Toxic o Cine Tica

7/26/2019 Toxic o Cine Tica

1/34

Lecia la tema : TOXICOCINETICASUBSTANELOR OTRVITOARE

Planul leciei :

1T!an"#$!tul "an%&in al "u'"tanel$!t$(ice ) *i"t!i'uia ti"ula!+ a "u'"tanel$! t$(ice

, Bi$t!an"-$!ma!ea t$(icel$! .Elimina!ea t$(icel$! /in $!%ani"m


2/34

Transportul sangvin al substanelor toxice. 0a$!itatea t$(icel$! aci$nea2+ a"u#!a

e"utu!il$! $!%ani"mului 3i /$a! $ mic+ #a!te /inele aci$nea2+ "t!ict la ni&elul "an%&in 45e#a!ina65i/!$%enul "ul-u!at6 unele &eninu!i natu!ale7 $!i#!e/$minant a"u#!a ace"tuia 4"u'"tane

met5em$%l$'ini2ante 3i 5em$li2ante: $(i/ul /eca!'$n7

T!an"#$!tul "u'"tanel$! t$(ice "e -ace -ie #!in

/i2$l&a!ea l$! -i2ic+ 8n #la"m+6 -ie c+ "untt!an"#$!tate #e un anumit t!an"#$!t$!6 /e ca!e"e lea%+ !e&e!"i'il


3/34

*int!e "u'"tanele e($%ene t!an"#$!tate#e cale "an%&in+ "unt mai 'ine "tu/iateme/icamentele

*u#+ cum "e 3tie6 ca#acitatea al'uminel$!/e a le%a "u'"tanele me/icament$a"ee"te limitat+ la a#!$(imati& )99mic!$%!ameml "e! #ent!u un me/icament

;"tan/a!/< cu %!eutatea m$lecula!+ )99


4/34

=n ca2ul c>n/ acea"t+ ca#acitate e"te /e#+3it+6!e"#ecti& c!e3te c$ncent!aia -$!mei li'e!e "auacti&e a me/icamentului

0e/icamentele 3i "u'"tanele t$(ice li#$"$lu'ile3i cu ca!acte! aci/ "unt mai #ute!nic le%ate /e#!$teine

Su'"tanele li#$"$lu'ile #$t -i &e5iculate /e">n%e6 -iin/ le%ate /e li#$#!$teinele #la"matice"au6 8nt!?$ anumit+ m+"u!+6 /e mem'!anelee!it!$cita!e

E!it!$citele au un !$l /e$"e'it /e im#$!tant 8nt!an"#$!tul un$! %a2e6 cum a! -i $(i/ul /eca!'$n6 %a2ul metan 3i #!$t$(i/ul /e a2$t


5/34

Distribuia tisular a substanelor toxice.

Su'"tanele t$(ice "e /i"t!i'uie la /i-e!ite $!%ane3i "i"teme #e cale "an%&in+

T!an"-e!ul ace"t$!a "#!e e"utu!i e"te un #!$ce"

-i2ic$?c5imic6 ca!e /ecu!%e 8n 'a2a #!inci#iil$!%ene!ale ale /i-u2iei 3i $"m$2ei la ni&el ca#ila! *i"t!i'uia ti"ula!+ a t$(icel$! ci!culante /e#in/e

/e $ multitu/ine /e -act$!i 5em$/inamici6 /e

'i$/i"#$ni'ilitatea ti"ula!+6 /e c$ncent!a!eat$(icului 8n e"utu!i


6/34

*int!e -act$!ii /ete!minani ai5em$/inamicii -ac #a!te /e'itul ca!/iac6#!e"iunea /e #e!-u2ie ti"ula!+6 &ite2a /e

ci!culaie a ">n%elui 8n ca#ila!e6ca!acte!i"ticile !e$l$%ice ale ">n%elui45emat$c!itul6 c$a%ula'ilitatea

int!a&a"cula!+7


7/34

@act$!ii /ete!minani ai 'i$/i"#$ni'ilit+ii ti"ula!ea t$(icului "unt: c$ncent!aia t$(icului 8n ">n%e6

c$n"tanta /e i$ni2a!e 3i #?ul "an%&in C$ncent!aia t$(icului 8n e"utu!i e"te/ete!minat+ /e %!a/ul /e li#$"$lu'ilitate a"u'"tanei c5imice6 /e a-initatea -a+ /e #!$teine6

"ta!ea m$!-$-i2i$l$%ic+ a en/$teliului ca#ila! 3ic$n"tantele aci/$?'a2ice ale me/iuluiint!acelula!

