Sem 1 Fizpat

download Sem 1 Fizpat

of 33

Transcript of Sem 1 Fizpat

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    1/33

    FIZIOPATOLOGIE GENERALA

    1. Stresul oxidativ in patologie

    repr. statusul O! rea"tiv#radi"alilor de O! intrun sist. $iologi"

    radi"alii li$eri sunt spe"ii "%i&i"e "u un singur ele"tron nepere"%e pe un or$ital

    extern' sunt (. rea"tivi#insta$ili si intra in r. "u su$straturi anorgani"e si organi"e)

    "u &ole". "%eie de pe &e&$r. si a". nu"lei"i' initia*a r. auto"ataliti"e intru"at

    &ole". "u "are intra in r. vor + trans(or&ate in ROS ,spe"ii rea"tive de O!- "are

    propaga lantul r.' din ROS (a" parte anionul superoxid O!) peroxidul de %idrogen

    /!O!) radi"alul %idroxil O/) radi"alul %idroperoxil /O!) oxigenul singlet O!) anion

    peroxinitrat ONOO

    antioxidantii a"t. prin inlaturarea din "ir". a spe"iilor rea"tive#redu"erea (or&.

    lor#legarea unor ioni utili r. de (or&. a spe"iilor rea"tive#repararea le*. si inlo". "el.

    distruse "u altele noi

    &onoxidul de a*ot e o tinta pt. anionul superoxid) dar si pt. alti ROS' intera"t.

    dintre NO si ROS are e(. di(. NO poate + un antioxidant "are de*a"tiv. O! si du"e

    la "o&pusi sta$ili nitritii si nitratii) NO poate + un potential oxidant) NO "u O

    poate genera peroxinitrit "u rol in peroxidarea lipidi"a

    intre ROS si antioxidani exista un e"%ili$ru' alterarea a". prin "resterea spe"iilor

    rea"tive reali*. stresul oxidativ) responsa$il de alterari "elulare prin le*area

    AN0#prot.#peroxidare lipidi"a' e unul din &e". i&pli"ate in ina&.#$. de

    iradiere#senes"enta#"an"erogene*a' produsii +nali ai a"tiunii ROS) alde%idele)

    in%i$a a"tiv. unor en*i&e &e&$ranare si rea"tionea*a sele"tiv "u proteinele si

    en*i&ele "e "ontin gruparea S/' in +nal produ" distru"tii tisulare

    sunt 2 tipuri de stres oxidativ) prin "onsu& exagerat de O! in stari

    %iper&eta$oli"e) %iperrea"tivit. granulo"itelor si &a"ro(agelor in ina&.) a"tiunea

    (a"t. de &ediu) de*e"%ili$ru nutritional) patol. ereditara

    e unani& re"unos"uta i&pli". ROS in patol. 34) $. ina&atorie "roni"a)senes"enta si apopto*a

    dupa niv. la "are au lo" &odi(. initiale ale unui pro". &or$id au (ost des"rise

    5e". pri&ar "elular &ole"ular veriga patogeneti"a e la niv. uneia din

    "o&ponentele "elulare) deter&. +e $oli prin &e". &ole"ular ereditar) +e do$andit

    5e". pri&are neuroendo"rine u&orale &odalit. de prod. a tul$. "u de$ut pe

    (or&at. "u rol de integrare si adaptare a ("t. organis&ului' se pot grupa in $oli

    prin tul$ ale neuro/ ,dia$et insipid "entral) a"ro&egalie) $. 3us%ing) insu(.

    gonadi"a de tip "entral-) neurotrans&itatorilor ,s"%i*o(renie) Al*%ei&er) 3oreea

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    2/33

    /utington) $. Par6inson-) neuro&odulatorilor "e indu" "i$erno*ele ,anorexia

    psi%ogena) $uli&ie-

    5e". pri&are i&unitare tul$. ale rasp. i&un' sunt de 7 tipuri i&unode+"iente)

    stari de %ipersensi$. i&una) $oli autoi&une

    !. Etapa de de"lansare a pro"esului ina&ator

    ina&. e o r. "o&plexa) nespe"i+"a de aparare a organis&ului) aparuta in ur&a

    patrunderii unor agenti patogeni intrun tes. sanatos) "are au o intensit. su+"ient

    de &are pt. a prod. le*iuni tisulare

    se (a"e prin sti&ularea ter&. nerv. sen*. "are produ" "resterea "ali$rului

    vaselor &i"i 8 "apilare sau prin alterari initiale ale tes. interstitial#vase&i"i#"olagen#prot. ne"olageni"e#"el. paren"%i&.' alterarile a"tivea*a#eli$erea*a

    &ediatori si en*i&e "e repr. &e"an. de de"lans. a ina&.

    apoi au lo" &odi(. vas"ulare#"elulare#u&orale "e repr. su$etape ale pro". ina&

    7. Rolul &a"ro(agelor in ina&atie

    ,729-' apartin (ago"itelor &ononu"leare) deriva din &ono"ite "e au parasit sg.

    peri(. ,in 2 ore a:. in "ir".-' din ele (a" parte &. alveolare#pleurale#peritoneale) "el.;up

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    3/33

    prin eli$. en*i&elor extra"elulare) &. a"tivate prelunges" pro". ina&.

    a&pli+"and rasp. i&un' &. a"tivea*a si L= prin IL1

    eli$. si 3SF ,(a"t. de sti&. a "oloniilor-) TNF ,(a"t. de ne"ro*a tu&orala-)

    inter(eron al(a ,i&piedi"a repli"area virusurilor-) pre"ursori ai PG ,i&pr. "u IL1

    indu" (e$ra si leu"o"ito*a-

    part. la pro". de reparare si vinde"are a plagilor prin indepartarea resturilor si

    prin eli$. (a"t. de proli(erare a +$ro$lastelor

    >. Rolul li&(o"itelor in ina&atie

    di(erentierea lor se (a"e in ti&us si &aduva osoasa) apoi &igrea*a la splina#nod.

    li&(.#a&igdale#pla"i Pe?er#apendi"e

    LT @9' prod. si eli$. li&(o6ine) atrag &a"ro(age si $a*o+le in pro". ina&.)

    prod. li*a "el. tinta ,LT "itotoxi"e-) initia*a r. de %ipersensi$ilitate intar*iata ,LT

    sensi$ili*ate-

    L= !29' au supra(. rugoasa dat. Ig dispuse pe &e&$r' su$ a"t. Ag se pot

    trans(. in plas&o"ite produ"atoare de A"' neutrali*ea*a toxinele $a"t.) opsoni*are)

    $a"terioli*a in pre*. "o&ple&entuluiB

    "el. nule 29' li&(o"ite toxi"e (ara Ag de supra(ata

    sunt de 7 tipuri "el. N; ,natural 6iller- i&pli"ate in re:etul de transplant) sunt

    linia intai in apararea antivirala si antitu&orala' "el. ; ,6iller- "u R pt. F" a IgG)

    pre*inta "itotoxi"itate anti"orpodependenta ,li*ea*a "el. "e au pe supra(. Ag

    spe"i+"-' "el. LA; ,6iller a"tivate de li&(o"ite- "e devin "itotoxi"e su$ in. IL!

    la "onta"tul "u agentul patogen se a"tiv. ap. lo"o&otor "elular din "itoplas&a

    peri() de su$ &e&$r. si deter&. "resterea nu&eri"a si a a"tivitatii $iologi"e a "el.

    din tes. a(e"tat in s"opul neutrali*arii#vinde"arii#li&itarii "onse"intelor agentilor

    etiologi"i

    &a"ro(agele tisulare si &ono"itele sang. a"tivate eli$. C"ito6ine de alar&aD ,IL1#!) TNF- "e vor a"tiona la distanta' lo"al au lo" &odi(. ale "olagenului si a prot.

    ne"olageni"e de "atre protea*e si %idrola*e eli$erate "e deter&. eli$. unui alt val

    de "ito6ine' unele ,prin prot. denaturate si resturi peptidi"e- au a"tiune

    "%e&ota"ti"a "ontroland &igrarea "el. la tes. a(e"tat' dupa &igrare) leu".

    sinteti*ea*a si eli$erea*a "ito6ine proprii ,al treilea val-' trasatura %istologi"a a

    ina&. e in+ltratul leu"o"itar.

    leu". par"ur" ur&. etape extrava*are din lu&enul vas". in sp. extravas"ular prin

    &arginatie si rulare) aderare) diapede*a si &igrare in interstitiu) "%e&otaxie si

    a"tivare) (ago"ito*a si degranulare) ur&ate de &odi+"ari tisulare induse de

    leu"o"it

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    4/33

    2. Aderarea si diapede*a in ina&atie

    sunt &ediate de &ole". de ade*iune sit. pe leu"o"ite ,integrine adera la

    ligan*ii "oresp. doar "and leu". sunt sti&. de agenti "%e&ota"ti"i sau alti sti&uli-

    si endoteliu vas"ular ,I3A51) 43A51) ELA51-

    intervin (a"t. "%e&ota"ti"i) sta*a din &i"ro"ir"ulatie "u "resterea per&ea$.)

    ele"tronegativitatea &e&$r. "el.) ionii de 3a

    leu". adera la endoteliul vas"ular) apoi patrund intre "el. endoteliale) tre" prin

    5= ,diapede*a- si a:. in sp. extravas"ular'

    . A&inele $iogene si rolul lor in ina&atie

    /ista&ina &ediator "%i&i" "e prov. din de"ar$oxilarea %istidinei) se gas. in

    granul. &asto"itelor#$a*o+lelor#pla"utelor sang

    e eli$. su$ a"t. 53F ,(a"t. de degranulare a &asto"itelor din polinu"learele

    exudatului ina&ator-) "o&plexului AgA") plas&ine) %ipoxie) a"ido*a)

    %iperla"ta"ide&ie) endotoxinele $a"ililor gra& ) (a"t. +*i"i#"%i&i"i) SRSA din

    &asto"ite) sist. "o&ple&ent seri" ,37a) 32$-) "ito6ine ,IL1) IL-

    din li*o*o&ii a"tivati se eli$. en*i&e proteoliti"e "are trans(. plas&inogenul inplas&ina prin inter&. (a"t. "oag.' plas&inele a"tiv. 3132 "are generea*a produsi

    "e se +x. pe &e&$r. &asto"itelor si le degranulea*a) eli$erand %ista&ina su$

    "ontrolul "A5P.

    e( vasodilatatie) "reste per&ea$il. venelor &i"i si venulelor) %ipotensiune ,so"

    ana+la"ti"-) "ontra"tia endoteliului vas"ular) largeste :on"t. inter"elulare

    endoteliale) arit&ogena) $ron%o"onstri"tie) %iperse"retie de &u"us) ede& al

    &u"oasei $ronsi"e

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    5/33

    e ina"tivata prin &etilare ,%ista&in&etiltrans(era*a- si de*a&inare oxidativa

    ,%ista&ina*a-

    Serotonina ,2%idroxitripta&ina- &ediator se".) provine din de"ar$oxilarea

    tripto(anului) e sto"ata in "el. "ro&a+ne din tra"tul intestinal#"el. serotoninergi"e

    din SN3' se gaseste in pla"%etele sang.) &asto"ite) "reier) "el. entero"ro&a+neale intestinului' eli$. ei e dependenta de 3a si e ina"tivata prin 5AO

    e(. vasodil. venulelor) "reste per&ea$il. "apilara) durere) r. (e$rila) sti&.

