ANTIEPILEPTICEANTIEPILEPTICE

Sunt substanţe anticonvulsivante capabile să Sunt substanţe anticonvulsivante capabile să împiedice specific crizele de epilepsie.împiedice specific crizele de epilepsie.

Epilepsia = tulburări acute şi severe ale funcţiei creierului.

Atacurile de epilepsie pornesc dintr-un grup de celule hiperexcitabile (focusfocus) din care descărcările periodice se răspândesc pe arii limitate ale creierului, producând atacuri

parţiale sau pe arii extinse rezultând atacuri generalizate.

Clasificarea atacurilor de epilepsie : 1.atacuri parţiale : 2.atacuri generalizate :

a.crize tonico-clonice (grand-mal) –pierderi acute ale conştienţei, cu contracţii tonice ale musculaturii corpului, urmate de miscări ritmice ale extremităţilor şi deprimarea funcţiilor SNC pentru perioade variabile de timp

b.crize de absenţă (petit-mal) – pierderi scurte ale stării de vigilitate, uneori cu clipiri frecvente ale ochilor sau mişcări ale buzelor, dar fără pierderea conştienţei sau a tonusului.

c. crize mioclonice –mişcări involuntare apărute brusc ale membrelor, trunchiului sau întregului corp.

1. FENITOINA1. FENITOINAAcţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică::- anticonvulsivantă;- anticonvulsivantă;- antiaritmică;- antiaritmică;- inductor enzimatic.- inductor enzimatic.Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune::- blocarea canalelor de sodiu voltaj - dependente - blocarea canalelor de sodiu voltaj - dependente

→ prelungirea stării lor inactive şi scăderea → prelungirea stării lor inactive şi scăderea conductanţei pentru Na+. Stabilizarea conductanţei pentru Na+. Stabilizarea membranei → inhibarea generării de potenţiale membranei → inhibarea generării de potenţiale de acţiune repetitive.de acţiune repetitive.

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice::- crizele majore tipice de epilepsie şi crizele - crizele majore tipice de epilepsie şi crizele

focale;focale;- nevralgii trigeminale.- nevralgii trigeminale.

Efecte adverseEfecte adverse::

- ataxie, tulburări vizuale;- ataxie, tulburări vizuale;

- nevrite periferice, mişcări coreiforme;- nevrite periferice, mişcări coreiforme;

- gingivită hipertrofică;- gingivită hipertrofică;

- erupţii cutanate;- erupţii cutanate;

- tulburări hematologice;- tulburări hematologice;

- hipovitaminoză.- hipovitaminoză.

Prezentare şi administrarePrezentare şi administrare: : cp. 100 mg - 2 cp. 100 mg - 2 - 3x /zi- 3x /zi

f. 250 mg/5 ml - f. 250 mg/5 ml - i.v. lent.i.v. lent.

2. FENOBARBITAL2. FENOBARBITALAcţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică::

- anticonvulsivantă;- anticonvulsivantă;

- sedativă şi hipnotică;- sedativă şi hipnotică;

- coleretic;- coleretic;

- inductor enzimatic.- inductor enzimatic.

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: facilitarea acţiunii : facilitarea acţiunii inhibitoare a GABA: se fixează pe receptorul inhibitoare a GABA: se fixează pe receptorul GABA-ergic → favorizează acţiunea GABA de GABA-ergic → favorizează acţiunea GABA de deschidere a canalelor Cl- → hiperpolarizare.deschidere a canalelor Cl- → hiperpolarizare.

Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice::

- crize majore tipice de epilepsie, crizele focale + - crize majore tipice de epilepsie, crizele focale + alte forme;alte forme;

- sindrom convulsivant la copil.- sindrom convulsivant la copil.

ContraindicaţiiContraindicaţii: porfiria hepatică: porfiria hepatică

Efecte adverseEfecte adverse::

- sedarea;- sedarea;

- nistagmus, ataxie;- nistagmus, ataxie;

- acnee, hirsutism;- acnee, hirsutism;

- osteomalacie, anemie megaloblastică.- osteomalacie, anemie megaloblastică.

Prezentare şi administrarePrezentare şi administrare: :

cp. 100 mg; 15 mg - 1 - 3 cp. 100 mg; 15 mg - 1 - 3 x/zi; x/zi;

f. 40 mg/1 ml, 200 mg/2 ml - f. 40 mg/1 ml, 200 mg/2 ml - i.m.i.m.

