Tehnologie Farm-administrarea vaccinurilor

download Tehnologie Farm-administrarea vaccinurilor

of 25

description

4. Căile de administrare a vaccinurilor calea orală: ingestie de soluţii, capsule;  calea intranazală: instilaţii, pulverizaţii, microsfere;  căile parenterale: injecţii sau scarificare: i.m., s.c., i.d. VACCINUL ANTI… Tuberculoză Poliomielită (virus viu atenuat) Poliomielită (virus omorât) Tetanos Difterie Tuse convulsivă Rujeolă Hepatită B Hepatită A Calea de administrare i.d. orală s.c., i.m. i.m., s.c. profund i.m., s.c. profund s.c., i.m. i.m., s.c. i.m., s.c., i.d. i.m., s.c.1Sunt va

Transcript of Tehnologie Farm-administrarea vaccinurilor

4. Cile de administrare a vaccinurilor calea oral: ingestie de soluii, capsule; calea intranazal: instilaii, pulverizaii, microsfere; cile parenterale: injecii sau scarificare: i.m., s.c., i.d. VACCINUL ANTI Tuberculoz Poliomielit (virus viu atenuat) Poliomielit (virus omort) Tetanos Difterie Tuse convulsiv Rujeol Hepatit B Hepatit A Calea de administrare i.d. oral s.c., i.m. i.m., s.c. profund i.m., s.c. profund s.c., i.m. i.m., s.c. i.m., s.c., i.d. i.m., s.c.1

Sunt variate:

VACCINUL ANTI

Rubeol Parotidit Grip (cu virus omort) Infecii cu H, influenzae b Adenoviroze (cu virus viu atenuat sau omort) Infecii cu pneumococ Febr tifoid, paratifoid A i B Dizenterie bacilar (cu ageni vii atenuai) Holer cu vibrioni omori Infecii cu rotavirusuri Rabie Antrax Pest Tifos exantematic Meningit meningococic Encefalit japonez Febr galben

Calea de administrare s.c. i.m., s.c. s.c., i.m. i.m., s.c. oral, s.c. i.m., s.c. s.c., i.m. oral s.c., i.m. oral, s.c. i.d., s.c. i.m. s.c., i.m. s.c., i.m. s.c., i.m. i.m., s.c. s.c.2

5. Tehnologia de fabricaie

Vaccinurile se prepar aseptic: din specii microbiene, culturi vii, atenuate sau omorte; pe medii de cultur n ser fiziologic sau bulion de carne; lichidul se concentreaz i se dizolv n ser fiziologic, n diferite proporii. Toxinele se transform n anatoxine prin: tratare termic; metode chimice (cu formol).

Vaccin absorbit cu aciune prelungit

se adsorb pe un adjuvant (Al(OH)3) sau fosfat de aluminiu

Solveni: ser fiziologic, tampon fosfat, soluie de dextran, soluie de glucoz.

Conservani: fenol, tiomersal.Depozitare: +3 +5C (frigider): vaccinurile adsorbite lichide nu trebuie congelate!!3

VACCINURILE REALIZEAZ O IMUNOTERAPIE ACTIV, prin formare de: anticorpi n organism, n urma injectrii unor antigeni modificai;

formarea are loc n timp; i deci imunitatea (autoaprarea) se instaleaz dup un timp; dar durata de imunizare este lung: ani i zeci de ani. Exemple de vaccinuri: antivariol, antirabie, antitific i paratific A i B, antidifterie, antitetanos, antituberculoz (BCG), antigripal, antirubeol, antiholer, antipest, antistafilococic, antipiogen polivalent. Exemple de anatoxine: difteric, tetanic, stafilococic.4

FRSupl. 2006 (pag. 300) al FR X introduce monografia: VACCINURI PENTRU UZ UMAN (Vaccina ad usum humanum)Definiie:Vaccinurile pentru uz uman sunt preparate care conin substane antigenice avnd proprietatea de a induce la om o imunitate activ i specific mpotriva agentului infecios sau a toxinei acestuia sau a antigenului produs de acesta. Trebuie s se dovedeasc c vaccinurile posed o activitate imunogen acceptabil la om, atunci cnd sunt administrate conform programului de vaccinare preconizat. Pot s conin un adjuvant.

