Nefropatia Ig a (Boala Berger)

8/19/2019 Nefropatia Ig a (Boala Berger)

1/56

Nefropatia IgA

Boala Berger


2/56

Definitie: Nefropatie caracterizata prin - prezenta de depozite mezangiale IgA, - clinic hematurie macroscopica

- excluzand LES !"Berger # $%&&: 'Les depots intercapillaires d(IgA)*

Nefropatia IgA


3/56

Epidemiologie

Nefropatia IgA


4/56

- cea mai frec+enta glomerulopatie

- inegal distriuita geografic • SA: ./ total cazuri, $0/ glomerulopatii

• Europa: $./ total cazuri, 10/ glomerulopatii

• Asia: 20/ total cazuri , 30/ glomerulopatii

• !aponia: .0 / glomerulopatii

- B 4 5 6 1 4 $

Nefropatia IgA - epidemiologie


5/56

-

7"2&% iopsii renale → .%2 89 IgA ;,$/* → B45614$< = 6 2;ani .-7&*

- caucazieni > negrii

- determinism genetic prezent

• agregare familiala• asociere ?LA # B@2. si # D3

Nefropatia IgA - epidemiologie


6/56

lasificare:• primara• asociata S" ?enoch # Schonlein• secundare:

- " hepatice ciroza hepatica alcoolica*-

" digesti+e " rohn, rectocolita -?, " celiaca*- " reumatismale S" eiter, spondilita anCilozanta, E*- " hematologice I, policitemia +era, limfoame nehodgC*- neoplasme carcinom ronsic, carcinom laringian*- infectii ?I=*- dermatologice dermatita herpetiforma, psoriazis*- di+erse sarcoidoza, hemosideroza pulmonara*

Nefropatia IgA - clasificare


7/56

?istologie


8/56

Nefropatia IgA - ?

?iperplazie mezangiala


9/56

Depozite la ni+elul mezangiului

Nefropatia IgA - ratament


10/56

Nefropatia IgA - ?


11/56

Nefropatia IgA - ?


12/56

Nefropatia IgA - ?


13/56

Depozite la ni+elul mezangiului

Nefropatia IgA - ?


14/56

Sistemul LeeI" 5ocal mezangioproliferati+

II" 9oderat focal proliferati+

III" sor difuz proliferati+

I=" 9oderat difuz proliferati+ =" Se+er difuz

proliferati+

Sistemul ?aasI" 5ocal mezangioproliferati+

III" 5ocal proliferati+

II" Sclerozare focal

I="Difuz proliferati+

=" Sclerozare cronic

Sistemul F?G LupusII" 5ocalmezangioproliferati+

III" 5ocal proliferati+

III"Scleroz focal

I=" Difuz proliferati+

=I" Sclerozare cronic

Nefropatia IgA - ?


15/56

atogenie


16/56

atogenie

- anomalii ale IgA- dereglari ale raspunsului imun

- anomalii ale celulelor mezangiale

Nefropatia IgA


17/56

atogenie

- anomalii ale IgA- dereglari ale raspunsului imun

- anomalii ale celulelor mezangiale

Nefropatia IgA


18/56

aracteristicile IgA prezente in mezangiu

- IgA tip λ

- glicolizare anormala a N-acetHlgalactosaminei in care

galactoza este $"2 legata cu acid sialic

- sarcina electrica redusa

Nefropatia IgA


19/56

Structura unei molecule normale IgA$

A

= L

L

= ? = L

= ?

L? $

? 1 ? 1

? 2? 2

8al NAc G Ser4 hr

B

$,2 1,2

1,&

Acid sialic

Acid sialic

? $

Nefropatia IgA


20/56

$"2 glicoziltransferaza↓

$*

IgA$ autoagregare

IgA cu continut in 8al ↓ 1*

9ecanismul alterarii IgA

8licozilarea ↓

I 2*IgA$- Ig8*

I nefritogene depuse mezangial

Depozite IgA$ mezangiale

Nefropatia IgA - patogenie


21/56

- IgA$ glicozilata anormal are afinitate redusa pentru receptorul hepatic asialoglicoproteic

- secundar creste depunerea IgA$ la ni+el mezangial

- la ni+el mezangial este initiat un raspuns imun

Nefropatia IgA - atogeneza


22/56

aracteristicile IgA prezente in mezangiu

- modificari dimensiune 4 sarcina → afecteaza regiunea alamalei:

- modificarile afecteaza interactiunea IgA$ cu alte structuri si

altereaza:

- clearance hepatic IgA$ prin receptorul AS8 asialoglicoproteinic*, ligandul fiind galactoza*

- formarea de I

- interactiunea domeniului ?1 cu 5c

- formarea de macroagregate IgA sau IgA-5

- interactiunea cu componente extracelulare



23/56

9ecanismul leziunilor celulare

- Depozitele de IgA$

acti+eaza celulele mezangiale prin intermediulreceptorului de tip 5c:

• proliferarea celulelor mezangiale• producerea de citoCine

• acti+eaza local complementul:

• calea alterna:J prezenta 2, .-%J asenta $, 1, 3



24/56

9ecanisme potentiale capaile sa pro+oace depozitareaIgA si progresia olii renale in nefropatia IgA $*

$" Defect de sistemimun al mucoasei 1" ↑ productia IgA$in madu+a

Depozite mezangiale de IgA$

Nefropatia IgA


25/56

9ecanisme potentiale capaile sa pro+oace depozitareaIgA si progresia olii renale in nefropatia IgA 1*

$" Defect de sistemimun al mucoasei 1" ↑ productia IgA$in madu+a 2" 8alactozilaredefecta a IgA$


3"↓

clearence IgA$hepatic

." Legarea IgA$ decelulele mezangiale

Nefropatia IgA


26/56


$" Defect de sistemimun al mucoasei

1"↑

productia IgA$in madu+a

2" 8alactozilaredefecta a IgA$


3"↓

IgA$ clearance roductie decitoCine sau de

factori de crestere


Nefropatia IgA


27/56


$" Defect de sistemimun al mucoasei

1"↑

productia IgA$in madu+a

2" 8alactozilaredefecta a IgA$


3"↓

IgA$ clearance roductie decitoCine sau de

factori de crestere


roliferarea celulelor

mezangiale

Scleroza

glomerulara

Nefropatia IgA


28/56

Anomalii ale raspunsului imun

Nefropatia IgA


29/56

Kn nefropatia IgA Berger s-a oser+at:• limfocite B IgA

•

limfocite h IgA• limfocite s IgA

• limfocitelor h1 iL-$0J*

h$ mediaz rspunsul imun celular si produce:• IL-1

• IN5g

h1 mediaz rspuns imun umoral si produce:• IL-3

• IL-$0

• IL-$2

Nefropatia IgA - patogeneza


30/56

h$ h1IL # 1 IL # 3

I5N - IL # $0 IL # $2

D s

D h

Limfocit IgA

redominanta limfocitelor h1 determinat n citometria cu flux

Eihara, I, ND, 100$


31/56

Anomalii ale celulelor mezangiale

Nefropatia IgA


32/56

elulele mezangiale

- modificari in acti+itatea de:• sinteza• secretie

- fenotip mezangial:• proinflamator • profirotic

- productia de:• D85- platelet deri+ed gro@th factor* ↑ • 85- transforming gro@th factor* ↑



33/56

- elulele mezangiale au AS8- specific pentru rezidiuterminal al IgA"

- Interactiunea dintre fragmentul 5c IgA$ si 5c AL5A al

celulelor mezangiale induce productia de citoCine"

- itoCinele inhia expresia ANm hepatic a AS8- sifixarea si internalizarea IgA$ la ni+elul hepatic"



34/56

9ecanismul leziunilor celulare

- Depozitele de IgA$

acti+eaza celulele mezangiale prin intermediulreceptorului de tip 5c:

• proliferarea celulelor mezangiale• producerea de citoCine

• acti+eaza local complementul:

• calea alterna:J prezenta 2, .-%J asenta $, 1, 3



35/56

IgA$ anormal glicosilatautoagregare

IgA$ macromolecular

cuplare cu Ig

?ipertrofie sI hiperplaziemezangial

captare mezangial

Acumulare

glomerular

fixare crescut

9atriceextracelular

aptaremezangial

I cu IgA$ macromolecular autoantigen



36/56

Energic

Suoptimal

aptare mezangial

spuns imun

Inflamatiecronic

Inflamatie acut

Influx polimorfonucleare

Influx macrofage

Apoptoz:- celule rezidente- polimorfonucleare

Eliminarea infectiei

=indecare

ersistenta infectiei

Nefropatia IgA


37/56

linica

Nefropatia IgA


38/56

?ematurie:

- microscopica:• M$00/

- dureri in flancuri

- edeme $0/- ?A $0/

- IA $0/

- macroscopica:• 30 - .0/

• episodica: $-; zile

• initiata de oli infectioase:• faringite

• amigdalite

• pneumonii

•

gastroenterite• infectii urinare

Nefropatia IgA # clinica $*


39/56

rincipalele talouri clinice:

- hematurie macroscopica episodica

- hematurie si proteinurie asimptomatice

- 89" rapid progresi+a- sindrom nefrotic

- Ir

Nefropatia IgA # clinica 1*


40/56

Diagnostic

Nefropatia IgA


41/56

linic:

- +aloare orientati+a- hematurie macroscopica

?istologic:

- de certitudine- 9G:

- modificari mezangiale- proliferare focala 4 difuza

J4- semilune- I5:- depozite mezangiale IgA- Ig9, Ig8, lanturi O si

λ

- 2, . , roperdina

Nefropatia IgA - diagnostic


42/56

rognostic

Nefropatia IgA


43/56

- supra+ietuirea la $0 ani: 70 # %0/- 20/ din cazuri aPung la Ir - rata Ir 6 $/ 4 an-factori de prognostic defa+orail:

- +arsta inaintata- I se+era- proteinuria se+era- ?A- leziuni se+ere glomerulare si tuulo - interstitiale

- genotip IE - DD

Nefropatia IgA - prognostic


44/56

ratament

Nefropatia IgA


45/56

ratament - principii:

$"E+aluarea riscului de progresie a olii renale1"ratamentul anti?A si antiproteinuric

2"orticoterapia

3"Imunosupresie Q*

Nefropatia IgA - tratament


46/56



2"orticoterapia

3"Imunosupresie Q*



47/56

$"E+aluarea pentru cauze secundare de 8N IgA

1"E+aluarea riscului de progresie a B :

• roteinurie>$ g4zi

• ?A• e85

2"5actori prognostici anatomopatologici

•

Se+eritatea proliferarii mesangiale• 8lomeruloscleroza 5S4gloala

• ?ipercelularitatea endocapilara

• Afectarea tuulointerstitiala

• semilune


lasificareaGxford a 8N

IgA


48/56



2"orticoterapia

3"ratamentul imunosupresor


f


49/56

IEA si AB sartani*:

$"9onoterapie sau asociereQQQ 1"Grice pacient cu 8N IgA si proteinurie>0,.-$ g4zi si faraI pentru acest tratament

2"Doza maxima tolerata pentru atingerea tintelor:

• roteinurie$ g4zi

• A: $20470 mm?g daca proteinuria$ g4zi

$1.4;. mm?g daca proteinuria initiala>$ g4zi


N f i I A


50/56



2"orticoterapia



N f ti I A ti t i


51/56

Indicatii

$"8N IgA si proteinurie >$ g4zi persistenta 2-& luni in

ciuda terapiei optimale anti?A si antiproteinurice1"58> .0 ml4min4$";2 m1

Durata: & luni

Schema optima de 8, tratamentul 8N IgA steroid- rezistenteQQQ Sunt necesare R

Nefropatia IgA - corticoterapie

N f ti I A t t t


52/56



2"orticoterapia



N f ti I A i i


53/56

rincipii:

$"5, A, SA:• N se asociaza cu corticoterapie exceptia: 8N

IgA cu semilune- 5 *

• N se indica la o 58 20 ml4min4$";2 m1

exceptia: 8N IgA cu semilune- 5 *1"995: posiil ca prima linie in locul4asociere cu 8 darsunt necesare

Nefropatia IgA - imunosupresie

N f ti I A t t t


54/56

5orme AIIE

$"Nefropatia glomerulara cu leziuni minime asociata cudepozite mesangiale de IgA: tratament similar 8NL9 cusd nefrotic

1"8N IgA cu semilune semilune in >.0/ glomeruli laB cu deteriorare rapida a functiei renale*: tratamentsimilar +asculitelor ANAJ corticoterapie si 5*


N f ti I A t t t


55/56

Alte optiuni:

$"leiul de peste 2"2 g4zi*: proteinurie persistenta >$ g4zi2-& luni in ciuda terapiei optimale incluzand IEA4ABsi controlul A*

1"N sunt date certe: antiagregante plachetare,tonsilectomie


N f ti I A t t t


56/56

ransplant renal

Apar depozite IgA pe rinichiul grefat in 142 dincazuri in primele 1 # 2 luni"

E+olutia grefei este insa BNA $0 ani*"iscul recidi+ei pe grefa 6 20 # .0/

Nefropatia IgA # tratament

Nefropatia Ig a (Boala Berger)

Documents

Transcript of Nefropatia Ig a (Boala Berger)