! Observaţii! Observaţii: :

- - Asocierea fenitoină - fenobarbital este Asocierea fenitoină - fenobarbital este utilă deoarece fenitoina tratează crizele utilă deoarece fenitoina tratează crizele psihomotorii, iar fenobarbitalul combate psihomotorii, iar fenobarbitalul combate fenomenele focale rezidualefenomenele focale reziduale

- - Efectul inductor enzimatic → interacţiuni Efectul inductor enzimatic → interacţiuni medicamentoase. Asocierea cu alte medicamentoase. Asocierea cu alte medicamente necesită creşterea dozelor medicamente necesită creşterea dozelor acelor medicamente.acelor medicamente.

3. CARBAMAZEPINA3. CARBAMAZEPINAAcţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică- anticonvulsivantă.- anticonvulsivantă.Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune şi şi utilizări terapeuticeutilizări terapeutice - idem Fenitoină- idem FenitoinăContraindicaţiiContraindicaţii- sarcină (trimestrul I);- sarcină (trimestrul I);- blocul A - V;- blocul A - V;- afecţiuni hepatice grave.- afecţiuni hepatice grave.Efecte adverseEfecte adverse- sedare minimă;- sedare minimă;- iritaţie gastrică;- iritaţie gastrică;- ataxie, uscăciunea gurii, tulburări de vedere;- ataxie, uscăciunea gurii, tulburări de vedere;- hipovitaminoze, hemoragii;- hipovitaminoze, hemoragii;- cardiace: HTA, bloc A – V- cardiace: HTA, bloc A – VPrezentare şi administrarePrezentare şi administrare: cp. 200, 400 mg; oral: 2 x : cp. 200, 400 mg; oral: 2 x

100 mg/zi, apoi ↑ la 600 mg/zi.100 mg/zi, apoi ↑ la 600 mg/zi.

4. ACIDUL VALPROIC4. ACIDUL VALPROICAcţiune farmacodinamicăAcţiune farmacodinamică şi şi mecanism de mecanism de

acţiuneacţiune- anticonvulsivantă prin blocarea canalelor de - anticonvulsivantă prin blocarea canalelor de

Na+ voltaj dependente.Na+ voltaj dependente.Utilizări terapeuticeUtilizări terapeutice- toate formele de epilepsie.- toate formele de epilepsie.Efecte adverseEfecte adverse- greaţă, vomă, epigastralgii;- greaţă, vomă, epigastralgii;- tremor, căderea părului, ↑ în G;- tremor, căderea părului, ↑ în G;- ↑ FAL, GOT, GPT → hepatită, pancreatită;- ↑ FAL, GOT, GPT → hepatită, pancreatită;- trombocitopenie, hipofibrinogenemie- trombocitopenie, hipofibrinogenemiePrezentare şi administrarePrezentare şi administrare: oral cp. 150, 200, : oral cp. 150, 200,

300, 500 mg de 2 x/zi, dozele crescând 300, 500 mg de 2 x/zi, dozele crescând progresiv; progresiv;

i.v. lent: valproat sodic.i.v. lent: valproat sodic.

ANTIEPILEPTICE NOIANTIEPILEPTICE NOI GABAPENTINGABAPENTIN analog al GABA, cu situsuri de legare diferite de analog al GABA, cu situsuri de legare diferite de

ale tuturor celorlaltor antiepileptice cunoscute până ale tuturor celorlaltor antiepileptice cunoscute până în prezentîn prezent

indicat ca anticonvulsivant în epilepsie, dar şi ca indicat ca anticonvulsivant în epilepsie, dar şi ca analgezic în durerea neurologică analgezic în durerea neurologică

efecte adverse: somnolenţă, vertij.efecte adverse: somnolenţă, vertij. NEURONTIN cp 300 mg; oral: prima zi – de NEURONTIN cp 300 mg; oral: prima zi – de

2x/zi, apo2x/zi, apoi de 3x/zi, doza crescând treptat.i de 3x/zi, doza crescând treptat.

LAMOTRIGIN inhibă eliberarea glutamatului şi aspartatului, inhibă eliberarea glutamatului şi aspartatului,

blochează canalele de sodiu şi previne atacurile blochează canalele de sodiu şi previne atacurile repetaterepetate

este metabolizat în ficat, iar t1/2 este metabolizat în ficat, iar t1/2 este este diminuat de carbamazepină şi fenitoină şi crescut de diminuat de carbamazepină şi fenitoină şi crescut de acidulacidul valproic valproic

indicat în convulsii parţiale şi convulsii tonico-indicat în convulsii parţiale şi convulsii tonico-clonice generalizateclonice generalizate

efecte adverse: somnolenţă, rash cutanatefecte adverse: somnolenţă, rash cutanat LAMICTAL cp 25 mg; oral: de 2x/zi, doza crescând LAMICTAL cp 25 mg; oral: de 2x/zi, doza crescând

treptattreptat

TOPIRAMATTOPIRAMAT indicat în convulsii parţialeindicat în convulsii parţiale efecte efecte adverse: diaree, ameţeliadverse: diaree, ameţeli prezentare şi administrare: TOPAMAX cp; prezentare şi administrare: TOPAMAX cp;

oral: de 2x/zi, dozele crescând treptatoral: de 2x/zi, dozele crescând treptat

ANTIPARKINSONIEANTIPARKINSONIENENE

Boala Parkinson: Boala Parkinson:

- debut între 40-60 de ani; debut între 40-60 de ani; - se caracterizează biochimic prin se caracterizează biochimic prin

scăderea dopaminei în nucleii striaţiscăderea dopaminei în nucleii striaţi- clinic: 3 simptome importante: clinic: 3 simptome importante:

akineziaakinezia

rigiditatearigiditatea

tremorultremorul

Mecanismul bolii Mecanismul bolii ParkinsonParkinson

Antiparkinsoniene: Antiparkinsoniene:

- dopaminergice- dopaminergice: LEVODOPA: LEVODOPA

SELEGILINA ( SELEGOS ) SELEGILINA ( SELEGOS )

BROMOCRIPTINA BROMOCRIPTINA

AMANTADINAAMANTADINA ( VIREGYT )( VIREGYT ) ROPINIROL (REQUIP)ROPINIROL (REQUIP)

PRAMIPEXOL (MIRAPEXIN)PRAMIPEXOL (MIRAPEXIN)

ENTACAPON (COMTAM)ENTACAPON (COMTAM)

anticolinergice:anticolinergice: TRIHEXIFENIDIL TRIHEXIFENIDIL (ROMPARKIN)(ROMPARKIN)

BIPERIDEN (AKINETON)BIPERIDEN (AKINETON)

LEVODOPALEVODOPA precursor metabolic al dopamineiprecursor metabolic al dopamineiAcţiune farmacodinamică Acţiune farmacodinamică şi şi mecanism de mecanism de

acţiuneacţiune- cel mai eficace antiparkinsonian atenuând - cel mai eficace antiparkinsonian atenuând

rigiditatea, hipokinezia şi apoi tremorul;rigiditatea, hipokinezia şi apoi tremorul;- favorizează formarea de dopamină: pătrunde în - favorizează formarea de dopamină: pătrunde în

n. caudat → captată de terminaţiile nervoase n. caudat → captată de terminaţiile nervoase dopaminergice şi transformată în dopamină;dopaminergice şi transformată în dopamină;

- acţionează receptorii dopaminergici D2.- acţionează receptorii dopaminergici D2.FarmacocineticăFarmacocinetică - metabolizată hepatic → decarboxilare- metabolizată hepatic → decarboxilare- 2 % → creier → dopamină- 2 % → creier → dopaminăUtilizări terapeuticeUtilizări terapeutice-- boala Parkinson boala Parkinson

LEVODOPALEVODOPA

DOPA decarboxilazaDOPA decarboxilaza

DOPAMINADOPAMINA

NOREPINEFRINA si EPINEFRINANOREPINEFRINA si EPINEFRINA

LEVODOPA – mecanism de actiuneLEVODOPA – mecanism de actiune

Efecte adverseEfecte adverse::

- mişcări anormale involuntare: diskinezie (clipire, - mişcări anormale involuntare: diskinezie (clipire, deschiderea gurii, rotirea spontană a membrelor, deschiderea gurii, rotirea spontană a membrelor, torsiunea şi înclinarea capului); apar la 1-4 ore de torsiunea şi înclinarea capului); apar la 1-4 ore de la administrarea medicamentului şi lipsesc la la administrarea medicamentului şi lipsesc la trezirea din somntrezirea din somn

- digestive (greaţă, vomă, anorexie, constipaţie) - apar - digestive (greaţă, vomă, anorexie, constipaţie) - apar mai ales dacă se administrează pe stomacul golmai ales dacă se administrează pe stomacul gol

- hTA ortostatică; necesită dietă bogată în sare şi - hTA ortostatică; necesită dietă bogată în sare şi evitarea antihipertensivelorevitarea antihipertensivelor

- aritmii cardiace;- aritmii cardiace;

- tulburări de somn: somnolenţă (la bătrâni), insomnie - tulburări de somn: somnolenţă (la bătrâni), insomnie (la tineri); insomnia şi coşmarurile impun reducerea (la tineri); insomnia şi coşmarurile impun reducerea dozei administrate searadozei administrate seara

- psihice: reacţii maniacale, stări paranoide, - psihice: reacţii maniacale, stări paranoide, halucinaţiihalucinaţii

ContraindicaţiiContraindicaţii::

- psihoze severe;- psihoze severe;

- boli cardiace grave;- boli cardiace grave;

- melanom malign;- melanom malign;

- sarcină în primele luni.- sarcină în primele luni.

