Procedura de Punere Pe Piata a Medicamentului in Romania

7/23/2019 Procedura de Punere Pe Piata a Medicamentului in Romania

1/94

1

Introducere

Am ales tema prezentei lucrri de licenavnd n vedere faptul c niciun

medicament nu poate fi pus pe pia n Romnia fr o autorizaie de punere pe pia

emis de ctre ANMDM, conform prevederilor Legii nr. 95/2006, cu modificrile i

completrile ulterioare, sau far o autorizaie eliberat de ctre EMA, conform

procedurii centralizate. n calitate de profesionist n domeniul sntii i de

specialist n domeniul medicamentului, este imperios necesar pentru un farmacist s

cunoasc prevederile legale care vizeaz autorizarea medicamentelor de uz uman.Procedurile de autorizare pentru punerea pe pia a medicamentelor sunt

reglementate n cadrul Capitolului III din Titlul XVII al Legii nr. 95/2006 privind

reforma n domeniul sntii1. Titlul XVII, Medicamentul, transpune Directiva

2001/83/CE din 6 noiembrie 2001 instituind codul comunitar al medicamentelor de

uz uman2.

n cazul n care, lund n considerare toate caracteristicile unui produs, acesta

poate fi ncadrat att n definiia de medicament, ct i n definiia unui produs

reglementat de alt lege naional, se aplic prevederile Titlului XVII, ca i n cazul

medicamentelor destinate exclusiv exportului i produselor intermediare.

Importana temei studiate rezult din faptul cprofesionitii din domeniul

sntii au nevoie de informaii clare i de recomandri pe care s se sprijine n

discutarea cu pacienii a opiunilor de tratament, iar pacienii i publicul trebuie s

dispun de acces la informaii despre medicamentele folosite n propria ngrijire, cu

referire la modul lor de aciune, la beneficiile la care se pot atepta, la riscurile

asociate utilizrii acestora, precum i la o mai bun nelegere a modalitii prin carese stabilete raportul beneficiu/risc.

Documentaia de autorizare n vederea punerii pe pia a unor medicamente

de uz uman de bun calitate, sigure i eficace, este evaluat la cel mai nalt nivel de

1Legea nr. 95/2006,publicat n Monitorul Oficial nr. 372/28 aprilie 20062Directiva 2001/83/CE, publicata in J.O. nr. L 311 din 28 noiembrie 2001


2/94

2

competen tiinific de ctre ANMDM. Gradul mereu sporit de cunoatere a

medicamentelor de uz uman n cursul utilizrii i modul n care sunt reglementate

acestea, contribuie la nelegerea de ctre mass-media i public a aspectelor privind

apariia problemelor de siguran, precum i situaiile excepionale care necesit

retragerea unui produs de pe pia.

Importana temei Analiz legislativ privind autorizarea medicamentelor

prin procedura naional, deriv i din faptul c, pentru transpunerea codului

comunitar al medicamentelor de uz uman n legislaia naional, Ministerul Sntii

Publice a luat toate msurile necesare pentru a se asigura c Agenia Naional a

Medicamentului transmite celorlalte autoriti competente din statele membre ale

Uniunii Europene informaiile corespunztoare pentru a garanta c cerinele

coninute n autorizaiile de punere pe pia sunt ndeplinite.Lund n considerare c n domeniul medicamentelor de uz uman ANMDM

este autoritatea competent a Romniei pentru autorizarea de punere pe pia,

supravegherea siguranei medicamentelor aflate n circuitul terapeutic, autorizarea

studiilor clinice i elaborarea de reglementri n domeniul medicamentului, aprobate

de Ministerul Sntii,scopul lucrrii de liceneste acela de a analiza prevederile

legale de acordare a autorizaiei de punere pe pia prin procedura naional,

procedur prin care se urmrete respectarea de ctre medicamentele autorizate a

standardelor impuse, a eficacitii acestora i a gradului lor acceptabil de siguran.

Totodat, lucrarea de fa i propune s prezinteprocedura de eliberare a

autorizaiei de punere pe pia, sistemele de monitorizare a siguranei n utilizarea

medicamentelor de uz uman de-a lungul ntregului lor ciclu de via, legislaia n

baza creia se realizeaz aceasta activitate, precum i mijloacele prin care se asigur

pentru pacieni i profesionitii din domeniul sntii accesul la informaii utile i

corecte privind medicamentele de uz uman autorizate de punere pe pia n

Romnia.

n condiiile n care medicamentele falsificate reprezint un motiv din ce n

ce mai puternic de ngrijorare, att pentru autoritile de reglementare, ct i pentru

public, ncepnd din anul 2013 a fost implementat n legislaiile naionale ale

statelor membre, noua Directiv 2011/62/UE privind prevenirea intrrii n lanul


3/94

3

legal de aprovizionare a unor medicamente falsificate. Prin aceat directiv s-au

adus completri eseniale n atribuiile legale ce revin att autoritilor competente,

ct i fabricanilor, importatorilor i distribuitorilor, n activitatea de combatere a

falsificrii medicamentelor.

Pentru prevenirea ptrunderii medicamentelor falsificate n lanul legal de

aprovizionare, au fost luate msuri prompte i eficiente n contextul atribuiilor

legale ale ANMDM, de autoritate competent a Romniei pentru autorizarea de

punere pe pia, prin prevederile Ordonanei de urgen nr. 91/20123.

Astfel, pentru prevenirea intrrii n lanul legal de aprovizionare a unor medicamente

falsificate, ANMDM a iniiat i continuat colaborri cu instituiile naionale

implicate n combaterea vnzrilor de medicamente falsificate, n special prin

intermediul internetului, dar i cu instituii omoloage din statele membreale UE saudin afara comunitii, pentru stabilirea unor puncte de legtur permanente, menite

s limiteze aceste fenomene infracionale.

3Ordonanta de urgenta nr. 91/2012 care transpune Directiva 2011/62/UE privind prevenireaintrarii in lantul legal de aprovizionare a unor medicamente falsificate.


4/94

4

Capitolul 1

Necesitatea implementrii unui sistem uniformizat de reglementare

i control n domeniul medicametului

Istoria substanelor medicamentoase este, probabil,la fel de ndelugat ca i

istoria omenirii. n operele lui Hipocrate, printele tiinelor medicale din Grecia

Antic, i ale elevilor si, au fost introduse principii de administrare a

medicamentelor i chiar procedeul de preparare al acestora, care respecta structura

reetei egiptene. Fiecare medicament trebuia s conin n structura sa substanaactiv, corectorul adjuvant i vehicul.

Regele Mitridate al Pontului din Asia Mic a creat un preparat numit

Mitridatium care coninea 41 de elemente i a fost folosit ca panaceu pentru

aproape toate afeciunile pn la sfritul secolului al XVIII-lea.

Fig. 1.Antitheriaka. An Essay on Mithridatium and Theriaca, scris de mediculWilliam Heberden i publicat n 1745.


5/94

5

Mai trziu, din dorina de a descoperi mai multe tratamente eficiente, erau

create uneori otrvuri sub denumirea de medicament. De asemenea, se recurgea

foarte rar la operaii deoarece nu era cunoscut niciun anestezic eficient n alinarea

durerilor sau pentru inducerea strii de somnolen pe parcursul operaiei, iar unele

poiuni folosite n acest scop erau letale. O asemenea poiunea era denumit dwale

i era obinut din suc de salat verde,fiere de vier, opiu, mseliri, suc de cucut i

oet. Numai dac ne gndim la sucul de cucut, acesta poate induce somnul

pacientului, ns n concentraie mare poate deveni letal.

Pn n secolul al XIX-lea, nu exista niciun fel de control privind procesul de

fabricare i vnzare a medicamentelor. n aceast perioad s-au nregistrat

numeroase progrese n domeniul tiinific, cu precdere n chimie, fiziologie ifarmacologie, ceea ce a condus la aprofundarea cercetrilor privind substanele

medicamentoase.

Dup ce a fost raportat un numr mare de decese ca urmare a folosirii

cloroformului ca anestezic, n anul 1880, n Marea Britanie a fost nfiinat Asociaia

Medical Britanic4. Totui, aceast asociaie avea puteri limitate aria de

activitatea privea doar anestezicele i nu avea activitatea permanent.

Dup cel de-al doilea rzboi mondial, cercetrile n sfera medical i a

produselor farmaceutice s-au intensificat, dar, din pcate, nu toate descoperirile din

aceste domenii au fost ncununate de succes. Companiile farmaceutice cutau s

lanseze noi substane medicamentoase i alternative pentru cele deja cunoscute, ns

au fost lansate unele produse cu reacii dezastruoase asupra consumatorilor.

Exemplu eleocvent n acest sens ar fi punerea pe pia a Elixirului

Sulfanilamide, n componena cruia se regsea dietilen glicol, substan otrvitoare

pentru om i mamifere, ns fapt necunoscut nc la acea vreme. Aceast substan

medicamentoas a produs 105 decese n dou luni.

4British Medical Assosiation (BMA)


6/94

6

Fig. 2. Elixirul Sulfanilamide

Un alt exemplu este incidentul privind medicamentele care conineau

talidomid, substan despre care s-a observat c avea efect antietemic i a nceput

s fie prescris femeilor nsrcinate. Acesta a produs feilor malformaii severe.

Fig. 3. Nou-nscut cu malformaiica urmare a ingerrii de ctre mamn timpul sarcinii de medicamente

coninnd talomid


7/94

7

Drept urmare, a aprut necesitatea ca produsele farmaceutice s fie supuse

unui anumit control nainte de a fi eliberate pe pia i ca acest control s fie

uniformizat. Aceast necesitate se explic prin aceea c substanele medicamentoase

nu sunt produse de consum obinuite, consumatorii nefiind capabili s ia decizii

corecte privind timpul de administrare a medicamentelor i modalitatea de

administrare pentru a avea parte de toate beneficiile medicamentului fr a suporta

reaciile adverse.Utilizarea produselor farmaceutice de slab calitate, ineficiente sau

duntoare poate conduce la euarea procesului terapeutic, exacerbarea bolii,

cptarea rezistenei la medicaie i chiar la deces. De asemenea, distruge ncrederea

n sistemul de sntatea, n personalul medical i n industria farmaceutic.

