253

ALERGOLOGIE, IMUNOLOGIE

DELIMITAREA CARACTERELOR REGIONALE ALE MALADIILOR ALERGICEPREZENTE ÎN POPULAŢIA REPUBLICII MOLDOVA

Lucia Andrieş1, Elena Berezovscaia1, Tatiana Gorelco1, Doina Barba2, Tatiana Culeşin1

Laboratorul Alergologie şi Imunologie Clinică1, Clinica Medicină Internă nr. 62,Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie «Nicolae Testemiţanu»

SummaryThe delimitation of regional character of the allergic diseases

in the population of Republic of MoldovaIt has been studied the prevalence of allergic diseases and morbidity in children and

adults in the Republic of Moldova with appreciation of structural features, clinical andimmunological course. Comparative testing of immune status in apparently healthy personsshowed features of immune disturbances influenced by complicated environmental situation, afavorable background for the emergence and the improve of a specific and nonspecificpathology, including allergic diseases. The higher priority in the genesis of allergic diseases areaccording the food makers and polisensibilization to several groups of al razite associationshowes higher indexes, but it is necessary for requires of further studies on lergens. Alergopa thefrequency and structure.

RezumatStudiul a analizat prevalenţa şi morbiditatea prin maladii alergice a populaţiei de copii şi

adulţi din Republica Moldova, apreciind particularităţile structurale, clinico-evolutive şiimunologice ale acestor patologii. Testarea statusului imun la persoanele aparent sănătoase ademonstrat particularităţi ale perturbărilor imune influenţate de situaţia ecologică tensionată cafondal favorabil pentru apariţia şi dezvoltarea patologiei specifice şi nespecifice, inclusiv amaladiilor alergice. Rolul prioritar în geneza maladiilor alergice ar reveni factorilor alimentari şifenomenului de polisensibilizare la câteva grupe de alergene. Asociaţiile alergoparazitare s-auatestat la indici majori, dar pentru a emite concluzii se impun studii ulterioare asupra frecvenţeişi structurii acestora.

ActualitateaDezvoltarea economiei naţionale fără a opera măsurile adecvate de protecţie a naturii a

condus la modificări esenţiale ale mediului ambiant, care au generat o mare varietate de factoricu efect nociv asupra sănătăţii umane. Astfel emisiile întreprinderilor industriale şi energetice,gazele de eşapament de la trafic, utilizarea necontrolată a remediilor chimice şi biologice deprotecţie a plantelor în agricultură, adoptarea pentru scopuri menajere a substanţelor chimice noişi materialelor de polimeri au adus la contaminarea tuturor componentelor de viaţa a omului.

În Moldova, ţară care a „excelat” în aplicarea intensivă şi pe arii agricole întinse apesticidelor şi erbicidelor, în implementarea tehnologiilor ecologice ”nesigure” în industrie şitransport, s-a creat o situaţie ecologică nefavorabilă prezentată de mai multe particularităţiregionale, definite şi prin flora bogată şi variată, prin cultivarea masivă a tutunului şi viţei de vie,prin unele caractere alimentare, prin modificarea compoziţiei apei, solului şi aerului. Toateacestea au configurat o situaţie ecologică complexă şi dificilă (atât după număr, cât şi dupăintensitatea acţiunii factorilor nocivi), care nu are analogii în alte regiuni ale globului [4, 5, 6].

Cercetările de screening realizate în populaţia Moldovei în perioada 1990-1992 audemonstrat, că maladiile alergice oscilează în cadru larg – de la 84,4 ± 2,2 ‰ până la 202,4 ±9,7‰, în funcţie de diferite zone ecologice ale ţării [6]. Şi asta pentru că la cumulul de nocivităţi

254

moştenite din trecutul apropiat s-au suplimentat adversităţi care au rezultat din restructurareaeconomiei naţionale în ultimele două decenii, din modificarea condiţiilor socio-economice deviaţă a populaţiei, din alimentarea disbalansată, consumul de produse genetic modificate, dealimente ce abundă în conservanţi, coloranţi etc. Doar astfel se poate explica majorareaalarmantă a cotei de maladii cronice şi a şarjei alergenice asupra organismul uman [7, 8].

Deşi ne confruntăm cu o situaţie ieşită din comun, sunt încă insuficient elucidaţi atâtfactorii cu contribuţie prioritară în geneza alergozelor, cât şi particularităţile epidemiologice şiclinico-evolutive ale acestor afecţiuni în populaţia Moldovei, care s-au examinat doar în cadrulunor studii pe loturi mici sau grupe selective de pacienţi. Sunt evident necesare studii care întemeiul unor cercetări de screening cu elucidarea factorilor etiologici, epidemiologici, aparticularităţilor clinico-evolutive ar tinde elaborarea unor recomandări ştiinţific argumentate deasistare şi prevenire a maladiilor alergice la populaţia Moldovei.

Obiectivele studiului prezentElucidarea particularităţilor etiologice, epidemiologice şi clinico-imunologice ale

maladiilor alergice (MA) prezente în populaţia Moldovei pe fundalul dezechilibrelor ecologiceactuale.

Materiale şi metodePentru a evalua starea de sănătate a pacienţilor cu MA au fost elaborate chestionare, care

să completeze examenul medical aprofundat al copiilor şi adulţilor ce au solicitat asistenţămedicală în instituţiile specializate. Astfel s-a apelat la un complex de metode: anamneza,controlul fizical, cercetările instrumentale şi de laborator asupra substratelor biologice prelevatede la pacienţi, procesarea statistico-matematică pentru identificarea diferitor dependenţe şicorelaţii între evidenţele relevate. Am coroborat de asemenea probele noastre cu datele statisticeacumulate de Centrul Naţional de Management în Sănătate (CNMS) referitor la incidenţa şimorbiditatea prin astm bronşic (AB), rinita alergică (RA), dermatita atopică (DA) şi invaziileparazitare în intervalul 2001-2009.

RezultateAnaliza comparativă a indicilor de prevalenţă a celor mai răspândite 3 forme de afecţiuni

alergice - AB, RA, DA, etalate în populaţia Moldovei în perioada 2001-2009, conform datelorCNMS, denotă creşterea certă şi în dinamic ascensiv a acestor parametri (fig. 1).

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

16,3 18,419,2 19,9

20,5 20,921,0 21,1 20,4

8,36,7 6,5 11,0 11,3 10,3

6,9 7,0 6,73,3 3,3 3,5 3,3 2,9 3,4 2,8 3,8 3,6

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

35,0

40,0

rinita alergică

dermatitaatopică

astm bronşic

Fig. 1. Dinamica indicilor de prevalenţă a astmului bronşic, rinită alergică şi dermatită atopică lapopulaţia Moldovei în perioada 2001-2009 (la 10 mii de populaţie)

255

Variaţii oscilante în unii ani a demonstrat doar dermatită atopică. Cel mai înalt nivel demorbiditate s-a stabilit pentru AB (16.3 - 21.1 la 10 mii de populaţie). Un salt de vârf al DA s-aînregistrat în perioada 2004-2006 (11,0-10,3 la 10 mii populaţie), urmată de o reducere ulterioarăa indicilor acesteia (6,9-6,7 la 10 mii populaţie). Indicatorii morbidităţii prin RA în aceastăperioadă au avut o tendinţă stabilă de creştere de la 3,0 la 3,6 la 10 mii de populaţie. Analizaprevalenţei prin aceste trei forme nozologice la copii şi adulţi a demonstrat indici mai majori aiAB la adulţi - de 1,7 ori, comparativ cu copiii (21,6±0,45 şi, respectiv, 12,93±0,74 la 10 000 depopulaţie; p<0.01). Concomitent, la copii au fost stabilite nivele mai elevate ale prevalenţei RAşi DA (devansare în raport cu adulţii de 1,8 şi, respectiv, 4,7 ori; p<0,01). De consemnat,incidenţa în creştere a AB la copii - de la 1.76 (la 10 000 copii) în 2003 până la 2,75 - în 2008.La adulţi MA au fost înregistrate de 2,4 ori mai frecvent în rândul femeilor., de vreme ce la copiiacestea au prevalat (de 1,4 ori) la sexul masculin. Această legitate s-a prezentat caracteristică atâtpentru locuitorii din zonele rurale, cât pentru cei din oraşe. Observând distribuţia pe vârste apacienţilor cu MA, am dedus frecvenţa prioritară de înregistrare a lor la populaţia aptă de muncă(21-40 şi 41-60 de ani). La copii s-a observat creşterea incidenţei în ritm cu înaintarea în vârstă.

În structura morbidităţii populaţiei Moldovei prin maladii alergice, conform statisticiloroficiale, prevalează DA (60,0%), urmată de RA (21,2%) şi apoi AB (18,8%).

Analiza materialelor de examinare complexă a copiilor şi adulţilor a relevat o serie departicularităţi distincte în structura MA. Astfel, la copii AB a constituit 40% din cei care ausolicitat asistenţă medicală în perioada de exacerbare a procesului de formă evolutivă medie şiseveră. Pacienţii cu AB de formă lejeră, de regulă, sunt trataţi în condiţii de ambulator laCentrele Medicilor de Familie şi numai în caz de progresiune a boli şi ineficienţă a tratamentuluiadministrat aceştia sunt îndreptaţi la alergolog. Astfel se explică cota majoră a pacienţilor cuforme evolutive medii şi severe. Ponderea urticariei şi a DA a constituit 26,4 şi, respectiv, 15,0%,acestea prezentând caractere evolutive similare. La adulţi, cea mai înaltă rată s-a atestat pentruurticaria cronică - 30,4%, incidenţă secundată de AB (21,2%) şi apoi RA (12,9%).