    &arginatia leu"o"itara) a"tivea*a pro". de "i"atri*are.

    3ate"ola&ine eli$. din ter&inatiile si&pati"e perivas"ulare' det. vaso"onstri"tie

    initiala

    @. Parti"iparea 6ininelor plas&ati"e in ina&atie

    &ediatori vasoa"tivi' sunt peptide ,6inine- "u H11 AA

    se eli$. su$ in. (a"t. +*i"i#"%i&i"i ,variatii de p/-) &eta$oli"i) en*i&ati"i)

    i&unologi"i) toxine $a"t.

    &ai (re"v. sunt ;alidina I ,$radi6inina-) ;alidina II ,li*il$radi6inina-) ;alidina III

    ,&etionil li*il$radi6inina-' $radi6inina re*. din %idroli*a partiala a

    $radi6ininogenului ,o al(a!glo$. plas&ati"a-

    a"tivatorul "el &ai i&portant e FII' dire"t prin a"tivarea 6ali"reinogenului in

    6ali"reina sau indire"t prin de"lans. "as"adei "oagularii#sti&. +$rinoli*ei#eli$. de

    plas&ina#a"tiv. sist. "o&ple&ent

    in ina&. ex"esul nu poate + total degradat' e(. e de s"urta durata sil su""ede

    pe "el al %ista&inei' sunt des"o&puse de 6inina*e

    e( sta*a venoasa ,prin veno"onstri"tie) vasodilatatie) "reste per&ea$. "apilara)

    extrava*are plas&ati"a si (uga a&inelor#proteinelor#gli"oproteinelor in ve"inat.-)

    durere ,prin sti&. ter&. nerv.-) (avori*. pro"esului de aderare a leu". la per.

    vaselor#diapede*a#(ago"ito*a) e(. "ardioprote"tor si diureti") sunt raspun*. deprin"ip. si&pt. ale ina&. ,roseata prin vasodilat. si sta*a "apilara) "aldura prin

    %ipervas"ulari*are) durere prin is"%e&ie si ede& prin "resterea per&ea$.

    "apilare-

    . 5eta$olitii a"idului ara%idoni" in ina&atie

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    6/33

    e un AG polinesaturat) e eli$. din &e&$r. "el. su$ in. unor (a"t.

    ina&atori#&ediatori "%i&i"i "a 32a) prin a"tivarea (os(olipa*elor' (os(olipa*a A!

    e sti&ulata de "resterea 3a in "itopl. "el. din (o"arul ina&ator' sunt doua "ai de

    &eta$oli*are

    3alea "i"looxigena*ei se (or& un endoperoxid "i"li" PGG! "are su$ a"t. uneiperoxida*e tre"e in (or&a PG/! ,insta$ila) tre"e in produsii +nali PGE!) PG0!)

    PGF!)a) PGI!) TA!-' TA!,tro&$oxan- se (or&. su$ a"t. tro&$oxansinteta*a din

    pla"%etele sang. din PG/!) are e(. vaso"onstr.) (avori*. agregarea pla"%etara)

    tre"e rapid in (or&a ina"tiva T=!' PGI! ,prosta"i"lina- se (or&. in endoteliul

    vas". su$ a"t. prosta"i"linsinteta*a) are e(. vasodilat.) in%i$a agregarea

    pla"%etara' PG0! se (or&. in &asto"ite) are e(. vasodilat.) intensi+"a (or&.

    ede&ului' aspirina si antiina&. nesteroide in%i$a "i"looxigena*a#sinte*a PG

    3alea lipooxigena*ei se (or& leu"otriene LTA>) LT=>) LT0>) LT3>' LT=> e

    "%e&ota"ti" ,neutro+le) &ono"ite) &a"ro(age-) deter&ina agregare pla"%etara'

    "elelalte leu"otriene produ" vaso"onstr.) $ron%ospas&) "resterea per&ea$.

    vas"ulare ,de 1 ori &ai &ult "a %ista&ina-

    glu"o"orti"oi*ii sinteti*ea*a o proteina "u e(. in%i$itor pe (os(olipa*a A!) $lo"and

    sinte*a a". ara%idoni"#PG#leu"otrienelor

    SRSA produsa in r. de %ipersensi$ilitate tip I e un a&este" de leu"otriene' ori"e

    (a*a a ina&. poate + &ediata de PG#leu"otriene

    H. 3e sunt "ito6inele si "are sunt e(e"tele lor

    produse de li&(o"ite si &a"ro(age a"tivate' "ele &ai i&portante sunt IL1) TNF)

    IL' se"retia e sti&. de endotoxine) 3I) exotoxine) ina&atie' au a"tiune de tip

    auto"rin) para"rin) endo"rin) siste&i"' e(. &a:or e la niv. +$ro$lastelor si "el.

    endoteliale unde prod. Da"tivare endotelialaJ ,sinte*a &ole". de ade*iune) "reste

    e(. tro&$ogen al endoteliului-' de a"t. lor depinde aparitia (e$rei in (a*a a"uta a

    ina&' TNF indu"e agregarea si a"tivarea neutro+lelor) eli$. en*i&elor

    proteoliti"e) sinte*a oxidului nitri" "u e(. %ipotensor in so"ul septi") s"ade

    "ontra"tilitatea &io". si relaxea*a &us". neteda vas"ulara

    din "adrul lor (a" parte si li&(o6inele) su$st. $iologi" a"tive prod. si eli$. de LT in

    "ursul r. i&une (a"t. "%e&ota"ti"i pt. &a"ro(age ,53F-) neutro+le ,N3F-)

    eo*ino+le ,E3F-) $a*o+le) (a"t. in%i$itor al &igrarii ,5IF-) (a"t. a"tivator al

    &a"rogagelor ,5AF-) IL!

    IL1 si TNF e(. (e$ra) so&nolenta) "res" proteinele de (a*a a"uta) e(.

    %e&odina&i"e) "res" ade*ivitatea leu"o"itara) s"ad anti"oagulantii) "res" sinte*a

    de PGI#a"tivitatea pro"oagulanta) "res" IL1## si P0GF) "res" proli(erarea

    +$ro$lastelor#sinte*a de "olagen#"olagena*a#protea*ele#sinte*a de PGE) "res"

    se"retia de "ito6ine ,IL#1- pe leu"o"ite

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    7/33

    1. Parti"iparea vas"ulara in ina&atie

    3ali$rul vas"ular

    initial spas& ,vaso"onstr.- de s"urta durata) apoi vasodil. arteriolo"apilara'

    "reste vite*a de "ir". si de$itul sang. de 1 ori' lo"al %ipere&ie' dupa "ateva ore

    "ir". lo"ala in"etineste' in *ona de %ipere&ie "reste te&p.) apare erite& si

    pulsatie' "reste pres. %idrostati"a intra"apilara du"and la "resterea pres. de

    +ltrare "u extrava*area uidului in tes. ,transudat- si aparitia ede&ului' dupa

    "ateva ore "ir". lo"ala in"etineste' uxul li&(ati" in *ona e "res"ut'

    Per&ea$ilitatea vas"ulara

    "reste dat. eli$. unor &ediatori "%i&i"i ,%ista&ina- "e deter&. tre"erea plas&ei

    in sp. interstitial prin "resterea :on"t. inter"el. in endoteliul vas".' pierderea de

    proteine din "apilare du"e la s"aderea pres. "oloidos&. si i&posi$ilitatea

    readu"erii apei in vas si apare ede&ul' li"%idul extrava*at e un exudat dat.

    "ontinutului &are in proteine si leu".' e (or&. din apa) saruri) proteine) leu".) "el.

    distruse

    intra"apilar) prin (uga unei parti din plas&a) "reste vas"o*it. sang.) se prod.

    sta*a "e (avori*. sedi&entarea %e&atiilor#ade*iunea#agregarea

    pla"%etara#&arginatia leu"o"itara#diapede*a'

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    8/33

    in tes. inve"inate se a"u&. a&ine) proteine) gli"oproteine

    exudatul diluea*a su$st. toxi"e) neutrali*. toxine#&i"ro$i#A"' e anti$a"terian'

    parti"ipa la (or&. $arierei +$rinoi&unoleu"o"itare "e re*ulta din depunerea de

    &ase +$rinoide din +$rinogenul extrava*at la peri(. (o"arului ina&ator si li&it.

    tre"erea su$st. toxi"e si a &i"ro$ilor din *ona ina&ata in "ir". generala

    5odi+"ari ale vite*ei de "ir"ulatie a sangelui

    dupa (a*a de vasodil. a"tiva "and de$itul e &ult "res"ut) ur&ea*a o (a*a de

    s"adere a vite*ei sang.) dat. vasodil. paraliti"e) "a ur&are a a"u&. unor produsi

    lo"ali de "ata$olis& "e s"ad tonusul vas"ular si a ingreunarii "ir". sang. dat.

    "o&pri&arii venulelor de "atre exudat) tu&e+erea endoteliului dat. a"ido*ei

    lo"ale si "resterea vas"o*itatii sang. prin agregarea tro&$o"itelor si %e&atiilor.

    sta*a sanguina (avori*. 3I40) "ontri$uie la (or&. exudatului ina&ator) (avori*.

    &arginatia leu".) %ipoxie "u a"u&. unor produsi de "ata$olis&) $lo"area&i"ro"ir". si le*iuni ale endoteliului) "are vor "reste per&ea$il. vas"ulara K "alor

    ,te&p. "res"uta-) tu&or ,tu&e+ere-) dolor ,durere-) (un"tio laesa ,pierderea

    (un"tiei-

    11. 5odi+"ari siste&i"e in ina&atie

    Fi"atul

    prin"ipala tinta a &ediatorilor ina&atiei' (urni*ea*a (a"t. de aparare prin

    sinte*a prot. de (a*a a"uta

    asupra lui a"t. IL#11#1#1a#1$) TNFa#$) LIF ,(a"t. in%i$itor leu"e&i"-)

    on"ostatina 5 ,OS5-) 3NTF ,(a"t. neutro+" "iliar-) glu"o"orti"oi*ii si (a"t. de

    "restere

    in (a*a a"uta a ina&. apare ane&ia (eripriva dat. s"aderii eli$. Fe din %epato"it

    su$ in. "ito6inelor'

    $iologi" "reste 4S/) "res" ga&aglo$.) s"ad Fe#Zn) leu"o"ito*a "u neutro+lie)$alanta negativa de a*ot "a ur&are a inapetentei si s"aderii in greutate

    Siste&ul nervos in (a*a a"uta apare (e$ra' IL1# sti&. prod. de A3T/ si

    "orti*ol "e s"ad per&ea$. "apilara) in%i$a pro". de &arginatie#diapede*a) intar*ie

    pro". de epiteli*are a plagilor.