*e e(em#lu6 $(i/ul /e ca!'$n6 #e m+"u!a

#+t!un/e!ii 8n $!%ani"m6 a-ectea2+ t$atec$n"tantele 5em$/inamice 4"ca/e /e'itul"i"t$lic6 &$lumul ci!culant6 c!e3te &i"c$2itatea"an%uin+6 #!e"iunea &en$a"+7


8/34

Ptrunderea substanelor toxice n sistemulnervos central i n lichidul cefalorahidian.

Pent!u a #+t!un/e 8n "#aiul e(t!acelula!ce!e'!$"#inal 3i 8n lic5i/ul ce-al$!a5i/ian 4LCR76"u'"tanele c5imice t!e'uie "+ ai'+ ca#acitatea/e a t!ece #!in 'a!ie!a 5emat$ence-alic+

SNC "e c$m#$!t+ 8n #!$ce"ul /e /i"t!i'uie-a!mac$l$%ic+ ca un "i"tem t!ic$m#a!timental:c$m#a!timentul &a"cula!6 cel ti"ula! ce!e'!al 3i

cel al LCR 8nt!e ace"te c$m#a!timente #$t a&eal$c t!an"-e!u!i /e "u'"tane


9/34

*e meni$nat c+ "u'"tanele ca!e t!ecli'e! #!in mem'!ana celula!+6 t!ec 3i #!in

'a!ie!a 5emat$ence-alic+ 3i in&e!"

*u#+ cum "e 3tie6 ca#ila!ele 'a!ie!ei5emat$ence-alice6 "#!e /e$"e'i!e /ecelelalte "i"teme ca#ila!e6 "unt 8n&elite

8nt!?un man3$n -$!mat /in #!elun%i!i

celula!e %liale6 ata3ate intim /e mem'!ana'a2al+ a en/$teliului ca#ila!


10/34

=nt!e ace"te #!elun%i!i celula!e %liale e(i"t+$nciuni -$a!te "t!>n"e6 ca!e nu #e!mit

t!ece!ea "u'"tanel$! c5imice /in ">n%e"#!e lic5i/ul inte"tinal ce!e'!al

*e aceea #$t #+t!un/e 8n SNC numai

"u'"tanele c5imice ca!e #$"e/+ t$atecalit+ile -i2ic$?c5imice c$!e"#un2+t$a!ec$n/iiil$! /e #a"a t!an"mem'!ana!

celula! 4 li#$"$lu'ilitate6 li#"a 8nc+!c+!iielect!$"tatice6 %!a/ient ma!e /ec$ncent!aie7


11/34

Transferul transplacentar al toxicelor. =n t$(ic$l$%ia clinic+ a!e $ /e$"e'it+

im#$!tan+ /ete!mina!ea %!a/ului /ea-ecta!e a -+tului la %!a&i/ele int$(icate

=n %ene!al6 #lacenta #!e2int+ $ mem'!an+'$%at+ 8n li#i/e6 cu $ ma!e "u#!a-a+ /et!an"-e!6 /in ca!e cau2+ e"te -$a!te #uin

#e!mea'il+ #ent!u "u'"tanele5i/!$"$lu'ile 3i cele i$ni2ate


12/34

Biotransformarea toxicelor Sediul i fazele biotransformrii toxicelor.

T$talitatea t!an"-$!m+!il$! #e ca!e le"u-e!+ c$m#u3ii e($%eni t$(ici !e#!e2int+'i$t!an"-$!ma!ea "au meta'$li2a!ea

ace"t$!a Niunea /e c$m#u" e($%en /e-ine3te

acea "u'"tan+ ca!e6 #+t!un"+ 8n $!%ani"m

#e /i-e!ite c+i6 nu e"te -$l$"it+ #ent!u#!$/uce!ea /e ene!%ie "au #ent!u'i$"inte2a c$m#$nenil$! celula!i 3i ti"ula!i


13/34

O!%anul 8n ca!e "e meta'$li2ea2+6 /ee(em#lu6 un t$(ic nu !e#!e2int+

8nt$t/eauna "e/iul #!inci#al al aciunii luit$(ice A"t-el6 alc$$lul metilic "e meta'$li2ea2+ 8n

-icat6 /a! aciunea t$(ic+ $ e(e!cit+ #!inmeta'$liii "+i6 8n/e$"e'i a"u#!a !etinei6"i"temului ne!&$" cent!al 3i !inic5il$!tet!aetilul /e #lum' "e meta'$li2ea2+ 8n

-icat6 ia! meta'$liii6 ca!e iau na3te!e /in'i$t!an"-$ma!ea lui6 83i e(e!cit+ aciuneat$(ic+ a"u#!a SNC


