Persoanelor responsabile pentru activitățile de farmacovigilență

Agenția Medicamentului și Dispozitivelor Medicale, Secția Farmacovigilență și Studii Clinice, cu referire la siguranța administrării produsului medicamentos Aluvia 200 mg/50 mg comprimate filmate (denumire comună internațională Lopinavirum + Ritonavirum) în tratamentul infecției COVID-19, Vă atenționează:

1. Indicațiile autorizate pentru acest medicament sunt:

Aluvia este indicat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul adulţilor, adolescenţilor şi copiilor cu vârsta peste 2 ani infectaţi cu virusul imunodeficienţei umane (HIV-1).

Infecția cu COVID-19 nu se regăsește printre indicațiile autorizate ale acestui medicament. Cu toate acestea, el este inclus în schemele de tratament expuse în Protocolul Clinic Național Provizoriu ”Infecția cu Coronavirus de Tip Nou (COVID-19)”, deoarece pentru tratarea infecției COVID-19 nu există tratament specific autorizat, în contextul pandemic actual. Administrarea hidroxiclorochinei la pacienții cu COVID-19 este în afara indicațiilor autorizate (off-label use).

2. Contraindicațiile

- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi- Insuficienţă hepatică severă.- Administrarea concomitentă a medicamentelor care sunt metabolizate în același mod ca și

Aluvia și care sunt nocive în concentrații mari în sânge. Pentru lista completă de restricții, citiți în RCP

- Pentru pacienții care iau medicamente din plante care conţin sunătoare

3. Precauții Pacienţi cu afecţiuni coexistente

- Insuficienţă hepatică:- Insuficienţă renală - Hemofilie - Pancreatită

Lopinavirum + Ritonavirum poate determina prelungirea uşoară, asimptomatică, a intervalului PR. Deoarece următoarele situații pot duce la un risc de bloc atrioventricular, Aluvia trebuie utilizată cu precauție la următoarele categorii de pacienți:

Agenţia Medicamentului şi Dispozitivelor MedicaleMedicines and Medical Devices Agency

Republica Moldova, MD-2028, Chişinău, str. Korolenko, 2/1tel. +373 22 884 301, e-mail: office@amdm.gov.md; Web: www.amdm.gov.md

GUVERNULREPUBLICII

Pacienți cu afecţiuni cardiace organice subiacente Pacienți cu tulburări de conducere preexistente Pacienți care utilizează medicamente care se cunoaşte că determină prelungirea intervalului PR (cum sunt verapamil sau atazanavir).

4. Atenționăm despre interacțiunile medicamentoase ale Lopinavirum + Ritonavirum cu medicamentele care se regăsesc în Protocolul Clinic Național Provizoriu ”Infecția cu Coronavirus de Tip Nou (COVID-19)”:

Aluvia poate creşte concentraţiile plasmatice ale medicamentelor administrate concomitent şi acest lucru poate creşte frecvenţa reacţiilor adverse cardiace asociate.Este necesară o atenţie deosebită când se prescrie Aluvia concomitent cu medicamente cunoscute care induc prelungirea intervalului QT, cum sunt: claritromicină, clorfeniramină, chinidină, eritromicină. Claritromicină - La pacienţii cu insuficienţă renală (ClCr <30 ml/min) trebuie luată în considerare reducerea dozei de claritromicină. Este necesară prudenţă atunci când se administrează concomitent claritromicină şi Aluvia la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală

Dexametazonă - Concentraţiile plasmatice pot să scadă ca urmare a inducţiei CYP3A de către dexametazonă Se recomandă monitorizarea clinică a eficacităţii antivirale atunci când aceste medicamente se administrează concomitent cu Aluvia.

Propionat de fluticazonă, budosenidă, trimacinolon în formele farmaceutice cu administrare inhalatorie, injectabilă sau intranazală - efecte corticosteroide sistemice, inclusiv sindrom Cushing şi supresie corticosuprarenală la pacienţii care au utilizat concomitent ritonavir şi propionat de fluticazonă pe cale intranazală sau inhalatorie nu se recomandă administrarea concomitentă de Aluvia cu aceşti corticosteroizi, decât dacă beneficiul potenţial al tratamentului depăşeşte riscul efectelor corticosteroide sistemice.

La fel, trebuie luată în considerație și o probabilă interacțiune dintre Lopinavirum + Ritonavirum și medicația utilizată pentru controlul afecțiunilor cronice preexistente:

- Antagonist alfa1-adrenoreceptor (Alfuzosin) - poate determina hipotensiune arterială severă.

- Antianginos (Ranolazină) - poate crește riscul apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în pericol.

- Antiaritmice (Amiodaronă, dronedaronă) - creşte riscul de aritmii sau de alte reacţii adverse grave.

- Antibiotice (Acid fusidic) Este contraindicată administrarea concomitentă cu acid fusidic în infecţiile dermatologice

- Antineoplazice (Venetoclax) - Creștere a riscului de apariție a sindromului de liză tumorală la inițierea dozei și în timpul perioadei de stabilire a dozei

- Medicamente antigutoase (Colchicină) este posibil să apară reacții adverse grave și/sau care pun viața în pericol la pacienții cu insuficiență renală și/sau hepatică

- Antihistaminice (Astemizol, terfenadină)- creşte riscul de aritmii grave al acestor medicamente

- Antipsihotice/ Neuroleptice (Lurasidonă) - crește riscul apariției reacțiilor adverse grave și/sau care pun viața în pericol

- Pimozidă - creşte riscul de tulburări grave hematologice sau de alte reacţii adverse grave ale acestui medicament

- Quetiapină - Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale quetiapinei, ceea ce poate duce la comă. Este contraindicată administrarea concomitentă cu quetiapine

- Alcaloizi de ergot (Dihidroergotamină, ergonovină, ergotamină, metilergonovină)- Creştere a concentraţiei plasmatice a derivaţilor de ergot care determină toxicitate acută, inclusiv vasospasm şi ischemie

- Medicamente prochinetice GI (Cisapridă) - creşte riscul de aritmii grave ale acestui medicament

- Antivirale cu acțiune directă asupra virusului hepatitic C (Elbasvir/grazoprevir) - riscul de creștere a valorilor alanin transaminazelor (ALT)

- Inhibitori de HMG Co-A reductază (Lovastatină, simvastatină) - creşte riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză.