Primul stat n care a aprutun concept bine definit de sistem de reglementare

i control ndomeniul medicamentelor de uz uman i veterinar este SUA. n anul1862 a fost nfiinat Departamentul Agriculturii, n cadrul cruia activa Biroul de

Chimie. Aceast divizie, sub conducerea lui Harvey Washington Wiley, a iniiat o

campanie de regularizare pe piaa produselor alimentare i a medicamentelor,

verificnd falsificarea i concurena neloial din cadrul pieeiamericane.


8/94

8

Capitolul 2

Autoriti internaionale competente n domeniul medicamentului

2.1. Organizaia Mondial a Sntii

Necesitatea reglementrilor internaionale a aprut n anii 60, cnd au luat

natere noi ri care pn atunci fuseser regiuni colonizate. Aceste ri nou formate

nu aveau aptitudinea i resursele necesare s reglementeze calitatea produselor

farmaceutice existente pe teritoriul lor.

Organizaia Mondial a Sntii este autoritatea Naiunilor Unite dereglementare privind sntatea populaiei la nivel mondial. Potrivit acestei

organizaii, accesul la medicamentele eseniale i de calitate este un drept alomului.

OMS i definete rolul n asigurarea sntii publice astfel5:

o Furnizeaz direciuni n probleme privind sntatea i se angajeaz n

parteneriate cu orice ar care necesit ajutor n probleme de sntate public;

o Furnizeaz repere n cercetarei stimuleaz crearea, interpretarea i

rspndirea cunotinelor valoroase;

o

Stabilete norme i standarde, le promoveaz i monitorizeaz

implementarea lor;

o Clarific opiunile politice de etic;

o Pune la dispoziie suport tehnic;

o Monitorizeaz sntatea public i evalueaz tendinele n acest sens.

Datorit impactului pe care l are industria farmaceutic asupra sntii

omului i a bunstrii acestuia, OMS joac un rol important n reglementarea

internaional privind aprobarea i comercializarea produselor farmaceutice.Calitatea, sigurana i eficacitatea sunt cerine fundamentale pentru obinerea

autorizaiei de punere pe pia.

5http://www.who.int


9/94

9

Autorizarea medicamentelor este definit de ctre Organizaia Mondial a

Sntii drept un sistem care presupune supunerea produselor medicamentoase unor

procese de evaluare pre-marketing (preautorizare), autorizare propriu zis i

supraveghere postautorizare, fiind necesar ca aceastea s corespund unor standarde

de calitate, siguran i eficacitate.

Fig. 4.Sistemul de autorizarea medicamentelor

Aceast supraveghere a substanelor medicamentoase este realizat de ctre

Organizaia Mondial a Sntii prin intermediul autoritilor de reglementare a


10/94

10

medicamentelor naionale, care, n majoritatea rilor, sunt n strns legtur cu

ministerele de sntate6.

Aadar, autoritile de reglementare a medicamentelor reprezint practic o

reea care administreaza ntreaga arie a activitilor ce implic reglementarea

substanelor medicamentoase, avnd cel puin urmtoarele atribuii (dar nu numai):

o Autorizarea pentru punerea pe pia a noilor produse, dar i a

variaiilor celor deja existente i autorizate;

o Controlul calitii testrii n laborator;

o Monitorizarea reaciilor adverse a medicamentelor;

o Furnizarea informaiilor tuturor medicamentelor, dar i promovarea

utilizrii raionale a medicamentelor;

o

Asigurarea bunelor practici de fabricaie (Good ManufacturingPracticeGMP), prin inspectarea licenelor de fabricaie, distribuie angro i a altor

canale de distribuie;

o Aplicarea de sanciuni acolo unde e cazul;

o Monitorizarea utilizrii de madicamente.

Organizaia Mondial a Sntii a clasificat cererile de autorizare de punere

pe pia a substanelor medicamentoase n trei categorii7:

Cereri de autorizarepentru produse care conin noiprincipii active de

naturchimicsau biologic;

Cereri de autorizare pentru produse farmaceutice generice n

aceast situaie, pentru medicamente deja cunoscute, se depune o nou cerere de

autorizare de punere pe pia, datorit unei noi formulri a produsului;

Cereri de autorizare de punere pe pia pentru variaii ale unor

produse deja existente i autorizate.

n privina acordrii autorizaiei de punere pe pia a medicamentelor,

responsabilitatea final revine guvernului fiecrei ri, OMS trasnd n acest sens

6Pray S.A.History of Nonprescription Production Regulation, Binghamton, Haworth Press,2003.7 World Health Organisation, Division of Drug Management and Policies, Marketing

Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource Products,Geneva, 2008.


11/94

11

urmtoarele minime responsabiliti pentru orice guvern care este membru al

Organizaiei8:

o Realizarea unui inventar a produselor disponibile pe piaa local;

o Evaluarea produselor farmaceutice n faza de preautorizare:

Trebuie s se asigure c este disponibil un set de date complet privind

calitatea produselor;

Aprecierea drept corespunztoare a datelor privind calitatea

produselor;

Trebuie s se asigure c noile produse farmaceutice autorizate

coninnd substane deja cunoscute sunt interschimbabile cu produse existente pe

piaa local, i c informaiile aprobate privind produsul sunt corecte i utile;

Rezolv conflictele care apar n legtur cu autorizaiile de punere de

pia a produselor farmaceutice.

o Evalueaz cererile de modificare a prospectelor, i alte aspecte legate

de autorizaii deja eliberate;

o S ia la cunotin eventualele hibe legislative.

Pentru ndeplinirea acestor responsabiliti, i nu numai, Organizaia

Mondial a Sntii pune la dispoziia guvernelor i autoritilor de reglementare

manuale, regulamente, baze de date actualizate .a.m.d.Organizaia Mondial a Sntii poate trasa autoritilor naionale de

reglementare a medicamentelor responsabiliti ca promovarea utilizrii ra ionale a

medicamentelor, furnizarea prospectelor, controlarea modalitilor de promovare a

companiilor, monitorizarea reaciilor adverse ale medicamentelor, publicarea

informaiilor de interes farmaceutic sau studierea utilizrii medicamentelor pentru a

spori utilizarea raionala acestora i a evalua impactul deciziilor legislative asupra

populaiei.

De asemenea, OMS ofer asisten rilor cu resusrse limitate,

responsabilitate prioritar nc de la Conferina pentru Utilizarea Raional a

Medicamentelor din Nairobi, din 1985. n deschiderea acestei conferine,

8World Health Organisation, Division of Drug Management and Policies, Geneva, 1998,Manual on Marketing Authorization of Pharmaceutical Products


12/94

12

Organizaia Mondial Sntii a mizat pe dezvoltarea a dou documente cheie,

Ghidul pentru dezvoltarea politicilor naionale privind medicamentele, n cadrul

cruia legiferarea i reglementarea au fost descrise drept principala component a

politicii medicamentului, iPrincipii directoare pentru autoritile de reglementare

a medicamentelor.

2.2 Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite ale Americii

Dup cum am menionat, primul stat n care a aprut conceptul de sistem de

reglementare i control n domeniul medicamentelor de uz uman i veterinar este

SUA. n anul 1862 a fost nfiinat Departamentul Agriculturii, n cadrul cruia activaBiroul de Chimie. Aceast divizie, sub conducerea lui Harvey Washington Wiley, a

iniiat o campanie de regularizare pe piaa produselor alimentare i a

medicamentelor, verificnd falsificarea i concurena neloial din cadrul pieei

americane.

Fig. 5. Harvey Washington Wiley (1844-1930)

n iunie 1906, preedintele Theodore Roosevelt a ratificat Legea Produselor

Alimentare i a Medicamentelor9, care interzicea transportul interstatal de produse

9 Food and Drug Act sau Wiley Act.


13/94

13

alimentare i medicamente contrafcute, n caz contrar pedeapsa fiind confiscare

bunurilor (n cazul medicamentelor, ns, standardele calitative sau privind puritatea

substanelor active nu erau stipulate clar n Farmacopeea Statelor Unite sau n

Formularul Naional).

n anul 1930 Biroul de Chimie devine FDA (Food and Drug Administration).

n aceast perioad crete presiunea exercitat de ctre organizaiile de protecie a

consumatorilor i jurnalitilor n sensul consolidrii autoritilor de reglementare,

acuznd faptul c sub imperiul unei legislaii prea blnde au fost scoase pe pia

produse duntoare pentru sntatea consumatorilor (aa cum a fost cazul buturii

radioactive Radithor, despre care productorii ei afirmau c trateaz cancerul, dar n

realitate a fcut numeroase victime din cauza ingerrii unor cantiti prea mari d e

substane radioactive; n acest context putem aminti i scandalul legat de mascaraLash Lure, care a produs orbire din cauza paraphenylenediaminei, colorant toxic

obinut din gudronul din crbune; de asemenea, atenie au atras i tratamentele -

minune dar n realitate complet ineficiente, pentru diabet i tuberculoz).

n iunie 1938 Franklin D. Roosevelt a ratificat o nou lege a produselor

alimentare, medicamentelor i produselor cosmetice10. Acest act legislativ a crescut

semnificativ puterea de reglementare a FDA, aceasta avnd acum posibilitatea de a

solicita analizarea siguranei noilor medicamente nainte de a fi eliberate pe pia i

interzicerea celor care pretind nefondat a fi utile n diverse terapii. La scurt timp,

FDA a calificat anumite medicamente ca fiind sigure pentru uz doar sub

supraveghere medical11. Mai mult, s-a cerut ca n cazul noilor medicamente care se

10Food, Drug and Cosmetic Act11Trebuie menionat aici tragedia de anvergur produs de Talidomid, medicament cuactivitate imunomodulatorie i imunosupresiv, eliberat pe pia ca anti inflamator/sedativ.Ulterior a fost observat efectul entiemetic, ncepnd s fie prescris pentru orice pacient caresuferea de greuri puternice. Astfel, a ajuns s fie luat de multe femei nsrcinate,

expunndu-i ftul la mutaii genetice grave.Un medic ginecololg australian a ntlnit n luna mai 1961 dou cazuri foarte rare de

phocomelie (lipsa sau scurtarea unor oase ale membrelor) la nou-nscui, iar singuralegtur ntre cele dou mame a fost faptul c au ingerat pe timpul sarcinii un medicamentcare coninea talidomid.S-a estimat c ntre 5.000 i 20.000 de copii s-au nscut cu malformaii grave n urmaexpunerii la Talidomid. Pentru fiecare copil nscut, se estimeaz c mai mult de doi fei aumurit nainte de natere.Pe 28 noiembrie 1961 medicamentul a fost retras de pe pia.