Acţiunea complexă a diferiţilor factori nocivi din mediul ambiant a rezultat cumodificarea reactivităţii imunologice inclusiv la copiii şi adulţii aparent sănătoşi, la care probelede rutină atestă prezenţa unor dezechilibre cantitative şi funcţionale ale imunităţii celulare şiumorale (limfopenie, minorizarea numărului de limfocite CD3, CD4, hiperimunoglobulinemieE). A fost stabilită o corelaţie directă şi de grad înalt (r = 0,9) între concentraţia IgE din serulsanguin şi nivelul de poluare a mediului ambiant, evidenţă ce reflectă o sensibilizare clinicinaparentă a populaţiei. Pe de altă parte, reactivitatea imunologică modificată la persoaneleaparent sănătoase este un fondal favorabil pentru dezvoltarea patologiei nespecifice, specifice şi,în primul rând, a MA.

Evaluarea comparativă a statusului imun la pacienţii cu MA şi subiecţii aparent sănătoşiatestă, că bolnavii cu această patologie comportă destabilizarea funcţională a sistemului imun,care se manifestă prin devieri diverse ale indicilor imunităţii celulare şi umorale, din care ulteriorva rezulta limfopenie după CD3, CD4, CD8, hiperactivitatea CD20 şi hiperimunoglobulinemie,în special prin IgE. Testarea alergologică a pacienţilor a identificat implicarea diferitor alergeneîn geneza patologiei. Ca o particularitate specifică a patologiei pentru populaţia Moldovei sepoate considera sensibilizarea excesivă la unele produse alimentare şi polisensibilizarea princâteva grupe de alergeni.

Analiza parametrilor de răspândire a MA şi a invaziilor parazitare a demonstratminorizarea alergopatologiei odată cu creşterea indicilor de invazii parazitare (fig. 2).

Studiul pilot a demonstrat, că 20,6% din pacienţi prezintă patologie asociată, mai frecventobservată la femei. În structura patologiei asociate predominau - cu aceeaşi frecvenţă - mono- şibiinvazia. Mai des, MA erau asociate cu Toxocara canis şi Lamblia intestinalis.

256

0,00

20,00

40,00

60,00

80,00

100,00

120,00

140,00

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

invaziile parazitaremaladiile alergice

Fig. 2. Dinamica indicilor de prevalenţă a maladiilor alergice şi a invaziilor parazitare la populaţiaMoldovei în perioada 2001-2009.

Concluzii1. Studiul epidemiologic ghidat a relevat prevalenţa majoră a MA atât la populaţia

infantilă, cât şi la cea adultă a republicii, valorile fiind comparabile cu indicii unui şir de ţăriindustrial dezvoltate.

2. În structura MA predomină alergodermatozele şi alergiile respiratorii, cărora le revin39,5 şi, respectiv, 36,6%.

3. Printre particularităţile specifice MA din Moldova se remarcă sensibilizarea laprodusele alimentare şi formarea polisensibilizării preferenţiale la câteva grupe de alergene cu oevoluţie de gravitate medie şi severă a afectului.

4. La pacienţii cu MA cele mai frecvente modificări ale indicilor statusului imun suntlimfopenia CD4, majorarea concentraţiei de IgE totale în serul sanguin şi atestarea IgEalergenspecifice de valoare diagnostică majoră.

5. Pentru populaţia Moldovei s-a apreciat specifică asocierea frecventă (20,6% cazuri) aMA cu invaziile parazitare, prioritar cu Toxocara canis şi Lamblia intestinalis.

Bibliografie1. Global Strategy for Astma Management and Prevention . Ghidul GINA, 2008, 116 p.2. Cenuşa F., Gorelco T., Culeşin T., Martolog P. Dermatită atopică la copii. Indicaţii metodice.

Chişinău, CEP «Medicina», 2010, 27 с.3. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и

профилактика»., 3-e изд., испр. и доп. Москва: Издательский дом «Атмосфера», 2008,108 с.

4. Selevestru R. Fenotipul astmului bronşic la copii de vârstă şcolară. Curierul medical, 2009, 5(311):36-39.

5. Botnaru V. Astmul bronşic. Chişinău, 2000, 94 с.6. Андриеш Л.П. Эпидемиологическая и иммунологическая характеристика аллергических

заболеваний в различных экологических зонах Молдовы и критерии мониторинга засостоянием здоровья населения. Москва, 1994, 28с.

7. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. Аллергология и иммунология: Национальное руководство.Москва, 2009, 656 с.

8. Федоскова Т.Г., Ильина Н.И. Роль аллергических заболеваний в общеклиническойпрактике // Русский Медицинский Журнал.2004, 14: 876-85.

257

MECANISME PATOGENETICE ÎN ASOCIAȚIILE ALERGOPARAZITARE(revista literaturii)

Elena Berezovscaia1, Doina Barba2, Lucia Caldari 1, Iraida Guzgan1

Laboratorul Alergologie şi Imunologie Clinică1, Clinica Medicină Internă nr. 62,Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie «Nicolae Testemiţanu»

SummaryPathogenetic mechanisms in alergoparazitare associations

The article contains the analysis and the interpretation of the imunopathogeneticmechanisms in the association of parasitic infestation and allergic disease. A key role in theirimplementation lies in immune factors, which actions are elucidated in detail.

RezumatLucrarea conţine analiza şi interpretatrea mecanismelor imunopatogenetice în asociaţiile

maladiilor alergice şi infestaţiilor parazitare. Un rol esenţial în realizarea lor le revine factorilorimuni, acţiunea cărora detaliat este elucidată.

Realizarea patogenezei maladiilor alergice, de regulă, include asocierea diferitor tipuri dereacţii de hipersensibilitate ce conduce la apariţia unor mecanisme complexe în evoluţiamaladiilor alergice şi diversitate clinică majoră.

Un aspect mai puţin studiat şi cunoscut prezintă stările de hipersensibilizare prinasociaţiile alergoparazitare. Invazia parazitară induce o acţiune complexă asupra organismuluiuman (mecanică, toxică, inflamatorie, sensibilizantă etc). Helminţii posedă variabilitateantigenică şi heterogenitatea proteinelor expuse, dezvoltă efectul de „lansare” a structurilorproteice superficiale, şi au capacitatea de producţie a proteazelor, care dereglează funcţiadiferitor componente ale sistemului imun. Fenomenul mimicriei antigenice moleculare aparazitului prin reproducerea proteinelor imunoregulatoare ale gazdei este substratul prin care seevită acţiunea factorilor de răspuns imun [6, 8, 10].

La mecanismele eficiente de răspuns imun orientate împotriva helminţilor se referăanticorpi specifici, celulele T, bazofilele tisulare, macrofagele, celulele T activate-helper, celulelekiller. În organismele infestate cu helminţi se atestă inflamaţie IgE-mediată, activareafagocitozei, proliferarea eozinofilelor, efectul citotoxic, activitatea unei cascade de reactii carevizează distrugerea şi eliminarea parazitului [10, 12].

În stadiile incipiente ale invaziei helmintice au loc reacţii alergice de tip anafilactic. Laaceastă etapă, are loc sensibilizarea. După contactul cu antigenii helmintici (polizaharide,glicopeptide) în organismul uman are loc interacţiunea macrofagelor cu limfocitele-Tprezentatoare. Ultimele eliberează citokine care activează la rândul său celulele B, ulterior setransform îndu-se în celule plasmatice cu secreţie a anticorpilor IgE. Activarea mastocitelor estemediată de legarea încrucişată a receptorului Fcε, care poate fi realizatã de legarea antigenului cuIgE fixati pe receptorii pentru Fcε, de anticorpii bivalenţi care recunosc determinanţii izotipici airegiunii Fc a IgE de la suprafaţa mastocitelor. Asocierea a două sau mai multor molecule de IgEde catre antigenul helmintic pe membrana mastocitelor declanşează procesul de degranulare şi deeliberare a mediatorilor de inflamaţie alergică: histamina, serotonina, bradikinina, enzimeproteolitice, factorii chemotactici ai eozinofilelor şi neutrofilelor, leucotriene (B4 , C4 и D4),factorul de activare a trombocitelor, citokine (IL3, IL4, IL5), prostaglandine [12].

Histamina eliberată din depouri în organismul uman acţionează prin intermediulreceptorilor H1, H2 şi H3. Receptorii-H1 predomină în piele şi muşchii netezi. Stimularea lorinduce contracţia musculaturii netede a tractului gastro-intestinal şi respirator, creştereapermeabilităţii vasculare şi secreţiei la nivelul mucoasei nazale, pareza precapilarelor pielei,iritarea terminaţiilor nervoase şi prurit. Stimularea receptorilor-H2 conduce la creşterea secreţieide suc gastric şi acidităţii acestuia, contracţia musculaturii netede a esofagului, creştereapermeabilităţii vasculare, creşterea secreţiei de mucus în caile respiratorii. La stimularea

258

receptorilor-H3 are loc suprimarea sintezei histaminei în sistemul nervos central[12].Unele specimene chiar pot utiliza citokinele organismului – gazdă ca factor de creştere.

Criteriul comun al tuturor paraziţilor este sensibilizarea organismului şi supresia răspunsuluiimun. Produsele metabolice ale helminţilor, fragmentelor lor sunt alergene, care induc proceseinflamatorii, au acţiune imunosupresivă şi întotdeauna iniţiază producţia intensivă de anticorpiIgE [13, 15]. Toate acestea contribuie la apariţia şi evoluţia maladiilor alergice (urticarie,dermatita atopică, astm bronşic etc).

În cursul dezvoltării parazitului are loc un schimb succesiv de antigene helmintice, creştecapacitatea lor de penetrare, care conduce la majorarea imunogenităţii. Aceasta, la rândul său,conduce la sinteza altor clase de imunoglobuline (M, G), care se acumulează în sânge, înlegătură cu care fapt este posibilă asocierea reacţiilor alergice de tip anafilactic cu cele de tipcitostatic sau de tip imunocomplex. Acest proces poate avea loc pe 2 căi[12]:

· spre macrofagii la suprafaţa cărora se află complexul IgE - antigen helmintic, are loc unafluxul de anticorpi (IgM şi IgG). Acest proces activează sistemul complement, care participă lalizarea anticorpilor, induce sinteza histaminei şi atrage eozinofilele, neutrofilele, limfocitele,macrofagele – efectori ai fazei tardive a inflamaţiei alergice în helmintoze;

· anticorpii claselor IgM şi IgG izolate dar, şi sub formă de complexe imune (antigenehelmintice - anticorpi) se pot fixa la suprafaţa parazitului sau la suprafaţa ouălelor, activândsistemul complement şi formând un infiltrat format din eozinofile; ultimele elibereaza mediatoricare lizează celulele epiteliale, provoacă edemul mucoasei bronhiilor şi spasm bronşic.