    5odi+"ari endo"rine e sti&. se"r. de A3T/ si "orti*ol' "reste eli$. de

    insulina#glu"agon#vasopresina si ST/) "are asigura suportul energeti" si &aterial

    ne"esar r. ina&atorii' "ata$olis&ul proteinelor &us". striate e sursa de AA pt.

    proteinele de (a*a a"uta) de a"eea ave& s"adere ponderala in ina&. de durata'

    AA sunt utili*ati pt. prod. de glu"o*a#energie) sinte*a deli&(o6ine#Ig#+$ro$lasti#"olagen

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    9/33

    5odi+"ari %e&atologi"e 3SF ,(a"t. sti&ulator al "oloniilor- reglea*a

    %e&atopoe*a) e sinteti*at de &a"ro(age#li&(o"ite sensi$ili*ate#"el. endoteliale'

    sti&. proli(erarea "el. seriei &ieloide du"and la leu"o"ito*a

    1!. Patogenia pro"esului ina&ator "roni"

    ina&. "roni"a e autointretinuta) poate dura sapt#ani) are "ara"ter patologi"

    apare in vinde"ari in"o&plete "and sti&ulii no"ivi persista sau sunt i&pli"ate in

    pro"es rea"tiile i&une' i&pli"a &ono"ite) &a"ro(age) li&(o"ite) plas&o"ite' e

    pre*ent tes. de granulatie (or&at prin in&ugurirea "apilarelor) proli(erarea de

    +$ro$lasti si (or&. de "olagen' "au*e (re"v "orpi straini,tal") a*$est) &ateriale de

    sutura-) virusuri) $a"terii) et".' evol. spre vinde"area pro"esului si (or&. de

    "i"atri"e.

    &e". sunt putin "unos"ute) se presupune o parti"ipare i&unologi"a'

    agresivitatea (ago"itelor asupra tes. i&pli"a &ai &ulta energie) sunt a"tivate

    su$st. de "oagulare' ATPul e insu+"ient dat. de+"itului de O! "e deter&.

    s"aderea p/ului prin a"u&. de a". la"ti"

    agentii oxidanti eli$erati 8 en*i&ele li*o*o&ale produ" ne"ro*a tisulara

    ina&. "roni"a din $ronsita "roni"a#a(e"t. %epati"e al"ooli"e presupune a"u&.

    de &a"ro(age si li&(o"ite la lo"ul agresiunii

    &a"ro(agele provin din 7 surse din &ono"itele sanguine) prin proli(erare lo"ala

    si supravietuirea &a"ro(agelor se"%estrate in (o"ar' +$ro$lastii proli(erea*a si

    (or&ea*a "i"atri"i "e vor inlo"ui tes. "on:. de sustinere#tes. paren"%i&atos

    (un"tional al stru"turii i&pli"ate' in "iro*a %ep.) in ina&. "roni"a a intestinului si

    in glo&erulone(r. "roni"a

    &entinerea in evol. a unui pro". ina&.) paralel "u un pro". de "i"atri*are) du"e

    la ap. unei ina&. "roni"e ,$ronsita "roni"a) +"at al"ooli"-

    ina&. "roni"a poate + nespe"i+"a ,in "are sunt li&(o"ite si &a"ro(age "e sti&.

    proli(. +$ro$lastilor si (or&. de tes. "i"atri"ial "iro*a %ep.- sau granulo&atoasa

    ,exista granuloa&e#agregate de "el. epiteloide#li&(o"ite#"el. gigante

    &ultinu"leate#"a*eu&-) in T=3) si+lis) lepra.

    17. 4inde"area pro"esului ina&ator

    1. prin regenerarea "el. doar in tes. "u "apa"itate de divi*iune pastrata' poate +

    "u "el. la$ile ,"u "apa"it. de regenerare "onstanta "el.li&(oide#din epit. tra"t.intest.#resp.#urinar#genital#piele-) "el. sta$ile ,nu se divid de"at pt. inlo". tes.

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    10/33

    distrus +"at#pan"reas#vase sang.#rini"%i#glande-) "el. per&anente ,nu se

    &ultipli"a "el. nervoase) &us"%i "ardia"-

    !. prin (or&area tes. de granulatie poate + per pri&a& sau per se"unda& "are

    in"lude aparitia "apilarelor de neo(or&atie) proli(erarea +$ro$lastilor ,dupa 7%

    de la in:urie-) (or&. tes. de granulatie ,dupa 1%-

    in "ursul pro". de reparatie se (or&. glu"o*a&inogli"ani "e se depun pe +$rele

    de "olagen de pe &arg. le*iunii "u s"opul reali*arii unui tes. identi" "u "el initial

    da"a na (ost inlaturata "au*a) "ontinua pro". de (ago"ito*a' a"tivarea sist. de

    "oagulare va o$strua vasele din ve"inatate) "onsu& &are de ATP) se "reea*a

    "ond. lo"ale de a"ido*a "u eli$. in "ant. &are de en*i&e li*o*o&ale#li*a

    "elulara#ne"ro*a

    da"a sinte*a de "olagen e de+"itara prin trata&ente "u "orti"oi*i sau in "a* de

    de+"it de vit. 3) se (or&. tes. "i"atri"ial "e poate genera tul$. (un"tionale saupro$le&e "os&eti"e' uneori tes. "i"atri"ial se poate %ipertro+a (or&and 6eloide'

    at. "and ina&. nu poate + lo"ali*ata se poate propaga pe "ale li&(ati"a

    generand stari septi"e&i"e

    (a"t. "e in. vinde"area varsta) stare de nutritie) sist. i&un) $oli aso"iate ,0Z)

    neopla*ii-) &edi"a&.) pre*enta in(. supraadaugate) 8# "o&pli"atii lo"ale ,+stule)

    per(oratii de organ-

    1>. Fi*iopatologia (e$rei

    "resterea te&p. "orpului in "ond. de repaus prin "resterea niv. (un"tional al

    "entrului ter&oreglarii din /?T' dupa "e in"etea*a) niv. (un"tional al "entrului

    revine la val. anterioara' la sugari &e"an. de reglare nu sunt $ine de*v. si de

    a"eea "resterea te&p. poate indi"a o $oala grava' la varstni"i indi"a o $oala

    severa

    e o r. nespe"i+"a a organis&ului deter&. de in(e"tii

    virale#$a"teriene#para*itare) $oli i&une#autoi&une) neopla*ii &aligne) $.

    endo"rino&eta$oli"e ,guta) "ri*a de (eo"ro"ito&) tireotoxi"a-) $. neurologi"e

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    11/33

    ,%e&oragii#tu&ori-) distrugeri de tes. ,in(ar"t) trau&atis&e) ra$do&ioli*a-)

    sar"oido*a) (e$ra de lunga dur.

    Pirogenii exogeni sunt &i"roorg.#produsii lor endo#exotoxine) (rag&ente

    re*ultate din degradarea $a"teriilor) virusi) &edi"a&ente) su$st. "%i&i"e'

    "el &ai "unos"ut e endotoxina) un lipopoli*a%arid "o&pus din lipidul A si un

    &ie* poli*a%aridi" legate de un lant lateral de poli*a%arid O "o&pus din unitati

    repetitive de *a%aruri "e varia*a "u +e"are tip de &i"roorg gra& '

    exista exo si enterotoxine produse de strepto"o"i si sta+lo"o"i "are se leaga de

    R spe"i+"i de pe LT) a"tivea*a &ulte "el.) eli$. &ediatori si le*iuni "elulare ,so"

    toxi"-'

    in gen.) a"tionea*a prin sti&. produ"erii de pirogeni endogeni

    Pirogenii endogeni produsi "a rasp. la diverse pro"ese' sunt polipeptide

    reglatoare produse de diverse "el. nu"leate' sunt in"luse in ter&enul de "ito6ine'

    "ele &ai (re"v. sunt IL1al(a#$eta) TNF al(a) IFN $eta#al(a!#ga&a) IL#!##11

    "ito6inele pirogene sunt prod. de &a"ro(age#neutro+le#L=#+$ro$lasti#"el. &us".

    netede#"el. ;up

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    12/33

    exista stari patologi"e nein(e"tioase "are produ" (e$ra prin "el. le*ate#anor&ale

    "are sti&. produ"tia de IL1pirogen endogen ,in(ar"t &io") e&$olie pul&.)

    neoplas&e-

    distru"tia trau&ati"a de tes. si interv. operatorii indu" (e$ra ti&p de 7 *ile

    in T33) %e&oragii intra"raniene) se prod. (e$ra neurogena "ara"t. prin

    re*istenta la antipireti"e) as"ensiuni ter&i"e (. &ari) nu e insotita de transpiratie.

    12. Etiopatologia si (or&e de &ani(estare a %iperter&iei

    "resterea te&p. "orpului prin nea(e"tarea "entrului /?T de reglare) "i doar a

    &e". de "ontrol a te&p. "orpului) ur&are a expunerii la te&p. a&$ientala

    ridi"ata#e(ort +*i" intens' &e". de deperditie "alori"a sunt e+"iente

    Sin"opa ter&i"aD%eat s?n"opaJ episod $rus" de pierdere a "onstientei' se dat.

    vasodil. "utanate "e deter&. %ipotens.' apare la e(. +*i" prelungit' se &ani(esta

    prin puls sla$) tens.s"a*uta) piele u&eda si re"e

    3ra&pele ter&i"eJ%eat "rea&sJ "ontra"tii &us". aparute la niv. &&.

    s"%eleti"i "a re*ultat al depletiei de saruri "u pierderea lor prin transpiratie

    a$undenta' se &ani(esta prin piele u&eda) te&p. "res"uta.

    Epui*area ter&i"aJ%eat ex%antionJ dupa e(. +*i" intens intrun &ediu "u te&p.

    ridi"ata' &ani(estari "lini"e sete) sen*. de o$oseala) greata) verti:) delir) te&p.

    "entrala 7@.) oligurie) ta%i"ardie' %iperventilatia 8 stare de epui*are du"e la

    al"alo*a respir.) "ra&pe ter&i"e si tetanie' poate aparea sin"opa

    InsolatiaJ%eat stro6eJ tul$urare severa a ter&oreglarii in "are te&p. "entrala

    >) transpiratia lipseste si starea de "onstienta e a$olita' in &ediu "u te&p.

    ridi"ata) &e". de ter&oli*a e evaporarea' intreruperea a". &e". du"e la "resterea

    te&p. si insolatie' are rata de &ortalitate &are) apare (re"vent la $atrani'

    &ani(estari "lini"e o$oseala) greata) varsaturi) a&eteli) delir) "onvulsii) tul$. de

    vedere) "o&a) piele +er$inte si us"ata) %TA "u "olaps vas"ular) &odi(. E;G) tul$.

    de "oagulare) %ipoNa) %ipo;) se&ne de su(erinta %epati"a) le*iuni tisulare "and

    te&p. "entrala >7.

