New Microsoft Office PowerPoint Presentation

37
EFECTELE CONSUMULUI DE CIOCOLATĂ NEAGRĂ ASUPRA VALORII TENSIUNII ARTERIALE ŞI A METABOLISMULUI OXIDULUI NITRIC ENDOTELIAL STÎNGÃ DIANA MARIA MEDICINÃ DENTARÃ ANUL 2 GRUPA 8

description

mcs

Transcript of New Microsoft Office PowerPoint Presentation

EFECTELE CONSUMULUI DE CIOCOLAT NEAGR ASUPRA VALORII TENSIUNII ARTERIALE I A METABOLISMULUI OXIDULUI NITRIC ENDOTELIAL

EFECTELE CONSUMULUI DE CIOCOLAT NEAGR ASUPRA VALORII TENSIUNII ARTERIALE I A METABOLISMULUI OXIDULUI NITRIC ENDOTELIAL

STNG DIANA MARIAMEDICIN DENTARANUL 2 GRUPA 8

Introducere i scopO diet bogat n fructe i legume este unul dintre elementele importante pentru o via sntoas. Aportul acestor elemente permite meninerea tensiunii arteriale n limite normale, scznd semnificativ riscul pentru boli cardiovasculare, n special al hipertensiunii arteriale. Dei multe alimente vegetale au efecte benefice asupra sntii, o valoare deosebit o au polifenolii care se regsesc n proporie mare n planta de cacao. Consumul acesteia ar aduce beneficii sntii cardiovasculare prin coninutul crescut n polifenoli i flavonoizi.Studiile arat ca un consum mare de cacao ar putea scdea tensiunea arterial i mbunti funcia endotelial.Totui datele obinute n urma studiilor sunt insuficiente pentru a recomanda dieta bogat n cacao ca tratament antihipertensiv, idee sugerat de o metanaliz n domeniu, n urm cu puin timp. Aceast variant de tratament a fost respins tocmai datorit efectului contrar pe care ar putea s l aib asupra tensiunii arteriale celelalte ingrediente din produsele cu cacao, precum glucidele i lipidele. Mecanismul prin care cacao contribuie la scderea tensiunii arteriale nu este nc cunoscut, se presupune c flavonoizii din coninutul acestuia ar stimula sinteza de oxid nitric la nivel endotelial, ce prin vasodilataia pe care o produce, favorizeaz scderea valorii tensionale arteriale. Scopul prezentului studiu este s urmreasc efectele de scdere a tensiunii arteriale la pacienii n a cror alimentaie au fost incluse produse cu coninut moderat de cacao. De asemenea, studiul urmrete s demonstreze ipoteza conform creia flavonoizii din planta de cacao stimuleaz sinteza de oxid nitric endotelial cu contribuie major asupra scderii valorii tensionale.

Materiale i metodePrezentul studiu randomizat s-a desfurat ntre ianuarie 2005 i decembrie 2006. La studiu au participat voluntari de ambele sexe, cu vrsta cuprins ntre 55 i 75 de ani, cu status de prehipertensiune (TA ntre 130/85mmHg i 139/89mmHg) sau stadiul I de hipertensiune (TA ntre 140/90mmHg i 160/100mmHg), normoglicemici i fr sindrom dislipidemic.Criteriile de excludere au fost bolile cardiovasculare, diabetul, dislipidemia, afeciunile tractului intestinal, ale ficatului sau rinichilor, bolile pulmonare, coagulopatiile, cancerul, bolile psihiatrice, dependena de alcool sau droguri, convulsiile, interveniile chirurgicale n ultimele 12 luni, seropozitivitatea, hepatita B sau C, un indice de masa corporal sub 18,5 sau peste 27,5, fumatul de igarete n ultimii 5 ani, pacienii cu medicaie asociat cu 2 sptmni nainte de nceperea studiului, consumatorii de suplimente cu vitamine, minerale sau compui polifenolici, pacienii cu un consum regulat de cel putin o porie/ sptmn de ciocolat sau produs care conine cacao.

Participanii studiului

O sut nousprzece voluntari au rspuns invitaiei de a participa la studiul a crui anun enuna c urmrete s cerceteze legturile ntre obiceiurile alimentare i stare de sntate public. Voluntarii au fost evaluai din mai multe perspective: istoric medical, examen fizic complet, parametri de laborator i au fost rugai s completeze un chestionar standardizat referitor la obiceiurile alimentare, n ceea ce privete prezena/absena i cantitatea consumat din anumite alimente. 43 de voluntari nu au ndeplinit criteriile, ei fiind exclui din studiu, iar ali 32 au refuzat s mai participe aflnd c acesta presupune un tratament cu ciocolat. Cei 44 de voluntari rmai n urma seleciei au participat la studiu pn la final, urmnd etapele consemnate n protocolul prezentat n figura 1.