14/34

Bi$t!an"-$!ma!ea "u'"tanel$! t$(icec$m#$!t+6 /u#+ illiam"6 /$u+ -a2e

=n #!ima -a2+6 un c$m#u" 4A76 acti& "auinacti& /e &e/e!e 'i$l$%ic6 e"tet!an"-$!mat6 #!in !eacii /e $(i/$?!e/uce!e

"au 5i/!$li2+ 8nt!?un alt c$m#u" acti& 4B7"au inacti& 4B17 =n -a2a a /$ua6 c$m#u3ii A6 B6 B1 "e

t!an"-$!m+ 8nt!?un c$m#u" C6 ca!e e"te6 8n%ene!al6 !e2ultatul un$! !eacii /e "inte2+6-iin/ inacti& /in #unct /e &e/e!e 'i$l$%ic


15/34

Bi$t!an"-$!ma!ea t$(icel$! 8n #!ima -a2+"e !eali2ea2+ #!in !eacii /e $(i/a!e6

!e/uce!e 3i 5i/!$li2+6 8n !e2ultatul c+!$!a 8nm$lecula t$(icului a#a! unele %!u#e!eacti&e 3i cu #$la!itate c!e"cut+: ? O6 ?

S6 ?COO6 ?N) T$ate ace"te !eacii "unt c$nt!$late /e

en2ime "#eci-ice /in %!u#ul $(i/a2el$!6

!e/ucta2el$! 3i 5i/!$la2el$!


16/34

P!$ce"ul /e 'i$t!an"-$!ma!e a t$(icel$! 8n-a2a a /$ua c$n"t+ 8nt!?$ !eacie /ec$nu%a!e "au "inte2+6 #e #a!cu!"ul c+!eia

%!u#+!ile !eacti&e 8nt!$/u"e 8n m$leculat$(icului 8n #!ima -a2+ "e c$m'in+ cu/i-e!ii c$m#u3i6 #!int!e ca!e aci/ul%lucu!$nic6 "ul-u!ic6 %lic$lul6 %lutamina6ci"teina


17/34

*e meni$nat c+ nu t$ate "u'"tanele

t$(ice e($%ene "e meta'$li2ea2+ 8n /$u+eta#e

A"t-el6 'i$t!an"-$!ma!ea alc$$lului etilic "e-ace 8n 8nt!e%ime 8n #!ima -a2+6 ia! cea a-en$lului6 8n cea /e?a /$ua -a2+6 /e$a!ece

ace"te "u'"tane #$"e/+ %!u#+!i !eacti&e


18/34

Principalele reacii ale biotransformriitoxicelor.

=n #!ima -a2+ a 'i$t!an"-$!m+!ii"u'"tanel$! t$(ice au l$c !eacii /e$(i/a!e6 !e/uce!e 3i 5i/!$li2+6 ia! 8n cea

/e?a /$ua -a2+: !eacii /e c$nu%a!e "au"inte2+

Reaciile /e $(i/a!e inte!&in mai -!ec&ent

8n #!$ce"ul /e 'i$t!an"-$!ma!e a"u'"tanel$! t$(ice e($%ene


19/34

Ace"te !eacii "unt /eclan3ate /e c+t!e un

"i"tem en2imati unic 3i uni&e!"al6 l$cali2at8n /i-e!ite $!%ane6 "e/iul #!inci#al -iin/!etic$lul en/$#la"matic nete/ al celulel$!

5e#atice

S?a c$n"tatat c+ "u'"tanele t$(ice

e($%ene "u#u"e aciunii !eaciil$! /e$(i/a!e "unt mai #uin n$ci&e


20/34

E(i"t+ 8n"+ "u'"tane ai c+!$! #!$/u3i /e

$(i/a!e "unt mai t$(ici /ec>t c$m#u3iiiniiali

A3a6 /e e(em#lu6 al/e5i/a -$!mic+ e"temai t$(ic+ /ec>t alc$$lul metilic#a!a($nul D mai t$(ic /ec>t #a!ati$nul6

aci/ul $(alic D mai t$(ic /ec>tetilen%lic$lul


21/34

Reaciile /e !e/uce!e in-luenea2+ mai#uin #!$ce"ul /e 'i$t!an"-$!ma!e at$(icel$! /ec>t !eaciile /e $(i/a!e6 /a!6/u#+ cum 3tim6 -en$menul /e !e/uce!ee"te cu#lat cu cel /e $(i/a!e 8n ca/!ul

!eaciil$! /e $(i/$?!e/uce!e Ca !e2ultat al !eaciil$! /e !e/uce!e6

al/e5i/ele "e t!an"-$!m+ 8n alc$$li #!ima!i6

cet$nele D 8n alc$$li "ecun/a!i6 ia!en2imele ca!e !e/uc ace3ti c$m#u3i "e%+"e"c 8n mic!$"$mii /in -icat


22/34

Bi$t!an"-$!ma!ea #!in 5i/!$li2+ "e !e-ace lae"te!i6 ami/e 3i %lic$2i/e6 "e/iul t!an"-$!m+!il$!

