PREZENTARE DE CAZPREZENTARE DE CAZ

ACONDROPLAZIAACONDROPLAZIAAsist.univAsist.univ.dr.dr Dana Anton Dana Anton

A.C.GA.C.G, sex M,1 an, mediul urban, sex M,1 an, mediul urban DI : 15.05.2007 DE: 22.05.2007DI : 15.05.2007 DE: 22.05.2007 MIMI – hipotrofie staturo- ponderala – hipotrofie staturo- ponderala AHCAHC – mama ( 22ani), T- 170cm – mama ( 22ani), T- 170cm

- tata (24ani), T - 165cm- tata (24ani), T - 165cm

- 1 sora (3ani 6 luni)- 95 cm- 1 sora (3ani 6 luni)- 95 cm

Declarativ sanatosi. Neaga contactul cu Declarativ sanatosi. Neaga contactul cu persoane cu TBC si prezenta unor b. cronice.persoane cu TBC si prezenta unor b. cronice.

APFAPF – sarcina luata in evidenta la medicul de – sarcina luata in evidenta la medicul de familie la 5 – 6 luni. A efectuat 2 ecografii la 35 familie la 5 – 6 luni. A efectuat 2 ecografii la 35 saptamani de sarcina.saptamani de sarcina.

BIOMETRIE FETALA – 35 SAPTAMANI 3 ZILEBIOMETRIE FETALA – 35 SAPTAMANI 3 ZILE

FAT- 26 Sapt. 0 zileFAT- 26 Sapt. 0 zile

Greutatea fetala estimativa – 848g +/- 127gGreutatea fetala estimativa – 848g +/- 127g

Sex masculin, prezentatie cranianaSex masculin, prezentatie craniana

Coloana vertebrala – aspect normalColoana vertebrala – aspect normal

Membre superioare – trei segmenteMembre superioare – trei segmente

Membre inferioare – trei segmenteMembre inferioare – trei segmente

OBS: Vizualizare dificila a structurii cefalice OBS: Vizualizare dificila a structurii cefalice datorita pozitiei joase a prezentatiei. Col cu datorita pozitiei joase a prezentatiei. Col cu lungime de 19 mm si lungime de 19 mm si biometrie si greutate cu 9 biometrie si greutate cu 9 saptamani sub varsta cronologicasaptamani sub varsta cronologica (nu dispunem (nu dispunem de date precoce ecografice a sarcinii).de date precoce ecografice a sarcinii).

Concluzie:Concluzie: SARCINA IN EVOLUTIE CU BIOMETRIE SARCINA IN EVOLUTIE CU BIOMETRIE

DE 26 SAPTAMANIDE 26 SAPTAMANI. FAT VIU . FAT VIU UNIC.ORIENTARE CEFALICA. UNIC.ORIENTARE CEFALICA. PLACENTA ANTERIOARA GR. 0. PLACENTA ANTERIOARA GR. 0.

LICHID AMNIOTIC IN CANTITATE LICHID AMNIOTIC IN CANTITATE NORMALA.NORMALA.

Al 2- lea copil, nastere naturala, la 40 Al 2- lea copil, nastere naturala, la 40 saptamani,saptamani,

GN- 2100g, T- 40cmGN- 2100g, T- 40cm, Apgar -9., Apgar -9.

A prezentat icter fiziologic ( debut din a 3-a A prezentat icter fiziologic ( debut din a 3-a zi de viata).Scadere fiziol. in G=200g.zi de viata).Scadere fiziol. in G=200g.

Alimentat natural 6 luni; diversificat la 6 luni; Alimentat natural 6 luni; diversificat la 6 luni;

Profilaxia rahitismului: Vigantol 5 pic/ zi.Profilaxia rahitismului: Vigantol 5 pic/ zi.

Vaccinat conform schemei IOMC.Vaccinat conform schemei IOMC.

APPAPP – 1 luna – Picior metatarsus – 1 luna – Picior metatarsus adductus bilateral – imobilizare in cizme adductus bilateral – imobilizare in cizme ghipsate de corectie bilateral pentru 2 ghipsate de corectie bilateral pentru 2 saptamani.saptamani.

- obs. Osteocondrodisplazie- obs. Osteocondrodisplazie

. - 5 luni 2sapt – IRA, Bronsiolita . - 5 luni 2sapt – IRA, Bronsiolita acuta, Rahitism carential.acuta, Rahitism carential.

CVCV – 5 persoane/ 2camere – 5 persoane/ 2camere

Mama fumatoare ( 10 tig/ zi). A fumat si in Mama fumatoare ( 10 tig/ zi). A fumat si in timpul sarcinii.timpul sarcinii.

- 8 luni – luat in evidenta cabinetului de - 8 luni – luat in evidenta cabinetului de geneticagenetica

Morfometrie: hipotrofie staturo- ponderalaMorfometrie: hipotrofie staturo- ponderala

( T= -6,3DS)( T= -6,3DS)

microcefalie (Pc= -2,41DS)microcefalie (Pc= -2,41DS)

Dismorfie cranio- faciala, frunte lata, bose Dismorfie cranio- faciala, frunte lata, bose frontale. Retard psiho- motor. Scurtarea frontale. Retard psiho- motor. Scurtarea rizomelica a membrelor inf si sup. rizomelica a membrelor inf si sup.

ISTORICUL BOLIIISTORICUL BOLII

Copil in varsta de 1 an, sex masculin, Copil in varsta de 1 an, sex masculin, dismatur si cu T=40 cm la nastere , cu dismatur si cu T=40 cm la nastere , cu crestere nesatisfacatoare postnatala se crestere nesatisfacatoare postnatala se interneaza pentru evaluarea hipotrofiei interneaza pentru evaluarea hipotrofiei staturo- ponderale.staturo- ponderale.