Design-ul studiului

Participanii acceptai n studiu au fost mprii prin permutri aleatorii n funcie de sex, de ctre un calculator, n grupuri de tratament de cte 4 persoane. 2 dintre participanii din fiecare grup au primit tratament cu ciocolat neagr, ceilali 2, ciocolat alb. Lista distribuiei tratamentelor a fost inut secret pentru experii studiului, ei necunoscnd tipul de tratament administrat fiecrui participant. Personalul instruit s administreze tratamentele a pregtit ciocolata i dozele aferente fiecrui pacient, distribuind probele n folii de aluminiu, fr vreo specificaie referitoare la coninut, ns cu meniunea numrului alocat de ctre programul de calculator. Investigaiile, testele de laborator i analiza datelor au fost fcute de clinicieni i personalul instruit n acest sens, fr ca ei s cunoasc crui grup i aparin datele n cauz. De asemenea, nici pacienii nu au fost informai cu privire la datele prelevate de la acetia, ei necunoscnd nici mcar obiectivul real al studiului, dect la finalul acestuia. A fost imposibil totui ca acestora s li se ascund adevarul despre coninutul produsului administrat, prezena gustului amrui i astringent datorat polifenolilor, oferindu-le informaii referitoare la tipul de ciocolat ingerat, prin disponibilitatea comerciala a acestor produse.Participanii au fost instruii c divulgarea ctre experi a oricror informaii referitoare la tratamentul primit, ar atrage excluderea din studiu. Voluntarii au fost sftuii s i menin obiceiurile alimentare i nivelul de activitate fizic obinuite i s se abin pe parcursul studiului de la produse care conin cacao.

Pentru o ct mai amnunit i corect estimare a ingestiei de alimente pe parcursul studiului, participanii au fost rugai s i noteze aceste informaii n fiecare zi n jurnale cu 127 de alimente mprite n 14 grupe, adaptate dup chestionarul completat iniial de voluntari. Pentru o i mai bun standardizare, cantitile au fost raportate la uniti de msur cunoscute i accesibile (pahare, linguri, felii etc).Validitatea relativ a jurnalelor a fost stabilit prin comparaie cu estimrile nutriionale i calorice a bazelor de date preexistente. Acestea monitorizeaz ingestia de alimente pe durata a 3 zile, dou zile din timpul saptamanii i o zi de weekend. Informaii despre valorile nutritive bazale i ingestia de alimente au fost furnizate de jurnalele de nregistrare, iar nivelul de activitate fizic a fost consemnat de fiecare participant prin echivalente metabolice predefinite de exerciii fizice zilnice (30 minute de mers pe jos, 15 minute de mers pe biciclet, 15 minute de not). Nu au fost luate n calcul cheltuielile energetice pentru activitile de zi cu zi, precum ngrijirea personal sau a locuinei.

Respectarea protocolului studiului i a ingestiei alimentare raportat n jurnale au fost verificate sptmnal prin ntrebri directe ctre participant, returnarea ambalajelor goale i predarea jurnalelor de monitorizare a consumului alimentar. La fiecare 6 sptmni au fost evaluate greutatea corporal, activitatea fizic, glicemia, nivelul plasmatic al lipidelor, excreia sodiului, potasiului, azotului i creatininei n urina/24 de ore.Dup o perioad de 7 zile nainte de inceperea studiului n care nu au consumat deloc cacao sau produse cu coninut de cacao, participanii au fost alei s primeasc unul din urmatoarele tratamente, timp de 18 sptmni: 6,3g/zi (o bucic dintr-o tablet de 100g) de ciocolat neagr bogat n polifenoli, disponibil pe pia (Ritter Sport Halbbitter, Alfred Ritter, Waldenbuch, Germany coninnd 3,1g de cacao, un total de 30mg polifenoli i 30 kcal) sau 5,6g/zi de ciocolat alb (Milka Weisse Schokolade, Kraft Foods, Bremen, Germany coninnd cantiti similare de macronutrieni i electrolii i acelai aport caloric)-tabel 1.