    1. Etiopatogenia sindro&ului neurolepti" &align

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    13/33

    (e$ra &edi"a&entoasa repr. 19 din "au*e de (e$ra' e insotita de eo*ino+lie si

    ras% &a"ulopapulos' "edea*a la >@! ore#*ile#sapt.' &edi". indu" (e$ra prin

    inter(erare "u pierdere de M#tul$. de reglare a "entrului /?T#a"t. "a pirogeni

    dire"ti#pot le*a tes. si pot indu"e rasp. i&un

    &edi". anti%ipnoti"e pot deter&. instalarea S. neurolepti" &align de$ut

    explo*iv) %iperter&ie) rigiditate &us"ulara) tul$. de "onstienta) ta%i"ardie)

    disrit&ii "ardia"e) tens. os"ilanta) dispnee "u ta%ipnee' uneori pot aparea le*. ale

    "reierului "u &ortalitate pana la 79) se aso"ia*a "u ad&. de neurolepti"e

    ,"lorpro&a*ina) tiotixen-' a"t. pe R dopa&inergi"i din ggl. $a*ali si /?T

    &e". tul$. (un"tionala a "entrului de ter&oreglare din /?T prin s"aderea niv. de

    dopa&ina#indu"erea de "ontra"tii &us". involuntare "a in %iperter&ia la&igna' r.

    de %ipersensi$il. sunt "au*a "ea &ai (re"v. de (e$ra &edi"a&.' (e$ra e tipi"a "u

    var(uri) apar artralgii) urti"arie) &ialgii) eruptii) tul$. gastrointestinale

    1@. Patogenia %iperter&iei &aligne

    $oala &eta$oli"a) autoso&al do&inanta) "ara"t. prin "ontr. ne"ontrolata a

    &us". s"%eleti"e "e du"e la %iperter&ie grava) ur&are a a(e"tarii geneti"e a

    transp. de 3a la niv. sar"oplas&i"

    apare la pers. tinere "u &asa &us". &are

    se "ara"t. prin eli$. anor&ala de 3a intra"elular din &ito"ondrii si RE ,e a(e"tat

    sist. de transport-' exista un R RR,r?anodine re"eptor- "u rol (un"tional si

    stru"tural in "uplarea ex"itatiei "u "ontra"tia a "arui gena de "odare e alterata in

    %iperte&ia &aligna

    e de"lansata de stres#agenti aneste*i"i

    generali,%alotan-#su""inil"olina,&iorelaxant-

    (a"t. pre"ipitanti trau&atis&ul) e(ortul) M din &ediu) in(e"tia

    te&p. "reste la >7 ,1 gr. la 2 &in.-) apare rigiditate &us". ,su$ aneste*ie-)

    arit&ii "ardia"e) stari de %iper&eta$olis&' in diagnosti" tre$uie insistat pe ante".

    %eredo"olat.

    "ara"t. prin %iper;#P) %ipo3a) "reste 3;) &ioglo$inurie "e poate indu"e IRA)

    a"ido*a) &ortalitate pana la @9

    apare la pa". "u &iopatie Evans) S. ;ing0en$oroug%) S. pi"ioarelor o$osite) S.

    Sturgee$er) S. neurolepti" &align) parintii "opiilor de"edati prin &oarte su$ita

    1. Prin"ipalele (un"tii ale proteinelor

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    14/33

    stru"turala intra in stru"t. %. peptidi"i si a (a"t. "oagularii si +$rinoli*ei

    de trans(. a energiei "%i&i"e in "ontr. &us". prin proteinele "ontra"tile

    transp. prin proteinele plas&.' nespe"i+"e prin al$u&ina # spe"i+"e prin%aptoglo$ina) trans(erina) trans"o$ala&ina) trans"ortina' de transp. a lipidelor)

    vita&ine) %. liposolu$ili) &edi". ,peni"ilina) sul(a&ide-' a su$st. insolu$ile in

    plas&a AG) $iliru$ina indire"ta

    i&unitara intra in stru"t. "o&ponentelor "u rol in apararea nespe"i+"a u&orala

    ,"o&ple&ent) prot. 3 rea"tiva- si spe"i+"a u&orala ,Ig) interleu6ine) inter(eron)

    li&(o6ine-

    en*i&ati"a prin al(a1 anti"%i&otripsina) antitripsina III) "eruloplas&ina) al(a!

    &a"roglo$ulina) al(a1 antitripsina ,AT-

    parti"ipa la e"%ili$rul a"ido$a*i" prin sist. ta&pon proteina s"ida#proteinat $a*i"

    &entine pres. "oloidos&. prin propr. "oloidale ale proteinelor 1 g de al$u&ina

    poate retine 1 "". apa

    asigura &ent. TA prin propr. %idro+le ale proteinelor si prin parti"ip.

    %ipertensinogenului) o al(a!glo$.

    rol in glu"oneogene*a si lipidosinte*a

    nutritiva

    !. Rolul +*iologi" si &odi+"arile patologi"e ale al(a1 antitripsinei

    1H72&g#dl' in%i$a a"tivitatea proteoliti"a a

    tripsinei#6i&otripsinei#elasta*ei#6ali"reinei#"olagena*ei# plas&inei#tro&$inei#(a"t.

    si I ai "oagularii#reninei#elasta*ei leu"o"itare'

    >9 e in plas&a) restul in se"retii si li"%ide $iologi"e,pleural#a&nioti"#sinovial#L3R#$ila-) tro&$o"ite) &a"ro(age alveolare) neutro+le)

    li&(o"ite) &asto"ite' sinte*a are lo" in +"at#&a"ro(age' spe"i+"atia de in%i$itie

    depinde de AA din "entrul a"tiv) inlo"uirea "entrului a"tiv &etionina "u arginina ii

    s"%i&$a ("t. devenint in%i$itor al tro&$inei si AT III

    !9 din "a*urile "u e&+*e& pul&. sunt aso"iate "u de+"it %o&o*igot de al(a1AT)

    "e per&ite a"tiunea elasta*ei granulo"itare asupra peretilor alveolari

    la >)29 din "ei "u de+"it de al(a1AT apar +v. a(e"tiuni der&atologi"e#renale

    in trau&. &ari) insu(. resp. "roni"a) %e&odiali*a "roni"a) ga&apatii&ono"lonale) 3I0 poate aparea un de+"it de al(a1 "ir"ulante

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    15/33

    so"ul septi" prin a"tivarea &asiva a neutro+lelor deter&. eli$. de "ant. &ari de

    elasta*a "e ina"tiv. protea*ele ,serpinele- plas&ati"e

    "reste in ina&atii a"ute ,proteine de (a*a a"uta-) in(. virale#$a"teriene) I5A)

    /4A

    are si rol i&uno&odulator asupra LT /elper#supresor

    7. Proteinele de (a*a a"uta in ina&atie generalitati

    ter&enul a (ost introdus in 1H7' se i*olea*a prin i&unopre"ipitare' "reste in ser

    in "a*ul unor distru"tii tisulare aso"iate "u ina&. a"ute#"roni"e' vite*a de

    sinte*a,%epati"a- si se"retia e su$ in. unor "ito6ine#PG#(ra"t. de "o&ple&ent si

    spe"ii rea"tive de O!.

    3lasi+"are

    prot. de (a*a a"uta "are "res" in ina&atie ,7- al(a1gli"oproteina

    ,oroso&u"oid-) al(a1 protea*a in%i$itor ,al(a1AT-) al(a1anti6i&otripsina)

    "eruloplas&ina) %aptoglo$ina) prot. 3 rea"tiva) +$rinogen) proteina a&iloida A)

    "o&ple&entul'

    prot. negative de (a*a a"uta "are s"ad in ina&atie al$u&ina) preal$u&ina)

    trans(erina) apo A) retinol =inding proteine) "orti"osteroid =inding glo$uline

    a". prot. (or&. "o&plexe proteineligan*i "e sunt indepartate de "atre "el. RE)

    ina"tivea*a protea*ele si neutrali*ea*a toxi"ele' sunt reglate de IL

    >. Rolul si &odi+"arile patologi"e ale proteinei 3 rea"tive

    Q &g#dl' in pre*enta 3a pre"ipita "u poli*a%aridul 3 al pneu&o"o"ului' se

    leaga de prot. din peretele $a"t.#(ungilor#proto*oarelor unde intera"tionea*a "u

    le"itina si s+ngo&ielina din &e&$r. "elulare' dupa legarea pe &e&$r. a"tivea*a

    sist. "o&ple&ent pe "alea "lasi"a "u eli$. unor peptide a"tive si li*a "el. prin

    alterarea &e&$r.' are rol de opsonina si ag. "itologi"

    ("t. "ontri$uie la 3Lul proteinelor si al unor su$st. "u rol toxi" ,(rag&.

    $a"teriene#produsi de dereglare tisulara-' intera"tionea*a "u R F" din &ono"ite si

    li&(o"ite' in%i$a agregarea pla"%etara si eli$. de &ediatori' indu" proli(erarea de

    LT supresoare "are $lo"%. sinte*a de A".

    "reste rapid in ina&atii) in 1!!> %) si sinte*a e rapid $lo"ata dupa ina"tivarea

    sti&ulului ina&ator' e un &ar6er de &onitori*are

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    16/33

    sit. in "are deter&. ei e ( utila post operator ,"resterea in pri&ele 1> *ile poate

    presupune o in(e"tie post op.-) la nou nas"ut ,pt. ur&arirea re"idivelor

    in(e"tioase-) la "ei "u trata&. i&unosupresor si la leu"e&i"i ,pt. identi(. "elor "u

    in(e"tii-) la "ei "u lupus erite&atos dis"oid ,"resterea indi"a o in(e"tie

    inter"urenta-) se&n de a"tivitate in RAA) PR) $. 3ro%n) artrita "roni"a :uvenila) SA)

    S. Reiter) vas"ulite siste&i"e) "utanate si re"to"olita %e&oragi"e.

    2. 5odi+"ari patologi"e ale +$rinogenului si "eruloplas&inei

    Fi$rinogenul ,!> &g#dl-

    e sinteti*at "a gli"oproteina ,(a"t. I al "oagularii- in +"at si &ega"ario"itul

    tro&o"itar' "reste in ina&atii peste @ &g#dl

    %iper+$rinogene&ia in a(e"t. "ardia"e ,"oronarite) in(ar"t-) a(e"t. reu&atis&ale)

    $oli de "olagen) a(e"t. %epati"e prin %iperrea"tivitate &e*en"%i&ala si stari de

    %iper"oagula$ilitate

    %ipo+$rinogene&ia in %epatopatii a"ute) intox.) de(e"t geneti"

    ,a+$rinogene&ia ereditara- si "onsu& exagerat in 3I0

    3eruloplas&ina ,!2>7&g#dl-

    "upruproteina "e ina"tivea*a 3A si transporta 3u' &igrea*a ele"tro(oreti" "u

    al(a!glo$ulinele

    $. ilson e o $oala ereditara grava) se &ani(esta la %o&o*igoti) se trans&.

    autoso&al re"esiv) are gena lo"ali*. pe "ro&o*o&ul 7.

