MCS METODOLOGIA CERCETARII STIINTIFICE MEDICALE Masterat 2011/12

11Curs Metodologia Cercetarii Stiintifice Medicale ndash Masterat ndash copy profdr GIMihalasCurs Metodologia Cercetarii Stiintifice Medicale ndash Masterat ndash copy profdr GIMihalas

UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE ldquoVictor BabeFARMACIE ldquoVictor Babeşrdquoşrdquo TIMISOARA TIMISOARA

DISCIPLINA DEDISCIPLINA DE INFORMATICA MEDICALAINFORMATICA MEDICALA

wwwmedinfoumftrodimwwwmedinfoumftrodim


MCSMCS

METODOLOGIA CERCETARIIMETODOLOGIA CERCETARIISTIINTIFICE MEDICALESTIINTIFICE MEDICALE

Masterat 201112Masterat 201112


Strucrura Cursului MCSStrucrura Cursului MCS

11 Obiectul MCS prin prisma informationalaObiectul MCS prin prisma informationala

22 Documentarea Culegerea datelorDocumentarea Culegerea datelor

33 Prelucrarea datelorPrelucrarea datelor

44 Trialuri cliniceTrialuri clinice

55 Prezentarea rezultatelorPrezentarea rezultatelor

66 Investigarea serviciilor de Investigarea serviciilor de sănătatesănătate

77 Metode teoretice de studiuMetode teoretice de studiu


Cursul Cursul 44


ClasificareClasificare

11 Descrierea unui fenomen de sanatateDescrierea unui fenomen de sanatate

22 Evaluarea unui procedeu diagnosticEvaluarea unui procedeu diagnostic

33 Evaluarea unei abordări terapeuticeEvaluarea unei abordări terapeutice

44 Cercetarea unor factori de risc şisau prognosticiCercetarea unor factori de risc şisau prognostici

55 Studiul serviciilor de sanatateStudiul serviciilor de sanatate

66 [Asistarea deciziei medicale][Asistarea deciziei medicale]

77 [Studiul starii de s[Studiul starii de sănătateănătate a populatiei] a populatiei]


Plan Cursul Plan Cursul 44

Trialuri cliniceTrialuri clinice

11 Principii metodologicePrincipii metodologice

22 FazeFaze

33 Protocolul de lucru Criterii de selecţie Protocolul de lucru Criterii de selecţie eliminare şi icircntrerupereeliminare şi icircntrerupere

44 Metode de validareMetode de validare


11 Principii Principii metodologicemetodologice


2323 Evaluarea unei atitudini Evaluarea unei atitudini terapeuticeterapeutice

(Esseu terapeutic ndash Clinical trial) (Esseu terapeutic ndash Clinical trial) bull Def Def tehnică de cercetare clinică pentru a aprecia tehnică de cercetare clinică pentru a aprecia

efectul unei terapii icircntr-un cadru metodologic efectul unei terapii icircntr-un cadru metodologic extrem de restrictivextrem de restrictiv

bull Evaluarea eficienţeiEvaluarea eficienţeiComparaţia evoluţiei grupului tratat cu un grup Comparaţia evoluţiei grupului tratat cu un grup

martor (placebo)martor (placebo)

bull TermeniTermenindash Controlled clinical trialControlled clinical trial ndash cu grup martor ndash cu grup martorndash Uncontrolled clinical trialUncontrolled clinical trial ndash fără grup martor ndash fără grup martor


Principii metodologice icircn ldquoclinical trialsrdquoPrincipii metodologice icircn ldquoclinical trialsrdquo

bull A) Definirea exactă a scopuluiA) Definirea exactă a scopuluindash Studiu unilateral (refer) bilateral (2 tratamente)Studiu unilateral (refer) bilateral (2 tratamente)

bull B) Definirea grupelor de pacienţiB) Definirea grupelor de pacienţindash Selecţia eşantionului volum continuitate criterii de Selecţia eşantionului volum continuitate criterii de

incluziune excluziune clauza ambivalenţeiincluziune excluziune clauza ambivalenţei

bull C) Modalităţi de comparareC) Modalităţi de compararendash Grupe comparabile randomizare stratificareGrupe comparabile randomizare stratificarendash Definirea tratamentului + tip martor (fără placebo std)Definirea tratamentului + tip martor (fără placebo std)ndash Menţinerea calităţii rezultatelor (elim erori sistem)Menţinerea calităţii rezultatelor (elim erori sistem)


