate. Aspect microscopic: n ficat, n funcie de tipul i durata obstruciei, se remarc prezena de proliferare neocanalicular periportal, pigment biliar intrahepatocitar, cu leziuni distrofice variate mergnd pn la degenerescen balonizant reticular (feathery degeneration), prezena n hepatocite de depozite fine de cupru i creterea proteinei asociate cuprului, trombi n canaliculele biliare. Prezena de trombi biliari n canalele Hering i eventual n ductele biliare portale NU este caracteristic unui sindrom colestatic necomplicat - prezena lor, dei nepatognomonic, este ntlnit n sepsis, oc toxic i deshidratare.

  • Dei diagnosticul etiologic al unei afeciuni hepatice de natur biliar NU este unul histopatologic, ar trebui totui amintite anumite elemente sugestive pentru o etiologie sau alta: leziuni ductale floride n ciroza biliar primitiv (anticorpi antimitocondriali serici prezeni) fibroz concentric dens n foi de ceap n jurul ductelor biliare din spaiile porte i/sau prezena de pastile fibroase cicatriciale care marcheaz locul fostelor ducte biliare (pietrele funerare ale ductelor bilare) n colangita sclerozant primitiv (diagnosticul se pune n principal colangiografic). fals proliferare ductal la periferia spaiilor porte (ductele biliare se alungesc, devin tortuoase, iar la secionare se observ mai multe lumene, de diferite dimensiuni aparen proliferativ) n obstrucia ductelor biliare mari (litiazic, compresiv etc) prezena de infiltrat inflamator polimorf, bogat n neutrofile localizate n jurul, n peretele i n lumenul ductelor biliare.

  • Ficat de colestaz (pacient de 3 ani cu atrezie de ci biliare)

  • Colestaz aspect microscopicHEx400

  • 6. DISTROFII ALE PURINELOR

  • Din acest grup de distrofii face parte guta (gutta = pictur).Acidul uric reprezint produsul final al metabolismului purinic; acidul uric se elimin prin urin. Creterea acidului uric (hiperuricemia) reprezint trstura caracteristic a acestui grup de boli denumit gut.n acest grup sunt descrise: guta primar idiopatic guta secundar.

  • Molecula de acid uricTofi gutoi la nivelul degetelor de la mini i picioare

  • GutaGuta primar reprezint 90-95% din cazurile de gut.Este o boal familial cu predominan masculin. Patogenia hiperuricemiei este neclar. Se atribuie un rol important modificrii activitii aminotransferazei, enzim implicat n sinteza acidului uric.Guta secundar reprezint o complicaie a unor boli (exemplu leucemii, limfoame) caracterizate printr-un catabolism mrit al acizilor nucleici, mai ales dup distrugeri celulare prin medicamente citotoxice antineoplazice care duc la hiperuricemie.Morfopatologic, hiperuricemia determin precipitarea urailor n esuturi. Depozitele uratice se gsesc n special la nivelul cartilajelor articulare (genunchi, degete), n cartilajul urechii, tendoane, ligamente. Aceste depozite uratice pot apare sub forma unor noduli denumii tofi gutoi.Aspect microscopic: toful gutos este format dintr-o mas nodular central de necroz, bogat n lipide, n jurul creia se dispun cristalele de acid uric. n jurul acestor cristale se observ o reacie inflamatorie cronic cu macrofage, limfocite, fibroblaste i celule gigante de corp strin.

  • Cristale de urat monosodic

  • Tof gutos aspect microscopicHEx 200