EXAMENUL CLINIC GENERALEXAMENUL CLINIC GENERAL

Examenul obiectivExamenul obiectiv:: SG relativ bunăSG relativ bună,, Morfometrie pentru acondroplazie:Morfometrie pentru acondroplazie: G= - 4 DS, T= - 2 DS, PC > - 2 DSG= - 4 DS, T= - 2 DS, PC > - 2 DS( pentru varsta de 1 an: G= -4,08 DS, ( pentru varsta de 1 an: G= -4,08 DS, T= -6,58 DS, PC= - 3,56 DS)T= -6,58 DS, PC= - 3,56 DS)

Stare de nutriţie Stare de nutriţie : : Ţesut conjunctiv adipos Ţesut conjunctiv adipos –diminuat;IP- –diminuat;IP- 0,750,75 ;IN = ;IN = 1. (T= 61 cm)1. (T= 61 cm)

FaciesFacies – – dismorfie cranio- faciala, frunte lata, bose dismorfie cranio- faciala, frunte lata, bose frontale,fante palpebrale antemongoloide, urechi displazice, frontale,fante palpebrale antemongoloide, urechi displazice, circulatie venoasa vizibila la niv scalpuluicirculatie venoasa vizibila la niv scalpului

TegumenteTegumente – – palidepalide,, curate,elastice, curate,elastice,subtirisubtiri Mucoase Mucoase - - discretă congestie faringianădiscretă congestie faringiană Fanere Fanere - - normal conformate şi implantatenormal conformate şi implantate

Sistem ganglionar- superficial nepalpabilSistem ganglionar- superficial nepalpabil Sistem muscular- normotrof, normokinetic, Sistem muscular- normotrof, normokinetic, discret discret

hipotonhipoton Sistem osteo- articular- aparent integru, articulatii Sistem osteo- articular- aparent integru, articulatii

mobile, mobile, scurtare rizomelica a mb inf si sup, scurtare rizomelica a mb inf si sup, brahidactilie,mana “in trident”, discreta sindactilie degete brahidactilie,mana “in trident”, discreta sindactilie degete 2-3, metatarsus adductus bilareral, FA punctiforma2-3, metatarsus adductus bilareral, FA punctiforma

L- mb sup stg = 20cm, L brat stg = 10,5cm, L- mb sup stg = 20cm, L brat stg = 10,5cm, L antebrat stg= 8,5cmL antebrat stg= 8,5cm

L – mb sup dr= 20cm, L brat dr= 11cm, L – mb sup dr= 20cm, L brat dr= 11cm, L- antebrat dr= 8,5cmL- antebrat dr= 8,5cmL- mb inf stg= 21,5 cm, L coapsa stg= 11,5 cm, L gamba L- mb inf stg= 21,5 cm, L coapsa stg= 11,5 cm, L gamba

stg= 10cmstg= 10cmL mb inf dr= 21,5 cm, L coapsa dr= 11,5 cm, L L mb inf dr= 21,5 cm, L coapsa dr= 11,5 cm, L

gamba dr= 10cmgamba dr= 10cm

Aparat respirator- Aparat respirator- torace mic cu diam. torace mic cu diam. antero-post. micsoratantero-post. micsorat; excursii costale ; excursii costale simetrice bilateral, sonoritate pulmonara simetrice bilateral, sonoritate pulmonara normal transmisa, MV fiziologic, FR- 32/ normal transmisa, MV fiziologic, FR- 32/ minmin

Aparat CV- arie precordiala normal Aparat CV- arie precordiala normal conformata, soc apexian in sp. V ic pe conformata, soc apexian in sp. V ic pe lmc, zgomote cardiace ritmice fara sufluri lmc, zgomote cardiace ritmice fara sufluri supraadaugate, artere periferice pulsatile, supraadaugate, artere periferice pulsatile, AV- 120 bat/ min.AV- 120 bat/ min.

Aparat digestivAparat digestiv - - abdomen suplu, depresibil, abdomen suplu, depresibil, mobil cu mişcările respiratorii,nedureros la mobil cu mişcările respiratorii,nedureros la palpare,tanzit intestinal fiziologicpalpare,tanzit intestinal fiziologic

F,căi biliareF,căi biliare - - în limite normaleîn limite normale

Aparat uro-genitalAparat uro-genital - - rinichi nepalpabili, , rinichi nepalpabili, , micţiuni fiziologice,micţiuni fiziologice, urini normocrome,urini normocrome, OGE de OGE de

aspect normalaspect normal SNC,endocrin, organe de simţSNC,endocrin, organe de simţ – – intarziere intarziere

in dezvoltarea psiho- motoriein dezvoltarea psiho- motorie (tine capul- 6 luni, (tine capul- 6 luni, sta in sezut – 10 luni), sta in sezut – 10 luni), fără SCMfără SCM. Stare de . Stare de constienta pastrata.constienta pastrata.

DIAGNOSTIC PREZUMTIVDIAGNOSTIC PREZUMTIV

1. Obs. ACONDROPLAZIE1. Obs. ACONDROPLAZIE 2. Obs. ANEMIE2. Obs. ANEMIE

PARACLINICPARACLINICL- 11.100/mm,L- 11.100/mm, PN – 28%, L – 65%, M – 6%, E – 1%PN – 28%, L – 65%, M – 6%, E – 1%H – 4.690.000/mmH – 4.690.000/mmHb – 10,9g/ dl Hb – 10,9g/ dl Ht – 32,2%Ht – 32,2%VEM- 69VEM- 69µµ³³HEM – 23,3pg ; Fe seric=56 HEM – 23,3pg ; Fe seric=56 уу%%CHEM – 33,9%CHEM – 33,9%TR- 356.000/mmTR- 356.000/mm³³ VSH – 17mm/hVSH – 17mm/hCRP- absentCRP- absentTGP – 19U/LTGP – 19U/LUree – 0,20g/lUree – 0,20g/lGlicemie – 1,11g/lGlicemie – 1,11g/l