14/94

14

doreau a fi lansate pe pia s le fie demonstrat eficacitatea n combaterea acelor

simptome specificate n prospect.

n 1951 a fost introdus Amendamentul Durham-Humphrey, n coninutul

cruia se realiza o dinctincie clar ntre medicamentele OTC i cele eliberate doar

pe baz de reet, dorindu-se ca prin acesta s se poat proteja consumatorul de

utilizarea excesiv a medicamentelor.

Au urmat o serie de amendamente prin care erau reglementai aditivii

utilizati12, n cadrul crora se stabilete faptul c pentru folosirea aditivilor este

necesar aprobarea pre-market. Clauza Delaney anti-cancer interzice aprobarea

eliberrii pe pia a oricrui produs ce conine aditivi de culoare care s-au

demonstrat c pot cauza la oameni sau animale, indiferent de dozaj.

Ca urmare a acestor modificri legislative, timpul de eliberare pe pia a unuinou produs farmaceutic s-a dublat fa de acum 20 de ani13, cnd autorizarea de

punere pe pia se acorda aproape exclusiv pe baza descrierii fcute de productor,

fr a fi necesar niciun fel de testare a produsului.

n momentul de fa, FDA exercit un control strict asupra oricrui produs

farmaceutic care va afecta structura sau funcionarea organismului ori a unui organ

al omului sau animalelor i care se dorete a fi fabricat n scopul diagnosticrii,

vindecrii, atenurii sau prevenirii afeciunilor medicale.

n prim faz, dup descoperirea unui posibil nou produs farmaceutic, se

depune cerere de aprobare a cercetrii noului medicament, pentru a se demara

studiile clinice pe oameni (dac s-a dovedit n prealabil pe animale c este sigur i

eficient).

Dac studiile clinice confirm faptul c noul medicament este eficient i

sigur, c nu supune pacienii la vreunui risc, compania productoare depune o cerere

de aprobare de punere pe pia a noului medicament, pentru a putea produce i

vinde medicamentul pe teritoriul Statelor Unite.

12Food Additives Amendament (1958) i Color Additive Amendament (1960).13Relman, A.; Angell, M.,Americas Other Drug Problem, The New Republic, 2002.


15/94

15

n cazul medicamentelor generice, compania productoare nu este obligat

s refac studiile clinice realizate pentru medicamentul original. Trebuie, ns, s

demonstreze c noul produs este bioechivalent celui deja aprobat.

Fig. 6.Procedura obligatorie

2.3. Agenia European a Medicamentului

n anul 1993 este nfiinat n Uniunea European o agenie similar Food

and Drug Administration, Agenia European a Medicamentului (EMA- European

Medicines Agency), care devine funcional n anul 1995 i are sediu n Londra.

Principalele atribuii ale Ageniei Europene a Medicamentului sunt14:

o Furnizeaz statelor membre i instituiilor Comunitii rspunsuri la

ntrebrile legate de calitatea, sigurana i eficiena produselor medicale pentru uz

uman i veterinar;

o Stabilete o baz de expertiz tiinific multinaional prin

mobilizarea resurselor naionale existente, pentru a obine o evaluare singular prin

intermediul prin intermediul autorizrii de punere pe pia centralizat sau a

recunoaterii mutuale;

14 Putzeist M., Marketing Authorization of New Medicines in the EU: towards evidence-based inprovment, Utrecht, 2013

Descoperirea unui nou

medicament

Perfecionarei produceremedicament

Studii clinicepe oameni

Cerere deaprobare depunere pe

pia

Este necesar conformitatea cureglementrile n vigoare


16/94

16

o Asigur rapiditatea, transparena i eficiena procedurilor de

autorizare, supravegheaz atunci cnd este necesar, i retrage produse de pe pia

atunci cnd situaia o cere;

o Ofer sfaturi companiilor farmaceutice n privina conducerii

cercetrilor;

o Consolideaz controlul asupra produselor farmaceutice existente prin

coordonarea farmacovigilenei naionale i prin desfurarea de activiti de

verificare;

o Creaz baze de date i nlesnete comunicaiile electronice pentru a

promova uzul raional de medicamente.

n cadrul Spaiului Economic European (SEE), medicamentele pentru uz

uman i veterinar pot fi comercializate numai dup ce le este acordat autorizaia depunere pe pia, autorizaie care poate fi obinut prin una din cele dou proceduri

mai jos prezentate.

a. Procedura centralizat de autorizare

Aceast procedur are ca rezultat emiterea unei autorizaii unice de punere pe

pia care este valabil n toate rile Uniunii Europene, precum i n Islanda,

Liechtenstein i Norvegia.

Procedura centralizat este obligatorie pentru noile autorizaii de punere pe

pia pentru:

medicamentele de uz uman pentru tratamentul HIV/SIDA,

cancerului, diabetului, bolilor neurodegenerative, autoimune i a altor tulburri ale

sistemului imunitar, precum i a afeciunilor virale;

medicamentele de uz uman pentru tratamentul HIV/SIDA, cancer,

diabet, boli neurodegenerative, autoimune i alte tulburri ale sistemului imunitar,

precum i afeciuni virale;

medicamente produse n urma proceselor biotehnologice, cum ar fi

ingineria genetic;


17/94

17

medicamente pentru terapia avansat, cum ar fi medicamentele

pentru terapia genic sau medicamentele obinute prin prelucrarea celulelor somatice

sau a esuturilor;

medicamente desemnate oficial ca medicamente orfane

(medicamentele utilizate pentru boli umane rare);

medicamente de uz veterinar utilizate ca factori de cretere.

Pentru medicamentele care nu se ncadreaz n aceste categorii, companiile

au opiunea de a depune o cerere ctre agenie n vederea obinerii unei autorizaii

centralizate de punere pe pia, dac medicamentul n cauz reprezint o inovaie

semnificativ din punct de vedere terapeutic, tiinific sau tehnic, sau dac

autorizarea acestuia prin procedura centralizat ar fi n interesul sntii publice.

Cererile prin procedura centralizat sunt depuse direct la Agenia Europeanpentru Medicamente. Evaluarea de ctre comitetele tiinifice ale ageniei dureaz

pn la 210 zile, dup care comitetul corespunztor emite un aviz privind

oportunitatea sau inoportunitatea comercializrii medicamentului.

Acest aviz este apoi transmis Comisiei Europene, care deine autoritatea

final privind acordarea autorizaiei de punere pe pia n Uniunea European.

Dup ce a fost acordat autorizaia de punere pe pia, deintorul autorizaiei

de punere pe pia poate ncepe comercializarea medicamentului n SEE.


18/94

18

Fig. 7.Procedura centralizat de punere pe pia n Uniunea European15

15 Schneider, Christian K.; Schaffner-Dallmann, G., Typical pitfalls in aplications formarketing authorizations of biotechnological products in Europe, Nature Reviews DrugDiscovery, Noiembrie, 2008.


19/94

19

b. Procedurile naionale de autorizare

Fiecare stat membru al UE are propriile sale proceduri privind autorizarea

medicamentelor pe teritoriul acestuia care nu intr sub incidena procedurii

centralizate. n mod normal, informaiile privind aceste proceduri naionale pot fi

gsite la autoritatea naional n domeniul medicamentelor din ara respectiv.

Dac o companie productoare de medicamente se afl n situaia de a obine

autorizaie pentru un medicament n mai multe ri simultan, are la dispoziie dou

ci.

a. Procedura descentralizat

Prin intermediul acestei proceduri, companiile pot solicita autorizaii

simultane n mai multe ri ale Uniunii Europene pentru un medicament care nu afost autorizat n nici o ar comunitar i care nu intr sub incidena obligatorie a

procedurii centralizate.

b. Procedura de recunoatere mutual

n cadrul acestei proceduri, dac compania are un medicament autorizat pe

plan naional ntr-un stat membru al Uniunii Europene, poate solicita ca aceast

autorizaie s fie recunoscut i n alte ri membre ale Uniunii.


20/94

20

Fig. 8. Procedura de recunoatere mutual pe teritoriul Uniunii Europene


21/94

21

Capitolul 3

Procedura de punere pe pia a medicamentelor n Romnia

3.1. Prezentare general

Piaa medicamentelor a cunoscut n Romnia o continu cretere, ajungnd

la sfritul anului 2014 la 12,3 miliarde de lei, dei nregistrase n anii trecui

fluctuaii. Ratele de cretere au fost de 5,2% pentru Rx n farmacii (cu 10,8 miliarde

lei), 13,7% pentru medicamentele OTC (2,02 miliarde lei) i 8,1 pentru spitale (1,4

miliarde lei).

Fig. 9. Evoluia pieei farmaceutice din Romnia (mil. euro)16

16Sursa: date Cegedim


22/94

22

n Romnia, niciun medicament nupoate fi pus pe pia fr o autorizaie de

punere pe pia emis de ctre Autoritatea Naional a Medicamentelor i

Dispozitivelor Medicale, conform prevederilor Legii nr. 95/2006 cu modificrile i

completrile ulterioare, sau fr o autorizaie eliberat de ctre Agenia European a

Medicamentului, conform procedurii centralizate.

Autorizaia de punere pe pia (APP) este o cerin formal justificat prin

necesitatea ca produsul ajuns pe pia s corespund standardelor impuse de lege,

fiind eliberat pentru acele produse care ndeplinesc condiiile de calitate, eficacitate

i siguran cerute de legislaie.

Autorizaia de punere pe pia poate fi acordat doar unui solicitant stabilit n

Romnia sau ntr-un stat membru al Uniunii Europene. Aceasta are o valabilitate de

5 ani de la emitere i poate fi rennoit pe termen nelimitat, dac se depune o cereren acest sens, nsoit de documentaia aferent, n termenul legal prevzut de lege17.

Sunt supuse cerinei de a obine autorizaie de punere pia urmtoarele

produse de uz uman:

Produse care conin substane chimice biologice active;

Produse radiofacermaceutice;

Produse biologice;

Produse fitoterapeutice;

Produse homeopatice;

Produse obinute prin biotehnologii;

Reactivi biologici pentru diagnosticare in vitro (anticorpi inclusiv

sub form de seruri i/sau imunoglobine).

