LIPIDE si LIPOPROTEINE PLASMATICE

METABOLISMUL LIPIDELORLIPIDELE: Substante hidrofobe Solubile in solventi organici In prezenta apei,intre moleculele lipidelor

se stabilesc interactiuni hidrofobe puternice,care minimeaza contactul moleculelor hidrofobe cu apa

Anumite clase de lipide contin atat un schelet hidrofob,cat si grupari polare,hidrofile;aceste lipide au un caracter amfifil si intervin in formarea membranelor biologice(PL,CN,sarurile biliare)

CLASIFICARE: Acizi grasi( saturati si nesaturati) Esteri ai acizilor grasi cu glicerolul

(mono-,di- si trigliceridele) Fosfolipide Sfingolipide Steroizi Hormoni elcosanoizi,derivati ai acidului

arahidonic

ROLUL BIOCHIMIC AL LIPIDELOR ENERGETIC:fiecare gram de lipide elibereaza

9kcal;lipidele asigura astfel stocarea si eliberarea unei mari cantitati de energie

STRUCTURAL:fiind insolubile in apa,lipidele sunt constituenti principali ai membranelor biologice

ROLUL BIOCHIMIC AL LIPIDELOR FUNCTIONAL:-asigura diverse functii specifice: Sinteza prostaglandinelor,a leucotriemelor si

a tromboxanilor(derivati ai ac arahidonic) Sinteza hormonilor steroizi

(mineralglucocorticoizi, glucocorticoizi,hormoni sexuali)

Semnalizarea intercelulara(lipide complexe) Mentinerea integritatii alveolare,prin

proprietatile tensioactive ale surfactantului pulmonar

Acizii biliari functioneaza ca detergenti pt facilitarea digestiei si absorbtia lipideleor

STRUCTURA SI ROLUL LIPOPROTEINELOR Lipidele nu pot fi transportate ca atare in

circulatie deoarece sunt insolubile in apa si puternic hidrofobe

Ac grasi liberi sunt transportati de albumina plasmatica,iar TG,PL,COL si derivatii acestora sunt transportati de catre LIPOPROTEINE

MIEZ ,format din lipide nonpolare ,hidrofobe(CE si TG)

INVELIS EXTERIOR,format din lipide amfifile(CL,PL) si proteine,denumite apoproteine

CLASIFICARE: CHILOMOCRONII,asigura transportul lipidelor

alimentare de la intestin la tesuturi,TG exogene VLDL(very low density lipoproteins),asigura

transportul lipdelor endogene de la ficat spre toate tesuturile,TG endogene

IDL(intermediate density lipoproteins),sunt intermediari rezultati in conversia particulelor VLDL in LDL

LDL(low density lipoproteins)asigura transportul colesterolului spre tesuturi(CE)

HDL(high density lipoproteins) asigura transportul invers al Col,de la tesuturi la ficat,in vederea metabolizarii sale.(PROTEINE crescute si PL,avand o mare afinitate pt a capta COL)

SEPARAREA ELECTROFORETICA

CHILOMICRONI :fiind cele mai voluminoase nu migreaza,ramanand la linia de START

FRACTIUNEA β :se dispune dupa chilomicroni si corespunde cu LDL

FRACTIUNEA pre β :se dispune dupa fractiunea β si corespunde cu VLDL

FRACTIUNEA α :migreaza cel mai departe si corespunde cu HDL

ROLUL APOPROTEINELOR- Componente ce intervin in producerea,

transportul, catabolizarea si captarea lipoproteinelor

Rol: intra in compozitia lipoproteinelor mentin lipidele in solutie de activator al unor enzime in recunoasterea lipoproteinelor de catre

receptori A – activator al LCAT B 48, B 100 – recunoasterea de catre receptori E – recunoasterea de catre receptori C II – activator al LPL C III – inhibitor al LPL