PARACLINICPARACLINIC Ca ionic-0,963 mmol/lCa ionic-0,963 mmol/l FA – 494UI/lFA – 494UI/l P – 3,08mg/dlP – 3,08mg/dl PT – 74,2 g/lPT – 74,2 g/l Ac anti Transglutaminaza Ac anti Transglutaminaza

IgA- 2,3EU/ml (normal<15)IgA- 2,3EU/ml (normal<15) TSH – 2mUI/mlTSH – 2mUI/ml(VN: 0,40 – 3,45mUI/ml)(VN: 0,40 – 3,45mUI/ml) T4 – 5,8ug/mlT4 – 5,8ug/ml(VN: 4,8- 12 ug/ml)(VN: 4,8- 12 ug/ml)

Ca ionic-0,963 mmol/lCa ionic-0,963 mmol/l FA – 494UI/lFA – 494UI/l P – 3,08mg/dlP – 3,08mg/dl PT – 74,2 g/lPT – 74,2 g/l Ac anti Transglutaminaza Ac anti Transglutaminaza

IgA- 2,3EU/ml (normal<15)IgA- 2,3EU/ml (normal<15) TSH – 2mUI/mlTSH – 2mUI/ml(VN: 0,40 – 3,45mUI/ml)(VN: 0,40 – 3,45mUI/ml) T4 – 5,8ug/mlT4 – 5,8ug/ml(VN: 4,8- 12 ug/ml)(VN: 4,8- 12 ug/ml)

Examen urinaExamen urina

- Albumina- absent- Albumina- absent

- Sed – rel. frecv. - Sed – rel. frecv. cristale de oxalati cristale de oxalati de Ca, depozit de de Ca, depozit de urati amorfi, mucus.urati amorfi, mucus.

MF- OP -absentMF- OP -absent

- CL - absent - CL - absent

Examenul chirurgicalExamenul chirurgical

Picior talus valgus drept.Picior talus valgus drept.

Metatarsus adductus stang.Metatarsus adductus stang.

Hiprlaxitate ligamentara (instabilitate) Hiprlaxitate ligamentara (instabilitate) tibiotarsiana stanga.tibiotarsiana stanga.

Examen endocrinologicExamen endocrinologic

Hipotrofie staturo- ponderala.Hipotrofie staturo- ponderala.

rec: - ex. geneticrec: - ex. genetic

- radiografie sa turceasca- radiografie sa turceasca

- radiografie pumn- radiografie pumn

Examen geneticExamen geneticMorfometrie pentru acondroplazie:Morfometrie pentru acondroplazie: G= - 4 DS, T= - 2 DS, PC > - 2 DSG= - 4 DS, T= - 2 DS, PC > - 2 DS( pentru varsta de 1 an: G= -4,08 DS, ( pentru varsta de 1 an: G= -4,08 DS, T= -6,58 DS, PC= - 3,56 DS)T= -6,58 DS, PC= - 3,56 DS)Dismorfie cranio faciala: microcefalie, bose frontale, Dismorfie cranio faciala: microcefalie, bose frontale,

tegumente subtiri cu circulatie venoasa vizibila la tegumente subtiri cu circulatie venoasa vizibila la nivelul scalpului, par blond, rar,subtire; fante nivelul scalpului, par blond, rar,subtire; fante palpebrale ante mongoloide. Urechi usor displazice, palpebrale ante mongoloide. Urechi usor displazice, jos inserate si rotate posterior. jos inserate si rotate posterior.

Maini- brahidactilie, degete “in trident”. Membre Maini- brahidactilie, degete “in trident”. Membre superioare scurte.superioare scurte.

Picioare- brahidactilie, discreta sindactilie degete 2-3 Picioare- brahidactilie, discreta sindactilie degete 2-3 bilateral, pliuri plantare accentuate. Membre inferioare bilateral, pliuri plantare accentuate. Membre inferioare scurte. Metatarsus adductus bilateral.scurte. Metatarsus adductus bilateral.

Torace scurt, discreta dehiscenta a dreptilor abdominali.Torace scurt, discreta dehiscenta a dreptilor abdominali.

Radiografie Radiografie pumnpumn

Radiografie Radiografie craniu- fatacraniu- fata

Radiografie Radiografie

craniu- profilcraniu- profil

Radiografie coloana Radiografie coloana vertebrala dorso- vertebrala dorso- lombaralombara

Ecografie abdominala si renalaEcografie abdominala si renala

Ficat echo normal. Colecist cudat fara Ficat echo normal. Colecist cudat fara calculi. Pancreasul nu se vizualizeaza. calculi. Pancreasul nu se vizualizeaza. Splina fara modificari. VU evacuata. Splina fara modificari. VU evacuata. Rinichi echo normal.Rinichi echo normal.

ETFETF

FA de dimensiuni mici. Ventriculi laterali si FA de dimensiuni mici. Ventriculi laterali si substanta cerebrala aparent normale.substanta cerebrala aparent normale.

Ex. oftalmologicEx. oftalmologic

FO AO – normalFO AO – normal

Ex psihologic Ex psihologic

Dezvoltare psiho- motorie in limite normale ( la Dezvoltare psiho- motorie in limite normale ( la limita inferioara a normalului).limita inferioara a normalului).

Ex neurochirurgicalEx neurochirurgical

Nu necesita efectuarea CT cranian( doar in cadrul Nu necesita efectuarea CT cranian( doar in cadrul evaluarii generale).evaluarii generale).

