BOLI RARE. BOLI RARE.

ANALIZE RARE?ANALIZE RARE?

Dr.Vasilica PlaiasuDr.Vasilica Plaiasu

Medic specialist genetica medicalaMedic specialist genetica medicala

IOMC IOMC ““Prof.dr.Alfred RusescuProf.dr.Alfred Rusescu””

Date generaleDate generale

Exista intre 6000 – 8000 de Exista intre 6000 – 8000 de boli rare boli rare diferite:diferite:

75%75% din bolile rare afecteaza din bolile rare afecteaza copiiicopiii 80%80% din bolile rare au din bolile rare au origine geneticaorigine genetica

La nivel European trăiesc peste La nivel European trăiesc peste 25.000.000 de pacienţi cu boli rare25.000.000 de pacienţi cu boli rare

In Romania exista >1 milion de In Romania exista >1 milion de pacienti cu boli rarepacienti cu boli rare

Analiza genetica = o analiza care Analiza genetica = o analiza care ajuta la diagnosticulajuta la diagnosticulunei boli genetice unei boli genetice

Cand se recomanda?Cand se recomanda?

PostnatalPostnatal NeonatalNeonatal PrenatalPrenatal PreconceptionalPreconceptional

CLASIFICARECLASIFICARE

I.I. Teste de screeningTeste de screening

II. Teste de diagnosticII. Teste de diagnostic

I. TESTE DE SCREENINGI. TESTE DE SCREENING

1.1.Teste de screening prenatalTeste de screening prenatal

a)a) Screening ecograficScreening ecografic

b)b) Screeningul serului maternScreeningul serului matern

2.2.Teste de screening neonatalTeste de screening neonatal

a)a) Screening pentru fenilcetonurieScreening pentru fenilcetonurie

b)b) Screening pentru hipotiroidism congenitalScreening pentru hipotiroidism congenital

= permit depistarea presimptomatica si = permit depistarea presimptomatica si prevenirea bolilor geneticeprevenirea bolilor genetice

II. TESTE DE DIAGNOSTICII. TESTE DE DIAGNOSTIC

II.A. PRENATALII.A. PRENATAL Biopsia din vilozitatile coriale (la 10-12 Biopsia din vilozitatile coriale (la 10-12

sapt.de sarcina)sapt.de sarcina) Amniocenteza (in trim.II de sarcina,17-Amniocenteza (in trim.II de sarcina,17-

20sapt.)20sapt.) Cordocenteza (la 18-21 sapt.de Cordocenteza (la 18-21 sapt.de

sarcina)sarcina)

II.B POSTNATALII.B POSTNATAL

a)a) Test Barr (cromatina sexuala)Test Barr (cromatina sexuala)

b)b) CariotipCariotip

c)c) Analiza FISHAnaliza FISH

d)d) Analize biochimiceAnalize biochimice

e)e) Analiza ADNAnaliza ADN

Testul Barr (cromatina sexuala)Testul Barr (cromatina sexuala)

=evidentierea cromozomului X inactiv, care =evidentierea cromozomului X inactiv, care formeaza un corpuscul de formeaza un corpuscul de heterocromatina vizibil la microscop pe heterocromatina vizibil la microscop pe fata interna membranei nuclearefata interna membranei nucleare

Indicatii:Indicatii:- nou nascuti cu stare intersexuala pentru nou nascuti cu stare intersexuala pentru

stabilirea rapida a sexului geneticstabilirea rapida a sexului genetic- Anomalii de dezvoltare a caracterelor Anomalii de dezvoltare a caracterelor

sexuale secundare la pubertatesexuale secundare la pubertate

CariotipCariotip

= aranjamentul standard al cromozomilor unei = aranjamentul standard al cromozomilor unei celule realizat cu scopul de a detecta anomaliile celule realizat cu scopul de a detecta anomaliile cromozomiale:cromozomiale:

numerice sau structuralenumerice sau structurale autozomale sau gonozomaleautozomale sau gonozomale omogene sau in mozaicomogene sau in mozaic