La invazia parazitară organismul – gazdă mobilizează un complex major de factori deapărare – activarea fagocitozei, proliferarea eozinofilelor, acţiunea citotoxică a celulelor-efectoare, inflamaţia IgE – dependentă etc. [5, 10].

Actualmente este bine studiat mecanismul antiparazitar de resort al eozinofilelor. Carăspuns la invazia parazitară are loc eliminarea eozinofilelor în torentul sanguin, care ulterior,după migraţiune, se fixează în ţesuturi şi secretă enzime cu activitate proteolitică atât în raport cuparazitul, cât şi cu ţesuturile normale [1].

Majorarea nivelului de IgE-totală poate fi observată atât în maladiile alergice de tipanafilactic, cât şi la invaziile parazitare. Astfel, IgE joacă un rol esenţial în realizarea cascadeireacţiilor imunopatologice alergice şi participă la apărarea organismului de invazia parazitară. Înafecţiunea parazitară se observă două tipuri de răspuns imun IgE-dependent: secreţia anticorpilorantiparazitari specifici şi sinteza de anticorpi policlonali, posibil provocată de parazit pentrusupravieţuirea lui. Anticorpii policlonali IgE pot inhibă răspunsul alergic prin minorizareasintezei de anticorpi specifici ce se manifestă prin dependenţa invers proporţională dintre nivelulIgE-totale şi celei specifice. Pe de altă parte, surplusul de IgE-totală blochează receptoriimastocitelor, ceea ce va conduce ulterior la intensificarea reacţiilor alergice. Bell R. G. (1996)presupune, că maladiile alergice sunt consecinţele dereglărilor patologice ale mecanismelor deapărare direcţionată a organismului în cazul invaziilor parazitare la pacienţii cu maladie alergicecare au perturbări imunopatologice şi inflamaţie alergică.

Concomitent, helminţii şi alţi paraziţi pot fi adjuvanţi ai proliferării celulelor Th2-reglatoare, ai sintezei de anticorpi IgE. Hipereozinofilia, hiperproducţia IgE, eliminareamediatorilor de către mastocite, hipersecreţia de mucus, secreţia interleukinelor caracteristicepentru alergie sunt manifestările de mobilizare a organismului contra parazitului. Sistemul imunîntotdeauna reacţionează la acţiunea antigenelor paraziţilor, iar evoluţia cronică de lungă durată ainvaziei parazitare induce epuizarea lui. Scăderea numărului de limfocite T la pacient conduce laformarea stărilor imunodeficitare pe fondalul cărora apar complicaţii de origine bacteriană,virală, alergică. Antigenele parazitare conţin epitopi care induc sinteza IgE, IgG4, proliferarea şidiferenţierea eozinofilelor, producţia celulelor CD8+, IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α, care stimuleazăpopulaţia limfocitelor Th2. Concomitent, antigenele parazitare induc producţia IFN-γ, adicăactivează şi populaţia limfocitelor Th1 [13, 14].

Produsele degranulării eozinofilelor (proteina principală, neurotoxina eozinofilă, proteinacationică eozinofilică, un spectru major de citokine, hemokine şi factori de creştere) au acţiune

259

de apărare, contribuind la liza paraziţilor tisulari. Un rol major eozinofilele îl au în destrucţiaprioritară a larvelor de paraziţi.

Mastocitele şi eozinofilele secretă diverse citokine în dependenţa de faza de invazie şiforma parazitului. În aceste procese are loc formarea şi apariţia reactivităţii alergice.

Invazia parazitară se manifestă prin minorizarea conţinutului de proteine în ficat,perturbarea metabolismului lipidelor şi glucidelor, scăderea concentraţiei de vitamine,microelemente, acid folic etc. [7, 9, 15]

Sistemul imun nu este capabil să dezvolte un răspuns imun antiparazitar complet şieficace ceea ce va rezulta cu formarea unui proces cronic. Concomitent, interacţiunea cuantigenul parazitar constituie o încărcătură suplimentară de sensibilizare, care la rându-i său vacontribui la exacerbarea procesului patologic de fond. În opinia lui Kay A.B. (2001), maladiilealergice sunt consecinţa insuficienţei răspunsului imun specific când exo- sau endoantigenelesunt tarificate ca antigene parazitare.

Astfel, actualmente nu există un concept unic despre intercondiţionarea şiinterdependenţa alergozelor şi parazitozelor, probabil şi datorită mecanismelor imune diverse,destul de complicate, aparente în asociaţiile alergoparazitare. În concluzie, menţionăm faptulexistenţei multiplelor mecanisme patogenetice în declanşarea şi evoluţia maladiilor alergice ceasigură polimorfismul clinic şi contribuie la dificilităţi în diagnosticului patologiei.

Bibliografie1. Allen J.E., Maizels R.M. Immunology of human helminth infection. Int. Arch. Allergy

Immunol. – 1996. – Vol.109. N 1. – P.3-10.2. Bell R.G. IgE, allergies and helminth parasites: a new perspective on an old conundrum.

Immunol. Cell. Biol. – 1996. – Vol.74. – Р.337–345.3. Cooper P.J. Intestinal worms and human allergy Parasite. Immunology. – 2004. – Vol.26. –

N11-12. – P. 455-457.4. Kay A.B. Allergy and allergic diseases. New Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 344. – P. 30-37 (part

1), P. 109-113 (part 2).5. Meeusen E.N., Balic A. Do eosinophils have a role in the killing of helminth parasites?

Parasitol Today. – 2000. – Vol.16 – Nr. 3. – P. 95-101.6. Алешина Р.М., Германов В.Т., Лейкина В.В. Клинико–иммунологические аспекты

аллергии к гельминтам. - Клиническая иммунология и аллергология. - 2009. - №16. -C.188-196.

7. Антонов М.М., Антыкова Л.П., Бабаченко И.В. и др. Тканевые гельминтозы у взрослыхи детей (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) /Под ред. проф.Т.В. Беляевой и проф. В.Н. Тимченко. Методические рекомендации. - Санкт –Петербург. - 2004. – 30с.

8. Бодня Е.И., Бодня И.П. Клинико – иммунологические аспекты паразитарных болезней.- Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология.-2007. - №8. - C.55-61.

9. Дарченкова Н.Н., Романенко Н.А., Чернышенко А.И. Современная ситуация пораспространению аскаридоза в Российской Федерации. - Медицинская паразитология ипаразитарные болезни.-2006.-№4. - C.40-43.

10. Зайков С.В. Гельминтозы и аллергические заболевания. - Клиническая иммунология.Аллергология. Инфектология. -2009.-№3.-С.24-27.

11. Зрячкин Н.И. Гельминтозы (патогенез, клиника, диагностика, лечение,диспансеризация и профилактика) Учебно-методическое пособие Издание 2-ое,переработанное и дополненное - Изд-во СГМУ 2006

12. Крамаев С.А., Гельминты и аллергия. Современные подходы к лечению гельминтозову детей – Киев:- Здоровье ребенка- - № 4(13) 2008

13. Куропатенко М.В., Бандурина Т.Ю., Безушкина Н.А. Паразитозы, лямблиоз иаллергические заболевания в детском возрасте. - Детская гастроэнтерология инутрициология РМЖ.– 2003.-№ 3. Tом. 11(175).-С.143-146

260

14. Орлов Е.В., Васильев Е.А. Атопический дерматит взрослых: экологозависимые иэндогенные факторы патогенеза, дифференцированные программы вмешательства идолгосрочной реабилитации. - Известия Самарского научного центра Российскойакадемии наук. -2009. - Tом.11. - №1(5). - C.1010-1013

15. Токмалаев А.К. Гельминтозы человека: клинико – патогенетические особенности,современное состояние диагностики и лечения. - Русский медицинский журнал –2001. - Tом.9 - №1617. - С.690-693.

16. Фадеева Т.Г., Стеренская Д.А., Сатарова С.А. Особенности течения токсокароза. -Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2009 - №5 -С.132-133.

PARTICULARITĂŢI CLINICO-BIOLOGICE ÎN REACŢII ALERGICEMEDICAMENTOASE

*Ghenadie Bezu, *Ion Ţîbîrnă, *Andrei Slivciuc ** Adela Russu ,**Angela Selivanov, **Lilia Vozneac

*Catedra medicină internă nr.3, U.S.M.F. „Nicolae Testemiţanu”**I.M.S.P. S.C.M. „Sfântul Arhanghel Mihail”, Chişinău

SummaryClinical and biological characteristics of allergic drug reactions

Allergic reactions to drugs most frequently are registered in female patients and youngerthan 35 and 51-65 years. Antibiotics and nonsteroidal anti-inflammatory drug allergies occurmost frequently. In most cases allergic reactions prove less prevalent organ-related andgeneralized allergic reactions. The most common clinical manifestations were predominantlyorgan-related ones, cutaneous (69%) and pulmonary manifestations (12%). Blood changes werecertified as leukocytosis, lymphocytosis, anemia, eosinophilia, thrombocytopenia.

RezumatReacţiile alergice la medicamente mai frecvent se atestă la pacienţi de gen feminin şi la

vârste sub 35 şi 51-65 ani. Antibioticele şi antiinflamatoarele nonsteroidiene produc cel maifrecvent alergie medicamentoasă. În majoritatea cazurilor se atestă reacţii alergice predominantede organ şi mai rar reacţii alergice generalizate. Cele mai frecvente manifestări clinice cupredominanţă de organ au fost manifestările cutanate (69%) şi pulmonare (12%). Modificărilehematologice atestate au fost leucocitoza, limfocitoza, anemia, eozinofilia, trombocitopenia.