DIAGNOSTIC POZITIVDIAGNOSTIC POZITIV

1. ACONDROPLAZIE 1. ACONDROPLAZIE 2.Anemie feripriva2.Anemie feripriva

Sustinem dgSustinem dg: : ACONDROPLAZIEACONDROPLAZIE Biometrie fetala- 9 saptamani sub varsta de gestatie.Biometrie fetala- 9 saptamani sub varsta de gestatie. IUGRIUGR Hipotrofie staturo- ponderala postnatalaHipotrofie staturo- ponderala postnatala Dismorfie cranio- facialaDismorfie cranio- faciala Bose frontaleBose frontale Maini- brahidactilie; mb sup scurteMaini- brahidactilie; mb sup scurte Degete “in trident”Degete “in trident” Picioare – brahidactilie, mb inf scurtePicioare – brahidactilie, mb inf scurte Metatarsus adductus bilateralMetatarsus adductus bilateral Hiperlaxitate ligamentaraHiperlaxitate ligamentara Torace scurtTorace scurt ANEMIE FERIPRIVA:ANEMIE FERIPRIVA: Tegumente palideTegumente palide Hb, Ht, Fe seric, VEM, CHEM Hb, Ht, Fe seric, VEM, CHEM

COPIL CU TALIE MICACOPIL CU TALIE MICA

(retard statural(retard statural)) AA. anamneza C. examene paraclinice. anamneza C. examene paraclinice B.examen clinicB.examen clinic

varsta osoasavarsta osoasa normala intarziatanormala intarziata hipostatura fam usor variabil severhipostatura fam usor variabil sever Retard Retard retard de cauzaretard de cauza retard statural din carente retard retard statural din carente retard Constit Constit antenatalaantenatala maladii cr severe afective endocrin maladii cr severe afective endocrin anom crs boli dig cranom crs boli dig cr (trisom 21, 18,15) - B. Crohn (trisom 21, 18,15) - B. Crohn displazii osoasedisplazii osoase - colita ulceroasa cauze alte - colita ulceroasa cauze alte sdr cu fenotip particul - fibroza chistica tiroidiene cauzesdr cu fenotip particul - fibroza chistica tiroidiene cauze sdr. Silver- Russel - B. celiaca sdr. Silver- Russel - B. celiaca sdr. Noonan IRCsdr. Noonan IRC sdr. Seckel Alte cauzesdr. Seckel Alte cauze sdr. Willi- Prader - B. cardio- vascularesdr. Willi- Prader - B. cardio- vasculare - afect hematologice deficitul horm- afect hematologice deficitul horm - boli de metabolism de crestere- boli de metabolism de crestere

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL

1. DISPLAZIA SADDAN1. DISPLAZIA SADDAN

- Acondroplazie severa+ Acondroplazie severa+ acantosis acantosis nigricans + retard mental severnigricans + retard mental sever

- Pot prezenta apneePot prezenta apnee

- Genetica: mutatie la niv genei FGFR3 Genetica: mutatie la niv genei FGFR3 K650MK650M

2. HIPOCONDROPLAZIA2. HIPOCONDROPLAZIA- Nanism ereditar cu mb scurte, cu afectare Nanism ereditar cu mb scurte, cu afectare

moderatamoderata- AD, manifestata de la nastereAD, manifestata de la nastere- Clinic: nanism cu Clinic: nanism cu mb disproportionat de scurtemb disproportionat de scurte, ,

craniu normal/mai mare, cu frunte craniu normal/mai mare, cu frunte proeminenta, proeminenta, limitarea miscarilor articularelimitarea miscarilor articulare, , genu varum, lordoza lombaragenu varum, lordoza lombara

- Bazin patrat, femur cu gat scurt si latBazin patrat, femur cu gat scurt si lat- Retard mentalRetard mental

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL

3. PSEUDOACONDROPLAZIA3. PSEUDOACONDROPLAZIA- Nanism - Nanism exprimat postnatalexprimat postnatal (dupa primul an (dupa primul an

de viata- intarzierea cresterii si mersul “de de viata- intarzierea cresterii si mersul “de rata”), asociat cu rata”), asociat cu tulburari de osificare tulburari de osificare epifizara vizibile radiologiceepifizara vizibile radiologice

- genetica: sdr monogenic, heterogengenetica: sdr monogenic, heterogen- Clinic: nanism cu mb mici si Clinic: nanism cu mb mici si trunchi relativtrunchi relativ

lunglung,, craniu normal, hiperlordoza, ,, craniu normal, hiperlordoza, “alterari” vertebrale, hiprerlaxitatea tuturor “alterari” vertebrale, hiprerlaxitatea tuturor articulatiilor.articulatiilor.

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL4. ACONDROGENEZA I, PARENTI- FRACCARO4. ACONDROGENEZA I, PARENTI- FRACCARO- AR, nanism manifestat de la nastere, AR, nanism manifestat de la nastere, nastere nastere

prematura, lungime mai mica de 30cm.prematura, lungime mai mica de 30cm.- Clinic: capul nu pare semnificativ mai mare in Clinic: capul nu pare semnificativ mai mare in

comparatie cu trunchiul, comparatie cu trunchiul, craniul extrem de craniul extrem de moale, prost mineralizat,moale, prost mineralizat, (mici placi de os intr- (mici placi de os intr-un calvarium membranos), torace in butoi, un calvarium membranos), torace in butoi, extremitatile extrem de scurte si groase.extremitatile extrem de scurte si groase.

- Radiologic: Radiologic: lipsa totala de osificare a corpurilor lipsa totala de osificare a corpurilor vertebrale, dar osificarea apofizelor si arcurilor vertebrale, dar osificarea apofizelor si arcurilor vertebrale pana la mijlocul sacruluivertebrale pana la mijlocul sacrului; ; craniu craniu lacunar; coaste subtiri, scurte cu mataniilacunar; coaste subtiri, scurte cu matanii; oasele ; oasele lungi extrem de scurte, latite, curbate; femur lungi extrem de scurte, latite, curbate; femur scurt, aproape patrat.scurt, aproape patrat.

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL

5. ACONDROGENEZA II, LANGER- SALDINO5. ACONDROGENEZA II, LANGER- SALDINO

- AR, nanism manifestat de la nastereAR, nanism manifestat de la nastere

- Clinic: capuClinic: capull mare, mare, ceafa scurta, “ascunsa” in ceafa scurta, “ascunsa” in plicile pielii capului, trunchiul scurtplicile pielii capului, trunchiul scurt cu aspectcu aspect patratpatrat, toracele are forma de butoi, abdomen , toracele are forma de butoi, abdomen destins, mb foarte scurte, indepartate de corp.destins, mb foarte scurte, indepartate de corp.

