Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

download Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

of 40

  • date post

    18-Oct-2015
  • Category

    Documents

  • view

    31
  • download

    0

Embed Size (px)

description

psihiatrie

Transcript of Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    1/40

    Particularitati clinice si

    psihofarmacologice ale tratamentului cu

    antipsihotice in schizofrenie

    Timisoara, 26 septembrie 2012

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    2/40

    Informatiile prezentate in cadrul acestuieveniment se pot referi la indicatii care nu sunt

    aprobate in Romania.Datele sunt prezentate in scop educational si in

    spiritul dreptului comunitatii stiintifice simedicale de a avea acces la informatie completa

    cu privire la progresul stiintific, asa cum sestipuleaza in codul etic international alproducatorilor de medicamente. (IFPMA Code)

    Informatia prezentata nu trebuie sub nicio formaprivita ca recomandare/indicatie de prescriere.

    Cursul Educational este sponsorizat de AstraZeneca

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    3/40

    Mecanismul biochimic in schizofrenie

    Structurile nervoase implicate:

    - sistemul limbic, ganglionii bazali, talamusul, trunchiul cerebral

    Ipoteze:

    - dopaminergica

    - serotoninergica

    - noradrenergica

    - gabaergica

    - glutamatergica

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    4/40

    Mecanismul biochimic in schizofrenie

    Ipoteza dopaminergica

    Hiperdopaminergie mezolimbica = simpt POZITIVE

    - sinteza excesiva, eliberare crescuta, metabolizare deficitara nr.Rc DA

    Hipodopaminergie in cortexul prefrontal = simpt NEGATIVE

    Argumente farmacologice indirecte:

    - agonistii Rc DA: cresc neurotransmisia DA-ergica & agraveazasimpt.psihotice

    - antagonistii Rc DA: blocheaza neurotransmisia DA-ergica & amelioreaza

    simpt. psihotice

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    5/40

    Substratul neuro-biochimic

    al tulburarilor din schizofrenie

    AFECTAREA BALANTEI

    FUNCTIONALE

    DA subcorticalaDA prefrontala /

    Prefrontal

    Cresterea nivelului DA

    Substratul biochimic

    al formei NEGATIVE

    Subcortical

    Scaderea nivelului DA

    DA

    Substratul biochimical formei POZITIVE

    DA

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    6/40

    Obiectivele tratamentului schizofreniei

    Reducerea simptomelor pozitive

    Eficacitate la pacientii refractari

    Reducerea simptomelor negative

    Ameliorarea functiei cognitive

    Reducerea simptomelor afective

    Reactii adverse absente sau minime

    O mai mica afectare functionala

    Prevenirea recaderilor

    Prevenirea deteriorarii

    Adaptat dupa Liebermann 1996

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    7/40

    Ce ne recomanda ghidul NICE pentru terapia episodului

    acut de schizofrenie ? In tratamentul schizofreniei la pacientii cu exacerbari sau recurente se ofera

    medicatia orala

    Trebuie avute in vedere raspunsul clinic si efectele secundare ale medicatiei

    actuale dar si anterioare

    Alegerea medicatiei ar trebui facuta in colaborare, medic & pacient, pe baza

    urmatoarelor criterii:

    - potentialul fiecarui antipsihotic de a determina reactii adverse (SEP,

    sindrom metabolic, inclusiv crestere in greutate)

    Monitorizarea si inregistrarea sistematica a urmatorilor parametri, pe durata

    tratamentului si in mod special in timpul perioadei de titrare :

    - eficacitate, reactii adverse, aderenta la tratament, examen fizic

    NICE clinical guideline 82 , March 2009 ,Schizophrenia

    Core interventions in the treatment and management of schizophrenia in adults in primary and secondary care

    This is an update of NICE clinical guideline 1

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    8/40

    Ce ne recomanda ghidul NICE pentru terapia

    episodului acut de schizofrenie ?