    &e". patogeneti" insu(. transportului %epati" "u eli&. redusa prin $ila)

    "resterea a$s. intestinale a 3u' depo*ite de 3u in +"at#"reier#"ornee#rini"%i)

    ex"retie urinara "res"uta

    "lini" %epatita "roni"a "u spleno&egalie si %ipersplenis& pana la "iro*a "u

    as"ita si ede&e' tre&uraturi) &is". "oreoateto*i"e) rigiditate &us"ulara) di*artrie)

    tul$. de personalitate' ane&ie %e&oliti"a prin depunere de 3u in eritro"ite'le*iuni tu$ulare ale rini"%iului

    se&n patagno&oni" inelul ;a?ser Fleis%er prin depunere de 3u in &e&$r.

    0es"e&et' se evident. la peri(. "orneei "a un inel $run ver*ui' diagn. se pune prin

    triada "iro*a) se&ne neurologi"e) inel ;F

    para"lini" s"ade "upre&ia Q @ &i"rog#dl) s"ade "eruloplas&ina Q 12&g#dl'

    "eruloplas&ina &ai s"ade si in trata&. "u Lasparagina*a la leu"e&i"i

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    17/33

    . Evolutii patologi"e ale oroso&u"oidului si ale trans(erinei

    Oroso&u"oidul al(a1 gli"oproteina a"ida ,>>1>&g#dl-

    sinteti*at in +"at) se de"elea*a in ser#plas&a#urina#L3R#pleura#li"%id sinovial

    ("t. parti"ipa la transp. "orti"osteroi*ilor si progesteronului) alaturi de

    trans"o$ala&ina leaga si transporta =1!' e i&unoreglator al &aturarii

    li&(o"itelor' are &are spe"i+"itate pt. pro"esul ina&ator.

    "reste la 72 *ile de la de$utul pro"esului si se nor&ali*ea*a in douatrei sapt.'

    e utila in &onitori*. unui pro". ina&ator) al terapiei unui pro"es "roni"

    degenerativ) pneu&opatii "roni"e) glo&erulon. "roni"a) $oala de iradiere) in(ar"t

    &io"ardi") %e&odiali*a "roni"a) tu&. &aligne

    s"ade in &alnutritie) %ep. "roni"e) "iro*e si S. ne(roti"

    Trans(erina sidero+lina ,!>&g#dl-

    sinteti*ata in +"at) greut. H0) repr. 29 din $etaglo$ulinele plas&ati"e

    ("t. transp. Fe din intestin la +"at) splina) &&) &aduva ,sinte*a /$)

    &ioglo$ina-' leaga Fe li$er din "ir"ulatie' e(. $a"teriostati"

    in atrans(erine&ia "ongenitala se produ"e ane&ie %ipo"ro&a &i"ro"itara ,

    >&g#dl-

    e utila in diagn. di(erential al ane&iilor %ipo"ro&e &i"ro"itare ast(el in ane&ia

    (eripriva sidere&ia e s"a*uta si trans(erina nor&ala' in ane&iile sideroa"resti"e

    din pro". "roni"e in(e"tioase#a(e"t. &aligne#T=3#ina&. "roni"e s"ad a&$ele' in

    ane&iile %e&oliti"e din talase&ie si ane&ia (al"i(or&a) sidere&ia "reste si

    tran(erine&ia s"ade

    in S. ne(roti" s"ade prin pierderi glo&.' e s"a*uta in L3R al $olnavilor "u

    leu"onevraxita) parali*ii progresive) &eningita T=3 si tu&. "ere$rale' "reste in

    epilepsie.

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    18/33

    @. Tul$urari &ostenite ale AA generalitati

    tul$. de &eta$olis& ale AA sunt pri&are si se".' "ele pri&are sunt &ostenite si

    prives" doua aspe"te tul$. &eta$olis&ului si tul$. transp. trans&e&$r.

    a". tul$. se de+nes" n ("t. de "o&ponentele "are se a"u&ulea*a n "ea &ai

    &are "on". n snge ,e&ii- sau urina ,urii-.

    . /iper(enilalanine&iile in patologie

    sunt 2 (or&e) re*ulta din alterarea "onversiei (enilalaninei la tiro*ina

    "ea &ai (re"v. e (enil"etonuria "ara"teri*. prin "on". &ari de (enilalanina n sg 8

    produsi se"undari ,(enilpiruvatul) (enila"etatul) (enilla"tatul) (enila"etilgluta&ina-

    n urina si retardari &entale severe

    $. ereditara re*. dintro a"tivitate redusa a (enilalanin%idroxila*ei) apare "u o

    in"identa de 11 nasteri) &ai (re"vent la al$i si orientali' "on". plas&ati"e de

    (enilalanina pot depasi ! &g#dl

    s"ade "on". plas&ati"a a altor AA prin in%i$itia a$s. gastrointestinale#alterarea

    rea$s. tu$ulare renale dat. ex"esului de (enilalanina

    deteriorarea "reierului e ur&area a"u&. (enilalaninei prin in%i$itia transp. altor

    AA ne"esari sinte*ei prot.) s"aderea (or&. poliri$o*o&ilor) sinte*a redusa de

    &ielina) (or&. neade"vata de norepine(rina si serotonina

    %ipopig&. pielii si a parului se dat. (aptului "a (enilalanina in%i$a "o&petitiv

    tiro*ina*a) en*i&a "%eie n sinte*a &elaninei si exista o disponi$ilitate redusa a

    pre"ursorului &elanineitiro*ina' la nastere au aspe"t nor&al' se de*volta in"et si

    in ti&p pre*inta retardare &entala) %iperrea"tivitate) "ri*e "o&itiale ,oligo(renia

    (enilpiruvi"a-) ano&alii EEg) &iros de soare"e al pielii) parului si urinii

    ,(enila"etatului- %ipopig&. si e"*e&e

    para"lini" "on". &ari de (enilalanina apar dupa *iua a >a de la nastere

    trata&. "u dieta "lasi"a ,"o&$inatie de AA arti+"iali si (enilalanina redusa-

    tre$uie n"eput n pri&a luna de viata si sa dure*e "el putin ani. oana112

    H. /o&o"istinuriile tipuri si prin"ipalele (or&e

    sunt @ tul$. distin"te $io"%i&i"e si "%i&i"e) "ara"t. prin "on". "res"uta de sul( si

    pre*enta de %o&o"isteine n sg. si urina' se datorea*a a"tiv. reduse a "istation

    sinteta*a) en*i&a a transsul(urarii prin "are &etionina se trans(. in "isteina si"onversiei di&inuata a %or&o"isteinei n &etionina

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    19/33

    I. 0e+"ienta de "istation sinteta*a "reste "on". de &etionina si

    %o&o"isteina' s"aderea "on". de "isteina si "istina' retardare &entala)

    osteoporo*a) tul$urari vas"ulare tro&$oti"e'

    $. "u trans&. autoso&al re"esiva) (re"venta n Irlanda ,1>-' gena pentru

    a". en*i&a e la regiunea U a "ro&o*o&ului !1' ato&ul sul( al AA esential)&etionina) se trans(era n "isteina prin transsul(urare'

    patogeneti" e $lo"ata trans(. %o&o"isteinei,din &etionina- n "istationa din "are

    provine "isteina.

    %o&o"isteina inter(erea*a "u leg. n"ru"isata a "olagenului avnd rol i&portant

    n "o&pli". o"ulare# s"%eleti"e#vas"ulare putnd du"e la dislo"ari ale "ristalinului

    si osteoporo*a' inter(erenta "u &eta$olis&ul nor&al al su$st. de $a*a din per.

    vas"ulari poate predispune la diate*e tro&$oti"e#arteriale#venoase'

    a"u&. de %o&o"isteina poate du"e la "resterea ade*ivitatii pla"%etare "u $oalatro&$oti"a o"lu*iva' A43 re*ultate pot du"e la retardare &entala

    "lini" 9 din %o&o*igoti pre*. dislo"ari ale "ristalinului "u glau"o&)

    osteoporo*a !#7 din pa".) retardare &entala la V) o"lu*ii de aa.

    "ere$rale#renale#"oronariene) "o&pli". vas"ularep ,prin"ip. "au*a de &ortalitate-

    diagn. se pune "u testul "u "ianidnitroprusiat "are de&. ex"retia "res"uta a

    "o&pusilor "u sul(' trata&. "urent "u piridoxina orala.

    II. 0e+"ienta de 2)1 &etilentetra%idro(olatredu"ta*a du"e la sinte*a redusa

    de 2 &etiltetra%idro(olat) un "o(a"tor n (or&. en*i&ati"a a &etioninei din%o&o"isteina.

    $. "u "ara"ter autoso&al re"esiv) n "are apar "on". "res"ute de %o&o"isteina si

    "on". nor&ale#s"a*ute de &etionina' retardare &entala si atro+e "orti"ala'

    supli&entarea "u (olati a&eliorea*a de(e"tul

    III. 0e+"ienta sinte*ei en*i&ei "o$ala&inei ,vit =.1!- e un de+"it "u "ara"ter

    autono&al re"isiv "ara"t. prin de+"ienta n sinte*a &etil"o$ala&inei) o "oen*i&a

    a "o$ala&inei ne"esara &etiltrans(era*ei) a(e"tnd re&etilarea %o&o"isteinei'

    "ara"teristi"i de*voltare lenta) de&enta) spasti"itate) ane&ie &egalo$lasti"a)pan"itopenie'

    ad&. de vit.=1! ,1! &g#*i- du"e la s"aderea ex"retiei de %o&o"isteina si

    &etil&alonat.

    1. Tul$urarile transportului trans&e&$ranar al AA

    "istinuria rea$s. tu$ulara di&in. si se"retie urinara ex"esiva de AA di$a*i"i,li*ina) "istina-' "istina e "ea &ai putin solu$ila si predispune la (or&. "al"ulilor

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    20/33

    renali#ureterali#$iliari' are "ara"t. autoso&al re"esiv) re*. din de(e"tele proteinei

    transportoare &e&$ranare

    di$a*i"a&inoa"iduria de(e"t de rea$s. tu$ulara renala a li*inei) argininei si

    ornitinei ,(ara "isteina-) de(e"t de transport la niv. intestinal si pierderi renale

    exagerate) intox. a&onia"ala

    $. /artnup de(e"t ereditar de a$s. intestinala si rea$s. tu$ulara a AA alanina)

    serina) treonina) valina) (enilalanina) tiro*ina' se eli&. "ant. de 21 ori &ai &ari'

    &ani(. "lini"e dat. de+"ientei nutritive a tripto(anului' &eta$olis&ul tripto(anului

    du"e la a". ni"otini" si ni"otina&ida ,PP-' ave& de+"ienta de nia"id' e &ostenita)

    "ara"t. autoso&al re"isiv) apar le*iuni de piele tip pelagra) &ani(. neurologi"e si

    AAuria' ad&. de PP a&eliorea*a $oala.

    i&inogli"iduria ex"r. urin. de gli"ina#prolina#%idroxiprolina prin de+"it in sist.

    tu$ular de transp.' $enigna

    di"ar$oxili"a&inoa"iduria pierderi urinare de a". asparti" si gluta&i"

    tul$. ale su$straturilor spe"i+"e in transp. AA) sunt trans&. autoso&al re"esiv

    %iper"istinuria ,ex"retie urinara de "istina) a$s. intestinala nor&ala-) li*inuria)