ActualitateaAdministrarea medicamentelor reprezintă unul din punctele finale ale procesului

terapeutic. Utilizarea intensivă a numeroase generaţii de medicamente, timp de peste jumătate desecol a pus în faţa medicilor, dar şi a pacienţilor noi probleme medicale cum ar fi apariţiaefectelor adverse, a dependenţei, polipragmaziei sau a administrării nejustificate.

Principala problemă, dintre cele prezentate, rămâne apariţia unor efecte induse demedicamente, altele decât cele pentru care se administrează medicamentul, în cele mai multecazuri efecte nedorite. Aceste efecte au fost denumite în limbajul medical uzual, dar şinemedical, efecte sau reacţii adverse, dintre care în ultimul timp o creştere esenţială amorbidităţii în cadrul populaţiei o are reacţia alergică la medicamente [ 3, 5, 6 ].

În ultimele decenii, patologia alergică a devenit o problemă medico-socială globală acontemporaneităţii, determinată de creşterea incidenţei maladiilor alergice (până la 30-40% dinpopulaţia globului), accelerarea sporirii morbidităţii alergice (dublare în fiecare deceniu înultimii 30 ani), evoluţia gravă, ce conduce la mărirea duratei incapacităţii temporare de muncă,invalidizarea precoce şi diminuarea calităţii vieţii [1, 2, 3].

261

Dezvoltarea rapidă a industriei farmaceutice şi introducerea în practica curentă a unuinumăr enorm de medicamente şi substanţe de diagnostic s-a soldat cu creşterea incidenţeireacţiilor alergice la medicamente. Astfel, în Republica Moldova cota parte a reacţiilor alergicede etiologie medicamentoasă din totalul maladiilor alergice în ultimii 3 ani s-a mărit de la 14,6%până la 21%. În pofida faptului că alergiile medicamentoase reprezintă doar 6-10% dintrereacţiile adverse, prin severitatea frecventă şi consecinţele sale nefaste, ele produc dificultăţi înactivitatea curativă [1, 4, 8].

Importanţa acestor reacţii este dată atât de frecvenţa şi gravitatea lor, cât şi de problemelemedico-legale pe care le generează.

Scopul cercetăriiAprecierea particularităţilor clinico-biologice la pacienţii cu alergie medicamentoasă.

Material şi metodeStudiul s-a efectuat la baza clinică a IMSP SCM ,,Sf.Arh.Mihail’’, pe un lot de 36 de

pacienţi, care au fost internaţi în secţiile gastrologie şi reanimare cu diagnosticul de reacţiealergică de etiologie medicamentoasă. Vârsta pacienţilor varia de la 18 la 76 ani (vârsta medie -47,05 ± 5,7 ani).

Conform unui protocol standard s-au analizat etiologia, factorii de risc, manifestărileclinice şi datele de laborator. Pacienţii selectaţi au fost supuşi unei anamneze minuţioase ce aurmărit etapele chestionarului de lucru, adaptat după chestionarul standardizat al EAACI(European Academy for Allergology and Clinical Immunology).

Rezultatele cercetării au fost supuse analizei statistice cu utilizarea criteriului t-Stiudent.

Rezultate şi discuţiiConform datelor cercetării, reacţiile alergice la medicamente s-au atestat mai frecvent la

pacienţii de gen feminin (fig.1.). Astfel, din 36 pacienţi cu alergie medicamentoasă 23 erau femeişi 13 erau bărbaţi cea ce a constituit respectiv 64,0% şi 36,0% (P< 0,001). Aceste rezultatecorespund celor din literatura de specialitate. Într-un studiu prospectiv realizat de Bigby şicolab., incidenţa reacţiilor adverse cutanate la femei a fost de 35 de ori mai mare decât la bărbaţi[2]. În alt studiu, urmărindu-se reacţiile la substanţe de contrast iodate la femei numărul acestoraa fost de 20 de ori mai mare ca la bărbaţi [7]. De asemenea, reacţiile alergice la antibiotice,sindromul de hipersensibilitate la medicamente multiple apar mult mai frecvent la femei decât labărbaţi.

Din datele anamnestice cu privire la reacţii anterioare la medicamente numai 6 pacienţi(ceea ce constituie 17,0 % din lotul clinic de studiu) au confirmat că în trecut au suportat reacţiealergică de etiologie medicamentoasă.

Fig.1. Repartizarea pacienţilor cualergie medicamentoasă conform

sexului

64%

36%femei

bărbaţi

Incidenţa reacţiilor alergice medicamentoase a fost repartizată neuniform în dependenţă decategoriile de vârstă (tab.1). Astfel, alergia medicamentoasă s-a atestat mai frecvent la vârste sub35 (33,0%) şi 51-65 ani (39,0%) şi mai rar la categoriile de vârstă 36-50 ani şi peste 65 ani (P<

262

0,001), ceea ce este în concordanţă cu rezultatele altor cercetări. Conform sondajului realizat decompania Mintel pe un eşantion de circa 1.000 de persoane din Marea Britanie, oamenii cuvârsta sub 35 ani şi 51–64 ani au cea mai mare probabilitate de a face reacţii alergice (circa 85% din totalul pacienţilor cu reacţie alergică la medicamente), comparativ cu 15 % dintre cei dincategoria de vârstă 36 – 50 de ani şi peste 65 de ani.

Tabel 1Repartizarea pacienţilor cu alergie medicamentoasă conform categoriei de vârstă

Nr. pacienţiVârsta (ani)Femei Bărbaţi Total

<35 6 6 1236-50 5 1 651-65 10 4 14>65 2 2 4

Medicamentele care au produs cel mai frecvent alergii medicamentoase au fostantibioticele (15 pacienţi – 42,0%) şi antiinflamatoarele nonsteroidiene (8 pacienţi – 22%), mairar preparatele analgezice, diureticele, antihipertensivele, psihostimulantele, anticoagulantele,sedativele, vitaminele din grupa B (tabel.2). Aceste date corespund celor din literatură şi sedatorează nu numai potenţialului alergic crescut cel deţin aceste preparate, dar şi faptului că suntcele mai frecvent utilizate în medicina contemporană.

Tabel 2Repartizarea pacienţilor conform grupei medicamentoase ce a provocat

reacţie alergică medicamentoasăPacienţiAlergenul , conform grupei

medicamentoase Nr. (n=36) %Antibioticele 15 42AINS 8 22Analgezice 3 9Diuretice 3 8Antihipertensive 2 5Psihostimulante 2 5Anticuagulante 1 3Sedative 1 3Vitamine grupul B 1 3

Conform manifestărilor clinice - 33 pacienţi (ceea ce constituie 92,0% din lotul clinic destudiu) au prezentat reacţii alergice predominante de organ şi doar 3 pacienţi (ceea ce constituie8,0% din lotul clinic de studiu) au prezentat reacţii alergice generalizate.

Din reacţiile alergice predominante de organ cel mai frecvent s-au atestat manifestărilecutanate (25 pacienţi) şi pulmonare (4 pacienţi) (tabel.3). La majoritatea pacienţilor incluşi înstudiu aceste manifestări au fost combinate.

Tabel 3Manifestări clinice predominante de organ în alergia medicamentoasă

PacienţiReacţie predominantă de organNr. (n=36) %

Manifestări cutanate 25 69Manifestări pulmonare 4 11Manifestări hematologice 2 6Manifestări hepatice 1 3Manifestări renale 1 3

263

Manifestările cutanate cele mai frecvente au fost pruritul, urticaria şi angioedemul, atestaterespectiv la 27, 23 şi 16 pacienţi (tabel 4).

Tabelul 4Manifestări cutanate la pacienţii cu alergie medicamentoasă

Manifestare cutanată Nr. de pacienţiPrurit 27Urticarie 23Angioedem (edemul Quincke) 16Dermatita de contact 3Eritemul fix 2Reacţiile de fotosensibilitate 1

Manifestările pulmonare au fost prezente la 4 pacienţi - dispnee, tuse, expectoraţii seroase.Manifestările hematologice atestate la 2 pacienţi au fost: eozinofilia, anemia, leucocitoza,limfocitoza, trombocitopenia.

Din cei 3 pacienţi ce au prezentat reacţie alergică generalizată 2 pacienţi au avut şocanafilactic şi 1 pacient a avut febră medicamentoasă. Ambele cazuri de reacţie anafilactică aufost provocate de antibiotice: într-un caz din grupul cefalosporinelor, în altul - din grupulpenicilinelor.

Concluzii1. Reacţiile alergice la medicamente mai frecvent se atestă la pacienţi de gen feminin, la

vârste sub 35 și 51-65 ani în majoritatea cazurilor;2. Antibioticele şi antiinflamatoarele nonsteroidiene sunt preparatele medicamentoase care

produc cel mai frecvent alergie medicamentoasă, atât prin potenţialul alergic crescut celdeţin, precum și prin utilizarea cea mai largă în medicina contemporană;

3. În majoritatea cazurilor se atestă reacţii alergice predominante de organ și mai rar reacţiialergice generalizate. Cele mai frecvente manifestări clinice cu predominanţă de organ aufost manifestările cutanate (69%), și pulmonare (12%). Reacţiile alergice generalizate aufost șocul anafilactic și febră medicamentoasă.

4. Modificările hematologice atestate la pacienţii cu alergie medicamentoasă sunt leucocitoza,limfocitoza, anemia, eozinofilia, trombocitopenia.

Bibliografie1. ALECU M., Reacţii alergice la medicamente.//, București, Editura medicală, 2002, 3(2),

p.124-125.2. BIGBY M., JIEK S., JIEK H. et al. Drug induced cutaneous reactions: a report from Boston

collaborative drug surveillance program on 15438 consecutive inpatients 1975-1982.// JAMA,1986, 256, p.3358-3363.