AdministrareAdministrare: oral, 4 doze zilnice: oral, 4 doze zilnice

! Observaţie: ! Observaţie: Efectul terapeutic este Efectul terapeutic este diminuat de mesele bogate în grăsimi şi diminuat de mesele bogate în grăsimi şi proteine, de tensiunea psihică şi este proteine, de tensiunea psihică şi este scurtat de efortul fizic.scurtat de efortul fizic.

ASOCIERILE LEVODOPA - INHIBITORI DE DOPA ASOCIERILE LEVODOPA - INHIBITORI DE DOPA DECARBOXILAZADECARBOXILAZA

Inhibitorii de dopa decarboxilazăInhibitorii de dopa decarboxilază sunt catecolamine de sunt catecolamine de sinteză care acţionează numai în sinteză care acţionează numai în periferieperiferie, diminuând , diminuând astfel transformarea dopei în dopamină în ţesuturile astfel transformarea dopei în dopamină în ţesuturile periferice →↑ cantitatea de dopamina disponibilă periferice →↑ cantitatea de dopamina disponibilă pentru refacerea depozitelor de dopamină din creier.pentru refacerea depozitelor de dopamină din creier.

AvantajeAvantaje:: - permit utilizarea de doze mai mici de Levodopa (1/5-1/4 - permit utilizarea de doze mai mici de Levodopa (1/5-1/4

din doza zilnică obişnuită)din doza zilnică obişnuită)- fac posibilă atingerea rapidă a dozei utile;- fac posibilă atingerea rapidă a dozei utile;- permit administrarea la intervale mai mari;- permit administrarea la intervale mai mari;- concentraţia plasmatică a Levodopei prezintă fluctuaţii - concentraţia plasmatică a Levodopei prezintă fluctuaţii

mult mai micimult mai mici- efectele adverse digestive şi aritmiile apar mai rar.efectele adverse digestive şi aritmiile apar mai rar.De preferatDe preferat::- cazuri severe de boală Parkinson;- cazuri severe de boală Parkinson;- situaţii ce fac dificilă utilizarea Levodopei ca - situaţii ce fac dificilă utilizarea Levodopei ca

medicament unic.medicament unic.

Asocierea LEVODOPA +Asocierea LEVODOPA +Inhibitori de DOPA-decarboxilazaInhibitori de DOPA-decarboxilaza

ReprezentanţiReprezentanţi::MADOPARMADOPAR = LEVODOPA + BENSERAZIDĂ = LEVODOPA + BENSERAZIDĂ

4/14/1

100 mg100 mg 25 mg25 mg

200 mg 200 mg 50 mg50 mgSINEMETSINEMET = LEVODOPA + CARBIDOPA 4/1; = LEVODOPA + CARBIDOPA 4/1;

10/110/1

100 mg100 mg 10 mg10 mg

250 mg 250 mg 25 mg25 mg

100 mg100 mg 50 mg50 mg

SINEMET CRSINEMET CR 200 mg 200 mg 50 mg50 mg

SELEGILINASELEGILINA inhibitor selectiv al MAO de tip B, care

degradează dopamine cerebrală indicat în Parkinson, în asociere cu Levodopa

deoarece creşte efectele acesteia şi favorizează reducerea dozelor

efecte adverse: halucinaţii, hipotensinue arterială

SELEGOS cp 5 mg; oral: 1-2/zi dimineaţa

BROMOCRIPTINABROMOCRIPTINA agonist dopaminic efecte adverse: hipotensiune, halucinaţii, greţuri administrare: oral.

AMANTADINAAMANTADINA antiviral, dar şi antiparkinsonian deoarece

favorizează sinteza presinaptică şi eliberarea dopaminei, stimulează receptorii dopaminergici

efecte adverse: insomnie, confuzie, ameţeli VIREGYT caps; 2x 1/zi dimineaţa şi la prânz

ROPINIROLROPINIROL agonist dopaminic, care care stimulează receptorii

dopaminergici indicat ca monoterapie sau în asociere cu

levodopa REQUIP cp; de 3x /zi

PRAMIPEXOLPRAMIPEXOL agonist dopaminic indicat ca monoterapie sau în asociere cu

levodopa MIRAPEXIN cp; de 3x /zi

ENTACAPONENTACAPON inhibitor periferic al catecol-O-metiltransferazei

(COMT), enzimă implicată în metabolizarea dopaminei şi levodopei

asociat cu levodopa creşte eficienţa acesteia şi îi prelungeşte acţiunea, dar creşte şi riscul efectelor adverse ale levodopei

COMTAM cp 200 mg; oral 1 cp la fiecare doză de levodopa sau levodopa + inhibitor de dopa-decarboxilază