    %istidinuria) &ala$s. &etioninei ,de+"it de transp. intestinal' ex"retie urinara de

    a". a %idroxi$utiri" "a produs de degradare intestinala a &etioninei

    nea$sor$ite-) &ala$s. tripto(anului ,degradarea "%i&i"a a tripto(anului nea$sor$it

    du"e la eli&. de indoli prin urina si s"aun-

    11. Tul$urari se"undare ale &eta$oli*arii AA

    %ipera&inoa"ide&iile prin aport ali&. "res"ut si sinte*a Dde novoJ din produsii

    de degradare ai lipidelor si proteinelor) prin pertur$area &e". de sinte*a protei"a)

    dupa radioterapie) pro". ina&atorii sau ne"roti"e) &o$ili*are ex"esiva de AA in

    S. 3us%ing' retentie de AA prin tul$. proteinsinteta*ei prin de+"it de insulina

    %ipera&inoa"iduriile dat. +ltrarii exagerate in situatii "u AA in "ant. "res"uta "e

    depaseste "apa"it. de rea$s. tu$ulara) prin suprasaturatie' tul$. transp. a"tivtu$ular renal' "o&petitie de transp.' le*iuni tu$ulare "e du" la "olorarea pragului

    renal intox. "u &etale grele ,P$) /g-' le*iuni ale &e&$r. glo&.' $. ilson

    1!. Fi*iopatologia gutei

    g. i&pli"a o su""esiune de artrita gutoasa) %iperuri"e&ia asi&pto&.) g.

    inter"riti"a si g. "roni"a ,to(a"ei"a-

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    21/33

    g. a"uta e de"lans. de depunerea "ristalelor de urat la sinoviala arti"ulara) ur&.

    de intera"t. "u leu"o"itele P5N' e a"tivat "o&ple&entul#FII#"oagularea de

    "onta"t "u eli$. de $radi6eina) 6ali"reina si plas&ina'

    intera"t. uratineutro+le du"e la eli$. de en*i&e li*o*o&ale) radi"ali li$eri de O!)

    leu"otriene) "olagena*e si protea*e' (ago"ito*a "ristalelor de neutro+le eli$.(a"tor "%e&ota"ti" indus de "ristale) leu"otriene si 32a "e deter&. eli$. de PGE!)

    en*i&e li*o*o&ale) IL1##'

    "el. sinovialei det. eli$. de &ediatori ina&atori' potentialul ina&ator e a(e"tat

    de pre*enta prot. a$s.

    to+i gutosi sunt agregate de "ristale de urat in"on:urati de o "el. giganta

    &ononu"leara de "orp strain a r. ina&atorii' ei deter&. de(or&arile si

    distrugerile tesuturilor &oi si dure

    a(e"tare renala ne(rolitia*a) ne(ropatia urati"a) depo*ite de urati in &edulara sipira&ida K IR3

    trata&. allopurinol ,xantina- in%i$a xantinoxida*a) oprind trans(. %ipoxantinei in

    xantina si (or&. a". uri"

    17. /ipoproteine&iile Q&g#dl

    sunt relative ,in %iper%idratari- si a$solute ,prin de+"it ali&entar) a$s.) sinte*a sipierdere de proteine-

    1. prin de+"it de aport#a$s. in inanitie) regi&uri sara"e in proteine' e"%ili$rul

    intre prot. plas&ati"e si tisulare se &entine prin "onsu&ul a 7g prot. tisulara pt

    1g de prot. plas&ati"e pierdute' aport nor&al 1g proteina#6g"orp#*i

    &ani(estari ale "arentei protei"e ede& de (oa&e prin %ipoal$u&ine&ie si

    s"aderea pres. "oloidos&.) s"aderea tro+"itatii tegu&. si (anerelor) in"etinirea

    (or&. tes. de granulatie) s"ade re*ist. la in(e"tii) ane&ie %ipo"ro&a prin de+"it de

    Fe si proteine) osteoporo*a

    !. prin de+"it de sinte*a in %epatopatii a"ute#"roni"e) a(e"t. dien"e(ali"e#ale

    /?T

    7. prin pierderi ex"esive in dispepsii "roni"e) enterite re"idivante#a"ute)

    entero"olite "roni"e) arsuri) T=3) %ipertiroidis&) $. 3us%ing'

    in "arenta protei"a se apelea*a la re*ervele glu"idi"e din +"at' apoi sunt

    &o$ili*ate grasi&ile neutre din re*ervoare' in +nal) se apelea*a la prot. tisulare

    din +"at#&rini"%i'

    denutritia protei"a la "opii du"e la tul$. de "restere) s"aderea "apa"it. deaparare) atro+a gl. pan"reati"e a"inoase.

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    22/33

    "lini" s"aderea G su$ 129 din G ideala) astenie) (atiga$ilitate) aspe"t palid)

    $u*e su$tiate) glo$i in(undati) (anere (ara lu"iu) (oa&e dureroasa) s"ad se"retiile

    digestive) %ipo"lor%idrie) "ord dilatat) 03 s"a*ut) %TA) $radi"ardie) pola6iurie)

    ni"turie) dureri osoase) a&enoree) i&potenta genitala' ede&ul e &oale) al$)

    pu(os) deplasa$il "u po*itia) a"". de e(ort) se instalea*a dupa s"aderea in G#e(ort.

    ;Was%ior6or apar le*iuni tegu&)) ede&e &asive) as"ita) atro+i &us".) te&p.)

    tens. si puls s"a*ut) %epato&egalie

    5aras& denutritie &ixta predo&inant "alori"a "u "restere intar*iata si atro+i

    &us"ulare

    1>. 0isproteine&iile din ina&atia a"uta

    rasp. de (a*a a"uta "res" &ai &ult al(a!glo$. ,vn @H9- si &ai putin al(a1glo$.

    ,vn 729-' "res" "el putin 7 proteine de (a*a a"uta) printre "are "eruloplas&ina

    ,vn !7>> &g#dl-) al(a1a"idgli"oproteina ,vn >>1> &g#dl-) al(a1antitripsina)

    +$rinogenul) P3R) a&iloidul A din ser'

    sti&. sinte*ei %epati"e e (a"uta de "ito6ine ,IL1#- prod. de &a"ro(agul a"tivat

    si +$ro$lasti

    s"ad al$u&ina) preal$u&ina) tran(erina) al(a1#$etalipoproteinele

    diagn. di(erent. in &eningite purulente "res" al(a1#al(a!) in "ele virale "res"putin' in pneu&opatii $a"teriene "res") in "ele virale sunt nor&ale' in

    $ron%opneu&opatii grave "res" al(a! si +$rinogenul) dar 4S/ poate + nor&al'

    12. 0isproteine&iile din ina&atia "roni"a

    "res" ga&aproteinele ,vn 1!9-) in endo"ardita $a"teriana su$a"uta)

    li&(ogranulo&ato*a &aligna) T=3

    ga&aglo$. "res" pana la 7279' >9 indi"a le*iune %ep. grava

    teste de la$ilitate "oloidala a serului po*itive' "res" +$rinogenul si 4S/ "oloidala

    a serului' in puseele a"ute ale unui pro". "roni" "res" al(a! glo$ulinele si

    +$rinogenul.

    1. 0isproteine&ii prin pierdere renala si enterala de

    proteine

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    23/33

    in S. ne(roti" s"ad al$u&inele si al(a1glo$.) "res" al(a!glo$.#+$rinogenul#Ig5' se

    pierd *ilni" pana la 2 g proteine'

    in ser %ipoproteine si %ipoal$u&ine) "res" al(a!#$eta glo$.) s"ad ga&aglo$.)

    "reste +$rinogenul) "olesterolul si lipidele' lipidele "res" prin e(ortul +"atului de a

    sinteti*a proteine

    pierdere enterala in enteropatie exsudativa) +stule intest.' proteinele totale

    s"ad' pierdere in sto&a" sau in port. sup. a intestinului' prot. sunt degradate in

    AA K %ipera&inoa"ide&ie si urie' lipidele sunt nor&ale'

    1@. Fi*iopatologia &ielo&ului &ultiplu

    proli(erare &aligna a plas&o"itelor in &ad. osoasa si &ai rar in tes.&oi#ggl#splina#+"at#a&igdale'

    se &ai "%ea&a plas&o"ito& &edular) $oala lanturilor usoare

    plas&o"ite anor&ale) "u &ultipli"are in &aduva osoasa) dispunere (o"ala in

    "ui$uri) agresivitate asupra tes. osos) sinte*a de paraproteine =en"eXones'

    se prod. &odi(. &aduvei %e&atopoieti"e "u ane&ie nor&o"ro&a si nor&o"itara)

    granulo"itopenie si tro&$o"itopenie'

    in tes. osos apare se&nul "lasi" al $olii osteoporo*a di(u*a) osteoli*a) a(e"t.verte$relor#"oastelor# pelvisului si dureri osoase' se". apar tul$. "ir"ulatorii

    ,%ipervas"o*itate-) a&iloido*a ,depunere de paraproteine in tes.) in(e"tii-

    la$. 4S/ "res"ut) %iperproteine&ie 1g#dl) %iperga&aglo$. &ono"lonala

    1. 3are sunt lipidele plas&ati"e generalitati

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    24/33

    1. A"i*ii grasi ,!2 &g#dl- !9 din tot. lipe&iei' prin oxidare "onstituie o sursa

    i&portanta de energie a"operind 2H9 din ne"esarul energeti" al organis&ului'

    lipa"ide&ia ex"esul de AG !2 &g#dl' in stres) al"oolis& "roni") (rig)

    %ipertiroidis&.

    !. Trigli"eridele ,212 &g#dl- H9 din lipidele tes. adipos' sunt grasi&i

    neutre) esteri ai gli"erolului' rol de a sto"a energia si de a o eli$era la nevoie pt.

    pro"esul de oxidare in tes.

    7. Fos(olipidele ,1!2 &g#dl- "ontin una#&ai &ulte &ole". de AG) gli"erol)

    un radi"al de a". (os(ori" si o $a*a a*otata' rol de inter(ata lipidi"a in stru"t.

    invelisului lipoprotei"' rol in stru"tura &e&$r. $iologi"e) solu$ili*area

    "olesterolului din $ila) &entinerea in suspensie a lipidelor din plas&a.

    >. 3olesterolul ,12!! &g#dl- se gas. in (or&a li$era in spe"ial in tes. si su$

    (or&a esteri+"ata &ai ales in lipoproteinele plas&ati"e' rol in stru"t. &e&$r.

    "el.#lipoproteinelor seri"e) in sinte*a a". $iliari#%. adrenali) depo*itarea lui in

    stratul "ornos al pielii ,"reste re*istenta ei la su$st. solu$ile in apa-' sursa

    exogena prin aport ali&entar de )g#*i sau endogena de 1g#*i repr. de

    "olesterolul sinteti*at in &i"ro*o&ii %epato"itelor#"el. pielii si

    intestinului#3SR#testi"ul#ovare#artere#tes. adipos.

