TEHNOLOGIE FARMACEUTICAAnul III, sem. IICURS NR. 5.3.04.2009

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI FIZICE PROPRIETI REOLOGICE I ALTE PROPRIETI MECANICE ALE FORMELOR FLUIDE I VSCOASEProprietile reologice caracteristice formelor farmaceutice fluide i vscoase sunt:pragul de curgere;vscozitatea (la aplicarea unor fore de forfecare mari).

Exemple:modificarea gradului de dispersie a agentului formator de gel consecine pentru ambii parametri;solicitri termice i mecanice (fluidificare, topire etc) la prepararea unguentelor i gelurilor modificri pentru ambii parametri;

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI FIZICE GRADUL DE DISPERSIE A FAZELOR LICHIDEOscilaiile de temperatur n timpul depozitrii modificri de solubilitate i/sau miscibilitate a fazelor;Exemple:EMULSII solubilitatea emulgatorilor n ambele faze difer in funcie de temperatur;Emulgatorii neionici devin mai lipofili la TC distribuie preferenial H/L;Emulgatorii neionici devin mai puin lipofili la TC distribuie preferenial L/H;Emulsia este mai puin stabil i poate aprea fenomenul de coalescen.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI FIZICE GRADUL DE DISPERSIE A FAZELOR SOLIDEParticulele foarte mici situate n domeniul limit ntre dispersitatea fin i cea coloidal au o energie de suprafa mare :Soluii suprasaturate, care pot suferi fenomenul de cristalizare cu deplasarea distribuiei mrimii particulelor spre particule mai mari;Pierderea de solvent prin volatilizare fenomenul de cristalizare cu deplasarea distribuiei mrimii particulelor spre particule mai mari;Particulele nou formate de dimensiuni mari vor avea o vitez de dizolvare redus biodisponibilitate .

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI FIZICE RECIPIENTELE DE CONDIIONARE PRIMARocurile mecanice i termice pot avea influen asupra unor proprieti importante ale recipientelor de condiionare:Rezisten;Elasticitate;Densitate;Porozitate;Permeabilitate etc.Recipientele pot fi cauza unor fenomene de instabilitate:Modificare proprietilor menionate pierderea caracteristicilor iniiale i favorizarea reaciilor de degradare (ex. ptrunderea oxigenului i a umiditii reacii de oxidare i hidroliz);Cedarea ionilor din structura materialului de condiionare reacii chimice (prezentat la interaciuni farmaceutice de natur chimic);Diverse tipuri de interaciuni mentionate la descrierea materialelor de condiionare.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE - SOLVOLIZAReacia S.M. i/sau S. Aux. cu solventul soluiei sau vehiculul formei farmaceutice lichide;Solvent: apa HIDROLIZ;Solvent compus (sistem de cosolveni): alcool, propilenglicol, glicerol, apa SOLVOLIZ;Acest tip de modificare chimic apare n special la compuii cu grupri funcionale labile (tabel), de tip :esteri, amine, lactame, lactone etc.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE - SOLVOLIZACreterea stabilitii S.M. fa de hidroliz se poate obine prin:

realizarea unui pH de stabilitate optim la care hidroliza este minim(pH euhidric);nlocuirea total sau parial a apei cu un solvent care posed o constant dielectric mai mic (etanol, propilenglicol);Transformarea soluie apoase ntr-o form anhidr, ex. pulbere obinut prin criodesicare (congelare la temperatur -20...-40C sub presiune redus 10-2 mm Hg); - Reconstituirea soluiei ex tempore formare de compleci a cror vitez de degradare este redus datorit efectului steric sau polar (cafeina reduce viteza de hidroliz a benzocainei, procainei, tetracainei);adugare de substane tensioactive amfifile peste concentraia micelar criticecranarea substanei expus solvolizei prin includerea n micelele tensioactivilor; modificri chimice n structura substanei medicamentoase.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE - OXIDAREAReacie cu o frecven asemntoare reaciei de degradare prin solvoliz;Produsele farmaceutice sunt afectate de dou tipuri de procese oxidative:Procese care implic oxigenul atmosferic procese de autooxidare;Procese care implic pierderea reversibil de electroni, se produc n condiii anaerobe;

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE - OXIDAREACompuii expui acestui tip de degradare conin n molecul grupri autooxidabile (tabel):

Un atenei deosebit trebuie acordat fenomenului de autooxidare a grsimilor, uleiurilor fixe i uleiurilor volative