Doza de ciocolat neagr a fost aleas pentru c are un anume coninut de polifenoli care confer un maxim de biodisponibilitate. De asemenea, doza aleas reprezint mai puin de 2% din aportul caloric zilnic total, nct nu sunt necesare alte modificri ale obiceiurilor alimentare.Participanii au fost instruii s consume doza de ciocolat la 2 ore dup masa de sear, de obicei ntre orele 20.00 i 22.00. Tensiunea arterial i parametrii plasmatici ai fiecrui participant au fost evaluai dup 6, 12 i 18 sptmni de tratament. Pentru a evalua efectele adverse, aceti parametri au fost msurai i la 0, 60, 120, 240, 360 i 480 de minute de la ingestia primei doze, ct i n urma ingestiei primei doze dup terminarea tratamentului de 18 sptmni.Reaciile adverse au fost monitorizate la fiecare 6 sptmni prin interogare direct a participanilor, prin completarea unei liste cu simptome (incluznd tranzit intestinal, grea i balonare), examen obiectiv i investigaii de laborator. O tensiune arterial sistolic mai mare de 170mm Hg sau una diastolic mai mare de 100mm Hg determinate la un pacient la o singur vizit reprezint indicaie pentru tratament medicamentos antihipertensiv. Dup terminarea studiului, voluntarii au fost ndrumai ctre medicul lor de familie pentru monitorizarea tensiunii arteriale i instituirea unui tratament antihipertensiv.

Monitorizarea TA

Msurarea tensiunii arteriale a fost efectuat ntr-o camer protejat de zgomot avnd o temperatur constant(24C) , de ctre personalul bine instruit folosindu-se un aparat oscilometric calibrat cu manete de dimensiuni corespunztoare.Manetele au fost aezate pe braul stng al fiecrui participant n clinostatism, conform instruciunilor date de productor. Pacienii s-au odihnit 15 min nainte de nceperea msurtorilor. La fiecare evaluare s-au efectuat 3 citiri la intervale de 5 minute, la sfritul acestora realizndu-se o medie pentru obinerea TA.

Analizele de laborator

Sngele venos a fost recoltat n tuburi care conin EDTA, iar plasma a fost obinut prin centrifugare imediata la 3000g timp de 5 minute la 4C, ngheat n azot lichid i depozitat la -80 C pn la efectuarea analizei.8-isoprostanul plasmatic (total i esterificat) (8-epi-PGF2) a fst msurat cu ajutorul imunidozrii disponibile n comer (EMI Kit nr. 516351, Cayman Chemical Co, Ann arbor, Michigan), n conformitate cu instruciunile productorului.Pentru msurarea S-nitrozoglutationului, n urma precipitrii proteinelor cu acetonitril (2:1 v / v), probele de plasm au fost analizate prin cromatografie de lichide de-spectrometrie de mas (LC-MS) cu ajutorul ionizrii pozitive electrospray printr-o singur reacie de monitorizare a ionului precursor [M+ H ] + formeaz un ion de tranziie m / z 337 307 cu tiamazol (0.5 g/mL, m/z 11557) ca standard intern. Limita inferioar de detecie a fost de 0,1 nmol / L, pe parcursul zilei i respectiv, precizia dintre zile a fost de 5,2% i 7,6%.Polifenolii i metilxantinele au fost determinate din extractele de ciocolat degresat prin cromatografie de lichide de spectrometrie de mas folosind ionizarea negativ electrospray printr-o singur reacie de monitorizare.

Compoziia per doz de studiu este de 6,3 g ciocolat neagr si 5,6 g de ciocolat alb prezentat n tabelul 1. Concentraiile plasmatice ale fenolilor au fost determinate n probele precipitate cu acetonitril. Limita inferioar de detecie a fost de 0,1 ng/ml.Concentraiile plasmatice ale trigliceridelor, colesterolului total, HDL , glucoza au fost determinate prin teste convenionale enzimatice. LDL a fost calculat n conformitate cu formula Friedewald. Urina pe 24 h a fost obinut n ziua a 7-a i dup la 6, 12, i 18 sptmni de perioada de intervenie.Parametrii farmacocinetici plasmatici de fenoli din cacao de la evalurile realizate la nceputul i la sfritul studiului au fost obinui prin potrivirea individual a concentraiei dat n timp de un model de compartiment linear folsind WinNonlin Professional versiunea 2.1 (Pharsight Corporation, Palo Alto, California).