Nu sunt supuse acestei cerine urmtoarele produse farmaceutice18:

Formulele magistrale (medicamentele preparate n farmacii conform

unei prescripii medicale pentru un anumitpacient);

17Articolul 700, Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006 privindreforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006, cumodificrile i completrile ulterioare.18Articolul 697, alin. (1), Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006privind reforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006,cu modificrile i completrile ulterioare.


23/94

23

Formulele oficinale (medicamentele preparate n farmacii conform

unei farmacopei i destinate eliberrii directe ctre pacienii farmaciei respective);

Medicamentele destinate studiilor de cercetare i dezvoltare, dar fr

a aduce atingere prevederilor legale referitoare la implementarea bunei practici n

conducerea studiilor clinice pentru medicamentele de uz uman;

Produsele intermediare destinate a fi procesate de ctre un fabricant

autorizat;

Radionuclizii utilizai sub form de surse nchise;

Sngele total, plasma sau celule sangvine de origine uman,

exceptnd plasma preparat prin metode ce implice un proces industrial;

Medicamentele pentru terapie avansat preparate n mod

nesistematic, conform standardelor de calitate specifice i utilizate n Romnia, ncadrul unui spital, sub supravegherea unui medic, cu scopul de a se conforma unei

prescripii medicale privind un medicament adaptat special pentru un anumit

pacient.

n cadrul activitii de autorizare, trebuie respectate urmtoareleprincipii:

o Principiul legalitii, care se treaduce prin aceea c nregistrarea

produselor farmaceutice poate avea loc n mod legal doar dac au fost resctate toate

cerinele cerute de lege i etapele procedurii de autorizare;

o Principiul EIC (eficienei, inofensivitii/siguranei i calitii),

conform cruia pot fi autorizate pentru punerea pe pia doar acele medicamente

care s-au demonstrat a atinge condiiile de eficacitate, inofensivitate (siguran) i

calitate pentru pacient;

o Principiul responsabilitii i imparialitii, potrivit cu care experii

ce examineaz documentaia i determin calitatea produselor propuse pentru

autorizare de punere pe pia sunt responsabili pentru concluziile emise n rezultatul

expertizei bazate pe imparialitatea i nivelul lor profesional.

Expertiza reprezint procesul de cercetare complex a produsului i

documentaiei care nsoete produsul, efectuat de un grup de specialiti (farmaciti,

farmacologi, clinicieni), n urma cruia se stabilete conformitatea sau

neconformitatea produsului i autenticitatea documentaiei i a datelor incluse n ea.


24/94

24

3.2. Autoritatea competent

Agenia Naional a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale(ANMDM) reprezint autoritatea de reglementare n domeniul medicamentului din

Romnia. nainte de aceasta a existat un Institut Farmaceutic, ns atribuiunile

acestuia nu erau cele ale unei autoriti moderne i competente n domeniul

medicamentului.

ANMDM a fost nfiinat n 1956 i era denumit Institutul pentru Controlul

Medicamentului si Cercetri Farmaceutice.

n 1960 devine Institutul pentru Controlul de Stat al Medicamentului i

Cercetari Farmaceutice (ICSMCF), iar apoi, din 1999 pn n 2010, prin

reorganizarea ICSMCF, devine Agenia Naional a Medicamentului. Prin

Ordonana de Urgen a Guvernului nr. 72 din 2010, se nfiineaz ANMDM ca

urmare a comasrii Ageniei Naionale a Medicamentului i a Oficiului Tehnic de

Dispozitive Medicale.

ICSMCF a fost prima instituie din Romnia care a corespuns definiiei

moderne a unei autoriti de reglementare n domeniul medicamentului, avnd drept

atribuii principale:

autorizarea i nregistrarea medicamentelor de uz uman;

elaborarea anual a Nomenclatorului de medicamente;

controlul complex al medicamentelor fabricate n ar i al celor din import;

inspecia farmaceutic;

elaborarea Farmacopeei Romne i a Suplimentelor acesteia;

elaborarea etaloanelor naionale i a substanelor de referin.


25/94

25

Fig. 10 Prof. Dr. Petre Ionescu-Stoian (1909-1985), ntemeietorul ICSMCF

ntemeietorul i patronul spiritual al acestei instituii a fost Prof. Dr. Petre

Ionescu-Stoian, care alturi de colaboratorii si, a organizat o instituie modern, pe

care a condus-o cu o exemplarprobitate profesional timp de 20 de ani (1956-

1976). Ca un omagiu, prin ordin de ministru, Institutului i s-a atribuit numele Petre

Ionescu-Stoian, nume pe care l-a purtat pn la 1 ianuarie 1999, cnd a luat fiin

Agenia Naional Medicamentului.

Agenia Naional a Medicamentului (ANM) a continuat tradiia ICSMCF n

reglementarea i controlul calitii medicamentului n Romnia. nfiinarea ANM nu

s-a produs din cauza unui vid instituional, tiinific sau profesional, ci datorit

schimbrii filozofiei, mai apropiat de aceea a instituiilor omoloage internaionale

i a implicat o transformare important de viziune i principii, petrecut treptat, n

cadrul unui proces de armonizare cu viziunea i practica european n materie.

Ceea ce a fost decisiv pentru evoluia Ageniei Naionale a Medicamentului,ncepnd cu anul 1999, a fost adoptarea unor repere definite, care s-i orienteze

constant politicile i practica: reperele europene, cu precdere cele ale proaspt

nfiinatei, la acea vreme, Agentii Europene a Medicamentului (EMEA, azi EMA).

La 01 ianuarie 2000 n structura ANM a fost inclus, n baza Ordinului

Ministrului Sntii nr. 802/1999, i Centrul pentru Controlul de Stat al Produselor


26/94

26

Biologice de Uz Uman. Cu aceast ocazie, Agenia i-a asumat totodat i rolul de

autoritate competent a Romniei pentru produsele biologice de uz uman, ceea ce a

nsemnat preluarea de sarcini suplimentare i lrgirea gamei de pri interesate.

Principalele activiti profesionale desfurate de ANM au fost continuate de

ANMDM:

activitatea de autorizare de punere pe pia i activitile conexe (aprobarea

variaiilor, aprobarea studiilor clinice, aprobarea materialelor publicitare

pentru produse OTC, farmacovigilena, comunicri directe ctre

profesionitii din domeniul sntii privind medicamentele);

activitatea de control a calitii medicamentului;

activitatea de inspecie farmaceutic;

activitatea de reglementare sub coordonarea Ministerului Sntii; activitatea referitoare la Farmacopee;

activitatea de management al calitii.

Pn la aderarea la UE din 2007, ANM a beneficiat de un numr de 26

observatori activi la comitetele tiinifice i grupurile de lucru ale EMEA, mijlocul

cel mai eficient prin care Agenia naional s-a meninut conectat la activitile

europene n domeniul medicamentului.

Prin aderarea Romniei n 2003 la Convenia privind elaborarea

Farmacopeei Europene, standardele de calitate ale acesteia au devenit obligatorii

pentru toate materiile prime i medicamentele fabricate n Romnia, ct i pentru

cele din import.

n iunie 2006 Romnia a devenit vizibil pe harta EudraNet, ca urmare a

conectrii cu succes a ANM la reeaua informatic european a autoritilor

competente n domeniul medicamentelor de uz uman si veterinar, coordonat i

monitorizat permanent de EMEA.

n prezent, ANMDM particip activ, prin specialitii si desemnai ca

membri, la ntlnirile comitetelor tiinifice i grupurilor de lucru ale EMA i ale

altor organisme europene n domeniul medicamentului. Acest fapt constituie

mijlocul cel mai eficient prin care Agenia naional i aduce efectiv contribuia la

buna desfurare a activitilor europene n domeniul medicamentului de uz uman.


27/94

27

Misiunea ANMDM este aceea de a contribui la protejarea i promovarea

sntii publice prin:

evaluarea la cel mai nalt nivel de competen tiinific a

documentaiei de autorizare n vederea punerii pe pia a unor

medicamente de uz uman de bun calitate, sigure i eficace;

supravegherea siguranei medicamentelor de uz uman aflate n

circuitul terapeutic prin activitatea de inspecie i farmacovigilen;

asigurarea accesului profesionitilor din domeniul sntii, industria

farmaceutic, al pacienilor i publicului larg la informaii utile i

corecte privind medicamentele de uz uman autorizate de punere pe

pia n Romnia;

meninerea unui nivel ridicat al performanelor i securitii

dispozitivelor medicale aflate n utilizare n reelele sanitare din

ntreaga ar, indiferent de natura proprietii asupra acestora;

evaluarea cu maxim exigen a unitilor tehnico-medicale

prestatoare de servicii n domeniul dispozitivelor medicale, pentru ca

serviciile de protezare de orice fel i cele de reparare-ntreinere a

dispozitivelor medicale s se desfoare la nivelul de calitate i

competen optim; elaborarea de proceduri tehnice specifice n domeniul dispozitivelor

medicale;

asigurarea eficacitii i eficienei administrative a instituiei i a

transparenei practicilor i procedurilor utilizate.

Viziunea ANMDM vizeaz urmtoarele aspecte:

consolidarea statutului de autoritate naional de referin n

domeniul medicamentului de uz uman i n controlul performanelor

i securitii dispozitivelor medicale aflate n utilizare;

consolidarea statutului de surs expert i de ncredere de informaii

exacte n domeniul medicamentului de uz uman, furnizate n timp util

ctre partile interesate.


28/94

28

Obiectivele strategice ale ANMDM sunt:

protejarea i promovarea sntii publice, prin exercitarea rolului

primordial al ANMDM de garantare a respectrii de ctre

medicamentele autorizate a standardelor impuse, a eficacitii

acestora i a gradului lor acceptabil de siguran;

protejarea i promovarea sntii publice, prin exercitarea rolului

primordial al ANMDM de garantare a respectrii de ctre

dispozitivelor medicale a standardelor impuse, a scopului propus i a

unui grad acceptabil de securitate al acestora;

ndeplinirea rolului de comunicator al ANMDM, cu statut de surs

experta i de ncredere pentru informaii exacte i n timp util ctre

profesionitii din domeniul sntii, pacieni i publicul larg;

contribuia la modelarea viitorului cadru de reglementare in domeniul

medicamentelor de uz uman, prin promovarea relaiilor eficiente de

colaborare ale ANMDM pe plan european i internaional;

contribuia la modelarea legislaiei secundare in domeniul

medicamentelor de uz uman i a dispozitivelor medicale;

coordonarea unei organizaii nzestrate cu for de munccalificat n

mod corespunztor, apt s fac fa provocrilor viitorului.