!e"#ecti&e -iin/ -icatul 3i #la"ma "an%&in+ P!inci#alele !eacii /e 5i/!$li2+ "unt:/e2ente!i-ica!ea6 /e2amina!ea 3i "cin/a!ea5i/!$litic+ a %lic$2i/el$!

Pla"ma ">n%elui uman #$"e/+ $ ma!e acti&itatee"te!a2ic+6 !e"#$n"a'il+ #ent!u 5i/!$li2a#!$cainami/ei 3i a alt$! c$m#u3i6 a c+!$!/e2e"te!i-ica!e a!e l$c6 mai ale"6 8n t$!entul

ci!culat$!6 ia! a"t-el /e "u'"tane ca #eti/ina "unt/e2e"te!i-icate 8n -icat6 la ni&elul mic!$"$mil$!5e#atici6 ac$l$ un/e "e %+"e"c e"te!a2ele"#eci-ice


23/34

P!$ce"ul /e c$a%ula!e "au "inte2+ /int!?$

"e!ie /e !eacii /e "inte2+ 8nt!e /$ic$m#$neni6 /int!e ca!e unul !e#!e2int+"u'"tana t$(ic+ 3i cel+lalt un c$m#$nent

en/$%en6 /eci un #!$/u" al $!%ani"mului

P!in u!ma!e6 c$nu%a!ea e"te #!inci#alul

mecani"m /e $(i/a!e6 8n ca!e "untim#licate #!$ce"e /e 'i$"inte2+


24/34

C$m#u3ii !e2ultai #!in c$nu%a!e "unt6 8n ceamai ma!e #a!te6 5i/!$"$lu'ili6 mai mult "au mai

#uin #$la!i 3i "unt eliminai /in $!%ani"m #!inu!in+ 3i 'il+ *e e(em#lu6 c$nu%a!ea cu aci/ul %lucu!$nic

e"te cea mai -!ec&ent+ !eacie6 /e$a!ece

a%entul #at$%en /e c$nu%a!e 3i "i"temulen2imatic catali2at$! "unt #!e2ente 8nma$!itatea $!%anel$! 3i e"utu!il$!

Aci/ul %lucu!$nic "e -$!mea2+ 8n $!%ani"m /in%lic$%en6 #!in $(i/a!ea -!aciei /e alc$$l #!ima!al %luc$2ei "u' aciunea unei en2ime "#eci-ice


25/34

P!$ce"ul /e %lucu!$n$c$nu%a!e ca!e /ecu!%e 8n-icat 3i6 8n m+"u!+ mai mic+6 8n !inic5i6 inte"tin 3i#iele6 !e#!e2int+ #!inci#ala cale /e /et$(ica!e6 8n"#ecial 8n ultima -a2+ /e 'i$t!an"-$!ma!e at$(icel$! 3i a unui ma!e num+! /e c$m#u3ien/$%eni

Aci/ul %lucu!$nic #$ate !eaci$na cu /i-e!itet$(ice6 ca!e c$nin %!u#+!i D O li'e!e6 -$!m>n/c$m#u3i numii O?%lucu!$ni/e %!u#+!i DS6-$!m>n/ S?%lucu!$ni/e6 %!u#+!i N)6 -$!m>n/ N?%lucu!$ni/e

A"t-el6 #!inci#alele cla"e /e c$m#u3i ca!e-$!mea2+ %lucu!$ni/ele "unt alc$$lii6 -en$lii6ti$lii6 aci2ii ca!'$(ilici6 aminele #!ima!e


26/34


27/34

T$(icele ca!e #$t -i meta'$li2ate "unt6 8n %ene!al6"u'"tane li#$"$lu'ile6 ca#a'ile "+ #enet!e2e'a!ie!ele li#$#!$teice celula!e6 /e&enin/ a"t-el"u'"tane #ent!u c$nu%+!i mic!$"$male ale5e#at$citel$!

