Rezumattodosi Ana Maria

download Rezumattodosi Ana Maria

of 58

  • date post

    07-Nov-2015
  • Category

    Documents

  • view

    233
  • download

    7

Embed Size (px)

description

cancer de colon

Transcript of Rezumattodosi Ana Maria

  • UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE GR. T. POPA IAI

    FACULTATEA DE MEDICIN

    TEZ DE DOCTORAT REZUMAT

    EVALUAREA PARAMETRILOR HISTOPATOLOGICI I CORELAIILE CU CELULELE SISTEMULUI IMUN LA

    NIVELUL FRONTULUI DE INVAZIE TUMORAL N CANCERUL DE COLON

    CONDUCTOR TIINIFIC, PROFESOR UNIVERSITAR DOCTOR

    VIOREL SCRIPCARIU

    DOCTORAND,

    ANA-MARIA TODOSI

    IAI 2014

  • Scopul final al medicinei nu este numai s vindece sau s

    previn boalele, ci chiar s perfecioneze pe oameni i s -i fac mai

    fericii, facndu - i mai buni.

    Hippocrate

    Teza de doctorat cuprinde:

    O parte general organizat n 5 capitole nsumnd 43 pagini O parte personal organizat n 6 capitole nsumnd 128 pagini Partea de referine cuprinde 308 referine bibliografice O seciune de 4 anexe Au fost inserate 72 tabele i 135 figuri 4 articole B+ ca i prim autor publicate sau n curs de publicare 3 articole ISI coautor

    Not: prezentul rezumat red selectiv bibliografia i iconografia n text, respectnd numerotarea i cuprinsul din tez.

    Cuvinte cheie: cancerul de colon, infiltrat inflamator, scor imun, status ganglionar,

    markeri hematologici, index nutriional

    Investete n oameni!

    Proiect cofinanat din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007- 2013

    AXA PRIORITAR 1 Educaia i formarea profesional n sprijinul creterii economice i dezvoltrii societii bazate pe cunoatere

    DOMENIUL MAJOR DE INTERVENIE 1.5 Programe doctorale i postdoctorale n sprijinul cercetrii Titlu Proiect: PARTENERIAT INTERUNIVERSITAR PENTRU CRETEREA CALITII I INTERDISCIPLINARITII CERCETRII DOCTORALE MEDICALE PRIN ACORDAREA DE BURSE DOCTORALE DocMed.net Cod Contract: POSDRU/107/1.5/S/78702 Beneficiar: UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE IULIU HAIEGANU CLUJ-NAPOCA Partener 1: UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE "GR. T. POPA" IAI

  • 1

    Cuprinsul tezei de doctorat

    A. STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII N CANCERUL DE COLON...................................................................................................6

    CAPITOLUL 1. DATE DEMOGRAFICE PENTRU CANCERUL DE

    COLON...................6 1.1 Epidemiologia cancerului colorectal.................................................6

    1.2 Factorii de risc n cancerul de colon..................................................7 CAPITOLUL 2. DIAGNOSTICUL I STADIALIZAREA CANCERULUI DE COLON..................................................................9

    2.1 Clasificarea histopatologic i stadializarea cancerului de colon....9 2.2 Manifestri clinice n cancerul de colon..........................................15 2.3 Explorri imagistice de stadializare n cancerul de colon...............16 CAPITOLUL 3. PRINCIPII ALE TRATAMENTULUI

    MULTIMODAL N CANCERUL DE COLON...................................18 3.1 Anatomia chirurgical a colonului..................................................18 3.2 Rolul tratamentului chirurgical n cancerul de colon......................20 3.2.1 Rolul chirurgiei deschise n tratamentul cancerului de colon......20 3.2.2 Rolul chirurgiei minim-invazive n tratamentul cancerului de colon......................................................................................................22

    3.2.2.1.Avantajele chirurgiei laparoscopice n cancerul de colon..........................22 3.2.2.2 Principiile chirurgiei laparoscopice.......................24 3.2.2.3 Clasificarea tehnicilor laparoscopice.........................25 3.2.2.4 Laparoscopia prin orificii anatomice.........................26 3.2.2.5 Chirurgia robotic..........................26 3.2.2.6 Posibile complicaii n chirurgia laparoscopic.........................27 3.2.3 Laparoscopia versus chirurgia clasic..................28 3.3 Rolul tratamentului adjuvant n cancerul de colon..........................30 3.4 Recomandrile ghidurilor internaionale NCCN i ESMO n tratamentul cancerului de colon................................................30 3.4.1 Managementul cancerului de colon nonmetastatic......................30