29/94

29

3.3. Depunerea cererilor de autorizare de punere pe pia

n vederea nceperii procedurii de autorizare de punere pe pia a unui

medicament de uz uman, solicitantul trebuie s depun la Agenia Naional a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale o cerere al crei model este prevzut n

anexa nr. 1.

Cererea de autorizare de punere pe pia trebuie s fie nsoit de

documentele i informaiile menionate de lege cu modificrile i completrile

ulterioare, i prezentate n anexa la Ordinul ministrului sntii publice nr.

906/2006 pentru aprobarea Normelor i protocoalelor analitice, farmacotoxicologice

i clinice referitoare la testarea medicamentelor, cu modificrile ulterioare (caretranspun Directiva 2003/63/CE din 25 iunie 2003, care modific Directiva

2001/83/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 6 noiembrie 2001,

referitoare la codul comunitar privind medicamentele de uz uman).

n cazul unui generator de radionuclizi, cererea de autorizare de punere pe

pia trebuie s conin i informaiile i detaliile menionate la art. 703 din Legea

nr. 95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare.

n conformitate cu dispoziiile titlului XVII Medicamentul din Legea nr.

95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare, pot exista urmtoarele tipuri de

cereri de autorizare:

a) cerere de autorizare de punere pe pia bazat pe documentaie proprie,

complet, cu date administrative i informaii privind calitatea, sigurana i

eficacitatea (cerere independent = cerere de sine stttoare).

Documentele de susinere pentru o astfel de cerere de autorizare de punere pe

pia sunt cele menionate la art. 8 alin. (2) i (3);

b) cereri de autorizare de punere pe pia pentru care nu se cer studii

toxicologice, farmacologice i clinice proprii.

Solicitantului nu i se va cere s prezinte rezultatele testelor toxicologice i

farmacologice sau rezultatele studiilor clinice proprii, dac acesta poate demonstra

c:


30/94

30

1. medicamentul este un generic al unui medicament de referin, asa cum

este definit la art. 704 alin. (1) i (2) din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i

completrile ulterioare (cerere pentru medicamente generice);

2. medicamentul conine una sau mai multe substane active cu utilizare

medical bine stabilit, conform art. 705 din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i

completrile ulterioare (cerere bibliografic pentru medicamente cu utilizare

medical bine stabilit);

3. deintorul autorizaiei de punere pe pia a medicamentului de referin

permite productorului utilizarea documentaiei farmaceutice, preclinice i clinice

din dosarul medicamentului, n vederea examinrii cererilor ulterioare, conform art.

707 din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare (cerere n baza

consimmntului informat);c) cereri de autorizare de punere pe pia pentru care este necesar furnizarea

rezultatelor unor teste preclinice i a unor studii clinice corespunztoare statutului de

ncadrare a medicamentului:

1. medicamentul nu se ncadreaz n definiia unui medicament generic,

conform legii, cu modificrile i completrile ulterioare (cerere hibrid - mixt);

2. medicament biologic, similar cu un medicament biologic de referin, care

nu ndeplinete condiiile pentru a se ncadra n definiia medicamentului generic,

conform legii, cu modificrile i completrile ulterioare (cerere pentru produs

biologic similar);

3. medicamente care conin substane active care intr n compoziia unor

medicamente autorizate, dar care nu au fost utilizate ntr-o combinaie n scop

terapeutic cu modificrile i completrile ulterioare (cerere pentru o combinaie

fix);

4. medicamente din plante medicinale cu utilizare tradiional cu

modificrile i completrile ulterioare (cerere pentru medicamente din plante

medicinale cu utilizare tradiional);

5. medicamente homeopate cu modificrile i completrile ulterioare;

solicitantul va depune la Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor


31/94

31

Medicale cererea pentru medicamente homeopate al crei format este prevzut n

anexa nr. 2.

Odat cu documentaia menionat la art. 8 alin. (2), solicitantul trebuie s

depun i rapoartele detaliate ale experilor, n conformitate cu prevederile legii, cu

modificrile i completrile ulterioare.

n acord cu calificarea i experienta profesional, experii trebuie:

a) s furnizeze rapoarte detaliate care s cuprind observaiile lor asupra

documentaiei chimice, farmaceutice i biologice (modulul 3), documentaiei

nonclinice (modulul 4) i documentaiei clinice (modulul 5) prevzute n anexa la

Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006, cu modificrile ulterioare, cu

descrierea obiectiv a rezultatelor din punct de vedere calitativ i cantitativ;

b) s prezinte observaiile n conformitate cu prevederile modulului 2Rezumate din anexa la Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006, cu

modificrile ulterioare;

c) dac este cazul, s precizeze motivele pentru utilizarea datelor

bibliografice menionate la art. 9 lit. b) pct. 2.

Pentru medicamentele care conin entiti chimice, cererea de autorizare de

punere pe pia trebuie s fie nsoit de machetele ambalajelor ; n timpul procedurii

de evaluare se pot solicita mostre de produs finit, prezentate n ambalajele care

urmeaz s fie puse pe pia sau n machete ale acestora (ori n ambalaje autorizate

n ara de origine i prezentate ntr-o limb de circulaie internaional), precum i

materia/materiile prim/prime i, dac este cazul, produii de degradare sau alte

componente.

Pentru produsele biologice, cererea de autorizare de punere pe pia trebuie

s fie nsoit de numrul necesar de mostre n acord cu specificaia de calitate

pentru efectuarea analizei complete, precum i de sumarul protocolului de lot.

n acord cu prevederile legii, cu modificrile i completrile ulterioare,

evaluatorul sau Comisia de autorizare de punere pe pia poate solicita verificarea

metodelor de control utilizate de fabricant i descrise n specificaiile de calitate. n

acest caz, se trimite solicitantului o adres prin care i se cere s transmit, n vederea

verificrilor de laborator, urmtoarele materiale: mostre de produs finit prezentate n


32/94

32

ambalajele n care urmeaz s fie puse pe pia sau n machete ale ambalajelor, n

cantitile necesare pentru a permite verificarea metodologiei prezentate n

documentaia chimic, farmaceutic i biologic, cantitatea corespunztoare din

materia/materiile prim/prime folosit/folosite i, dac este necesar, produii de

degradare sau alte componente; dac medicamentul este prezentat n mai multe

mrimi de ambalaj, controlul de laborator se efectueaz pe produsul ambalat n cea

mai mic mrime de ambalaj.

n timpul procesului de evaluare a documentaiei, Agenia Naional a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale poate solicita efectuarea unei inspecii

la locul/locurile de fabricatie i/sau a unei inspecii la locul/locurile de desfsurare a

testelor preclinice i/ori a studiilor clinice, precum i/sau o inspecie la deintorul

autorizaiei de punere pe pia ori la reprezentanta acestuia, pentru verificareandeplinirii cerinelor i conformitii sistemului de farmacovigilen de ctre

inspectorii din Departamentul inspecie farmaceutic al Ageniei Naionale a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.

Pentru fiecare form farmaceutic i concentraie diferite ale unui

medicament, prezentate sub aceeai denumire comercial, se depune cerere de

autorizare de punere pe pia separat.

Documentaia pentru autorizarea de punere pe pia/rennoirea autorizaiei de

punere pe pia trebuie transmis prin e-mail sau prezentat pe suport electronic

(CD/DVD), modulele I-V, i pe suport hrtie, semnate n original, cererea de

autorizare i scrisoarea care nsoete depunerea documentaiei de autorizare (ntr-un

singur exemplar).

n cazul depunerii documentaiei n format electronic, solicitantul trebuie s

prezinte o declaraie pe propria rspundere privind conformitatea datelor existente

pe suport electronic cu documentaia original.

Documentaia trebuie prezentat strict n ordinea prevzut n anexa la

Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006, cu modificrile ulterioare -

formatul Documentului tehnic comun.19

Documentaia poate fi prezentat n limba romn, englez sau francez.

19Legea nr. 95/2006, Art. 14.


33/94

33

Taxa de autorizare de punere pe pia i tarifele de autorizare stabilite prin

hotrre a Consiliului de administratie al Ageniei Naionale a Medicamentului i a

Dispozitivelor Medicale, aprobate prin ordin al ministrului sntii i publicate n

Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, se pltesc conform normelor Ageniei

Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale privind modul de efectuare

a plii.

Dac a fost necesar verificarea metodelor de control, tarifele pentru

controlul de laborator, stabilite prin hotrre a Consiliului de administraie al

Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale, aprobate prin

ordin al ministrului sntii i publicate n Monitorul Oficial al Romniei,

Partea I, se pltesc dup finalizarea controlului de laborator.

Dac este cazul, pe parcursul/la sfritul procedurii deevaluare se vor faceregularizri ale tarifului de autorizare.

3.4. Procedura de autorizare de punere pe pia

Solicitanii depun la Serviciul de management al datelor i documentelor,

biroul registratur, evidene repartiii i eliberare documente din cadrul

Departamentului logistic informatic i gestionarea electronic a datelor, cererea

pentru autorizare, formularul de plat, documentaia pentru autorizare i materialele

menionate la cap.II, corespunztoare tipului de medicament pentru care sesolicit

autorizarea.20

Biroul registratur, evidene repartiii i eliberare documente verific

existena tuturor documentelor necesare, aezarea lor n ordinea solicitat, precum i

existena mostrelor de produs finit, dac este cazul.21

Dac documentaia i materialele prezentate de solicitant nu sunt n

conformitate cu prezentele reglementri, cererea de autorizare de punere pe pia

este respins, iar motivul respingerii se noteaz n registrul de primiri.

20Legea nr. 95/2006, Art. 17.21Legea nr. 95/2006, Art. 18.