3. CHARLIER C.J., PLOMTEUX G.J. Accidents immunoallergiques des médicaments.// J.Pharm.Belg., 1997, 52 (5), p.196-200.

4. Dumbravă T., Onu V.Profilaxia alergiei medicamentoase.// Ch.:CEP “Medicina”,2004, p.2-3.5. JICK H., Adverse drug reactions: the magnitude of the problem.// J. Allergy Clin.

Immunol,1984, 74, p.555-557.6. KEMP S.F., LOOKEY R.F., WOLF B.L. et al, A review of 266 cases.// Arch. Intern. Med.,

1995, 155, p.1749-1754.7. LANG D.M., ALPEN M.B., VISINTAINER P.F. et al. Gender risk for anaphylactoid reactions

to radiographic contrast media.// J. Allergy Clin. Immunol., 1985, 95, p.813-817.8. ONU V. Imunitatea și alergia. //Ch.: CEP “Medicina”, 2007 p. 266-270.

264

EFICACITATEA NOULUI PREPARAT ANTIHISTAMINIC ESLOTIN ÎNTRATAMENTUL RINITEI ALERGICE

Vera Onu1, Marina Casapciuc2, Iraida Serebrianschi2, Vladimir Calpac3

1Catedra medicină internă nr. 4, USMF „Nicolae Testemiţanu”2IMSP Spitalul Clinic Republican

3Reprezentantul companiei farmaceutice “World Medicine” în Moldova

SummaryEffectiveness of new antihistamine drug Eslotin in treatment of allergic rhinitis

There have been studied the efficacy of Eslotin drug as basic treatment in allergic rhinitis.Administration of Eslotin demonstrated antihistaminic qualitative activity, good clinicalefficiency which assured the control of allergic inflammation symptoms, compared with otherantihistamines, being determined by its pharmacologic particularities.

RezumatA fost studiat efectul preparatului Eslotin în calitate de terapie de bază în rinita alergică.

Administrarea Eslotinei a demonstrat o activitate antihistaminică calitativă, eficacitate clinicăînaltă ce asigură controlul asupra simptomelor inflamaţiei alergice, comparativ cu alteantihistaminice, aceste proprietăţi fiind determinate de particularităţile sale farmacologice.

ActualitateaRinita alergică (RA) este inflamaţia IgE-dependentă a mucoasei nazale provocată de

acţiunea alergenilor din mediul înconjurător şi manifestată prin rinoree, strănut, prurit şiobstrucţie nazală.

RA reprezintă o problemă globală a Ocrotirii Sănătăţii. Incidenţa acestei afecţiuniconstituie în acest moment 10-25% din populaţie şi este într-o continuă creştere. De RA înMoldova suferă până la 10% din populaţie şi reprezintă 50% din structura afecţiunilor alergice.

În ultimii ani s-au constatat următoarele tentinţe de răspândire şi particularităţi de evoluţieclinică a RA:

ü creşterea anuală a morbidităţii;ü prevalenţa printre tineri cu vârsta între 18-24 ani;ü cea mai înaltă răspândire a RA se întâlneşte în regiunile ecologice nefavorabile.

În a. 2001 un grup de experţi ai OMS au propus clasificarea alternativă a RA, ţinând contde durata persistenţă a simptomelor şi de gravitatea evoluţiei clinice (OMS, ARIA 2001).Conform acestei clasificări propunem algoritmul de conduită terapeutică a pacientului cu RA(schema 1).

Din aceasta schemă se vede că preparatele antihistaminice sunt indicate la toate treptele detratament a RA. Reeşind din faptul că piaţa farmaceutică din Moldova dispune de o gamă bogatăde preparate antihistaminice, această abundenţă face dificilă alegerea preparatelor, de aceeaconsiderăm tema de care ne ocupăm destul de actuală. Pentru acest motiv am evaluat eficienţacomparativă a preparatelor antihistaminice.

ScopulStudierea eficacităţii noului preparat antihistaminic de ultimă generaţie a III-a Eslotin

(Desloratadin), în comparaţie cu preparatul antihistaminic de generaţia II Loratadin, întratamentul pacienţilor cu RA.

Material şi metodeStudiul a fost efectuat la baza secţiei şi a cabinetului de alergologie a policlinicii IMSP

Spitalului Clinic Republican. În studiu au fost incluşi 20 pacienţi (I grupă) de ambele sexe, cuvârsta 16-52 ani, având simptome caracteristice RA sezoniere şi perene, durata maladiei fiind dela 2 luni până 6 ani. Tuturor pacienţilor li s-a administrat Eslotin: câte 1 compr. (5 mg) 1 dată înzi timp de 20 zile.

265

Schema 1. Algoritm de conduita a pacientului cu RA

RINITA ALERGICĂControl pentru astm

îndeosebi la pacienţii curinită persistentă şi/sau

moderat-severă

Simptome intermitente Simptome persistente

gravitate uşoară

(nu există o ordineanumită)

H1-antihistaminiceperorale (ESLOTIN)

sau H1-antihistaminiceintranazale cu/sau

decongestiante intranazale(NOZEYLIN) sau

cromoni/antileucotriene(in particular la pacienţi

cu astm)

gravitate medie gr. uşoară

(nu există o anumită ordine)H1-antihistaminice perorale

(ESLOTIN)sau H1-antihistaminice

intranazale cu/sau decongestianteintranazale (NOZEYLIN)sau CS intranazali saucromoni/antileucotriene

(in particular la pacienţi cu astm)

În rinitele persistente-reevaluarea pacientului peste 2-4

săptămâni

În caz de eşec – treapta anterioarăîn caz de ameliorare – se continuă

timp de 1 lună

gravitate

Într-o anumită ordineCS intranazali H1 antihistaminice

(in particular la pacienţi cu astm)

Reevaluarea pacientului peste 2

Ameliorare

Treapta anterioară şicontinuarea tratamentului

până la 1 lună

Creşterea dozei de CSintranazal

Rinoree se adaugă ipratropium

Prurit/strănut – se adaugăH1-antihistaminice

266

În grupul martor (a II-a grupă) au fost incluşi 10 pacienţi identici după vârstă şi gravitateaevoluţiei RA, dar cărora li s-a administrat Loratadin câte 1 compr. (10 mg) 1 dată în zi timp de20 zile.

Pe durata studiului toţi pacienţii din grupele I şi II cu RA prezentau simptome caracteristicepentru gravitate uşoară, persistentă ≥4 zile în săptămână sau pe fondalul acutizărilor continuietimp ≥4 săptămâni pe an.

Diagnosticul de RA a fost confirmat în baza anamnezei bolii, testelor cutanate prinscarificare, şi a testelor de provocare nazală cu alergeni, şi/sau cu IgE specifică, rinoscopiei etc.

A fost apreciată hipersensibilitatea faţă de alergeni menageri (4 pacienţi), faţă de polenulplantelor ierbacee (15 pacienţi), faţă de ierbacee + plante sălbatice (6 pacienţi), faţă de ierbacee +arbori (5 pacienţi).

Dintre cele mai pronunţate simptome toţi pacienţii au numit: strănutul, rinorea, pruritul şiobstrucţia nazală, lacrimaţia şi pruritul pleoapelor. Din numărul total de bolnavi cu RA numai 18au primit anterior hipospensibilizarea specifică cu alergeni polenici sau menageri. Tratamentulprecedent cu cromoglicat de sodiu, corticosteroizi topici şi remedii antihistaminice, care au avutefect pozitiv. În funcţie de necesitate pacienţii administrau decongestive nazale.

În studiu nu au fost incluşi pacienţii care au primit glucocorticosteroizi, antihistaminice şimetode alternative de tratament timp de 2 săptămâni până la începutul cercetătorilor. La fel, nuau fost admişi în studiu persoanele cu semne clinice de sinusită, anomalii anatomice nazale,rinită medicamentoasă, infecţii ale căilor respiratorii, de asemenea, cu orice maladie cronicădecompensată.

Deopotriva atât cercetătorii, cât şi pacienţii apreciau gravitatea anumitor simptome după oscară de 4 puncte (0 – absenţa, 1 – uşoară, 2 – moderată, 3 - gravă). Cercetătorii au evaluatgravitatea simptomelor la început de tratament şi apoi la a 2-a zi, a 6-a, a 12-a şi a 20-a zi.

Pacienţii îşi înregistrau simptomele zilnic din prima până în ultima zi de tratament înanchete speciale de autocontrol. Drept criterii de eficacitate clinică au servit dinamica expresieisimptomelor de bază (legate de bolile alergice), acţiunea asupra calităţii vieţii şi activitatea defiecare zi în comparaţie cu datele iniţiale.

Criteriile eficacităţii clinice a preparatelor antihistaminice Eslotin şi LoratadinI. Aprecierea specificităţii subiective a eficacităţii Eslotin şi Loratadin s-a efectuat:ü după anchetă specializată: aprecierea manifestărilor RA până şi după tratament;ü după agenda zilnică completată de pacient (la fel, mai bine, mai rău, evoluţie trenantă

a procesului);ü după începutul acţiunii preparatului (rapidă, aceeaşi, lentă) faţa de alte preparate

antihistaminice;ü expresia simptomelor RA (rinoreea apoasă, prurit nazal, strănuturi în salve, obstrucţie

nazală, prurit faringian şi palatin);ü gradul de involuţie a simptomelor rinitei;ü necesitate în tratament antiinflamator de bază (glucocorticosteroizi);ü reacţii adverse la administrarea preparatelor în studiu (Eslotin, Loratadin).

II. Aprecierea obiectiv-specifică a eficacităţii tratamentului s-a efectuat:ü prin determinarea cu ajutorul testelor cutanate şi de provocare nazale a sensibilităţii la

alergenii „cauzali”;ü nivelului IgE total şi/sau IgE specific în ser;ü cantităţii de eozinofile în sângele periferic;ü rinoscopiei.