- Radiologic: Radiologic: craniul prost mineralizatcraniul prost mineralizat, coastele , coastele sunt scurte, sunt scurte, zone calcificate in vertebrele zone calcificate in vertebrele toracice inf si lombare sup; oasele iliace sunt toracice inf si lombare sup; oasele iliace sunt mici cu margini concave intern si inf, absenta mici cu margini concave intern si inf, absenta oaselor pubiene si ischioaneoaselor pubiene si ischioane, oasele tubulare , oasele tubulare ale mb sunt scurte si drepte. ale mb sunt scurte si drepte.

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL6.SDR. Mc KUSICK (hipoplazia cartilaj- par)6.SDR. Mc KUSICK (hipoplazia cartilaj- par)- nanism neonatal al membrelor inf, maini si - nanism neonatal al membrelor inf, maini si

picioare grosolane si par rarpicioare grosolane si par rar- clinic: nanism micromelic cu extremitati sup si inf clinic: nanism micromelic cu extremitati sup si inf

scurte si grosolane; maini scurte, indesate, scurte si grosolane; maini scurte, indesate, hiperlaxitate articulara; par rar, fin, friabil, hiperlaxitate articulara; par rar, fin, friabil, decolorat; decolorat;

- Complementar: deformari toracice, Complementar: deformari toracice, bazin ingust, bazin ingust, crura vara moderata,extensie limitata a coatelor, crura vara moderata,extensie limitata a coatelor, tendinta la infectii; deficit de limfocite T si B, sdr tendinta la infectii; deficit de limfocite T si B, sdr de malabsorbtie.de malabsorbtie.

- Radiologic: Radiologic: curbare izbitoare a femuruluicurbare izbitoare a femurului; oasele ; oasele lungi sunt scurtate si au neregularitati metafizare lungi sunt scurtate si au neregularitati metafizare la genunchi, la genunchi, metafize “expandate”metafize “expandate”

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL7. SDR. CAMPTOMIELIC7. SDR. CAMPTOMIELIC- Curbarea simetrica a mb inf, facies particular, Curbarea simetrica a mb inf, facies particular,

tulburari respiratorii si moarte precocetulburari respiratorii si moarte precoce..- Clinic: greutate mica la nastere, Clinic: greutate mica la nastere, mb inf curbate mb inf curbate

catre ant; mb sup sunt numai ocazional scurtatecatre ant; mb sup sunt numai ocazional scurtate. . Facies particular: radacina nasului jos situata, Facies particular: radacina nasului jos situata, hipertelorism, fante palpebrale inguste, hipertelorism, fante palpebrale inguste, micrognatie cu palatoschizis, anomalii ale urechii micrognatie cu palatoschizis, anomalii ale urechii externe, fontanele larg deschise, hipotonie externe, fontanele larg deschise, hipotonie muscularamusculara

- Radiologic: Radiologic: tibii bilateral incurbate, scurte si late; tibii bilateral incurbate, scurte si late; femur curbat simetric, lipsa epifizelor distale ale femur curbat simetric, lipsa epifizelor distale ale femurului si epifizelor proximale ale tibiei; femurului si epifizelor proximale ale tibiei; hipoplazia omoplatilor. hipoplazia omoplatilor.

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL8. DISPLAZIA DIASTROFICA8. DISPLAZIA DIASTROFICA

- AR cu expresie variabila.- AR cu expresie variabila.

- Nanism accentuat- - Nanism accentuat- mb scurte ”crose de golf”mb scurte ”crose de golf” , , picior stramb congenital, picior stramb congenital, contracturi articulare, contracturi articulare, anomalii de pozitie ale halucelui si policelui, anomalii de pozitie ale halucelui si policelui, anomaliiale pavilionului urechii si palatoschizisanomaliiale pavilionului urechii si palatoschizis, , cifoscolioza toraco-lombara; cifoscolioza toraco-lombara; tendinta la luxatii si tendinta la luxatii si subluxatii.subluxatii.

- radiologic: - radiologic: tulburari epimetafizare ale oaselor tulburari epimetafizare ale oaselor lungi, deformare si intarzieren aparitia nucleilor lungi, deformare si intarzieren aparitia nucleilor epifizari ai femurului, partea distala a claviculelor epifizari ai femurului, partea distala a claviculelor are aspect de carligare aspect de carlig..

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL9. DISPLAZIA TANATOFORICA (Sdr MAROTEAUX- 9. DISPLAZIA TANATOFORICA (Sdr MAROTEAUX-

LAMY- ROBERT)LAMY- ROBERT)- Nanism neonatal prin displazie scheletica severa cu - Nanism neonatal prin displazie scheletica severa cu

craniu mare, torace mic, micromelie accentuata. craniu mare, torace mic, micromelie accentuata. - La nastere frecvent La nastere frecvent hidramnioshidramnios, T- 36- , T- 36- 47cm(mai mici 47cm(mai mici

decat acondroplazici)decat acondroplazici)- Clinic: macrocefalie cu frunte mare, bombata, Clinic: macrocefalie cu frunte mare, bombata,

proeminentasi proeminentasi ochi proeminentiochi proeminenti, micromelie, micromelie- Radiologic: torace ingust cu coaste scurte, cupuliforme, Radiologic: torace ingust cu coaste scurte, cupuliforme,

evazate ant; evazate ant; platispondilie accentuataplatispondilie accentuata; oase lungi ; oase lungi grosolane, scurtate rizomelic marcat si partial curbate, grosolane, scurtate rizomelic marcat si partial curbate, metafize evazate, cupuliformemetafize evazate, cupuliforme

- Histologic: Histologic: disruptia generalizata a osificarii encondrale.disruptia generalizata a osificarii encondrale.

