Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

35
CURSUL DE EDUCATIE CURSUL DE EDUCATIE MEDICALA CONTINUA MEDICALA CONTINUA ACTUALITATI ACTUALITATI NEUROCHIRURGICALE NEUROCHIRURGICALE 12-13 AUGUST 2005 TARGOVISTE Conf. Dr. Mircea Gorgan Copyright © 2005

description

Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

Transcript of Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

Page 1: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CURSUL DE EDUCATIE CURSUL DE EDUCATIE MEDICALA CONTINUA MEDICALA CONTINUA

ACTUALITATI ACTUALITATI NEUROCHIRURGICALENEUROCHIRURGICALE

12-13 AUGUST 2005TARGOVISTE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 2: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

POSIBILITATI TERAPEUTICE IN

TUMORILE SISTEMULUI NERVOS

DR GORGAN MIRCEACONFERENTIAR UMF “CAROL DAVILA”

MEDIC PRIMAR NEUROCHIRURG, DOCTOR IN STIINTE MEDICALESPITALUL CLINIC DE URGENTA

“DR BAGDASAR-ARSENI” BUCURESTI

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 3: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TRATAMENTUL TUMORILOR CEREBRALE

1) CHIRURGICAL2) RADIOTERAPIC3) CHIMIOTERAPIC4) TERAPII ADJUVANTE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 4: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA MULTIMODALA SI NUMARUL CELULELORTUMORALE

0

3

6

9

12

X-TIMPUL Y-LOGARITMUL NUMARULUI DE CELULE

CHIRURGIE

IIRADIERE

CHIMIOTERAPIE

IIMUNOTERAPIE

APARAREA GAZDEI

REOPERARE

BRAHITERAPIE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 5: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TRATAMENTUL CHIRURGICAL

1) ABORDUL CHIRURGICAL AL LEZIUNII - OPEN SURGERY2) ABORDUL ENDOSCOPIC AL LEZIUNII3) TEHNICI ENDOVASCULARE-EMBOLIZARI VASCULARE TUMORALE PREOPERATORII4) STEREOTAXIA

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 6: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 7: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TRATAMENTUL ENDOSCOPIC

1) EXPLORARE, BIOPSIE

2) CURATIV-TUMORI INTRAVENTRICULARE

3) CONTROLUL ABLATIEI TUMORALE IN UPC, HIPOFIZA,ETC.

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 8: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TEHNICI ENDOVASCULARESUNT UTILE PENTRU TUMORI CU VASCULARIZATIEBOGATA DEMONSTRATA PRIN ANGIOGRAFIA PREOPERATORIE (MENINGIOAME, TUMORI GLOMICE, ANGIOFIBROMUL JUVENIL NAZOFARINGIAN)PRESUPUN OCUZIONAREA PREOPERATORIE A PEDICULILOR TUMORALI MAJORI, SAU A LEZIUNILOR VASCULARE ASOCIATE, CU SCOPUL DIMINUARII PIERDERILOR DE SANGESE EFECTUEAZA PRIN CATETERISM CU INTRODUCEREA DE MATERIALE EMBOLIGENE PLASATE LA ORIGINEA PEDICULILOR (GELFOAM, PARTICULE DE POLIVINIL-ALCOOL, HIDROXIETIL-METACRILAT, CIANOACRILATI, “COILS”-URI)

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 9: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TUMORA GLOMICA

MENINGIOM DE BAZA DE CRANIU

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 10: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

STEREOTAXIATEHNICILE DE STEREOTAXIE PERMIT SELECTAREA PRECISA A CAII DE ABORD CHIRURGICALE PENTRU A EVITA ARIILE CRITICE SI A MARI BENEFICIUL INTERVENTIEI. CU CADRU: METODA MINIM INVAZIVA DE DIAGNOSTIC BIOPTIC A LEZIUNILOR GREU ACCESIBILE, PROFUNDE, SITUATE IN ARII ELOCVENTE.METODA CURATIVA PENTRU: ASPIRAREA CHISTELOR, ABCESELOR, EVACUAREA CHEAGURILOR, BRAHITERAPIE, PROCEDURI FUNCTIONALE, ETC. METODA ADJUVANTA PENTRU FOCALIZAREA EXACTA A PROCEDURILOR DE RADIOTERAPIE EXTERNA

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 11: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

STEREOTAXIAFARA CADRU: NEURONAVIGATIA - ASISTAREA COMPUTERIZATA TRIDIMENSIONALA INTRAOPERATORIE A CAII DE ABORD SI A PROGRESIEI REZECTIEI UNEI LEZIUNI.SE EFECTUEAZA PE BAZA CONCLUZIILOR TRASE DUPA CUMULAREA ELECTRONICA A DATELOR DIN INVESTIGATIILE CT, IRM, ANGIOGRAFIE.