ndash Definirea planului general de comparareDefinirea planului general de compararebull Grupe paraleleGrupe paralele ndash fiecare grup = o schemă ndash fiecare grup = o schemăbull Cross-overCross-over ndash automartor la sorţi se stabileşte ndash automartor la sorţi se stabileşte ordineaordinea

ndash Dezav necesită patologie stabilă criterii obiective de Dezav necesită patologie stabilă criterii obiective de evaluare perioade intermediare (wash-out)evaluare perioade intermediare (wash-out)

bull SecvenţialSecvenţial ndash recrutarea pacienţilor pe o perioadă mai ndash recrutarea pacienţilor pe o perioadă mai icircndelungată oprire la obţinerea diferenţelor semnificircndelungată oprire la obţinerea diferenţelor semnif

bull D) Definirea criteriilor de evaluareD) Definirea criteriilor de evaluarendash Criteriu principal ndash conform obiectivuluiCriteriu principal ndash conform obiectivului

bull E) Modul de analiză şi apreciere a comparaţieiE) Modul de analiză şi apreciere a comparaţieibull Tip analiză teste statistice factori prognosticiTip analiză teste statistice factori prognostici


bull Comparabilitate (evitare ldquobiasrdquo)Comparabilitate (evitare ldquobiasrdquo)ndash Randomizare ndashRandomizare ndash numere aleatoare numere aleatoare

ndash Studiu dublu orbStudiu dublu orbbull Nu este cunoscută repartiţia icircn grup nici de Nu este cunoscută repartiţia icircn grup nici de

către pacient nici de către medic către pacient nici de către medic bull La studiul ldquosimplu orbrdquo ndash doar pacientul nu La studiul ldquosimplu orbrdquo ndash doar pacientul nu

icircşi cunoaşte apartenenţa la grupicircşi cunoaşte apartenenţa la grup


bull Studiul idealStudiul ideal (simplu ldquoieftinrdquo rezultate bune)(simplu ldquoieftinrdquo rezultate bune)

ndash ControlatControlat

ndash RandomizatRandomizat

ndash Dublu orbDublu orb

ndash Grupuri paraleleGrupuri paralele


22 FazeFaze


bull Faza preclinicandash studii in vitro studii in vivondash efecte farmacologicendash toxicitate acutandash toxicitate cronica ndash mutagenitate teratogenitate

bull Faza clinicandash faze I - IVndash Foods and Drugs Administration = FDAndash Good Clinical Practice = GCP (CEE)


bull Faza Indash Precizarea sigurantei si a tolerantei

bull Faza IIndash Eficacitatea optimala a tratamentului

bull Faza IIIndash Eficacitatea tratamentului ndash teste terapeutice

comparative

bull Faza IVndash dupa comercializarendash precizarea eventualelor indicatii noindash efecte adverse


bull toleranta doza metabolizare excretie efecte adverse la administrare pe termen scurt

bull peste 100 subiectibull subiecti sanatosi sau pacienti care nu au raspuns la

tratamentul standardbull dozele administrate cresc progresiv pana la

aparitia primelor efecte adverse (biologice clinice) reversibile sau pana la instalarea efectului terapeutic

bull indice terapeutic marebull stabilirea dozelor ce vor fi administrate in faza IIbull durata de 1 an

Faza I


bull toleranta efecte adverse rare

bull peste 200 pacienti

bull stabilirea dozelor ce vor fi administrate in faza III

bull durata de 1 sau 2 ani

Faza II


bull eficacitate si toleranta in conditiile utilizarii clinice curente

bull sute chiar mii de pacienti

bull centre medicale cu locatii diferite

bull eficacitate ndash comparativ cu placebo

bull superioritate ndash comparativ cu un medicament de referinta

Faza III


bull studiul randomizat dublu orb studiul multicentrundash compusul de testatndash medicamentul de referintandash compus lipsit de activitate = lot martor = lot placebondash studiu controlatndash eficacitate toleranta in utilizare clinica curenta

bull studiul deschisndash cunoasterea tratamentului de catre medici si pacientindash refuzul de administrare a placebondash predispus erorilor

bull studiul factorialndash asociere de substante medicamentoase - SIDAndash studiul factorial simplu ndash A B A + B martorndash dificultate in interpretarea rezultatelor