10. DISPLAZIA TORACICA ASFIXIANTA 10. DISPLAZIA TORACICA ASFIXIANTA (Sdr JEUNE)(Sdr JEUNE)

- ARAR

- Clinic: nanism neonatal cu mb relativ Clinic: nanism neonatal cu mb relativ scurte, scurte, “aripi” iliace hipoplastice“aripi” iliace hipoplastice, acetabul , acetabul deformat, epifize si metafize neregulate +/- deformat, epifize si metafize neregulate +/- polidactiliepolidactilie

- Cutie toracica foarte mult turtita – Cutie toracica foarte mult turtita – hipoxemie hipoxemie ( sau chiar asfixie).( sau chiar asfixie).

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL

11. NANISM HIPOFIZAR11. NANISM HIPOFIZAR

- Poate surveni in primele luni de viataPoate surveni in primele luni de viata

- Talie si greutate normale la nastereTalie si greutate normale la nastere

- Hipostatura cu crestere regulata este raraHipostatura cu crestere regulata este rara

- Maturatia ososa e intotdeauna intarziataMaturatia ososa e intotdeauna intarziata

- Clinic: frunte inalta, bombata, menton putin Clinic: frunte inalta, bombata, menton putin dezvoltat, obraji rotunzi cu piele fina, par fin; dezvoltat, obraji rotunzi cu piele fina, par fin; facies “de papusa”, vocea ascutitafacies “de papusa”, vocea ascutita

- Hormonul de crestere scazutHormonul de crestere scazut

DIAGNOSTIC DIFERENTIALDIAGNOSTIC DIFERENTIAL12. RETARD STATURAL DE CAUZA 12. RETARD STATURAL DE CAUZA

ENDOCRINAENDOCRINA

- - CAUZE TIROIDIENECAUZE TIROIDIENE

Nou- nascut: Nou- nascut: hernie ombilicala, fontanela posterioara mare, hernie ombilicala, fontanela posterioara mare, cianoza periferica, edeme, icter prelungit, somnolentcianoza periferica, edeme, icter prelungit, somnolent

- Facies aspru, macroglosie, tipat ragusit, tegumente Facies aspru, macroglosie, tipat ragusit, tegumente uscate, implantare joasa a pilozitatii capilareuscate, implantare joasa a pilozitatii capilare

- T3, T4 scazut; TSH crescut.T3, T4 scazut; TSH crescut.

- ALTE CAUZE ENDOCRINE- ALTE CAUZE ENDOCRINE

- ANOMALII GONADALE- ANOMALII GONADALE

- INSUFICIENTA HIPOTALAMO- HIPOFIZARA- INSUFICIENTA HIPOTALAMO- HIPOFIZARA

TRATAMENTTRATAMENT

STH dupa varsta de 2 aniSTH dupa varsta de 2 ani Tratamentul anemiei cu Pharma Ferrum Tratamentul anemiei cu Pharma Ferrum

4pic x 3ori/zi timp de 3 luni. 4pic x 3ori/zi timp de 3 luni.

EVOLUTIEEVOLUTIE

COMPLICATIICOMPLICATII- Otite medii recurente Otite medii recurente hipoacuziehipoacuzie- Fenomene de compresiune medulara in a 2-a sau a3 a decada a Fenomene de compresiune medulara in a 2-a sau a3 a decada a

vietii.vietii.- Hidrocefalia poate aparea ca o consecinta a stramtorarii foramen Hidrocefalia poate aparea ca o consecinta a stramtorarii foramen

magnum.magnum.- Posibil din cauza tubei eustachiene scurte se pot produce otite medii Posibil din cauza tubei eustachiene scurte se pot produce otite medii

recurente.recurente.- Daca greutatea corpului este mai mare , lordoza lombara antreneaza Daca greutatea corpului este mai mare , lordoza lombara antreneaza

contracturi in flexie a soldurilor; deformari coloana (cifo-scolioza -33% contracturi in flexie a soldurilor; deformari coloana (cifo-scolioza -33% din adulti).din adulti).

- Curbarea mb inf poate determina hiperdezvoltarea fibulei.Curbarea mb inf poate determina hiperdezvoltarea fibulei.- Un maxilar mic poate crea probleme de ortodontie (malocluzie).Un maxilar mic poate crea probleme de ortodontie (malocluzie).- Complicatii neurologice datorate compres. cervico-Complicatii neurologice datorate compres. cervico-

medulare(hipotonie, tetrapareza, tulb. de alimentatie, moarte subita).medulare(hipotonie, tetrapareza, tulb. de alimentatie, moarte subita).- Complicatii respiratorii obstructive / restrictive (apnee, pneumonii).Complicatii respiratorii obstructive / restrictive (apnee, pneumonii).- Complicatii c-v.Complicatii c-v.- Genu varum.Genu varum.- 20%- intarziere in dezv. limbaj.20%- intarziere in dezv. limbaj.

PROGNOSTICPROGNOSTIC

Sub tratamentul cu hormon de crestere , Sub tratamentul cu hormon de crestere , talia nu va fi mai mare de 135 cm, insa se talia nu va fi mai mare de 135 cm, insa se recomanda acest tratament mai ales recomanda acest tratament mai ales pentru actiunea STH asupra structurii pentru actiunea STH asupra structurii osoase.osoase.

RECOMANDARI la externare si DISPENSARIZARERECOMANDARI la externare si DISPENSARIZARE

- Monitorizarea G, T si Pc utilizand curbe de crestere Monitorizarea G, T si Pc utilizand curbe de crestere standardizate pentru acondroplazie; lungimea standardizate pentru acondroplazie; lungimea segmentelor; raportul dintre segm. sup. si inf..segmentelor; raportul dintre segm. sup. si inf..