Vaccinurile de uz uman pot fi constituite din: organisme inactivate prin mijloace fizice sau chimice, care pstreaz propr. imunogene; organisme vii, care sunt nevirulente n mod natural sau care au fost tratate pentru atenuarea virulenei, dar care pstreaz propr. imunogene; antigene extrase din organisme secretate de acestea sau obinute prin inginerie genetic. Ele se utilizeaz: n stare natural sau pot fi detoxifiate (fizic, chimic) pot fi sub form de: agregate; conjugate; polimeri. 5

1. Vaccinurile bacteriene Sunt suspensii, cu opacitate variabil, n lichide incolore sau aproape incolore sau pot fi liofilizate. Concentraia n bacterii vii sau inactivate este exprimat n Uniti Internaionale de Opacitate sau, dup caz, este determinat prin numrarea germenilor ntr-o camer de numrat sau pentru germeni vii, prin cultivare. 2. Anatoxinele bacteriene Sunt preparate din toxine prin: reducerea toxicitii lor la un nivel nedecelabil sau prin neutralizarea complet a toxicitii (metode fizice sau chimice). Toxinele sunt obinute din tulpini de microorganisme selecionate. Toxina este transformat n anatoxin. Anatoxinele pot fi: lichide sau liofilizate purificate sau adsorbite. Anatoxinele adsorbite sunt: suspensii de particule albe sau gri dispersate n lichide incolore sau galben pal i pot forma un depozit pe fundul recipientului.

6

3. Vaccinurile virale Sunt preparate din virusuri cultivate pe animale pe ou embrionate pe culturi celulare sau esuturi corespunztoare sau pe culturi de celule modificate genetic.

Pot fi: lichide, de opacitate variabil, n funcie de modul de preparare; liofilizate.

Preparatele lichide i cele liofilizate reconstituite pot fi colorate, dac n mediul de cultur s-a utilizat un indicator de pH (rou de fenol).Controlul vaccinurilor aspect;

determinri pe animale a activitii; pH, adjuvant, aluminiu, calciu, fenol, formaldehid liber, coninut n ap; volumul extractibil.7

Eticheta denumirea preparatului; o referin care identific lotul final; doza uman recomandat i calea de administrare;

condiii de conservare; data expirrii; denumirea i concentraia conservanilor antimicrobieni; denumirea antibioticelor, adjuvanilor, aromatizanilor i stabilizanilor prezeni n vaccin; denumirea tuturor substanelor ce pot provoca reacii secundare i contraindicaii de utilizare a vaccinului. n cazul vaccinurilor liofilizate: denumirea sau compoziia ct i volumul lichidului de reconstituire ce trebuie adugat; perioada n care vaccinul trebuie utilizat, dup reconstituire.8

SERURIDefiniie: Serurile sunt biopreparate obinute din sngele recoltat de la animale (cal), la care s-au injectat doze cresctoare de germeni vii, un anumit timp. Sngele acestor animale conine doze masive de anticorpi; el este recoltat i dup coagulare (separ eritrocite, trombocite i plachete) rmne un ser bogat n anticorpi i antitoxine. Corect IMUNOSERURI. Serurile determin o imunizare pasiv, prin anticorpi formai n alt organism. Serurile se introduc aseptic n fiole sterile; Se obin i seruri solide prin criodesicare (liofilizare) la 40C i pulberea se nfioleaz aseptic; n momentul utilizrii soluie. Ex.: ser antidifteric, antigangrenos, antitetanic, antipestos, antipneumococic, antiveninos (viper), antifaloidic (ciuperci otrvitoare), antirabic, antipiogen polivalent. Serurile globale au determinat iniial reacii alergice la proteinele serice, astfel c din ele s-au izolat imunoglobulinele: Ig: G, M, A, D, E (5 clase) Ig G = gama glubulina cea mai activ. Depozitare: +3C +5C, ferit de lumin.

9

FRSupl. 2006 al FR X (pag. 231) introduce monografia: IMUNOSERURI DE ORIGINE ANIMAL PENTRU UZ UMAN (Immunosera ex animale ad usum humanum) Definiie: Imunoserurile de origine animal pentru uz uman sunt preparate lichide sau liofilizate, coninnd imunoglobuline sau fragmente de imunoglobuline purificate, obinute din serul sau plasma animalelor

provenite de la diferite specii, imunizate.

Imunoglobulinele sau fragmentele de Ig au capacitatea de a neutraliza specific sau de a se lega de antigenul utilizat n scopul imunizrii.

10

Antigenele pot fi:

microorgansime sau toxine antigene de origine uman suspensii de antigene bacteriene sau suspensii de antigene virale sau veninuri de arpe, de scorpion sau de pianjen.