    CAPITOLUL 4. FACTORII DE PROGNOSTIC N CANCERUL DE COLON.................35 4.1 Evaluarea markerilor tumorali n cancerul de colon...............35 4.2 Evaluarea markerilor hematologici ca i factori de prognostic n cancerul de colon.......................................35 4.3 Evaluarea statusului ganglionar ca i factor de prognostic n cancerul de colon..................................................................................37

  • 2

    4.4 Evaluarea statusului nutriional ca i factor de prognostic n cancerul de colon...................................................................................40

    4.5 Evaluarea tranziiei epitelial-mezenchimale (EMT) ca i factor de prognostic n cancerul de colon...................................................... .....43 CAPITOLUL 5. ROLUL SISTEMULUI IMUN N NEOPLAZIA COLONIC.................................................................................... ......45 5.1 Relaia dintre sistemul imun i cancerul de colon.................... ......45 5.2 Rolul micromediului i a infiltratului imunitar la nivel tumoral.....46 5.3. Importana scorului imun n cancerul de colon....................... ......47 B. CONTRIBUII PERSONALE N STUDIUL CANCERULUI DE COLON.................................................................................................49

    CAPITOLUL 6. MOTIVAIA STUDIULUI DOCTORAL................49 CAPITOLUL 7. EVALUAREA INFILTRATULUI IMUNITAR LA

    NIVEL TUMORAL CA I POSIBIL FACTOR DE PROGNOSTIC LA PACIENII CU NEOPLASM DE COLON...................................52 7.1 INTRODUCERE.............................................................................52

    7.2 MATERIAL I METODE..............................................................52 7.2.1 Centre participante.......................................................................52

    7.2.2 Studiul de cohort:........................................................................52 7.2.3 Criterii de includere i excludere:................................................53 7.2.4 Selecia blocurilor tumorale.........................................................53 7.2.5 Pregtirea probelor.......................................................................53 7.2.6 Prelucrarea imunohistochimic (IHC)..........................................53 7.2.7 Scanarea imunomarcajelor i stocajul..........................................54 7.2.8 Analiza imaginilor digitale a lamelor IHC a pacienilor din cohort...................................................................................................54 7.2.9 Determinarea Imunoscorului........................................................54

    7.2.10 Metode statistice ce vor fi aplicate.............................................54

    7.2.11 Figuri asociate cu sectiunea Material i Metode........................55 7.3 REZULTATE..................................................................................60

    7.3.1 TESTAREA PERORMANEI METODEI IMUNOSCORULUI.............................................................................60

    7.3.1.1 Performana marcajului de a detecta celule CD3 i CD8 pozitive..................................................................................................60

    7.3.1.2 Controlul extern al calitii pentru marcaj ................................61 7.3.1.3 Standardizarea centrelor pentru studiul multicentric.................62

    7.3.1.4 Stabilitatea marcajului n relaie cu vrsta blocului tumoral.....63

  • 3

    7.3.1.5 Capacitatea Modulului Imunoscor de a numra celulele marcate..................................................................................................64

    7.3.1.5 Repeatabilitatea numrrii de ctre modulul Imunoscor..........65 7.3.1.5 Variabilitatea numrrii modulului Imunoscor indus de ctre operator..................................................................................................66

    7.3.1.6 Proba de esut tumoral: rezultatele sunt influenate de selecia blocului tumoral....................................................................................67

    7.3.1.7 Proba de esut tumoral: rezultatele sunt influenate de nivelul de tiere n blocul tumoral..........................................................................68 7.3.2 EVALUAREA SCORULUI IMUN LA PACIENII UICC I-III, COHORTA HEGP................................................................................68

    7.3.2.1 Caracteristici generale pentru cohorta SITC.............................68

    7.3.2.2 Evaluarea Scorului Imun...........................................................72

    7.3 DISCUII........................................................................................77 CAPITOLUL 8. EVALUAREA DIMENSIUNILOR TUMORALE CA

    I POTENIAL FACTOR DE AGRESIVITATE TUMORAL........81 8.1. INTRODUCERE............................................................................81

    8.2. MATERIAL I METODE.............................................................81 8.2.1. Criterii de selecie a pacienilor...................................................81 8.2.2 Crearea bazei de date cu evaluarea parametrilor histopatologici.82

    8.2.3 Prelucrarea statistic a datelor......................................................82 8.3. REZULTATE.................................................................................83

    8.3.1 Caracteristici generale i evaluarea categoriilor T, N, M, VELIPI n lotul de studiu....................................................................................83 8.3.4 Evaluarea gradului de predicie a parametrilor tumorali n supravieuirea global a pacienilor.....................................................101 CAPITOLUL 9