- Examen neurologic atent efectuat (achizitii motorii)Examen neurologic atent efectuat (achizitii motorii)- Ex. Neurochir., RMN sau CT pentru evaluarea stenozei Ex. Neurochir., RMN sau CT pentru evaluarea stenozei

spinale.spinale.- Anamneza atenta privind apneea in somn Anamneza atenta privind apneea in somn

(polisomnograf)(polisomnograf)- Evaluarea functiei respiratoriiEvaluarea functiei respiratorii- Consult ortopedic, kinetoterapeut, pneumolog, Consult ortopedic, kinetoterapeut, pneumolog,

ortodontic, ORL (prevenirea inf. urechii medii).ortodontic, ORL (prevenirea inf. urechii medii).- In caz de tulb. vorbire: logoped.In caz de tulb. vorbire: logoped.- La varsta de 2 ani se va adresa Cl. Endocrine in vederea La varsta de 2 ani se va adresa Cl. Endocrine in vederea

initierii tratamentului cu hormon de crestereinitierii tratamentului cu hormon de crestere- Dieta (prevenirea obezitatii). Trat anemiei.Dieta (prevenirea obezitatii). Trat anemiei.- Integrarea in societate. Sfat genetic (risc recurenta la Integrarea in societate. Sfat genetic (risc recurenta la

parintii sanatosi cu un copil afectat 1/443).parintii sanatosi cu un copil afectat 1/443).

PARTICULARITATEA CAZULUIPARTICULARITATEA CAZULUI

Desi radiologic nu se vizualizeaza aspectul Desi radiologic nu se vizualizeaza aspectul caracteristic al acondroplaziei acesta e caracteristic al acondroplaziei acesta e sustinut de datele antenatale si examenul sustinut de datele antenatale si examenul clinic al copilului.clinic al copilului.

MicrocefalieMicrocefalie

Scurtarea mezomelica a membrelorScurtarea mezomelica a membrelor

Varsta tatalui ( 24 ani)Varsta tatalui ( 24 ani)

ACONDROPLAZIAACONDROPLAZIA(sdr PARROT)(sdr PARROT)

Def:Def: displazie scheletica generalizata, displazie scheletica generalizata, caracterizata prin nanism rizomelic caracterizata prin nanism rizomelic disproportionat, neonatal, craniu mare, disproportionat, neonatal, craniu mare, dismorfie faciala si aspecte radiologice dismorfie faciala si aspecte radiologice caracteristice.caracteristice.

GeneticaGenetica: AD, distributie egala pe sexe, : AD, distributie egala pe sexe, - 85% din cazuri- mutatii noi, fiind notata 85% din cazuri- mutatii noi, fiind notata

varsta inaintata a tataluivarsta inaintata a tatalui- Prevalenta: 1/15000 pana la 1/30000.Prevalenta: 1/15000 pana la 1/30000.

transmiteretransmitere ADAD

cromosomcromosom 4p16.34p16.3

genagena FGFR3FGFR3

mutatiemutatie La niv unei singure nucleotideLa niv unei singure nucleotide

Mutatie de novoMutatie de novo Foarte frecv – 80% de origine paternaFoarte frecv – 80% de origine paterna

Alele patologiceAlele patologice 22

anticipareanticipare NuNu

incidentaincidenta 1/ 15000 pana la1/300001/ 15000 pana la1/30000

penetrantapenetranta 100%100%

Diagnostic Diagnostic antenatalantenatal

PosibilPosibil

ETIOLOGIEETIOLOGIE

Mutatia genei FGFR3 situata la niv brat scurt CRS Mutatia genei FGFR3 situata la niv brat scurt CRS 44

Aceasta gena e responsabila de sinteza Aceasta gena e responsabila de sinteza receptorului factorului-3 de crestere al fibroblastelorreceptorului factorului-3 de crestere al fibroblastelor

Exista 2 tipuri de mutatii responsabile de Exista 2 tipuri de mutatii responsabile de acondroplazie:G1138A si G1138C.acondroplazie:G1138A si G1138C.

Mutatiile determina :scaderea osificarii Mutatiile determina :scaderea osificarii endocondrale, inhobarea proliferarii condrocitelor in endocondrale, inhobarea proliferarii condrocitelor in cartilagii, scaderea productiei matricii cartilagii, scaderea productiei matricii cartilaginoase.cartilaginoase.

Varsta tatalui peste 35 ani.Varsta tatalui peste 35 ani.

CLINICCLINIC- Statura mica intrauterinaStatura mica intrauterina- IUGRIUGR- Membre scurte Membre scurte

predominant rizomielicpredominant rizomielic sau acromielicsau acromielic

- MacrocefalieMacrocefalie- PlagiocefaliePlagiocefalie- Bose frontaleBose frontale- Frunte inaltaFrunte inalta- Facies caracteristicFacies caracteristic- Prognatism Prognatism

- Nas mic cu baza lataNas mic cu baza lata- Malpozitie dentaraMalpozitie dentara- Torace in forma de clopotTorace in forma de clopot- CifozaCifoza- Accentuarea lordozei Accentuarea lordozei

lombarelombare- Membru scurt cu toate Membru scurt cu toate

elementele prezenteelementele prezente- Hiperlaxitate ligamentataHiperlaxitate ligamentata- Maini miciMaini mici- BrahidactilieBrahidactilie- Mana in tridentMana in trident

RADIOLOGICRADIOLOGIC Picior scurtPicior scurt HidrocefalieHidrocefalie Dilatarea ventriculilor Dilatarea ventriculilor

cerebralicerebrali Stenoza canalului medularStenoza canalului medular HipotonieHipotonie Respiratie neregulata/ apneeRespiratie neregulata/ apnee Liza osoasaLiza osoasa Displazie fibroasa a osului Displazie fibroasa a osului Anomalii diafizareAnomalii diafizare Metafize neregulateMetafize neregulate Anomalii epifizareAnomalii epifizare Foramen magnum micaForamen magnum mica Scapula mica/ absentaScapula mica/ absenta Coaste scurteCoaste scurte