    !. Apoproteinele si rolul lor in organis&

    sunt &ai &ulte tipuri AI) AII) AI4) =>) =1) 3IIII) E!7>

    inuent. stru"t. si ("t. lipoproteinelor plas&ati"e' sunt i&pli"ate in sta$ili*area

    invelisului lipoprot.) intera"t. "u R "elulari spe"i+"i "are preiau lipoprot. din "ir".)

    "ontrol. "ata$olis&ul vas"ular al lipoprot. prin en*i&ele lipoliti"e

    Rol AI "o(a"tor le"itin"olesterola"iltrans(era*a ,L3AT-' => sinteti*ata in

    intestin "u rol in (or&. "%ilo&i"ronilor' =1 sinteti*ata in +"at "u rol in (or&. si

    transp. 4L0L &ar6er pt. R "elulari "e deter&. legarea L0L' 3I "o(a"tor L3AT' 3II

    "o(a"tor LPL ,lipoproteinlipa*a-' 3III in%i$itor LPL' 0 "u rol in esteri+"area "olest.

    si tran(erul esterilor de "olest.' E7 "o(a"tor pt. lipa*a %epati"a si &ar6er pt.

    legarea lipoprot. "e "ontin Apo=apoE.

    7. 3lasi+"area lipoproteinelor

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    25/33

    1. 3%ilo&i"ronii dens. )Hg#&l' sursa intestin' "ontin apo=>) AI) 3) E'

    "o&pon. proteine !9) lipide totale H9 ,TG 9) "olest.8esteri >9-' origine

    exogena din lipide ali&entare.

    !. Pre$etalipoproteinele ,ver?loWdensit?- 4L0L dens. 1)g#&l' "ontin

    apo=1) E) 3' sursa sinte*a %epati"a' "o&p. proteine 19) lipide totale H9,TG 9) "olest.8esteri 1H9) FL !19-' transp. ""a. 1129 din lipidele

    plas&.' dau "ara"ter la"tes"ent serului.

    7. =etalipoproteinele ,loW densit?- L0L ,2!2H9- densit. 11H17' sursa

    sinte*a %epati"a si intestinala prin "ata$oli*area I0L' "ontin Apo=1' "o&pon.

    proteine !9) LT 9) TG 19) "olest.8esteri 9) FL 79-.

    >. Lipoproteina ,a- Lpa su$"lasa de L0L (or&. din L0L legat de o gli"oproteina

    si&ilara plas&inogenului

    2. Al(alipoproteinele ,%ig% densit?- /0L dens. 1)71)!1' sursa sinte*a %epati"asi intestinala' "ont. apoAI) AII) 3II) 3III) E' su$(ra"tiuni /0L 1#!#7' transp. ""a. !

    729 din lipidele plas&.' rol in &eta$oli*area "olest.

    >. Rolul en*i&elor i&pli"ate in &eta$olis&ul lipoproteinelor

    1. Lipoproteinlipa*a ,LPL- e sinteti*. in tes. adipos si &us".) de unde e transp.

    dea lungul "el. endoteliale si legata de proteogli"anii de pe &e&$r. "el. ale

    patului "apilar adia"ent' &edia*a %idroli*a TG din "%ilo&i"roni si 4L0L generand

    gli"erol si AG "e vor + arsi pt. prod. de energie # vor + sto"ati in re*erve' insulina

    sti&. se"r. de LPL) s"aderea a"tiv. ei in 0Z du"e la "resterea TG' la %o&o*igotii "u

    &utatii "e a(e"t. LPL) se prod. o %iperTG severa ,tip I-) la %etero*igoti se prod. o%iperTG &atinala si dupa un pran* sever' e expri&ata si in &a"ro(agele din AS3

    in"ar"ate "u "olest. si "el. spu&oase

    !. Trigli"erid lipa*a %epati"a ,/TGL- e sinteti*. in +"at si intera"tionea*a "u

    lipoprot. in sinusoidele %ep.' are rol de a indeparta TG de pe resturile 4L0L)

    pro&ovand "onversia 4L0L la L0L

    7. Le"itin "olesterol a"il trans(erala ,L3AT- e sinteti*. in +"at si se"retata in

    plas&a unde se leaga &ai ales de /0L' &edia*a trans(erul linoleatului de pe

    le"itina pe "olesterolul li$er de pe supra(. /0L "u (or&. esterilor de "olest.) "e vor

    + trans(. pe 4L0L si pe L0L

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    26/33

    >. Proteina de trans(er a esterilor de "olesterol ,3ETP- e sinteti*. in +"at si

    "ir"ula in aso"iere "u /0L' &edia*a s"%i&$ul de esteri de "olest. de pe /0L "u

    TG de pe "%ilo&i"roni#4L0L) (apt de&. de &utatiile in gena 3ETP la %o&o*igoti

    "are du" la "resteru a6e /0L si ApoAI

    2. 5eta$olis&ul lipoproteinelor plas&ati"e

    par"urge &ai &ulte etape

    sinte*a si ex"retia lipoprot. DnativeJ "%ilo&i"roni in intestin) 4L0L in +"at) /0L

    in intestin si +"at

    (or&. lipoprot. &ature#+nale in ur&a s"%i&$urilor de apoprot. si lipide intre

    lipoprot. din "ir".' se deose$es" de "ele native prin variatii +ne ale "ontinutuluilipidi" si apoproteine

    "ata$olis&ul in D"as"ada en*i&ati"aJ a "%ilo&i"ronilor si 4L0L &ature) su$.

    a"t. LPL) en*i&a "e %idroli*ea*a TG re*ultand AG "e vor + introdusi in tes.

    "onsu&atoare

    o parte din I0L se tran(. in L0L) "ealalta parte +ind preluata de aa.)&&.)+"at si

    "ata$oli*ata

    o parte din L0L $ogate in "olest. esteri+"at) patrund in tes. extra%ep. unde

    "edea*a esteri de "olest.' "olest. li$er "are paraseste tes. e a""eptat pe /0Lunde e esteri+"at prin L3AT

    &eta$. lipoprot.) se "ara"t. printrun &are dina&is&) ele asig. o repartitie

    ar&onioasa dupa ne"esitati a "apitalului lipidi") +e spre +"at#"el. "onsu&atoare.

    . Etiopatogenia %iper"%ilo&i"rone&iei pri&are

    deter&. de un de(e"t geneti" "u trans&. autoso&al re"esiva de LPL) a"tivit. LPL

    poate + s"a*ut "u !29

    s"ade "ata$olis&ul "%ilo&. si se a"u&. in plas&a la peste 1! ore de la un pran*

    $ogat in lipide

    "lini" ,din "opilarie- se &ani(esta prin "ri*e repetate de pan"reatita a"uta

    ,"%ilo&.) su$ a"t. lipa*ei pan"r.) sunt degradati in"o&plet) a.i. TG si FL eli$. AG si

    li*ole"itina "e pot in"ita autodigestia pan"reas.-) %epatospleno&egalie) xantoa&e

    8 xantelas&e ,a"u&. de "%ilo&. in %istio"ie- la TG 1&g#dl) lipe&ia retinalis

    ,aspe"t palid al vaselor retiniene prin aspe"t "re&os al sg. "and TG !&g#dl-

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    27/33

    si&pto&. e a&eliorata de restri"tia lipidi"a' "onsu&ul de estrogeni si sint.

    "res"uta de TG endogene) poate du"e la aparitia tipului 4 &ixt in "are "res" 4L0L

    si "%ilo&.

    para"lini" la > grade ser la"tes"ent) la ultra"entri(ugare "res" "%ilo&.) TG

    "res"ute) "olest. nor&al) ad&. de %eparina ,a"tivator al lipoproteinlipa*ei- nu"reste PLP plas&.) EFZ apoprot. apo3II s"a*ut.

    @. Etiopatogenia %iperlipoproteine&iei (a&iliala"o&$inata

    "ara"t. de "resterea L0L#4L0L#a&$ele' trans&. geneti" dupa &odel

    se&ido&inant' pre*. ris" aterogen dat de nr. &are de 4L0L si "onversiei lui in I0L

    si L0L

    de(e"tul de $a*a nu e "unos"ut) dar &utatii#poli&or+s&e in genele LPL) apoAI)

    apo3III) AI4 pot "ontri$ui la aparitia $olii in unele (a&.' la &ulti se aso"ia*a

    re*istenta la insulina

    la "ei "are au de+"it de "ata$oli*are a 4L0L pot + pre*ente niv. s"a*ute de L0L)

    iar "ei "are sinteti*. "ant. nor&ale de TG generea*a niv. "res"ute de L0L' e "ea

    &ai (re"v. dislipide&ie pre*enta la "ei "are au supravietuit dupa un in(ar"t'

    para"lini" nu pre*. xantoa&e si xantelas&e' ser "lar in general' TG si "olest.

    "res"ut' 4L0L) L0L' EFZ $en*i $eta si pre$eta distin"te distin"te si intense

    . Etiopatogenia %ipertrigli"eride&iei

    H. /iper"olesterole&ia (a&iliala

    $. geneti"a "u trans&. autoso&al do&.) reali*and (enotipul /LP IIa' de+"it pe R

    "elulari pt. I0L si L0L 8 &utatie in &ole". de apo=1) ast(el "a parti"ulele de IL0

    sau /0L "ontin apo=1&utanta si nu &ai sunt re"unos"ute si "aptate de R

    nor&ali' e geneti" %eterogena) sunt aprox. 12 &utatii aleli"e' apare la 1#2

    pers.

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    28/33

    "onse"inte $lo". "ata$olis&ului L0L si "resterea sinte*ei endogene de "olest.

    prin anularea &e". de (eed$a"6 neg. a.i. "olesterole&ia poate a:. la

    &g#dl

    "lini" xantoa&e ,dat. a"u&. "olest in %istio"ite din tendoane#A%ile#extensoare

    ale degetelor#"oate#(ese-) xantelas&e la pleoape) ar" "ornean ,"olest. in "ornee-

    para"lini" ser "lar) "olest. "res"ut) TG nor&ale' EFZ (enotip II "u intensi+"are ='

    evident. nr. redus de R pt L0L de pe +$ro$laste "utanate#li&(o"ite in "ultura'

    evident. de(e"tul geneti" prin r. de poli&eri*. in lant'

    1. /iperlipoproteine&ia din 0Z ,tip I)I4)4-

    de+"ienta de insulina#re*istenta la insulina du" la "resterea 4L0L prin

    "resterea sinte*ei %ep. de 4L0L prin in%i$area lipa*ei %or&onosensi$ila prin

    de(os(orilare "e du"e la &o$ili*area AG din tes. adipos

    s"aderea "ata$olis&. 4L0L prin sti&. sinte*ei#transp. extra"el.#an"orarea pe

    lant. de %eparansul(at a LPL

    %iperTG se &ani(. prin %iperlipe&ie dia$eti"a ,tip I#4- "u xantoa&e)

    %epato&egalie) "eto*a) lipe&ia retinalis' %iperTG "u "etoa"ido*a in "are de+"itulde insulina generea*a de+"it de LPL si "resterea 4L0L' %iperTG (a&iliala la

    dia$eti"i o$e*i ,de+"it geneti"- "and se i&pune si s"aderea in greut.

    gli". nor&ala terapeuti" "u TG "res"ute suspi"ionea*a un de(e"t geneti" in

    &eta$olis&ul lipoprot.