Preparatul este destinat administrrii: i.v. sau i.m dup diluare, unde este cazul. Control: sterilitate, solubilitate, volum extractibil, pH, osmolaritate; coninut n proteine, conservant, fenol, distribuia masei moleculare; stabilizant, puritate, proteine strine, albumin, pirogene, activitatea (n Uniti Internaionale / ml).11

FORME RADIOFARMACEUTICE1. Definiii i generalitiFormele (preparatele) radiofarmaceutice sunt preparate dozate de radioelemente artificiale care conin unul sau mai muli radionuclizi (izotopi radioactivi), destinate administrrii umane, n scop terapeutic sau de investigaie. Denumirea de radiofarmaceutic provine din: lat. radius, -ii = raz luminoas + gr. pharmakon, lat. pharmacum = medicament. Se mai numesc medicamente radioactive sau substane farmaceutice marcate. FR X supl. 2006 introduce monografia de generaliti: Preparate radiofarmaceutice (Radiopharmaceutica). Conform acestei monografii, sunt considerate preparate radiofarmaceutice urmtoarele: produs radiofarmaceutic: orice medicament care, atunci cnd este gata de utilizare, conine unul sau mai muli radionuclizi (izotopi radioactivi), introdui n scopuri medicale; generator de radionuclizi: orice sistem care conine un radionuclid printe fixat, de la care se obine un radionuclid fiic prin eluie sau prin orice alt metod, folosit ntr-un produs radiofarmaceutic;12

trus (kit) pentru preparate radiofarmaceutice: orice preparat care urmeaz s fie reconstituit sau combinat cu radionuclizi n produsul radiofarmaceutic final, n mod obinuit anterior administrrii lui; precursor radionuclidic: orice alt radionuclid produs pentru radiomarcarea altei substane naintea administrrii.A Nuclid notat: Z M sau A M : este o specie atomic ce este caracterizat prin numrul de protoni i de neutroni coninui n nucleul su (deci prin numrul su atomic Z i numrul su de mas A), precum i prin starea sa energetic.

Izotopii unui element sunt nuclizi cu acelai numr atomic Z, dar cu numere de mas A diferite. stabili n elementele naturale Nuclizii pot fi: (Izotopii) nestabili numii izotopi radioactivi, radioizotopi sau radionuclizi, constituii dintr-un aranjament instabil de protoni i de neutroni i se transform spontan n ali nuclizi (combinaie stabil sau instabil, de protoni i neutroni).13

Dezintegrarea sau transformarea radioactiv (radioactivitatea) este proprietatea unor nuclizi de a: emite spontan particule ncrcate ( i ) sau radiaii (), ca urmare a capturii de electroni orbitali (CE) sau prin tranziie izomer (TI). Dezintegrarea este o caracteristic a izotopilor radioactivi, nestabili, care se transform, emind radiaii nucleare. Particulele ncrcate electric, emise de nucleu, pot fi:

1. particule alfa (): nucleu de heliu, numr de mas 4, sunt ncrcate pozitiv; 2. particule beta (): numite n general electroni, cu sarcin negativ sau pozitroni, cu sarcin pozitiv; 3. emisie de radiaii gama (fotoni, gr. phos, photos = lumin) sau radiaii electromagnetice.Nuclizii nestabili (izotopi radioactivi) sunt caracterizai prin timp de njumtire. T : timpul n care o cantitate dat dintr-un radionuclid scade la jumtate din valoarea sa iniial (se dezintegreaz). Acesta poate fi: de la cteva minute la mai muli ani. n medicin se utilizeaz radionuclizii cu T de la cteva minute cteva luni.14

Radiaiile , , variaz ca putere penetrant n funcie de energia i natura lor, astfel: particulele , ncrcate pozitiv, sunt grele, au o raz foarte scurt i de aceea nuse utilizeaz n produse farmaceutice;

particule i mai ales se utilizeaz n medicin.n general expresia radioactivitate este utilizat pentru a descrie fenomenul

de dezintegrare radioactiv i pentru a exprima activitatea acestui fenomen.Deci radioactivitatea unui preparat reprezint numrul de dezintegrri sau transformri nucleare care se produc n unitatea de timp. n Sistemul Internaional de uniti (SI) radioactivitatea este exprimat n bequerel (Bq): 1 Bq corespunde unei transformri nucleare pe secund.