34/94

34

Dup achitarea taxei i a tarifului de autorizare i confirmarea de ctre

Depar-tamentul economic a ncasrii sumelor aferente taxei i tarifelor prevzute de

lege, Serviciul de management al datelor i documentelor transmite cererea i

documentaia de autorizare la biroul verificare administrativ i nomenclator,

Serviciul administrare, procedura Naional din Departamentul Procedur Naional,

n vederea validrii acestora n termen de 30 de zile.22

n situaia n care documentaia prezentat este validat, aceasta se

repartizeaz serviciilor de evaluare din cadrul Departamentului procedur Naional,

Departamentului proceduri europene sau, n cazul medicamentelor biologice,

Departamentului evaluare i control produse biologice.

Dac n etapa de validare a documentaiei se constat c aceasta trebuie

completat cu o serie de documente/informaii administrative i tehnice, care nu aufost identificate la data depunerii cererii, se transmite solicitantului lista cu

solicitrile de completare necesare pentru validarea documentaiei de autorizare.

Numai dup primirea tuturor documentelor solicitate i verificarea acestora

se consider validat documentaia de autorizare transmis la Agenia Naional a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.

Se notific solicitantului c cererea a fost validat din punct de vedere

adminis-trativ i din acest moment ncepe s se deruleze perioada de 210 zile

prevzut de lege, cu modificrile i completrile ulterioare, pentru evaluarea

documentaiei privind eliberarea autorizaiei de punere pe pia.

Departamentul Procedur Naional, Departamentul Proceduri Europene sau,

n cazul medicamentelor biologice, Departamentul Evaluare i Control Produse

Biologice verific dac documentaia depus este conform cu prevederile legii, cu

modificrile i completrile ulterioare, i examineaz dac toate condiiile pentru

eliberarea autorizaiei de punere pe pia sunt ndeplinite.23

n cazul n care n timpul procedurii de evaluare se constat c documentele

transmise nu sunt complete, curgerea termenului prevzut la art. 20 alin. (5) se



35/94

35

suspend pn la furnizarea de ctre solicitant a informaiilor suplimentare cerute de

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.

Procesul de evaluare a documentaiei de autorizare se finalizeaz cu emiterea

unui raport final cu recomandarea autorizrii de punere pe pia a medicamentului

respectiv sau a unui raport final cu recomandarea de respingere a autorizrii.24

n situaia n care evaluatorul sau Comisia de autorizare de punere pe pia

au solicitat verificarea metodologiei de control n cadrul procedurii de autorizare,

conform art. 11 alin. (3), departamentele de control ale Ageniei Naionale a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale iniiaz verificarea metodologiei de

control descrise n documentaie.

n cazul n care se constat lipsuri sau neclariti, n 30 de zile de la data

repartizrii documentaiei la departamentele de control, se trimite solicitantului oadres cu solicitri de completri n care sunt nscrise toate cerinele

departamentului de control referitoare la metodologie i la numrul de mostre,

substane de referin, impuritti, produi de degradare necesari controlului de

laborator. Intervalul de timp prevzut la art. 20 alin. (5) se suspend pn la

furnizarea evaluatorului sau Comisiei de autorizare de punere pe pia a rezultatelor

i concluziilor privind metodologia de control.25

Face excepie de la aceast prevedere vaccinul gripal aflat sub incidena

procedurii de autorizare/rennoire, pentru care verificarea metodologiei de control i

a probelor se organizeaz n aa fel nct testarea s fie efectuat n maximum 60 de

zile de la data transmiterii lor.

Dup emiterea rapoartelor de evaluare finale, acestea, mpreun cu

rezultatele verificrilor de laborator, dac este cazul, sunt prezentate n sedintele

Comisiei de autorizare de punere pe pia, n cadrul crora se decide asupra

eliberrii autorizaiei de punere pe pia.

Dup formularea opiniei favorabile a Comisiei de autorizare de punere pe

pia i verificarea c exist confirmarea de la Departamentul economic a ncasrii

tuturor sumelor aferente procedurii de autorizare, conform art. 16 alin. (1) i (2), se



36/94

36

redacteaz autorizaia de punere pe pia mpreun cu cele 5 anexe de la biroul

registratur, evidene-repartiii i eliberare documente din cadrul Departamentului

logistic informatic i gestionarea electronic a datelor i, respectiv, de Biroul

informaii medicamente din Departamentul procedur Naional.

Autorizaia de punere pe pia conine datele de identificare a

medicamentului (nume de nregistrare, compoziie, deintorul autorizaiei de punere

pe pia, fabricantul sau, dup caz, fabricanii responsabili de eliberarea seriei de

produs finit, clasificarea ATC, mod de eliberare, ambalaj, termen de valabilitate,

condiii de pstrare, numrul autorizaiei de punere pe pia) i este nsoit de 5

anexe: prospect, rezumatul caracteristicilor produsului, informaii privind

etichetarea, date privind compoziia calitativ i cantitativ a medicamentului i date

privind fabricaia medicamentului.Medicamentele autorizate de punere pe pia se nscriu n Registrul

medicamentelor autorizate n Romnia.26

Numrul autorizaiei de punere pe pia trebuie s fie nscris pe ambalajul

secundar al medicamentului; numrul este format din 3 grupuri de cifre, care

reprezint:

a) numrul autorizaiei de punere pe pia;

b) anul autorizrii;

c) numrul corespunztor mrimilor de ambalaj autorizate.

n cazul vaccinului gripal, documentaia se actualizeaz anual n

conformitate cu recomandrile Organizaiei Mondiale a Sntii privind tulpinile

circulante pentru sezonul respectiv; documentaia trebuie s includ i prezentarea

studiilor clinice care demonstreaz eficacitatea produsului pentru sezonul curent i

este depus la o dat anterioar depunerii mostrelor pentru control.27

n situaia prevzut de lege privind reforma n domeniul sntii, cu

modificrile i completrile ulterioare, documentaia rmne la Agenia Naional a

Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale i se arhiveaz de ctre Serviciul

arhiv din cadrul Departamentului administraie general i patrimoniu.



37/94

37

3.5. Respingerea cererii de autorizare de punere pe pia

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale poate

respinge cererea de autorizare depunere pe pia a unui medicament, n conformitate

cu prevederile legale, cu modificrile i completrile ulterioare.

n cazul unei opinii nefavorabile a Comisiei de autorizare de punere pe pia

a Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale, solicitantul

este anunat n scris despre respingerea cererii de autorizare de punere pe pia;

Respingerea este nsoit de un raport justificativ, care se bazeaz pe concluziile

rapoartelor de evaluare.

n termen de 30 de zile de la primirea raportului justificativ de respingere,solicitantul poate transmite Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor

Medicale o contestaie care trebuie s fie nsoit de justificri detaliate, bine

argumentate pentru susinerea acesteia.

n termen de 90 de zile de la primirea contestaiei i a documentelor

justificative, Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale

trebuie s comunice un rspuns privind soluionarea contestaiei; soluia poate fi

atacat n contencios administrativ.

3.6. Rennoirea autorizaiei de punere pe pia

Autorizaia de punere pe pia poate fi rennoit la cererea deintorului

acesteia.

Cererea pentru rennoirea autorizaiei de punere pe pia se depune la

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale cu 6 luni nainte

de data expirrii autorizaiei precedente, n acord legislaia n vigoare, cu

modificrile i completrile ulterioare.

Solicitantul depune la Agenia Naional a Medicamentului i a

Dispozitivelor Medicale o cerere de rennoire a autorizaiei de punere pe pia a


38/94

38

medicamentelor de uz uman, al crei model este prevzut n anexa nr. 3, formularul

de plat a taxei i tarifului corespunztor tipului de produs, versiunea consolidat a

dosarului cu privire la calitate, siguran i eficacitate, inclusiv orice variaie

survenit de la acordarea autorizaiei.

n plus, fa de documentele menionate anterior, se depune la Agenia

Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale dosarul cu reaciile

adverse semnalate n ultimii 5 ani, respectiv Raportul Periodic Actualizat referitor la

Siguran(RPAS).

Solicitantul va prezenta documentele menionate n cererea de rennoire a

autorizaiei de punere pe pia.

Etapele procedurii de rennoire a autorizaiei sunt identice cu cele prezentate

la cap. III. Evaluarea documentaiei depuse de solicitant pentru rennoireaautorizaiei de punere pe pia este evaluat n Departamentul procedur Naional

i, n cazul medicamentelor biologice, n Departamentul evaluare i control produse

biologice, cu excepia informaiilor de farmacovigilen (RPAS) pentru produsele de

sintez autorizate prin procedura Naional, care sunt evaluate n Departamentul

Proceduri Europene.28

n funcie de data expirrii autorizaiei de punere pe pia, conform

prevederilor legale, cu modificrile i completrile ulterioare, deintorul autorizaiei

de punere pe pia trebuie s solicite rennoirea acesteia.

Dup rennoirea autorizaiei de punere pe pia, fabricantul/deintorul

autorizaiei de punere pe pia areobligaia de a urmri implementarea prevederilor

legale, cu modificrile i completrile ulterioare.

din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare, aceasta este

valabil pe o perioad nelimitat, cu exceptia situaiilor prevzute de respectiva lege.

28Legea nr. 95/2006, Art. 38.


39/94

39

3.7. Suspendarea i retragerea autorizaiei de punere pe pia

n cazurile n care sntatea populaiei este pus n pericol, la solicitarea

Ministerului Sntii sau prin autosesizare, Agenia Naional a Medicamentului i

a Dispozitivelor Medicale poate suspenda sau retrage autorizaia de punere pe pia

a unui medicament de uz uman.

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale poate

suspenda, retrage sau modifica o autorizaie de punere pe pia a unui med icament

de uz uman, n conformitate cu n vigoare, cu modificrile i completrile ulterioare,

dac se dovedete c:

medicamentul este periculos n condiii normale de folosire; medicamentul este lipsit de eficacitate terapeutic;

raportul risc-beneficiu nu este pozitiv n condiii normale de utilizare;

compoziia calitativ sau cantitativ a medicamentului nu este

conform cu cea declarat;

datele de susinere a cererii, prevzute la art. respective, cu

modificrile i completrile ulterioare, nu sunt corecte sau nu au fost modificate

corespunztor;

nu au fost efectuate controalele medicamentului i/sau ale

ingredientelor i controalele n stadiile intermediare de fabricaie, conform

metodelor stabilite, cu modificrile i completrile ulterioare;

una dintre cerinele prevzute nu mai este ndeplinit.