FORMAREA SI SOARTA CHILOMICRONILOR

FORMAREA SI SOARTA CHILOMICRONILOR Chilomicronii transportă trigliceridele alimentare la ţesuturi,

fiind hidrolizaţi sub acţiunealipoprotein lipazei (LPL). Apolipoproteinele A şi apo B-48 sunt sintetizate în celuleleintestinale; apo C şi apo E sunt cedate sub formă de esteri de colesterol (CE). Apoproteina C-II activează lipoprotein lipaza. Pe măsură ce hidroliza trigliceridelor are loc în interiorul chilomicronilor, apo A, apo C, colesterolul şi fosfolipidele sunt eliberate la suprafaţă şi transferate la HDL care esterifică colesterolul.

chilomicronii devin particule  reziduale numite chilomicroni remanenţi , având în compoziţia lor mai ales apolipoproteinele B-48 şi E. Aceşti chilomicroni reziduali, săraci întrigliceride şi bogaţi în esteri de colesterol, sunt epuraţi din circulaţia sanguină de către celulelehepatice parenchimatoase. La nivelul ficatului, chilomicronii remanenţi depind de recunoaşterea apo E de către receptorii hepatocelulari specifici numiţi şi receptori LRP şi componentele lor lipidice sunt catabolizate sub influenţa enzimelor lizozomale

FORMAREA SI SOARTA VLDL

FORMAREA SI SOARTA VLDL forma principala de transport a trigliceridelor endogene

( sintetizate hepatic) de la ficat catre t. muscular, cardiac, adipos care prin intermediul

lipoprotein lipazei (LPL) preiau trigliceridele in plasma se matureaza primind de la HDL: Apo C II, Apo E si ca

VLDL matur in contact cu lipoprotein lipaza capilarelor tesuturilor tinta cedeaza trigliceridele.

apoi VLDL la contactul cu HDL cedeaza Apo C II (dar pastreaza Apo E), trigliceride si fosfolipide la schimb cu colesterol esterificat (prin actiunea cholesteryl ester transfer protein); pe masura ce VLDL pierde trigliceridele compozitia moleculei se modifica si devine IDL (intermediate density lipoprotein) care 50% este endocitat in hepatocit (recunosc Apo B100 si Apo E) iar 50 % pierde Apo E si cand cantitatea de colesterol o depaseste pe cea a trigliceridelor devine LDL (low density lipoprotein) – cu Apo B 100 ca principala apoproteina

VLDL matur contine: trigliceride (60%); colesterol (12 – 19%); apoproteine: Apo B 100, Apo C-II, Apo E

ROLUL LDL principalul transportor al colesterolului (“bad

cholesterol”) se formeaza din IDL atunci cand cantitatea de

colesterol o depaseste pe cea de trigilceride transporta colesterolul catre hepatocite si cel.

endoteliale care il endociteaza via LDL receptors si contribuie la formarea placii de aterom => nivele crescute asociindu-se cu ateromatoza, boala cardiaca ischemica/IMA, AVC ischemic (=> bad cholesterol)

LDL contine: colesterol (60%), trigliceride; apoproteine: Apo B 100 (se leaga de receptorul pentru LDL);

 

TRANSPORTUL COLESTEROLULUI SUB FORMA DE HDL La nivelul ficatului,Col este eliminat-ac biliari Acest circuit asigura protectia organismului

impotriva acumularii excesive a Col in tesuturi sau in circulatie

Lipoproteinele de tip HDL-antiaterogene Exista mai multe sub clase de HDL(HDL2 si 3),al

caror metabolism poate fi impartit in mai multe etape:

sinteza hepatica a precursorilor HDL Conversia acestora in particule HDL3 Formarea si metabolismul particulelor HDL2

FORMAREA SI SOARTA HDL sunt cele mai mici lipoproteine si sunt cele mai dense pentru

ca au cantitatea cea mai mare de proteine (50%) apoproteinele cele mai abundente sunt Apo A -I si A-II

sintetizate hepatic care leaga colesterolul neesterificat care apoi in citoplasma hepatocitelor sub actiunea LCAT (lecitin colesterol acil-transferaza) devine colesterol esterificat mai hidrofob, ajungand astfel in centrul particulei

pe masura ce circula plasmatic HDL creste in dimensiuni incorporand colesterol si fosfolipide din celulele endoteliale si de pe alte lipoproteine

HDL livreaza colesterolul ficatului via HDL receptors (excretat ulterior in bila direct sau dupa conversia in acizi biliari) si organelor steroidogene (glandele adrenale, ovar, testicul care sintetizeaza plecand de la colesterol hormonii steroizi)