bull studiul incrucisatbull pacientilor li se administreaza ambele substante de

testat A B si B Abull perioada de wash-out intre cele doua administrari

pentru a evita efectul de tip carry overbull putin utilizate mai ales in afectiuni cronice (insomnii dureri cronice)

bull studiul orphan drugbull substante cu posibile utilizari in tratamentul unor boli

care afecteaza mai putin de 200000 persoane ndash boli genetice rarebull numar mic de pacientibull imbunatatire aparenta a starii de sanatate


bull studii de farmacovigilenta

bull studii de eficacitate (faza III)

bull stabilirea cu precizie a indicatiilor si a posologiei

bull evidentierea unor efecte adverse rare grave

bull FDA ndash siguranta si eficacitate

bull anumite efecte adverse raman necunoscute

Faza IV


33 Protocolul de lucru Protocolul de lucru Criterii de selecţie eliminare Criterii de selecţie eliminare

şi icircntrerupereşi icircntrerupere


1048708 Criterii de includere ndash principalele caracteristici1048708 Criterii de excludere1048708 Populatia1048708 Esantionarea1048708 Masuratori de baza1048708 Randomizarea1048708 Administrarea1048708 Supravegherea1048708 Masurarea evenimentelor1048708 Analiza rezultatelor

Constituirea cohortei de studiu


Redactarea protocolului deRedactarea protocolului deCLINICAL TRIALCLINICAL TRIAL

Trebuie să fie detaliat precizia icircn elaborarea sa Trebuie să fie detaliat precizia icircn elaborarea sa condiţionacircnd calitatea studiului intreprinscondiţionacircnd calitatea studiului intreprins

11 IntroducereIntroducere date de bază descriind problema date de bază descriind problema medicală şi terapia studiatămedicală şi terapia studiată

22 ScopulScopul definirea clară a scopului şi obiectivelor definirea clară a scopului şi obiectivelor33 MetodăMetodă descrierea planului general de comparare descrierea planului general de comparare44 LoturiLoturi d definirea subiecţilor (criterii de incluziune efinirea subiecţilor (criterii de incluziune

şi excluziune) cu semnătura de consimţire a şi excluziune) cu semnătura de consimţire a pacientului pentru fiecare subiect individual al pacientului pentru fiecare subiect individual al studiului studiului


5 Calculul 5 Calculul dimensiunii eşantionuluidimensiunii eşantionului ndash detaliile trebuie ndash detaliile trebuie să figureze icircn protocolsă figureze icircn protocol

6 6 SelectiaSelectia m modalităţile de tragere la sorţi cacircnd cum odalităţile de tragere la sorţi cacircnd cum tip (echilibrat stratificat)tip (echilibrat stratificat)

7 7 TratamenteleTratamentelebull tratamentul studiattratamentul studiat mod de procurare mod de procurare

caracteristici fizico-chimice şi farmacologice mod caracteristici fizico-chimice şi farmacologice mod de prescripţiede prescripţie

bull pplacebo sau tratamentul de referinţălacebo sau tratamentul de referinţă mod de mod de procurare comparabilitate (aspect calităţi fizico-procurare comparabilitate (aspect calităţi fizico-chimice etc)chimice etc)

bull ttratamente asociateratamente asociate lista preparatelor autorizate lista preparatelor autorizate circumstanţe de administrare lista preparatelor circumstanţe de administrare lista preparatelor interziseinterzise


8 8 Bilanţ iniţialBilanţ iniţial lista examinărilor necesare la lista examinărilor necesare la includerea sau respingerea factorilor prognostici includerea sau respingerea factorilor prognostici care vor fi studiaţi icircn trialcare vor fi studiaţi icircn trial

9 9 Criterii de evaluareCriterii de evaluare a efectului terapeutic precizări a efectului terapeutic precizări privind modul de culegere a datelor criteriul privind modul de culegere a datelor criteriul principal criterii accesoriiprincipal criterii accesorii