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 12: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

RADIOTERAPIA

RADIOTERAPIA CONVENTIONALA

RADIOCHIRUGIA / RADIOTERAPIA– LINAC– GAMMA-KNIFE– CICLOTRON

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 13: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

RADIOTERAPIA CONVENTIONALA

RADIOTERAPIA CONVENTIONALA EXTERNADOZA EFECTIVA BIOLOGIC=DOZA TOTALA x 1 + DOZA PE FRACTIE

α/βUNDE RAPORTUL α/β REPREZINTA RASPUNSUL CELULELOR LA IRADIERE (3-MINIM, TARDIV, 10 MAXIM, RAPID) DOZA MEDIE-65-75 GRAY IN 6,5-8 SAPTAMANI, 5 FRACTII PE SAPTAMANA.HIPERFRACTIONAREA- PENTRU COPII, ADENOAME HIPOFIZARE, LEZIUNI PERICHIASMATICE, SCHWANNOAME VESTIBULARE;RADIOTERAPIA STEREOTAXICA INTRACRANIANA SAU BRAHITERAPIA CONSTA IN INTRODUCEREA DE IMPLANTE RADIOACTIVE LA LOCUL LEZIUNII (IOD, FOSFOR, AUR).

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 14: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

RADIOCHIRUGIA

ACCELERATORUL LINEARACCELEREAZA ELECTRONI CATRE VITEZA LUMINII , CARE DUPA CE LOVESC UN ALIAJ METALIC GENEREAZA RAZE X.ACESTEA SUNT COLIMATE INTR-UN CAMP FOARTE INGUST CARE TINTESTE LEZIUNEADOZA TOTALA POATE FI ELIBERATA INTR-O SINGURA FRACTIETRATAMENTUL SE EFECTUEAZA CU AJUTORUL CADRULUI STEREOTAXIC- PRECIZIECOLIMATOARELE CIRCULARE, ELIPTICE SAU DINAMICE REDUC EFECTELE ASUPRA TESUTULUI CEREBRAL NORMAL PERILEZIONAL

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 15: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

RADIOCHIRUGIA

GAMMA-KNIFE-LEZIUNI SUB 3 CMIRADIAZA CU AJUTORUL A 201 SURSE DE COBALT60 POZITIONATE CA RAZE ALE UNUI ARC DE CERC SI CARE EMIT RADIATIE GAMMAFASCICULELE SUNT COLIMATE CATRE TINTA CU AJUTORUL UNOR CASTI PRIN ORIFICII DE DIAMETRE VARIABILEIRADIEREA SE EFECTUEAZA CU AJUTORUL CADRULUI STEREOTAXIC CARE PERMITE ALINIEREA LEZIUNII CU IZOCENTRUL UNITATII DE IRADIEREDOZA TOTALA SE ELIBEREAZA IN MEDIE IN 10 MINUTE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 16: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

RADIOTERAPIA

CICLOTRONULIRADIAZA CU AJUTORUL PARTICULELOR GRELE IONIZATE-PROTONI CARE SUNT DIRECTIONATI SI ABSORBITI DE CATRE LEZIUNENUMARUIL DE FASCICULE ESTE VARIABIL IN FUNCTIE DE PROCEDURADISTRIBUTIA DOZELOR ESTE MAI OMOGENA FATA DE LINAC SAU GAMMA -KNIFE METODA ESTE INDICATA IN TRATAMENTUL LEZIUNILOR CU VOLUM MARE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 17: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CHIMIOTERAPIA

PRINCIPII FARMACOLOGICE1) ADMINISTRAREA SISTEMICA A DROGURILOR2) DESCHIDEREA BARIEREI HEMATO-ENCEFALICE3) DESCHIDEREA BARIEREI HEMATO-TUMORALE4) CONCENTRAREA DROGURILOR LA NIVELUL TUMORII

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 18: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CHIMIOTERAPIA

DEPASIREA OBSTACOLELOR CHIMIOTERAPIEI1) INHIBAREA GLICOPROTEINELOR CU SCOPUL DEPASIRII REZISTENTEI LA DROGURI CITOSTATICE2) INHIBAREA ALCHIL-GUANIL-TRANSFERAZELOR ( AGT) - PENTRU A CRESTE CITOTOXICITATEA AGENTILOR ALCHILANTI

