1

UNIVERSITATEA “LUCIAN BLAGA” SIBIU

FACULTATEA DE MEDICINĂ “VICTOR PAPILIAN”

REZUMAT

TEZA DE DOCTORAT

MENOPAUZA PRECOCE ÎN PATOLOGIA TIROIDIANĂ

AUTOIMUNĂ

Coordonator ştiinţific:

Prof. Dr. Ion Gheorghe Totoianu

Doctorand:

Ciocan Mihaela

2011

2

CUPRINS

INTRODUCERE................................................ ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

PARTEA I DATE GENERALE......................... ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

CAPITOLUL 1. FUNCŢIA TIROIDIANĂ ....... ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

1.1. SINTEZA, TRANSPORTUL ŞI EXCREŢIA HORMONILOR TIROIDIENIERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

1.2. INVESTIGAREA FUNCŢIEI TIROIDIENE:...................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

CAPITOLUL 2. PATOLOGIA TIROIDIANĂ AUTOIMUNĂERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

2.1. AUTOIMUNITATEA TIROIDIANĂ.............................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 2.2. EPIDEMIOLOGIA BOLII TIROIDIENE AUTOIMUNE....ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 2.3. TIROIDITA AUTOIMUNĂ ........................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

2.3.1. Anatomopatologie ................................................ Error! Bookmark not defined. 2.3.2. Etiopatogenie ....................................................... Error! Bookmark not defined. 2.3.3. Diagnostic ............................................................ Error! Bookmark not defined. 2.3.4. Evoluţie clinică .................................................... Error! Bookmark not defined. 2.3.5. Diagnostic diferenţial .......................................... Error! Bookmark not defined. 2.3.6. Tratament............................................................. Error! Bookmark not defined.

2.4. BOALA GRAVES-BASEDOW ..................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 2.4.1. Etiopatogenie ....................................................... Error! Bookmark not defined. 2.4.2. Tablou clinic ........................................................ Error! Bookmark not defined. 2.4.3. Explorări paraclinice........................................... Error! Bookmark not defined. 2.4.4. Complicaţii........................................................... Error! Bookmark not defined. 2.4.5. Diagnostic diferenţial .......................................... Error! Bookmark not defined. 2.4.6. Tratament............................................................. Error! Bookmark not defined.

CAPITOLUL 3. MENOPAUZA........................ ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

3.1. NOMENCLATURĂ ŞI STADIALIZARE .......................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 3.2. VÂRSTA MENOPAUZEI NATURALE.........................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 3 3. AXUL HIPOTALAMO-HIPOFIZO-GONADIC...............ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 3.4. MANIFESTĂRILE CLINICE ALE MENOPAUZEI..........ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

3.4.1. Manifestările subiective ....................................... Error! Bookmark not defined. 3.4.2. Manifestările obiective......................................... Error! Bookmark not defined.

3.5. TRATAMENTUL MENOPAUZEI................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 3.5.1. Riscuri şi beneficii ale terapiei de substituţie estrogenică . Error! Bookmark not

defined. 3.5.2. Terapii alternative terapiei estrogenice ............... Error! Bookmark not defined.

CAPITOLUL 4. INSUFICIENŢELE OVARIENEERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

4.1. CLASIFICAREA INSUFICIENŢELOR OVARIENE ........ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 4.1.1. Insuficienţa ovariană primară şi secundară ........ Error! Bookmark not defined. 4.1.2. Insuficienţa ovariană prepubertară şi postpubertarăError! Bookmark not defined. 4.1.3. Clasificarea hipogonadismelor ............................ Error! Bookmark not defined.

4.2 .TEHNICI DE EXPLORARE A INSUFICIENŢEI OVARIENEERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 4.2.1. Explorarea ovulaţiei ............................................ Error! Bookmark not defined. 4.2.2. Explorarea secreţiei hormonale ovariene............ Error! Bookmark not defined. 4.2.3. Alte investigaţii .................................................... Error! Bookmark not defined.

4.3. INSUFICIENTA OVARIANA PREMATURA .................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 4.3.1. Etiologia insuficienţei ovariene premature.......... Error! Bookmark not defined. 4.3.2. Epidemiologia menopauzei premature................. Error! Bookmark not defined. 4.3.3. Insuficienţa ovariană prematură autoimună........ Error! Bookmark not defined. 4.3.4. Investigarea insuficienţei ovariene premature..... Error! Bookmark not defined.