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE - OXIDAREACreterea stabilitii produselor medicamentoase care sufer degradare oxidativ se poate realiza prin:reducerea cantitii de oxigen din soluie (fierbere, barbotare gaz inert);adugare de antioxidani, ex. acidul ascorbic, sulfiii, bisulfiii, tioureea, cisteina, metionina etc.Na2S2O5 + H2O 2NaHSO32NaHSO3 + 2H+ 2H2SO3 + 2Na+ 2H2SO3 + O2 2H2SO4H2SO3 SO2 +H2OSO2 + 2H2O2e- + 3H + +HSO4-adugarea de ageni de chelatare care acioneaz sinergic cu antioxidanii, actioneaz prin:regenerarea moleculei de agent deja oxidat;chelatarea urmelor de metale grele;ajustarea pH-ului la valori la care este ncetinit oxidarea;

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE -FOTOLIZA Degradarea moleculelor S.M. i/sau S.Aux. sub aciunea luminii (la lumina camerei sau direct la expunere solar) fotoliz;Efectele cele mai nocive sunt produse de radiaiile UV (lungime de und mic).

Declanarea reaciei fotolitice, necesit adsorbia de ctre molecula substanei, a unei cantiti de lumin, suficient pentru a produce activarea energieidegradarea substanei;Uneori energia luminoas poate iniia alte proce, de ex. oxidareafotooxidare, reducere fotoreducere, racemizare fotoracemizare etc;Exemple de substane expuse fenomenului de fotoliz: amitriptilina, clorpromazina, dexametazona, eritromicina, nitrofurantoina, unele vitamine etc.;Protecia contra luminii se realizeaz prin condiionare primar fotoprotectoare i ambalare corespunztoare.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE -POLIMERIZAREAAsocierea a dou sau mai multe molecule identice molecul mai mare (polimer);Aceast reacie de degradare chimic nu este frecvent la moleculele materiilor prime farmaceutice;Exemple:unele aldehide;Antibioticele polipeptidice;

BACITRACINA

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI CHIMICE IZOMERIZAREA OPTICRACEMIZAREAprincipalul tip de izomerie optic ce afecteaz molecula S.M.;convertirea unui compus optic activ enantiomorf cu diminuarea activitii terapeutice anularea acesteia;In general, forma levogir a unei molecule optic active are o absorbie bun, superioar formei dextrogire;Exemple de substane expuse fenomenului de racemizare:Levo- + dextro hiosciamina (atropina);Adrenalina;Pilocarpina;Tetraciclina etc. Viteza reaciei de racemizare poate fi diminuat de: uree, tiouree, Tween 80, PEG 6000 etc.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI MICROBIOLOGICEApar n urma contaminrii preparatelor cu bacterii, levuri, i chiar alge (ape aromatice);Prezena acestora i a produselor lor de metabolism (toxine, substane pirogene) determin toxicitate preparatelor;Contaminarea microbian n industrie:Direct materii prime, echipament de producie, igiena personalului, microflora aerului, recipientele de condiionare;Indirect forma farmaceutic, natura i compoziia sa.MATERIILE PRIME clasificare n funcie de ncrctura bacterian i fungic:Substane chimice de sintez (ex. antibiotice, chimioterapice) - nr. total de microorganisme/g sau ml 10 000.Controlul microbiologic obligatoriu nainte de a intra n procesul de fabricaie.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI MICROBIOLOGICESPAIUL I ECHIPAMENTUL DE PRODUCIEIGIENA PERSONALULUICompartimentele de producie i tot echipamentul de producie sunt o posibil surs de contaminare microbian;Curarea i dezinfectarea acestora se efectueaz periodic, dup un procedeu validat.

Implic msuri de igien personal i general;Personalul care lucreaz direct n procesul de producie trebuie s poarte echipament de protecie;Controlul periodic al strii de sntate i identificare purttorilor de germeni cronici etc.

IGIENA PERSONALULUI

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI MICROBIOLOGICEMICROFLORA AERULUI esenial pentru medicamentele sterile Confrom RBPF:stare de repaus - situaia n care instalaia este complet cu echipamentul de producie pregtit i n stare de funcionare, dar fr prezena personalului de operare. stare de operare - situaia n care instalaiile funcioneaz ntr-un mod de operare definit, cu numrul specific de personal n activitate.Se recomand sterilizarea aerului i dezinfecia suprafeelor, printr-o metod validat

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI MICROBIOLOGICERECIPIENTELE DE CONDIIONARE PRIMARToate recipientele de condiionare primar:Flacoane;Tuburi;Cutii;Capsule gelatinoase;Fiole etc., - sunt o surs de contaminare microbian;Obligatorie curarea i sterilizarea prin metode validate i corespunztoare formei farmaceutice.