    Inregistrarea motivelor continuarii, schimbarii sau opririi medicatiei

    Mentinerea medicatiei la doze optime timp de 4-6 saptamani

    Evitarea initierii de rutina a unor asocieri antipsihotice, cu exceptia perioadelor

    scurte (ex.cazul schimbarii unui medicament cu altul)

    Ocazional pacientii cu episod acut de schizofrenie pot reprezenta un risc pentru ei

    insisi sau pentru alte persoane si pot necesita tranchilizare rapida

    Dupa tranchilizarea rapida se recomanda a se oferi pacientului oportunitatea de a

    discuta despre experienta sa dar si explicatia cu privire la decizia de utilizare a

    medicatiei tranchilizante de urgenta

    NICE clinical guideline 82 , March 2009 , Schizophrenia

    Core interventions in the treatment and management of schizophrenia in adults in primary and secondary care

    This is an update of NICE clinical guideline 1

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    9/40

    Tratamentul medicamentos al schizofreniei

    Antipsihotic conventional/standard

    Antipsihoticele atipice

    clozapina

    Alte atipice

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    10/40

    Exemple de antipsihotice conventionale / standard

    Fenotiazine

    clorpromazina

    tioridazina

    trifluoperazina

    flufenazina

    pipotiazina

    Tioxantines

    flupentixol

    zuclopentixol

    Butirofenone

    droperidol

    haloperidol

    Dibenzoxazepine

    loxapina

    Benzamide substituite

    sulpirid

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    11/40

    Antipsihotice conventionale / standard

    Toate blocheaza receptorii D2

    Control eficace al simptomelorpozitive la 2/3 din pacienti

    Efect redus asuprasimptomelor negative

    Reactiile adverseextrapiramidale sunt frecventela antipsihoticeleconventionale

    Pot duce la intolerantatratamentului si la non-aderenta

    Alte efecte secundare pot fi

    Disfunctie endocrina si

    sexuala

    Disfunctie cognitiva sisedare

    Efect anticolinergic

    Efecte cardiovasculare

    Scaderea pragului

    convulsivant

    Fotosensibilitate

    NB. Reactiile adverse pot varia intre produse

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    12/40

    Lehmann HE, Ban TA. Can J Psychiatry1997;42:152162.

    Ce este atipicitatea?

    Atipicul este adesea definit ca un medicament

    antipsihotic care, in comparatie cu antipsihoticele tipice,este terapeutic eficace atat in simptomele pozitive ale

    schizofreniei cat si in cele negative, si determina foarte

    putine simptome extrapiramidale (SEP) acute si cronice.

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    13/40

    Antipsihotice atipice

    Antagonismul Rc D2 - la nivelul tuturor tracturilor dopaminergice

    Actiunea terapeutica: blocarea D2 in aria de hiperactivitate mezolimbica -

    ameliorarea simptomelor pozitive

    Aparitia efectelor secundare nedorite:

    Simptomele extrapiramidale (SEP) & diskinezia tardivablocarea D2 in tractul

    nigrostriat

    Cresterea nivelului prolactinei (prin reducerea tonusului dopaminergic in area

    tuberoinfundibulara unde dopamina este normala in schizofrenia netratata si in mod

    normal inhiba prolactina)

    Blocada colinergica Rc M1cu xerostomie, vedere neclara, constipatie, confuzie

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    14/40

    Ce caracterizeaza un antipsihotic atipic?

    Actiunea combinata pe transmisia serotoninergica si dopaminergica

    Actiunea pe Rc 5 HT1A & Rc 5 HT2A; acesti Rc. au efecte opuse asupra secretiei de

    dopamina

    Antagonismul Rc 5 HT2Acreste secretia de dopamina

    Agonismul partial al Rc 5 HT1 Acreste secretia de dopamina

    Disocierea rapida de pe Rc D2

    Agonismul partial al Rc D2efect terapeutic insotit de efecte secundare mai putine

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    15/40

    Antipsihoticele:

    diverse mecanisme de actiune

    In urma terapiei, realizarea unei balante cat mai corecteintre secretia dopaminergica si cea serotoninergicapoate oferi o eficienta mai buna3

    Disocierea mai rapida de pe Rc poate reduce efectelesecundare ale terapiei (ex, SEP si crestereaprolactinemiei)4

    AA - clasa cu un profil distinct de legare receptoriala:D2, 5-HT2A& 5-HT1A

    1

    Diferentele in caracteristicile de legare in clasa AA -

    impact asupra eficientei si tolerabilitatii2

    1. Goldstein JM, 2000; 2. Tandon R, 2000; 3. Horacek J et al, 2006; 4. Kapur S & Seeman P, 2001.

  • 5/28/2018 Particularitati Clinice Si Psihofarmacologice Ale Tratamentului Cu Antispihotice in Schizofrenie

    16/40

    Ideal, un antipsihotic ar

    trebui sa se lege de Rc D2

    Suficient de mult timp pt. a

    exercita efectul antipsihotic

    Suficient de putin timp pt a

    nu determina efecte

    secunda