Rezultate şi discuţiiStudiul în cauza ne-a demonstrat că:ü Rezultatele cercetărilor clinice la terapia îndelungată de 20 zile cu preparate

antihistaminice la pacienţii cu RA au confirmat o eficacitate înaltă şi o toleranţă bună

267

cu remisie clinică la 95% bolnavi din I grupă, trataţi cu Eslotin, şi la 90% bolnavi dina II-a grupă, trataţi cu Loratadin.

ü Manifestările RA au diminuat în mai mare măsură (inclusiv în orele diurne, cândsimptomele sunt mai pronunţate) la I grupă de pacienţi care au administrat Eslotinfaţă de pacienţii din grupa II, care au administrat Loratadin.Dinamica indicilor clinici cercetaţi au fost următorii:

ü Rinorea a diminuat în I grupă în a 3-a zi, la a II-a grupă în a 5-a zi; pruritul nazal şistrănutul la a 5-a zi în I grupă şi la a 6-a zi în a II-a grupă; obstrucţia nazală s-aameliorat în a 4-a zi la I-a grupă şi în a 5-a zi la grupa II.

ü La baza analizei zilnicelor pacienţilor din I-a şi a II-a grupă s-a stabilit că după 10 zilede tratament cu Eslotin şi Loratadin statistic şi clinic are loc diminuarea şi/saudispariţia tuturor simptomelor RA la toţi 30 de pacienţi supravegheaţi.

ü La finele studiului majoritatea pacienţilor au apreciat tratamentul ca „bun” şi „foartebun”.

ü Au fost înregistrate cazuri unice de manifestări nedorite sub formă de cefalee cuslăbiciune generală care au fost apreciate ca o manifestare uşoară după intensitate şinu a fost necesar de a suspenda tratamentul cu Eslotin şi Loratadin.

Rezultatele evaluării datelor obiective-specifice a eficacităţii tratamentului cu Eslotin 5mg/zi la pacienţii cu RA (I-a grupă) comparativ cu Loratadin 10 mg/zi (a II-a grupa) la pacienţiicu RA timp de 20 zile au demostrat că:

ü Analiza testelor cutanate cu alergeni neinfecţioşi a confirmat rezultate asemănătoarela toţi pacienţii, dar n-au atins total rezultate negative.

ü Analiza nivelului IgE total în ser a demonstrat scăderea veridică a nivelului la toţipacienţii, dar nu a atins valori normale.

ü Studierea cantităţii eozinofilelor în sânge a constatat o scădere veridică pronunţată lamajoritatea pacienţilor.

ü Involuţia simptomelor RA a fost confirmată prin îmbunătăţirea datelor rinoscopiei.După datele rinomanometriei, micşorarea hiperplaziei mucoasei nazale s-a constatat din a

10-a zi în ambele grupe şi numai la 5 bolnavi din I grupă s-a normalizat tabloul rinoscopiei.

Concluzii1. Studiul clinic efectuat pe un lot de 20 pacienţi cu RA, având o evoluţie uşoară, trataţi cu

Eslotin (I grupă), a demonstrat o eficacitate clinică de 95% în doza de 5 mg/zi timp de 20zile. La administrarea Loratadinului 10 mg/zi la 10 pacienţi cu RA (a II-a grupă) eficacitateaa constituit 90%.

2. Preparatul antihistaminic din generaţia III, studiat recent Eslotin comparativ cu Loratadin capreparat antihistaminic din generaţia II, au demonstrat avantajele Eslotinei care constă înreducerea destul de efectivă a simptomelor RA pe intervalul a primelor zile, inclusiv orelediurne, când simptomele sunt cele mai manifeste.

3. Un factor important la alegerea preparatelor antihistaminice este posibilitatea siguranţei.Eslotin are profil de siguranţa şi eficacitate optimală datorită particularităţilor deosebite aleacţiunii farmacologice.

4. Administrarea preparatelor antihistaminice studiate din generaţia III (Eslotin) şi II (Liratadin)în RA uşoară în terapia îndelungată timp de 20 zile asigură o remisie clinică completă.

5. Rinomanometria poate fi folosită ca criteriu de bază în aprecierea eficacităţii tratamentului cupreparate antihistaminice la pacienţii cu RA.

6. Cercetările farmacologice din literatura de specialitate au demonstrat că Eslotin(Desloratadin) este până în prezent nu numai blocator a receptorilor H1 histaminici, cu efectdecongestant constant, dar are şi efecte antialergice adăugătoare şi anume: inhibă cascadareacţiilor citotoxice, eliberarea citokinelor antiinflamatorii, inhibă hemotaxisul şi activeazăeozinofilele, blochează verigele fazelor precoce şi tardive în dezvoltarea reacţiei alergice.Aşadar, Eslotin este mai mult decât un H1-histaminoblocant şi corespunde tuturor cerinţelor

268

iniţiativei practall EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology) şiARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) 2008 referitor la eficacitatea clinică întratamentul RA.

Bibliografie1. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification index with Defined Daily Doses

(DDD’s). WHO collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Oslo, Norway.January, 2004.

2. Bachert C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis.Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 14-30.

3. Desager J.P., Horsmans Y. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of H1-antihistamines. Clin Pharmacokine 1995; 28:419-32.

4. Du Buske L.M. Clinical compasion of histamine H1-receptor antagonist drugs. J Allergy ClinImmunol 1996; 98(6 Pt 3):S30 7-18.

5. Finn AF Jr, Kaplan AP, Fretwell R, Qu R, Long J. A double-blind, placebo-controlled trial offexofenadine HCl in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol.1999 Nov; 104(5):1071-8.

6. Horak F., Stubner U., Zieglmayer R. et al. Onset and duration of action of desloratadine. XIXCongress of Europ. Academy of Allergology and Clinical Immunology, Lisbon, 2000.

7. Marone G. Milestones in the biology and pharmacology of H1-receptor antagonists. Allergy1997; 52(34 Suppl):7-13.

8. Nelson H., Reynolds R., Mason J. // Fexofenadine HCl is safe and effective for treatment ofchronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000 May;84(5):517-22.

9. Noman P., Dimmann A., Rabasseda. Desloratadine: a preclinical and clinical overview.Drugs Today, 201, 37(4), 215-227.

10. Ormerod A.D. Urticaria: recognition, causes and treatment. Drugs 1994;48:717-30.11. Ring J., Hein R., Gauger A. Desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria.

Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 28-32.12. Simons F.E., Murray H.E., Simons K.J. Quantitation of H1-receptor anatagonists in skin and

serum. J Allergy Clin Immunol 1995; 95:759-64.13. Simons FE, Simons KJ. Clinical pharacology of new histamine H1-receptor antagonists. Clin

Pharmacokinet. 1999 May; 36(5):329-52.14. Woosley R.L. Cardiac actions of antihistamines. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1996;36:233-

52.15. Горячкина Л.А. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических

заболеваний// РМЖ. – Т.9, №21. – 2001.16. Левин Я.И., Ковров Г.В. Антигистаминные препараты и седация// Аллергология. –

2002. - №3.17. Павлова К.С., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Фармакоэкономический анализ

применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения длялечения сезонного аллергического риноконъюнктивита. // Аллергология. – 2004. - №1.

18. Полосьянц О.Б., Силина Е.Г. Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту. //Лечащий врач. – 2001. - №3. – С. 1-7.

19. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Современные антигистаминные препараты. // Новыелекарства и новости фармакотерапии. – 1999. - №5.

20. Юрьев К.Л. Дезлоратадин – антигистаминный препарат нового поколения для леченияаллергических заболеваний. // Укр. мед. журнал. – 2003. - №4.

269

STUDIUL EFICACITĂŢII PREPARATULUI NOVOPHANE SHAMPOOÎN DERMATITA DE CONTACT A SCALPULUI

Vera Onu1, Marina Casapciuc2, Iraida Serebrianschi2,Diana Raspopa3, Cristina Ogorodnic4

1Catedra medicină internă nr. 4, USMF „Nicolae Testemiţanu”2IMSP Spitalul Clinic Republican

3Reprezentantul companiei franceze dermatocosmetice ACM în Moldova4SIMC „Emanuil”

SummaryThe study of Novophane Shampoo efficiency in the contact dermatitis

The efficiency of Novophane Shampoo in the allergic and inflammatory reaction of scalphave been evaluated in this study. The Novophan Shampoo high quality effects weredemonstrated by moisturizing and calming action, which have been controlled by the allergicinflamation in the contact dermatitis of scalp in comparasion with other shampoos (Skin-capShampoo). This effect was determinated by the pharmacological particularities of NovophanShampoo.

RezumatA fost studiat efectul clinic al preparatului Novophane Shampoo în terapia reacţiilor

alergice şi inflamatorii ale scalpului. Novophane Shampoo a demonstrat un efect hidratant şicalmant calitativ cu eficacitate clinică înaltă, ce asigură controlul asupra inflamaţiei alergice îndermatita de contact a scalpului comparativ cu alte preparate cheratoregulatoare (Skin-CapShampoo). Aceste efecte sunt determinate de particularităţile farmacologice a preparatuluiNovophan.

ActualitateaDermatita de contact este o reacţie de hipersensibilitate de tip întârziat, mediata celular de

limfocite (tip IV), produsă de celule imune după o iritaţie a pielii, cauzată la rândul ei decontactul direct şi repetat cu anumite chimicale, cosmetice, metale, medicamente sau adezivi,plante etc.

Prin incidenţa în creştere, dermatita de contact (DC) constituie o problemă importantă desănătate publică. Răspândirea ei este favorizată de multipli factori economici, sociali şiindividuali apariţiei sau dispariţiei unor antigene de contact, precum şi în cazul aplicării unormijloace de protecţie colectivă sai individuală. Incidenţa DC în SUA este de 13,2 la 1000populaţie. Potrivit datelor OMS, DC se întâlneşte la 5% până la 10% din populaţia globuluipământesc. DC constituie 10% din toate bolile cutanate şi 90% din bolile cutanate profesionale.