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI MICROBIOLOGICEFORMA FARMACEUTIC

STABILITATE I INSTABILITATEMODIFICRI MICROBIOLOGICEStandardele microbiologice prevd, pentru preparatele parenterale i colire, sterilitatea ca o condiie obligatorie a calitii,specificnd i modul de realizare (sterilizare sau adaos de conservani antimicrobieni) i control;F.R. ed. a X-a prevede la monografiile individuale de substane farmaceutice, produse de origine vegetal sau preparate farmaceutice nesterile controlul ncrcturii microbiene, de ex.:gelatina nu trebuie s conin mai mult de 1000 microorganisme aerobe/gram: nu trebuie s conin Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,Staphylococcus aureus i bacterii anaerobe sporulate;pentru glucoz i fructoz administrate parenteral se testeaz impuritile pirogene;amidonul i lactoza nu trebuie s conin Escherichia coli i Salmonella spp.

SUPRADOZAREA MEDICAMENTELOR CUSTABILITATE LIMITATn cazul unor produse farmaceutice care conin substane medicamentoase instabile prin natura lor i greu de stabilizat se admite supradozarea, pentru a menine limita corespunztoare efectelor terapeutice, pe toat durata de valabilitate;Se admite supradozarea doar la acele substane medicamentoase care nu au doze ce trebuiesc riguros respectate (n astfel de cazuri, prin supradozare se ajunge la doze depite n prima parte a perioadei de valabilitate);Supradozrile sunt admise numai dup efectuarea de studii clinice, pentru a preveni administrarea unor preparate toxice;Supradozarea se aplic mai ales la preparatele cu vitamine sau n cazul preparatelor ce necesit aciune rapid n proporie de 10-30% fa de valoarea declarat,;Soluia injectabil de fitomenadion 1%-1,3% supradozare 30%, din doza declarat;Soluia injectabil de acid ascorbic 10%-10,1%, supradozare 10%, din doza declarat;Soluia buvabil de vitamina A palmitat 2%-2,4%, supradozare 20%, din doza declarat;Comprimatele de nitroglicerin 0,5mg-0,65mg, supradozare 30%, din doza declarat.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCalea de administrare factor important de care depinde activitatea S.M. introdus ntr-o form farmaceutic;Administrarea medicamentelor se poate face local (direct la locul de aciune) sau sistemic (n circulaia general);

n funcie de calea de administare o S.M. sufer modificri metabolice diferite, mai mult sau mai puin importante, care influeneaz activitatea farmacologic (debutul, intensitatea i durata de aciune);Principalele ci de administrare sunt:calea per oral;cile parenterale;cile transmucozale;calea cutanat.

Eficacitatea cii de administrare se evalueaz n raport cu administrarea intravenoas (referin pentru o biodisponibilitate total).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCALEA ORALper os; lat. per = pe, os, oris=gur);cea mai frecvent cale de administrare numit i calea bucal, enteral sau gastrointestinal (calea gastrointestinal include i calea sublingual i rectal) - medicamentul urmeaz traiectul parcurs de alimente prin tubul gastrointestinal sau canalul alimentar;Gur (A)Stomac (B)Intestin subire (C) Intestin gros (D);Absorbia S.M.:Intestin subire;Stomac;Intestin gros(forme farmaceutice cu cedare modificat) Indiferent de locul de absorbie, nainte de a ajunge n circulaia sanguin S.M. transformri /metabolizri hepatice PRIMUL PASAJ HEPATIC S.M. circulaia sistemic Efect Sistemic (general)

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCALEA ORALAVANTAJE:administrare uoar;doze crescute ntr-o singur priz;calea cea mai comod att pentru pacinet ct i pentru personalul medical;nu necesit personal calificat la administrare;permite administrarea unei game largi de forme farmaceutice:lichide: soluii, siropuri, emulsii, suspensii etc.;solide: pulberi, capsule, granulate, comprimate, drajeuri.DEZAVANTAJE:modificri ale substanei medicamentoase de ctre secreiile tubului digestiv, cu diferite valori de pH (1,5-7,5) i un complex sistem enzimatic;posibilitatea iritrii tractului gastrointestinal de ctre unele S.M. (salicilai - AINS, antituberculoase) prepararea de forme gastro-rezistente sau administrarea pe alte ci;probleme de corectare a gustului i mirosului medicamentelor;probleme de absorbie n cazul S.M. cu fereastr de absorbie ngust;