Pediculi vertebrali scurtiPediculi vertebrali scurti Proiectia ant a corpilor Proiectia ant a corpilor

vertebralivertebrali Oase iliace miciOase iliace mici Creasta acetabulara Creasta acetabulara

aplatizata/ orizontalizataaplatizata/ orizontalizata Forma neregulata a oaselor Forma neregulata a oaselor

pubiene sau ischiaticepubiene sau ischiatice Falange mici/scurte / Falange mici/scurte /

absenteabsente Col femural anormalCol femural anormal Epifizele distale ale femurului Epifizele distale ale femurului

in forma de conin forma de con Genu valgum/varum/ Genu valgum/varum/

recurvatumrecurvatum Falange proximale Falange proximale

hipoplazicehipoplazice

Nanism primar sever, disproportionatNanism primar sever, disproportionat Adultii acondroplazici masoara intre 120- 130 cm la Adultii acondroplazici masoara intre 120- 130 cm la

femei si 125- 135 cm la barbati femei si 125- 135 cm la barbati Intelectul este normal, dar dezvoltarea motorie este Intelectul este normal, dar dezvoltarea motorie este

intarziata.intarziata. Ocazional prezinta hipoacuzie de transmitereOcazional prezinta hipoacuzie de transmitere Capul este mult marit fata de trunchi, in special in partea Capul este mult marit fata de trunchi, in special in partea

posteriooaraposteriooara Trasaturi faciale grosolane, frunte bombata, punte Trasaturi faciale grosolane, frunte bombata, punte

nazala deprimata( nas in sa)nazala deprimata( nas in sa) Mandibula relativ proeminentaMandibula relativ proeminenta Torace mic, plat, uneori in forma de clopotTorace mic, plat, uneori in forma de clopot Cifoza toraco- lombara; lordoza lombo- sacrataCifoza toraco- lombara; lordoza lombo- sacrata Bazin lat si plat; abdomen proeminentBazin lat si plat; abdomen proeminentMainile au aspect normal insa in extensie au aspect in Mainile au aspect normal insa in extensie au aspect in

trident. Membre scurte, rizomelie.trident. Membre scurte, rizomelie.

DIAGNOSTICDIAGNOSTIC ANTENATALANTENATAL

Determinarea tipului de mutatie este Determinarea tipului de mutatie este indispensabila pentru stabilirea indispensabila pentru stabilirea diagnosticului antenatal prin prelevarea de diagnosticului antenatal prin prelevarea de trofoblaste. trofoblaste.

Efectuarea ecografiei in sapt 21- 23 cu Efectuarea ecografiei in sapt 21- 23 cu masurarea oaselor lungi permite stabilirea masurarea oaselor lungi permite stabilirea riscului de dezvoltare a bolii.riscului de dezvoltare a bolii.

POSTNATALPOSTNATALLa nastere diagnosticul este facil dupa aspectul La nastere diagnosticul este facil dupa aspectul

clinic.clinic.

TESTE MOLECULARE GENETICE UTILIZATE IN ACONDROPLAZIETESTE MOLECULARE GENETICE UTILIZATE IN ACONDROPLAZIE

Metoda testMetoda test Mutatia detectataMutatia detectata Rata detectariiRata detectarii

mutatieimutatiei

Analiza Analiza

Substituirea Substituirea G1138A in FGFR3G1138A in FGFR3

Aprox 98%Aprox 98%

mutatiilor tintamutatiilor tinta Substituirea Substituirea G1138C in FGFR3G1138C in FGFR3

Aprox1%Aprox1%

Analiza Analiza secventalorsecventalor

exonilor selecexonilor selec

alterarea alterarea secventelor FGFR3secventelor FGFR3

necunoscutnecunoscut

TRATAMENTTRATAMENT

Terapia cu STH: sunt necesare mai multe studii.Terapia cu STH: sunt necesare mai multe studii. Ttrat. chirurgical: corectie genu varum, proceduri Ttrat. chirurgical: corectie genu varum, proceduri

de lungire a membrelor (alungirea tibiei la copii de lungire a membrelor (alungirea tibiei la copii <14 ani), tenotomie tendon Achile, laminectomie <14 ani), tenotomie tendon Achile, laminectomie lombara pt. stenoza spinala (adult tanar).lombara pt. stenoza spinala (adult tanar).

Semne compresiune cranio-medulara:Semne compresiune cranio-medulara: Trat. chirurgical pt. a ameliora functia Trat. chirurgical pt. a ameliora functia

neurologica, cognitiva, respiratorie.neurologica, cognitiva, respiratorie. Dietetic- prevenita obezitateaDietetic- prevenita obezitatea

SFAT GENETICSFAT GENETIC- Pacientii purtatori ai acestei boli sunt intotdeauna - Pacientii purtatori ai acestei boli sunt intotdeauna

heterozigoti, adica au o singura gena a acestei boli.heterozigoti, adica au o singura gena a acestei boli. - Fetusii homozigoti nu sunt viabili.- Fetusii homozigoti nu sunt viabili. - 80% din acondroplazici au parinti au talie normala- 80% din acondroplazici au parinti au talie normala - parintii au un risc scazut de a avea un alt copil cu - parintii au un risc scazut de a avea un alt copil cu

acondroplazieacondroplazie - un acondroplazic care are un partener sanatos are 50% - un acondroplazic care are un partener sanatos are 50%

risc la fiecare sarcina de a avea uncopil cu risc la fiecare sarcina de a avea uncopil cu acondroplazieacondroplazie

- daca ambii parinti au acondroplazie sansa de a avea un - daca ambii parinti au acondroplazie sansa de a avea un copil cu talie normala e 25%, cu acondroplazie, 50%; copil cu talie normala e 25%, cu acondroplazie, 50%; homozigot acondroplazia 25%.homozigot acondroplazia 25%.