Suspendarea nceteaz cnd sunt rezolvate situaiile care au stat la baza

deciziei respective, iar comisia de autorizare de punere pe pia decide revocarea

msurii impuse.

O autorizaie de punere pe pia poate fi retras i n urma solicitrii

prezentate de fabricantul medicamentului sau de deintorul acesteia.

Dup comunicarea ctre Ministerul Sntii i, dup caz, ctre Casa

Naional de Asigurri de Sntate a deciziei Ageniei Naionale a Medicamentului

i a Dispozitivelor Medicale privind modificarea, suspendarea sau retragerea


40/94

40

autoriza-iei de punere pe pia, aceasta va fi comunicat i deintorului autorizaiei

de punere pe pia.

3.8. Procedura de recunoatere mutual i procedura descentralizat

Exceptnd produsele medicamentoase supuse procedurii de autorizare

centralizat, o autorizaie de punere pe pia acordat de autoritatea competent

dintr-un stat membru trebuie s fie recunoscut de ctre autoritile competente din

celelalte state membre.

n vederea obinerii autorizaiei de punere pe pia n Romnia i n nc unul

sau mai multe state membre ale Uniunii Europene, un solicitant depune cererinsoite de dosare identice la ANMDM i la autoritile competente din acele state.

Documentele depuse trebuie s includ o list a statelor membre ale Uniunii

Europene unde a fost depus cererea. Solicitantul cere ca Romnia sau alt stat

membru al Uniunii Europene s acioneze ca "stat membru de referin" i s

elaboreze un raport de evaluare a medicamentului29.

n cazul n care medicamentul a primit deja o autorizaie de punere pe pia

la momentul depunerii cererii, Romnia acioneaz ca stat membru interesat i

ANMDM recunoate autorizaia de punere pe pia acordat de statul membru de

referin. Pentru aceasta, deintorul autorizaiei de punere pe pia cere statului

membru de referin fie s elaboreze un raport de evaluare privind medicamentul,

fie, dac este cazul, s actualizeze raportul de evaluare existent. n cazul n care

Romnia este statul membru de referin, ANMDM trebuie s elaboreze sau s

actualizeze raportul de evaluare n cel mult 90 de zile de la primirea unei cereri

valide. Raportul de evaluare mpreun cu rezumatul caracteristicilor produsului,

etichetarea i prospectul aprobate sunt trimise statelor membre interesate i

solicitantului30.

29Articolul 736, Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006 privindreforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006, cumodificrile i completrile ulterioare.30Idem.


41/94

41

Dac medicamentul nu a primit autorizaie de punere pe pia la momentul

depunerii cererii la ANMDM, n cazul n care Romnia este statul membru de

referin, solicitantul i cere ANMDM s pregteasc un proiect de raport de

evaluare, un proiect al rezumatului caracteristicilor produsului i un proiect al

etichetrii i prospectului; ANMDM pregtete aceste proiecte n maximum 120 de

zile dup primirea unei cereri valide i le trimite statelor membre interesate i

solicitantului. La nregistrarea acordului tuturor prilor, ANMDM nchide

procedura i l informeaz pe solicitant n consecin.

n urmtoarele situaii, procedura de recunoatere mutual conduce la

implicarea EMEA i a Comisiei Europene:

Dezacord n cadrul Grupului de coordonare, neconciliat n termen de

60 de zile; Decizii divergente adoptate de ANMDM i alte autoriti competente

ale statelor membre privind autorizarea/suspendarea/retragerea unui medicament

pentru care au fost depuse dou sau mai multe solicitri pentru autorizarea de punere

pe pia;

Existena unor temeiuri serioase pentru a presupune c autorizarea

medicamentului respectiv ar prezenta un risc la adresa sntii.

n astfel de cazuri, n termen de 90 de zile, Comitetul pentru Medicamente de

Uz Uman din cadrul EMA emite o opinie final, care, n 15 zile de la adoptare, este

transmis ANMDM i solicitantului ori deintorului autorizaiei, mpreun cu un

raport care prezint evaluarea medicamentului i indicmotivele pentru concluziile

rezultate. Opinia Comitetului este transmis i Comisiei Europene, precum i

celorlalte state membre31.

31Articolul 742, Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006 privindreforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006, cumodificrile i completrile ulterioare.


42/94

42

Capitolul 4

Farmacovigilena

4.1. Prezentare conceptual

Farmacovigilena este parte esenial a procesului de punere pe pia a unui

medicament, fiind intens utilizat n etapa post-autorizrii. Organizaia Mondial a

Sntii a definit farmacovigilena drept tiina i activitile desfurate cu scopul

depistrii, evalurii, nelegerii i prevenirii apariiei efectelor adverse sau a oricruifel de probleme legate de medicamente32.

Conceptul de farmacovigilen a aprut nc de acum 50 de ani, cnd, n

cadrul Adunrii Mondiale a Sntii din 1965, s-a atras atenia asupra necesitii

monitorizrii reaciilor adverse ale medicamentelor, lund, astfel, fiin Programul

de Monitorizare Internaional a Medicamentelor.

Farmacovigilena urmrete s identifice factorii de risc legai de uzul

produselor farmaceutice n cel mai scurt timp posibil pentru ca pericolul care l

vizeaz pe pacients fie nlturat sau minimizat.

Recent, farmacovigilena i-a extins aria de interes, incluznd n gama

produselor farmaceutice controlate i pe cele pe baz de plante, tratamentele

alternative, produsele de snge, vaccinurile, dispozitivele medicale i biologice.

Obiectivele farmacovigilenei sunt:

S mbunteasc procesul de ngrijire a pacienilor i sigurana

acestora privind utilizarea substanelor medicamentoase;

S amelioreze domeniul sntii i siguranei publice pe sectorulutilizrii produselor farmaceutice;

32The use of essential drugs. Seventh report of the WHO Expert Committee. Geneva, WorldHealth Organization, 1997 (WHO Technical Report Series, No. 867)


43/94

43

S detecteze problemele legate de utilizarea produselor

medicamentoase i s le comunice n timp util;

S contribuie la evaluarea beneficiilor, dezavantajelor, eficacitii i

riscurilor privind medicamentele, urmrind prevenirea pericolelor i maximizarea

beneficiilor;

S ncurajeze sigurana, uzul raional i eficient (inclusiv prin prisma

costului) al medicamentelor;

Promoveaz cunoaterea, educarea i pregtirea clinic n

farmacovigilen i informarea publicului n aceast problem.

Cad sub incidena farmacovigilenei toate cazurile care implic orice

reacii/evenimente adverse i neintenionate asociate cu utilizarea la om a

medicamentelor, cum ar fi33:o Orice reacie adverse/eveniment advers, specificat sau nu n

prospect/SmPC;

o Orice reacie advers grav/eveniment advers grav, specificat sau nu

n prospect/SmPC;

o Orice eveniment advers aprut n legtur cu retragerea unui

medicament;

o Orice suspiciune de transmitere a unui agent infecios prin

intermediul unui medicament;

o Orice supradoz (accidental sau intenionat), abuz sau utilizare

greit;

o Orice eroare de medicaie sau interaciune medicamentoas;

o Orice scdere a aciunii farmacologice preconizate (lips de

eficacitate);

o Expunerea n timpul sarcinii ori alptrii;

o

Date despre administrarea medicamentelor la copii;

o Orice fel de defect de calitate (medicamente falsificate/contrafcute).

33Safety monitoring of medicinal productsWHO Guidelines for setting up and running apharmacovigilance centre. Stora Torget 3, Uppsala, Sweden, The Uppsala MonitoringCentre, 2000.


44/94

44

Reacia advers34 reprezint orice rspuns duntor i neintenionat,

menionat sau nu n prospect, care poate aprea ca urmare a administrrii unui

medicament n doze terapeutice, utilizat n mod normal pentru profilaxia,

diagnosticarea sau tratamentul bolii sau pentru restabilirea, corectarea ori

modificarea unor funcii fiziologice. Reaciile adverse pot fi i rezultatul unui

medicament n afars termenilor autorizaiei de punere pe pia (supradozaj, utilizare

greit, abuz i erori de medicaie) sau din expunere profesional.

Recia advers grav35este acea reacie advers care cauzeaz moartea, pune

n pericol viaa, necesit spitalizareaori prelungirea spitalizrii, provoac un

handicap ori o incapacitate major sau anomalii/malformaii congenitale.

Evenimentul adversconstituie orice manifestare nociv aprut la un pacient

sau participant la un studiu clinic, cruia i s-a administrat un medicament i care nuare neaprat legtur cauzal curespectivul tratament.

4.2. Partenerii n farmacovigilen

ntre diferiii actori din piaa farmaceutic trebuie s existe o relaie de

colaborare continu n ceea ce privete monitorizarea utilizrii n siguran a

medicamentelor. Aceti parteneri mpreun trebuie s anticipeze, neleag i s

rspund cererilor i ateptrilor n continu cretere care apar din partea publicului,

profesionitilor din sistemul de sntate i a celor responsabili de politicile medicale.

a. Departamentul Organizaiei Mondiale a Sntii de Asigurare a

Calitii i Siguranei, Echipa Medical

Echipa Medical a departamentului asigur rilor ndrumare i susinere n

probleme de siguran a medicamentelor. Scopul departamentului este de a ajuta s

salveze viei i s mbunteasc starea de sntate prin nlturarea imensei

discrepane dintre potenialul pe care l au de oferit medicamentele eseniale i

34Articolul 1, punctul 11 al Directivei 2010/84/UE.35Articolul 1, punctul 12 al Directivei 2010/84/UE.


45/94

45

realitatea c pentru milioane de oameni n special cei sraci i dezavantajai

medicamentele sunt indisponibile,prea scumpe, nesigure sau utilizate incorect36.

OMS ncearc ndeplinirea acestei misiuni oferind ndrumare la nivel

mondial privind medicamentele eseniale i lucrnd cu rile la implementarea unor

politici naionale privind medicamentele.

Fig. 11.Reeaua de monitorizare a medicamentelor a Organizaiei Mondiale

a Sntii (WHO)

b.