Pent!u cea mai ma!e #a!te /in t$(ice en2imeleim#licate 8n mecani"mele /e /et$(i-ie!e "unt"t!+ine meta'$li"mului inte!me/ia! c$mun

Ace"te en2ime l$cali2ate 8n !eticululen/$#la"matic al 5e#at$citel$!6 nu au ca!acte!"#eci-ic a'"$lut

En2imele mic!$"$male6 !e"#$n"a'ile /emeta'$li"mul $(i/ati&6 !e/uc+t$! al t$(icel$! "unt"u#u"e un$! in-luene /i&e!"e


28/34

Eliminarea toxicelor din organism Cile de eliminare i factorii care influeneaz

eliminarea toxicelor. N$iunea /e elimina!e a t$(icel$! "e !e-e!+

la 8n/e#+!ta!ea natu!al+ a t$(icel$!

a'"$!'ite6 ca!e "e %+"e"c 8n ">n%e6 lim-+6lic5i/ul inte!"tiial6 celule 3i e"utu!i

O #a!te /in t$(ice "e elimin+ ne"cim'ate6

/a! cea mai ma!e #a!te "e elimin+ "u'-$!m+ /e meta'$lii6 -$!mai 8n !e2ultatul/e 'i$t!an"-$!ma!e


29/34

@ieca!e t$(ic a!e $ c$m#$!ta!e #!$#!ie 8nceea ce #!i&e3te calea /e elimina!e6 -$!ma"u' ca!e e"te eliminat6 #!ecum 3i &ite2a 3i/u!ata elimin+!ii6 #a!ticula!it+i in-luenate/e $ multitu/ine /e -act$!i -i2ic$?c5imici 3i'i$l$%ici


30/34

P!inci#alele $!%ane #!in ca!e "e elimin+"u'"tanele t$(ice e($%ene "unt t!actul

/i%e"ti& 3i #l+m>nii6 la ca!e "e a/au%+#ielea 3i %lan/ele mama!e

!a/ul6 &ite2a 3i /u!ata elimin+!ii t$(icel$!"unt 8n -uncie /e mai muli -act$!i6 /int!eca!e cei mai im#$!tani #!e2int+ calea /e

elimina!e6 #!$#!iet+ile -i2ic$?c5imice alet$(icel$!6 calea /e #+t!un/e!e 8n $!%ani"m6/$2a a'"$!'it+


31/34

Eliminarea renal a toxicelor exogene

e"te un -en$men c$m#le(6 im#lic>n/u!m+t$a!ele #!$ce"e: -ilt!a!ea %l$me!ula!+6!ea'"$!'ia tu'ula!+ #a"i&+ "au acti&+ 3i"ec!eia tu'ula!+


32/34

Excreia biliar a substanelor toxice e"te !e2ultatul -unciei 5e#atice /e e#u!a!e

antit$(ic+ Su'"tanele e(c!etate 'ilia! "unt cla"ate

/u#+ #a!ticula!it+ile -i2ic$?c5imice 8n #at!u

cate%$!ii: ani$nii #$la!i #ute!nici ca6 /ee(em#lu6 c$nu%aii %lucu!$nici ai"u'"tanel$! c5imice e($%ene cati$nii

#ute!nic i$ni2ai ca6 /e e(em#lu6 c$m#u3iicu am$niu cuate!na! "u'"tanele neut!enei$ni2ate6 c$m#u3ii $!%an$metalici


33/34

Su'"tanele t$(ice "unt eliminate 3i #!in la#te La#tele e"te $ "u"#en"ie /e mici #ic+tu!i li#i/ice

8n a#+ 8n ca!e "unt /i2$l&ate "u'"tanean$!%anice6 lact$2a 3i ca2eina *e$a!ece #?ul la#telui /i-e!+ /e cel al #la"mei6

&a -i /i-e!it+ 3i /i"t!i'uia "u'"tanel$! i$ni2a'ile

T$tu3i 8n la#te "e "ec!et+ at>t "u'"tane 'a2ice6c>t 3i aci/e

Nume!$a"e "u'"tane t$(ice e($%ene6 8n "#ecial

me/icamentele6 "e elimin+ #!in %lan/elemama!e cu la#tele


34/34

Eliminarea toxicelor prin plmni.

Pl+m>nul c$n"tituie $!%anul #!inci#al /eelimina!e #ent!u t$(icele %a2$a"e 3i#ent!u cele &$latile "unt eliminate #!in

#l+m>ni %a2ele 4$(i%enul6 $(i/ul /eca!'$n6 5i/!$%enul "ul-u!at7 3i "u'"tanele&$latile 4ete!ul etilic6 cl$!$-$!mul6 alc$$lul

etilic6 acet$na6 #et!$lul6 unele 5i/!$ca!'u!icl$!u!ate etc7

Toxic o Cine Tica

Documents

Transcript of Toxic o Cine Tica