Analiza datelor i dimensiunea eantionului

Valorile nominale P sunt prezentate.P< 0.05 este considerat o diferen semnificativ statistic. Distribuia normal a fost evaluat folosind testul D' Agostino i Pearson omnibus . Perechile din cadrul grupului-diferen au fost evaluate cu ajutorul testului t pereche i ntre grupurile diferen testul t nepereche. Pentru o mai mare putere statistic ntre grupurile diferen rezultatele au fost, de asemenea, raportate folosind o analiz de ajustare a dezechilibrelor covarianei iniiale. Pentru comparaii multiple ntre perechi, valorile P au fost ajustate prin metoda de Holm.Semnificaia de ansamblu, a diferenelor comparate la mai mult de 2 msurtori la acelai individ a fost evaluat prin msurri reparate ale analizei de varian. Corelaia liniar ntre 2 variabile a fost evaluat prin testul Pearson. Coeficientul de corelaie r este dat.Dimensiunea minim a eantionului necesar pentru a determina dac tensiunea arterial a fost afectat de tratamentele de cacao a fost determinat cu ajutorul testului t pereche prin imputarea unei deviaii standard de modificare a tensiunii arteriale sistolice cu 2,0 mm Hg si a tensiunii arteriale diastolice cu 1,5 mm Hg de la nceputul interveniei cu 100 g de ciocolata neagr peste 2 sptmni ntr-o populaie asemntoare.Din studiile efectuate cu medicamente antihipertensive, o scdere a tensiunii arteriale sistolice cu 1,5 mm Hg si diastolice cu 1,0 mm Hg a fost considerat limita pentru reducerea semnificativ a riscului cardiovascular. Pentru a detecta aceast diferen, la o putere de 0,8, cu 95% anse,a fost calculat pe un eantion minim de 20 de persoane din fiecare grup. Toate analizele au fost efectuate folosind SPSS versiunea 11.0 i SigmaStat versiunea 3.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

RezultateCaracteristicile de baz la momentul iniial ale grupurilor nu au fost diferite n ceea ce privete msurile antropometrice i hemodinamice; alimentele, energia i aportul de nutrieni; cheltuielile de energie din timpul activitii fizice; nivelurile de lipide plasmatice i ale glicemiei, S-nitrozoglutationul, 8-isoprostanul sau excreia urinar de sodiu, potasiu, creatinina, i azot total-tabelul 2 i tabelul 3

Aderena la protocolul de studiuToi participanii au terminat studiul i au participat la toate sesiunile de monitorizare. Nici o informaie nu a fost pierdut. Potrivit participanilor, auto-rapoartele i monitorizrile sptmnale de pungi goale returnate, toate poriile de ciocolat au fost consumate si nici alte produse din cacao nu au fost consumate. Cu toate acestea, 14 din 2772 (0,5%), din ciocolata neagr si 22 din 2772 (0,8%) din poriile de ciocolat alb s-au consumat pn la 24 de ore dup punctele de timp programate. Participanii au respectat strict frecvena obinuit de aport alimentar si activitatea fizic. Din jurnale alimentare ale participanilor ,nu am observat nici o modificare n compoziia nutriional a dietei inainte de studiu ct i la sfritul acestuia-tabel 4.Datorit energiei marginale, nutrienilor, precum i contribuia electroliilor din doza zilnic de ciocolat alb sau neagr, aportul de energie, greutate corporal, lipidelore plasmatice i a glicemiei, precum i excreia urinar de sodiu, potasiu, creatinin i azot total nu s-au schimbat pe parcursul studiului

Efecte adverse

Potrivit rapoartelor participanilor i rezultatelor examenului fizic i parametrilor de laborator, niciun efect advers nu s-a produs n grupurile de tratament. Nici unul dintre participani nu a atins valori ale tensiunii arteriale pentru a necesita tratament medicamentos antihipertensiv. Nici unul dintre participanti nu a primit niciun medicament n timpul studiului.

Valorile parametrilor msurai

Presiunea arterial sistolic i diastolic a sczut progresiv, n timp, la participanii care au consumat ciocolat neagr. Dup 6 sptmni, scderea presiunii arteriale nu era semnificativ. Dup 8 sptmni, presiunea sistolic a sczut cu 2.4(1.4) mm Hg i cea diastolic cu 1.3 (0.6) mm Hg, iar dup 18 sptmni cea sistolic a sczut cu 2.9 (1.6) mm Hg, iar cea diastolic cu 1.9 (1.0) mm Hg. Presiunea sistolic i diastolic a rmas neschimbat in cadrul grupului care a consumat ciocolat alb.La nceput, 19 dintre cei 22 de participani (86%) care urmau s consume ciocolat neagr aveau hipertensiune arteriala de gradul I i 3 (14%) aveau hipertensiune de un grad mai nalt. In grupul consumatorilor de ciocolat alb, 18 (82%) aveau hipertensiune de gradul I i 4 (18%), hipertensiune de un grad mai nalt.

Dup 18 sptmni, toi membrii grupului consumator de ciocolat neagr au avut tensiunea arterial sistolic i diastolic mai sczut i 4 persoane (18%) au trecut de la hipertensiune la prehipertensiune de grad nalt (nsemnnd reducerea TA cu 3.3/2.3 mm Hg), corespunznd unei reduceri relative de 21% a riscului de a intra ntr-o stare hipertensiv. In orice caz, niciunul dintre participani nu a ajuns la un grad jos de prehipertensiune arterial (