Centrul de Monitorizare Uppsala (UMC)Principala funcie a Centrului de Monitorizare Uppsala este de a administra

baza de date internaional a raportrilor efectelor adverse primite de la centrele

36The importance of pharmacovigilance: safety monitoring of medicinal products. Geneva,World Health Organization, 2002.


46/94

46

naionale37. n anul 2012, aceast baz de date coninea peste 7 milioane de raportri

de cazuri de reacii adverse38. UMC a realizat n acest sens modele standardizate de

raportare pentru centrele naionale i faciliteaz comunicarea ntre ri pentru a ajuta

s se identifice rapid semnele.

n ultimii ani, echipa CMU , n colaborare cu OMS, i-a extins atribuiile,

orientndu-se ctre pregtire i comunicare a informaiilor legte de sigurana

medicamentelor. Prin intermediul dialogurilor deschise, corespondenelor i a

ntlnirilor anuale s-a ncercat ncurajarea extinderea colabrrilor la nivel mondial,

fapt subliniat n anul 1972 ca fiind vital n atingerea succesului farmacovigilenei.

Fig. 12.Procesul de detectare a semnalelor al CMU

c. Centrele Naionale de Farmacovigilen

37 Olsson S. The role of the WHO Programme for International Drug Monitoring incoordinating worldwide drug safety efforts. Drug Safety, Uppsala, 2005.38http://who-umc.org


47/94

47

n momentul de fa, supravegherea substanelor medicamentoase n etapa

post-autorizare este coordonat, n principal, de ctre centrele naionale de

farmacovigilen, care,n colaborare cu CMU, au nregistrat progrese notabile n:

Adunarea i analizarea rapoartelor de reacii adverse ale

medicamentelor;

Difereniere semnalelor de interferene de fundal;

Luarea de decizii de reglementare n baza semnalelor pronunate;

Avertizarea medicilor, productorilor i publicului cu privire la noi

riscuri de reacii adverse.

Numrul centrelor naionale participante la Programul Internaional de

Monitorizare a Medicamentelor a OMS a crescut de la 10 n anul 1968 la 120 n

2014. Dei fiecare centru se difereniaz prin mrime, resurse, structur sau spectru

de activiti, principala activitate i misiune al tuturor centrelor este acela de a

colecta rapoarte spontane coninnd suspiciuni privind reacii adverse ale

medicamentelor.


48/94

48

Fig. 13.Evoluia centrelor naionale de farmacovigilen parte a PIMM

OMS39

Centrele naionale au jucat un rol important n sporirea gradului de

contientizare a populaiei cu privire la sigurana medicamentelor. Drept urmare,

farmacovigilena a nceput s fie tot mai des privit ca fiind mai mult dect o

activitate de reglementare, ncepnd s joace un rol major n practica clinic i n

dezvoltareapoliticilor de sntate public.

Scopul activitilor centrelor naionale s-a extins, incluznd acum i

comunicarea informaiilor legate de beneficiile, dezavantajele, eficacitatea i

riscurile ctre medici, pacieni i public. Centre mari din ri dezvoltate au instituit

programe de supraveghere folosind nregistrrile similare i sisteme de monitorizare

a evenimentelor pentru a culege informaii epidemiologice despre reacii adverseale

39http://www.who.int


49/94

49

anumitor medicamente. Asemenea sisteme au fost implementate n Noua Zeeland,

Marea Britanie, Suedia i Statele Unite ale Americii40.

Datorit rspndirii rapide a informaiilor despremedicamente pe tot globul,

s-a contientizat necesitatea stabilirii unei ordini i a unei comunicri rapide ntre

centrele naionale i ntre autoritile naionale de reglementare. Numeroase

autoriti de reglementare din diferite regiuni ale lumii au stabilit legturi apropiate

pentru a dezbate datele obinute legate de sigurana anumitor medicamente i pentru

a stabili reglementrile ce trebuie adoptate anumite situaii.

d. Spitale i mediu academic

Eforturile tuturor departamentelor de farmacologie clinic i farmacie din

lume au dus la dezvoltarea farmacovigilenei ca disciplin clinic. Unele instituii

medicale au instituit n clinicile lor sisteme de monitorizare a reaciilor adverse i aerorilor de medicaie, secii i uniti de primire urgene. Studii ale cazurilor de

control i alte metode farmacoepidemiologice sunt folosite din ce n ce mai des

pentru estimarea prejudiciilor asociate cu anumite medicamente scoase pe pia.

Expansiunea cunotinelor tiinifice privind sigurana medicamentelor poate

fi atribuit contientizrii din ce n ce mai mari i a interesului academic din

domeniul acesta, un rol important n acest sens jucndu-l centrele academice de

farmacologie i farmacie prin educare, pregtire, cercetare, dezvoltarea politicilor,

cercetare clinic, comitete etice i serviciile clinice pe care le furnizeaz41.

Monitorizarea reaciilor adverse este o activitate esenial pentru asigurarea calitii

n multe instituii medicale, cu precdere n rile dezvoltate.

Eforturile de a integra farmacovigilena n practica clinic trebuie s

continue. Sigurana medicamentelor ar trebui s aib un rol important n fiecare

curicul de medicin i farmacie. Accesul la informaii actualizate, impariale i

relevante din punct de vedere clinic legate de medicamente este nc la un nivel

40Coulter DM. The New Zealand intensive medicines monitoring programme in proactivesafety surveillance. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2000; i Mackay FJ. Post-marketing studies: the work of the Drug Safety Research Unit. Drug Safety 1998.41 Moore N. The role of the clinical pharmacologist in the management of ADRs. DrugSafety 2001


50/94

50

neadecvat. Cercetarea i instruirea postuniversitar n domeniu sunt n continuare

neglijate n multe coli de studii medicale.

e. Profesionitii din domeniul medical

Rata de succes a sistemul de raportare spontan depinde de participarea

activ a raportorilor, iar profesionitii din domeniul medical sunt principala surs a

rapoartelor de suspiciuni de reacii adverse ale medicamentelor.

Iniial medicii erau singurii profesioniti din partea crora erau acceptate

rapoarte n care s se exprime opinii privind eficiena unui medicament sau dac

acesta cauza anumite reacii adverse. n urma unor dezbateri pe marginea calitii i

cantitii raporturilor efectelor adverse, s-a ajuns la concluzia c diferite categorii de

profesioniti pot observa diferite probleme ale medicamentului, pe cnd, n caz

contrar, dac ar fi acceptate raporturi doar din partea medicilor, dei acestea arconine informaii de calitate, acestea nu ar acoperi ntreg spectrul de observaii

posibile42.

Depistarea ntregului spectru de complicaii asociate unui medicament este

posibil doar prin invitarea la raportare a tuturor profesionitilor implicai n

ngrijirea pacienilor. Spre exemplu, dac la formarea fondului de informaii ar

participa doar medicii generaliti, gama de medicamente administrate de ctre

specialiti nu ar fi acoperit. Pentru a se forma imaginea de ansamblu, trebuie s fie

implicate toate sectoarele de sntate spitale publice i private, medici generaliti,

medici specialiti, farmaciti i asistente43.

f. Pacienii

Pacientul este cel care resimte cu adevrat beneficiile i dezavantajele unui

medicament. Observaiile i raporturile realizate de ctre un profesionist din

domeniul medical interpreteaz descrierile oferite de pacient, alturide msurtori

obiective. S-au formulat de-a lungul timpului opinii conform crora participarea

direct a pacienilor n sistemul de evaluare a medicamentelor va spori eficiena

42Hall M, McCormack P, Arthur N, Feely J. The spontaneous reporting of ADRs by nurses.British Journal of Clinical Pharmacology 199543Hornbuckle K, Wu H-H, Fung MC. Evaluation of spontaneous adverse event reports by

primary reporter - a 15-year review (1983 to 1997). Drug Information Journal 1999


51/94

51

farmacovigilenei i va compensa neajunsurile sistemului datorate evalurii

raportului beneficii/dezavantaje realizat de ctre profesionitii din sistemul medical.

n momentul de fa, procedura cere ca pacientul care suspecteaz c ar fi

afectat de reacii adverse ale unui medicament s i notifice medicul curant, iar

acesta raporteaz centrului de farmacovigilen. Totui, doar aproximativ 5% dintre

medici particip n orice fel de sistem de farmacovigilen, ceea ce ne face s tragem

concluzia c poate acest proces nu este eficient n a asigura pacientii c motivele lor

de ngrijorare legate de un medicament au fost aduse la cunotina centrelor de

farmacovigilen.Studiile au artat c un sistem de raportare din partea pacienilor

ar putea ajuta la identificarea semnalelor de siguran mai rapid dect dect un

sistem de raportare bazat doar pe opiniile profesionitilor din domeniul sntii44.

g.

Ali parteneriPe lng partenerii farmacovigilenei deja enumerai mai exist cteva

categorii de persoane care particip direct sau indirect la procesul de monitorizare a

siguranei noilor medicamente, cum ar fi media sau avocaii. Acetia, evideniind

deficienele i punctele slabe existente n politicile de siguran a medicamentelor,

au facilitat dezvoltarea unor politici medicale i decizii noi i puternice.

4.3.Raportarea spontan

Procedura de raportare spontan a reaciilor adverse folosete termenul

spontan deoarece aceasta se petrece n timpul stabilirii de ctre medicul clinician a

diagnosticului unui pacient, cnd medicul trage concluzia c un anumit medicament

a influenat direct cauzalitatea evenimentului45. Sistemul de raportare spontan se

bazeaz n ntregime pe vigilena medicilor i a celorlali profesioniti din domeniul

sntii, care, atunci cnd suspecteaz posibilitatea ntlnirii unui efect advers

44Egberts GPG Smulderes M, De Konig FHP et al. Can adverse drug reactions be detectedearlier?: a comparison of reports by patients and professionals. British Medical Journal1996.45Samuelsson E, Hgg S, Bckstrm M, Granberg K, Mjrndal T. Thrombosis caused byoral contraceptives. Underreporting to the adverse effects registry.Lkartidningen. 1996


52/94

52

provocat de un anumit medicament notific n cel mai scurt timp posibil autoritile

competente, pentru a mbunti procesul d

Procedura de Punere Pe Piata a Medicamentului in Romania

Documents

Transcript of Procedura de Punere Pe Piata a Medicamentului in Romania