7/25/2019 Morfin ALT

1/27

7/25/2019 Morfin ALT

2/27

7/25/2019 Morfin ALT

3/27

Reseptor OpioidReseptor Opioid

Mu1

Mu2

Kappa

Delta

7/25/2019 Morfin ALT

4/27

7/25/2019 Morfin ALT

5/27

OpioidOpioid

Opioid bekerja secara agonis pada reseptoropioid stereospesifik di presinaps dan

postsinaps pada sistem saraf sentral (batangotak dan korda spinalis) dan diluar systemsaraf pusat, yaitu di jaringan perifer.

7/25/2019 Morfin ALT

6/27

OpioidOpioid

eseptor opioid yang sama, normalnyadiakti!asi ole" tiga ligan reseptor opioid

peptide endogenous, yang dikenal sebagaienkep"alin, endorp"in, dna dinorfin. Opioidmeniru kerja dari ligan endogenous inidengan mengikat reseptor opioid, yang

mengakti!asi sistem modulasi nyeri

7/25/2019 Morfin ALT

7/27

HistoryHistory

Morfin diisolasi pada ta"un 1#$%

1#1& Dinamakan morp"ine, dari de'aunani Morp"eus* +OD of D-M

1#/0remedikasi ole" laude 3ernard

7/25/2019 Morfin ALT

8/27

MorphineMorphine

rototype Opioid -gonist

-nalgesia, euforia, sedasi, inability to

concentrateause of pain still persist, but it modify t"e

perception of no4ious stimulation

3etter if MO administered before t"e painfullstimulus occur

7/25/2019 Morfin ALT

9/27

FarmakokinetikFarmakokinetik

Morfin diabsorpsi baik pada pemberian 5M,

Onset 16 7 %$ menit Durasi 8 jam

fek puncak Morfin 59 alami perlambatan

outeOral ubkutan 59 5M

ektal 5ntratekal pidural 5n"alasi

7/25/2019 Morfin ALT

10/27

MetabolismeMetabolisme

:alur utama metabolisme dari morfin adala"

berkonjugasi dengan asam glukoronat di "epar

dan ekstra"epatik, terutama ginjal.&6 7 #6; dosis morfin merupakan M%+, dan 6 7

1$; M/+(rasio 0

7/25/2019 Morfin ALT

11/27

FarmakokinetikFarmakokinetik

Morp"ine may also be metaboli=ed into small amounts

of normorp"ine, codeine, and "ydromorp"one.

Metabolism rate is determined by gender, age, diet,genetic makeup, disease state (if any), and use of ot"er

medications.

>"e elimination "alf7life of morp"ine is appro4imately

12$ minutes.

7/25/2019 Morfin ALT

12/27

FarmakokinetikFarmakokinetik

Morp"ine can be stored in fat, and, t"us, can be

detectable e!en after deat".

Morp"ine is able to cross t"e blood7brain barrier,but, because of poor lipid solubility, protein

binding, rapid conjugation 'it" glucuronic acid

and ioni=ation, it does not cross easily.

7/25/2019 Morfin ALT

13/27

Morphine OnsetMorphine Onset

Minutes since bolus injection

0 30 60 90 120

ercento!pea

k

e!!ect

s

ite

concen

tration

0

20

"0

60

#0

100

7/25/2019 Morfin ALT

14/27

Opioid OnsetOpioid Onset

0 $ 10 1$ 20

0

20

"0

60

#0

100Methadone

Remi!entanil

Fentanyl

%u!entanil

&l!entanil

Hydromorphone

Morphine

Meperidine

s

ite

concen

tration

ercento!pea

k

e!!ect

Minutes since bolus injection

7/25/2019 Morfin ALT

15/27

'!ek %ampin('!ek %ampin(

9 Menurunkan >D (Drug induced

brradycardia ? @istamine elease

9entilationDepression, melalui efek agonis

pada reseptor mu2yang memicu efek langsung

depresi pada pusat pernapasan di batang otak

7/25/2019 Morfin ALT

16/27

'!ek %ampin('!ek %ampin(

upresi 3atuk, Opioid menekan batuk dengan mempengaru"i

pusat batuk di medula yang berbeda dengan efek opioid pada

pernapasan.

istem araf

Opioid tanpa ada "ipo!entilasi, menurunkan 3A B mungkin

>5K.

Opioid "arus digunakan dengan per"atian k"usus pada pasien

dengan cedera kepala.

7/25/2019 Morfin ALT

17/27

'!ek %ampin('!ek %ampin(

edasi

>raktus bilierpasme otot polos bilier

+5 >ractpasme +5 >ract musceCausea & 9omiting

rinary >ract5ncrease tone B eristaltic

acti!ity of t"e ureter

7/25/2019 Morfin ALT

18/27

Opioid intratekalOpioid intratekal

-mbilan opioid pada pemberian ke ruang epidural dapat

melalui lemak epidural, absorpsi sistemik, atau difusi

melintasi dura menuju E

Konsentrasi morfin dlm E dengan pemberian le'at

epidural, mencapai puncaknya dalam 'aktu 1 sampai 8

jam. Kemudian, "anya sekitar %; dari dosis morfin

yang diberikan secara epidural menembus dura untuk

masuk ke A.

7/25/2019 Morfin ALT

19/27

Opioid intratekalOpioid intratekal

Konsentrasi morfin dalam dara" setela" pemberian melalui

epidural mencapai puncaknya setela" 1$ sampai 16 menit

8 efek samping klasik opioid intratekal Ceuroaksial

ruritus

Mual dan munta",

etensi urin,

Depresi !entilasi.

7/25/2019 Morfin ALT

20/27

7/25/2019 Morfin ALT

21/27

7/25/2019 Morfin ALT

22/27

Opioid OnsetOpioid Onset

Minutes since bolus injection

0 30 60 90 120

ercento!peak

e!!ect

s

ite

concen

tration

0

20

"0

60

#0

100

Methadone

Remi!entanil

Fentanyl%u!entanil

&l!entanil

Hydromorphone

Morphine

Meperidine

7/25/2019 Morfin ALT

23/27

%imulation o! Morphine%imulation o! Morphine

)ime *ourse)ime *ourse

Dahan et al. Anesthesiology. 2004;101:1201-9.

7/25/2019 Morfin ALT

24/27

Morphine harmacokineticsMorphine harmacokinetics

Minutessincebolusinection02"0"#0+2096012000,010,1110

7/25/2019 Morfin ALT

25/27

&llodynia !rom -'R. Hi(h /oses&llodynia !rom -'R. Hi(h /oses

Morp"ine in !ery "ig" doses can causeallodynia

@appens 'it" bot" systemic B neura4ial administration Aurt"er escalating t"e morp"ine only e4acerbates t"e

pain.

-lso seen in se!eral cases 'it" !ery "ig" dose

met"adone. robably does not "appen 'it" t"e fentanyl series of

opioids.

Clark and Angst, Anesthesiology 2006;104:570

7/25/2019 Morfin ALT

26/27

7/25/2019 Morfin ALT

27/27

aloonealoone

Opioid antagonist1 F 8 ug?kg 59

"ort duration %$ 7 86 minutes

ontinous infusion 6 ug?kg?"our