DC poate fi cauzată de acţiunea repetată asupra pielii a diferitor iritanţi. Cei mai cunoscuţiiritanţi sunt: pâră-fenilendiamina folosită în vopseaua pentru păr şi pentru blănuri, la prelucrareapielii, la fabricarea cauciucului şi în tipografie; compuşii cu nichel, adesea utilizaţi în fabricareabijuteriilor şi a ceasurilor de mână; compuşii din cauciuc, inclusiv latexul; etilendiamina, unconservant din cremele pentru piele şi din soluţiile oftalmice; bicromatii, folosiţi în calitate decoloranţi textili, în vopsele şi la prelucrarea pielii; formaldehidă, găsită în produse cum ar ficoloranţii pentru imprimeuri textile, substanţele pentru lustruire, tencuielile, hârtia, carpetele,izolaţiile cu spumă, materialele de construcţie şi mobilierul.

Alergenii cauzali ai DC sunt de provenienţă diferită - de la produse naturale sau metaboliţi,la substanţe chimice cu structură şi folosinţă variată, în majoritate substanţe cu greutatemoleculară mică. Ele au trăsătura haptenelor, şi anume capacitatea de a se cupla cu proteinele dinorganism, pentru a forma antigene complexe capabile să iniţieze un răspuns imun.

În raport cu etiologia şi mecanismele fiziopatologice implicate se descriu 2 tipuri de DC:1. Dermatita simplă (DCS) sau de iritaţie (inflamatorie).2. Dermatita alergică de contact (DAC).

270

Aceste 2 tipuri ale DC au diferite mecanisme patogenetice de dezvoltare. DCS se realizeazăprin mecanisme neimunologice, iar DAC se dezvoltă prin reacţie imunologică specifică dehipersensibilitate întârziată, tipul IV, mediată celular (de limfocite). Cercetările recente auclarificat în mare parte mecanismul patogenetic. A fost dovedit rolul celulelor epidermice -keratinocitele, celula Langerhans, melanocitele - în recunoaşterea alergenului de contact însecreţia şi activarea unor mediatori responsabili de declanşarea reacţiei inflamatorii,caracteristică DAC. Sensibilizarea alergică de contact presupune existenţa unei haptene.Complexul haptenă-proteină purtătoare se fixează de celule prezentatoare de antigen, care pun încontact alergenul cu celule imunocompetente de tip T limfocite. Limfocitele T (LT) produc ovarietate de citokine cu rol de mediatori în inducerea inflamaţiei, denumite interleukine (IL).Citokinele epidermice (IL1 şi IL8) sunt hemotaxice pentru LT şi pot provoca leziuni ale celulelorepidermice pe diferite căi. Un rol în producerea leziunii cutanate revin şi altor mediatori, cumsunt histamina, polipeptidele (biologic active), fracţiunile de complement, enzimele lizosomaleetc.

Aşadar, DC este legată de afectarea directă a epidermului de către agenţi iritanţi, cueliberarea de mediatori ai inflamaţiei şi a factorilor hemotaxici care duc la dilatarea vaselor(eritem), diapedeza lichidului în dermă şi epidermis (edem şi urtică), cu infiltraţie limfocitară, şiulterior, neutrofilică.

Aspectul clinic al DC este determinat de intensitatea expunerii la alergeni şi reactivitateaindividuală a pacientului. Sensibilizarea organismului poate apărea peste câteva zile, săptămâni,dar uneori şi câteva luni după expunerea la alergeni şi, de obicei, se păstrează timp îndelungat.

DC se manifestă clinic prin edemul pielii, eritem, uneori cu erupţii veziculo-buloase,cruste, prin descuamaţie localizate în zona de contact cu alergenul cauzal. Apariţia leziunilor ladistanţă de focarul iniţial este caracateristică numai pentru DAC. În pofida unor deosebiri, întremanifestările DCS şi DAC, constatarea diagnozei în baza tabloului clinic de obicei e dificil.DAC, în etapa erupţiilor, poate îmbrăca aspectul clinic al eczemei endogene, deosebindu-se deaceasta prin debutul sau, localizat pe suprafeţele expuse noxei profesionale. Diagnosticul clinicse bazează pe datele anamnestice şi pe examenul obiectiv al bolnavului. Istoricul bolii va urmăridebutul, localizarea iniţială a leziunilor primare şi a leziunilor secundare, evoluţia şi simptomelesubiective, care le însoţesc. DC evoluează 1-3 săptămâni după excluderea contactului cualergenul cauzal, dar uneori capătă evoluţie cronică. De obicei se cronicizează DACprofesională. Se vor cere date privind posibilitatea expunerii la un alergen de contact în mediulprofesional sau extraprofesional. De pildă, DAC, în regiunea scalpului, poate apărea dupăcontactul cu soluţii folosite la „permanent rece” a părului, ce conţin derivaţii acidului glicolic,nitrat de argint, formalină, parafenildiamina. Ameliorarea în timpul zilelor de odihnă şi concediupoate confirma caracterul profesional al maladiei.

Datele examenului clinic se completează cu testarea cutanată în toate cazurile în care sepresupune existenţa unei sensibilizări de contact. Testarea epicutanată constă în aplicarea pepiele a unei foiţe de hârtie de filtru, îmbibată cu alergen, şi fixarea ei printr-un pansamentoclusiv, care ce menţine 48 ore. Schematic un test epicutanat este compus din 3 elemente: 1.stratul de material absorbant, imbibat cu alergen; 2. un strat izolat impermeabil din celofan saufoiţă de aluminiu. 3. materialul adeziv care asigură fixarea ţesutului. Substanţa testată se aplică înconcentraţii care să excludă reacţii de iritaţie. Locul testării este regiunea toracică posterioară saupartea internă a antebraţelor. În funcţie de rezultatele testului, la recomandarea InternaţionalContact Dermatitis Research Group, se foloseşte o anumită notare. Testarea cutanată permitedepistarea stării de sensibilizare alergică de contact în majoritatea cazurilor. Pot fi reacţii falspozitive cauzate de factori individuali şi mai puţin de metoda de testare folosită. Reacţiile falsnegative sunt consecinţa unei insuficiente pătrunderi a alergenului în piele, posibil din cauzaconcentraţiei reduse.

Totuşi, un test epicutanat pozitiv demonstrează că acel test are o sensibilitate alergică faţăde alergenul respectiv, dar nu şi, în mod necesar, faptul că această substanţă este şi cauzamanifestărilor clinice. La aprecierea cazului se va lua în considerare anamneza şi datele

271

examenului clinic.Tabelul 1

Principalele alergene de contact

Denumirea Sursa

I. Săruri ale metalelor grele:

- Cromul (compuşi hexavalenţi) trioxid,cromaţi, bicromat K

- Ciment, coloranţi, chimicale

- Nichel: metalul sau compuşi: clorura,sulfatul Ni

- Bijuterii, coloranţi

- Mercur: săruri anorganice şi organice - Pesticide, antiseptice, conservanţi- Cobalt: în aliaje cu nichel, alţi compuşi - Ciment, coloranţi- Aur: clorura de aur, metalul - Bijuterii

II. Amine aromatice:

- Parafenilendiamina, p. Aminobenzenderivaţi a. paraminobenzoic

- Coloranţi, medicamente, cosmetice,chimicale, foto, antioxidanţi, cauciucetc.

- Mercaptobenzoziazol - Ind. Cauciucului- Thiuramdilsulfit (tetrametil-thiuram

disulfit)- Medicamente, agenţi antimicrobieni,

ind. cauciucului- Isopropril aminodifeni amină - Antioxidant ind. cauciuc, uleiuri- Fenilbetanaftielena - Antioxidant cauciuc, uleiuri- Esteri ai acid.hidroxibenzoic - Ag. antimicrobieni, cosmetice,

medicamente- Fenothiazine (Clorpromazina) - Medicamente- Hidrochinone halogenate - Antiseptice, medicamente- Salicylamide halogenate - Medicamente (antimicotice)- Derivaţi de piperazină - Medicamente (teofilina)- Compuşi fenolici (Resorcinol,

pirocatechol,hidrochinona)- Antiseptice, antioxidanţi, chimicale,

foto, medicamente- Derivaţi acid glicolic - Cosmetice (soluţie permanent rece)- Nitroclorbenzen - Medicamente (cloramfenicol)- Benzochinone - Plante (Primula obconică)- Sesquiterpene, lactone - Plante- Răşini epoxidate - Subst. adezive- Balsan Peru, Terebentina, Colofoniu - Medicamente, subst. adezive, solvenţi

272

Tabelul 2Unele teste diagnostice epicutanate folosite în DC

Sursa Proba de aplicaţie Proprietăţi încrucişate1. Vopsea de păr, vopsea de ţesături şi

blanuriSol. 2% fenilendiamin Vopsele aniline

benzocain2. Mijloace de igienă a pielii şi părului 2% Cvatermium-15 Formaldegid3. Aromatizatori de ruj (de buze)

(extracte de benzoin) şi unele produsealimentare (coaja de citrice, coriţa,vanilia)

Balzam peruan - 25

4. Bijuterii 2,5% sulfat de nichel

Tratamentul DC trebuie însoţit de îndepărtarea agentului etiologic sau cu excludereaacestuia: evitarea contactului iniţial şi prelungit cu agentul sensibilizant prin îndepărtarea lui depe tegumente, folosirea corecta a echipamentului de protecţie, etc.

În formele acute tratamentul general se bazează pe corticoterapie generală şi locală, terapiesimptomatică antipruriginoasă cu tratamente externe specifice. În caz de DC a scalpului dupăîntrebuinţarea soluţiilor pentru „permanent chimic” al părului, vopsele de păr etc., sunt indicatepreparate cheratoregulatoare ce asigură controlul asupra reacţiilor alergice şi inflamatorii.

Novophane-şampon este un cheratoregulator pentru tratamentul dermatitei seboreice,sebopsoriasisului, reacţiilor inflamatorii şi alergice ale scalpului, matreţei.