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCALEA ORALAbsorbia variaz n funcie de:substanele medicamentoase: unele nu pot fi absorbite (streptomicina, amfotericina, unele sruri metalice);forma farmaceutic: prin diversitatea ei poate influena absorbia i debutul aciunii terapeutice (soluii > suspensii > pulberi > capsule > comprimate > drajeuri/comprimate acoperite);ora de administrare a medicamentelor (cronobiologia): dimineaa (corticosteroizii), seara (teofilina); determinnd i diminuarea efectelor secundare nedorite;prezena sau absena alimentelor n tractul digestiv (administrarea fiind naintea meselor, n timpul mesei, dup mas).Toate acestea explic de ce absorbia unor substane medicamentoase este variabil, necesitnd studii pentru o biodisponibilitate optim.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALETermenul Parenteral lb. greac: par n afar, enteron intestin:desemneaz administrarea transcutanat sau injectabil (ultima denumire fiind cea mai frecvent);const n penetrarea medicamentului prin piele, care trebuie perforat cu un instrument special, steril - un ac de injecie, prin care medicamentul este injectat n interiorul corpului, cu ajutorul unei seringi.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALEAVANTAJE:se pot folosi n cazul bolnavilor necooperani;biodisponibilitate superioar administrrii orale;o absorbie rapid (calea i.v.) i chiar la locul dorit (cile speciale);substanele medicamentoase nu sufer alterri ca n cazul administrrii enterale;pot fi administrate soluii, suspensii, emulsii chiar i forme solide (implante, plasate n esutul conjunctiv dup incizia pielii).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALEDEZAVANTAJE:dureri la locul injectrii disconfort pentru pacient;dificultate de a repeta injecia (punctele de injecie fiind limitate);selectarea de produse neiritante (medicamente lichide cu vscozitate mic) (suspensiile i emulsiile, soluii uleioase adm. doar i.m. profund);durat de aciune scurt (calea i.v.) dar i prelungit (s.c. implante pn la mai multe luni);utilizarea numai de forme sterile tehnologie i condiii de clas speciale (costuri de producie mari);necesit personal calificat pentru administrare;pot s apar accidente la administrare (tehnice, septice, iritante).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE1. CALEA INTRAVENOAS (i.v.) cea mai utilizat pentru injectarea direct a unui medicament n torentul sanguin (n ven, la plic cotului, dosul sau ncheietura minii);este aplicat pentru o aciune rapid (administrare de antibiotice n caz de infecii grave, anestezice generale), ct i pentru a corecta ionograma sngelui (prin adm. soluiilor perfuzabile);asigur o biodisponibilitate maxim, deoarece permite o absorbie rapid, efectul farmacologic fiind instantaneu, cu niveluri sanguine foarte ridicate, care pot fi uneori periculoase;n unele cazuri, o injecie i.v. se efectueaz lent (n 5 minute), de aceea se prefer:utilizarea pompelor injectabile sau,administrarea soluiei n form diluat, sub form de perfuzie;dezvoltarea utilizrii de pompe permite perfuzarea ctorva micrograme de soluie pe minut, fiind,o administrare raional a medicamentelor:vasopresoare : adrenalin, norepinefrin, n caz de oc ;hipotensoare : tratamentul crizei hipertensive ;antianginoase: nitroglicerina.nu poate fi utilizat dect pentru medicamentele ce au clar specificat aceast administrare i pentru soluiile perfect limpezi; o excepie o constituie emulsiile de tip L/H, n alimentaia parenteral.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE2. CALEA INTRAARTERIAL (i. a.)acces mai dificil;este rezervat unor practici de excepie : administrarea produselor de contrast, n angiografie.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE

3. CALEA INTRAMUSCULAR (i.m.) relativ uoar i frecvent utilizat, puin dureroas;injectarea unui medicament n esutul muscular profund;administrare lent, pentru a evita destinderea brusc a muchilor;Atenie! - injectarea ntr-o ven a muchilor (aceasta este raiunea pentru care este necesar s se aspire lejer sau s se verifice absenade snge n ac, nainte de a injecta medicamentul);esutul muscular, n principal constituit din fibre striate, cu o vascularizaie foarte dezvoltat, cu numeroase vase capilare sanguine, ceea ce permite o bun absorbie;se administreaz frecvent medicamentele injectabile n volum mic, de 1-3 ml, pn la 10 ml.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE4. CILE SUBCUTANATE4.1. Calea intradermic (i.d.)administrarea imediat sub suprafaa pielii, la limita dintre epiderm i derm (fig. 217) (n dermul papilar sau n dermul propriu-zis);se utilizeaz mai ales pentru intradermoreacie (tuberculin) i imunoterapie;4. 2. Calea hipodermic, numit frecvent i cale subcutanat (s.c)permite administrarea sub piele, n esutul subcutanat (este un esut conjunctiv din hipoderm - coaps, umr, abdomen);este calea cea mai folosit;mai profund dect calea intradermic;permite injectarea de soluii apoase, suspensii cu cristale care se absorb lent; se obine o aciune prelungit folosit, n special, pentru administrarea preparatele pe baz de insulina (retard);n general,se administreaz pn la 2 ml soluie sau suspensie.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE

5. CILE INTRASPINAL I INTRATECALpentru o aciune la nivelul meningelui sau a axului cerebro-spinal se efectueaz o injectare direct n spaiul spinal subarahnoidian, plin cu lichid cefalorahidian, n care se scald mduva spinrii;injectarea n interiorul canalului vertebral este important atunci cnd barierele hematomeningiene i snge-lichid cerebrospinal mpiedic penetraia medicamentelor n S.N.C.

Dup nivelul de injectare distingem:

5.1. Calea intrarahidian (i.r.)este mai puin utilizat, n general pentru anestezia local (anestezie spinal);permite injectarea n spaiul situat ntre mduva spinrii i coloana vertebral are loc amestecarea soluiei injectabile cu lichidul cefalo-rahidian;

5.2. Calea intradural sau epidural reprezint o cale rar (fig.);permite injectarea n spaiul epidural (peridural);utilizat pentru administrarea anestezicelor.

CATETER

5.3. Calea subarahnoidian (intraspinal sau intratecal)rar utilizat;permite injectarea unei soluii n spaiul subarahnoidian; se recurge n caz de infecii acute (meningite acute).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE6. CALEA INTRAMEDULARse recurge rar la aceast cale.injectarea n mduva osoas poate fi asimilat cu calea intravenoas, ca rapiditate i trecere n snge;se practic:la aduli n cavitatea sternului;la copii n mduva tibiei sau femurului;

7. CALEA INTRACARDIACinjectarea unui medicament direct n miocard;rar folosit;justificat pentru cazurile excepionale;la fel este considerat i calea intra-ventricular, folosit n mod particular.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE PARENTERALE8. CILE INTRAARTICULAR I INTRASINOVIALadministrarea la nivelul articulaiilor permite administrarea medicamentelor care au, n general, o aciune local (de ex. medicamentele antiinflamatoare);

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALEmucoasele sunt esuturi care limiteaz cavitile organismului deschise spre exterior, constituite din cteva straturi de celule;

Caracteristici:sunt bogat vascularizate, ceea ce permite absorbia substanei medicamentoase n snge (efect sistemic);sunt esuturi fragile, uor iritabile;permit o aciune:local (mucoasa nazal, oftalmic i auricular );sistemic: calea sublingual sau perlingual i calea rectal.

Leziunile unor mucoase permit o absorbie general rapid (calea vaginal, uretral).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE MUCOASELE BUCO-FARINGIENEfac parte din calea digestiv mpreun cu cea rectal. Se poate realiza o administrare oral la urmtoarele nivele:MUCOASA SUBLINGUAL CALEA SUBLINGUAL (PERLINGUAL);MUCOASA BUCO-FARINGIAN CALEA BUCO-FARINGIAN;MUCOASA GINGIVAL CALEA GINGIVAL;ALVEOLA DENTAR CALEA BUCO-DENTAR.

CALEA SUBLINGUAL (PERLINGUAL)medicamentul e plasat sub limb, loc bogat vascularizat ce permite absorbia sistemic, i evit efectul primului pasaj hepatic.dezavantajul const n gustul neplcut i durata de dezagregare (uneori mare).forme utilizate: soluii (nitroglicerin), comprimate (Nitroglicerin, chiar Distonocalm, Propranolol, Nifedipin etc.), granule homeopatice.