HDL contine: colesterol esterificat (30% din totalul colesterolului este in HDL); trigliceride, fosfolipide; apoproteine (50%): Apo A-I ( activeaza LCAT), Apo A-II; Apo C

EXPLORARI DE LABORATOR IN METABOLISMUL LIPIDIC Testele de laborator urmaresc depistarea

unei hipo/hiperlipidemii,incadrarea sa intr un tip,precizarea pe cat posibil a caracterului sau primar sau secundar

Analizele uzuale constau din dozarea TG serice si a CT,precum si HDL si LDL

Hiperlipemie-electroforeza lipidelor serice(lipidograma), apo B100 apo A1 fiind considerati factori de risc pt ateroscleroza

HIPERLIPEMII PRIMARE Se produc prin mutatii afectand cantitativ sau

calitativ enzimele,receptorii sau apoproteinele implicate in metabolismul lipoproteinelor

exces de sinteza/aport exogen Catabolizare defectuoasa(deficit al enzimelor) Captare deficitare(receptorii sau markerii de

recunoastere de pe particulele lipoproteice)CLASIFICARE: HIPERLIPEMIA TIP I HIPERLIPEMIA TIP IIa HIPERLIPEMIA TIP IIb HIPERLIPEMIA TIP III HIPERLIPEMIA TIP IV HIPERLIPEMIA TIP V

HIPERLIPEMIA TIP I TG ,COL – Plasma centrifugata si refrigerata se smantaneste prezentand la suprafata un strat cremos Fractiunea electroforetica: CHILOMICRONII Defectul molecular:deficitul de catabolizare a TG: defect al LPL deficitul cofactorului sau apo C II

SEMNE si SIMPTOME: Debut in copilarie Xantoame eruptive Episoade de pancreatita,hepatosplenomegalie si depunerea de material lipidic la nivelul

retinei(lipemia retinalis) Nu este aterogen

HIPERLIPEMIA TIP IIA (HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIALA)

COL Ser de aspect normal La electroforeza: fractiunea beta Mecanism de producere: afectata captarea

LDL receptorii pt apo B100/E mutatia ale apo B100CLINIC: Aterogen(IM,AVC) Xantoame si xantelasma

HIPERLIPEMIA TIP IIB pre beta si beta TG si COL SERUL –lactescent Mecanism de producere: exces de

sinteza hepatica a VLDL si un deficit de indepartare a particulelor de LDL

HIPERLIPEMIA TIP III (DISBETALIPOPROTEINEMIA) beta lata (fractiune particulara la

electroforeza alcatuita din resturi de chilomicroni si resturi de VLDL care nu sunt captate eficient)

Deficit de captare datorat unei anomalii a apo E care nu este recunoscuta de receptori

Risc de ateroscleroza Sindrom

metabolic(suprapondere,hipertensiune,hiperuricemie)

Xantoame palmare

HIPERLIPEMIA TIP IV

fractiunea pre beta

TG

Serul-OPALESCENT,LAPTOS MECANISM:sinteza accelerata de VLDL in ficat

obezitate,tulburaru de glicoreglare ,steatoza hepatica

HIPERLIPEMIA TIP V

fractiunii pre beta si a chilomicronilor

Serul-aspect opalescent cu un strat cremos la suprafata

TG Mecanism:exces de sinteza endogena cu un

defect de indepartare a TG(datorita unui exces de apo CIII-efect inhibitor asupra LPL)

obezitate,tulburaru de glicoreglare ,steatoza hepatica

HIPERLIPEMII SECUNDARE Hiperlipemia din sindromul nefrotic Hiperlipemia din alcoolism Hiperlipemia din diabetul zaharat Hiperlipemia din pancreatita acuta Hiperlipemia din hipotiroidism Hiperlipemia din colestaza Hiperlipemia din gamapatiile monoclonale

HIPOLIPIDEMII

Sinteza deficitara Catabolism exagerat a lipoproteinelor PRIMARE-sinteza deficitara a apoproteinelor

Apo B si Apo A

SECUNDARE-denutritie ,anemii severe

SER NORMAL/SER LIPEMIC