3

4.3.5. Aspecte particulare ale menopauzei precoce....... Error! Bookmark not defined.

PARTEA A II-A CERCETĂRI PERSONALE.. ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

CAPITOLUL 5. STUDIUL MENOPAUZEI PRECOCE ÎN PATOLOGIA TIROIDIANĂ AUTOIMUNĂ.................................................................. ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

5.1. OBIECTIVELE CERCETARII.....................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 5.2. MATERIAL ŞI METODĂ ..........................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

5.2.1. Populaţia ţintă ..................................................... Error! Bookmark not defined. 5.2.2. Criteriile de includere .......................................... Error! Bookmark not defined. 5.2.3. Criteriile de excludere ......................................... Error! Bookmark not defined. 5.2.4. Structura studiului................................................ Error! Bookmark not defined. 5.2.5. Definirea variabilelor .......................................... Error! Bookmark not defined. 5.2.6. Metodele de investigare ....................................... Error! Bookmark not defined. 5.2.7. Analiza statistică .................................................. Error! Bookmark not defined.

CAPITOLUL 6. ANALIZA FACTORILOR ASOCIAŢI CU VÂRSTA MENOPAUZEI LA PACIENTELE CU BOALĂ TIROIDIANĂ AUTOIMUNĂERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

6.1. SCOPUL ŞI OBIECTIVELE STUDIULUI ......................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 6.2. MATERIAL ŞI METODĂ ..........................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 6.3. REZULTATE ..........................................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

6.3.1. Rezultatele analizei statistice descriptive............. Error! Bookmark not defined. 6.3.2. Rezultatele analizei univariate ............................. Error! Bookmark not defined. 6.3.3. Rezultatele analizei multivariate .......................... Error! Bookmark not defined.

6.4. DISCUŢII ...............................................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 6.4.1. Prevalenţa menopauzei precoce şi timpurii ......... Error! Bookmark not defined. 6.4.2. Vârsta menopauzei............................................... Error! Bookmark not defined. 6.4.3. Factorii de risc independenţi ............................... Error! Bookmark not defined. 6.4.3. Analiza multivariată prin regresia riscului proporţional.... Error! Bookmark not

defined. 6.5. CONCLUZII............................................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

CAPITOLUL 7. ANALIZA FACTORILOR PREDICTORI AI MENOPAUZEI TIMPURII LA PACIENTELE CU BOALĂ TIROIDIANĂ AUTOIMUNĂERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

7.1. SCOPUL ŞI OBIECTIVELE CERCETĂRII ....................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 7.2. MATERIAL ŞI METODĂ ..........................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 7.3. REZULTATE ..........................................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

7.3.1. Rezultatele analizei statistice descriptive............. Error! Bookmark not defined. 7.3.2. Rezultatele analizei univariate ............................. Error! Bookmark not defined. 7.3.3. Rezultatele analizei multivariate .......................... Error! Bookmark not defined.

7.4. DISCUŢII ...............................................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED. 7.4.1. Prevalenţa menopauzei precoce şi timpurii ......... Error! Bookmark not defined. 7.4.2. Factorii de risc independenţi ............................... Error! Bookmark not defined. 7.4.3. Analiza multivariată a factorilor predictivi pentru menopauza prematură la

pacientele cu boală tiroidiană autoimună.................................... Error! Bookmark not defined. 7.5. CONCLUZII............................................................ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

CONCLUZII GENERALE................................. ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

BIBLIOGRAFIE ................................................ ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

ANEXĂ.............................................................. ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

CUVINTE CHEIE : MENOPAUZA PRECOCE, INSUFICIENŢA OVARIANĂ PREMATURĂ, BOALA TIROIDIANĂ AUTOIMUNĂ, MENOPAUZA TIMPURIE

4

INTRODUCERE

Momentul instalării menopauzei naturale constituie un punct de reper în viaţa

femeii. Raportat la menarhă delimitează durata perioadei reproductive.

Menopauza precoce sau insuficienţa ovariană prematură (IOP) definesc

menopauza instalată înainte de 40 de ani. IOP este o entitate clinică rară (1% din femei),

în cele mai multe cazuri idiopatică.

Este recunoscută apariţia sa în contextul bolilor endocrine autoimune. Cea mai

frecventă asociere este cu boala tiroidiană autoimună (BTA), reprezentată de tiroidita

Hashimoto (TH) şi boala Graves-Basedow (BG) şi care este o patologie frecventă (5-10

% din populaţie), predominâ