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 19: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CHIMIOTERAPIA

DEPASIREA OBSTACOLELOR CHIMIOTERAPIEI3) RUPEREA BARIEREI HEMATOENCEFALICE CUANALOGI DE BRADIKININE (CEREPORT)4) CHIMIOTERAPIA IN DOZE MARI URMATA DE TRANSPLANT DE MADUVA HEMATOGENA AUTOLOGA PENTRU TUMORILE CHIMIO-SENSIBILE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 20: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CHIMIOTERAPIA

DEPASIREA OBSTACOLELOR CHIMIOTERAPIEI5) TERAPIA INTRARTERIALA IN SPECIAL PENTRU TUMORILE SUPRATENTORIALE6) ADMINISTRAREA INTRATUMORALA SAU INTERSTITIALA DE DROGURI (REZERVOARE OMMAYA, POLIMERI BIODEGRADABILI IMPREGNATI CU CITOSTATICE)

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 21: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CHIMIOTERAPIA

DROGURI CU IMPACT IN TUMORILE SISTEMULUI NERVOS:1) ALCALOIZII - VINCRISTINA2) INHIBITORII DE TOPOIZIMERAZA-ETOPOZIDUL3) AGENTII ALCHILANTI:– NITROZOUREA-CCNU, BCNU– PROCARBAZINA– PLATINELE-CISPLATINA, CARBOPLATINA– TEMOZOLOMIDA

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 22: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CHIMIOTERAPIABENEFICIUL ADUS DE CHIMIOTERAPICE IN SUPRAVIETUIREA PECIENTILOR CU TUMORI CEREBRALE ESTE MODEST,IAR DROGURILE SI COMBINATIILE LOR CELE MAI EFICIENTE SUNT INCA NECUNOSCUTEIN STUDIU SI TRIALURI: INHIBITORII DE ANGIOGENEZA, METALOPROTEINAZELE MATRICEALE, INHIBITORII DE TRADUCERE A SEMNALELOR INTERCELULARE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 23: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TRATAMENTE ADJUVANTE

1) TERAPIA GENICA

2) TERAPIA IMUNA

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 24: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA GENICA

PROCESUL PRIN CARE MATERIALUL GENETIC ESTE TRANSFERAT IN CELULELE SOMATICE CU SCOP TERAPEUTIC, PRIN INLOCUIREA GENELOR AFECTATE SAU ABSENTE SAU INTRODUCEREA UNOR GENE CU FUNCTII NOIMETODE– IN VITRO - CELULE MODIFICATE INTRODUSE TINTIT IN

TUMORI– IN VIVO - VECTORI VIRALI CARAUSI DE MATERIAL

GENETIC CARE INFECTEAZA CELULELE TUMORALE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 25: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA GENICA

VECTORI RETROVIRALI - VIRUSURI ARN VECTORI ADENOVIRALI - VIRUSURI ADNVIRUSUL ADENO-ASOCIATVIRUSUL VACCINEIHERPES-VIRUSULAGENTI NEVIRALI– LIPOZOMI CATIONICI– CONJUGATE VIRO-PROTEICE– OLIGONUCLEOTIDE– ADN DECORTICAT

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 26: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA GENICA

METODELE DE ABORD ALE TERAPIEI GENICE PENTRU TUMORILE CEREBRALE1) TERAPIA CU GENE DE SUICID-TIMIDINKINAZA PENTRU CRESTEREA SENSIBILITATII TUMORII LA GANCICLOVIR 2) TRANSFERUL DE GENE SUPRESOARE TUMORALE -(TRANSFERUL DE GENA SUPRESOARE TUMORALA NORMALA-P53) SI MODULATORI DE CICLU CELULAR (PROTEINE Myc)3) MODULAREA GENETICA IMUNA - STIMULAREA INTERLEUKINELOR, TRANSFERUL PROTEINELOR s-myc4)TERAPIA GENETICA ANTIANGIOGENICA - INHIBAREA FACTORULUI VASCULAR ENDOTELIAL5)TERAPIA CU VIRUSURI CITOPATICE ONCOLITICE - VIRULSUL HERPETIC MUTANT

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 27: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA IMUNA

