Sindromul Sjgren-Larsson A elaborat: Manca Sandu Evaluat: Amoaii Dumitru Grupa 1117Universitatea de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu din Republica MoldovaCatedra de Biologie Molecular i Genetic UmanPlanul proiectului:Boala monogenic: Sindromul Sjgren-LarssonDefiniieFenotip Cauza bolii Gena responsabil Locus StructurFuncie (III nivele)Proteina normal structur, funcie

Mutaii n gena Tipuri de mutaiiConsecinele mutaiilor la III nivele

Genetica bolii Tip transmitere Penetran Expresivitate Heterogenitate Anticipatie Pleiotropia primara, secundaraDiagnosticul bolii:ClinicGeneticMolecularSoluii de prevenireSoluii de terapie etiologic

Sindromul SjgrenLarsson Sindromul SjgrenLarsson este o boala genetic rar caracterizat prin ihtioza (ngroarea excesiv a stratului decheratinla nivelul pielii); paraplegie spastic care se caracterizeaz prin spasme ale picioarelor; retard mental; convulsii(40%). Boala a fost descrisa pentru prima data in 1957, de catre geneticianulTorsten SjgreniTage Konrad Leopold Larsson, statistician medical . Se transmite egal pentru ambele sexe. Se presupune ca toti bolnavii de SLS provin de la un stramo comun acum 600 de ani. Incidena exact rmne necunoscut ( n Suedia este de 1:250 000). n Suedia, se estimeaz c numrul de persoane cu sindrom este egal aproximativ cu 0.4% din populatie.Cauza bolii:mutaie neomorfa in gena ALDH3A2, ce codific enzima FALDH (fatty aldehyde dehydrogenase) care particip la transformarea grsimilor n energie.mutatie somatica ce apare foarte devreme n dezvoltarea ftului, n primele zece sptmni de gestaie. Toate celulele proliferate din celula mutant sunt afectate, iar grupurile mici de celule afectate sunt distribuite ntre celulele sntoase, ce demonstraez mozaicismul genetic al maladiei.severitatea sindromului implic gradul de dispersia a celulelor mutante in timpul dezvoltarii embrionului, asigurind diverse fenotipuri.Fenotipul:SLS este caracterizat prin triada: Ihtioza Paraplegie spastica Retard mental

Alte manifestari:

Leucoencefalopatie(degenerearea substanei albe a creierului)

Cristalin minuscul

Rigiditate anormala a muchilor

SNC:Ochi:esutul muscular:

Semnul distinctiv al SLS este disartria- dificultii in vorbire. Bolnavii formeaza propoziii scurte cu un vocabular srac ,deseori repetnd acelai cuvnt.Aproximativ 40% din bolnavi prezint convulsii, deseori n situaii emoionale extreme.

Gena ALDH3A2

Locusul: 17p11.2 (p.b. 19,648,135 - 19,677,595)Structura: 13 exoni si 12 introniFamilia ALDH (aldehyde dehydrogenases).

Funciile ALDH3A2:- la nivel molecular: codific enzima FALDH (fatty aldehyde dehydrogenase). -la nivel celular: asigur transformarea grsimilor in energie. - la nivel de organism: asigur scindarea grsimilor si ca rezultat mpiedic acumularea si transformarea lor intr-o membran impermeabil pentru ap, care si este cauza ihtiozei.

Proliferarea celulelor la nivel molecular si embriologic n Sindromul Sjogren-Larsson.O posibil mutaie n gena ALDH3A2.Proliferarea celulelor mutante. Celulele afectate migreaz n embrionul format. +piele +esut muscular+SNC +metabolism+ochiEnzima FALDHStructura: are 509 aminoacizi (~26 kDa )FALDH conine trei domenii: Oligomerization domain; NAD-binding domain; Catalytic domain.

Funciile enzimei FALDH: -la nivel molecular: Enzima FALDH descompune moleculele numite aldehide grase in acizi grai.la nivel celular: scindeaza grsimile producnd energie.- la nivel de organism: Asigur catabolismul; descuamarea pielii keratinizate.

Mutaii in gena ALDH3A1: Sindromul Sjgren-Larsson (SLS) este o tulburare autozomal recisiv caracterizat prin ihtioz congenital, di- sau tetraplegia spastic , si retard mental. Apariia SLS a fost raportat n mai multe populaii, dar cea mai mare inciden este in partea de nord a Suediei. Gena care provoaca SLS codific o dehidrogenaz aldehid gras (FALDH). Se cunosc peste 80 variante alelice. O mutatie punctiforma in exonul 7 a genei FALDH a fost gasit la pacientii cu SLS de origine nord-suedez. Mutaia consist ntr-o substitutie C-to-T la poziia nucleotidic 943 n ADN. Ca urmare, o prolin este nlocuit cu o serin. Mutaia a fost gasit in 49 din 58 de cromozomi afectai i ar putea fi cea mai larg raspndit mutaia SLS din lume.

Somatice, mozaicConsecinele mutaiilor:La nivel molecular:sinteza incorect a enzimei FALDH.La nivel celular: nu se descompun aldehidele n acizi grai.La nivel de organism: Dereglri n catabolizm, n formarea muchilor, n formarea cristalinului, sinteza neuromediatorilor, nu are loc descuamarea statului cheratinizat al piellii.Genetica bolii:Se transmite autosomal recisivPleiotropia: primar (afecteaz Sistemul Muscular, Sistemul Nervos, Sistemul Digestiv, Pielea )Expresivitate variabilaHeterogenitate alelica (Diferite mutaii n gena ALDH3A2 provoaca Sindromul Sjogren-Larsson)

Diagnosticul bolii:Clinic Rezonanta protonica magnetica pentru determinarea structurii lipidelor si grasimilorTomografia coerentei optice pentru a determina strucura si dimensiunile cristalinului.

RMN( rezonanta magnetica nucleara ) a creierului pentru a determina bolile substantei albe.

Investigarea tegumentelor

Diagnosticul genetic:Tratamentul pentru sindromul Sjogren-Larsson

Nu exista nici un tratament pentru sindromul Sjogren-Larson Ameliorarea efectelor sindromului poate include: medicamente pentru a gestiona durerea;interventii chirurgicale pentru a reduce duritatea muchilor; suplimente de vitamina D, pentru a reduce riscul prezenei convulsiilor; program regulat si supravegheat de exercitii fizice pentru reducerea efectelor paraplegiei; interventii chirurgicale pentru restabilirea tegumentelor; interventii chirurgicale pentru restabilirea funciilor si dimensiunilor cristalinului; exercitii intelectuale i logopedice.Bibliografii:http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ALDH3A2http://en.wikipedia.org/wiki/Sj%C3%B6gren%E2%80%93Larsson_syndromehttp://ghr.nlm.nih.gov/gene/ALDH3A2http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/224http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754396945012http://emedicine.medscape.com/article/949023-workuphttp://www.novusbio.com/FALDH-Recombinant-Protein_H00000224-P01.htmlhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9254849

V mulumesc!!!