15

Avantajele utilizrii radiofarmaceuticelor: se utilizeaz n cantiti extrem de mici; se obin rezultate exacte; tehnic de investigaie sau de tratament comod, nu produce durere, traumatism sau sngerri; bolnavul nu este solicitat nici fizic nici psihic; pot fi dirijate n diferite locuri ale organismului; soluii, emulsii, suspensii; unguente, aerosoli; se pot realiza diferite forme farmaceutice: capsule, comprimate, pulberi; tratament sol. injectabile; se pot folosi pentru: radiodiagnostic Dezavantaje: necesit laboratoare de medicin nuclear i personal calificat; necesit protecie contra radiaiilor pentru operator i pentru pacient; se condiioneaz n containere speciale; separare dificil a izotopilor radioactivi.16

2. Istoric n 1927 BLUNGART i JENS au efectuat injecii cu soluii saline iradiate cu radon. n 1938 HERTZ, ROBERT i EVANS au utilizat I128 n studiul funciei glandei tiroide. n 1943 ncepe producia industrial de radioizotopi n Frana i SUA. n ara noastr se nfiineaz IFIN: Institutul de Fizic Atomic i Inginerie Nuclear, la Turnu Mgurele, care prepar izotopi radioactivi n scop medical. n 1965 FR VIII nscrie pentru prima dat 2 monografii cu soluii radioactive: sol. de radioiodur de sodiu cu I131; sol. de radiofosfat de sodiu cu P32; i la Metodele generale de analiz, capitolul: Radioactivitatea. Aceleai prevederi i n FR IX 1976. n 1993 FR X nscrie i 3 monografii de capsule i la Metode generale de analiz: Controlul radioactivitii. Supl. 2006 al FR X nscrie pentru prima dat monografia de generaliti: Radiopharmaceutica (Preparate medicofarmaceutice).17

3. ClasificareI. Forme farmaceutice sol. orale, sol. injectabile, suspensii, emulsii, aerosoli

unguente, sol. perfuzabile; capsule, pudre. II. Domeniul de utilizare

n medicin se utilizeaz:1. Radioizotopi ca emitori de energie radiant cu aplicaii n terapie pentru iradiere, asemeni ca razele X (Rentgen); terapie sau 2. Radioizotopi ca produse farmaceutice pentru diagnostic.

18

4. Cile de administrare Calea oral: soluii, pulberi liofilizate n flacoane unidoze sau multidoze care se dizolv: n ap, alcool diluat, uleiuri vegetale; capsule gelatinoase; Cile perenterale: sol. injectabile, sol. perfuzabile, pulberi liofilizate care se dizolv ex tempore; soluii n seringi unidoz, de uzaj unic; suspensii i emulsii injectabile; Calea pulmonar: aerosoli radioactivi; Calea cutanat: soluii, suspensii, unguente, pudre.

19

5. Materii prime n practic exist diferite procedee care permit obinerea de radionuclizi care vor fi utilizai n preparatele farmaceutice sau ca preparate farmaceutice sau pentru diagnostic. Se utilizeaz 4 procedee: bombardamentul cu neutroni a materialelor int (n reactorul nuclear); bombardamentul cu particule ncrcate a materialelor int (n acceleratori precum ciclotronii);

fisiunea nuclear a nuclizilor grei din materialele int (n general dupbombardamentul cu neutroni sau cu particule ncrcate); generatorul radionuclidic.

Cele 106 elemente au 1.000 nuclizi; 9 radionuclizi care aparin la 6elemente se utilizeaz n practica medical: I131, Cr51, Tc99, I125, I132, Na22, Kr85, Hg197 i Hg203.20

Radiofarmaceutice terapeutice Se utilizeaz n tratamentul unor tumori pentru distrugerea celulelor neoplazice prin localizare n partea de corp dorit. Se folosesc radionuclizi care emit particule , cu T de cteva zile, ex.: I131 i P32. Radiofarmaceutice pentru diagnostic Ele permit obinerea de informaii despre pacient: structura sau poziia unui organ din corp sau cum funcioneaz acesta. Se utilizeaz diferite radiofarmaceutice care emit radiaii , ce sunt detectabile cu un detector de scintilaii: Tc99, I123, Indiu111, Ta201, Ga67.