SISTEMUL IMUNITAR JOACA UN ROL IMPORTANT IN APARITIA, DEZVOLTAREA SI DISEMINAREA CANCERELOR

TERAPIA IMUNA SE ADRESEAZA:1) CELULELOR IMUNITARE - LIMFOCITELE T2) INTERACTIUNILOR INTERCELULARE3) SEMNALELOR MEDIATE DE CITOKINE

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 28: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA IMUNA

SNC= LOC PRIVILEGIAT IMUNITAR???TUMORILE ASTROCITARE GENEREAZA ANTIGENIINSTABILI SI INEFICIENTI SUB ASPECTUL REACTIEI IMUNE DE APARARE NORMALA, MEDIATA DE LIMFOCITELE TASTROCITOAMELE GENEREAZA O SERIE DE FACTORI SOLUBILI IN MEDIUL TUMORAL CARE LE PERMIT SA SE SUSTRAGA DE LA RASPUNSUL IMUNNUMARUL SI CALITATEA LIMFOCITELORPREZENTE IN TUMORI SI IN TESUTUL NERVOS NORMAL ESTE FOARTE SCAZUT

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 29: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA IMUNA

REZULTATE EXPERIMENTALE (PE CULTURI CELULARE SI ANIMALE DE LABORATOR, TRIALURI CLINICE DE FAZA I) FAVORABILE OBTINUTE PANA ACUM:

1) EXPANSIUNEA CLONALA A LIMFOCITELOR TKILLER, INTRA SI PERITUMORAL

2) TRANSFECTIA DE GENE CE FAVORIZEAZA PRODUCEREA DE CITOKINE ( IL2,4,7,12) CARE ACTIVEAZA LIMFOCITELE T KILLER

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 30: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA IMUNA3) TRATAMENTUL CU PROTEINE DIN FAMILIA FACTORULUI DE NECROZA TUMORALA-TNF

4 )TRATAMENTUL CU PROTEINE ”TRAIL” CARE INDUC APOPTOZA IN CELULELE TUMORALE

5) TRATAMENTUL CU CELULE DENDRITICE GENERATE DIN MADUVA HEMATOGENA CARE MODULEAZA PREZENTAREA ANTICORPILOR DE CATRE ASTROCITUL PATOLOGIC SI DETERMINA EXPANSIUNI CLONALE ALE LIMFOCITELOR KILLER

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 31: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

TERAPIA IMUNA

BARIERE:NATURA EXACTA A ANTIGENILOR ASTROCITARI SI A MODULUI LOR DE PREZENTAREROLUL CELULELOR MICROGLIALECUM TREBUIE FACUTA IMUNIZAREA GENERALA PENTRU TUMORI ALE SNC PENTRU A NU PROVOCA BOLI AUTOIMUNETIPUL CELULELOR DENDRITICE SI STADIUL LOR DE EVOLUTIE(ORIGINARE DIN CELULELE STEM) CARE POT FI SELECTATE PENTRU TRATAMENTUL TUMORILOR SISTEMULUI NERVOS

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 32: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CONCLUZII

1) INDIFERENT DE NATURA SI LOCALIZAREA TUMORII, INTERVENTIA CHIRURGICALA-RESTRANSA ( STEREOTAXIE) , LARGA ( OPEN SURGERY), ESTE OBLIGATORIE PENTRU PRECIZAREA DIAGNOSTICULUI HISTO-PATOLOGIC

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 33: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CONCLUZII

2) ASOCIEREA TERAPIEI ADJUVANTE ( RADIO SI CHIMIOTERAPIE ) ESTE SELECTATA POSTOPERATOR IN FUNCTIE DE NATURA HISTOPATOLOGICA A TUMORII SI DORINTA PACIENTULUI

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 34: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CONCLUZII

3) TERAPIA PROCESELOR EXPANSIVE NEOPLAZICE CEREBRALE IMPLICA UN TRATAMENT MULTIMODAL AXAT IN PREZENT PE PRELUNGIREA RATEI DE SUPRAVIETUIRE SI AMELIORAREA CALITATII VIETII PACIENTULUI.

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005

Page 35: Posibilitati Terapeutice in Tratamentul Tumorilor Snc

CONCLUZII

4) TRATAMENTUL IN STADII INCIPIENTE A TUMORILOR CEREBRALE CU REZULTATE ONCOLOGICE ELOCVENTE VA FI POSIBIL PRIN NOILE OPTIUNI TERAPEUTICE POSIBILE DATORITA MILJLOACELOR DE DIAGNOSTIC SI TERAPIILOR IMUNOLOGICE SI GENETICE.

Conf. Dr. Mircea GorganCopyright © 2005