10 10 Modul de supraveghereModul de supraveghere a derulării trialului toţi a derulării trialului toţi subiecţii vor fi supravegheaţi icircn acelaşi mod la subiecţii vor fi supravegheaţi icircn acelaşi mod la aceleaşi intervale Se precizează ritmul şi natura aceleaşi intervale Se precizează ritmul şi natura examinărilor de control A se avea icircn vedere examinărilor de control A se avea icircn vedere următoarele probleme şi conduita icircn caz de apariţieurmătoarele probleme şi conduita icircn caz de apariţie

ndash Efecte secundare nedoriteEfecte secundare nedorite

ndash Icircntreruperea terapieiIcircntreruperea terapiei

ndash Mulţi pierduţi din vedereMulţi pierduţi din vedere


11 11 Analiza datelorAnaliza datelorMetodologia analizei statistice cuprinde evaluarea rolului Metodologia analizei statistice cuprinde evaluarea rolului

hazardului a erorilor sistematice şi a factorilor de confuzie hazardului a erorilor sistematice şi a factorilor de confuzie cu explicaţii alternative pentru rezultatele icircnregistratecu explicaţii alternative pentru rezultatele icircnregistrate

Trebuie precizată atitudinea faţă de cei pierduţi din vedere se Trebuie precizată atitudinea faţă de cei pierduţi din vedere se recomandă postulatul recomandă postulatul odată randomizaţi ndash obligatoriu odată randomizaţi ndash obligatoriu analizaţianalizaţi Nici un subiect inclus icircntr-un grup de studiu nu se Nici un subiect inclus icircntr-un grup de studiu nu se omite de la analizăomite de la analiză

12 12 Criterii de icircntrerupereCriterii de icircntrerupere a trialului a trialului- beneficiu clar la o apreciere de etapă a beneficiu clar la o apreciere de etapă a

rezultatelor prin icircnalta semnificaţie statistică a rezultatelor prin icircnalta semnificaţie statistică a testelor corelat cu contextul clinictestelor corelat cu contextul clinic

- tratamentul pune icircn pericol subiecţii luaţi icircn studiutratamentul pune icircn pericol subiecţii luaţi icircn studiu


1313 Documente atasateDocumente atasateProtocolului i se ataşează următoarele documente Protocolului i se ataşează următoarele documente - LLista persoanelor responsabilizateista persoanelor responsabilizate- Calendarul activităţilorCalendarul activităţilor- Caiet de observaţii cuCaiet de observaţii cu

- Datele de identificare ale subiecţilorDatele de identificare ale subiecţilor- Datele de includere icircn eseuDatele de includere icircn eseu- Rezultatele bilanţurilor succesiveRezultatele bilanţurilor succesive

- Fişa de informare destinată pacienţilorFişa de informare destinată pacienţilor- Lista cu semnăturile de consimţămacircntLista cu semnăturile de consimţămacircnt- Avizul comisiei de etică conţinacircnd precizări Avizul comisiei de etică conţinacircnd precizări

privind strategia de control a calităţii trialului icircn privind strategia de control a calităţii trialului icircn decursul deerulării icircn vederea protecţiei subiecţilor decursul deerulării icircn vederea protecţiei subiecţilor luaţi icircn studiuluaţi icircn studiu




1048708nu există studii ireproşabile

1048708 rezultatele variază uneori sunt contradictorii

1048708mai mult de 50 din studii sunt retrospective

1048708rezultatele sunt adesea incomparabile datorită1048708 heterogenităţii preparatelor folosite

1048708 posologiei diferite

1048708 căii diferite de administrare

Critica primelor studiiCritica primelor studii


~ ~ SfacircrsitSfacircrsit ~ ~


MCSMCS

METODOLOGIA CERCETARIIMETODOLOGIA CERCETARIISTIINTIFICE MEDICALESTIINTIFICE MEDICALE

Masterat 201112Masterat 201112











Cursul Cursul 44














22 FazeFaze




































22 FazeFaze








comparative








Faza I






Faza II







Faza III


















Faza IV





























































Cursul Cursul 44














22 FazeFaze




































22 FazeFaze








comparative








Faza I






Faza II







Faza III


















Faza IV
































































22 FazeFaze




































22 FazeFaze








comparative








Faza I






Faza II







Faza III


















Faza IV




















































































22 FazeFaze








comparative








Faza I






Faza II







Faza III


















Faza IV


























































comparative








Faza I






Faza II







Faza III


















Faza IV

























































Faza I






Faza II







Faza III


















Faza IV
























































Faza II







Faza III


















Faza IV

























































Faza III


















Faza IV




































































Faza IV



















































MCS METODOLOGIA CERCETARII STIINTIFICE MEDICALE Masterat 2011/12

Documents

Transcript of MCS METODOLOGIA CERCETARII STIINTIFICE MEDICALE Masterat 2011/12