CALEA BUCO-FARINGIANaciune local;administrarea prin badijonare sau gargar;forme farmaceutice: soluii (gargarisme, badijonri); geluri , comprimate pentru supt (timp lung 30-60 minute).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE MUCOASELE BUCO-FARINGIENECALEA GINGIVAL aciune local la nivelul gingiilor forme farmaceutice: colutorii (preparate vscoase pe baz de glicerin i compui macromoleculari), sau comprimate pentru supt;

CALEA BUCO-DENTARaciune local dar i sistemic (infecii stomatologice);preparatul se aplic n alveola dintelui, bogat vascularizat;forme farmaceutice: soluii, geluri, paste, pudre,microcomprimate i alveoconuri.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA RECTALGenereaz: aciune local (efect laxativ, antihemoroidal etc.);aciune sistemic (antipiretice, analgezice, antivomitive, antiinflamatorii nesteroidiene, antibiotice, hipnotice).Rectul - partea terminal a tubului digestiv bogat vascularizat de 3 grupe de vene hemoroidale (fig.):superioare S.M. nu evit primul pasaj hepatic;mijlocii i inferioare S.M. evit primul pasaj. Cale avantajoas pentru:uz pediatric;medicamente cu gust i miros neplcut;evit sucurile gastro-intestinale (degradarea);n caz de grea, vomismente, intoleran gastric.Forme farmaceutice: clisme, splturi, supozitoare,microclisme (chiar nutritive sau medicamentoase), capsule rectale, unguente, tampoane rectale etc.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA RECTAL

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA VAGINALMucoasa vaginal prezint o permeabilitate redus coeficient de absorbie a S.M. mic, n comparaie cu alte mucoase;Genereaz mai mult o aciune local;n situaii de excepie prezena unor leziuni locale, se poate realiza i o aciune sistemic, producndu-se unele efecte secundare nedorite.Forme farmaceutice: splturi, ovule, comprimate efervescente, capsule gelatinoase, unguente U/A, sisteme terapeutice, tampoane vaginale.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA URETRAL

mai puin folosit;Forme farmaceutice: soluii sterile pentru instilaii, hidrogeluri cu anestezice locale, creioanele uretrale (bujiuri, care n cazul unor leziuni locale, permit o absorbie general);n cazul infeciilor urinare se prefer administrarea per oral sau parenteral.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA NAZAL utilizat, de obicei, pentru o aciune local;la administrri frecvente exist riscul unei absorbii suficiente pentru a determina o aciune sistemic, cu efecte secundare.Foarte rar aciune sistemic (hormonii polipeptidici hipofizari cu aciune antidiuretic sau a unor polipeptide degradate pe cale oral lipozomi cu insulin, calcitonina etc.).Forme farmaceutice: picturi pentru nas (rinoguttae, erine), unguente, spray-uri, preparate unidoze (soluii sau pudre).

CORECT INCORECT

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA AURICULAR

folosit pentru aciune local, n diferite afeciuni ale conductului auditiv;Forme farmaceutice: soluii apoase (izotonice), soluii vscoase, soluii glicerolate sau hidroalcoolice, mai rar n propilenglicol (ototoxic), unguente, pulberi, otoconuri.

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA OFTALMIC (OCULAR)administrarea sacul conjunctival pentru aciune local;poate genera i efecte sistemice (de ex. exces de pilocarpin sau atropin);Ochiul - un organ sensibil impune utilizarea de medicamente sterile, izotonice izohidrice, bine tolerate;Forme farmaceutice: picturi - colire (FR X), unguente oftalmice (FR X), minipompe, latexuri, inserte (mai puin folosite, fiind iritante).

CILE DE ADMINISTRAREA A MEDICAMENTELORCILE TRANSMUCOZALE CALEA PULMONARPermite administrarea medicamentelor n tractul respirator (pulmonar) urmnd calea nazal, faringe, laringe, trahee, bronhii, bronhiole pn la alveolele pulmonare. Plmnul este bogat vascularizat se poate genera i o absorbie sistemic;Efect local sau sistemic;Forme farmaceutice: inhalaii, pulverizaii, spray-uri (dispozitive speciale ce permit generarea de particule numite aerosoli,al cror diametru condiioneaz nivelul de aciune n tractul pulmonar; particulele sunt foarte fine n alveole cu apariia unui efect sistemic).M.D.I D.P.I