Tabelul 3Componentele active ale preparatelor Novophane Shampoo şi Skin-Cap Shampoo

Novophane Skin-Cap Efectele1. Pirocton Olamin + + Acţiune antimicotică şi bactericidă,

reduce descuamarea şi iritarea pieliiscalpului. Are acţiune de lungă durată.

Zinc Pzrithione + + Acţiune antiinflamatoare, antibacterianăşi antigfungică. Acţiunea antibacterianăse manifestă împotrivă unui şir demicroorganisme patogene (streptococi,stafilococi, proteusuri, bastonaşe)

0,5% Acid Salicylic + - Reduce descuamarea pielii scalpului

Extract de jneapăn + + Posedă proprietăţi antiseptice şireductoare, reduce căderea părului şistimulează creşterea lui

Mod de întrebuinţare: se aplică prin masări uşoare pe părul şi pielea udă a scalpului, se facespumă şi se lasă pe 4-5 minute. Frecvenţa aplicării depinde de severitatea descuamării, şi e deminimum 2 ori pe săptămână.

Contraindicaţii: intoleranţa la oricare dintre componentele preparatului.Actualmente pe piaţa farmaceutică în Moldova se găsesc mai multe preparate cu efect

cheratoregulator, cum ar fi: Novophane Shampoo, Skin-Cap Shampoo, Friderm Shampoo etc.,cea ce face dificilă alegerea preparatelor.

273

ScopulAprecierea eficacităţii clinice şi siguranţei preparatului Novophane Shampoo în terapia DC

a scalpului, comparativ cu preparatul Skin-Cap Shampoo.

Material şi metodeStudiul a fost efectuat la baza secţiei de Alergologie a IMSP Spitalul Clinic Republican şi a

6 cabinete alergologice din republică. În studiu au fost incluşi 30 pacienţi cu dermatită de contact(cu afectarea preponderentă a scapului) (femei – 26, bărbaţi – 4; vârsta medie – 38 ani).

În primul lot (15 persoane) au fost incluşi pacienţii ce au aplicat pe pielea scalpuluişamponul Novophane (Franţa) de 2 ori pe săptămână, timp de 1 lună. Lotul II a fost format din15 pacienţi ce au aplicat pe pielea scalpului şamponul Skin-Cap (Spania) de 2 ori pe săptămână,timp de 1 lună. Practic toţi pacienţii prezentau manifestări clinice specifice nozologiei date.Durata anamnezei depăsea mai mult de 1 an.

Tabelul 4Simptomele pacienţilor cu DC (preponderent a scalpului)

Nr. de bolnavi (30)Schimbările pielii scalpuluiAbs. %

- Prurit şi iritaţie 30 100- Hiperemie, edem 20 66- Inflamaţie, exudaţie 5 16- Descuamare 28 93- Mătreaţă 30 100

În studiul nostru toţi 30 de pacienţi cu DC a scalpului au primit tratament cucheratoregulatoare locală (şampon), în condiţii de ambulator, şi rezultatele tratamentului au fostefectuate după 1 lună.

Criteriile eficacităţii clinice a preparatelor cheratoregulatoare Novophane şampon şi Skin-Cap şampon.

1. Evaluarea specificităţii subiective a eficacităţii Novophane şampon şi Skin-Cap şampons-a efectuat după:- ancheta specializată: aprecierea manifestărilor DC a scaplupui până şi după

tratament;- zilnicul completat de pacient (la fel, mai bine, mai rău, evoluţie trenantă a

procesului);- începutul acţiunii preparatului (rapid, analogic, lent) faţa de alte preparate

cheratoregulatoare;- expresia simptomelor cutanate ale DC a scalpului (edem, infiltraţie, lichenificare,

excoriaţie);- expresia senzaţiilor subiective: prurit, algii, arsuri;- necesitatea în tratamentul antiinflamator de bază (glucocorticosteroizi);- reacţii adverse la administrarea preparatelor cheratoregulatorii.

2. Evaluarea obiectiv-specifică a eficacităţii tratamentului s-a efectuat:- prin determinarea cu ajutorul testelor cutanate a sensibilităţii la alergeni „cauzali”;- după nivelul IgE totale în serul sanguin;- după nivelul complexelor imune circulante şi cantităţii de eozinofile în sângele

periferic.

Rezultate şi discuţiiRezultatele analizei anchetelor speciale conform manifestărilor DC a scalpului până ş după

274

aplicarea topică în regiunea scalpului a preparatelor şampon Novophane (I lot) şi şampon Skin-Cap (II lot) au demonstrat:

- involuţia sindromului cutanat din primele zile de administrare prin micşorareaedemului, inflamaţiei, exudaţiei la toţi pacienţii studiaţi. În perioada acutizăriiexprimate a inflamaţiei cu exudaţie 5 pacienţi au fost supuşi corticosterapieigenerale şi locale cu tratament extern specific;

- la asociere cu infecţia cutanată (1 pacient) s-au administrat preparate antibacterienelocale şi sistemice în asociere cu antihistaminice;

- administrarea de şampon cheratoregulator a adus la obţinerea controlului asuprasimptomelor DC a scalpului la toţi bolnavii supravegheaţi de noi cu remisie clinicăla 95% bolnavi din I lot, trataţi cu Novophane şampon, şi la 90% bolnavi din lotulII, trataţi cu Skin-Cap şampon. Aceasta trebuie luat în consideraţie la selectareapreparatelor cheratoregulatoare pentru aprecierea siguranţei. Novophane şamponare profil de siguranţă optimă, manifestată prin acţiune farmacologică deosebită.

- Ambele preparate cheratoregulatoare (Novophane şampon şi Skin-Cap şampon) aufost tolerate bine de toţi pacienţii. Efecte adverse nu s-au înregistrat.

Rezultatele evaluării datelor obiectiv-specifice a eficacităţii tratamentului topic cucheratoregulatoare au demonstrat: testarea cutanată cu alergeni neinfecţioşi a evidenţiat osensibilizare latentă (slab pozitivă) faţă de alergeni menageri (1 pacient), epidermali (2 pacienţi),polenici (0), alimentari (8 pacienţi), fungici (1 pacient). IgE totală majorată la 1 persoană.Anamneza alergologică, testele cutanate cu alergeni neinfecţioşi, IgE totală au servit ca marcheride bază la determinarea persoanelor cu predispunere la alergie. Trigerii acutizării DC a scalpuluis-au dovedit mai frecvent: vopselele de păr, loţiunile de ingrijire a pielii şi părului, soluţiilepentru „permanent chimic” a părului etc. S-a constatat că markerii imuni-eozinofilele,complexele imune circulante s-au situat la limita normei.

Concluzii1. Studiul clinic a 30 pacienţi cu DC a scalpului, trataţi local cu preparate cheratoregulatoare, au

demonstrat o eficacitate clinică la toţi pacienţi.2. Novophane Shampoo este superior preparatului din acest grup – Skin-Cap-Shampoo, potrivit

efectului hidratant şi calmant şi, de asemenea, potrivit efectului cheratoregulator.

Bibliografie1. Anton C. De Groot et al. The allergens in Cosmetics. //Arch. Dermat., 1988, 1525-1529.2. Conrad Hauser, Jean Hilaire Saurot. T cell Derived Cytokines in the Immunopathology

of IgE mediated and Allergic Contact Hypersensitivity. //Highlights in allergy andClinical Immunology.

3. Cristea V. Imunologie clinică. Cluj, 1999.4. Crurch M., Okayama G., Bradding P. The role of the mast cell in acute and chronic

allergic inflammation. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994, Vol. 725, p. 2- 13.5. Deleo V.A., Suarez S.M., Maso M.J. Patoallergic Contact Dermatitis Research of Photo

patch testing in New York, 1985 to 1990. //Arch. Dermato. 1992, 1513-1518.6. Dupuis G., Benezra C. Allergic Contact Dermatitis to simple Chemical in molecular

approach. //Marcel Lekker INC-New York- Buch.7. Foussereau J., Benezro C. Les eczemas allergiques professionnelle. //Paris, 1970.8. Iarovoi A. şi coautori. Introducere în imunopatologie. Chişinău, 1995, p. 43.9. Janet Mc.Lelland, Sam Shuster. I.N.S. MATTHEWS: Irritans Increase the Response to

an Allergen in Allergic Contact Dermatitis. //Arch. Dermat. 1991, 127:1016-1019.10. Richard S. Kalish. Recent Developements in the Pathogenesis of Allergic Contact

dermatitis. //Arch. Dermat. 1991, 127: 1558-1563.11. Martien L. Kapsenberg et al. Allergen specific CD4+ T. Lymphocites in Contact

Dermatitis. //Highlights in Allergy and Clinical Immunology – p. 242.

275

12. Mureşan D. Dermatozele profesionale din Igiena Muncii, sub redacţia Gh. Cadariu.//B. Berhad. Editura Medicală, 1968.

13. Mureşan D. Privire critică asupra metodelor de diagnostic in dermatita de contact.//Comunicare Consfătuirea anuală de Dermatologie. Iaşi, 7-8- oct., 1977, p. 163-169 –volum congres.

14. Onu Vera. Imunitatea şi alergia. Material didactic pentru studenţi şi rezidenţi. //Centrul Editorial-Poligrafic Medicina. ISBN 978-9975-918-98-5. Chişinău, 2007, 447p.

15. Thomas S. Kapper. Mechanisms of Cutaneous Inflammations. Interactions BetweenEpidermal Cytokines Adhesion Molecules and Leukocytes. //Arch. Dermat. 1989,125-1406-1412.

16. Thomas A. Luger. Role of Epidermal Cytokines in the Pathogenesis in Inflammatoryskin Diseases. //Highlights in Allergy and Clinical Immunology, Hografe-HuberPublichers Bern, 1991.

17. Schwarty L. S.J. Birmingham-Occupational Diseases of the skin. //Henry Kimpton –Lond. Ed.

18. Wilkinson et al. Terminology of Contact dermatitis from the International ContactDermatitis Research Group. //Acta Dermato Venerologica Stockholm 1970, 50:287-292.