    11. /iperlipoproteine&ia din al"oolis& ,tip I si I4-

    &eta$oli*area al"oolului i&pli"a ! sist. en*i&ati"e al"oolde%idrogena*a

    gastri"a si de%idrogena*e %ep. ,al"oolde%idrogena*a si a"etalde%id

    de%idrogena*a- "u a"u&. de &eta$oliti redu"atori si "resterea rap. NA0/1#NA0

    "u ur&. "onse"inte

    a"u&. de a". piruvi" K a"ido*a la"ti"a si s"aderea glu"oneogene*ei %ep.

    "resterea rap. &alat#oxala"etat "u s"aderea a"tiv. "i"lului ;re$s

    s"aderea $eta oxidarii AG prin a"u&. de a"etat' ex"esul de AG generea*a TG

    endogene "e pot + in"orporate in 4L0L

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    29/33

    in al"oolis&ul "roni" e si un de+"it de "olina si FL' s"ade sinte*a %ep. a apoprot.)

    s"ade in"orporarea TG in 4L0L) se a"u&. in +"at si se (or&. steato*a %ep.'

    ingestia &oderata de al"ool du"e la sinte*a de apoAI "u "resterea sint. %ep. de

    /0L K e(. anti AS3

    1!. /iperlipoproteine&ia din stres si sindro& ne(roti"

    Stresul deter&. "resterea glu"agonului#"orti*olului#3A#insulinei#re*ist. peri(. la

    insulina ,prin "resterea %. antiinsulini"i-

    3A sti&. sinte*a de "A5P in adipo"it prin a"tivarea protein6ina*ei' "A5P a"tiv.

    lipa*a %.dependenta prin (os(orilare'

    "orti*olul sti&. sinte*a unei lipa*e independ. de "A5P

    insulina s"ade transp. intra"el. al glu"o*ei ,s"ade al(agli"ero(os(atul-

    a". (avori*ea*a degradarea TG "u "resterea AGL "are in +"at du"e la TG

    endogene' %iperlipoprot. din stres e (avori*. de aso"ierea "u

    sedentaris&ul#ex"esul ali&.#al"ool#tutun#"a(ea

    S. ne(roti" e "ara"t. de "resterea per&ea$. &e&$r. glo&. 8 proteinurie 8

    %ipoal$u&ine&ie

    s"ade pres. "oloidos&. "u sti&. sinte*ei %ep. de apoprot.#LPL#"olest. &ult

    "res"ut#L0L#4L0L "res"ute

    AG li$eri (ara suport al$u&ini" in%i$a LPL si s"ad degradarea TG

    %iperlipoprot. se "orelea*a "u gradul %ipoproteine&iei

    in insu(. renala "res" TG si s"ad /0L.

    17. Pro"esele spe"i+"e initierii ateros"lero*ei

    A"u&. si &odi(. LP $ogate in TG si 3ol prin legarea de "onstituentii &atri"ei

    extra"el.' parti". leg. de &a"ro&ole". &atri"ei su(era &odi(. "%i&i"e oxidare si

    gli"o*ilare neen*i&ati"a "e du" la (or&. de %idroxiperoxi*i#(os(olipide#prod.

    alde%idi"i de degradare a AG' &ole". de apoprot. pot suporta rupturi ale lantului

    prin"ipal al peptidei 8 "uplarea unor re*iduuri de AA' a". &odi(. sunt (avori*. de

    prelungirea ti&pului de stationare in per. arterial dat. legarii de &atri"ea extra"el.

    arteriala

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    30/33

    Re"rutarea leu"o"itelor si (or&. "el. spu&oase in ti&pul (or&. atero&ului se

    a"u&. &ono"ite#li&(o"ite prin inter&. &ole". de ade*iune si a R de pe supra(. "el.

    endotel. ale "el. vas"ulare 1 43A51' inter"elul. I3A51 ,Ig- si Psele"tina "e

    apartin R "elulari' liso(os(atildil"olina ,produs al oxidarii L0L- "reste expri&area

    43A51' in "ond. nor&ale) de "urgere la&inara) &a:. regiunilor arteriale supri&a

    expri&. &ole". de ade*iune 43A51 si "res" produ"tia de NO ,vasodilatator "ei&piedi"a ade*iunea leu".-' "urgerea tur$ionara in anu&. *one a(e"t. &e".

    vas"ulare de prote"tie si expli"a distri$. (o"ala a le*. AS3'

    dupa aderarea la endoteliu prin R 43A51) &ono"itele si li&(o". penetrea*a

    endot. si a:. in inti&a' la LP &odi+"ate se adauga si "ito6ine ,IL1 si TNF al(a- "e

    "res" expri&area 43A51 si I3A51' in a"elasi ti&p LP &odi(. pot indu"e eli$. de

    "ito6ine din "el. per. vas". "are pro&ov. "%e&ota"tis&ul leu". "u eli$. de "ito6ine

    "%e&ota"ti"e "a 53P1 ,prot. "%e&ota"t. pt. &a"ro(age-' (ago"itele

    &ononu"leare se di(erent. in &a"ro(age "are vor deveni "el. spu&oase in"ar"ate

    "u lipide

    L0L oxidate nu &ai sunt re"unos"ute de R apo=1 "i de R s"avenger de pe

    &a"ro(age' prin a"u&. de lipide &a"ro(. se trans(. in "el. spu&oase

    &oartea (ago"itelor produ"e in int. le*. un &ie* ne"roti" $ogat in lipide

    &a"ro(agele pot prod. (a"t. de "restere#"ito6ine "are sti&. proli(erarea "el.

    &us". netede 8 prod. de &atri"e extra"el.' inter(eronul ga&a din LT a"tivate

    poate in%i$a proli(. si sinte*a de "olagen

    1>. Rolul endoteliului vas"ular si al /TA in (or&area atero&ului

    Endot. vas". pri&ul (a"tor in"ri&inant e o &i"role*. endotel. "are ii "reste

    per&ea$ilit. si per&ite tre"erea LP din sg. in sp. su$endotel.' AG sunt (. iritanti si

    au e(. "itotoxi"e pe endot.' "el. &us". netede "ontri$uie la ingrosarea pla"ii

    atero&atoase si ingustarea lu&enului

    /TA a"t. prin rupturi ale "el. endot. prin &odi(. de %e&odina&i"a' proli(.

    &i"ro+la&entelor "ontra"tile din &edia vaselor la "el. endotel.' des"%iderea:on"t. dintre "el. endot. prin aparitia &i"roede&elor endotel.' aderarea pla"%etara

    "a ur&are a pertur$arilor de reodina&i"a

    12. Rolul lipidelor si al glu"idelor in (or&area atero&ului

    Lipidele pot deveni agresive in "on". &ari' "orpii "etoni"i &ares" aterogene*a

    prin de*integrarea endoteliala a aa. si prin &i"rotrau&atis&ele prod. asupra lor'

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    31/33

    "ara"teristi"ile dislipide&iei in AS3 sunt "resterea di(. "o&pon. lipidi"e ale

    plas&ei' &odi(. rap. +*iol.' varia$ilitatea spe"trului lipidi" in ("t. de varsta) sex)

    ali&.) pro(esie) stil de viata

    3ol. e "onstant "res"ut) e n relatie dire"ta "u %. sexuali' un rol i&portant l au LP

    intre AS3 arterelor "oronare si nivelul plas&ati" al /0L e o relatie de inversa

    proportionalitate) expli"ata prin i&pli"area /0L n transportul "entripet al

    "olesterolului' /0L are e(e"t antiaterogen) antioxidant si de in%i$are a agregarii

    LP aterogene.

    Glu"idele $olnavii pre*inta &odi(. ale &eta$olis&ului glu"idi".

    ali&entatia $ogata n /3 "reste 3ol. si TG' e (re"v. la o$e*i si dia$eti"i.

    sa "onstatat "resterea +$rinogenului si a in%i$itorului a"tivarii plas&inogenuluiPAI1' niv. "res"ute de %o&o"isteina' prin de+"it de &etilen tetra%idro(olat

    redu"ta*a "reste ris"ul de AS3 ,o "restere de 2Y&ol#l e"%ivalea*a "u o "restere a

    "olesterolului de !&g#dl-.

    A3 an%idra*a "ar$oni"a

    AG a"i*i grasi

    A3T/ %or&on sti&ulator al "orti"osuprarenalei

    AGE produsi de gli"o*ilare avansata

    =PO3 $ron%opneu&opatie "roni"a o$stru"tiva

    3/5 "o&plex &a:or de %isto"o&pati$ilitate

    3RP proteina 3 rea"tiva

    3EPT "olesterol ester trans(er proteina

    3I "ardiopatie is"%e&i"a

    3I0 "oagulare intravas"ulara dise&inata

    3SR "orti"osuprarenala

    03 de$it "ardia"

    EGF (a"tor de "restere a endoteliului

    E0RF (a"tor de relaxare endotelial

    E4 endoteliu vas"ular

    FNA (a"tor natriureti"

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    32/33

    GLT transportori pentru glu"o*a

    GN glo&erulone(rita

    GTP guano*it tri(os(at

    /LA antigene leu"o"itare u&ane

    /5; 6ininogen "u greutate &ole"ulara &are

    /TI %ipertensiune intra"raniana

    I3 insu+"ienta "ardia"a

    I/ insu+"ienta %epati"a

    IR insu+"ienta renala

    IRA insu+"ienta renala a"uta

    IR3 insu+"ienta renala "roni"a

    ISR insu+"ienta suprarenala

    IFN inter(eron

    IL interleu6ina

    I5A in(ar"t &io"ardi" a"ut

    LES lupus erite&atos siste&i"

    LPL lipoprotein lipa*a

    L3AT le"itin "olesterol a"il trans(era*a

    53F (a"tor "%e&ota"ti" pentru &a"ro(ag

    5 3SF (a"tor sti&ulator al "oloniilor de &a"ro(age

    5O0 &aturit? onset dia$etes o( t%e ?oung

    5PO &ieloperoxida*a

    NO oxid nitri"

    O4TL organul vas"ular al la&ei ter&inale

    PAF (a"tor a"tivator pla"%etar

    PAI 1 in%i$itorul a"tivatorului plas&inogenului

    P0GF (a"tor de "restere derivat din pla"%ete

    PG prostaglandine

  • 7/24/2019 Sem 1 Fizpat

    33/33

    PN3 pielone(rita "roni"a

    PR poliartrita reu&atoida

    ROS spe"ii rea"tive de oxigen

    RP4 re*istenta vas"ulara peri(eri"a

    SO0 superoxid dis&uta*a

    SR suprarenala

    SN sindro& ne(roti"

    TNF (a"tor de ne"ro*a tu&oral

    TS/ %or&on sti&ulator al tiroidei

    T tro&$oxan

    43A51 vas"ular "ell ad%esion &ole"ule1