- Inhibitori ai fosfodiesterazei (PDE5) (Sildenafil)- Contraindicat numai atunci când este utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP), creşte posibilitatea reacţiilor adverse asociate sildenafilului (care includ hipotensiune arterială şi sincopă).

- Sedative/hipnotice (Midazolam forma de administrare orală, triazolam) - creşte riscul de sedare extremă şi de deprimare respiratorie din cauza acestor medicamente.

- Medicamente din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) – risc de scădere a concentraţiei plasmatice şi a eficacităţii clinice a lopinavirului şi ritonavirului

Pe baza profilelor metabolice cunoscute, nu se anticipează interacţiuni semnificative clinic între Aluvia şi dapsonă, trimetoprim/sulfametoxazol, azitromicină ? sau fluconazol.

Informație amplă despre aceste potențiale interacțiuni medicamentoase o găsiți la compartimentele: 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare, 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune, 4.9 Supradozaj din Rezumatul caracteristicilor produslui.

5. Ca și în cazul oricărui alt medicament, utilizarea Lopinavirum + Ritonavirum poate provoca reacții adverse. Reacțiile adverse frecvente sunt:

- Infecţii ale căilor respiratorii superioare - Infecţii ale căilor respiratorii inferioare, infecţii cutanate inclusiv celulită, foliculită şi

furuncul- Anemie, leucopenie, neutropenie, limfadenopatie - Hipersensibilitate, inclusiv urticarie şi angioedem - Modificări ale glicemiei, inclusiv diabet zaharat, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie,

scădere ponderală, scădere a apetitului alimentar- Anxietate - Cefalee (inclusiv migrenă), neuropatie (inclusiv neuropatie periferică), ameţeli, insomnie - Hipertensiune arterială - Diaree, greaţă - Pancreatită, vărsături, boală de reflux gastroesofagian, gastroenterită şi colită, dureri

abdominale (regiunea superioară şi inferioară), distensie abdominală, dispepsie, hemoroizi, flatulenţă

- Hepatită inclusiv creşteri ale AST, ALT şi GGT

- Erupţie cutanată tranzitorie inclusiv erupţie cutanată maculopapulară, dermatită/erupţie cutanată inclusiv eczemă şi dermatită seboreică, transpiraţii nocturne, prurit

- Mialgie, durere musculară şi osoasă inclusiv artralgie şi dorsalgie, tulburări musculare cum sunt slăbiciune musculară şi spasme musculare

- Disfuncţie erectilă, tulburări ale menstruaţiei - amenoree, menoragie- Fatigabilitate inclusiv astenie

Descrierea cazurilor de reacții adverse la Lopinavirum + Ritonavirum, precum și la alte medicamente utilizate off-label în infecția COVID-19, efectuată de Organizația Mondială a Sănătății (OMS), le găsiți în anexa 2. OMS reacții adverse la această scrisoare. Aceste reacții adverse au fost extrase din baza de date globală VigiBase, menținută de OMS, și au fost raportate în perioada 01.03.2020-29.03.2020. Menționăm ca la momentul actual către Agenția Medicamentului și Dispozitivelor Medicale au fost raportate 4 cazuri de reacții adverse non grave la medicamentul Aluvia (Lopinavirum + Ritonavirum ) apărute pe teritoriul Republicii Moldova manifestate după cum urmează:1. Femee 22ani- scaune lichide, vome, dureri abdominale, grețuri, slăbiciune2. Femee 37ani – greață, dureri în abdomen, dureri în regiunea lombară, diaree3. Bărbat 36ani – diaree, discomfort abdominal4. Fată 13ani – greață, vomă unică, discomfort

Reamintim prin raportarea reacțiilor adverse suspectate asociate cu utilizarea medicamentelor administrate în contextul COVID-19, profesioniștii din domeniul sănătății pot contribui la strângerea de dovezi valoroase pentru fundamentarea științifică a deciziilor privind utilizarea medicamentelor în condiții de siguranță și eficacitate pe măsura evoluției pandemiei. Pentru informare referitor riscul efectelor adverse grave la clorochină și hidroxiclorochină utilizate în infecția COVID-19, expuse de Agenția Europeană a Medicamentului (EMA), găsiți anexa nr.5 la această scrisoare.

Pe parcurs venim cu informație suplimentară privind siguranța produselor administrate în tratamentul infecției COVID-19.

PCN este Reacţii adverse:- greţuri, diaree- pancreatită- prelungirea intervalului PRContraindicaţii:

insuficienţa hepatică severă- Copii:

- 14 zile-6 luni: 16/4 mg/kg de 2 ori pe zi- 6 luni-18 ani:

• 15-25 kg: 200/50 mg x 2 ori/zi• 26-35 kg: 300/75 mg x 2 ori/zi

>35 kg: 400/100 mg x 2 ori/zi (este indicat pentru soluţie orală care la noi nu este inreg poate Kaletra?)