6. Fabricaia formelor radiofarmaceuticeAre loc n laboratoarele de medicin i farmacie nuclear, care sunt supuse unor reglementri speciale, au o construcie specific: perei i paravane de protecie din plumb, contra radiaiilor (pe care s le absoarb); camere mari, spaioase, aerisite, fr denivelri, cu nie special amenajate. Substanele radioactive se manevreaz cu roboi sisteme telecomandate i radiosintez automatizat.21

Operaiile se urmresc printr-un vizor, cu sticl groas, plumbuit. Formele sterile se lucreaz n boxe cu flux de aer laminar vertical i filtre HEPA. Lucrtorul este protejat de un ecran acrilic, cu vizor, n faa boxei. Deeurile lichide se dilueaz i cele solide se depoziteaz 6-7 luni n locuri special destinate. Pentru transferul soluiilor sau pentru administrare la bolnav se utilizeaz o sering special, care s ofere protecie, fabricat din 90% tungsten i 10% Ni-Cu, grosime de 3 cm. Seringa are o fereastr din sticl cu plumb pentru vizualizare. n spitalele mari exist o farmacie nuclear cu instalaii de producie a Tc99 din Mo99, care are T de 67 ore ce emite i Tc99 cu T de 6 ore. Condiionarea radiofarmaceuticelor Pentru ecranarea radiaiilor, dup condiionarea preparatului n fiole sau flacoane de sticl multidoze, acestea sunt ambalate n containere speciale, protejate n interior pentru a nu se sparge sau deschide n timpul manevrrii lor, la transport. Containerul este nchis n alte 2 containere, din care unul de plumb, cu material absorbabil. Containerul extern trebuie s fie rezistent la lovire. Ecranarea trebuie s fie n aa fel nct radiaiile care eventual scap din container s nu depeasc 10 miliroentgeni / or la contactul cu o suprafa oarecare. 22

Recipientele au eticheta cu reglementrile naionale i europene: denumirea sau referina produsului; numele productorului, arja; un numr de identificare; volumul sau nr. de uniti (capsule, unguente); pentru preparatele lichide sau gazoase: radioactivitatea total coninut n recipient sau concentraia radioactiv pe ml la data i (dac este necesar) ora indicat; pentru preparatele solide (ex. liofilizate): radioactivitatea total la data i (dac este necesar) la ora stabilit; pentru capsule: radioactivitatea pe capsul la data i (dac este necesar) ora stabilit, ct i nr. de capsule coninute n recipient. Pe ambalajul extern trebuie s se menioneze n plus: calea de administrare; perioada de valabilitate sau data expirrii; denumirea i concentraia oricrui conservant antimicrobian adugat; condiii speciale de conservare; Atenie radiaii ! Schema grafic de radioactivitate: trifoi rou23

Vrsta de ncepere a lucrului n laboratorul nuclear: 18 ani. CIPR (Comisia Internaional de Protecie mpotriva Radiaiilor) a stabilit valoarea de iradiere de 5 remi / an. 1 rem (Roentgen Equivalent Man) = doza biologic ce rezult din absorbia de ctre 1 g esut viu, iradiat cu particule ionizante a energiei de 100 ergi. Uniti de msur: 1 Bq 1 Ci = 1 Curie sau 1 mCi (miliCurie) = 103 Ci 1 Ci = 106 Ci Pentru radiaiile X Roentgen: rep = Roentgen Equivalent Physical rad = Roentgen Absorbed. Efectele radiaiilor:

Doza 25 rem 50 rem 100 rem 200 rem 300 rem 400 rem 600 rem

Efectul nesesizabil (doza maxim admis) modificri ale elementelor figurate sangvine oboseal, modificri ale constantelor sangvine tulburri nervoase, elemente celulare patologice vom, 20% decese n prima lun de la iradiere 50% decese n prima lun de la iradiere doz letal cert

24

Protecia contra radiaiilor mijloace preventive; mijloace de eliminare a efectelor tardive, la persoanele iradiate

profesionalmedical accidental

Aplicaii clinice mijloc de tratament: leucemii, tumori maligne, hipertiroidie; vizualizarea unor organe prin injectare n diferite structuri;

mijloc de studiere a strii funcionale a sistemelor fiziologice i a organelor corpului; studierea mecanismului procesului de schimb n organism: metabolismul protidic, lipidic, glucidic, vitamine i combinaii minerale; studiul distribuiei diferitelor substane medicamentoase n esuturi, organe i celule

ct i a cilor de eliminare a lor din organism (cercetare farmacocinetic); analiza calitativ i cantitativ a unor substane.

25