Se poate realiza din Se poate realiza din diferite tipuri de celulediferite tipuri de celule::

limfocite sangvine,celule din maduva osoasa, limfocite sangvine,celule din maduva osoasa, celule tumorale, fibroblasti din piele, celule celule tumorale, fibroblasti din piele, celule germinale, celule amniotice sau trofoblastgerminale, celule amniotice sau trofoblast

Exemple de cariotipExemple de cariotip

FISH FISH (hibridizare fluorescenta in situ)(hibridizare fluorescenta in situ)

= tehnica de citogenetica moleculara care = tehnica de citogenetica moleculara care permite localizara unei secvente specifice permite localizara unei secvente specifice de ADN intr-un cromozomde ADN intr-un cromozom

Sdr.velocardiofacial Sdr.Williams

Analize ADNAnalize ADN

ADN nuclearADN nuclear ADN mitocondrialADN mitocondrial

Scop:Scop:

1.1. Stabilirea diagnosticului in boli geneticeStabilirea diagnosticului in boli genetice

2.2. Aprecierea predispozitiei geneticeAprecierea predispozitiei genetice

3.3. Identificarea persoanelorIdentificarea persoanelor

Analize biochimice Analize biochimice

Dozari serice si urinare de aminoacizi, acizi Dozari serice si urinare de aminoacizi, acizi organici (erori innascute de metabolism)organici (erori innascute de metabolism)

Determinarea produsilor metabolici urinari Determinarea produsilor metabolici urinari (ex.: mucopolizaharidoze)(ex.: mucopolizaharidoze)

Analize “uzuale”Analize “uzuale”

Evaluare pacient cu boala raraEvaluare pacient cu boala rara

AnamnezaAnamnezaArborele genealogicArborele genealogicEx.clinicEx.clinicAnalize de laboratorAnalize de laborator

HemogramaHemograma

Nr. eritocite, hNr. eritocite, hemoglobina emoglobina Anemie AnemieElectroforeza hemoglobineiElectroforeza hemoglobinei

hemoglobinopatiehemoglobinopatieNr.limfocite Nr.limfocite limfopenie (+Ig limfopenie (+Ig

scazute+ac.uric scazut+lipsa timus/splina)scazute+ac.uric scazut+lipsa timus/splina)

imunodeficienta congenitalaimunodeficienta congenitalaNr.trombocite Nr.trombocite trombocitopenie trombocitopenie

sindrom TAR sindrom TAR (+agenezie de radius)(+agenezie de radius)

GlicemieGlicemie

Hipoglicemie neonatala Hipoglicemie neonatala (+macroglosie+hemihiperplazie+hernie (+macroglosie+hemihiperplazie+hernie ombilicala)ombilicala)

Sdr.Beckwith-WiedemannSdr.Beckwith-Wiedemann

BilirubinaBilirubina

Hiperbilirubinemie Hiperbilirubinemie G6PDG6PD Galactozemie Galactozemie

AstrupAstrup Acidoza metabolica (+hipoglicemie Acidoza metabolica (+hipoglicemie

severa,citoliza hepatica, dislipidemie severa,citoliza hepatica, dislipidemie importanta)importanta)

Boala metabolicaBoala metabolica

TransaminazeTransaminaze

Valori crescute (+CK marita+istoric familial Valori crescute (+CK marita+istoric familial sugestiv)sugestiv)

Distrofie musculara Duchenne/BeckerDistrofie musculara Duchenne/Becker

LipideLipideHiperlipidemieHiperlipidemie

HipercolesterolemieHipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipertrigliceridemie

DislipidemiiDislipidemii familial familialee

HipocolesterolemieHipocolesterolemie(+dismorfism+ambiguitate (+dismorfism+ambiguitate sexuala) sexuala) Sdr.Smith-Lemli-Opitz Sdr.Smith-Lemli-Opitz

Acid uricAcid uric

Hiperuricemie Hiperuricemie (+autoagresivitate+RM+retard de crestere)(+autoagresivitate+RM+retard de crestere)

Sdr.Lesch-Nyhan Sdr.Lesch-Nyhan

Interrelatia clinica-laboratorInterrelatia clinica-laborator

ESTE O CERTITUDINE!ESTE O CERTITUDINE!

Comunicarea interdisciplinaraComunicarea interdisciplinara

INDISPENSABILA!INDISPENSABILA!